Lidia Maria Rebolho Batista Arantes

Possui graduação em Biotecnologia pela Universidade Estadual Paulista, Júlio de Mesquita Filho (2008). Mestrado (2010) e Doutorado (2014) em Ciências da Saúde, pela Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Pós Doutoranda no Hospital de Câncer de Barretos, no Centro de Pesquisa em Oncologia Molecular. Possui experiência nas áreas de Genética e Biologia Molecular, atuando principalmente na busca por biomarcadores para os tumores de cabeça e pescoço (metilação do DNA, microRNAs, mutações, polimorfismos) e cultura de células (ensaios de citotoxidade e resposta terapêutica a fármacos). Atualmente é Fellow na University of Pittsburgh, UPMC Hillman Cancer Center, estudando principalmente a imunologia dos tumores de cabeça e pescoço.

Informações coletadas do Lattes em 20/10/2019

Acadêmico

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Formação acadêmica

Doutorado em Ciências da Saúde

2011 - 2014

Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
Título: Alterações epigenéticas como biomarcadores em câncer de cabeça e pescoço
Orientador: em Instituto Social Hospital de Câncer de Barretos ( André Lopes Carvalho)
com Eny Maria Goloni-Bertollo. Bolsista do(a): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, FAPESP, Brasil.

Mestrado em Ciências da Saúde

2009 - 2010

Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto
Título: Variantes genéticas envolvidas no metabolismo do folato: impacto na carcinogênese de cabeça e pescoço,Ano de Obtenção: 2010
Eny Maria Goloni-Bertollo.Palavras-chave: Câncer de cabeça e pescoço; Metabolismo do Folato; Polimorfismo.Grande área: Ciências Biológicas

Graduação em Biotecnologia

2004 - 2008

Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Título: Desenvolvimento de método cromatográfico para quantificação do glutamato e glutamina em tecido cerebral de ratos na insuficiência hepática aguda
Orientador: Leda Leme Talib

Ensino Médio (2º grau)

2000 - 2001

Coulee Region Christian School

Ensino Médio (2º grau)

1998 - 2000

Colégio Soares de Oliveira

Ensino Fundamental (1º grau)

1990 - 1997

Colégio Carlos Drummond de Andrade

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Pós-doutorado

2019

Pós-Doutorado. , University of Pittsburgh, PITT, Estados Unidos. , Bolsista do(a): UPMC Hillman Cancer Center, UPMC, Estados Unidos. , Grande área: Ciências Biológicas, Grande Área: Ciências da Saúde / Área: Medicina / Subárea: Cirurgia / Especialidade: Cirurgia Otorrinolaringológica.

2018 - 2019

Pós-Doutorado. , University of Pittsburgh, PITT, Estados Unidos. , Bolsista do(a): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, FAPESP, Brasil. , Grande área: Ciências da Saúde, Grande Área: Ciências da Saúde / Área: Medicina / Subárea: IMUNOLOGIA.

2015 - 2019

Pós-Doutorado. , Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII, HCB, Brasil. , Bolsista do(a): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, FAPESP, Brasil.

2014 - 2015

Pós-Doutorado. , Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII, HCB, Brasil. , Bolsista do(a): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, CNPq, Brasil.

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Formação complementar

2018 -

Estágio de Pesquisa em Imunoterapia Tumoral de Cabeça e Pescoço. , University of Pittsburgh, PITT, Estados Unidos.

2012 - 2012

ABC do Câncer - Abordagens Básicas para o Controle. (Carga horária: 30h). , Instituto Nacional de Câncer, INCA, Brasil.

2010 - 2010

Introdução a Nutrigenômica. (Carga horária: 8h). , Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, UNESP, Brasil.

2009 - 2009

Minicurso de Células Tronco IMC - IBILCE. (Carga horária: 8h). , Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, UNESP, Brasil.

2009 - 2009

A Publicação Científica. (Carga horária: 3h). , Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, FAMERP, Brasil.

2007 - 2007

Estágio em Reprodução assistida. (Carga horária: 40h). , Clínica Matrix - Ribeirão Preto, CM, Brasil.

2006 - 2006

Extensão universitária em Aspectos Práticos da Histologia. (Carga horária: 32h). , Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, UNESP, Brasil.

2004 - 2004

Biossegurança no Laboratório. (Carga horária: 16h). , Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho, UNESP, Brasil.

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Idiomas

Inglês

Compreende Bem, Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.

Espanhol

Compreende Bem, Fala Razoavelmente, Lê Bem, Escreve Razoavelmente.

Português

Compreende Bem, Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.

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Áreas de atuação

    Grande área: Ciências Biológicas / Área: Genética.

    Grande área: Ciências Biológicas / Área: Genética / Subárea: Genética Humana e Médica.

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Organização de eventos

ARANTES, L.M.R.B. . II Curso de Inverno em Oncologia Molecular do Hospital de Câncer de Barretos. 2016. (Outro).

Arantes LMRB . I Curso de Inverno em Oncologia Molecular do Hospital de Câncer de Barretos. 2015. (Outro).

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Participação em eventos

Department of Immunology 16th Annual Scientific Retreat. 2018. (Simpósio).

NEXT FRONTIERS TO CURE CANCER 2018. GENETIC AND EPIGENETIC PROFILE ASSOCIATED WITH THERAPY RESPONSE IN HNSCC CELL LINES. 2018. (Congresso).

AACR International Conference on Translational Cancer Medicine. SNPs as predictors in the tailoring of treatment for HNSCC patients undergoing organ preservation protocols. 2017. (Congresso).

EUROGIN International Multidisciplinary HPV Congress. TP53 AND THE ASSOCIATION TO AFATINIB RESPONSE IN HNSCC CELL LINES. 2017. (Congresso).

VI International Symposium on Translational Oncology and Clinical Research.Bortezomib response and methylation profile of HNSCC cell lines. 2017. (Simpósio).

EUSTM 2016 - 4th International Congress on Translational Medicine. Methylation and mutational profile associated with anti-EGFR therapy response in HNSCC cell lines. 2016. (Congresso).

XV Brazilian MRS Meeting - SBP Mat. Fabrication and characterization of Chitosan/AuNp nanostructured films with DNA immobilized for detectinc cancer at early stages. 2016. (Congresso).

30 th International Papillomavirus Conference & Clinical and Public Health Workshops. VALIDATION OF HYPERMETHYLATED GENES ASSOCIATED WITH THE STATUS OF HPV INFECTION IN OROPHARYNGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA SAMPLES. 2015. (Congresso).

5th World Congress of the International Academy of Oral Oncology (IAOO). VALIDATION OF METHYLATION MARKERS FOR DIAGNOSIS OF ORAL CAVITY CANCER. 2015. (Congresso).

9ª Jornada de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e o 2º Simpósio de Cirurgia Plástica Reconstrutora em Cabeça e Pescoço, H. 2015. (Outra).

AHNS 2015 Translational Research Meeting. MGMT hypermethylation as a promising marker for AST1306 therapy response. 2015. (Congresso).

4th International Symposium on Translational Oncology.Response to anti-EGFR therapy associated with CCNA1 hypermethylation in HNSCC cell lines. 2014. (Simpósio).

5th World Congress of IFHNOS & Annual Meeting of the AHNS. CCNA1 hypermethylation is associated with anti-EGFR response in HNSCC cell lines. 2014. (Congresso).

XII Encontro de Oncologia do Centro-Oeste Paulista (ONCOCESP). Associação entre resposta à terapia anti-EGFR e hipermetilação de CCNA1 em linhagens celulares de cabeça e pescoço. 2014. (Congresso).

American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013. Methylation profile of CCNA1, MGMT, HIC1, TIMP3, AIM1, DAPK and CDH1 genes in head and neck cancer. 2013. (Congresso).

III International Symposium on Tranlational Oncology.CCNA1, MGMT and DCC promoter methylation in HNSCC by QMSP-PCR and pyrosequencing. 2013. (Simpósio).

The 18th World Congress on Advances in Oncology, 16th International Symposium on Molecular Medicine. Methylation profile of P16 in head and neck cancer. 2013. (Congresso).

16th International Congress on Oral Pathology and Medicine and 20th Br Brazilian Congress onof Oral Medicine and Pathology 2012. METHYLATION PROFILE OF CCNA1, P16, HIC1, TIMP3, MGMT and DCC GENES IN HEAD AND NECK CANCER. 2012. (Congresso).

