Silvia Lucena Lage

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Participação em eventos

Produções bibliográficas

• ROQUE, NATALIA R. ; LAGE, SILVIA L. ; NAVARRO, ROBERTA ; FAZOLINI, NARAYANA ; MAYA-MONTEIRO, CLARISSA M. ; RIETDORF, JENS ; MELO, ROSSANA C.N. ; D'AVILA, HELOISA ; BOZZA, PATRICIA T. . Rab7 controls lipid droplet-phagosome association during mycobacterial infection. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS , v. 8, p. 158703, 2020.

• LAGE, SILVIA LUCENA ; DOMINICAL, VENINA MARCELA ; WONG, CHUN-SHU ; SERETI, IRINI . Evaluation of Canonical Inflammasome Activation in Human Monocytes by Imaging Flow Cytometry. Frontiers in Immunology , v. 10, p. 1284, 2019.

• LISCO, ANDREA ; WONG, CHUN-SHU ; LAGE, SILVIA LUCENA ; LEVY, ITZCHAK ; BROPHY, JASON ; LENNOX, JEFFREY ; MANION, MAURA ; ANDERSON, MEGAN V. ; MEJIA, YOLANDA ; GRIVAS, CHRISTOPHER ; MYSTAKELIS, HARRY ; BURBELO, PETER D. ; PEREZ-DIEZ, AINHOA ; RUPERT, ADAM ; MARTENS, CRAIG A. ; ANZICK, SARAH L. ; MORSE, CARYN ; CHAN, SHANNA ; DELEAGE, CLAIRE ; SERETI, IRINI . Identification of rare HIV-1-infected patients with extreme CD4+ T cell decline despite ART-mediated viral suppression. JCI INSIGHT , v. 4, p. e127113, 2019.

• HAMMOUD, DIMA A ; BOULOUGOURA, AFRODITI ; PAPADAKIS, GEORGIOS Z ; WANG, JING ; DODD, LORI E ; RUPERT, ADAM ; HIGGINS, JEANETTE ; ROBY, GREGG ; METZGER, DORINDA ; LAIDLAW, ELIZABETH ; MICAN, JOANN M ; PAU, ALICE ; LAGE, SILVIA ; WONG, CHUN-SHU ; LISCO, ANDREA ; MANION, MAURA ; SHEIKH, VIRGINIA ; MILLO, CORINA ; SERETI, IRINI . Increased Metabolic Activity on 18F-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computed Tomography in Human Immunodeficiency Virus-Associated Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome. CLINICAL INFECTIOUS DISEASES , v. 68, p. 229-238, 2019.

• AMARAL, EDUARDO P. ; RITEAU, NICOLAS ; MOAYERI, MAHTAB ; MAIER, NOLAN ; MAYER-BARBER, KATRIN D. ; PEREIRA, ROSANA M. ; LAGE, SILVIA L. ; KUBLER, ANDRE ; BISHAI, WILLIAM R. ; D ; SHER, ALAN ; ANDRADE, BRUNO B. . Lysosomal Cathepsin Release Is Required for NLRP3-Inflammasome Activation by Mycobacterium tuberculosis in Infected Macrophages. Frontiers in Immunology , v. 9, p. 1427, 2018.

• Buzzo, CL ; MEDINA, T. ; BRANCO, L. ; LAGE, S. L. ; FERREIRA, LC ; Amarante-Mendes, GP ; HOTTIGER, M. ; De CARVALHO, D. D. ; Bortoluci, K.R., BASTOS, K.R.B. ou Bastos, K.R. . Epigenetic regulation of nitric oxide synthase 2, inducible (Nos2) by NLRC4 inflammasomes involves PARP1 cleavage. Scientific Reports , v. 7, p. 41686, 2017.

• LAGE, SILVIA LUCENA ; LONGO, CARLA ; BRANCO, LAURA MIGLIARI ; DA COSTA, THAÃS BOCCIA ; BUZZO, CARINA DE LIMA ; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO . Emerging Concepts about NAIP/NLRC4 Inflammasomes. Frontiers in Immunology (Online) , v. 5, p. 309, 2014.

• LAGE, SILVIA L. ; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P. ; BORTOLUCI, KARINA R. . Evaluation of pyroptosis in macrophages using cytosolic delivery of purified flagellin. Methods (San Diego, Calif., Print) , v. 61, p. 110-116, 2013.

