Sabrina Epiphanio

Pós-doutorado

Formação complementar

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Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Comissão julgadora das bancas

Orientou

Foi orientado por

Produções bibliográficas

• SERCUNDES, M. K. ; ORTOLAN, L. S. ; JULIO, V. S. ; BELLA, L. M. ; QUIRINO, T. C. ; DEBONE, D. ; CARNEIRO-RAMOS, M. S. ; CHRISTOFFOLETE, M. A. ; MARTINS, J. O. ; D'IMPÉRIO LIMA, M.R. ; Alvarez J.M. ; AMARANTE-MENDES, G. P. ; GONÇALVES, L.A. ; MARINHO, C. R. F. ; EPIPHANIO, S. . Blockade of caspase cascade overcomes malaria-associated acute respiratory distress syndrome in mice. Cell Death & Disease , v. 13, p. 1-10, 2022.

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• EPIPHANIO, S. . Identificação da malária pulmonar grave. 2014. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• EPIPHANIO, S ; SERCUNDES, MK ; ORTOLAN, L. S. ; DEBONE, D. . Modelos em malária experimental. 2014. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• EPIPHANIO, S . Caracterização da resposta imune frente à injúria respiratória aguda murina associada à malária severa. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . O modelo murino para injúria respiratória aguda associada à malária. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . Caracterização da resposta imune frente à injúria respiratória aguda murina associada à malária severa. 2013. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• EPIPHANIO, S . A Lesão Pulmonar Aguda associada à malária:estudo em modelo murino. 2013. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• EPIPHANIO, S. . Patogênese da malária grave pulmonar. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . Caracterização da resposta imune frente à injúria respiratória aguda murina associada à malária severa. 2013. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• EPIPHANIO, S . A Síndrome Respiratória Aguda associada à Malária: estudo em modelo murino. 2011. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• EPIPHANIO, S ; CAMPOS, M. A. G. ; PAMPLONA, A. ; CARAPAU, D. ; PENA, A. C. ; ATAIDE, R. ; MONTEIRO, C. A. A. ; FELIX, N. ; COSTA-SILVA, A. ; MARINHO, C.R.F. ; DIAS, S. ; MOTA, M.M. . VEGF Promotes Malaria-associated acute lung injury in mice. 2011. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• EPIPHANIO, S . O papel da hemo-oxigenase-1 na fase hepática da malária?. 2010. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• EPIPHANIO, S . ?O papel da hemo-oxigenase-1 na fase hepática da malária?. 2010. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, Sabrina . ?A fisiopatologia e a resposta imune da síndrome respiratória aguda associada à malária severa. 2010. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . O papel da hemo-oxigenase-1 na fase hepática da malária?. 2009. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• EPIPHANIO, S . ?Malária: o estudo das interações parasita-hospedeiro em modelos murinos?. 2009. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . ?O papel da hemo-oxigenase-1 na fase hepática da malária?. 2009. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . ?O papel da hemo-oxigenase-1 na fase hepática da malária?. 2009. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . The role of heme-oxigenase in malaria liver stage. 2008. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . ?O papel da hemo-oxigenase-1 na fase hepática da malária?. 2007. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . ?Patologia dos Primatas Neotropicais?. 2001. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• EPIPHANIO, S . ?Biologia dos Cervídeos?. 1989. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• EPIPHANIO, Sabrina . Princípios Integrados de Zoologia 2004 (Revisão Técnica).

• HÖFLING, E. ; EPIPHANIO, Sabrina . Princípios Integrados de Zoologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. (Tradução/Livro).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2020 - Atual

