Mariana Leticia Matias

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Produções bibliográficas

• MATIAS, MARIANA LETICIA ; GOMES, VIRGINIA JULIANI ; ROMAO-VEIGA, MARIANA ; RIBEIRO, VANESSA ROCHA ; NUNES, PRISCILA REZECK ; ROMAGNOLI, GRAZIELA GORETE ; PERACOLI, JOSE CARLOS ; PERACOLI, MARIA TEREZINHA SERRAO . Silibinin Downregulates the NF-B Pathway and NLRP1/NLRP3 Inflammasomes in Monocytes from Pregnant Women with Preeclampsia. MOLECULES , v. 24, p. 1548, 2019.

• NUNES, PRISCILA REZECK ; PERACOLI, MARIA TEREZINHA SERRÃO ; ROMAO-VEIGA, MARIANA ; MATIAS, MARIANA LETICIA ; RIBEIRO, VANESSA ROCHA ; DA COSTA FERNANDES, CELIO JUNIOR ; PERACOLI, JOSE CARLOS ; RODRIGUES, JOSE RICARDO ; DE OLIVEIRA, LEANDRO . Hydrogen peroxide-mediated oxidative stress induces inflammasome activation in term human placental explants. Pregnancy Hypertension-An International Journal of Womens Cardiovascular Health , v. 13, p. 01-08, 2018.

• ROMÃO-VEIGA, MARIANA ; MATIAS, MARIANA LETICIA ; RIBEIRO, VANESSA ROCHA ; NUNES, PRISCILA REZECK ; M. BORGES, VERA THEREZINHA ; PERAÇOLI, JOSÉ CARLOS ; PERAÇOLI, MARIA TEREZINHA S. . Induction of systemic inflammation by hyaluronan and hsp70 in women with pre-eclampsia. CYTOKINE , v. 105, p. 23-31, 2018.

• RIBEIRO, VANESSA R. ; ROMAO-VEIGA, MARIANA ; ROMAGNOLI, GRAZIELA G. ; MATIAS, MARIANA L. ; NUNES, PRISCILA R. ; BORGES, VERA THEREZINHA M. ; PERACOLI, JOSE C. ; PERACOLI, MARIA TEREZINHA S. . Association between cytokine profile and transcription factors produced by T-cell subsets in early- and late-onset pre-eclampsia. IMMUNOLOGY , v. 151, p. 1-11, 2017.

• C.WEEL, INGRID ; ROMÃO-VEIGA, MARIANA ; MATIAS, MARIANA L. ; FIORATTI, EDUARDO G. ; PERAÇOLI, JOSE C. ; BORGES, VERA T. ; ARAUJO, JOÃO P. ; PERAÇOLI, MARIA T. . Increased expression of NLRP3 inflammasome in placentas from pregnant women with severe preeclampsia. JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY , v. 123, p. 40-47, 2017.

• MATIAS, MARIANA LETICIA ; ROMÃO, MARIANA ; WEEL, INGRID CRISTINA ; RIBEIRO, VANESSA ROCHA ; NUNES, PRISCILA REZECK ; BORGES, VERA THEREZINHA ; ARAÚJO, JOÃO PESSOA ; PERAÇOLI, JOSÉ CARLOS ; DE OLIVEIRA, LEANDRO ; PERAÇOLI, MARIA TEREZINHA . Endogenous and Uric Acid-Induced Activation of NLRP3 Inflammasome in Pregnant Women with Preeclampsia. Plos One , v. 10, p. e0129095, 2015.

Projetos de pesquisa

• 2018 - 2020

  Envolvimento de haptoglobina, HMGB1 e receptor CD163 de monócitos na resposta inflamatória sistêmica de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, Descrição: O presente projeto tem como objetivo avaliar o envolvimento de haptoglobina, HMGB1 e receptor CD163 na resposta inflamatória sistêmica em gestantes portadoras de PE.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Integrante / José Carlos Peraçoli - Coordenador / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Mariana Romão-Veiga - Integrante / Virgínia Juliani Gomes - Integrante / Mariane Font Fernandes - Integrante / Amanda Carreira Devides - Integrante.

