Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Grande área: Ciências da Saúde / Área: Medicina / Subárea: Medicina Translacional.

Grande área: Ciências da Saúde / Área: Medicina / Subárea: Biologia Molecular.

Grande área: Ciências Biológicas / Área: Biotecnologia / Subárea: Biologia de Sistemas.

Grande área: Ciências Biológicas / Área: Biotecnologia / Subárea: Imunologia.

Grande área: Ciências Biológicas / Área: Biotecnologia / Subárea: Bioquímica.

Grande área: Ciências Biológicas / Área: Biotecnologia / Subárea: Protozoologia Parasitária Humana.

Participação em eventos

Participação em bancas

Comissão julgadora das bancas

Orientou

Foi orientado por

Produções bibliográficas

• QUINTANILHA, BRUNA JARDIM ; PINTO FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES ; FERREIRA, FREDERICO MORAES ; NETO, EDÉCIO CUNHA ; SAMPAIO, GENI RODRIGUES ; ROGERO, MARCELO MACEDO . Circulating plasma microRNAs dysregulation and metabolic endotoxemia induced by a high-fat high-saturated diet. CLINICAL NUTRITION , v. 1, p. 1, 2019.

• SILVA, A. C. ; CANDIDO, D. ; MONTEIRO, S. M. ; LEMOS, F. B. C. ; SAITOVITCH, D. ; NORONHA, I. D. ; ALVES, L. F. ; GERALDO, M. V. ; KALIL, J. ; CUNHA-NETO, E. ; L.R.P.Ferreira ; COELHO, V. . Differential microRNA Profile in Operational Tolerance: A Potential Role in Favoring Cell Survival. Frontiers in Immunology , v. 10, p. 10.3389/fimmu.2, 2019.

• REIS, BRUNA ZAVARIZE ; DUARTE, GRAZIELA BIUDE SILVA ; VARGAS-MENDEZ, ERNESTO ; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; BARBOSA, FERNANDO ; CERCATO, CINTIA ; ROGERO, MARCELO MACEDO ; COZZOLINO, SILVIA MARIA FRANCISCATO . Brazil nut intake increases circulating miR-454-3p and miR-584-5p in obese women. NUTRITION RESEARCH , v. 1, p. 1, 2019.

• OLIVEIRA, ANTONIO EDSON R. ; SILVA, VIVIANE G. ; FERREIRA, LUDMILA R.P. ; TEIXEIRA, SANTUZA M.R. . Close encounters between Trypanosoma cruzi and the host mammalian cell: Lessons from genome-wide expression studies. GENOMICS , v. 1, p. 1, 2019.

• SANTOS, A. S. ; CUNHA-NETO, E. ; FUKUI, R. T. ; FERREIRA, LUDMILA R.P. ; SILVA, M. E. R. . Increased Expression of Circulating microRNA 101-3p in Type 1 Diabetes Patients: New Insights Into miRNA-Regulated Pathophysiological Pathways for Type 1 Diabetes. Frontiers in Immunology , v. 1, p. 1-2, 2019.

• REAL, JULIANA MONTE ; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; ESTEVES, GUSTAVO HENRIQUE ; KOYAMA, FERNANDA CHRISTTANINI ; DIAS, MARCOS VINÍCIUS SALLES ; BEZERRA-NETO, JOÃO EVANGELISTA ; CUNHA-NETO, EDÉCIO ; MACHADO, FLAVIA RIBEIRO ; SALOMÃO, REINALDO ; AZEVEDO, LUCIANO CESAR PONTES . Exosomes from patients with septic shock convey miRNAs related to inflammation and cell cycle regulation: new signaling pathways in sepsis?. CRITICAL CARE (LONDON. PRINT) , v. 22, p. 22-68, 2018.

• SILVA, P. B. ; Ferreira, L.R.P. ; ESTEVES, G. H. ; BRITO, F. N. ; BAIOCCHI, O. C. . Soluble PD-1 and PD-L1 as potential biomarkers for classical Hodgkin lymphoma. HEMATOLOGICAL ONCOLOGY , v. 36, p. 709-712, 2018.

• LAVINI-RAMOS, CAROLINA ; SILVA, HERNANDEZ MOURA ; SOARES-SCHANOSKI, ALESSANDRA ; MONTEIRO, SANDRA MARIA ; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; PACANARO, ANA PAULA ; GOMES, SAMIRAH ; BATISTA, JANAÍNA ; FAÉ, KELLEN ; Kalil, Jorge ; COELHO, VERÔNICA . MMP9 integrates multiple immunoregulatory pathways that discriminate high suppressive activity of human mesenchymal stem cells. Open Access Scientific Reports , v. 7, p. 1-15, 2017.

• FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; FERREIRA, FREDERICO MORAES ; LAUGIER, LAURIE ; CABANTOUS, SANDRINE ; NAVARRO, ISABELA CUNHA ; DA SILVA CÂNDIDO, DARLAN ; RIGAUD, VAGNER CARVALHO ; REAL, JULIANA MONTE ; PEREIRA, GLAUCIA VILAR ; PEREIRA, ISABELA RESENDE ; RUIVO, LEONARDO ; PANDEY, RAMENDRA PATI ; SAVOIA, MARILDA ; Kalil, Jorge ; LANNES-VIEIRA, JOSELI ; NAKAYA, HELDER ; CHEVILLARD, CHRISTOPHE ; CUNHA-NETO, EDECIO . Integration of miRNA and gene expression profiles suggest a role for miRNAs in the pathobiological processes of acute Trypanosoma cruzi infection. Scientific Reports , v. 7, p. 17990, 2017.