1º Workshop em Oncogenético do Hospital de Câncer de Barretos. 2011. (Outra).

III Encontro Nacional de Epigenética. 2011. (Encontro).

VII Congresso Anual de Iniciação Científica e 2ª Mostra das Ligas Acadêmicas da FAMERP.Impacto do polimorfismo C776G do gene TC2 na carcinogênese de cabeça e pescoço. 2010. (Outra).

Workshop "Princípios e Aplicações da PCR em Tempo Real". 2010. (Outra).

XIII Simpósio de Genética. 2010. (Simpósio).

XIII Simpósio de Genética: Minicurso de Introdução a Nutrigenômica. 2010. (Outra).

XIV Congreso Latinoamericano de Genética (ALAG). Investigacion of TC2 C776G, Tc2 A67G, BHMT G742A e MTHFD1 G1958G polymorphisms in head and neck cancer. 2010. (Congresso).

55º Congresso Brasileiro de Genética. Investigação do Polimorfismo G1958A do Gene MTHFD1 na Carcinogênese de Cabeça e Pescoço. 2009. (Congresso).

II Simpósio de Células Tronco IMC-IBILCE. 2009. (Simpósio).

I Simpósio de Biossegurança Hospitalar e Laboratorial. 2009. (Simpósio).

XII ECIF - Encontro Científico da FAMERP e VI CAIC - Congresso Anual de Iiciação Científica.Impacto do polimorfismo G1958A do gene MTHFD1 na carcinogênese de cabeça e pescoço. 2009. (Encontro).

XII Simpósio de Genética. 2009. (Simpósio).

Encontro Paulista sobre Clonagem Animal. 2006. (Encontro).

Fórum de Biotecnologia do Vale do Paranapanema. 2006. (Outra).

Encontro de Biociências e Biotecnologia de Assis. 2005. (Encontro).

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Participação em bancas

Aluno: Paula Silva Felício

ARANTES, L.M.R.B.; SCAPULATEMPO-NETO, C.; PALMERO, E. I.. Caracterização genética e epigenética do gene BRCA1 em mulheres brasileiras em risco para câncer de mama hereditário. 2015. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde - Oncologia) - Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII.

Aluno: Ana Paula D´Alarme Gimenez Martins

GOLONI-BERTOLLO, E. M.; PALMERO, E. I.; Galbiatti, A.L.S.;ARANTES, L.M.R.B.; CASTRO, R.. Membro Suplente da Banca Examinadora da Dissertação de Mestrado "Marcadores Moleculares Envolvidos no Metabolismo do Folato em Pacientes com Câncer de Mama". 2015. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Aluno: Nathália Perpétua Peres

Ruiz-Cintra, Mariangela Torreglosa; CALDAS, H. C.; Galbiatti, Ana Lívia Silva;ARANTES, L.M.R.B.; CASTANHOLE, M. M. U.. Membro Suplente da Banca Examinadora da Dissertação de Mestrado "Polimorfismos de genes do metabolismo do folato em pacientes com cirrose e carcinoma hepatocelular". 2014. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Aluno: Anelise Russo

Arantes LMRB; GOLONI-BERTOLLO, E.M.; Galbiatti, A.L.S.; JARDIM-PERASSI, B. V.; SILVA, A. E.. Expressão de genes da família CYP450 e outras oxigenases em câncer de cavidade oral. 2015. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Aluno: JÚLIA DE ASSIS PINHEIRO

Arantes LMRB; SILVA, A. M. A.; FREITAS, F. V.; TRIVILIN, L. O.; PAULA, F.. Fatores determinantes da metilação do NR3C1 em adultos usuários do Sistema Único de Saúde. 2019. Exame de qualificação (Doutorando em Biotecnologia) - Universidade Federal do Espírito Santo.

Aluno: Cristiani Cortez Mendez

Arantes LMRB; CASTIGLIONI, L.;Pavarino, EC. Metilação do DNA na etiologia da síndrome de Down. 2015. Exame de qualificação (Doutorando em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Aluno: Ana Lívia Silva Galbiatti

ARANTES, LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA; CARVALHO, A. C.;GOLONI-BERTOLLO, E. M.. Quimioterápicos antifolato no tratamento do câncer. 2014. Exame de qualificação (Doutorando em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Aluno: Murilo Queiroz de Almeida Bonatelli

Arantes LMRB; SCAPULATEMPO-NETO, C.; PALMERO, E. I.. Implementação da análise de metilação do gene MLH1 no centro de diagnóstico molecular do Hospital de Câncer de Barretos. 2015. Monografia (Aperfeiçoamento/Especialização em Programa de Residência Multiprofissional) - Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII.

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Comissão julgadora das bancas

André Lopes Carvalho

BERTOLLO, E. M. G.; SILVA, E. H. T.; CINTRA, M. T. R.; MOYSES, R. A.;CARVALHO, A. L.. Alterações Epigenéticas como Biomarcadores em Câncer de Cabeça e Pescoço. 2014. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Mariangela Torreglosa Ruiz Cintra

RUIZ-CINTRA, MARIANGELA TORREGLOSAGOLONI-BERTOLLO, Eny Maria; Tajara, E; Carvalho, A. L.; Moyses, R. A.. Alterações Epigenéticas como Biomarcadores em Câncer de Cabeça e Pescoço. 2014. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Daniel Onofre Vidal

CARVALHO, A. C.;VIDAL, D. O.; BERTOLLO, E. M. G.. Metilação do DNA e Biomarcadores em Câncer de Cabeça e Pescoço. 2013. Exame de qualificação (Doutorando em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Eloiza Helena Tajara da Silva

GOLONI-BERTOLLO, E. M.; RUIZ, M. T.; Carvalho AL;MOYSES, R. A.Tajara EH. (T) Alterações Epigenéticas como Biomarcadores em Câncer de Cabeça e Pescoço. 2014. Tese (Doutorado em Pos Graduação em Ciencias da Saude) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Érika Cristina Pavarino

GOLONI-BERTOLLO, E. M.; VIDAL, D. O.; CARVALHO, A. C.; CASTANHOLE, M. M. U.;PAVARINO, E.C.. Metilação do DNA e biomarcadores em câncer de cabeça e pescoço. 2013. Exame de qualificação (Doutorando em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Eny Maria Goloni-Bertollo

GOLONI-BERTOLLO, E. M.; TAJARA, Eloiza Helena; RUIZ-CINTRA MT; CARVALHO, A. L.; MOYSES, R. A.. Alterações epigenéticas como biomarcadores em câncer de cabeça e pescoço. 2014. Tese (Doutorado em Pós Graduação Em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

Eny Maria Goloni-Bertollo

GOLONI-BERTOLLO, E. M.; VIDAL, D. O.; CARVALHO, A. C.. Metilação do DNA e biomarcadores em câncer de cabeça e pescoço. 2013. Exame de qualificação (Doutorando em Pós Graduação Em Ciências da Saúde) - Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto.

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Orientou

Cristiane Pereira Vargas Cousseau

Análise de miRNAs como biomarcadores preditores de metástase linfonodal em pacientes com carcinoma epidermóide de cavidade oral; Início: 2017; Dissertação (Mestrado profissional em Ciências da Saúde - Oncologia) - Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; (Orientador);

Tamires dos Santos Vieira

Impacto consumo alimentar e estado nutricional na metilação dos genes BDNF e receptor do glicocorticoide e a relação com o aparecimento de doenças; Início: 2018; Tese (Doutorado em Biotecnologia) - Universidade Federal do Espírito Santo, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; (Coorientador);

Bruna Pereira Sorroche

Avaliação do perfil de metilação de promotores gênicos em margens cirúrgicas de pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral; 2016; Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde - Oncologia) - Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Coorientador: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes;

Brenda Iris Amancio

Metilação como biomarcador para os tumores de cabeça e pescoço; 2017; Monografia; (Aperfeiçoamento/Especialização em Especialização em Genética e Biologia Molecular Aplicada a Oncologia) - Faculdade de Ciências da Saúde de Barretos Dr; Paulo Prata; Orientador: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes;

Bruna Pereira Sorroche

Avaliação do perfil de metilação de linhagens celulares de cabeça e pescoço; 2015; Trabalho de Conclusão de Curso; (Graduação em Trabalho de Conclusão de Curso) - Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Orientador: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes;

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Foi orientado por

André Lopes Carvalho

Início: 2015; Instituto Social Hospital de Câncer de Barretos, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo;

André Lopes Carvalho

2015; Fundação PIO XII, Hospital de Cancer de Barretos, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; André Lopes Carvalho;

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Produções bibliográficas

  • PORTAS, J. ; CORREIA, D. ; QUEIJA, D. ; Arantes LMRB ; VIANA, L. S. ; Carvalho, AL . Effect of Induction Chemotherapy on Swallowing in Head and Neck Cancer Patients. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention , v. 20, p. 91-96, 2019.