• 2018 - 2020

  Envolvimento de Urato Monossódico e Silibinna na Modulação de monócitos de Gestantes Portadoras de Pré-Eclâmpsia e em Linhagem Celular de Monócitos Humanos (THP-1), Descrição: O presente trabalho tem por objetivo avaliar o efeito imunomodulador da silibinina sobre a expressão de marcadores de ativação e a via de sinalização do fator de transcrição nuclear NF-kB em monócitos de gestantes portadoras de PE e em linhagem celular de monócitos humanos (THP-1) ativados por urato monossódico.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Mariana Romão-Veiga - Integrante / Virgínia Juliani Gomes - Integrante / Mariane Font Fernandes - Integrante / Amanda Carreira Devides - Integrante.

• 2017 - 2019

  Polarização de células THP-1 para perfis M1/M2 induzidos por HMGB1 e Silibinina, Descrição: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação que se caracteriza por um estado de má adaptação da tolerância imunológica, identificado por estresse oxidativo e ativação anormal do sistema imune inato. No plasma de gestantes portadoras de PE encontram-se níveis elevados de estruturas moleculares associadas ao estresse e morte celular, denominados padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) como high mobility group box 1 (HMGB1) que parece contribuir para a patogênese dessa doença. As DAMPs podem ativar monócitos desviando-os para perfil proinflamatório M1. O desbalanço entre citocinas pró e anti-inflamatórias na PE poderia ser regulado através da administração de flavonóides com propriedades anti-inflamatórias como a silibinina. O objetivo desse trabalho é modular as células de linhagem monocítica (THP-1) para os perfis, inflamatório (M1) utilizando HMGB1 e anti-inflamatório (M2) utilizando silibinina, a fim de compreender as vias de ativação de monócitos na PE.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Mariana Romão-Veiga - Integrante / Virgínia Juliani Gomes - Integrante / Mariane Font Fernandes - Integrante.

• 2017 - 2018

  Efeito modulador da silibinina sobre inflamassoma NLRP3 induzido por urato monossódico em monócitos de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, Descrição: Considerando que monócitos de gestantes pré-eclâmpticas encontram-se ativados endogenamente e produzem níveis elevados das citocinas inflamatórias interleucina-1beta (IL-1b) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-a) detectados no plasma e expressam ativação do fator de transcrição nuclear NF-kB e do complexo molecular NLRP3 inflamassoma, responsáveis pela liberação de citocinas inflamatórias biologicamente ativas. Associação entre hiperuricemia, maior produção de radicais livres derivados do oxigênio e produção elevada de TNF-a por monócitos de gestantes portadoras de PE sugerem a participação do ácido úrico como mediador da resposta inflamatória. Além disso, o estímulo in vitro de monócitos com ácido úrico induz ativação do inflamassoma NLRP3 e a produção de níveis elevados de IL-1. A silibinina é o principal componente ativo da silimarina, um complexo polifenólico derivado de frutos e sementes de Silybum marianum e possui importantes atividades anti-inflamatórias e anti-oxidantes. Esse flavonóide exerce efeito inibidor sobre o fator de transcrição NF-kB, essencial para a expressão de citocinas inflamatórias e outras moléculas mediadoras da inflamação. Portanto, o presente projeto tem por objetivo investigar se a silibinina tem efeito modulador sobre o inflamassoma NLRP3 e o fator de transcrição nuclear NF-kB em monócitos estimulados in vitro com urato monossódico (MSU) obtidos de gestantes portadoras de PE e de gestantes normotensas. Monócitos de sangue periférico obtidos de 20 gestantes com PE e de 20 gestantes normotensas no terceiro trimestre da gestação serão cultivados na presença ou ausência de silibinina e de MSU. A ação da silibinina sobre o fator NF-kB será avaliada por meio da determinação da proteína p65 do NF-kB em extrato nuclear das células por ensaio imunoenzimático, além da expressão gênica de NF-kB e TNF-a por RT-qPCR. A ação moduladora da silibinina sobre o inflamassoma será determinada pela expressão gênica do receptor NLRP3, caspase-1 e IL-1b por RT-qPCR.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Mariana Romão-Veiga - Integrante / Virgínia Juliani Gomes - Integrante / Mariane Font Fernandes - Integrante.

