Alessandra Pontillo

Pós-doutorado

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Produções bibliográficas

• Dutra V ; Leal NCV ; Fernandes FP ; Souza CRL ; Figueredo MS ; PONTILLO, A. . Genetic contribution and functional impairment of inflammasome in sickle cell disease. CYTOKINE , v. 149, p. 155717, 2022.

• STEINER, ANNEMARIE ; REYGAERTS, THOMAS ; Pontillo, Alessandra ; CECCHERINI, ISABELLA ; MOECKING, JONAS ; MOGHADDAS, FIONA ; DAVIDSON, SOPHIA ; CAROLI, FRANCESCO ; GROSSI, ALICE ; CASTRO, FABIO FERNANDES MORATO ; KALIL, JORGE ; GOHR, FLORIAN N. ; SCHMIDT, FLORIAN I. ; BARTOK, EVA ; ZILLINGER, THOMAS ; HARTMANN, GUNTHER ; GEYER, MATTHIAS ; GATTORNO, MARCO ; MENDONÇA, LEONARDO OLIVEIRA ; MASTERS, SETH L. . Recessive NLRC4-Autoinflammatory Disease Reveals an Ulcerative Colitis Locus. JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY , v. 42, p. 325-335, 2022.

• YAMADA, SUEMY MELIM ; Pontillo, Alessandra . The genetics behind inflammasome regulation. MOLECULAR IMMUNOLOGY , v. 145, p. 27-42, 2022.

• CAMBUI, R. A. G. ; Fernandes FP ; Leal VNC ; REIS, E. C. ; Souza de Lima D ; Ferreira GES ; Elias RM ; PONTILLO, A. . The Ala134Thr variant in TMEM176B exerts a beneficial role in colorectal cancer prognosis by increasing NLRP3 inflammasome activation. JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY , v. Aug, p. 155717, 2022.

• Dutra V ; Nunes VCL ; PONTILLO, A. . The inflammasomes: crosstalk between innate immunity and hematology. INFLAMMATION RESEARCH , v. 20, p. 100, 2022.

• Mendonça LO ; Toledo-Barro MAM ; Leal VNC ; Roa MEGV ; Cambui RAG ; Toledo E ; Barros SF ; Melato AO ; Rivitti-Machado MC ; Francescantonio ICM ; Grumach AS ; Penido NO ; Castro FFM ; Kalil J ; PONTILLO, A. . In-vitro NLRP3 functional test assists the diagnosis of cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS) patients: A Brazilian cooperation. CLINICAL IMMUNOLOGY , v. 20, p. 109159, 2022.

• Leal NCV ; REIS, E. C. ; Fernandes FP ; Oliveira I ; Lara AN ; Lopes H ; PONTILLO, A. . Common PAMPs induce the hyper activation of NLRP3 inflammasome in circulating B lymphocytes of HIV-infected individuals. AIDS , v. Publish Ahead of Print, p. 899, 2021.

• Braga TT ; Davanso M ; Mendes D ; Souza T ; Brito A ; Cruz M ; Hiyane M ; Souza Lima D ; Leal VNC ; Giarola J ; Souto D ; Próchnick T ; Lauterbach M ; Biscaia S ; Freitas R ; Curi R ; PONTILLO, A. ; Latz E ; Camara NOS . Sensing soluble uric acid by Naip1-Nlrp3 platform. Cell Death & Disease , v. 12, p. 158, 2021.

• COSTA, F. R. C. ; RASSI, D. M. ; LEITE, J. A. ; FOSS-FREITAS, M. C. ; Camara NOS ; PONTILLO, A. ; TOSTES, R. C. ; Santana JS ; Carlos DS . NLRP1 acts as a negative regulator of Th17 cell programming in mice and humans with autoimmune diabetes. Cell Reports , v. 35, p. 109176, 2021.

• Figueia MBA ; Souza de Lima D ; Boechat AL ; Antunes IAA ; Matsuda JS ; Ribeiro TRA ; Felix LS ; Gonçalves ASF ; Guimarães da Costa A ; Ramasawmy R ; PONTILLO, A. ; Ogosuku MM ; Sadahiro A . Single-Nucleotide Variants in the AIM2 - Absent in Melanoma 2 Gene (rs1103577) Associated With Protection for Tuberculosis. Frontiers in Immunology , v. 12, p. 604975, 2021.

• Silva PAR ; Souza de Lima D ; Mesquita JPL ; Camara NOS ; Faria Alves Filho JC ; PONTILLO, A. ; BORTOLUCI, K. R. ; MAURO, E. F. L. . Inflammatory effect of Bothropstoxin-I from Bothrops jararacussu venom mediated by NLRP3 inflammasome involves ATP and P2X7 receptor. CLINICAL SCIENCE , v. 135, p. 687-701, 2021.

• REIS, A. S. Barboza R Murillo O Barateiro A PEIXOTO, E. P. M. LIMA, F. A. GOMES, V. M. DOMBROWSKI, J. G. Leal NCV Araujo F BANDEIRA, C. L. ARAUJO, R. B. D. Neres R SOUZA, R. M. COSTA, F. T. M. PONTILLO, A. Bevilacqua E Wrenger C Wunderlich G Palmisano G Labriola L BORTOLUCI, K. R. Penha-Gonçalves C GONCALVES, L. A. Epiphanio S , et al. MARINHO, C. R. F. ; Inflammasome activation and IL-1 signaling during placental malaria induce poor pregnancy outcomes. SCIENCE ADVANCES , v. 6, p. eaax6346, 2020.

• Gatto M ; BORIM, P. A. ; Wolf IR ; da Cruz TF ; Mota GAF ; Braz AMM ; Amorim BC ; Venturini J ; Golim MA ; Valente GT ; Araujo JP ; PONTILLO, A. ; Sartori A . Transcriptional analysis of THP-1 cells infected with Leishmania infantum indicates no activation of the inflammasome platform. PLoS Neglected Tropical Diseases , v. 14, p. e0007949, 2020.