  • SILVA, G. M. ; PORTAS, J. ; LOPEZ, R. V. M. ; CORREIA, D. ; Arantes LMRB ; Carvalho, AL . Study of Dysphagia in Patients with Advanced Oropharyngeal Cancer Subjected to an Organ Preservation Protocol Based on Concomitant Radiotherapy and Chemotherapy. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention , v. 20, p. 977-982, 2019.

  • IBANEZ-REDIN, G. ; FURUTA, R. H. M. ; WILSON, D. ; SHIMIZU, F. M. ; MATERON, E. M. ; Arantes LMRB ; MELENDEZ, M. E. ; Carvalho, AL ; REIS, R. M. ; CHAUR, M. ; GONCALVES, D. ; OLIVEIRA JR, O. N. . Screen-printed interdigitated electrodes modified with nanostructured carbon nano-onion films for detecting the cancer biomarker CA19-9. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications , v. 99, p. 1502-1508, 2019.

  • RODRIGUES-SILVA, I. ; RAMOS, M. C. A. S. ; ARANTES, L.M.R.B. ; LENGERT, A. V. H. ; OLIVEIRA, M. A. ; CURY, F. ; PEREIRA, G. M. ; SANTOS, A. G. ; BARBOSA-JR, F. ; VASCONCELLOS, P. C. ; CUENIN, C. ; HERCEG, Z. ; SILVEIRA, H. C. S. . Evaluation of DNA Methylation Changes and Micronuclei in Workers Exposed to a Construction Environment. International Journal of Environmental Research and Public Health , v. 16, p. 902, 2019.

  • MELENDEZ, M.E. ; SILVA-OLIVEIRA, R. J. ; VICENTE, A. L. ; Arantes LMRB ; DE CARVALHO, A.C. ; EPSTEIN, A. ; REIS, R. M. ; Carvalho, AL . Construction and characterization of a new TRAIL soluble form, active at picomolar concentrations. Oncotarget , v. 9, p. 27233-27241, 2018.

  • ROGERI, C. D. ; SILVEIRA, H. C. S. ; CAUSIN, R. L. ; VILLA, L. L. ; STEIN, M. D. ; DE CARVALHO, ANA CAROLINA ; ARANTES, LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA ; SCAPULATEMPO-NETO, C. ; POSSATI, J. ; ANTONIAZI, M. ; LONGATTO-FILHO, A. ; FREGNANI, J. H. G. T. . Methylation of the hsa-miR-124 , SOX1 , TERT , and LMX1A genes as biomarkers for precursor lesions in cervical cancer. GYNECOLOGIC ONCOLOGY , p. 30990-9, 2018.

  • DE CARVALHO, ANA CAROLINA ; MELENDEZ, MATIAS ELISEO ; DA SILVA SABATO, CRISTINA ; PALMERO, EDENIR INEZ ; ARANTES, LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA ; NETO, CRISTOVAM SCAPULATEMPO ; CARVALHO, ANDRÉ LOPES . Clinical and Molecular Characterization of Surgically Treated Oropharynx Squamous Cell Carcinoma Samples. PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH , v. 11, p. 1-12, 2018.

  • SOARES, ANDREY COATRINI ; SOARES, JULIANA COATRINI ; RODRIGUES, VALQUIRIA CRUZ ; FOLLMANN, HEVELINE DAL MAGRO ; ARANTES, LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA ; CARVALHO, ANA CAROLINA ; MELENDEZ, MATIAS ELISEO ; FREGNANI, JOSÉ HUMBERTO TAVARES GUERREIRO ; REIS, RUI M. ; CARVALHO, ANDRE L. ; OLIVEIRA, OSVALDO NOVAIS . Microfluidic-Based Genosensor to Detect Human Papillomavirus (HPV16) for Head and Neck Cancer. ACS Applied Materials & Interfaces , v. 10, p. 36757-36763, 2018.

  • FELICIO, P. S. ; MELENDEZ, M. E. ; ARANTES, L.M.R.B. ; KERR, L. M. ; CARRARA, D. ; GRASEL, R. ; CAMPACCI, N. ; SCAPULATEMPO-NETO, C. ; FERNADES, G. ; CARVALHO, A. C. ; PALMERO, E. I. . Genetic and epigenetic characterization of the BRCA1 gene in Brazilian women at-risk for hereditary breast cancer. OncoTarget , v. 10, p. 2850-2862, 2017.

  • ARANTES, LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA ; DE CARVALHO, ANA CAROLINA ; MELENDEZ, MATIAS ELISEO ; LOPES CARVALHO, ANDRÉ . Serum, plasma and saliva biomarkers for head and neck cancer. Expert Review of Molecular Diagnostics , v. 18, p. 85-112, 2017.

  • ARANTES, L.M.R.B. ; LAUS, A. C. ; MELENDEZ, M. E. ; CARVALHO, A. C. ; SORROCHE, B. P. ; MARCHI, P. R. M. ; EVANGELISTA, A. F. ; SCAPULATEMPO-NETO, C. ; VIANA, L. S. ; Carvalho, AL . MiR-21 as prognostic biomarker in head and neck squamous cell carcinoma patients undergoing an organ preservation protocol. OncoTarget , p. 9911-9921, 2016.

  • Arantes LMRB ; CARVALHO, A. C. ; MELENDEZ, M. E. ; CENTRONE, C. C. ; GOIS-FILHO, J. F. ; TOPORCOV, T. N. ; CALY, D. N. ; TAJARA, E. H. ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. ; Carvalho, AL ; GENCAPO, H. A. N. G. P. . Validation of methylation markers for diagnosis of oral cavity cancer. European Journal of Cancer , v. 51, p. 632-641, 2015.

  • ARANTES, L.M.R.B. ; DE CARVALHO, A.C. ; MELENDEZ, M.E. ; CARVALHO, A.L. ; GOLONI-BERTOLLO, E.M. . Methylation as a biomarker for head and neck cancer. Oral Oncology (1997) , v. 50, p. 587-592, 2014.

  • Succi, Maysa ; CASTRO, T. ; Galbiatti, A.L.S. ; ARANTES, LIDIA MARIA REBOLHO BATISTA ; Silva, J. N. G. ; Maníglia, José Victor ; RAPOSO, LUIZ SÉRGIO ; Pavarino, EC ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. . DNMT3B C46359T and SHMT1 C1420T polymorphisms in the folate pathway in carcinogenesis of head and neck. Molecular Biology Reports , v. 41, p. 581-589, 2013.

  • SILVA LMRB ; Galbiatti, A.L.S. ; Ruiz, M.T. ; Raposo, L.S. ; MANIGLIA, J.V. ; PAVARINO-BERTELLI, E.C. ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. . MTHFD1 G1958A, BHMT G742A, TC2 C776G and TC2 A67G polymorphisms and head and neck squamous cell carcinoma risk. Molecular Biology Reports , v. 39, p. 887-893, 2012.

  • Galbiatti, Ana Lívia Silva ; Silva, Lidia Maria Rebolho Batista da ; Ruiz-Cintra, Mariangela Torreglosa ; Raposo, Luis Sérgio ; Maníglia, José Victor ; Pavarino, Érika Cristina ; Goloni-Bertollo, Eny Maria . Association between 11 genetic polymorphisms in folate-metabolising genes and head and neck cancer risk. European Journal of Cancer , v. 48, p. 1525-1531, 2012.