• 2017 FRADE, AMANDA FARAGE ; FERREIRA, FREDERICO MORAES ; BARON, MONIQUE ANDRADE ; TEIXEIRA, PRISCILA CAMILLO ; CABANTOUS, SANDRINE ; Ferreira, L.R.P. ; LOUIS, LAURENCE ; RIGAUD, VAGNER OLIVEIRA CARVALHO ; GAIOTTO, FABIO ANTÔNIO ; BACAL, FERNANDO ; POMERANTZEFF, PABLO ; BOCCHI, EDIMAR ; Kalil, Jorge ; SANTOS, RONALDO HONORATO BARROS ; CUNHA-NETO, EDECIO ; CHEVILLARD, CHRISTOPHE . Whole genome Cardiac DNA methylation fingerprint and gene expression analysis provide new insights in the pathogenesis of Chronic Chagas disease Cardiomyopathy.. CLINICAL INFECTIOUS DISEASES , v. 65, p. 1103-1111, 2017.

• FRADE, AMANDA FARAGE ; LAUGIER, LAURIE ; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; BARON, MONIQUE ANDRADE ; BENVENUTI, LUIZ ALBERTO ; TEIXEIRA, PRISCILA CAMILLO ; NAVARRO, ISABELA CUNHA ; CABANTOUS, SANDRINE ; FERREIRA, FREDERICO MORAES ; CÂNDIDO, DARLAN DA SILVA ; GAIOTTO, FABIO ANTÔNIO ; BACAL, FERNANDO ; POMERANTZEFF, PABLO ; SANTOS, RONALDO HONORATO BARROS ; Kalil, Jorge ; Cunha-Neto, Edecio ; CHEVILLARD, CHRISTOPHE . The MIAT long non-coding RNA is over-expressed in chronic Chagas disease cardiomyopathy. The Journal of Infectious Diseases , v. 213, p. jiw095, 2016.

• ERSCHING, JONATAN ; VASCONCELOS, JOSÉ R. ; FERREIRA, CAMILA P. ; CAETANO, BRAULIA C. ; MACHADO, ALEXANDRE V. ; BRUNA-ROMERO, OSCAR ; BARON, MONIQUE A. ; FERREIRA, LUDMILA R. P. ; CUNHA-NETO, EDÉCIO ; ROCK, KENNETH L. ; GAZZINELLI, RICARDO T. ; RODRIGUES, MAURÍCIO M. . The Combined Deficiency of Immunoproteasome Subunits Affects Both the Magnitude and Quality of Pathogen- and Genetic Vaccination-Induced CD8+ T Cell Responses to the Human Protozoan Parasite Trypanosoma cruzi. PLoS Pathogens (Online) , v. 12, p. e1005593, 2016.

• FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; FERREIRA, FREDERICO MORAES ; NAKAYA, HELDER IMOTO ; DENG, XUTAO ; CÂNDIDO, DARLAN DA SILVA ; DE OLIVEIRA, LEA CAMPOS ; BILLAUD, JEAN-NOEL ; LANTERI, MARION C. ; RIGAUD, VAGNER OLIVEIRA-CARVALHO ; SEIELSTAD, MARK ; Kalil, Jorge ; FERNANDES, FABIO ; RIBEIRO, ANTCÔNIO LUIZ PINHO ; SABINO, ESTER CERDEIRA ; CUNHA-NETO, EDECIO . Blood Gene Signatures of Chagas disease Cardiomyopathy with or without ventricular dysfunction. The Journal of Infectious Diseases , v. 21, p. jiw540, 2016.

• RIGAUD, VAGNER OLIVEIRA-CARVALHO ; FERREIRA, LUDMILA R.P. ; AYUB-FERREIRA, SILVIA M. ; ÁVILA, MÔNICA S. ; BRANDÃO, SARA M.G. ; CRUZ, FÁTIMA D. ; SANTOS, MARÍLIA H.H. ; CRUZ, CECILIA B.B.V. ; ALVES, MARCO S.L. ; ISSA, VICTOR S. ; GUIMARÃES, GUILHERME V. ; CUNHA-NETO, EDÉCIO ; BOCCHI, EDIMAR A. . Circulating miR-1 as a potential biomarker of doxorubicin-induced cardiotoxicity in breast cancer patients. OncoTarget , v. 1, p. 1949-2553, 2016.

• OLIVEIRA-CARVALHO, VAGNER ; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; BOCCHI, EDIMAR ALCIDES . Letter to the Editor. JAT. Journal of Applied Toxicology , v. 06, p. n/a-n/a, 2015.

• NAVARRO, ISABELA CUNHA ; FERREIRA, FREDERICO MORAES ; NAKAYA, HELDER I. ; BARON, MONIQUE ANDRADE ; VILAR-PEREIRA, GLÁUCIA ; PEREIRA, ISABELA RESENDE ; SILVA, ANA MARIA GONÇALVES ; REAL, JULIANA MONTE ; DE BRITO, THALES ; CHEVILLARD, CHRISTOPHE ; LANNES-VIEIRA, JOSELI ; Kalil, Jorge ; Cunha-Neto, Edecio ; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO . MicroRNA Transcriptome Profiling in Heart of Trypanosoma cruzi-Infected Mice: Parasitological and Cardiological Outcomes. PLoS Neglected Tropical Diseases (Online) , v. 9, p. e0003828, 2015.

• ABEL, LÚCIA CRISTINA JAMLI ; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; CUNHA NAVARRO, ISABELA ; BARON, MONIQUE ANDRADE ; Kalil, Jorge ; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES ; RIZZO, LUIZ VICENTE ; Cunha-Neto, Edecio . Induction of IL-12 Production in Human Peripheral Monocytes by Trypanosoma cruzi Is Mediated by Glycosylphosphatidylinositol-Anchored Mucin-Like Glycoproteins and Potentiated by IFN- γ and CD40-CD40L Interactions. Mediators of Inflammation (Print) , v. 2014, p. 1-7, 2014.

• FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; FRADE, AMANDA FARAGE ; BARON, MONIQUE ANDRADE ; NAVARRO, ISABELA CUNHA ; KALIL, J. ; CHEVILLARD, CHRISTOPHE ; Cunha-Neto, Edecio . Interferon-γ and other inflammatory mediators in cardiomyocyte signaling during Chagas disease cardiomyopathy. WORLD JOURNAL OF CARDIOLOGY , v. 6, p. 782, 2014.

• FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; FRADE, AMANDA FARAGE ; SANTOS, RONALDO HONORATO BARROS ; TEIXEIRA, PRISCILA CAMILLO ; BARON, MONIQUE ANDRADE ; NAVARRO, ISABELA CUNHA ; BENVENUTI, LUIZ ALBERTO ; FIORELLI, ALFREDO INÁCIO ; BOCCHI, EDIMAR ALCIDES ; STOLF, NOEDIR ANTONIO ; CHEVILLARD, CHRISTOPHE ; Kalil, Jorge ; Cunha-Neto, Edecio . MicroRNAs miR-1, miR-133a, miR-133b, miR-208a and miR-208b are dysregulated in Chronic Chagas disease Cardiomyopathy. International Journal of Cardiology (Print) , v. 175, p. 409-417, 2014.

• BOSSA, ALINE S. ; SALEMI, VERA M. C. ; RIBEIRO, SUSAN P. ; ROSA, DANIELA S. ; FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO ; FERREIRA, SUZETE C. ; NISHIYA, ANNA SHOKO ; Mady, Charles ; Kalil, Jorge ; Cunha-Neto, Edecio . Plasma Cytokine Profile in Tropical Endomyocardial Fibrosis: Predominance of TNF-a, IL-4 and IL-10. Plos One , v. 9, p. e108984-na, 2014.

• FRADE, A. F. ; PISSETTI, CRISTINA ; IANNI, BARBARA ; SABA, BRUNO ; LIN-WANG, HUI ; NOGUEIRA, LUCIANA ; DE MELO BORGES, ARIANA ; BUCK, PAULA ; DIAS, FABRÍCIO ; BARON, MONIQUE ; Ferreira, L.R.P. ; SCHMIDT, ANDRE ; MARIN-NETO, JOSÉ ; HIRATA, MARIO ; SAMPAIO, MARCELO ; FRAGATA, ABÍLIO ; PEREIRA, ALEXANDRE ; DONADI, EDUARDO ; Kalil, Jorge ; RODRIGUES, VIRMONDES ; CUNHA-NETO, EDECIO ; CHEVILLARD, CHRISTOPHE . Genetic susceptibility to Chagas disease cardiomyopathy: involvement of several genes of the innate immunity and chemokine-dependent migration pathways. BMC Infectious Diseases (Online) , v. 13, p. 587, 2013.

• Duranti, Marcia ; Camargo, Ludmila ; Victora, Gabriel ; IANNI, BARBARA ; BUCK, PAULA ; Mady, Charles ; Kalil, Jorge ; Zingales, Bianca ; CUNHA-NETO, EDECIO . Evidence for T Cell Help in the IgG Response against Tandemly Repetitive Trypanosoma cruzi B13 Protein in Chronic Chagas Disease Patients. Journal of Parasitology Research , v. 2012, p. 1-6, 2012.

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• Ferreira, L.R.P. ; DOSSIN, F. M. ; RAMOS, T. C. ; Freymüller, E ; SCHENKMAN, S. . Active transcription and ultrastructural changes during Trypanosoma cruzi metacyclogenesis. Anais da Academia Brasileira de Ciências (Impresso) , v. 80, p. 157-166, 2008.

• Ferreira, L.R.P. ; ABRANTES, E. F. ; CAETANO, B. ; CERQUEIRA, G. C. ; SALIM, A. C. ; REIS, L. F. L. ; GAZZINELLI, R. T. . Identification and characterization of a novel mouse gene encoding a Ras-associated guanine nucleotide exchange factor: expression in macrophages and myocarditis elicited by Trypanosoma cruzi parasites. Journal of Leukocyte Biology , v. 72, p. 1215-1227, 2002.

• ROPERT, C. ; Ferreira, L.R.P. ; CAMPOS, M. A. ; PROCOPIO, D. O. ; TRAVASSOS, L. R. ; ALMEIDA, I. C. ; GAZZINELLI, R. T. . Macrophage signaling by glycosylphosphatidylinositol-anchored mucin-like glycoproteins derived from Trypanosoma cruzi trypomastigotes. Microbes and Infection , v. 4, p. 1015-1025, 2002.

• Ferreira, L.R.P. ; DJIKENG, A. ; DOLEZAL, P. ; LAMB, T. ; MURTA, S. ; TRIGGS, V. ; ULBERT, S. ; VILLARINO, A. ; ULLU, E. ; TSCHUDI, C. . Caracterization of a candidate Trypanosoma brucei U1 small nuclear RNA gene. Molecular and Biochemical Parasitology (Print) , v. 113, p. 109-115, 2001.

• Ferreira, L.R.P. ; SILVA, A. M. ; MICHAILOWSKY, V. ; REIS, L. F. L. ; GAZZINELLI, R. T. . Expression of Serum amyloid A3 mRNA by inflammatory macrophages exposed to membrane glycoconjugates from Trypanosoma cruzi. Journal of Leukocyte Biology , v. 66, p. 593-600, 1999.

• SILVA, A. M. ; PIRES, E. G. ; ABRANTES, E. F. ; Ferreira, L.R.P. ; GAZZINELLI, R. T. ; REIS, L. F. L. . Application of the differential display RT-PCR strategy for the identification of inflammation-related mouse genes.. Brazilian Journal of Medical and Biological Research (Impresso) , v. 32, p. 845-852, 1999.