• Leal NCV ; REIS, E. C. ; PONTILLO, A. . Inflammasome in HIV infection: Lights and shadows. MOLECULAR IMMUNOLOGY , v. 118, p. 9-18, 2020.

• CAMBUI, R. A. G. ; Ferreira GES ; Fernandes FP ; Leal VNC ; Galera BB ; Fávaro EGP ; Rizzo LA ; Elias RM ; PONTILLO, A. . Double-edged sword of inflammasome genetics in colorectal cancer prognosis. CLINICAL IMMUNOLOGY , p. 108373, 2020.

• Fernandes FP ; Leal NCV ; Souza de Lima D ; REIS, E. C. ; PONTILLO, A. . Inflammasome genetics and complex diseases: a comprehensive review. EUROPEAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS , v. Jun, p. 631, 2020.

• Mendonça LO ; Grossi A ; CAROLI, F ; de Oliveira RA ; Kalil J ; Castro FFM ; PONTILLO, A. ; CECCHERINI, I ; Barros MAMT ; GATTORNO, M . A case report of a novel compound heterozygous mutation in a Brazilian patient with deficiency of Interleukin-1 receptor antagonist (DIRA). Pediatric Rheumatology , v. 18, p. 67, 2020.

• Souza de Lima D ; Bomfim CCB ; Leal NCV ; REIS, E. C. ; SOARES, JAINE ; Fernandes FP ; Amaral EP ; Loures FV ; Ogosuku MM ; D'Imperio Lima MR ; Sadahiro A ; PONTILLO, A. . Combining Host Genetics and Functional Analysis to Depict Inflammasome Contribution in Tuberculosis Susceptibility and Outcome in Endemic Areas. Frontiers in Immunology , v. 11, p. 2332, 2020.

• GOMES DOS SANTOS, ALEXANDRA ; WATANABE, ELIESER HITOSHI ; FERREIRA, DAIANE TOMOMI ; OLIVEIRA, JAMILLE ; NAKANISHI, ÉRIKA SHIMODA ; OLIVEIRA, CLAUDIA SILVA ; BOCCHI, EDIMAR ; NOVAES, CRISTINA TERRA GALLAFRIO ; CRUZ, FATIMA ; CARVALHO, NOEMIA BARBOSA ; SATO, PAULA KEIKO ; YAMASHIRO-KANASHIRO, EDITE HATSUMI ; Pontillo, Alessandra ; DE FREITAS, VERA LUCIA TEIXEIRA ; ONUCHIC, LUIZ FERNANDO ; SHIKANAI-YASUDA, MARIA APARECIDA . A Specific IL6 Polymorphic Genotype Modulates the Risk of Trypanosoma cruzi Parasitemia While IL18, IL17A, and IL1B Variant Profiles and HIV Infection Protect Against Cardiomyopathy in Chagas Disease. Frontiers in Immunology , v. 11, p. 2682, 2020.

• DAVANSO, MARIANA RODRIGUES ; CRISMA, AMANDA RABELLO ; BRAGA, TÁRCIO TEODORO ; MASI, LAUREANE NUNES ; DO AMARAL, CÁTIA LIRA ; LEAL, VINÍCIUS NUNES CORDEIRO ; DE LIMA, DHÊMERSON SOUZA ; PATENTE, THIAGO ANDRADE ; BARBUTO, JOSÉ ALEXANDRE ; CORRÊA-GIANNELLA, MARIA LUCIA ; LAUTERBACH, MARIO ; KOLBE, CARL CHRISTIAN ; LATZ, EICKE ; CAMARA, NIELS O.S. ; Pontillo, Alessandra ; CURI, RUI . Macrophage inflammatory state in type 1 diabetes: triggered by NLRP3/iNOS pathway and attenuated by docosahexaenoic acid (DHA). CLINICAL SCIENCE , v. Dec, p. CS20201348, 2020.

• Soares J ; DE OLIVEIRA, ENEDINA MARIA LOBATO ; PONTILLO, A. . Variants in NLRP3 and NLRC4 inflammasome associate with susceptibility and severity of multiple sclerosis. Multiple Sclerosis and Related Disorders , v. 29, p. 26-34, 2019.

• Kaminski VL ; ELLWANGER, JOEL HENRIQUE ; Sandrim V ; PONTILLO, A. ; CHIES, JOSÉ ARTUR BOGO . Influence of the NKG2C gene deletion and CCR532 in preeclampsia ? approaching the effect of innate immune gene variants in pregnancy. International Journal of Immunogenetics , v. 46, p. 82-87, 2019.

• REIS, E. C. ; Leal NCV ; Soares J ; Fernandes FP ; Souza de Lima D ; Bruna C del Alencar ; PONTILLO, A. . Flagellin/NLRC4 Pathway Rescues NLRP3-Inflammasome Defect in Dendritic Cells From HIV-Infected Patients: Perspective for New Adjuvant in Immunocompromised Individuals. Frontiers in Immunology , v. 10, p. 1291, 2019.

• REIS, E. C. ; Leal NCV ; SILVA, L. T. ; Reis M ; ER, A. ; Oshiro TM ; PONTILLO, A. . Antagonistic role of IL-1 and NLRP3/IL-18 genetics in chronic HIV-1 infection. CLINICAL IMMUNOLOGY , p. 108266, 2019.

• Amorim BC ; Pereira AC ; Golim MA ; Ruiz RLJ ; Yoo HHB ; Arruda MSP ; Tavares AH ; Cavalcante RS ; Mendes RP ; PONTILLO, A. ; Venturini J . Enhanced expression of NLRP3 inflammasome components by monocytes of patients with pulmonary paracoccidioidomycosis is associated with smoking and intracellular hypoxemia. MICROBES AND INFECTION , v. Nov, p. S1286, 2019.

• LEAL, VINICIUS NUNES CORDEIRO ; GENOV, ISABEL RUGUE ; MALLOZI, MÁRCIA C ; SOLÉ, DIRCEU ; Pontillo, Alessandra . Polymorphisms in inflammasome genes and risk of asthma in Brazilian children. MOLECULAR IMMUNOLOGY , v. 93, p. 64-67, 2018.

