Leonardo Judson Galvão de Lima

Formação complementar

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Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

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• Soares, Luana Silva ; Espíndola, Milena Sobral ; ZAMBUZI, FABIANA ALBANI ; Galvão-Lima, Leonardo Judson ; Cacemiro, Maira Costa ; SOARES, MURILO RACY ; SANTANA, BÁRBARA A. ; CALADO, RODRIGO T. ; Bollela, Valdes Roberto ; Frantz, Fabiani Gai . Immunosenescence in chronic HIV infected patients impairs essential functions of their natural killer cells. INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY , v. 84, p. 106568, 2020.

• AMARILLA, ALBERTO A NASCIMENTO SANTOS-JUNIOR, NILTON FIGUEIREDO, MARIO LUIS MESQUITA LUIZ, JOAO PAULO FUMAGALLI, MARCILIO JORGE COLÓN, DAVID F LIPPI, VERONICA ALFONSO, HELDA LIZ LIMA-JUNIOR, DJALMA S TRABUCO, AMANDA C SPINIELI, RICHARD L DESIDERA, AMANDA C LEITE-PANISSI, CHRISTIE R A LAURETTI, FLÁVIO MENDOZA, SILVIA ELENA SÁNCHEZ ARAÚJO SILVA, CLEIDE LÚCIA REGO, EDUARDO MAGALHAES GALVAO-LIMA, LEONARDO J BASSI, GABRIEL S PENHARVEL MARTÍNS, SANDRA L B MANRIQUE, WILSON GOMEZ ALVES-FILHO, JOSÉ CARLOS CUNHA, FERNANDO Q PENG, NIAS Y G MODHIRAN, NAPHAK , et al. SETOH, YIN XIANG KHROMYKH, ALEXANDER A FIGUEIREDO, LUIZ T M QUINTANA, VICTOR H AQUINO ; CCR2 plays a protective role in Rocio virus induced encephalitis by promoting macrophage infiltration into the brain. J INFECT DIS , v. 219, p. 2015-2025, 2019.

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• SILVA, P. M. C. ; ZAMBUZI, FABIANA A. ; SOARES, LUANA S. ; GALVÃO-LIMA, LEONARDO J. ; ESPINDOLA, MILENA S. ; FONTANARI, CAROLINE ; BOLLELA, VALDES R. ; FRANTZ, FABIANI G. . Neutrophils plasticity during Mycobacterium tuberculosis infection could be related to the disease progression. In: 7th International Symposium of Graduate Research - SINPOSPq, 2016, Ribeirão Preto. 7th International Symposium of Graduate Research - SINPOSPq, 2016.

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• Galvao-Lima, L. J. ; ZAMBUZI, F. A. ; BRAUER, V. S. ; ARAUJO, T. S. ; SOARES, L. S. ; Espíndola, M. S. ; FONTANARI, C. ; BOLLELA, V. R. ; BOU-HABIB, D. C. ; Frantz, F. G. . Influence of in vitro HIV-1 infection on inflammasome activation and viral evasion of immune response in human macrophages. In: 10th Workshop of Immunology - FMRP/USP, 2014, Ribeirão Preto. 10th Workshop of Immunology - FMRP/USP, 2014.

• ZAMBUZI, F. A. ; Espíndola, M. S. ; SOARES, L. S. ; Galvao-Lima, L. J. ; Cacemiro, M. C. ; ARAUJO, T. S. ; FONTANARI, C. ; Frantz, F. G. . Evaluation of differential immune response activation and biomarkers expression in latent and active TB. In: VII Meeting of The SLAMTB - Sociedad Latinoamericana de Tuberculosis y otras Micobacteriosis, 2014, Canela. VII Meeting of The SLAMTB - Sociedad Latinoamericana de Tuberculosis y otras Micobacteriosis, 2014.

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• Espíndola, M. S. ; SOARES, L. S. ; Galvao-Lima, L. J. ; Cacemiro, M. C. ; ZAMBUZI, F. A. ; Assis, P. A. ; ARAUJO, T. S. ; FONTANARI, C. ; BOLLELA, V. R. ; Faccioli, L. H. ; Frantz, F. G. . Correlation between monocyte immune dysregulation and epigenetic alterations induced by HIV infection. In: 10th Workshop of Immunology - FMRP/USP, 2014, Ribeirão Preto. 10th Workshop of Immunology - FMRP/USP, 2014.