  • RUBACK, M.J.C. ; Galbiatti, A.L.S. ; ARANTES, L.M.R.B. ; Marucci, G.H. ; Russo, A. ; Cintra-Ruiz, MT ; Raposo, L.S. ; MANIGLIA, J.V. ; Pavarino, EC ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. . Clinical and epidemiological characteristics of patients in the head and neck surgery department of a university hospital. São Paulo Medical Journal (Impresso) , v. 130, p. 307-13, 2012.

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  • ARANTES, L.M.R.B. ; SILVA-OLIVEIRA, R. J. ; CARVALHO, A. C. ; MELENDEZ, M. E. ; SORROCHE, B. P. ; PERDOMO, S. ; REIS, R. M. ; Carvalho, AL . GENETIC AND EPIGENETIC PROFILE ASSOCIATED WITH THERAPY RESPONSE IN HNSCC CELL LINES. In: NEXT FRONTIERS TO CURE CANCER 2018, 2018, São Paulo - SP. NEXT FRONTIERS TO CURE CANCER 2018, 2018.

  • CARVALHO, A. C. ; MELENDEZ, M. E. ; SCAPULATEMPO-NETO, C. ; MARCHI, P. R. M. ; SORROCHE, B. P. ; ARANTES, L.M.R.B. ; CARAVINA, G. ; REIS, R. M. ; PERDOMO, S. ; Carvalho, AL . IDENTIFICATION OF CLINICALLY RELEVANT GENETIC AND EPIGENETIC MOLECULAR ALTERATIONS IN OROPHARYNGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA SAMPLES TREATED WITH AN ORGAN PRESERVATION PROTOCOL AT BARRETOS CANCER HOSPITAL. In: NEXT FRONTIERS TO CURE CANCER 2018, 2018, São Paulo - SP. NEXT FRONTIERS TO CURE CANCER 2018, 2018.

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  • RODRIGUES-SILVA, I. ; RAMOS, M. C. A. S. ; CURY, F. ; ARANTES, L.M.R.B. ; LENGERT, A. V. H. ; SILVEIRA, H. C. S. . Evaluation of promoter methylation status in suppressor tumor genes on construction workers. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

  • ROGERI, C. D. ; CAUSIN, R. L. ; ARANTES, L.M.R.B. ; STEIN, M. D. ; POSSATI, J. ; LEME, U. M. ; ANTONIAZI, M. ; KUIL, L. M. ; REIS, R. M. ; SCAPULATEMPO-NETO, C. ; VILLA, L. L. ; LONGATTO-FILHO, A. ; SILVEIRA, H. C. S. ; FREGNANI, J. H. G. T. . Methylation status analysis of promoter regions of TERT, JAM3, EPB41L3 and C13ORF18 genes as screening to high-risk human papillomavirus positive patients. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

  • Arantes LMRB ; OLIVEIRA-SILVA, R. J. ; CARVALHO, A. C. ; MELENDEZ, M. E. ; REIS, R. M. ; Carvalho, AL . Response to anti-EGFR therapy associated with CCNA1 hypermethylation in HNSCC cell lines. 2014. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

  • Arantes LMRB ; OLIVEIRA-SILVA, R. J. ; CARVALHO, A. C. ; MELENDEZ, M. E. ; REIS, R. M. ; Carvalho, AL . CCNA1 hypermethylation is associated with anti-EGFR response in HNSCC cell lines. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

  • Arantes LMRB ; OLIVEIRA-SILVA, R. J. ; CARVALHO, A. C. ; MELENDEZ, M.E. ; REIS, R. M. ; Carvalho, AL . Associação entre resposta à terapia anti-EGFR e hipermetilação de CCNA1 em linhagens celulares de cabeça e pescoço. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

  • Arantes LMRB ; CARVALHO, A. C. ; MELENDEZ, M. E. ; TAJARA, E. H. ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. ; Carvalho, AL ; GENCAPO, P. . CCNA1, MGMT and DCC promoter methylation in HNSCC by QMSP-PCR and pyrosequencing. 2013. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

  • MELENDEZ, M. E. ; OLIVEIRA-SILVA, R. J. ; Arantes LMRB ; REIS, R. M. ; Carvalho, AL . In vitro analysis of a new soluble TRAIL variant in head and neck squamous cell carcinoma cell lines. 2013. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

  • Arantes LMRB ; CARVALHO, A. C. ; MELENDEZ, M. E. ; TAJARA, E. H. ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. ; Carvalho, AL ; GENCAPO, H. A. N. G. P. . Methylation profile of CCNA1, MGMT, HIC1, TIMP3, AIM1, DAPK and CDH1 genes in head and neck cancer. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

  • Arantes LMRB ; MELENDEZ, M. E. ; TAJARA, E. H. ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. ; Carvalho, AL ; GENCAPO, H. A. N. G. P. . Methylation profile of P16 in head and neck cancer. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

  • Arantes LMRB ; MELENDEZ, M. E. ; TAJARA, E. H. ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. ; Carvalho, AL ; GENCAPO, H. A. N. G. P. . METHYLATION PROFILE OF P16 IN HEAD AND NECK CANCER. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

  • Arantes LMRB ; CARVALHO, A. C. ; TAJARA, E. H. ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. ; Carvalho, AL ; GENCAPO, P. . METHYLATION PROFILE OF CCNA1, P16, HIC1, TIMP3, MGMT and DCC GENES IN HEAD AND NECK CANCER. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

  • Arantes LMRB ; Galbiatti, A.L.S. ; Ruiz-Cintra, Mariangela Torreglosa ; Raposo, Luis Sérgio ; Maníglia, José Victor ; Pavarino, EC ; Goloni-Bertollo, Eny Maria . GENETIC POLYMORPHISMS IN FOLATE METABOLIZING GENES AND HEAD AND NECK CANCER RISK. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

  • Galbiatti, A.L.S. ; SILVA LMRB ; Ruiz-Cintra, MT ; Raposo, L.S. ; MANIGLIA, J.V. ; Pavarino, EC ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. . Association between 11 genetic polymorphisms in folate metabolizing genes and head and neck cancer risk. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

  • Galbiatti, A.L.S. ; SILVA LMRB ; Ruiz-Cintra, MT ; Raposo, L.S. ; MANIGLIA, J.V. ; Pavarino, EC ; GOLONI-BERTOLLO, E. M. . Association between 11 genetic polymorphisms in folate metabolizing genes and head and neck cancer risk. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

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Outras produções

ARANTES, L.M.R.B. ; CARLONI, A. C. . Sequenciamento. 2016. (Curso de curta duração ministrado/Outra).

Arantes LMRB . I Curso de Inverno em Oncologia Molecular do Hospital de Câncer de Barretos. 2015. (Curso de curta duração ministrado/Outra).

ARANTES, L.M.R.B. ; CARVALHO, A. C. . Metilação do DNA. 2015. (Curso de curta duração ministrado/Outra).

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Projetos de pesquisa

  • 2019 - Atual

    Inibidores de checkpoint imunológico: imunofenotipagem e desfecho clínico para predição de resposta no Hospital de Câncer de Barretos, Descrição: INTRODUÇÃO: A imunoterapia contra o câncer baseia-se na premissa de que os tumores podem ser reconhecidos e atacados por um sistema imunológico ativado. No entanto, as células tumorais desenvolvem mecanismos para burlar o reconhecimento imune e a resposta. Os checkpoints imunológicos modulam a homeostase de sinais co-estimulatórios e co-inibitórios, que são críticos para manter a tolerância imunológica, além de modular as respostas imunes fisiológicas. Porém, apesar da alta taxa de resposta à imunoterapia, alguns pacientes são refratários à terapia ou adquirem resistência. Assim, a caracterização imune do microambiente tumoral que impulsionam ou impedem respostas efetivas à terapia, é fundamental para a compreensão e expansão do uso da imunoterapia. OBJETIVO: Investigar marcadores imunológicos capazes de distinguir pacientes respondedores de não-respondedores à terapia com inibidores de checkpoint imunológico. METODOLOGIA: Serão selecionados 100 pacientes que realizaram tratamento imunoterápico com anti-PD-1/PD-L1 ou anti-CTLA-4. O perfil imunofenotípico dos inibidores de checkpoints imunológicos será avaliado em linfócitos T de sangue periférico e linfócitos infiltrantes de tumor através de citometria de fluxo. O perfil de expressão de genes relevantes para a resposta imune ao câncer será analisado em amostras de tumor (parafina e células CD45 negativas), utilizando-se o painel PanCancer Immune Profiling, na plataforma nCounter NanoString. Essencial como plataforma para esse e estudos posteriores será o aprimoramento e implementação do modelo in vitro de exaustão de linfócitos T, que será realizado por estimulações sequenciais com CD3/CD28 dynabeads. Os resultados moleculares encontrados serão então associados a dados demográficos, clínicos, histopatológicos e relacionados à resposta terapêutica e sobrevida dos pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Coordenador / André Lopes Carvalho - Integrante / Bruna Pereira Sorroche - Integrante / Robert Louis Ferris - Integrante / REIS, RUI M. - Integrante / Lazar Vujanovic - Integrante / Vinícius Lima Vazquez - Integrante., Financiador(es): Hospital de Câncer de Barretos - Fundação Pio XII - Auxílio financeiro.