• ADDOBBATI, CATARINA ; DA CRUZ, HEIDI LACERDA ALVES ; ADELINO, JOSÉ EDUARDO ; MELO TAVARES RAMOS, AMANDA LUÍZE ; FRAGOSO, THIAGO SOTERO ; DOMINGUES, ALEXANDRE ; BRANCO PINTO DUARTE, ÂNGELA LUIZA ; OLIVEIRA, RENÊ DONIZETI RIBEIRO ; LOUZADA-JÚNIOR, PAULO ; DONADI, EDUARDO ANTÔNIO ; Pontillo, Alessandra ; DE AZEVÊDO SILVA, JAQUELINE ; CROVELLA, SERGIO ; SANDRIN-GARCIA, PAULA . Polymorphisms and expression of inflammasome genes are associated with the development and severity of rheumatoid arthritis in Brazilian patients. INFLAMMATION RESEARCH , v. 67, p. 255-264, 2018.

• SOARES, JAINE L.S. ; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA ; PATENTE, THIAGO ANDRADE ; MONTEIRO, MARIA B. ; PARISI, MARIA C. ; GIANNELLA-NETO, DANIEL ; CORRÊA-GIANNELLA, MARIA L. ; Pontillo, Alessandra . Gain-of-function variants in NLRP1 protect against the development of diabetic kidney disease: NLRP1 inflammasome role in metabolic stress sensing?. CLINICAL IMMUNOLOGY , v. 187, p. 46-49, 2018.

• PREITE, NYCOLAS WILLIAN ; FERIOTTI, CLAUDIA ; SOUZA DE LIMA, DHÊMERSON ; DA SILVA, BRUNO BORGES ; CONDINO-NETO, ANTÔNIO ; Pontillo, Alessandra ; CALICH, VERA LÚCIA GARCIA ; LOURES, FLÁVIO VIEIRA . The Syk-Coupled C-Type Lectin Receptors Dectin-2 and Dectin-3 Are Involved in Paracoccidioides brasiliensis Recognition by Human Plasmacytoid Dendritic Cells. Frontiers in Immunology , v. 9, p. 147, 2018.

• REIS, E. C. ; SILVA, L. T. ; CARDOSO W ; Rios A ; DUARTE, A. J. S. ; OSHIRO, T. M. ; CROVELLA, S ; PONTILLO, A. . Host genetics contributes to the effectiveness of dendritic cell-based HIV immunotherapy. Human Vaccines & Immunotherapeutics , v. Apr, p. 1-21, 2018.

• TRONCOSO, LIAN LOPES ; Pontillo, Alessandra ; DE OLIVEIRA, ENEDINA MARIA LOBATO ; FINKELSZTEIJN, ALESSANDRO ; SCHNEIDER, SILVETE ; CHIES, JOSÉ ARTUR BOGO . CCR532 - a piece of protection in the inflammatory puzzle of multiple sclerosis susceptibility. HUMAN IMMUNOLOGY , v. May, p. S0198-S0201, 2018.

• Adelino JE ; Cavalcanti C ; PONTILLO, A. ; Fragoso T ; Duarte A ; CROVELLA, S ; Azevedo J ; SANDRIN P . A genetic variant within SLC30A6 has a protective role in the severity of rheumatoid arthritis. SCANDINAVIAN JOURNAL OF RHEUMATOLOGY , v. 46, p. 326-327, 2017.

• Rodrigues JM ; Souza de Lima D ; Nunes VCL ; Bosco A ; Sandrim V ; PONTILLO, A. . Gain-of-function SNPs in NLRP3 and IL1B genes confer protection against obesity and T2D: undiscovered role of inflammasome genetics in metabolic homeostasis?. ENDOCRINE , v. Jun, p. 1, 2017.

• Souza de Lima D ; Nunes VCL ; Ogosuku MM ; Sadahiro A ; PONTILLO, A. ; Bruna C del Alencar . Polymorphisms in SIGLEC1 contribute to susceptibility to pulmonary active tuberculosis through the modulation of IL-1. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION , p. S1567, 2017.

• Pontillo, Alessandra ; CROVELLA, SERGIO . NOD-Like Receptors: A Tail from Plants to Mammals Through Invertebrates. CURRENT PROTEIN & PEPTIDE SCIENCE , v. 18, p. 311-322, 2017.

• Santos MLS ; REIS, E. C. ; Bricher PN ; SOUSA, T. N. ; BRITO, C. F. ; LACERDA, M. V. ; FONTES, C. J. ; CARVALHO, L. H. ; PONTILLO, A. . Contribution of inflammasome genetics in Plasmodium vivax malaria. Infection, Genetics and Evolution (Print) , v. 40, p. 162-166, 2016.

• PONTILLO, A. ; Bricher PN ; Leal NCV ; Lima S ; Souza P ; CROVELLA, S . Contribution of inflammasome genetics in susceptibility to HPV infection and cervical cancer development. Journal of Medical Virology (Print) , v. Mar, p. n/a-n/a, 2016.

• PONTILLO, A. ; REIS, E. C. ; SILVA, L. T. ; DUARTE, A. J. S. ; CROVELLA, S ; OSHIRO, T. M. . Dendritic cells used in anti-HIV immunotherapy showed different modulation in anti-HIV genes expression: New concept for the improvement of patients' selection criteria. Journal of Cellular Immunotherapy , p. 85-94, 2016.

• Souza de Lima D ; Ogosuku MM ; Sadahiro A ; PONTILLO, A. . Inflammasome genetics contributes to the development and control of active pulmonary tuberculosis. Infection, Genetics and Evolution (Print) , p. 30141-30142, 2016.

• CARDOSO W ; Oshiro TM ; de Sa DC ; Franco DDG ; FESTA NETO, C. ; PONTILLO, A. . Genotyping and differential expression analysis of inflammasome genes in sporadic malignant melanoma reveal novel contribution of CARD8, IL1B and IL18 in melanoma susceptibility and progression. Cancer Genetics , v. 209, p. 474-480, 2016.