• SOARES, L. S. ; Espíndola, M. S. ; ZAMBUZI, F. A. ; Galvao-Lima, L. J. ; FONTANARI, C. ; ARAUJO, T. S. ; BOLLELA, V. R. ; Frantz, F. G. . Correlation between impaired function of NK cells from HIV-1 infected patients and the percentage of global DNA methylation. In: 10th Workshop of Immunology - FMRP/USP, 2014, Ribeirão Preto. 10th Workshop of Immunology - FMRP/USP, 2014.

• SOARES, L. S. ; Espíndola, M. S. ; Galvao-Lima, L. J. ; Cacemiro, M. C. ; FONTANARI, C. ; Faccioli, L. H. ; Haddad, S. K. ; BOLLELA, V. R. ; Frantz, F. G. . Impairment of Natural Killer Cell function in HIV-1 infected individuals from Brazil. In: 15th International Congress of Immunology, 2013, Milão. 15th International Congress of Immunology, 2013.

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• Espíndola, M. S. ; SOARES, L. S. ; Galvao-Lima, L. J. ; Cacemiro, M. C. ; Assis, P. A. ; ZAMBUZI, F. A. ; FONTANARI, C. ; BOLLELA, V. R. ; Faccioli, L. H. ; Frantz, F. G. . Evaluation of human monocytes function from HIV+ patients in response to Mycobacterium tuberculosis in vitro infection. In: 11th World Congress on Inflammation and XXXVIII Congress of the Brazilian Society of Immunology, 2013, Natal. 11th World Congress on Inflammation and XXXVIII Congress of the Brazilian Society of Immunology, 2013.

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• Silva, A.S.J ; FREITAS, E. H. N. ; Leite, FCA ; LIMA, L. J. G. ; REBECCHI, I. M. M. . Análise do polimorfismo G2677T/A do exon 21 do gene ABCB1 em pacientes portadores de leucemias. In: XXII Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2011, Natal. Anais do XXII Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2011.

• LIMA, L. J. G. ; Silva, A.S.J ; Leite, FCA ; LOPES, M. B. ; REBECCHI, I. M. M. . Influência de polimorfismos do gene MDR-1 sobre a resposta terapêutica de pacientes portadores de leucemia tratados com quimioterapia padrão.. In: XXII Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2011, Natal. Anais do XXII Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2011.

• MIRANDA, A. M. ; LIMA, L. J. G. ; Nóbrega, A. K. M. ; REBECCHI, I. M. M. . Estudo do polimorfismo C3435T (Éxon 26) do Gene MDR-1 em Crianças Portadoras de Leucemia Linfóide Aguda Atendidas nos Hospitais de Referência da Cidade de Natal/RN no ano de 2010. In: XLVII Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 2011, Natal. Anais do XLVII Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 2011.

• LIMA, L. J. G. ; Leite, FCA ; Silva, A.S.J ; LOPES, M. B. ; Vale, C.T ; Fernandes, M.Z. ; Filho, W.C.M ; Nascimento, E. M. R. ; Medeiros, T.M.D. ; REBECCHI, I. M. M. . Avaliação do Perfil Genético do Polimorfismo C3435T do gene MDR1 em Pacientes Portadores de Leucemia. In: Congresso Brasileiro de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular, 2011, São Paulo. Anais do Congresso Brasileiro de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular, 2011.

• LIMA, L. J. G. ; COUTINHO, L. M. G. ; AGNEZ-LIMA, L. F. . Ação da Vitamina B6 como Adjuvante no Tratamento das Meningites Bacterianas: Um Modelo Animal.. In: XII Congresso Brasileiro de Biomedicina, 2010, Recife. Anais do XII Congresso Brasileiro de Biomedicina, 2010.

• COUTINHO, L. M. G. ; LIMA, L. J. G. ; LEIB, Stephen L. ; AGNEZ-LIMA, L. F. . Análise da Expressão da Endonuclease Apurínica/Apirimidínica (APE-1) e Fator Indutor de Apoptose (AIF) em Córtex de Ratos Durante a Meningite Pneumocócica Após Tratamento com Vitamina B6. In: XIV Congresso Latino-americano de Genética (ALAG), 2010, Via del Mar. Anais do XIV Congresso Latino-americano de Genética (ALAG), 2010.