• MICHAILOWSKY, V. ; MURTA, S. ; OLIVEIRA, L. C. ; Pereira ME ; Ferreira, L.R.P. ; BRENNER, Z. ; ROMANHA, A. J. ; GAZZINELLI, R. T. . Interleukin-12 enhances in vivo parasiticidal effect of benznidazole during acute experimental infection with a naturally drug-resistant strain of Trypanosoma cruzi.. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (Print) , v. 42, p. 2549-2556, 1998.

• FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO . MicroRNA Transcriptome Profiling in Heart of Trypanosoma cruzi-Infected Mice. Methods in Molecular Biology. 19ed.: Springer New York, 2019, v. , p. 203-214.

• Ferreira, Ludmila Rodrigues P. ; Cunha-Neto, Edecio . Understanding Chagas Disease by Genome and Transcriptome Exploration. Transcriptomics in Health and Disease. 1ed.: Springer International Publishing, 2014, v. , p. 311-325.

• SILVA, P. B. ; REAL, J. M. ; Ferreira, L.R.P. ; ESTEVES, G. H. ; GARIBALDI JUNIOR, J. ; PENNA, A. M. D. ; BRITO, F. N. ; CAVALCANTE, E. ; BAIOCCHI, O. C. G. . Gene Expression Profile in Patients with Classical Hodgkin Lymphoma in Brazil: Results from a Pilot Study. In: 58th ASH Annual Meeting & Exposition, 2016, San Diego. Blood 2016, 2016. v. 128. p. 5294.

• SILVA, P. B. ; REAL, J. M. ; Ferreira, L.R.P. ; ESTEVES, G. H. ; GARIBALDI JUNIOR, J. ; PENNA, A. M. D. ; BRITO, F. N. ; CAVALCANTE, E. ; BAIOCCHI, O. C. G. . Impact of Treatment on IL-10, CTLA-4 and PD-L1 Gene Expression in Patients with Classical Hodgkin Lymphoma. In: 58th ASH Annual Meeting & Exposition, 2016, San Diego. Blood 2016, 2016. v. 128. p. 5290.

• SILVA, P. B. ; REAL, J. M. ; BAIOCCHI, O. C. G. ; ESTEVES, G. H. ; GARIBALDI JUNIOR, J. ; BRITO, F. N. ; PENNA, A. M. D. ; CAVALCANTE, E. ; Ferreira, L.R.P. . Gene Networks and Canonical Pathways Analysis in Classical Hodgkin Lymphoma Patients. In: 58th ASH Annual Meeting & Exposition, 2016, San Diego. Blood 2016, 2016. v. 128. p. 5298.

• SILVA, P. B. ; REAL, J. M. ; Ferreira, L.R.P. ; PENNA, A. M. D. ; ESTEVES, G. H. ; GARIBALDI JUNIOR, J. ; BRITO, F. N. ; CAVALCANTE, E. ; BAIOCCHI, O. C. G. . Epstein-Barr Virus Related Classical Hodgkin Lymphoma Reveals a Pro-Inflammatory RNA Expression Profile at Diagnosis. In: 58th ASH Annual Meeting & Exposition, 2016, San Diego. Blood 2016, 2016. v. 128. p. 5292.

• OLIVEIRA-CARVALHO, V. ; L.R.P.Ferreira ; BOCCHI, EDIMAR ALCIDES ; CUNHA-NETO, EDECIO . Circulating miR-1 And miR-133b Correlate With Subclinical Myocardial Injury In Breast Cancer Patients Under Doxorubicin Treatment. In: AHA Late-Breaking Basic Science, 2015, Orlando, USA. AHA Late-Breaking Basic Science Abstracts.

• Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira ; SANTOS, RONALDO HONORATO BARROS ; TEIXEIRA, PRISCILA CAMILLO ; BARON, MONIQUE ANDRADE ; NAVARRO, ISABELA CUNHA ; FIORELLI, ALFREDO INÁCIO ; STOLF, NOEDIR ANTONIO ; Kalil, Jorge ; Cunha-Neto, Edecio . MicroRNAs dysregulation in human Chagas cardiomyopathy. In: ici-2013-15th-international congress of immunology, 2013, Milão. MicroRNAs dysregulation in human Chagas cardiomyopathy, 2013.

• FERREIRA, LUDMILA RODRIGUES PINTO . Potential therapeutic targets identified by integrated miRNA and mRNA expression profiling in Chagas disease: miRNA-associated pathology Development and Immune Response pathways. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira . Host miRNA expression During T.cruzi Expression and Chagas disease Cardiomyopathy. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira ; FRADE, AMANDA FARAGE ; SANTOS, RONALDO HONORATO BARROS ; BARON, MONIQUE ANDRADE ; TEIXEIRA, PRISCILA CAMILLO ; Kalil, Jorge ; Cunha-Neto, Edecio . MicroRNAs dysregulation in human Chagas cardiomyopathy. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Ferreira, L.R.P. ; Implementação do Curso de Treinamento e Atualização em Microscopia para Malária, 2011. (Tradução/Outra).

• Ferreira, L.R.P. ; PMI | PROJECT Improving Malaria Diagnostics (IMaD) to the Angola Ministry of Health. Silver Spring, MD - USA, 2009. (Tradução/Outra).

• Ferreira, L.R.P. ; Laboratory Diagnosis of Malaria - CDC/DPDx Datasheet, 2008. (Tradução/Outra).

• Ferreira, L.R.P. ; TRAINING CURRICULUM FOR LABORATORY SUPERVISORS IN OUTREACH TRAINING & SUPPORT SUPERVISION TO STRENGTHEN MALARIA DIAGNOSIS, 2008. (Tradução/Outra).