• ELLWANGER, JOEL HENRIQUE ; CROVELLA, SERGIO ; DOS REIS, EDIONE CRISTINA ; Pontillo, Alessandra ; CHIES, JOSÉ ARTUR BOGO . Exosomes are possibly used as a tool of immune regulation during the dendritic cell-based immune therapy against HIV-I. Medical Hypotheses , v. 95, p. 67-70, 2016.

• PONTILLO, A. ; REIS, E. C. ; LIPHAUS, B. L. ; SILVA, C. A. ; SAMPAIO, M. C. . Inflammasome polymorphisms in Juvenile Systemic Lupus Erythematosus. AUTOIMMUNITY , v. 47, p. 434-437, 2015.

• PONTILLO, A. ; Celerino da Silva R ; Moura R ; CROVELLA, S . Host genomic HIV restriction factors modulate the response to dendritic cell-based treatment against HIV-1. Human Vaccines & Immunotherapeutics , v. 10, p. 1, 2014.

• Moura R ; PONTILLO, A. ; D'Adamo P ; Pirastu N ; Campos Coelho A ; Crovella, S. . Exome analysis of HIV patients submitted to dendritic cells therapeutic vaccine reveals an association of CNOT1 gene with response to the treatment. Journal of the International AIDS Society , v. 17, p. 18938, 2014.

• MEDINA-ACOSTA, ENRIQUE ; NAKAYA, HELDER TAKASHI IMOTO ; Pontillo, Alessandra ; DE SOUZA CAMPOS FERNANDES, REGINA CÉLIA . Genetic Control of Immune Response and Susceptibility to Infectious Diseases. BioMed Research International , v. 2014, p. 1-3, 2014.

• Kamada AJ ; Pontillo, Alessandra ; GUIMARES RL ; Loureiro P ; CROVELLA, S ; BRANDAO LA . NLRP3 polymorphism is associated with protection towards human T-lymphotropic virus 1 infection. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz , v. 109, p. 960-963, 2014.

• PONTILLO, A. ; REIS, E. C. ; Bricher PN ; Vianna P ; Diniz S ; Fernandes KS ; Chies JA ; Sandrim V . L155H Polymorphism is a Risk Factor for Preeclampsia Development. American Journal of Reproductive Immunology (Print) , p. n/a-n/a, 2014.

• PONTILLO, A. ; Girardelli M ; CHIARA, A. ; Masat E ; Bulla R ; CROVELLA, S . Bacterial LPS Differently Modulates Inflammasome Gene Expression and IL-1 Secretion in Trophoblast Cells, Decidual Stromal Cells, and Decidual Endothelial Cells. Reproductive Sciences , v. 20, p. 563-566, 2013.

• PONTILLO, A. ; Girardelli M ; Catamo E ; DUARTE AJ ; CROVELLA, S . Polymorphisms in TREX1 and susceptibility to HIV-1 infection. International Journal of Immunogenetics , v. 40, p. 492-494, 2013.

• PONTILLO, A. ; Schneider CARVALHO M ; Kamada AJ ; Moura R ; Charifker SCHINDLER H ; DUARTE AJ ; CROVELLA, S . Susceptibility to Mycobacterium tuberculosis Infection in HIV-Positive Patients Is Associated With CARD8 Genetic Variant. JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES , v. 63, p. 147-151, 2013.

• Celerino da Silva R ; Bedin E ; Managano A ; Aulicino P ; PONTILLO, A. ; BRANDAO LA ; GUIMARAES RL ; Arraes LC ; Sen L ; Crovella, S. . HIV mother-to-child transmission: A complex genetic puzzle tackled by Brazil and Argentina research teams. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION , v. 19, p. 312-322, 2013.

• PONTILLO, A. ; Laurentino W ; CROVELLA, S ; Pereira AC . NLRP1 haplotypes associated with leprosy in Brazilian patients. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION , v. 19, p. 274-279, 2013.

• SILVA, L. T. ; Pontillo, Alessandra ; SILVA, W. C. ; ALMEIDA, A. ; DUARTE, A. J. S. ; OSHIRO, T. M. . Autologous and allogenic systems of HIV expansion: what is the better choice for clinical application in therapeutic vaccine?. Immunotherapy , v. 5, p. 1305-1311, 2013.

• PONTILLO, A. ; Santillo BT ; DUARTE, A. J. S. ; OSHIRO, T. M. . Differential inflammasome expression and IL-1beta secretion in monocyte-derived dendritic cells differentiated with IL-4 or IFN-alpha. AIDS Research and Therapy , v. 10, p. 35, 2013.

• PONTILLO, A. ; Catamo E ; Arosio B ; Mari D ; CROVELLA, S . NALP1/NLRP1 Genetic Variants are Associated With Alzheimer Disease. ALZHEIMER DISEASE & ASSOCIATED DISORDERS , v. 26, p. 277-281, 2012.

• PONTILLO, A. ; SILVA, L. T. ; Oshiro TM ; Finazzo C ; CROVELLA, S ; DUARTE AJ . HIV-1 induces NALP3-inflammasome expression and interleukin-1 secretion in dendritic cells from healthy individuals but not from HIV-positive patients. AIDS , v. 26, p. 11-18, 2012.

• PONTILLO, A. ; Oshiro TM ; Girardelli M ; Kamada AJ ; CROVELLA, S ; DUARTE AJ . Polymorphisms in Inflammasome- Genes and Susceptibility to HIV-1 Infection. JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES , v. 59, p. 121-125, 2012.

• Pontillo, Alessandra ; Girardelli M ; Kamada AJ ; Pancotto JAT ; Donadi EA ; CROVELLA, S ; Sandrin-Garcia P . Polimorphisms in Inflammasome Genes Are Involved in the Predisposition to Systemic Lupus Erythematosus. AUTOIMMUNITY , v. 45, p. 271-278, 2012.

• PONTILLO, A. ; Vendramin A ; Catamo E ; Fabris A ; CROVELLA, S . The Missense Variation Q705K in CIAS1/NALP3/NLRP3 Gene and an NLRP1 Haplotype Are Associated With Celiac Disease. AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY , v. 106, p. 539-544, 2011.