• LIMA, L. J. G. ; COUTINHO, L. M. G. ; AGNEZ-LIMA, L. F. . Avaliação da vitamina B6 como terapia na redução de danos cerebrais através da expressão de genes reparo, morte celular e inflamação em camundongos com meningite bacteriana experimental. In: XXI Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2010, Natal. Anais do XXI Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2010.

• LIMA, L. J. G. ; COUTINHO, L. M. G. ; LEIB, Stephen L. ; AGNEZ-LIMA, L. F. . Vitamina B6 reduz os níveis corticais do fator indutor de apoptose (AIF) durante a meningite bacteriana experimental. In: 62ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira para o Progresso da Ciência, 2010, Natal. Anais do 62ª Reunião Anual da Sociedade Brasileira para o Progresso da Ciência, 2010.

• COUTINHO, L. M. G. ; LIMA, L. J. G. ; AGNEZ-LIMA, L. F. . Apurinic/Apiryrimidinic Endonuclease (APE-1) And Apoptosis-Inducing Factor (AIF) change Their Expression During Pneumococcal Meningitis After Vitamin B6 Treatment. In: IX Congresso Brasileiro da Sociedade Brasileira de Mutagênese, Carcinogênese e Teratogênese Ambiental, 2009, Ouro Preto. Anais do IX Congresso Brasileiro da Sociedade Brasileira de Mutagênese, Carcinogênese e Teratogênese Ambiental, 2009.

• LIMA, L. J. G. ; ARAUJO, J. T. ; Brandão, J.A. ; COUTINHO, L. M. G. ; AGNEZ-LIMA, L. F. . Avaliação da vitamina B6 como terapia na redução de danos cerebrais através da expressão de genes reparo, morte celular e inflamação em meningite bacteriana experimental. In: XX Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2009, Natal. Anais do XX Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2009.

• COSTA, P. M. ; MACEDO, D. S. ; SILVA, J. R. ; SOUZA, J. M. M. ; SILVA, J. J. ; LIMA, L. J. G. . Liga Acadêmica em Saúde da Família, Comunidade e Educação Popular: Uma forma de suprir as deficiências curriculares e estimular as mudanças em busca de uma formação profissional cada vez mais completa. In: 46 COBEM - Congresso Brasileiro de Educação Médica, 2008, Salvador. Anais do 46 COBEM - Congresso Brasileiro de Educação Médica, 2008.

• SILVA, W. A. ; COUTINHO, L. M. G. ; PINHEIRO, A. M. ; LIMA, L. J. G. ; AGNEZ-LIMA, L. F. . Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) como diagnóstico adjuvante na meningite bacteriana. In: XIX Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2008, Natal. Anais do XIX Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2008.

• LIMA, L. J. G. ; Silva, A.E. ; ARAUJO, J. T. ; AGNEZ-LIMA, L. F. . Respostas Celulares e Expressão de APE1/REF1 após Estresse Oxidativo Induzido por Oxigênio Singlete. In: XIX Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2008, Natal. Anais do XIX Congresso de Iniciação Científica da UFRN, 2008.

• GALVÃO-LIMA, LEONARDO J. . Infecção por HIV: Diagnóstico e desenvolvimento de vacinas.. 2021. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• GALVÃO-LIMA, LEONARDO J. . Infecção por HIV: Diagnóstico e desenvolvimento de vacinas. 2021. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Galvão-Lima, Leonardo Judson . O uso da tecnologia na atenção primária: aperfeiçoando o diagnóstico. 2018. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Galvão-Lima, Leonardo Judson . Aula teórica: Citometria de fluxo. 2018. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Galvão-Lima, Leonardo Judson . Aula teórica: Diagnóstico da infecção por HIV e desenvolvimento da AIDS. 2018. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Galvao-Lima, L. J. . Aula teórica: Imunidade e Transplantes. 2016. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Galvao-Lima, L. J. . Alterações epigenéticas e infecção por HIV-1: Novos desafios em imunologia. 2015. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Galvao-Lima, L. J. . Aula teórica: Ativação de Linfócitos B. 2015. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• LIMA, L. J. G. . 6° Workshop em Biotecnologia e 5a. Semana Acadêmica de Biomedicina. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2019 - Atual