  Auxílio Regular Fapesp - Perfil proteômico pulmonar da síndrome do desconforto respiratório agudo associada à malária: identificação e validação de biomarcadores., Descrição: A malária é uma doença infecciosa parasitária considerada um problema de saúde pública e representa um perigo para as mais diversas populações. Presente em 97 países, considerados como áreas endêmicas, esta doença coloca em risco 40% da população mundial. Infecções por Plasmodium spp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveolar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente formação de edema. Assim, face as diversas lacunas existentes relacionadas a patogênese, assim como a ausência de biomarcadores para a SDRA associada à malária, este projeto tem como objetivo identificar o painel de proteínas em camundongos que desenvolvem esta síndrome, assim como para reconhecê-las possíveis biomarcadores. A identificação desse conjunto de proteínas e crucial para o para diagnóstico precoce, desenvolvimento de estratégias profiláticas e para o tratamento, bem como a compreensão da SDRA associada a malária.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Especialização: (1) Doutorado: (3) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / Claudio Romero Farias Marinho - Integrante / ERIKA PAULA MACHADO PEIXOTO - Integrante / André Filipe Rivais Martins Barateiro - Integrante / Patrícia Mendonça da Silva Amorim - Integrante / Giuseppe Palmisano - Integrante / Carla Claser - Integrante / Lívia Rosa Fernandes - Integrante / Alexsander Rodrigues Carvalho Junior - Integrante / Viviane da Silva Julio - Integrante., Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Vasculopatia e gravidade na Covid-19 experimental e o papel da ACE2, Descrição: A Covid-19 pode evoluir com vasculite generalizada, com complicações graves como isquemia, coagulopatia, trombose, parada cardíaca e AVC. O vírus SARS-CoV-2 interage com uma molécula-chave do sistema vascular, a ACE2, induzindo um ambiente vasoconstritor, pró-inflamatório e pró-coagulante. A pergunta é se alterações na expressão de ACE2 modificam o risco de complicações graves na covid-19. O objetivo é determinar se ACEi (lisinopril) e/ou BRA (losartan) alteram a expressão de ACE2 em vários órgãos e afetam o desfecho da covid-19. Camundongos humanizados para ACE2 serão inoculados com SARS-CoV-2 e o efeito da terapia (ou sua interrupção) com ACEi e/ou BRA na clínica, mortalidade, patologia, resposta vascular, inflamação, trombocitopenia e outros parâmetros avaliados. Produtos: i) evidenciar o benefício/malefício dessas intervenções, dando suporte a eventual terapia; ii) caracterização da vasculopatia na covid-19; iii) descrição detalhada do modelo, útil para outras pesquisas.. Integrantes: Leonardo José de Moura Carvalho - Coordenador / Cláudio Tadeu Daniel Ribeiro - Integrante / Lilian Rose Pratt-Riccio - Integrante / Flavia Lima Ribeiro-Gomes - Integrante / Sabrina Epiphanio - Integrante / Yasmin da Silva Santos - Integrante. Financiador(es): Fundação Oswaldo Cruz - Auxílio financeiro.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Leonardo J. M. Carvalho - Coordenador / Yasmin da Silva Santos - Integrante / Cláudio Tadeu Daniel Ribeiro - Integrante / Lilian Rose Pratt-Riccio - Integrante / Flavia Lima Ribeiro-Gomes - Integrante., Financiador(es): Fundação Oswaldo Cruz - Auxílio financeiro.

• 2019 - Atual

  Auxílio Fapesp - Recrudescimento da malária durante a gestação: efeitos e mecanismos., Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Claudio Romero Farias Marinho - Coordenador.

• 2018 - 2022

  Chamada MCTIC/CNPq n28/2018 - Caracterização da atividade autofágica e de inflamassoma na malária placentária, Descrição: A malária na gravidez é um grande problema de saúde pública em países onde a doença é endêmica, podendo causar morbidade e mortalidade materno-infantil. Até o momento não se sabe ao certo o motivo pelo qual as mulheres grávidas são mais suscetíveis à malária. Entretanto, sabe-se que a placenta oferece um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações do parasita, o que desencadeia um intenso infiltrado inflamatório, que está associado a abortos, retardo de crescimento intrauterino, prematuridade e baixo peso ao nascimento. A autofagia é um processo fundamental para a sobrevivência celular durante estresse, como infecções ou exposição da célula a produtos microbianos. Sabe-se que moléculas de sinalização relacionadas ao sistema imune regulam a autofagia e, que esta exerce um importante papel na resposta do trofoblasto aos estressores presentes na gravidez, permitindo que estas células adaptem-se a uma variedade de insultos que, eventualmente, possam ocorrer durante a gestação. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados ao processo inflamatório ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos caracterizar a atividade autofágica, bem como sua possível relação com o inflamassoma, em placentas humanas infectadas com Plasmodium falciparum e também em um modelo experimental murino que reproduz a doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para o melhor entendimento da malária placentária, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da malária gestacional.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (1) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Rodrigo Medeiros de Souza - Integrante / Jamile G Dombrowski - Integrante / Aramis da Silva Reis - Integrante / Claudio Romero Farias Marinho - Coordenador / Natercia RM Silva - Integrante / Carla Letícia Bandeira - Integrante / Douglas de Sousa Costa - Integrante / ERIKA PAULA MACHADO PEIXOTO - Integrante / André Filipe Rivais Martins Barateiro - Integrante / Marcos A. G. Grisotto - Integrante / Elizabeth S. Fernandes - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2022