  • 2019 - Atual

    Evaluating the impact of aging on exhaustion and senescence of head and neck cancer patient-derived circulating T and NK cells using a novel spectral cytometry analysis multi-panel, Descrição: In the past two decades, the role of the adaptive immune response in abrogating tumor formation and progression has been heavily studied. Research has shed light on a new hallmark of cancer progression that includes the failure of immune surveillance in eradicating tumor cells and the evasion of the immune system by cancer cells. The recognition of the importance of immune responses to tumorigenesis has led to the emergence of various immune-based therapies to treat and cure cancers. Of these therapies, augmenting the endogenous anti-tumor T cell response has been realized as an effective form of immunotherapy through challenging T cell dysfunction by the use of ?checkpoint? therapies that target inhibitory T cell receptors such as PD-1 (e.g. nivolumab) and CTLA-4 (ipilimumab). The expression of these inhibitory receptors contributes to T cell exhaustion and decreased anti-tumor capacity and their increased expression is often correlated with tumorigeneses. Reduced immunity is also a hallmark of aging as indicated by the reduced efficacy of vaccines in the elderly. A potential mechanism to explain the observed reduced immune function in the elderly is the increase in immunosenescent T cells in the elderly population. In fact, T cells in both CD4+ and CD8+ compartments that have senescent characteristics increase during aging. Unsurprisingly, aging is also one of the greatest risk factors for developing cancer. While the exact causative mechanism of this association remains to be elucidated, one of the major hypotheses is that the increase in T cell dysfunction during ageing leads to impaired immune surveillance and decreased anti-tumor capacity of the T cell population in the elderly. In the field of head and neck cancer (HNC) in particular, the treatment of elderly patients poses a significant burden; 47% of all patients diagnosed with HNC in the U.S. between 1973 and 2008 were ≥65 y.o., and the incidence of newly diagnosed HNC patients among the elderly population is projected to increase by more than 60% by the year 2030 [8]. The challenge of the incoming tsunami of elderly HNC cases that are expected to come is compounded by the increased complexity inherent to treating the elderly due to multiple comorbidities, potential for poor tolerance and increased toxicity, and general frailty. Clearly, treating the elderly HNC population presents a therapeutic challenge and a need for developing targeted strategies for the aging population. A potential immune-targeted therapy could look to manipulate signaling pathways to inhibit senescence and to reverse T cell exhaustion in order to enhance the adaptive immune response in this population. The phenotypic profiling of the T lymphocytes in aging HNC populations will provide an enhanced understanding of the immune landscape in order to optimize targeted therapies. AIMS: The peripheral blood mononuculear cells (PBMCs) collected from the ?old? cohort of head and neck cancer (HNC) patients will correlate with higher expression of markers for T-cell senescence and exhaustion. Aim 1: Develop and validate a reproducible Cytek Aurora spectral cytometry protocol to analyze a large panel of T and NK-cell markers. Aim 2: Analyze the differences in the phenotypic profiles of PBMCs isolated from old and young HNC patients. METHODOLOGY: CytekTM Aurora Flow cytometer will be the primary tool used in this study. The CytekTM Aurora machine is a newly developed flow cytometric instrument with unprecedented expanded capabilities that include 64 fluorescence detectors to simultaneously detect multiple markers from single cells providing massive readouts. PBMCs isolated from ?young? (≤50 y.o.) and ?old? (≥70 y.o.) HNC patients will be used for analysis.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / Robert Louis Ferris - Coordenador / Lazar Vujnovic - Integrante / Edward Sim - Integrante.

  • 2019 - Atual

    CD8+ T cell exhaustion protocol​, Descrição: The aim of this project is to indulce CD8+ T cell exhaustion using naïve CD8s from healthy donor PBMCs, preforming consecutive stimulations. ​. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Coordenador / Robert Louis Ferris - Integrante / Lazar Vujanovic - Integrante.

  • 2018 - Atual

    Mechanisms of PD-1 and Tim-3 crosstalk in tumor infiltrating lymphocytes, Descrição: Programmed Death 1 (PD-1) and T cell Ig and mucin domain-3 protein (Tim-3) are immune checkpoint receptors that are expressed on tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) in tumor-bearing mice and humans. As anti-PD-1 single agent response rates are only <20% in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) patients, it is important to understand how multiple inhibitory checkpoint receptors maintain suppressed cellular immunity. One such receptor, Tim-3, activates downstream proliferative pathways through Akt/S6, and is highly expressed in dysfunctional TIL. However, it is not known whether there is molecular cross-talk between PD-1 and Tim-3, which is a relevant question as we have observed a prominent double-positive population of CD8+ T cells in HNSCC patients? tumor infiltrating lymphocytes (TIL). In most settings, the acquisition of multiple checkpoint inhibitors is associated with more severe functional impairment than expression of only one such inhibitory protein. Given the frequent co-expression of PD-1 and Tim-3 on HNSCC patient TIL, the potential for cross-talk between this signaling pathway, also known to regulate Tim-3 expression and function, motivates this proposal. We hypothesize that PD-1 and Tim-3 work cooperatively to control the function of exhausted/effector TIL, and that modulation of PD-1 and Tim-3 crosstalk through PI3K/Akt/mTOR will enhance T cell activation.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / Robert Louis Ferris - Coordenador.

  • 2017 - Atual

    AVALIAÇÃO DO PERFIL DE METILAÇÃO DO DNA DE MARGENS CIRÚRGICAS NEGATIVAS DE PACIENTES COM CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DA CAVIDADE ORAL, Descrição: O carcinoma de células escamosas da cavidade oral (CCECO) é um dos cânceres mais frequentes no mundo, apresentando maior incidência em homens. Além do estadiamento TNM, o status das margens cirúrgicas é um dos parâmetros utilizados para redefinir o prognóstico e permitir a seleção do tratamento mais adequado. A obtenção de margens livres de tumor no momento da cirurgia é de suma importância para diminuir as taxas de recidiva locais. Entretanto, de 10 a 30 % dos pacientes com margens histológicas negativas apresentam recidivas loco-regionais. Diversos estudos têm sugerido a presença de alterações moleculares prévias ao aparecimento do fenótipo do câncer na mucosa adjacente ao tumor primário. OBJETIVO: Avaliar o perfil de metilação do DNA de margens cirúrgicas histologicamente negativas de pacientes com CCECO como fator prognóstico para recidiva tumoral. MATERIAIS E MÉTODOS: Screening inicial do metiloma utilizando a plataforma Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip foi realizado para identificar marcadores de metilação do DNA relacionados à recidiva. Foram incluídas 32 amostras de margens cirúrgicas histologicamente negativas, dentre as quais 16 de pacientes que desenvolveram recidiva local e 16 de pacientes que não desenvolveram recidiva local. Os dados gerados foram analisados usando a ferramenta de programação R e pacotes de dados específicos. RESULTADOS: Na análise do metiloma foram identificadas 311 posições diferencialmente metiladas (PDMs) e 23 regiões diferencialmente metiladas (RDMs), contrastadas entre os grupos com e sem recidiva. Seis RDMs de maior interesse, em um total de 19 sítios CpG com pelo menos 10% de diferença de metilação entre os grupos, foram selecionadas, das quais a região relacionada ao gene GRHL3 se mostrou potencial marcador para prognóstico em pacientes com CCECO, sendo correlacionado também a maior agressividade dos tumores. CONCLUSÕES: Este estudo demonstrou que existem alterações na metilação do DNA na mucosa histologicamente negativa adjacente ao tumor primário de indivíduos com CCECO e que estes padrões de metilação são capazes de diferir pacientes com maior risco de desenvolvimento de recidivas locais. O rastreamento desses marcadores pode se tornar peça importante na identificação de indivíduos de alto risco que poderiam se beneficiar de uma terapia intensificada ou novos ensaios terapêuticos direcionados.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / André Lopes Carvalho - Coordenador / Bruna Pereira Sorroche - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento - Auxílio financeiro.