Projetos de pesquisa

• 2017 - Atual

  Análise de miRNAs no plasma de pacientes em pré-operatório de cirurgia cardiovascular que evoluíram para a síndrome vasoplégica, Descrição: As doenças cardiovasculares (DCV) são responsáveis por cerca de 20% das mortes no Brasil em indivíduos acima de 30 anos. Em 2014 foram realizadas 92 mil cirurgias cardíacas no país. Normalmente este tipo de cirurgia utiliza a circulação extracorpórea (CEC), desvio da circulação sanguíneas dos pulmões e do coração para a máquina coração-pulmão artificial, que mantém as funções cardiocirculatórias e realiza a oxigenação do sangue. Apesar de viabilizar vários tipos de cirurgias cardíacas de grande porte, o uso da CEC pode causar efeitos colaterais graves, como a síndrome pós perfusão ou vasoplégica (SV). Esta, também conhecida como vasoplegia, se caracteriza por quadro de débito cardíaco aumentado, hipotensão, resposta inflamatória sistêmica e resistência vascular diminuída acometendo com frequência (incidência de 9 a 44%) pacientes no pós-operatório de cirurgias cardíacas e com uma alta mortalidade de 27%. Os tratamentos para a SV são limitados e muitas vezes ineficazes. Incluem como principais medicamentos a noradrenalina, a vasopressina e o azul de metileno. Outra dificuldade encontrada pelo cirurgião é a de estabelecer um fator preditivo para a SV. Sistemas preditores de risco que utilizam pontuação (score) e que já são bem validados como o EuroSCORE (European System for Cardiac Operative Risk Evaluation) para mortalidade geral em cirurgia cardíaca, não foram validados para a SV. Muito tem se estudado sobre a utilização de biomarcadores como fatores de predição/prognóstico assim como na melhora do poder preditivo dos sistemas de pontuação já utilizados. MicroRNAs (miRNAs ou miRs) são moléculas de RNA não codificadoras que controlam a expressão gênica no ambiente intracelular e estão presentes circulantes em vários fluidos orgânicos como o sangue periférico, podendo ser utilizadas como biomarcadores de várias patologias, entre elas as DCVs. Apesar da existência de inúmeros trabalhos que demonstram a importância dos miRNAs no desenvolvimento de DCVs ainda não há trabalhos que abordam o tema na SV. Portanto, o objetivo do projeto é identificar a presença de miRNAs plasmáticos que estejam alterados em pacientes em pré-operatório de cirurgia cardiovascular e avaliar se esses miRNAs podem ser utilizados como biomarcadores preditores de mortalidade por SV.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Integrante / CUNHA-NETO, EDECIO - Integrante / Fabio Biscegli Jatene - Coordenador / Omar Asdrúbal Vilca Mejía - Integrante / Luis Alberto Oliveira Dallan - Integrante / Kalil Hussein Khalil - Integrante / Ludhmila Abrahão Hajjar - Integrante / Luiz Augusto Ferreira Lisboa - Integrante / Jorge Elias Kalil Filho - Integrante / Kenji Nakahara Rocha - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2017 - Atual

  Análise de microRNAs alterados no plasma de pacientes infectados com o vírus Zika: Identificação de potenciais alvos terapêuticos, Descrição: O vírus Zika (ZIKV) é um arbovírus membro da família Flaviviridae e gênero Flavivirus geralmente transmitido por mosquitos do gênero Aedes. A apresentação clínica do ZIKV não é específica (febre, rash cutâneo, artralgia, mialgia, anorexia e astenia) podendo ser confundida com outras doenças, especialmente dengue e Chikungunya. Em 2015 relatou-se os primeiros casos de infecção com ZIKV no Brasil assim como a associação da infecção com o desenvolvimento de microcefalia e da síndrome Guillain-Barré. Até o presente momento, a doença foi pouco estudada e um esforço da comunidade científica tem sido feito para elucidar os mecanismos imunológicos e moleculares relacionados à resposta a infecção com ZIKV. A identificação de mecanismos moleculares responsáveis pela modulação, no hospedeiro, de diversas vias em resposta ao ZIKV é o primeiro passo para que se encontrem alvos terapêuticos em potencial para o controle da infecção e tratamento dos sintomas causados pela mesma. Na última década foi demonstrado que microRNAs (miRNAs), pequenas moléculas de RNA de 22 nucleotídeos, estão envolvidas na regulação da expressão gênica de virtualmente todos os processos celulares. Os miRNAs também têm sido identificados como importantes biomarcadores plasmáticos, pois são secretados pelas células ou liberados durante dano tecidual e infecções. Sabe-se que diferentes infecções virais induzem uma alteração no perfil de expressão assim como no conteúdo de miRNAs circulantes no plasma dos pacientes infectados. Entretanto, ainda não existem trabalhos que estudaram a importância e alteração de miRNAs durante a infecção com ZIKV. Neste projeto pretendemos avaliar o perfil de miRNAs circulantes em amostras de plasma que foram coletadas do mesmo paciente nas fases aguda e de convalescência da infecção por ZIKV. Uma vez com esse perfil em mãos iremos compará-lo com o perfil de miRNAs no plasma de pacientes saudáveis obtidos na mesma região endêmica. Nossa hipótese é que a infecção com ZIKV irá causar alterações no perfil de miRNAs circulantes. Esse perfil será distinto dos pacientes convalescentes e dos pacientes saudáveis. Por meio da utilização de ferramentas de bioinformática e biologia de sistemas pretendemos predizer alvos em potencial dos miRNAs alterados assim como quais vias de sinalização eles controlam. Acreditamos que o projeto será o passo inicial para identificação de fatores moleculares importantes assim como biomarcadores da resposta do hospedeiro ao ZIKV.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Coordenador / Edecio Cunha-Neto - Integrante / Almir da Silva Cândido - Integrante / Irmtraut Araci Hoffmann Pfrimer - Integrante / Simone Fonseca - Integrante / Waleska Martins Gardesani - Integrante.