  Chamada MCTIC/CNPq n28/2018 - O aumento da permeabilidade vascular pulmonar como alvo no combate à síndrome do desconforto respiratório agudo associada à malária, Descrição: Presente em 97 países, a malária é uma doença infecciosa parasitária, que coloca em risco 40% da população mundial. Infecções por Plasmodium spp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveolar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente formação de edema. Os mecanismos de regulação da permeabilidade das células endoteliais que envolvem interações dinâmicas e alterações estruturais dos componentes do citoesqueleto possuem papel crítico na modulação da resposta inflamatória e na manutenção do endotélio pulmonar. Assim, face ao desconhecimento de muitos dos elementos determinantes da patogênese da SDRA associada à malária, este projeto tem como objetivo identificar mecanismos de aumento da permeabilidade vascular, com ênfase no estudo das junções interendoteliais, das alterações do citoesqueleto e de suas vias de sinalização, além de métodos de diagnóstico precoce e intervenções terapêuticas. A compreensão desses aspectos e crucial para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e para o tratamento da SDRA associada a malária.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / Joao Henrique Ghilardi Lago - Integrante / Claudio Romero Farias Marinho - Integrante / André Filipe Rivais Martins Barateiro - Integrante / Patrícia Mendonça da Silva Amorim - Integrante.

• 2017 - 2019

  Auxílio Regular FAPESP- Estudo da permeabilidade vascular na síndrome do desconforto respiratório agudo associada à malária, Descrição: A malária é uma doença infecciosa parasitária considerada um problema de saúde pú-blica e representa risco para as mais diversas populações. Presente em 97 países, con-siderados como áreas endêmicas, esta doença coloca em risco 40% da população mundial. Infecções por Plasmodium spp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveo-lar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente formação de edema. Os mecanismos de re-gulação da permeabilidade das células endoteliais que envolvem interações dinâmicas e alterações estruturais dos componentes do citoesqueleto possuem papel crítico na modulação da resposta inflamatória e na manutenção do endotélio pulmonar. Assim, face ao desconhecimento de muitos dos elementos determinantes da patogênese da SDRA associada à malária, este projeto tem como objetivo identificar mecanismos de aumento da permeabilidade vascular, com ênfase no estudo das junções interendote-liais, das alterações do citoesqueleto e de suas vias de sinalização, além de métodos de diagnóstico precoce e intervenções terapêuticas. A compreensão desses aspectos e crucial para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e para o tratamento da SDRA associada a malária.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / Joao Henrique Ghilardi Lago - Integrante / Michelle Klein Sercundes - Integrante / Luana Santos Ortolan - Integrante / Claudio Romero Farias Marinho - Integrante / Thatyane de Castro Quirino - Integrante / Gabriel Cândido Moura - Integrante., Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2016 - 2020

  Projeto Temático- Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose, Descrição: As células mortas em decorrência do dano tecidual são rapidamente fagocitadas, mas antes de desaparecerem, alertam as células ao redor para que sejam ativados os programas de reparo. O reconhecimento pelo sistema imune inato do dano celular contribui para o desenvolvimento de processos inflamatórios e respostas imunes de reparo tecidual, mas também pode determinar o agravamento das lesões nos tecidos danificados. Em alguns casos, a morte celular descontrolada pode desencadear um processo destrutivo em cascata que acaba por amplificar as lesões teciduais e piorar o prognóstico da doença. O objetivo geral deste projeto é caracterizar os receptores de sinais de dano celular que estão envolvidos na progressão das formas graves de malária e tuberculose experimentais, visando interferir nestas vias de sinalização a fim de melhorar o prognóstico das doenças. Estas doenças infecciosas encontram-se entre as mais prevalentes na espécie humana, sendo conjuntamente responsáveis por mais de 1 milhão de mortes anuais mundialmente. Pretende-se ainda avaliar a importância dos sinais de dano no desenvolvimento da resposta imune adquirida durante estas doenças infecciosas. Este estudo pode trazer um conhecimento essencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que possam ser aplicadas, em conjunto com aquelas já utilizadas, no tratamento das formas graves de malária e tuberculose, assim como de outras doenças infecciosas ou não que se caracterizam por lesões teciduais extensas. Além disso, este estudo pode desvendar novos mecanismos moleculares envolvidos no reconhecimento de dano celular e, consequentemente, ampliar a compreensão e as perspectivas de intervenção relativas a esses processos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / CLAUDIO R.F. MARINHO - Integrante / Karina Ramalho Bortoluci - Integrante / Jose Maria Alvarez Mosig - Integrante / Maria Regina D'Imperio Lima - Coordenador / Alessandra Pontillo - Integrante / Mario Hiroyuki Hirata - Integrante / João Gustavo Pessini Amarante Mendes - Integrante / Franklin Alan Sher - Integrante / Elena Lassounskaia - Integrante / Robson Coutinho Silva - Integrante / José Carlos Farias Alves Filho - Integrante / Henrique Borges da Silva - Integrante / Eduardo Pinheiro Amaral - Integrante / Maria Nogueira de Menezes - Integrante / Érika Machado de Salles - Integrante / Caio César Barbosa Bomfim - Integrante / Rafael Moreira Torquato Pinheiro - Integrante / Rosana Moreira Pereira - Integrante / Alexandra dos Anjos Cassado - Integrante., Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2016 - 2018