• Lage, S. L. ; BUZZO, C. L. ; AMARAL, E. P. ; MATTEUCCI, K. C. ; Massis, L. M. ; ICIMOTO, M. Y. ; CARMONA, A. K. ; D'IMPERIO LIMA, M. R. ; RODRIGUES, M. M. ; FERREIRA, L. C. S. ; AMARANTE-MENDES, G. P. ; BORTOLUCI, K. R. . Cytosolic flagellin-induced lysosomal pathway regulates inflammasome-dependent and -independent macrophage responses. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (Online) , v. 110, p. E3321-E3330, 2013.

• BUZZO, C. L. ; Campopiano, J. C. ; Massis, L. M. ; Lage, S. L. ; CASSADO, A. A. ; Leme-Souza, R. ; CUNHA, L. D. ; Russo, M. ; Zamboni, D. S. ; AMARANTE-MENDES, G. P. ; BORTOLUCI, K. R. . A Novel Pathway for Inducible Nitric-oxide Synthase Activation through Inflammasomes. The Journal of Biological Chemistry (Print) , v. 285, p. 32087-32095, 2010.

Projetos de pesquisa

• 2016 - Atual

  Role of inflammasome activation in the development of TB-associated IRIS, Descrição: The ?immune reconstitution inflammatory syndrome? (IRIS) is an important clinical complication that affects some mycobacteria (TB)-HIV-co-infected individuals in the first few months following antiretroviral therapy (ART), due to the development of a dysregulated proinflammatory innate immune response. Therefore, we aim to investigate in more details IRIS immunopathogenesis by evaluating the role of inflammasome activation in human monocytes for development of IRIS in order to help identify new therapeutic targets for prevention or treatment of this clinical complication.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Especialização: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Silvia Lucena Lage - Integrante / Dr. Irini Sereti - Coordenador.

• 2014 - 2014

  Role of lysosomal cathepsins and NLRP3 activation in the immunostimulatory proprieties of flagellin, Descrição: Flagellin is an agonist of TLR and NLR receptors that has been extensively investigated as an adjuvant. Innate immune recognition of flagellin is shared by transmembranic TLR5 and cytosolic Naip5/NLRC4 inflammasome complex. We have demonstrated a process of necrotic cell death induced by cytosolic flagellin that does not require NLRC4, ASC or caspase-1/11 but it is regulated by lysosomal cathepsins, with cathepsins B and D playing a major role. Moreover, cathepsin B seems to regulate the inflammasome-induced IL-1 and pyroptosis in response to cytosolic flagellin, suggesting a cooperation between inflammasome and the lysosomal pathways in response to flagellin. Thus, our data demonstrate that flagellin, besides being an inflammasome-activating factor that can be directly sensed by Naip5 molecules, is also a lysosome-disrupting agent by a mechanism yet not elucidated. Interestingly, lysosome damage accompanied by loss of lysosomal cathepsins is an event so far associated with the NLRP3 inflammasome activation in response to several particulate stimuli. Thus, these data open new perspectives regarding to the involvement of the lysosomal pathway and NLRP3 inflammasome activation in the immunomodulatory properties of flagellin. Therefore, we have established a collaboration with the group of Dr Alan Sher, to gain benefits from the expertise of this group and the facilities of the NIH institute to deeply investigate the molecular link between the lysosomal pathway (i.e activated cathepsins into cell cytosol) and NLRC4 and NLRP3 inflammasome activation induced by flagellin and the relevance of these process to its adjuvant properties.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Silvia Lucena Lage - Integrante / Karina Ramalho Bortoluci - Integrante / Alan Sher - Coordenador.