• 2017 - Atual

  Estudo dos microRNAs e sua biogênese no desenvolvimento de cardiomiopatias humanas, Descrição: Cardiomiopatias são um grupo importante e heterogêneo de doenças insidiosas do miocárdio. A cardiomiopatia dilatada seguida da insuficiência cardíaca são frequentemente observadas como via final comum de várias cardiomiopatias como a chagásica crônica (CCC) e a dilatada idiopática (CDI). A insuficiência cardíaca apresenta mortalidade semelhante a alguns tipos de câncer mesmo com tratamento otimizado. Estudos sugerem que a CCC possui um pior prognóstico do que a CDI e outras cardiomiopatias não inflamatórias. Análise da expressão gênica em animais e pacientes identificaram modulação de diversas vias de sinalização, inflamação hipertrofia, fibrose e metabolismo energético. Entretanto, ainda não são conhecidos os mecanismos moleculares que causam essa modulação. MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA, reguladoras pós-transcricionais críticas de praticamente todos os processos fisiológicos, inclusive no sistema cardiovascular, que fazem o "fine-tuning" da expressão gênica através de complementariedade de sequência com a região 3' de mRNAs específicos. Recentemente foi demonstrado por nosso grupo que os miRNAs apresentam expressão diminuída no miocárdio de pacientes com CDI e CCC. Foi observado que os miRNAs expressos especificamente no tecido muscular, os denominados myomiRs (miR-1, miR-133a, miR-133b, miR-208a e miR-208b), apresentavam-se significativamente reduzidos, quando comparados aos das amostras controle e com CDI. O rígido controle da expressão de miRNAs (biogênese) é crucial para a manutenção da homeostase do tecido e envolve várias etapas, cada uma sujeita a um controle específico de sua regulação. Trata-se de uma cadeia de eventos, desde a transcrição, envolvendo o processamento até sua forma funcional ativa, onde estão envolvidos complexos RNA-proteína com proteínas específicas como as enzimas Drosha e DGCR8, exportação para o citoplasma pela proteína Exportina 5, onde é processado pela enzima Dicer e se associa com a proteína Argonauta (AGO), formando o complexo de silenciamento induzido pelo RNA (RISC), que exerce a função moduladora. Enquanto a maioria dos estudos tem focado nas consequências da expressão de miRNAs, neste projeto queremos entender o mecanismo regulatório que orquestra a biogênese de miRNAs e assim decodificar as causas da desregulação observada na expressão dos myomiRs no coração com CCC e CDI. Nossa hipótese é que a marcante diminuição da expressão dos myomiRs observada no coração de pacientes com CCC e CDI se deve a uma desregulação de alguma etapa da biogênese de miRNAs levando à baixa expressão dos miRNAs maduros. Com isso, pretendemos estudar e avaliar a expressão das proteínas, enzimas e seus produtos envolvidas na regulação das etapas da biogênese de microRNAs em amostras miocárdicas de pacientes com CCC e CDI. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Coordenador / Edecio Cunha-Neto - Integrante / Frederico de Moraes Ferreira - Integrante / DA SILVA CÂNDIDO, DARLAN - Integrante.

• 2015 - Atual

  Expressão de microRNAs séricos no Diabetes tipo 1 autoimune, Descrição: Expressão de microRNAS séricos no diabetes tipo 1 autoimuneO Diabetes mellitus autoimune (DM1A) é caracterizado pela destruição específica das células ² do pâncreas e deficiência da produção de insulina, decorrente da agressão imunológica mediada por células linfocitárias, macrófagos e células NK, configurando a insulite. Frente à dificuldade na obtenção de amostras de tecido pancreático em humanos, grande parte do conhecimento da fisiopatologia do DM1A vem de estudos em modelos animais, que nem sempre expressam os mesmos mecanismos. Em paralelo, há baixa especificidade de marcadores obtidos em sangue periférico. O principal componente genético de predisposição ao DM1A (alelos HLA-DDR e DQ) é compartilhado por 40-50% da população normal. A presença de autoanticorpos anti-ilhotas não implica necessariamente em progressão para a doença e não espelha a função das células beta, justificando a necessidade de se definir biomarcadores que possam evidenciar o processo de destruição e regeneração das células beta pancreáticas.Recentemente, um novo mecanismo de regulação pós transcricional dos genes, desempenhado por pequenos RNAs de 21-25 nucleotídeos não codificadores de fita simples, denominados microRNAs, foram implicados na função e formação de células endócrinas pancreáticas, na secreção de insulina e também na regulação da imunidade inata e adaptativa. Estudos têm evidenciado que sua expressão no sangue pode espelhar sua expressão aberrante no pâncreas. São também marcadores de processos inflamatórios. Justificativas do estudo:Considerando a associação entre microRNAs marcadores da inflamação e específicos da função das células beta no sangue periférico e no pâncreas, optamos por analisar o perfil dos microRNAs, através da técnica de micro-array, em amostras de soro de pacientes pré-diabéticos e portadores de diabetes mellitus autoimune recente e compará-lo com o de controles normais. Esta avaliação permitirá verificarmos a expressão destes marcadores numa fase que antecede a doença, bem como na fase em que o processo de autoimunidade ainda está ativo (até 6 meses) e após a destruição das células ² (2 a 5 anos do diagnóstico), períodos onde não há a interferência de alterações estruturais em órgãos e tecidos, decorrentes das complicações crônicas do diabetes.A expressão dos miRNAs, juntamente com a dos autoanticorpos pancreáticos e níveis de peptídeo C, poderá fornecer informações importantes sobre a agressão imunológica, a funcionalidade e a destruição das células beta.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Integrante / Edecio Cunha-Neto - Integrante / MARIA ELIZABETH ROSSI DA SILVA - Coordenador / Aritania Sousa Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  Pesquisa de Biomarcadores em Doença de Chagas, Descrição: Verificar se a expressão gênica e de miRNA são alteradas após o tratamento dos pacientes com doença de Chagas com Benzonidazol. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Integrante / CUNHA-NETO, EDÉCIO - Integrante / Ester C. Sabino - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2013 - 2015