  Auxílio Regular FAPESP - Caracterização da atividade autofágica e de inflamassoma na malária placentária., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Claudio Romero Farias Marinho em 10/11/2017., Descrição: A malária na gravidez é um grande problema de saúde pública em países onde a doença é endêmica, podendo causar morbidade e mortalidade materno-infantil. Até o momento não se sabe ao certo o motivo pelo qual as mulheres grávidas são mais suscetíveis à malária. Entretanto, sabe-se que a placenta oferece um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações do parasita, o que desencadeia um intenso infiltrado inflamatório, que está associado a abortos, retardo de crescimento intrauterino, prematuridade e baixo peso ao nascimento. A autofagia é um processo fundamental para a sobrevivência celular durante estresse, como infecções ou exposição da célula a produtos microbianos. Sabe-se que moléculas de sinalização relacionadas ao sistema imune regulam a autofagia e, que esta exerce um importante papel na resposta do trofoblasto aos estressores presentes na gravidez, permitindo que estas células adaptem-se a uma variedade de insultos que, eventualmente, possam ocorrer durante a gestação. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados ao processo inflamatório ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos caracterizar a atividade autofágica, bem como sua possível relação com o inflamassoma, em placentas humanas infectadas com Plasmodium falciparum e também em um modelo experimental murino que reproduz a doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para o melhor entendimento da malária placentária, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da malária gestacional.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Rodrigo Medeiros de Souza - Integrante / Jamile G Dombrowski - Integrante / Claudio Romero Farias Marinho - Coordenador / Oscar Murillo - Integrante / Carla Letícia Bandeira - Integrante / Douglas de Sousa Costa - Integrante / ERIKA PAULA MACHADO PEIXOTO - Integrante., Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2015 - 2017

  Auxílio Regular FAPESP - O papel das células endoteliais na imunopatogênese da LPA/SDRA murina associado à malária: efeitos e mecanismos, Descrição: A malária é um dos maiores problemas de saúde global, especialmente nas regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium ssp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As complicações pulmonares são caracterizadas pela diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores, potencialmente, envolvidos e associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas, levando a uma alta mortalidade nas unidades de saúde. Mecanismos ligados à imunidade inata têm se mostrado importantes para o controle precoce da infecção pelo plasmódio, por meio do aumento de citocinas e ativação da resposta imune celular. Entretanto, uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada contribui na patogênese e sintomas associados à malária grave. Receptores para padrões moleculares do tipo Toll desempenham um papel crítico na detecção de patógenos e ativação da resposta imune inata. Outro aspecto relevante que pode estar associado ao desenvolvimento da malária grave é a habilidade de eritrócitos parasitados de serem sequestrados na microvasculatura dos tecidos, tendo por consequência a ativação de células endoteliais pulmonares e o aumento da permeabilidade vascular pulmonar. Assim, este projeto visa compreender o papel de alguns componentes da imunidade inata na LPA/SDRA e o efeito da adesão dos eritrócitos infectados às células endoteliais, estudo que será abordado no modelo murino de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da LPA/SDRA associada à malária, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da doença.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (3) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / CLAUDIO R.F. MARINHO - Integrante / Michelle Klein Sercundes - Integrante / Luana Santos Ortolan - Integrante / Daniela Debone - Integrante / Marcelo Luis Monteiro Pereira - Integrante., Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2017

  Auxílio Regular FAPESP- O papel dos inflamassomas na patogênese da malária associada à gravidez: efeitos e mecanismos., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Claudio Romero Farias Marinho em 07/07/2015., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (4) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / CLAUDIO R.F. MARINHO - Coordenador / Rodrigo Medeiros de Souza - Integrante / Jamile G Dombrowski - Integrante / Aramis da Silva Reis - Integrante / Oscar Murillo - Integrante / Flávia Afonso Lima - Integrante.