  Identificação de novos biomarcadores da infecção por Treponema pallidum e aplicação em um novo método de triagem para o diagnóstico da sífilis, Descrição: A sífilis é uma doença sexualmente transmissível causada a partir da infecção por Treponema pallidum e, caso não seja adequadamente tratada, pode resultar na morte ou no desenvolvimento de sequelas irreversíveis, especialmente em gestantes e recém-nascidos. Apesar de ter um manejo clínico simples e um tratamento efetivo capaz de erradicar a infecção sem que haja o desenvolvimento de sequelas, o aumento expressivo do número de novos casos observado nos últimos anos tem resultado no desenvolvimento de uma nova onda epidêmica em todo mundo. A sífilis pode ser classificada em três estágios distintos (primária, secundária ou terciária), de acordo com o tempo de infecção e desenvolvimento da doença. Frequentemente, a infecção inicial pelo T. pallidum resulta no aparecimento de lesões locais com características bolhosas/verrucosas, indolores, sem pus, que não ardem ou causam prurido. Na maioria dos casos, as lesões iniciais apresentam aparente resolução espontânea, dando a falsa impressão de que a infecção foi eliminada a partir do desenvolvimento da resposta imune contra a bactéria. No entanto, apesar da produção de anticorpos desde as etapas iniciais após a infecção, a imunidade resultante decorrente do reconhecimento do patógeno não é duradoura, permitindo com que um mesmo indivíduo seja infectado múltiplas vezes ao longo da vida. Classicamente, o diagnóstico laboratorial da sífilis é realizado utilizando métodos imunológicos ou moleculares, capazes de identificar a presença de anticorpos ou moléculas características de T. pallidum presentes no soro/plasma do paciente infectado. No entanto, os principais métodos de triagem apresentam problemas relacionados a sensibilidade e especificidade, podendo resultar na ocorrência de resultados falsos positivos e falsos negativos. Nesse sentido, o presente estudo visa identificar novos biomarcadores da infecção por T. pallidum e desenvolver uma nova ferramenta capaz de detectar a infecção de forma mais precisa e precoce em relação aos métodos de triagem atuais.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Ricardo Alexsandro de Medeiros Valentim - Coordenador / Agnaldo Souza Cruz - Integrante.

• 2018 - Atual

  Análise da expressão de miRNAs em amostras teciduais e fluidos biológicos de pacientes diagnosticados com câncer de mama, colo de útero ou próstata, Descrição: MicroRNAs são pequenas sequências de nucleotídeos (20 ? 25 nt) produzidas por fungos, plantas e animais em condições fisiológicas que são responsáveis pela regulação pós-transcricional da expressão gênica, afetando a sinalização celular, diferenciação, proliferação e ativação/inibição de mecanismos apoptóticos. Após 25 anos desde a descrição inicial, a expressão tecidual de miRNAs tem sido relacionada ao controle de situações fisiológicas e patológicas ? incluindo o desenvolvimento tumoral. De acordo com estimativas recentes, até 2030 deverão ocorrer 24,6 milhões de novos casos, além de 13 milhões de mortes relacionadas ao câncer. Economicamente, o diagnóstico desta doença também representa um grande impacto em todo mundo. De acordo com o NIH (USA), o custo anual para o tratamento de câncer de mama, próstata e de colo de útero é de US$ 35,6 bilhões e a perda de produtividade no trabalho deve impactar adicionais US$ 17,2 bilhões. Além da expressão alterada dos miRNAs in situ durante o desenvolvimento neoplásico, diversos estudos evidenciaram que estas moléculas também são liberadas para o meio extracelular desde as etapas iniciais do desenvolvimento tumoral e pode ser detectada em fluidos biológicos, mesmo antes do aparecimento dos primeiros sintomas clínicos do câncer ou detecção utilizando os métodos tradicionais de triagem. Em conjunto, o novo padrão de expressão de miRNAs adotado pelas células tumorais auxilia no processo de evasão da imunovigilância tecidual e desenvolvimento da resposta imune efetiva. Nesse sentido, o presente projeto visa analisar a expressão de miRNAs presentes em biópsias e fluidos biológicos (sangue, saliva e urina) e contribuir para o desenvolvimento de novas ferramentas diagnósticas minimamente invasivas que sejam mais sensíveis, mais específicas e capazes de realizar o para o diagnóstico precoce de câncer de mama, colo de útero e próstata.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Antônio Higor Freire de Morais - Integrante / Ricardo Alexsandro de Medeiros Valentim - Coordenador.