• 2011 - Atual

  Envolvimento dos processos de morte celular nas propriedades adjuvantes da flagelina, Descrição: A vacinação tem como objetivo induzir imunidade protetora de longa duração contra doenças infecciosas clinicamente relevantes. Em muitos casos, faz-se necessário o uso de adjuvantes, cujo objetivo é melhorar a magnitude da resposta imune à uma vacina, tornando-a mais imunogênica. A habilidade dos agonistas dos TLRs em promover resposta imune adaptativa a partir da ativação da imunidade inata parecia ser o único mecanismo através do qual essas moléculas realizam sua atividade adjuvante. No entanto, foi observado que, para muitos adjuvantes clássicos, a sinalização via TLR é dispensável para a geração de imunidade humoral, sugerindo o envolvimento de sinais oriundos da imunidade inata não-mediados pelos TLRs no aumento das respostas de anticorpos. Nesse sentido, alguns membros da família dos receptores NLR denominados inflamassomas, como NLRP3 e o NLRC4 vem sendo descritos como responsáveis pelos mecanismos adjuvantes independentes de TLRs. Um agonista dos receptores TLR e NLR que vem sendo bastante investigado como adjuvante é a flagelina, subunidade monomérica que polimeriza para formar o flagelo presente em bactérias móveis. O reconhecimento extracelular da flagelina se dá pelo TLR5. Porém, uma vez levada ao citosol celular, a flagelina é capaz de ativar os inflamassomas NLRC4 e Naip5. Nós observamos que a flagelina purificada de S. typhimurium (FliCi) é capaz de induzir lise celular com liberação do conteúdo intracelular como a enzima lactato dehidrogenase (LDH), além de secreção de IL-1 na ausência de vesículas de transfecção, sugerindo que a mesma alcança o citosol celular em sua forma livre. Estes dados abrem espaço para um possível papel dos inflamassomas nas propriedades adjuvantes da flagelina. De fato, a literatura atual sugere um papel redundante para os receptores TLR5 e NLRC4 na habilidade imunoestimulatória da flagelina, uma vez que a resposta imune humoral induzida por esta é abolida somente na ausência de ambos os receptores, TLR5 e NLRC4. No entanto, os mecanismos pelos quais estes receptores promovem a indução de resposta imune adaptativa após estímulo pela flagelina ainda precisam ser elucidados. Uma alternativa que vem sendo postulada para outros adjuvantes e que será explorada neste projeto é a ativação do sistema imune por processos de morte celular. O reconhecimento extracelular da flagelina pelo TLR5 promove a indução do processo de autofagia envolvido no processamento e apresentação de antígenos, enquanto seu reconhecimento no citosol pelos inflamassomas induz morte da célula por piroptose. Sabe-se que células danificadas ou mortas podem liberar sinais de perigo endógenos conhecidos como ?padrões moleculares associados ao dano? (DAMPs) que funcionam como adjuvantes atuando nas DCs e levando-as a apresentar antígenos aos linfócitos T de maneira imunoestimulatória. Dessa forma, nós hipotetizamos que sinais de perigo endógenos com propriedades adjuvantes podem ser liberados durante o processo de lise celular observado após estímulo com flagelina. Assim, a proposta central deste projeto é identificar a participação dos processos de autofagia e piroptose induzidos pela flagelina em seu efeito adjuvante.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Silvia Lucena Lage - Integrante / RODRIGUES, M. M. - Integrante / LONGO, CARLA - Integrante / BRANCO, LAURA MIGLIARI - Integrante / BORTOLUCI, KARINA RAMALHO - Coordenador / Thaís Bocha da Costa - Integrante.

• 2010 - 2011

  Influência do reconhecimento da flagelina extra e intracelular nos processos de piroptose e autofagia em macrófagos, Descrição: O reconhecimento de padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs) por receptores de reconhecimento de padrões (PRR) presentes nas células da imunidade inata, como receptores do tipo Toll e do tipo Nod, pode controlar o destino das células hospedeiras por mecanismos distintos. Neste sentido, o processo de piroptose, uma forma de morte celular dependente de caspase-1, vem sendo descrito como um importante mecanismo de controle de patógenos por células da imunidade inata, apresentando grande relevância na modulação da inflamação. Por outro lado, o processo de autofagia, uma via homeostática de degradação celular, também vêm sendo relacionado como um importante mecanismo de defesa da resposta imune inata contra patógenos intracelulares, sem necessariamente levar à morte da célula hospedeira. Apesar de não apresentar influência direta na resposta inflamatória, a autofagia parece permitir a fusão fagolisossomal e, assim, ultrapassar as estratégias desenvolvidas por alguns patógenos no intuito de escapar da resposta imune do hospedeiro. Recentes evidências mostram a participação de TLR e NLR na indução de piroptose e autofagia, porém, os mecanismos moleculares envolvidos na regulação dos mesmos necessitam elucidações. Para investigar estes aspectos, utilizaremos como modelo experimental a ativação de macrófagos por flagelina em sua forma livre, capaz de ativar TLR5 e inserida em vesículas lipídicas catônicas DOTAP que permitem a sua liberação no citoplasma celular e ativação dos receptores NLR, Ipaf e Naip5. Utilizando animais e linhagens bacterianas modificadas geneticamente, pretendemos investigar o papel de TLR5, Naip5, Ipaf, caspase-1 e IL-1 nos processos de autofagia e piroptose e as suas consequências na resistência de macrófagos à infecção por Salmonella tiphymurium. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (2) . , Integrantes: Silvia Lucena Lage - Integrante / Alexandra dos Anjos Cassado - Integrante / Gustavo Pessini Amarante-Mendes - Integrante / Karina Ramalho Bortoluci - Coordenador / Carina Lima Buzzo - Integrante.