• 2017 - Atual

  Efeito imunomodular da vitamina D sobre a ativação de inflamassomas em tecido placentário de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, Descrição: Efeito imunomodular da vitamina D sobre a ativação de inflamassomas em tecido placentário de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vera Therezinha Medeiros Borges - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Mariana Romão-Veiga - Integrante.

• 2017 - Atual

  Efeito imunomodulador da vitamina D sobre subpopulações de células T CD4+ em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, Descrição: O presente estudo pretende avaliar o efeito imunomodulador da vitamina D sobre as subpopulações de células T (Th17 e Treg) em gestantes pré-eclâmpticas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vera Therezinha Medeiros Borges - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Mariana Romão-Veiga - Integrante.

• 2016 - Atual

  Modulação da resposta inflamatória sistêmica na pré-eclâmpsia, Descrição: Estudos da literatura sugerem que a resposta inflamatória sistêmica exacerbada, detectada em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia (PE) é deletéria ao progresso da gestação e pode ter sua origem na placenta. Tanto a imunidade inata como a adaptativa podem estar envolvidas nesse processo. A inflamação sistêmica é uma característica chave na PE, estando representada por concentrações excessivas de citocinas pró-inflamatórias, associadas à redução de citocinas reguladoras e fenótipo anormalmente ativado das células da imunidade inata e adaptativa. Assim, tanto na circulação sistêmica como na placenta ocorre um desbalanço entre citocinas pró- e anti-inflamatórias, ativação dos inflamassomas NLRP1 e NLRP3 e desvio de subpopulações de monócitos e de linfócitos T para um perfil inflamatório, provavelmente dependentes da deficiência de fatores reguladores capazes de modular essa resposta inflamatória. Esse desbalanço poderia ser reduzido através da administração de substâncias derivadas de produtos naturais com propriedades anti-inflamatórias, por vitamina D e hormônios da gestação como a progesterona. O presente projeto é constituido por quatro subprojetos, que foram elaborados com os objetivos de avaliar os mecanismos envolvidos na resposta inflamatória sistêmica e placentária de gestantes portadoras de PE e de investigar o efeito imunomodulador de hormônios como a progesterona, de produtos naturais com atividade anti-inflamatória como a silibinina e da vitamina D para modulação da resposta in vitro de monócitos e tecido placentário obtidos de gestantes pré-eclâmpticas. Assim, o tratamento in vitro de explantes placentários e das subpopulações de linfócitos T de gestantes pré-eclâmpticas com vitamina D e o estudo das vias de sinalização celular em monócitos humanos permitirão melhor conhecimento dos processos envolvidos na inflamação sistêmica da PE, além de possivelmente propor formas alternativas para o tratamento dessa importante síndrome da gestação.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vera Therezinha Medeiros Borges - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Mariana Romão-Veiga - Integrante.

• 2015 - 2017

  Efeito de estresse oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio sobre a autofagia em tecido placentário, Descrição: A pré-eclâmpsia é uma síndrome específica da gestação humana e caracteriza-se por lesão endotelial e intensa resposta inflamatória sistêmica. Autofagia é uma via de degradação lisossomal que remove agregados proteicos e organelas danificadas, mantendo a homeostase celular, que pode estar comprometida em gestantes portadoras de PE, devido à presença de lesões placentárias causadas por hipóxia/isquemia. A isquemia placentária parece ser um fator desencadeante do estresse oxidativo gerado na placenta e que levaria à perturbação do sistema imune. Considerando que gestações complicadas por pré-eclâmpsia estão associadas com isquemia/hipóxia placentária, estresse oxidativo e níveis elevados de citocinas inflamatórias, o presente projeto tem por objetivo: 1) reproduzir o mecanismo fisiopatológico da pré-eclâmpsia in vitro utilizando tecido placentário de gestantes normais; 2) avaliar o efeito de peróxido de hidrogênio sobre a produção de marcadores de estresse oxidativo e produção de citocinas pró e anti-inflamatórias em culturas de tecido placentário; 3) analisar a ocorrência de autofagia no lisado de tecido placentário.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Leandro Gustavo de Oliveira - Coordenador / Mariana Romão-Veiga - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2015 - 2017