• MARCUZZI, A. ; CROVELLA, S ; PONTILLO, A. . Geraniol rescues inflammation in cellular and animal models of mevalonate kinase deficiency.. In Vivo (Athens) , v. 25, p. 87-92, 2011.

• MARCUZZI, A. ; Zanin V ; CROVELLA, S ; PONTILLO, A. . Comments on --Geranylgeraniol - A new potential therapeutic approach to bisphosphonate associated osteonecrosis of the jaw- by Ziebart T et al. (2011). ORAL ONCOLOGY , v. 47, p. 436-437, 2011.

• MARCUZZI, A. ; DE LEO, L ; DECORTI, G ; CROVELLA, S ; TOMMASINI, A ; PONTILLO, A. . The Farnesyltransferase Inhibitors Tipifarnib and Lonafarnib Inhibit Cytokines Secretion in a Cellular Model of Mevalonate Kinase Deficiency. PEDIATRIC RESEARCH , v. 70, p. 78-82, 2011.

• TANAKA, N. ; Izakawa K ; Saito MK ; Sakuma M ; Oshima K ; Ohara O ; Nishikomori R ; Morimoto T ; Golbach-Mansky R ; Aksentijevich I ; de Saint Basile G ; Neven B ; van Gijn M ; FRENKEL, J ; Arostegui JI ; YAGUE, J. ; Merino R ; Ibanez M ; PONTILLO, A. ; Takada H ; Imagawa T ; Kawai T ; Yasumi T ; Nakahata T ; Heike T . High incidence of NLRP3 somatic mosaicism in patients with chronic infantile neurologic, cutaneous, articular syndrome: Results of an international multicenter collaborative study. ARTHRITIS AND RHEUMATISM , v. 63, p. 3625-3632, 2011.

• MARCUZZI, A. ; Zanin V ; Vuch J ; PONTILLO, A. ; CROVELLA, S . Letter to the editor: acute effects of intravenous administration of pamidronate in patients with osteoporosis.. Journal of Korean Medical Science , v. 26, p. 848-849, 2011.

• MARCUZZI, A. ; Piscianz E ; Girardelli M ; CROVELLA, S ; PONTILLO, A. . Defect in mevalonate pathway induces pyroptosis in Raw 264.7 murine monocytes. APOPTOSIS , v. 16, p. 882-888, 2011.

• PONTILLO, A. ; Di Toro, Nicola ; Edomi, Paolo ; Shadlow, A. ; Ammadeo, A. ; Gattorno, M. ; Not, T. ; Lepore, L. ; Crovella, S. . Anti--enolase Antibodies in Serum from Pediatric Patients Affected by Inflammatory Diseases: Diagnostic and Pathogenetic Insights. International Journal of Rheumatology , v. 2011, p. 1-6, 2011.

• SEGAT, L ; BRANDAO LA ; GUIMARES RL ; PONTILLO, A. ; ATHANASAKIS E ; de Oliveira RM ; Arraes LC ; de Lima Filho JL ; CROVELLA, S . Polymorphisms in innate immunity genes and patients response to dendritic cell-based HIV immuno-treatment. VACCINE , v. 28, p. 2201-2206, 2010.

• PONTILLO, A. ; Paoluzzi E ; CROVELLA, S . The inhibition of mevalonate pathway induces upregulation of NALP3 expression: new insight in the pathogenesis of mevalonate kinase deficiency. EUROPEAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS , v. 18, p. 844-847, 2010.

• PONTILLO, A. ; BRANDAO LA ; GUIMARES RL ; SEGAT, L ; Araujo J ; CROVELLA, S . Two SNPs in NLRP3 gene are involved in the predisposition to type-1 diabetes and celiac disease in a pediatric population from northeast Brazil. AUTOIMMUNITY , v. 43, p. 583-589, 2010.

• MARCUZZI, A. ; DECORTI, G ; TOMMASINI, A ; VENTURA, A ; PONTILLO, A. . Decreased cholesterol levels reflect a consumption of anti-inflammatory isoprenoids associated with an impaired control of inflammation in a mouse model of mevalonate kinase deficiency. INFLAMMATION RESEARCH , v. 59, p. 335-338, 2010.

• DE LEO, L ; MARCUZZI, A. ; DECORTI, G ; TOMMASINI, A ; CROVELLA, S ; PONTILLO, A. . Targeting farnesyl-transferase as a novel therapeutic strategy for mevalonate kinase deficiency: In vitro and in vivo approaches. PHARMACOLOGICAL RESEARCH , v. 61, p. 506-510, 2010.

• MARCUZZI, A. ; TOMMASINI, A ; CROVELLA, S ; PONTILLO, A. . Natural isoprenoids inhibit LPS-induced-production of cytokines and nitric oxide in aminobisphosphonate-treated monocytes. INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY , v. 10, p. 639-642, 2010.

• PONTILLO, A. ; BRANDAO LA ; GUIMARES RL ; SEGAT, L ; ATHANASAKIS E ; CROVELLA, S . A 3-UTR SNP in NLRP3 Gene is Associated With Susceptibility to HIV-1 Infection. JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES , v. 54, p. 236-240, 2010.

• PADOVAN L ; SEGAT, L ; PONTILLO, A. ; Antcheva, N ; TOSSI, A. ; CROVELLA, S . Histatins In Non-Human Primates: Gene Variations and Functional Effects. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS , v. 17, p. 909-918, 2010.

• De Iudicibus S ; Stocco G ; Martellossi S ; Londero M ; Ebner E ; PONTILLO, A. ; Barabino A ; Bartoli F ; VENTURA, A ; DECORTI, G . Genetic predictors of glucocorticoid response in pediatric patients with inflammatory bowel diseases.. Journal of Clinical Gastroenterology , v. 2011 J, p. e1-7, 2010.

• MARCUZZI, A. ; PONTILLO, A. ; DE LEO, L ; DECORTI, G ; TOMMASINI, A ; NOT, T ; VENTURA, A . Natural Isoprenoids are Able to Reduce Inflammation in a Mouse Model of Mevalonate Kinase Deficiency. PEDIATRIC RESEARCH , v. 64, p. 177-182, 2008.