  • 2017 - Atual

    ANÁLISE DE miRNAs COMO BIOMARCADORES PREDITORES DE METÁSTASE LINFONODAL EM PACIENTES COM CARCINOMA EPIDERMOIDE DE CAVIDADE ORAL, Descrição: O Câncer de Cabeça e Pescoço é o sexto tipo mais comum no mundo, e engloba tumores de cavidade oral, faringe e laringe, tendo uma incidência mundial anual de 600.000 novos casos e 350.000 mortes. O Carcinoma Epidermoide de Cavidade Oral (OSCC) constitui o maior grupo dos tumores de cabeça e pescoço, e está relacionado com mais de 90% dos casos. Um pior prognóstico é esperado em pacientes com metástase linfonodal, o que é agravado com a presença de extravasamento extracapsular. Além de ser um importante indicador de prognóstico, a presença de doença metastática nos linfonodos também influencia a escolha do tratamento inicial e a terapia adjuvante para diminuir a taxa de recorrência da doença. Há uma estratégia bem aceita para o tratamento de pacientes com linfonodos clinicamente positivos, que inclui linfadenectomia cervical terapêutica, seguida de radioterapia pós-operatória, com ou sem quimioterapia concomitante. No entanto, a escolha de tratamento para pacientes sem evidências clínicas de metástases cervicais permanece controversa. Cerca de 70 a 80% de pacientes com pescoço clinicamente N0 são submetidos à morbidade desnecessária dos tratamentos cirúrgicos. Neste contexto, a detecção de biomarcadores no tumor primário que pudessem predizer a presença ou não de metástase linfonodal poderia selecionar aqueles pacientes que se beneficiariam do estadiamento clínico do pescoço, enquanto que pouparia os demais pacientes de uma cirurgia desnecessária. Em consequência, a pesquisa de biomarcadores moleculares parece promissora. Portanto, o objetivo deste estudo é identificar microRNAs diferencialmente expressos em amostras tumorais de pacientes com carcinoma epidermoide de cavidade oral clinicamente livres de metástase capazes de distinguir casos com linfonodos patologicamente positivos dos negativos. Inicialmente, o nível de expressão de 800 microRNAs será avaliado em 12 amostras de tumores com linfonodos metastáticos e 12 tumores com linfonodos não metastáticos de pacientes com OSCC, utilizando-se a plataforma nanoString. Posteriormente, a expressão diferencial dos microRNAs selecionados será validada em um grupo independente de 30 amostras de tumores com linfonodos metastáticos (micrometástases e macrometástases) e 30 tumores com linfonodos não metastáticos, através da técnica de PCR em tempo real. A análise estatística será realizada no programa SPSS 23.0, através dos testes de qui-quadrado e exato de Fischer para verificar a associação entre as variáveis de interesse. A significância estatística será determinada para um valor de p < 0,05.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Coordenador / André Lopes Carvalho - Integrante / Ana Carolina Laus - Integrante / Cristiane Pereira Vargas Cousseau - Integrante.

  • 2015 - Atual

    Metilação como mecanismo de modulação da resposta a inibidores de EGFR em Carcinoma de Cabeça e Pescoço, Descrição: O processo da carcinogênese é constituído por múltiplos passos, nos quais se acumulam várias alterações genéticas e epigenéticas. A ativação de protoncogenes e a inativação de genes supressores tumorais são as principais alterações moleculares envolvidas na carcinogênese. As alterações podem vir a alterar a expressão de genes críticos importantes no desenvolvimento de uma variedade de tumores. Além disso, a presença de mutações no domínio de fosforilação de proteína-quinases, têm sido associada ao desenvolvimento de vários tumores sólidos, como é o exemplo do CECP. Terapias dirigidas a inibição de vários pontos ao longo das vias de transdução de sinal são potenciais novas abordagens para o tratamento do câncer. A via de sinalização do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é comumente ativada em CECP e representa um alvo para terapia. O EGFR é um receptor transmembrana do tipo tirosina quinase que desempenha um papel central na regulação da divisão e morte celular. A superexpressão do receptor, da sua forma fosforilada ou de qualquer das suas vias ocorre na maioria dos tumores epiteliais, incluindo CECP, e se correlaciona com um pior prognóstico e resistência às terapias anticâncer. Inibidores de tirosina-quinase (TKI) são uma classe de agentes anti-câncer que atuam através da competição com o sítio de ligação do domínio catalítico de tirosina-quinases oncogênicas. Este efeito inibidor é fundamental para o bloqueio da replicação celular, sobrevivência, metástase e angiogênese de células tumorais. Entre os diferentes agentes anti-EGFR, tais como inibidores de tirosina quinase e anticorpos monoclonais (mAbs), o Cetuximabe é o único aprovado para o tratamento de CECP, sendo este um inibidor reversível. No entanto, o tratamento com estes inibidores de tirosina-quinase reversíveis produz respostas objetivas em um pequeno subconjunto de pacientes. Apesar da resposta inicial ser positiva, esses pacientes quase sempre desenvolvem ou adquirirem resistência secundária a estes inibidores reversíveis, causando recaídas após vários meses. Sendo assim, a resistência aos inibidores reversíveis anti-EGFR emergiu como um problema clínico importante, fazendo com que estudos com inibidores irreversíveis sejam essenciais para os tumores de CECP, como por exemplo os ensaios clínicos com Afatinibe e Allitinibe. Baseado nisso, os objetivos deste projeto de pesquisa são aprofundar os conhecimentos em sensibilidade e resistência celular ao tratamento com inibidores de EGFR e tentar correlacionar o status de metilação com esta resposta através da caracterização do perfil de resposta in vitro de um painel de linhagens celulares de carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço. Deste modo, o presente projeto apresenta um tópico emergente e atual, sendo um claro exemplo de investigação translacional que irá não só contribuir para aumentar o conhecimento do CECP mas também com implicações práticas e benefícios no que diz respeito à assistência clínica destes pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / Matias Eliseo Melendez - Integrante / Renato José Oliveira-Silva - Integrante / Rui Manoel Reis - Integrante / DE CARVALHO, A.C. - Integrante / CARVALHO, A.L. - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