  Análise das Metaloproteinases e Seus Inibidores na Cardiopatia Chagásica Crônica: Papel dos MiRNAs na Sua Regulação Pós-Transcricional, Descrição: A Cardiomiopatia Chagásica Crônica (CCC) é uma cardiopatia dilatada inflamatória caracterizada por um intenso remodelamento cardíaco, uma miocardite rica em células T e macrófagos, hipertrofia e fibrose. Essa acomete 20 a 40% dos pacientes infectados com o Trypanosoma cruzi (T.cruzi). Até hoje, não existem marcadores que identifiquem a população de maior risco para o desenvolvimento da CCC, sendo que a sobrevida dos pacientes é mais curta que a de pacientes portadores de cardiopatias dilatadas de etiologia não inflamatória. No processo de remodelamento cardíaco, ocorre uma reestruturação da matriz extracelular (MEC), mediada em grande parte por enzimas do grupo das endoproteinases, as metaloproteinases de matriz (MMPs) e seus inibidores específicos (TIMPs). Já foram descritas 25 MMPs em humanos, sendo que a alteração da expressão e/ou atividade de algumas em particular está relacionada com diferentes condições patológicas que incluem doenças cardiovasculares. As MMPs e os TIMPS podem ter sua expressão regulada pós-transcricionalmente por microRNAs. Estes são pequenas moléculas de RNA de 22 nucleotídeos que se ligam à sequências complementares presentes nas regiões 3? não traduzidas dos RNAs mensageiros (RNAm) específicos, chamados de alvo, levando a clivagem deste último ou inibição da tradução, resultando no silenciamento da expressão gênica. O objetivo geral deste projeto é avaliar o papel das MMPs e TIMPs em amostras de miocárdio de pacientes com CCC. Avaliaremos a expressão das principais MMPs e TIMPs por Real Time PCR e Western blotting, assim como estudaremos sua atividade proteolítica pela técnica de Zimografia e para os TIMPs, Zimografia Reversa. Avaliaremos também a expressão dos miRNAs -21, -155, -188, -885-5p e miR-491-5p, nas mesmas amostras, tendo em vista que esses miRNAs já possuem papel regulatório das MMPs e TIMPs validado experimentalmente e descrito na literatura, Identificaremos por análise in silico (software Ingenuity IPA) outros miRNAs que possuem atividade regulatória em potencial, por possuírem sítio de ligação nas regiões 3?UTR (Untranslated region, região 3? não traduzida) dos mRNAs das MMPs e TIMPs, e sua expressão gênica será avaliada por Real Time PCR. Hipotetizamos que a expressão das MMPs e TIMPs será de perfil distinto ao encontrado em cardiopatias não inflamatórias, como a cardiopatia dilatada idiopática (CDI). Estes resultados serão importantes no melhor entendimento da patogênese da CCC e indicarão novos alvos terapêuticos no tratamento de pacientes portadores de Doença de Chagas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Coordenador / Cunha-Neto, Edecio - Integrante / BARON, MONIQUE ANDRADE - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2013 - Atual

  Identification of a predictive/prognostic genetic signature in Chagas Cardiomyopathy: A systems biology approach, Descrição: Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, affects ca. 15 million people. About 30% of Chagas disease patients develop Chronic Chagas disease cardiomyopathy (CCC), an particularly lethal inflammatory cardiomyopathy that occurs decades after the initial infection, while most patients remain asymptomatic (ASY;60%). Clinical severity in Chagas disease is correlated with the occurrence of myocarditis, and survival is worse than for that of non-inflammatory cardiomyopathy. CCC heart lesions present a Th1 T cell-rich myocarditis, with cardiomyocyte hypertrophy and prominent fibrosis. Data suggest that the myocarditis plays a major pathogenetic role in disease progression. Chagas thus remains a neglected disease, with no vaccines or anti-parasitic drugs proven efficient in chronically infected adults, when most patients are diagnosed. Development of effective drugs for CCC is hampered by the limited knowledge of Its pathogenesis. Familial aggregation of CCC cases, as well as the fact that only 30% of infected patients develop CCC, suggest there might be a genetic component to disease susceptibility. Moreover, previous case-control studies have identified some genes associated to human susceptibility to CCC. The outcome of Chagas disease is ultimately defined in the patients? hearts, a consequence of inflammation and myocardial tissue response. We hypothesize here that genetic polymorphisms determining specific gene/protein expression profiles and activation of specific disease pathways are fundamental factors of the increased heart tissue damage is increased aggressiveness of CCC. The corollary is that it may be possible to establish a host genetic signature with prognostic value based on such polymorphic genes. For that matter, we will use a systems biology approach to identify 1) genes/proteins that are differentially expressed in CCC myocardium 2) functional polymorphisms that may control their expression or function. This application is based on two independent aims. First, we will identify differentially expressed genes and proteins in the already available fresh-frozen CCC heart samples. Proteomic and transcriptomic analysis of such samples will allow identification of differentially expressed genes. Methylation analysis and miRNA profiling will be performed to ?filter out? genes regulated by these two mechanisms (the characterization of such genes could be an application by itself). The resulting list will be targeted by the genetic approaches. The partners have previously engaged to enroll a large Brazilian chagasic population. So far we have DNA samples for 688 CCC and 253 ASY patients; our goal is to increase numbers to get a main cohort (700 CCC/400 ASY control subjects) and an independent replication cohort (300 CCC and 300 ASY subjects). The second aim is the identification of genetic variants associated to disease. The first approach is a case-control study based on common SNPs from the stongest candidate genes identified in aim 1, where common Tag single nucleotide polymorphisms (SNP) will be genotyped using the Sequenom technology. We will also characterize multicase nuclear families (including two CCC and one ASY sibs) by exome sequencing, to identify rare functional variants shared only by the cases but not by the internal controls (ASY); the partners have access to the families at an endemic area. This approach will benefit from the data analysis expertise of the second French partner. Statistical analyses will be conducted to identify associated markers. Functional analyses will assess whether SNPs affect gene expression, function or protein structure. The identification of these marker sets will have a combined prognostic value for disease progression at the individual patient level, allowing close follow up and early treatment of those carrying high-risk genetic signatures.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Integrante / Cunha-Neto, Edecio - Coordenador / CHEVILLARD, CHRISTOPHE - Integrante / FRADE, AMANDA FARAGE - Integrante / Frederico Moraes Ferreira - Integrante.