  Associação entre perfil de citocinas e fatores de transcrição produzidos por subpopulações de células T na pré-eclâmpsia precoce e tardia, Descrição: O presente projeto tem por objetivo caracterizar as subpopulações de células T (Th1, Th2, Treg e Th17) e o perfil de citocinas produzido por essas células, em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, classificadas em PE precoce e PE tardia.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / Mariana Romão - Integrante / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vera Therezinha Medeiros Borges - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2015 - Atual

  Efeito modulador da progesterona, vitamina D e silibinina sobre inflamassomas em monócitos de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, Descrição: O projeto tem como objetivo avaliar o efeito modulador da progesterona, vitamina D e silibinina sobre os inflamassomas NLRP1 e NLRP3 em monócitos de gestantes portadoras de PE e em linhagem celular de monócitos humanos THP-1.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / BORGES, VERA THEREZINHA - Integrante / DE OLIVEIRA, LEANDRO - Integrante / Mariana Romão-Veiga - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2014 - 2014

  Efeito da hiperuricemia no plasma de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia sobre a autofagia em células mononucleares, Descrição: O presente estudo tem como objetivo avaliar se os níveis plasmáticos de ácido úrico em gestantes portadoras de PE podem inibir a autofagia in vitro por células linfóides mononucleares e, se esse efeito pode variar com a concentração de ácido úrico no plasma.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / Mariana Romão - Integrante / José Carlos Peraçoli - Integrante / Tomi T Kanninen - Integrante / Giovanni Sisti - Integrante / Ann Marie Bongiovanni - Integrante / Steven Sol Witkin - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2013 - 2017

  Envolvimento do inflamassoma na imunidade inata e adaptativa em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, Descrição: O presente projeto, que visa compreender melhor a fisiopatologia da PE, tem por objetivos: a) Determinar a concentração das DAMPs (Hsp70, HMGB1, Hialuronan e Ácido Úrico) no plasma de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia; b) Avaliar o estado de ativação, endógena e induzida pelas DAMPs, em monócitos dessas pacientes, pela identificação da presença de inflamassoma e sua associação com a produção de citocinas inflamatórias nessas células; c) Avaliar o envolvimento das subpopulações de células T h pela análise do perfil de citocinas e fatores de transcrição produzidos por essas subpopulações celulares; d) Correlacionar a ativação do inflamassoma com o perfil das subpopulações de células T.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / Mariana Romão - Integrante / Ingrid Cristina Weel - Integrante / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vera Therezinha Medeiros Borges - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2013 - 2016

  Envolvimento de inflamassoma e autofagia na fisiopatologia da pré-eclâmpsia, Descrição: Considerando que a geração de inflamassomo está relacionada com resposta inflamatória intensa e que a autofagia pode modular o processo inflamatório, contribuindo para a manutenção da homeostase intracelular, o presente projeto tem como objetivos: 1) determinar a presença de inflamassomo NLRP3 e a ocorrência de autofagia em placenta de gestantes portadoras de PE; 2) Avaliar o estado de ativação, endógena e induzida por Hsp70, hialuronan e urato monossódico, em monócitos dessas pacientes, pela identificação da presença de inflamassomo NLRP3 e sua associação com a produção de citocinas inflamatórias; 3) Avaliar o envolvimento das subpopulações de células T CD4+ pela análise do perfil de citocinas e fatores de transcrição produzidos por essas subpopulações celulares.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / Mariana Romão - Integrante / Ingrid Cristina Weel - Integrante / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vera Therezinha Medeiros Borges - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / João Pessoa Araújo Junior - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2013 - 2016

  Avaliação de inflamassoma NLRP3 e autofagia em placentas de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, Descrição: Considerando que a geração de inflamassoma está relacionada com resposta inflamatória intensa e que a autofagia pode modular o processo inflamatório, contribuindo para a manutenção da homeostase intracelular, o presente projeto tem como objetivo determinar a presença de inflamassoma NLRP3 e a ocorrência de autofagia em placenta de gestantes portadoras de PE.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / Mariana Romão - Integrante / Ingrid Cristina Weel - Integrante / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vera Therezinha Medeiros Borges - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2013 - 2015