• SEGAT, L ; PONTILLO, A. ; MILANESE, M ; TOSSI, A. ; CROVELLA, S . Evolution of the hepcidin gene in primates. BMC GENOMICS , v. 9, p. 120, 2008.

• Nevjiel, M ; PONTILLO, A. ; CALLIGARIS, F ; TOMMASINI, A ; D'OSUALDO, A ; FRENKEL, J ; GRANZOTTO, M ; BARBI, D ; VENTURA, A . Diagnostics and Therapeutic Insights in a Severe Case of Mevalonate Kinase Deficiency. PEDIATRICS , v. 119, p. e523-e527, 2007.

• CAROLI, F ; PONTILLO, A. ; D'OSUALDO, A ; TRAVAN, L ; CECCHERINI, I ; CROVELLA, S ; ALESSIO, M ; STABILE, A ; GATTORNO, M ; TOMMASINI, A ; MARTINI, A ; LEPORE, L . Clinical and genetic characterization of Italian patients affected by CINCA syndrome. RHEUMATOLOGY , v. 46, p. 473-478, 2007.

• SEGAT, L ; PONTILLO, A. ; ANNONI, G ; TRABATTONI, D ; VERGANI, C ; AROSIO, B ; CROVELLA, S . PIN1 promoter polymorphisms are associated with Alzheimer's disease. NEUROBIOLOGY OF AGING , v. 28, p. 69-74, 2007.

• MASCHIO, M ; ORETTI, C ; VENTURA, G ; PONTILLO, A. ; TOMMASINI, A . CARD15/NOD2 mutations are not related to abdominal PFAPA. JOURNAL OF PEDIATRICS , v. 149, p. 427, 2006.

• MILANESE, M ; SEGAT, L ; PONTILLO, A. ; ARRAES, LC ; CROVELLA, S . DEFB1 gene polymorphisms and increased risk of HIV-1 infection in Brazilian children. AIDS , v. 20, p. 1673-1675, 2006.

• ZELEZETSKY, I ; PONTILLO, A. ; PUZZI, L ; Antcheva, N ; SEGAT, L ; PACOR, S ; CROVELLA, S ; TOSSI, A. . Evolution of the Primate Cathelicidin. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY , v. 281, p. 19861-19871, 2006.

• D'OSUALDO, A ; FERLITO, F ; PRIGIONE, I ; OBICI, L ; MEINI, A ; ZULIAN, F ; PONTILLO, A. ; CORONA, F ; SANTAMARIA, G ; TRAVERSO, F ; PICCO, P ; BALDI, M ; PLEBANI, A ; RAVAZZOLO, R ; CECCHERINI, I ; MARTINI, A ; GATTORNO, M . Neutrophils from patients withTNFRSF1A mutations display resistance to tumor necrosis factor-induced apoptosis: Pathogenetic and clinical implications. ARTHRITIS AND RHEUMATISM , v. 54, p. 998-1008, 2006.

• BRAIDA, L ; BONIOTTO, M ; PONTILLO, A. ; TOVO, PA ; AMOROSO, A ; CROVELLA, S . A single-nucleotide polymorphism in the human beta-defensin 1 gene is associated with HIV-1 infection in Italian children. AIDS , v. 18, p. 1598-1600, 2004.

• MAGNARIN, M ; SPESSOTTO, P ; SORANZO, MR ; PONTILLO, A. ; ZABUCCHI, G . Human neutrophils specifically bind to human monocyte-derived macrophage monolayers. INFLAMMATION , v. 24, p. 89-98, 2000.

• da Silva, Wanessa Cardoso ; Reis, Edione C. ; Oshiro, Telma M. ; Pontillo, Alessandra . Genetics of Inflammasomes. Experientia Supplementum. 1ed.: Springer International Publishing, 2018, v. , p. 321-341.

• de Alemeida A ; Oshiro TM ; PONTILLO, A. ; DUARTE AJ . HIV-Vaccines. In: INTECH. (Org.). HIV infection/Book 3. Rijeka: INTECH, 2011, v. 3, p. -.

• REIS, E. C. ; Nunes VCL ; Fernandes FP ; Souza de Lima D ; Pontillo, Alessandra . NLRP3-INFLAMMASOME DEFECT IN DENDRITIC CELLS FROM HIV+ PATIENTS IS RESCUED BY FLAGELLIN/NLRC4 PATHWAY. In: 14TH WORLD CONGRESS ON INFLAMMATION (WCI 2019), 2019, Sydney. 14 World Congress on Inflammation 2019 Abstract Book, 2019. p. 131.

• Nunes VCL ; REIS, E. C. ; Fernandes FP ; Souza de Lima D ; PONTILLO, A. . NLRP3 INFLAMMASOME ACTIVATION IN PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTES DURING CHRONIC HIV INFECTION IN ART-TREATED HIV PATIENTS. In: XIV CURSO AVANCADO DE PATOGENESE DO HIV, 2019, Sao Paulo. XIV CURSO AVANCADO DE PATOGENESE DO HIV, 2019.

• Santiesteban Lores LE ; Midon LM ; Da Fonseca MD ; PONTILLO, A. ; Chiani Y ; Heneiman MB ; Cavalcante G ; Daher E ; Isaac L . Complement Factor H Polymorphisms in Leptospirosis Patients. In: 17th European Meeting on Complement in Human Disease (EMCHD 2019), 2019, Madrid. EMCHD 2019 Asbtract Book, 2019.

• Mendonça LO ; STEINER, A. ; PONTILLO, A. ; CECCHERINI, I ; CAROLI, F ; Grossi A ; Moecking J ; Moghaddas F ; Gattorno, M. ; MASTERS, S. L. . A recessive mutation in NLRC4 (A160T) causes autoinflammation and immunedysregulation, and predisposes to ulcerative colitis in heterozygous carriers. In: 10th Biannual Meeting of the International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases (ISSAID 2019), 2019, Genoa, Italy. ISSAID 2019 Abstract Book, 2019.