• 2014 - 2016

  Projeto Universal CNPq - O papel da citoadesão e dos receptores do tipo Toll (TLRs) na imunopatogênese da síndrome do desconforto respiratório agudo murino associado à malária grave, Descrição: A malária é um dos maiores problemas de saúde global, especialmente nas regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium ssp. podem levar à um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As complicações pulmonares são caracterizadas pela diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores potencialmente envolvidos associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas, levando a uma alta mortalidade nas unidades de saúde. Mecanismos ligados à imunidade inata têm se mostrado importantes para o controle precoce da infecção pelo plasmódio por meio do aumento de citocinas e ativação da resposta imune celular. Entretanto, uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada contribui na patogênese e sintomas associados à malária grave. Receptores para padrões moleculares do tipo Toll desempenham um papel crítico na detecção de patógenos e ativação da resposta imune inata. Outro aspecto relevante que pode estar associado ao desenvolvimento da malária grave é a habilidade de eritrócitos parasitados de serem sequestrados na microvasculatura dos tecidos, tendo por consequência a ativação de células endoteliais pulmonares e o aumento da permeabilidade vascular pulmonar. Assim, este projeto visa compreender o papel de alguns componentes da imunidade inata na LPA/SDRA e o efeito da adesão dos eritrócitos infectados às células endoteliais, estudo que será abordado no modelo murino de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da LPA/SDRA associada à malária, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da doença.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (3) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / Michelle Klein Sercundes - Integrante / Luana Santos Ortolan - Integrante / Daniela Debone - Integrante / Claudio Romero Farias Marinho - Integrante / Marcelo Luis Monteiro Pereira - Integrante / Thatyane de Castro Quirino - Integrante.

• 2012 - 2014

  Uso sustentável da biodiversidade de áreas remanescentes da Mata Atlântica do Estado de São Paulo - avaliação, isolamento e caracterização molecular de metabólitos secundários bioativos em espécies vegetais, Descrição: No presente projeto serão selecionadas espécies vegetais que ocorrem em áreas remanescentes da Mata Atlântica do Estado de São Paulo, considerada um hotspot devido à ampla diversidade vegetal e a necessidade de conservação e o uso sustentável e tem como objetivo principal a realização de estudos farmacológicos, de isolamento e determinação estrutural de compostos ativos, além do estabelecimento de relações estrutura/atividades biológicas com os compostos obtidos de matrizes vegetais. Para tanto, espécies pertencentes às diversas famílias vegetais serão coletadas e seus extratos serão preparados, sendo em seguida submetidos a uma sequência de bioensaios, visando selecionar os que apresentam atividade biológica potencial, principalmente ação antimicrobiana (antifúngica e bactericida), antiprotozoária (antimalárica, antileishmania e tripanocida), antitumoral e no metabolismo glicêmico. Em seguida, os extratos promissores serão fracionados, os metabólitos ativos purificados através de técnicas cromatográficas e as respectivas estruturas determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após isolamento das substâncias ativas, as mesmas poderão ser submetidas a ensaios de SAR através de diferentes modificações moleculares, visando localizar grupos farmacofóricos. Além disso, serão obtidos os respectivos óleos voláteis, os quais serão analisados quimicamente e submetidos à avaliação do potencial biológico. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos e/ou extratos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico fitoterápico, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento sustentável de regiões ameaçadas de extinção... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Rodrigo RH Teixeira - Integrante / Joao Henrique Ghilardi Lago - Coordenador / Patricia Sartorelli - Integrante / Andre Tempone - Integrante / Eliana Rodrigues - Integrante / Marcelo A Vallim - Integrante / Renata Pascon - Integrante / Rafael Carlos Guadagnin - Integrante / Luciana Chagas Caperutto - Integrante / Camilo Lellis-Santos - Integrante / Euder G. A. Martins - Integrante., Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2011 - 2013