  • 2014 - 2015

    Análise do perfil de expressão de microRNAs, polimorfismos funcionais e expressão proteica em pacientes com carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço e sua associação com resposta ao protocolo de radioquimioterapia, Descrição: O câncer de cabeça e pescoço afeta aproximadamente 500 mil novos indivíduos por ano no mundo todo. Apesar dos grandes avanços na prevenção e tratamento desse tipo de câncer, a taxa de sobrevida após 5 anos de diagnóstico é de aproximadamente 50%, principalmente devido a alta proporção de pacientes que apresentam doença localmente avançada (75% dos pacientes apresentam estádios clínicos III e IV), ausência de biomarcadores de detecção precoce e baixa taxa de resposta aos tratamentos disponíveis. A resistência a quimioterápicos pode ser adquirida pela exposição prolongada à droga, estar relacionada ao fenótipo do tumor ou pode ser um fenômeno intrínseco relacionado a variações genéticas entre os indivíduos. No caso dos tumores de cabeça e pescoço localmente avançados submetidos ao tratamento com cisplatina e taxanos, entre 10% a 40% dos pacientes apresentam resistência ao tratamento, e assim, a identificação marcadores relacionados à resistência é importante para a seleção de pacientes suscetíveis à terapia, evitando que indivíduos não-respondedores se submetam aos efeitos tóxicos e agressivos da quimioterapia. Atualmente é cada vez mais comum a utilização de quimioterapia de indução previamente ao tratamento com radioterapia e quimioterapia concomitante para o tratamento dos tumores de cabeça e pescoço. O racional deste esquema terapêutico é baseado em um possível efeito da quimioterapia de indução em diminuir a possibilidade de desenvolvimento de metástases à distância nos pacientes, e, principalmente pela observação em literatura científica de que os pacientes que com câncer de cabeça e pescoço que não respondem ao esquema de quimioterapia de indução tem um probabilidade pequena de responderem ao tratamento seqüencial baseado em radioterapia e quimioterapia concomitante, este última correlação tem sido utilizada na prática clínica para selecionar os melhores candidatos ao tratamento não cirúrgico baseando-se na resposta à quimioterapia de indução (quimioseleção); daí a importância de se avaliar biomarcadores capazes de predizer esta resposta, evitando-se a quimioterapia e acelerando a realização do tratamento mais adequado àquele paciente. Além disso, os mecanismos biológicos que levam a resistência estão apenas parcialmente esclarecidos e estudos que objetivam a obtenção de dados relacionados a esses mecanismos são de extrema importância. Nesse âmbito, os miRNAs representam importantes alvos para compreensão dos mecanismos de quimioresistência, além de serem potenciais biomarcadores de predição de resposta. Eles constituem uma nova classe de pequenos RNAs responsáveis por um ajuste fino da expressão gênica, influenciando a estabilidade e a eficiência da tradução de RNAm alvos. Sabe-se que os tumores apresentam padrões de expressão gênica alterada e os miRNAs têm sido descritos como importantes reguladores de diversos processos biológicos e patológicos, incluindo a tumorigênese. Com o intuito de compreensão dos mecanismos moleculares patológicos e identificação de biomarcadores em tumores, nos últimos anos, a farmacogenética vem sendo utilizada na busca de genes que favoreçam a aplicação de tratamentos cada vez mais individualizados. Busca-se identificar genes ou variantes genéticas que modulem as respostas aos medicamentos e/ou afetem sua farmacocinética e farmacodinâmica. Assim, os polimorfismos genéticos, especialmente os SNPs, em genes envolvidos no metabolismo de drogas, transporte e mecanismo de ação, são marcadores interessantes, pois eles podem: (1) afetar a função de suas respectivas proteínas, por aumentar ou diminuir sua atividade ou, (2) quando localizados na região de interação com miRNAs (miRSNPs), resultar em perda da regulação da expressão; em ambos os casos conferindo resistência a determinadas drogas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / André Lopes Carvalho - Coordenador / Ana Carolina de Carvalho - Integrante / Matias Eliseo Melendez - Integrante / Ana Carolina Laus - Integrante.

  • 2012 - 2016

    IDENTIFICAÇÃO DE BIOMARCADORES PREDITIVOS DE RESPOSTA A CISPLATINA, PACLITAXEL E CETUXIMAB EM CARCINOMA EPIDERMÓIDE DE CABEÇA E PESCOÇO, Descrição: O câncer de cabeça e pescoço representa o sexto tipo de câncer mais comum no mundo, com aproximadamente 500 mil novos casos por ano. No Brasil, o número de novos casos de câncer de cavidade oral estimados para o ano de 2010 é de 10.330 homens e 3.790 mulheres. A localização mais freqüente é a cavidade oral com 44%, seguida pela laringe (31%) e faringe (25%) e os principais fatores de risco incluem tabagismo e etilismo crônico, além de infecções pelo Papilomavirus humano (HPV). O tratamento de tumores de cabeça e pescoço em fases iniciais é feito de preferência com cirurgia e radioterapia, com chances de cura variando entre 80 a 90%, enquanto o tratamento para os pacientes com doença localmente avançada (estádios III ou IV) envolve quimioterapia concomitante a radioterapia ou cirurgia seguida de quimioterapia e radioterapia adjuvante, sendo a cisplatina o principal quimioterápico utilizado. Atualmente, a quimioterapia de indução com a associação de cisplatina e paclitaxel vem mostrando resultados promissores no tratamento dos tumores de cabeça e pescoço, e mais recentemente, estudos clínicos com cetuximab também vêm sendo realizados. No entanto, uma parcela de pacientes com tumores de cabeça e pescoço localmente avançados submetidos ao tratamento com cisplatina e taxanos (entre 10% a 40%) apresentam resistência ao tratamento, e assim, a identificação marcadores relacionados à resistência é importante para a seleção de pacientes suscetíveis à terapia, evitando que indivíduos não respondedores se submetam aos efeitos tóxicos e agressivos da quimioterapia. A resistência a quimioterápicos pode ser adquirida pela exposição prolongada à droga, estar relacionada ao fenótipo do tumor ou pode ser um fenômeno intrínseco relacionado a variações genéticas entre os indivíduos. Sendo assim, o principal objetivo do presente estudo é analisar polimorfismos genéticos de genes envolvidos na resistência à quimioterapia de indução com cisplatina e paclitaxel em pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado candidatos à terapia combinada (quimioterapia/radioterapia) e mutações nos genes da via de EGFR em linhagens celulares de cabeça e pescoço pareadas sensíveis (parentais) e resistentes (resistência adquirida por exposição) ao cetuximab... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / André Lopes Carvalho - Coordenador / Matias Eliseo Melendez - Integrante / Ana Carolina Laus - Integrante / Pamela Angelique Kuhlmann - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento - Bolsa.

  • 2011 - 2014

    Alterações epigenéticas como biomarcadores em câncer de cabeça e pescoço, Descrição: A ativação de protoncogenes e a inativação de genes supressores tumorais são as principais alterações genéticas envolvidas na carcinogênese. Dentre os principais mecanismos de alterações epigenéticas estão a metilação do DNA, o imprinting genômico e a modificação das proteínas histonas da cromatina. Padrões alterados de metilação do DNA são encontrados em diversas doenças, especialmente no câncer, onde ocorre uma perda do controle de metilação do DNA. O aumento da metilação na região promotora de um gene supressor tumoral pode levar a redução progressiva da sua expressão, resultando no silenciamento do mesmo e na seleção de células com vantagem proliferativa. Análises realizadas nos padrões de metilação do DNA mostram que este processo pode ser usado como biomarcador de diagnóstico precoce, assim como para classificação, prognóstico e terapias dos cânceres humanos. Assim, a avaliação de alterações epigenéticas, tais como a metilação do DNA, seria útil como ferramenta no diagnóstico, prognóstico e prevenção do câncer. Este projeto tem como objetivo identificar e caracterizar padrões de metilação que possam predizer prognóstico e/ou estar envolvidos com a progressão do câncer de cabeça e pescoço. Para isso, serão utilizados os métodos de análise do perfil de metilação de DNA (tratamento com bissulfito de sódio, purificação do DNA tratado com bissulfito, amplificação das regiões de interesse via QMSP-PCR) e reação de pirosequenciamento. Serão criados oligonucleotídeos específicos para analisar metilação, tendo como alvo inicial um grupo de 13 genes (MGMT; DAPK1; DCC; CDKN2A (P16); CDH1; AIM1; CCNA1; HIC1; RASSF5; MST1; LATS1; LATS2 e TIMP3). Serão utilizados: programa estatístico SPSS, testes qui-quadrado ou t de Student, teste exato de Fischer e Kaplan-Meier.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Coordenador / Eny Maria Goloni-Bertollo - Integrante / André Lopes Carvalho - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

  • 2009 - 2010

    Variantes genéticas envolvidas no metabolismo do folato: impacto na carcinogênese de cabeça e pescoço, Descrição: Alterações no metabolismo do folato podem contribuir para o processo de carcinogênese por influenciar as reações de metilação do DNA e a estabilidade genômica. Polimorfismos em genes que codificam enzimas envolvidas na via do folato podem alterar a atividade enzimática e, conseqüentemente, interferir nas concentrações de homocisteína, S-adenosilmetionina e outros produtos do metabolismo, importantes para a síntese de DNA e reações de metilação celular. Assim, o objetivo deste projeto é a investigação de polimorfismos dos genes BHMT, DHFR, SHMT, MTHFD1 e TC2, que participam da via metabólica do folato, no risco para o câncer de cabeça e pescoço, além de verificar a associação entre estes polimorfismos e as características clínicas dos pacientes. As alterações genéticas serão investigadas por meio das técnicas de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) em tempo real e Análise de Polimorfismo de Comprimento de Fragmento de Restrição (PCR-RFLP). Os resultados desse projeto poderão contribuir para a compreensão do envolvimento de genes da via do folato no desenvolvimento de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e no esclarecimento dos mecanismos que levam ao processo de tumorigênese.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / Mariangela Torreglosa Ruiz - Integrante / Eny Maria Goloni-Bertollo - Coordenador / Érika Cristina Pavarino-Bertelli - Integrante / José Vítor Maniglia - Integrante / Luiz Sérgio Raposo - Integrante.