• FIGUEIRA, M. B. ; GONÇALVES, A.S.F., ; NASCIMENTO FILHO, M.G. ; RIBEIRO, T.R.A ; FELIX, L.S. ; SAWADA, N.H. ; Souza de Lima D ; PONTILLO, A. ; Ogosuku MM ; Sadahiro A . AIM2 (RS1103577) GENE POLYMORPHISM IN PULMONARY TUBERCULOSIS PATIENTS. In: 30th Congresso Brasileiro de Microbiologia, 2019, Maceio. CBM 2019 Abstract Book, 2019.

• Mendonça LO ; MT, B. ; Robazzi T ; Giavina-Bianchi PF ; CAROLI, F ; Grossi A ; Kalil J ; CECCHERINI, I ; CASTRO, F. F. M. ; GATTORNO, M ; PONTILLO, A. . In vitro NLRP3 inflammasome activation assay assists diagnosis of genetically negative CAPS patients and guides anti-IL1 therapy. In: 10th Biannual Meeting of the International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases (ISSAID 2019), 2019, Genoa, Italy. ISSAID 2019 Abstract Book, 2019.

• Fernandes FP ; CAMBUI, R. A. G. ; Soares J ; REIS, E. C. ; Leal NCV ; PONTILLO, A. . Cervical Carcinoma induces NLRP3 inflammasome activation and IL-1 release in human peripheral blood monocytes affecting patients overall survival.. CLINICAL AND TRANSLATIONAL ONCOLOGY , 2022.

• PONTILLO, A. . Genetica do inflamassoma e doenças multifatoriais. 2016. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• PONTILLO, A. . Inflamassoma: muito mais que doenças mendelianas. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PONTILLO, A. . Inflamassoma: muito mais que doenças mendelianas. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2022 - Atual

  Genética do inflamassoma como possível fator de risco para a heterogeneidade clinica da infeção por SARS-CoV-2, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador / Vinicius Nunes Cordeiro Leal - Integrante / Leticia Girardi Marra - Integrante / Suemy Melim Yamada - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Avaliação de fatores preditivos e biomarcadores na infecção por COVID 19 e análise de risco em doenças crônicas na vigência de imunossupressores ou antirretrovirais, Descrição: A proposta é investigar fatores preditivos na infecção por COVID-19, por análise de polimorfismos genéticos, vias de sinalização, anticorpos protetores. Avaliar doenças inflamatórias crônicas que utilizam medicamentos imunossupressores quanto ao risco à gravidade ao COVID-19. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / Maria Notomi Sato - Integrante / Alberto Jose da SIlva Duarte - Coordenador / Telma Miyuki Oshiro - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro.

• 2019 - Atual

  MODULATOR EFFECT OF TORID ON THE PATHOLOGICAL ACTIVATION OF INFLAMMASOME: A GENETIC-BASED APPROACH, Descrição: Inflammasome is a cytosolic complex responsible for the release of inflammatory cytokines IL-1 and IL-18 in response to microbial and/or cellular stress stimuli. Although it plays a central role in the first line of defense and in the induction of inflammation and adaptive immunity, it may also be involved in chronic inflammation and tissue damage and thus contribute to most common diseases in the general population such as cancer, autoimmune, neurological, cardiovascular and metabolic diseases. Specific genetic variants in inflammatory components or regulators have been associated with these diseases as susceptibility/protection factors, emphasizing the contribution of the complex in their pathogenesis, and suggesting the therapeutic use of commercially available inflammatory inhibitors. Recent findings have shown that the intracellular cation channel TORID is a key regulator of inflammasome activation, and its inhibition or absence would optimize a CD8 + T cell mediated immune response, by favoring inflammasome activation. In this project we propose to describe the regulatory function of TORID in the activation of inflammasome, through a genetic approach. Therefore, we will: (1) evaluate the contribution of variants of the TORID gene in the predisposition and / or prognosis of diseases mediated by CD8 + T cells; (2) characterize the impact of TORID variants on inflammatory activation; (3) to verify the effect of BayK8644, a newly described TORID inhibitor, on inflammatory activation in cells of patients with CD8 + T cell mediated diseases. In this way we hope to identify functional genetic variants in the TORID with modulatory effect on the activation of the inflammassoma and relate them with the incidence and/or severity of specific diseases, infectious or sterile.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2021

  Vacina terapêutica baseada em células dendríticas aDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Alberto Jose da Silva Duarte em 18/10/2018., Descrição: A imunoterapia baseada em células dendríticas (DCs) constitui uma ferramenta potencial para estimular a resposta imune específica, podendo atuar como um tratamento complementar para indivíduos infectados pelo HIV, em uso de terapia antirretroviral. O uso de DCs polarizantes, capazes de produzir níveis elevados de IL12p70 e induzir uma potente resposta citotóxica é desejável no caso de infecções virais. Neste contexto, nossa proposta é estudar DCs polarizantes aDC1 pulsadas com vírus autólogo inativado para tratamento de indivíduos infectados pelo HIV. Serão incluídos nesse estudo 30 indivíduos que no momento da inclusão ainda não tenham a terapia antirretroviral iniciada e após 6 meses de tratamento sofrerão ou não intervenção, conforme alocação nos braços do estudo: G1) não imunizados e sem interrupção de tratamento antirretroviral; G2) imunizados com aDC1 sem interrupção de tratamento antirretroviral; G3) imunizados com aDC1 com interrupção analítica de tratamento antirretroviral. Após a inclusão, amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão coletadas para isolamento e expansão viral e os indivíduos iniciarão a terapia antirretroviral. Será aguardado período de 24 semanas até que a carga viral plasmática tenha se tornado indetectável. Após este período, amostras serão coletadas para a definição dos parâmetros basais e o produto vacinal constituído por aDC1 será inoculado em 3 doses em intervalos quinzenais. Três semanas após a inoculação da última dose da vacina a terapia antirretroviral será interrompida somente nos pacientes do G3 (grupo 3). O seguimento vacinal será realizado nos seis meses subsequentes quando amostras de sangue periférico e biópsias de jejuno serão estudadas com relação a parâmetros de imunoativação, imunogenicidade, estímulo de resposta humoral, expressão gênica para diferentes perfis de resposta imune, perfil virológico e análise de reservatórios virais.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / Lais Teodoro da SIlva - Integrante / Alexandre de Almeida - Integrante / Alberto Jose da SIlva Duarte - Coordenador / Telma Miyuki Oshiro - Integrante / Bruna T Santillo - Integrante / Luis Brigido - Integrante / Paola Ordonez RIgato - Integrante / Bosco Cristiano - Integrante / Luanda Oliveira - Integrante / Robbie B. Mailliard - Integrante / Lia Barbara Arruda - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2017 - 2019