  Análise de inflamassoma induzido por urato monossódico em monócitos de gestantes portadoras de pré-eclâmpsia, Descrição: O presente projeto tem como objetivos: a) Avaliar o estado de ativação, endógena e induzida por urato monossódico, de monócitos em gestantes portadoras de pré-eclâmpsia pela presença dos inflamassomas NLRP1 e NLRP3 e associação com a produção de IL-1beta, TNF-alfa e IL-18 por essas células; b) Correlacionar os níveis plasmáticos de ácido úrico com a ativação do inflamassoma e produção de citocinas inflamatórias por monócitos de gestantes com PE.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Maria Terezinha Serrão Peraçoli - Coordenador / Mariana Romão - Integrante / Ingrid Cristina Weel - Integrante / José Carlos Peraçoli - Integrante / Vera Therezinha Medeiros Borges - Integrante / Vanessa Rocha Ribeiro - Integrante / João Pessoa Araújo Junior - Integrante / Priscila Rezeck Nunes - Integrante / Leandro Gustavo de Oliveira - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2010 - 2011

  Análise da expressão de genes oncogênicos selecionados do KSHV em células endoteliais TIVE-LTC co-cultivadas com células linfóides Jurkat com e sem expressão constitutiva da proteína tat do HIV-1, Descrição: O Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), ou Herpesvírus Humano tipo 8 (HHV-8), é o agente etiológico do sarcoma de Kaposi (SK), uma neoplasia maligna vascular. O ciclo biológico do KSHV apresenta duas fases, denominadas ciclo latente e ciclo lítico (ou produtivo). O ciclo latente é marcado pela expressão de um número reduzido de genes virais, com destaque para LANA e vFLIP. No ciclo lítico ocorre a replicação do genoma viral e a produção de novas partículas virais infecciosas; dentre seus principais produtos destacam-se as proteínas Rta, vGPCR e K1. LANA, vFLIP, vGPCR e K1 apresentam propriedades oncogênicas relatadas na literatura, enquanto Rta têm papel importante na regulação da transição entre os ciclos lítico e latente do KSHV. O KSHV é requerido para o desenvolvimento do SK. No entanto, a infecção pelo vírus não é suficiente para o desenvolvimento da doença. Por outro lado, sabe-se que o HIV é um co-fator importante, que favorece o desenvolvimento dessa neoplasia. Sugere-se que a proteína tat do HIV-1 amplifica a infectividade do KSHV, hiper-regulando a expressão de diferentes genes herpesvirais e colaborando para o crescimento e sobrevivência de células endoteliais que compõem as lesões do SK. A fim de contribuir para um melhor entendimento dos efeitos da proteína tat do HIV-1 em células infectadas pelo KSHV, o presente trabalho descreveu eventuais alterações na expressão dos genes codificadores de vFLIP, LANA, vGPCR, Rta e K1 em células endoteliais de veia umbilical humana imortalizada pela telomerase e infectada pelo KSHV a longo prazo (TIVE-LTCs) expostas à proteína tat do HIV-1 produzida por células linfóides T (CLTs) em co-cultivo. Células Jurkat contendo ou não vetor da proteína tat do HIV-1 foram utilizadas como CLTs e co-cultivadas com TIVE-LTCs por 48, 72 e 96 horas. Após extração do RNA total das TIVE-LTCs, a quantificação da expressão gênica de vFLIP, LANA, vGPCR, Rta e K1 em nível transcricional foi efetuada pela reação em cadeia da PCR quantitativa acoplada a transcrição reversa (qRT-PCR). As análises dos experimentos demonstraram que em 48h ocorreu diminuição na expressão diferencial de todos os genes analisados, exceto Rta e K1, enquanto que em de 72 e 96h não foram observadas alterações importantes, exceto para vFLIP, que teve sua expressão aumentada em 96h. Em síntese, é possível sugerir que as alterações significantes que ocorreram em 48h e não se manteve nos demais períodos avaliados se devem a uma possível dinâmica do KSHV na presença da proteína tat do HIV-1.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Mariana Leticia Matias - Integrante / Deilson Elgui de Oliveira - Coordenador / Ana Paula Ferraz da Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

Prêmios