• 2017 - 2018

  Influência de populações ontogenicamente distintas de macrófagos na patogênese do HIV-1, Descrição: Reconhecida pela OMS como epidemia mundial desde o início da década de 1980, a infecção por HIV e o desenvolvimento da AIDS associada às ocorrências de infecções oportunistas é uma das principais causas de morte atribuídas às doenças infecciosas em todo mundo. Além dos linfócitos T CD4+, macrófagos teciduais e aqueles derivados da medula óssea também são infectados por HIV-1. Neste sentido, nos últimos anos tem crescido o número de estudos explorando as alterações funcionais encontradas em macrófagos de pacientes infectados. Estudos recentes demonstraram que os macrófagos teciduais podem ser derivados não apenas da medula óssea, mas de células progenitoras presentes nos próprios tecidos desde os estágios inicias da embriogênese. Estas descobertas têm alterado profundamente o nosso conhecimento sobre a resposta imune após a infecção por HIV-1, dependente destas subpopulações de macrófagos filogenética e fenotipicamente distintas. Resultados prévios obtidos pelo laboratório do Dr. Lúcio Gama utilizando modelos animais para AIDS, HAND (HIV-Associated Neurological Disease) e cART (combined Antiretroviral Therapy) indicaram que macrófagos apresentam cópias do material genético do vírus da imunodeficiência símia (SIV) latentes no seu genoma e que podem ser ativadas com uso de agentes de reversão de latência (LRA). Na presente proposta, nós iremos comparar duas populações ontogenicamente distintas de macrófagos isoladas do mesmo doador em modelo de infecção in vitro. As células obtidas serão infectadas com diferentes cepas de HIV-1 para avaliação da resposta imunológica e capacidade de supressão viral. Além disso, estas células serão infectadas com uma cepa de HIV-1 modificada que expressa de forma independente duas proteínas fluorescentes (GFP sob domínio LTR e mKO2 sob domínio do promotor interno EF1), de forma que esta estratégia nos permitirá avaliar as diferenças entre as fases de latência e reativação induzida por LRAs.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Janice E. Clements - Coordenador / Lúcio Gama - Integrante.

• 2015 - 2018

  Análise da liberação de Specks no sobrenadante de macrófagos polarizados e infectados in vitro por HIV-1, Descrição: Mais de trinta anos após o reconhecimento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) como causa do desenvolvimento da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), este tema ainda representa um enorme desafio de saúde em todo mundo. Ao longo dos anos, muitos aspectos relacionados à replicação viral e ao desenvolvimento da resposta imune adaptativa têm sido bastante explorados, porém ainda não está claro quais são os mecanismos celulares que contribuem para evasão viral da resposta imunológica e o papel dos macrófagos durante este processo. . Em condições homeostáticas, estas células desempenham papel-chave no desenvolvimento da resposta imune, eliminando diretamente patógenos, apresentando antígenos e produzindo citocinas, quimiocinas e diversos outros mediadores. Nesse contexto, a ativação do inflamassoma - um conjunto de sensores capazes de reconhecer a presença de patógenos no meio intracelular ? é um dos principais mecanismos utilizados pelos macrófagos para o desencadeamento da resposta imunológica. A ativação deste mecanismo induz a ativação de diversas moléculas de sinalização celular, resultando na produção de citocinas (como IL-1 e IL-18), ativação de fatores de transcrição gênica e liberação de sinais de perigo (DAMPs) no meio extracelular. Entre as moléculas liberadas, as specks de ASC ? uma importante molécula recrutada durante a ativação do inflamassoma ? intensificam o sinal de alerta celular e o desenvolvimento da resposta inflamatória. Atualmente, poucos trabalhos associam a infecção de HIV-1 em macrófagos com a ativação do inflamassoma e os mecanismos relacionados à evasão viral da resposta imunológica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Fabiani Gai Frantz - Coordenador / Leandro Volpe Pucci - Integrante.

• 2015 - 2018

  Análise da ativação do inflamassoma de macrófagos M1 infectados in vitro por HIV-1, Descrição: Desde o reconhecimento pela OMS da epidemia mundial causada pelo HIV e sua associação com o desenvolvimento da AIDS, muitos aspectos relacionados à replicação viral e ao desenvolvimento da síndrome ainda não foram completamente elucidados. A infecção por HIV induz intensa imunossupressão, redução brusca no número de células T CD4+ circulantes no sangue periférico e translocação da microbiota intestinal. Durante estes eventos, ocorre também a infecção de macrófagos, contribuindo para o desenvolvimento de reservatórios virais e a ocorrência de infecções oportunistas. Após a infecção por HIV-1, macrófagos apresentem diversas alterações nas suas funções efetoras, prejudicando o desenvolvimento da resposta imunológica após o reconhecimento de patógenos. Um dos principais mecanismos relacionados ao desenvolvimento da resposta imune dependente de macrófagos após o reconhecimento de patógenos intracelulares é a ativação do inflamassoma. Atualmente, poucos trabalhos associam as deficiências funcionais induzidas em macrófagos durante a infecção por HIV-1 com ativação do inflamassoma e evasão viral da resposta imunológica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Fabiani Gai Frantz - Coordenador / Washington Junqueira Silva - Integrante.