  Projeto Universal CNPq - O papel da apoptose na patogênese da síndrome respiratória aguda associada à malária experimental, Descrição: A malária é uma doença parasitária grave responsável por mais de 300 milhões de casos e um milhão de mortes ao ano, sendo um dos principais problemas de Saúde Pública em países em desenvolvimento. Anualmente, estima-se que ocorram cerca de 1,5 a 3 milhões de óbitos decorrentes dessa enfermidade. As manifestações mais comumente observadas na malária grave são anemia severa, malária placentária, acidose metabólica, distúrbios hepáticos e renais, malária cerebral e comprometimento pulmonar, conhecido como a injúria pulmonar aguda e síndrome respiratória aguda (ALI/ARDS, do inglês, acute lung injury/acute respiratory distress syndrome). A ALI/ARDS associada à malária é uma enfermidade severa que apesar de atingir 5-20% das pessoas infectadas, 70% destas vêm a óbito, mesmo quando submetidas a tratamento hospitalar de terapia intensiva. A ALI/ARDS é caracterizada pela diminuição da capacidade de trocas gasosas e aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na ALI/ARDS associada à malária, adicionado às grandes dificuldades no estudo da doença em seres humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção permaneçam mal compreendidas. O objetivo deste projeto é elucidar os aspectos da relação parasita-hospedeiro da ALI/ARDS associada à malária em modelos murinos, especialmente o papel da apoptose, bem como determinar se a carga parasitária pulmonar e as moléculas de adesão, contribuem para o desenvolvimento da ALI/ARDS. A compreensão dos aspectos abordados trará uma importante contribuição para o entendimento deste importante distúrbio pulmonar, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da ALI/ARDS associado à malária. Coordenadora: Sabrina Epiphanio. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / Mota, Maria M. - Integrante / Marinho, Claudio R. F. - Integrante / José Maria Álvarez Mosig - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2011 - 2013

  Projeto Regular - A infecção murina pelo Trypanosoma cruzi clone Sylvio x10/4: mecanismos envolvidos no controle do parasita e na patologia cardíaca crônica, Descrição: Considerando que existem poucos estudos com cepas de T. cruzi de baixa virulência e que estes podem representar uma fatia considerável dos parasitas responsáveis pela infecção humana, o presente projeto pretende avaliar a infecção murina pelo parasita de baixa virulência Sylvio X10/4, um parasita que no hospedeiro imuno-competente induz uma infecção com níveis muito baixos de parasitemia e que no camundongo C3H/HePAS promove um quadro de miocardite crônica que exibe muitas das características da doença humana. Os estudos pretendidos podem ser agrupados em dois amplos subprojetos: I) Análise da resposta imune na infecção pelo T. cruzi Sylvio X10/4, subprojeto que abordará três questões: a) O controle do parasita Sylvio X10/4 no sangue; b) A interação do parasita Sylvio X10/4 com as células da linhagem macrofágica; e c) A afetação neurológica na infecção por parasitas Sylvio X10/4. II) Análise comparativa da interação do T. cruzi Sylvio X10/4 com cardiomiócitos primários de camundongos C3H/HePAS e C57BL/6, linhagens murinas que são respectivamente susceptível e resistente ao desenvolvimento do quadro de miocardite crônica na infecção por este parasita.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Marinho, Claudio R. F. - Integrante / José Maria Álvarez Mosig - Coordenador / Maria Regina D'Império Lima - Integrante / Gerson Chadi - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2015