• 2012 - Atual

  Análise da Expressão de MicroRNAs do Hospedeiro durante a Infecção com o Trypanosoma cruzi e a Cardiopatia Chagásica Crônica, Descrição: A doença de Chagas, endêmica na America Latina, é causada pela infecção com o parasita Trypanosoma cruzi. A principal consequência clínica da infecção pelo parasita é a cardiomiopatia chagásica crônica (CCC). Cerca de 30% dos pacientes infectados desenvolvem a CCC, 5 a 30 anos após a infecção inicial; a CCC possui prognóstico pior do que outras etiologias de cardiomiopatia. Até hoje, não existem marcadores que identifiquem a população de maior risco para o desenvolvimento da CCC. Esta é uma cardiopatia dilatada inflamatória caracterizada por uma miocardite rica em células T e macrófagos, hipertrofia e fibrose. Estudos de análise da expressão gênica em animais e pacientes identificaram modulação de diversas vias de inflamação, sinalização e de metabolismo energético. Entretanto, ainda não se conhecem os mecanismos moleculares que causam essa modulação. Recentemente foi demonstrado que microRNAs (miRNAs), pequenas moléculas de RNA de 22 nucleotídeos, estão envolvidas na regulação da expressão gênica de virtualmente todos os processos celulares. Os miRNAs ligam-se a sequencias parcialmente complementares presentes nas regiões 3? não traduzidas dos RNAs mensageiros (RNAm) específicos, chamados de alvos. Esse pareamento entre o miRNA e seu RNAm alvo leva à clivagem deste último ou inibição da tradução, resultando no silenciamento da expressão gênica. A modulação da expressão de determinados miRNAs está relacionada com a fisiologia e fisiopatologia do sistema cardiovascular. Os miRNAs também têm sido identificados como importantes biomarcadores plasmáticos, pois são secretados pelas células ou liberados durante dano tecidual. Sabe-se que patógenos intracelulares como Cryptosporidium e Toxoplasma alteram rapidamente a expressão de miRNAs em células do hospedeiro. Nossa hipótese é que alterações na expressão de diferentes miRNAs, induzidas pelo T. cruzi na fase aguda da infecção, podem estar associadas ao desenvolvimento da CCC. Com isso, hipotetizamos que o padrão de expressão de microRNAs na fase crônica da doença poderá refletir o perfil de expressão de miRNAs no tecido cardíaco induzido pelo presença do parasita na fase aguda. O corolário da nossa hipótese é que este perfil de miRNAs é importante no estabelecimento de um quadro de miocardite e/ou hipertrofia na infecção aguda pelo T. cruzi e na CCC. Além disso, para avaliarmos se os miRNAs podem ser biomarcadores de severidade e progressão para a CCC e na infecção aguda pelo T. cruzi, iremos traçar o perfil de miRNAs presentes no plasma de pacientes chagásicos de diferentes formas clínicas e também de camundongos agudamente infectados pelo T. cruzi.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Coordenador / Edecio Cunha-Neto - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 3

• 2004 - 2008

  Modificações pós-traducionais de proteína durante a indução da diferenciação de Trypanosoma, Descrição: O principal objetivo do projeto é caracterizar o padrão geral de fosforilação de proteínas durante a indução da diferenciação in vitro. Pretendemos identificar e caracterizar proteínas novas e/ou já conhecidas que estejam sendo fosforiladas após o estresse nutricional e de variações de pH do processo de diferenciação em T. cruzi e T. brucei. Como objetivos do projeto: 1)Estudar o padrão de fosforilação de proteínas em parasitas submetidos a estresse em sistemas de diferenciação. Para isso utilizaremos o sistema de diferenciação do T. cruzi in vitro de formas epimastigotas em tripomastigotas metacíclicas, induzida por carência nutricional. E de formas tripomastigotas em amastigotas induzida por diminuição do pH (Gonzalez et al., 1996). Iremos inicialmente determinar o tempo necessário para que ocorram as primeiras modificações a nível molecular durante o processo de diferenciação do parasita. Para isto os padrões de proteínas totais e fosforiladas serão visualizados em gel bi-dimensional. Proteínas fosforiladas serão visualizadas pela utilização do corante Pro Q diamond (Molecular Probes) e posteriormente identificadas por espectrometria de massa. Alternativamente, tentaremos estabelecer uma técnica em que os extratos totais induzidos serão digeridos por proteases, os fosfopeptídeos serão enriquecidos em resinas de quelantes e os peptídeos resultantes analisados por espectrometria de massa. 2) O mesmo será feito em formas sanguíneas de T. brucei, com sua diferenciação induzida por citrato. Com a vantagem da possibilidade da utilização da técnica de RNAi para silenciar genes relacionados às proteínas identificadas, técnica já bem padronizada nesse parasita. 3) As proteínas diferencialmente fosforiladas identificadas no gel bidimensional serão analisadas em maiores detalhes quanto à natureza e o tempo e o tipo de fosforilação. 4) Em paralelo, determinaremos se proteínas , já identificadas em outros eucariotas que possuem homologia com a de tripanosomas se modificam durante os estresses, como é o caso da via de fosforilação da eIF2-alfa e vias análogas a via de GCN2 e TOR.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Ludmila Rodrigues Pinto Ferreira Camargo - Integrante / Sergio Schenkman - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

Prêmios