• 2014 - 2018

  Análise da infecção in vitro por HIV-1 na ativação do inflamassoma e evasão viral da resposta imune dependente de macrófagos, Descrição: Passados 30 anos desde o reconhecimento pela OMS da epidemia mundial causada pelo HIV e sua associação com o desenvolvimento da AIDS, muitos aspectos relacionados à replicação viral e ao desenvolvimento da síndrome foram elucidados. No entanto, o estudo de abordagens terapêuticas que auxiliem na eliminação total do vírus ainda representa uma importante lacuna no tratamento dos indivíduos infectados. Claramente, a infecção por HIV é responsável pelo desenvolvimento da intensa imunossupressão, redução brusca no número de células T CD4+ circulantes no sangue periférico e intensa translocação da microbiota intestinal. Durante o desenvolvimento destes eventos, ocorre também a infecção de macrófagos, contribuindo para o desenvolvimento de reservatórios virais e a ocorrência de infecções oportunistas. De forma geral, os macrófagos desempenham papel fundamental no desenvolvimento e interação entre as respostas imune inata e adaptativa, atuando diretamente na apresentação de antígenos, fagocitose e produção de citocinas e quimiocinas. O reconhecimento de estímulos antigênicos e a presença de citocinas no microambiente celular induzem a polarização de macrófagos em dois padrões distintos: clássico (M1) ou alternativo (M2), relacionados ao combate às diversas infecções. Nesse sentido, para que a infecção por HIV ocorra, é fundamental a ação de mecanismos que ?desarmem? os diversos sensores imunes e permitam a integração do DNA viral no genoma do hospedeiro. Um dos principais mecanismos relacionados ao desenvolvimento da resposta à presença de antígenos intra e extracelulares é a ativação do inflamassoma. Atualmente, poucos trabalhos associam as deficiências funcionais induzidas em macrófagos durante a infecção por HIV-1 com ativação do inflamassoma e evasão viral da resposta imunológica. Desta forma, nossa hipótese de estudo considera que as alterações funcionais induzidas por HIV em macrófagos possam modular a ativação dos inflamassoma, afetando o desenvolvimento da resposta imune. Assim, este projeto tem por objetivo investigar a ativação das vias do inflamassoma e os mecanismos utilizados pelo vírus para evasão da resposta imune em macrófagos M1 e M2a infectados por HIV-1 in vitro.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (3) . , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Fabiani Gai Frantz - Coordenador / Milena Sobral Espíndola - Integrante / Luana Silva Soares - Integrante / Valdes R. Bollela - Integrante / Fabiana Albani Zambuzi - Integrante / Caroline Fontanari - Integrante / Verônica Soares Brauer - Integrante / Thaísa da Silva Araújo - Integrante / Dumith Chequer Bou-Habib - Integrante / Benedito de Pina Almeida Prado Júnior - Integrante.