  • 2009 - 2010

    Câncer de cabeça e pescoço: um levantamento epidemiológico do Hospital de Base/FAMERP de São José do Rio Preto., Descrição: O câncer de cabeça e pescoço é responsável por uma grande incidência de óbitos em todo o mundo, constituindo a 6a. Causa de morte por câncer. No mundo, aproximadamente 200.000 casos novos são diagnosticados por ano. No Brasil, as estimativas para o ano de 2003, mostram valores de 10.635 e 3.245, respectivamente para casos novos e óbitos. O tipo histológico mais freqüente é o carcinoma de células escamosas, presentes em mais de 90% dos casos. Este tipo de carcinoma surge no trato aerodigestivo superior (cavidade oral, laringe, faringe, orofaringe e hipofaringe) e é caracterizado pela agressividade local, recorrência e alta freqüência de tumores secundários. O tabagismo e o etilismo são fatores de riscos primários na etiologia destes tumores. A exposição prolongada a estes agentes induz alterações genéticas e celulares que participam do processo neoplásico. Outros fatores de risco também têm sido relacionados a estes tumores, tais como os vírus Epstein-Barr e o vírus papiloma (HPV). Este projeto tem como objetivo geral o levantamento de todos os pacientes com câncer de cabeça e pescoço atendidos no período de 2000 a 2005 no Serviço de Atendimento Ambulatorial vinculado ao Departamento de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital de Base de São José do Rio Preto... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / Mariangela Torreglosa Ruiz - Integrante / Eny Maria Goloni-Bertollo - Coordenador / Érika Cristina Pavarino-Bertelli - Integrante / José Vítor Maniglia - Integrante / Maurício José Cabral Ruback - Integrante.

  • 2008 - 2008

    Desenvolvimento de método cromatográfico para quantificação de glutamato e glutamina em tecido cerebral de ratos na insuficiência hepática aguda., Descrição: A encefalopatia hepática (EH) ou portossistêmica é uma complicação neuropsiquiátrica comum em portadores de doença hepática crônica ou aguda, acometendo de 50% a 70% dos cirróticos no curso da sua doença. No cérebro, as células mais afetadas são os astrócitos, com alterações morfológicas e funcionais. Os astrócitos são as únicas células do cérebro dos mamíferos que contêm a estrutura necessária para remover a amônia, eliminada pela amidação do glutamato para formar glutamina, já que não há ciclo de uréia no cérebro. Alterações na concentração de glutamato e glutamina levam a danos astrocitários e às funções dos receptores glutamatérgicos pós-sinápticos. Dada a importância dos astrócitos na preservação da função do sistema nervoso central, torna-se imprescindível determinar as concentrações do glutamato e da glutamina em tecido cerebral para entender as modificações acarretadas pelas lesões nos astrócitos. O presente estudo descreve a padronização de um método de quantificação por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), com detector de fluorescência e Ortoftaldialdeido (OPA) como derivatizante. Foram usadas duas bombas com gradiente de concentração, fluxo constante de 1mL/min, coluna C18 mantida à 37°C , comprimentos de onda de 260nm de excitação e 455nm de emissão e o padrão interno utilizado foi a homoserina. O método proposto mostrou-se linear na faixa de 0,5µg/mL a 15µg/mL.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes - Integrante / leda leme talib - Coordenador.

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Prêmios

2015

Menção Honrosa - Premição Sessão Pôsteres: 3º Lugar. 9ª Jornada de Cirurgia de Cabeça e Pescoço e o 2º Simpósio de Cirurgia Plástica Reconstrutora em Cabeça e Pescoço, Hospital de Câncer de Barretos.

2014

Prêmio para o segundo lugar, na categoria melhor resumo com apresentação oral, XII Encontro de Oncologia do Cetro-Oeste Paulista (ONCOCESP).

2012

Prêmio Professor Liberato Di Dio, Revista da Associação Médica Brasileira.

2011

Polimorfismos nos genes DNMT3B e SHMT e o risco de câncer de cabeça e pescoço: estudo caso-controle, Premiado como "MELHOR TRABALHO DO EVENTO", I Congresso de Saúde do Oeste Paulista.

2011

Polimorfismos nos genes DNMT3B e SHMT1 e o risco de Câncer de Cabeça e Pescoço: Estudo caso-controle, Premiado com "MENSÃO HONROSA NA CATEGORIA PÓS GRADUAÇÃO STRICTO-SENSU", I Congresso de Saúde do Oeste Paulista.

2010

Carcinogênese de Cabeça e Pescoço: impacto do Polimorfismo MTHFD1 G1958A, Premiado com "MENSÃO HONROSA NA CATEGORIA PIBIC CONCLUÍDO", XIII Encontro Científico da FAMERP & VII Congresso Anual de Iniciação Científica.

Histórico profissional

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Experiência profissional

  • 2018 - Atual

    University of Pittsburgh

    Vínculo: , Enquadramento Funcional:

  • 2014 - Atual

    Hospital de Câncer de Barretos - Fundação PIO XII

    Vínculo: Bolsista, Enquadramento Funcional: Aluna de Pós Doutorado, Carga horária: 44, Regime: Dedicação exclusiva.

  • 2009 - 2014

    Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto

    Vínculo: Pós-graduanda, Enquadramento Funcional: Pós-graduanda, Carga horária: 40, Regime: Dedicação exclusiva.

  • 2007 - 2007

    Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

    Vínculo: Estagiário, Enquadramento Funcional: Estagiário, Carga horária: 45, Regime: Dedicação exclusiva.

    Outras informações:
    Laboratório Experimental da Clínica Médica da Faculdade de Medicina de Botucatu, (UNESP), Botucatu - SP Biologia molecular aplicada ao diagnóstico de doenças e caracterização de genótipos Orientador: Prof. Dr. Marcelo Sady Plácido Ladeira

  • 2006 - 2006

    Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho

    Vínculo: Estagiário, Enquadramento Funcional: Estagiário, Carga horária: 45, Regime: Dedicação exclusiva.

    Outras informações:
    Unidade Auxiliar Centro de Assistência Toxicológica ? CEATOX, (UNESP) - Botucatu Toxicologia Analítica Orientador: Prof. Dr. Alaor Aparecido Almeida

    Atividades

    • 07/2007 - 08/2007

      Estágios , Faculdade de Medicina de Botucatu, .,Estágio realizado, Orientador: Prof. Dr. Marcelo Sady Plácido Ladeira Nome:Biologia molecular aplicada ao diagnóstico de doenças e caracterização de genótipos.

    • 07/2006 - 08/2006

      Estágios , Centro de Assistência Toxicológica, .,Estágio realizado, Orientador: Prof. Dr. Alaor Aparecido Almeida Nome:Toxicologia Analítica.

  • 2008 - 2008

    Universidade de São Paulo

    Vínculo: Estagiário, Enquadramento Funcional: Estagiário, Carga horária: 45, Regime: Dedicação exclusiva.

    Outras informações:
    Iniciação Científica: Desenvolvimento de método cromatográfico para quantificação de glutamato e glutamina em tecido cerebral de ratos na insuficiência hepática aguda, Laboratório de Neurociências do Instituto de Psiquiatria da Universidade de São Paulo (USP), São Paulo-SP Orientadora: Dra. Leda Leme Talib

  • 2007 - 2007

    Universidade de São Paulo

    Vínculo: Estagiário, Enquadramento Funcional: Estagiário, Carga horária: 16, Regime: Dedicação exclusiva.

    Outras informações:
    Laboratório de Poluição Atmosférica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (USP), São Paulo-SP Efeitos da queima da cana-de-açúcar no organismo humano Orientador: Prof. Dr. Paulo Hilário Nascimento Saldiva

    Atividades

    • 03/2007 - 10/2007

      Estágios , Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, .,Estágio realizado, Orientador: Paulo Hilário Nascimento Saldiva Nome:Efeitos da queima da cana-de-açúcar no organismo humano.