  Projeto Temático - Malária aviária e pinguins no brasil: Estudo epidemiológico e patológico de uma enfermidade com potencial risco à conservação da avifauna, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Jose Luiz Catao Dias em 15/08/2012., Descrição: Malária Aviária e pinguins no Brasil: estudo epidemiológico e patológico de uma enfermidade com potencial risco à conservação da avifauna Pinguins são sentinelas do ambiente marinho e, através de sua observação e estudo, é possível aprender sobre a natureza e intensidade dos impactos humanos nos oceanos do hemisfério sul. Habitante da Argentina, Chile e Ilhas Malvinas, o pinguim-de-Magalhães (Spheniscus magellanicus) visita a plataforma continental brasileira durante sua migração invernal. Uma fração significativa destes animais atinge nossas praias com saúde debilitada, recebendo atendimento em diversos Centros de Reabilitação (CRs) distribuídos ao longo do litoral brasileiro. Durante seu período de permanência nestas instituições, uma das mais importantes doenças infecciosas que acometem estes animais é a malária aviária, moléstia de caráter súbito e fulminante que resulta em altas taxas de mortalidade. A severidade e o aspecto epizoótico das infecções maláricas em pinguins são motivo de reocupação da comunidade conservacionista internacional, gerando temores de seu otencial como ameaça à conservação destas aves caso a doença venha a disseminar-se num futuro climático incerto. Embora existam muitos relatos de surtos de malária aviária em pinguins cativos, não há estudos esclarecendo a distribuição desta doença em pinguins no Brasil, nem está claro se a infecção ocorre em vida-livre ou nos CRs. Também é incerta a razão pela qual a infecção plasmódica, tipicamente leve ou subclínica na maioria dos outros grupos de aves, é tão lesiva aos pinguins; e não se sabe ao certo quão efetivas são as medidas preventivas clássicas que foram implementadas empiricamente por zoológicos e CRs de todo o mundo. Valendo-se de métodos diagnósticos biomoleculares, sorológicos, patológicos e hematológicos, o presente projeto visa contribuir para a compreensão dos padrões de infecção, morbidade e mortalidade de pinguins-de-Magalhães por malária aviária em centros de reabilitação sele. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / José Luiz Catão Dias - Coordenador / Marcos Amaku - Integrante / Eliana Faquim de Lima Mauro - Integrante., Financiador(es): (FAPESP) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2014

  Projeto Jovem Pesquisador FAPESP - Identificação e Caracterização da Síndrome Respiratória Aguda Murina Associada à Malária Severa: estudo da interação parasita-hospedeiro, Descrição: A malária é responsável por cerca de 1 milhão de mortes anualmente, sendo um dos principais problemas de Saúde Pública em países em desenvolvimento. Plasmodium vivax é a espécie dominante de malária fora do continente africano, sendo responsável por 25 a 40% dos casos de malária no mundo. Embora considerada uma doença benigna, a infecção por esta espécie pode ser altamente debilitante e, muitas vezes, fatal. Infecções por P. vivax têm sido, recentemente, relacionadas com a síndrome respiratória aguda (SRA), caracterizada pela diminuição da capacidade de trocas gasosas e aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na SRA, associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas. Modelos murinos têm sido muito importantes para a compreensão dos mecanismos da patogênese da malária severa, como os modelos desenvolvidos para a malária cerebral e síndromes placentárias e anêmicas. Entretanto, até o momento não existe um modelo definido e caracterizado para o estudo da SRA associada à malária. Este projeto visa estabelecer e analisar um modelo murino que reproduza as características patológicas observadas na SRA humana, bem como identificar biomarcadores moleculares com potencial importância para um diagnóstico precoce e um prognóstico preciso da SRA associada à malária. O estabelecimento deste modelo trará uma importante contribuição para o entendimento da malária pulmonar, por meio da compreensão das bases moleculares da enfermidade, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da SRA. Coordenadora: Sabrina Epiphanio. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / CLAUDIO R.F. MARINHO - Integrante / Mota, Maria M. - Integrante / José Maria Álvarez Mosig - Integrante / Momtchilo Russo - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2014

  Projeto Jovem Pesquisador - FAPESP - Estudo dos mecanismos imunopatológicos envolvidos na malária associada à gravidez, Descrição: Todos os anos pelo menos 50 milhões de mulheres grávidas estão expostas à malária, o que representa um elevado risco de vida para a mãe e para o feto em desenvolvimento. A malária associada à gravidez (PAM) caracteriza-se pelo sequestramento de parasitas na placenta, e consequente anemia materna, crescimento intra-uterino retardado e diminuição da viabilidade fetal. O grande número de fatores potencialmente envolvidos na PAM, associado às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção placentária permaneçam ainda mal compreendidas. Este projeto visa por meio de abordagem multiparamétrica identificar em modelos murinos os componentes celulares e moleculares da imunidade inata e adquirida que contribuem para o desenvolvimento da PAM. O conhecimento dos aspectos da resposta imune trará uma importante contribuição para o entendimento da malária gestacional, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o diagnóstico precoce e o tratamento da PAM. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (3) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Mota, Maria M. - Integrante / Marinho, Claudio R. F. - Coordenador / Penha-Gonçalves, Carlos - Integrante / Karina Ramalho Bortoluci - Integrante / Suiane da Costa Negreiros do Valle - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2012