• 2012 - 2016

  Alterações funcionais de macrófagos ativados nos padrões M1 e M2 de pacientes HIV-1+ em resposta a estímulos fúngicos e bacterianos, Descrição: Três décadas após a associação da infecção por HIV com o desenvolvimento da AIDS e seu reconhecimento como epidemia mundial, muitas questões permanecem em aberto e dificultam o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e profiláticas mais satisfatórias. O desenvolvimento da AIDS é caracterizado pela tempestade de citocinas pró-inflamatórias no plasma, seguido por intensa imunossupressão e redução brusca na quantidade de células T CD4+ durante a replicação viral. Em contrapartida, macrófagos são cronicamente infectados pelo vírus e capazes de sobreviver por vários meses, atuando como importante reservatório viral. Apesar de não haver redução em número de células, macrófagos infectados apresentam problemas de diferenciação e deficiências funcionais. O reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) e a presença de citocinas no microambiente celular determinam o padrão de diferenciação dos macrófagos em clássicos (M1) ou alternativos (M2). Nossos resultados indicam a reversão parcial da tempestade de citocinas no plasma durante o uso regular da terapia antirretroviral. Não foi observada liberação de óxido nítrico por macrófagos M1 e M2 após o estímulo com PAMPs, fornecendo indícios sobre o silenciamento desta via em macrófagos humanos. Macrófagos M1 e M2 de pacientes HIV+ apresentam redução progressiva na liberação de citocinas e quimiocinas após o estímulo com LPS ou -Glucana, com restauração parcial após o uso da terapia antirretroviral. Em conjunto, nossos resultados podem ser úteis no estabelecimento de um novo parâmetro para monitoramento da terapia antirretroviral, baseado na resposta funcional de macrófagos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Fabiani Gai Frantz - Coordenador / Milena Sobral Espíndola - Integrante / Maira da Costa Cacemiro - Integrante / Luana Silva Soares - Integrante / Cecília Rocha - Integrante.

• 2010 - 2011

  Influência de polimorfismos dos genes MDR-1 e MRP-1 sobre a resposta terapêutica de pacientes portadores de leucemias tratados com quimioterapia padrão, Descrição: A variabilidade na resposta a quimioterapia tem sido relacionada a alterações genéticas em proteínas que estão envolvidas na biodisponibilidade de fármacos. Alterações em genes de proteínas transportadoras de fármacos, que pertencem à família ATP-binding cassete (ABC), também tem sido associadas a diferenças na resposta a vários fármacos. Com a finalidade de avaliar os efeitos de variantes polimórficas de genes da família ABC (MDR1 e MRP1) na resposta farmacológica, serão estudados 100 indivíduos lecêmicos tratados com quimioterapia padrão. DNA será extraído a partir de amostras de sangue periférico. Os polimorfimos dos genes MDR1 e MRP1 serão analisados por PCR-RFLP. Esperamos encontrar associações entre os polimorfismos genéticos e a resposta à quimioterapia padrão em pacientes leucêmicos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Francisca Camila Alves Leite - Integrante / Alessandra Suelen Jardim da Silva - Integrante / Ivanise Marina Moretti Rebecchi - Coordenador.

• 2008 - 2010

  Novos parâmetros para estudo de danos cerebrais induzidos por meningite bacteriana: identificação de novos alvos terapêuticos, Descrição: Já há vários anos, o grupo do Dr. Stephen L. Leib (Berna, Suiça) vem utilizando o modelo de infecção experimental em bebês ratos para identificar mecanismos patofisiológicos determinantes das lesões no parênquima cerebral e no ouvido interno associados à meningite bacteriana. Os achados histopatológicos nesse modelo animal são muito similares aos observados na doença humana. Seus estudos revelaram o papel crucial na patofisiologia das meningites bacterianas de algumas metaloproteinases, de citoquinas pró-inflamatórias e, recentemente, de alguns metabólitos da degradação do triptofano pela via da quinurenina. A extrapolação dessas descobertas para a doença humana só será possível mediante a confirmação desses resultados em amostras provenientes de pacientes, assim como é também importante identificar os alelos de genes que codificam para as proteínas chaves nessas respostas, visando verificar a existência de correlação entre o genótipo do hospedeiro e uma maior susceptibilidade a MB e suas conseqüências. Essas informações são pré-requisitos para o desenvolvimento de novas terapias mais eficazes, capazes de reduzir a mortalidade e a morbidade das meningites bacterianas. Importantes mecanismos envolvidos na patofisiologia das meningites bacterianas também têm sido demonstrados em outras doenças neurodegenerativas, tais como esclerose múltipla e doença de Alzheimer. A análise comparativa de amostras provenientes de pacientes com alguma dessas doenças pode revelar novos mecanismos patofisiológicos comuns a essas diferentes patologias. Com este projeto, nós pretendemos combinar as perícias dos nossos dois grupos: 1) O grupo do Professor Stephen L. Leib que tem larga experiência na pesquisa sobre a MB clínica e experimental; 2) o grupo da Professora Lucymara F. Agnez-Lima, que tem uma forte pesquisa prática no reparo de DNA e estresse oxidativo.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Leonardo Judson Galvão de Lima - Integrante / Leonam Manoel Gomes Coutinho - Integrante / Lucymara Fassarela Agnez-Lima - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

Prêmios