  Programa CAPES-FCT / Estudo dos mecanismos imunopatológicos envolvidos na malária durante a gravidez, Descrição: Todos os anos pelo menos 50 milhões de mulheres grávidas estão expostas à malária, o que representa um elevado risco de vida para a mãe e para o feto em desenvolvimento. A malária associada à gravidez (PAM, do inglês Pregnancy-Associated Malaria ) caracteriza-se pelo seqüestro de parasitas na placenta, e conseqüente anemia materna, diminuição da viabilidade fetal e crescimento intra-uterino retardado. Recentemente, o estudo da PAM atraiu o interesse de diferentes grupos de investigação, no entanto as bases patológicas permanecem mal compreendidas devido a grandes dificuldades no estudo da doença em humanos. Este projeto visa estudar os mecanismos imunopatológicos envolvidos na malária durante a gravidez a partir de modelos murinos que reproduzam as características patológicas observadas na doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para a compreensão da malária gestacional, podendo também oferecer a oportunidade de se investigar não só a transmissão transplacentária, como a transmissão vertical de resistência a esta doença. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (4) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Marinho, Claudio R. F. - Coordenador / Gerhard Wunderlich - Integrante / Karina Ramalho Bortoluci - Integrante / Luciana Vieira de Moraes - Integrante / Carlos Penha Gonçalves - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro / Fundação para a Ciência e a Tecnologia - Auxílio financeiro.

• 2009 - 2012

  Busca de moléculas potenciais em espécies vegetais com atividade tripanocida, Descrição: No presente projeto serão selecionadas espécies vegetais que ocorrem em áreas remanescentes da Mata Atlântica do Estado de São Paulo, um hotspot devido a sua expressiva diversidade vegetal e da necessidade de conservação e/ou uso sustentável. As regiões selecionadas para a realização desse projeto são o Jardim Botânico da Cidade de Diadema e o Bosque do Instituto de Botânica da Cidade de São Paulo e o objetivo principal é a realização de um estudo visando a seleção de extratos vegetais com atividade tripanocida seguido do isolamento e determinação estrutural de compostos ativos, além de estabelecimento de relações estrutura/atividade biológicas com os compostos isolados das fontes naturais. Para tanto, espécies pertencentes a diversas famílias vegetais serão coletadas, seus extratos preparados e então submetidos à avaliação da atividade tripanocida. Em seguida, os extratos promissores serão fracionados, os metabólitos ativos purificados através de técnicas cromatográficas e as respectivas estruturas determinadas por técnicas espectrométricas. Após isolamento das substâncias ativas, as mesmas poderão submetidas a diferentes modificações moleculares, visando localizar grupos farmacofóricos nos metabólitos isolados. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos e/ou extratos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico fitoterápico, fornecendo, inclusive, ferramentas para o desenvolvimento sustentável de regiões ameaçadas de extinção. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Integrante / Joao Henrique Ghilardi Lago - Coordenador / Patricia Sartorelli - Integrante / Rodrigo L O R Cunha - Integrante / Andre Tempone - Integrante.

• 2009 - 2011

  Projeto Universal -CNPq Caracterização da Resposta Inflamatória frente à Síndrome Respiratória Aguda Murina associada à Malária Severa, Descrição: A malária é responsável por cerca de 1 milhão de mortes anualmente, sendo um dos principais problemas de Saúde Pública em países em desenvolvimento.A incidência do comprometimento pulmonar está por volta de 3 a 10%, entretanto a letalidade próxima a 70% em infecções por P. falciparum. As manifestações clínicas mais graves assemelham-se as da síndrome respiratória aguda (SRA). Infecções por P. vivax têm sido, recentemente, relacionadas com a SRA, caracterizada pela diminuição da capacidade de trocas gasosas e aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na SRA, associado às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas. Modelos murinos têm sido muito importantes para a compreensão dos mecanismos da patogênese da malária severa, como os modelos desenvolvidos para a malária cerebral e síndromes placentárias e anêmicas. Recentemente, demonstramos um modelo murino que apresenta quadro histopatológico semelhante à SRA associada à malária humana. Este projeto visa analisar aspectos da resposta imune inata e adquirida, bem como da imunopatologia envolvidas na patogenia da SRA, utilizando um modelo murino. Estes conhecimentos trarão uma importante contribuição para o entendimento da malária pulmonar, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da SRA. Coordenadora: Sabrina Epiphanio. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Sabrina Epiphanio - Coordenador / CLAUDIO R.F. MARINHO - Integrante / José Maria Álvarez Mosig - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.