  Analise da contribuição do inflamassoma na patogênese da esclerose múltipla, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / Susana Nogueira Diniz - Integrante / Oliveira Enedina - Coordenador., Número de produções C, T & A: 2

• 2016 - 2020

  Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose, Descrição: As células mortas em decorrência do dano tecidual são rapidamente fagocitadas, mas antes de desaparecerem, alertam as células ao redor para que sejam ativados os programas de reparo. O reconhecimento pelo sistema imune inato do dano celular contribui para o desenvolvimento de processos inflamatórios e respostas imunes de reparo tecidual, mas também pode determinar o agravamento das lesões nos tecidos danificados. Em alguns casos, a morte celular descontrolada pode desencadear um processo destrutivo em cascata que acaba por amplificar as lesões teciduais e piorar o prognóstico da doença. O objetivo geral deste projeto é caracterizar os receptores de sinais de dano celular que estão envolvidos na progressão das formas graves de malária e tuberculose experimentais, visando interferir nestas vias de sinalização a fim de melhorar o prognóstico das doenças. Estas doenças infecciosas encontram-se entre as mais prevalentes na espécie humana, sendo conjuntamente responsáveis por mais de 1 milhão de mortes anuais mundialmente. Pretende-se ainda avaliar a importância dos sinais de dano no desenvolvimento da resposta imune adquirida durante estas doenças infecciosas. Este estudo pode trazer um conhecimento essencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que possam ser aplicadas, em conjunto com aquelas já utilizadas, no tratamento das formas graves de malária e tuberculose, assim como de outras doenças infecciosas ou não que se caracterizam por lesões teciduais extensas. Além disso, este estudo pode desvendar novos mecanismos moleculares envolvidos no reconhecimento de dano celular e, consequentemente, ampliar a compreensão e as perspectivas de intervenção relativas a esses processos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / Maria Regina D'Imperio Lima - Coordenador / Karina Ramalho Bortoluci - Integrante / Mario Hiroyuki Hirata - Integrante / Cláudio Romero Farias Marinho - Integrante / Elena Lassounskaia - Integrante / Franklin Alan Sher - Integrante / Henrique Borges da Silva - Integrante / Jose Maria Alvarez Mosig - Integrante / José Carlos Farias Alves Filho - Integrante / João Gustavo Pessini Amarante Mendes - Integrante / Robson Coutinho Silva - Integrante / Sabrina Epiphanio - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2016 - 2019

  Characterization of novel molecular players in the control of obesity and obesity induced inflammation, Descrição: Obesity is a disease that affects more than 30% of adult population in western countries. One characteristic of obesity is the existence chronic, ?sterile? inflammation, systemically and also locally in key metabolically relevant organs and tissues. Recent findings suggest the multi-protein complex known as the inflammasome plays a key role in regulating tissue inflammation during obesity and metabolic syndrome. The inflammasome is composed by Caspase 1, NLRPs and ASC. Activated inflammasomes polymerize, promoting the proteolytical maturation and secretion of the inflammatory cytokines IL-1beta and IL-18. Recently, we and others have shown that the intracellular cation channel TORID is a novel and emerging key regulator of immune responses. Our unpublished data strongly suggest that TORID is a novel inhibitor of inflammasome activation in vitro and in vivo. Interestingly, TORID KO mice under high fat diet displayed increased weight, and insulin resistance as compared to WT ones. We therefore propose to to characterize the immunoregulatory ion channel TORID as a novel molecular target to control inflammasome activation and chronic inflammation in obesity. To carry out this objective we will: 1) To study the role played by TORID in obesity-induced inflammation and metabolic syndrome in mice. 2) To characterize the mechanisms by which TORID regulates inflammasome activation. 3) To evaluate inflammasome gene SNPs contribution in the development of obesity and obesity-related metabolic disorders in humans. We expect to determine that TORID is a novel target to control obesity-induced inflammation relevant in human biology.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador / Marcelo Hill - Integrante / Carlos Escande - Integrante / Maria Cristina Cuturi - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 3

• 2016 - 2018

  Imunogenetica do inflamassoma, estudo translacional, Descrição: O inflamassoma desempenha um papel central na primeira defesa do organismo a patógenos e/ou dano e medeia a resposta inflamatória através da secreção de IL-1 e IL-18. Por outro lado um excesso de ativação do complexo e consequentemente exacerbada produção dessas citocinas esta relacionada tanto ao desenvolvimento de doenças inflamatórias monogênicas raras (síndromes auto-inflamatórias) quanto a doenças multifatoriais (doenças autoimunes, câncer, doenças metabólicas, entre outras), enfatizando que mecanismos inflamatórios representam um gatilho importante no desenvolvimento da maioria das patologias comuns na população geral. Apesar de ser muito estudado, a maioria das informações que existem sobre o inflamassoma derivam de estudos em modelos experimentais, enquanto pouco se sabe sobre a ação do inflamassoma em humanos. Estudos de associação de polimorfismos em genes do inflamassoma em coortes de pacientes com diferentes doenças multifatoriais revelou o papel de um ou outro inflamassoma na patogênese de doenças especificas, porem existe uma escassez de dados funcionais essenciais para interpretar essas associações e definir o envolvimento de cada inflamassoma na patogênese das doenças. A caraterização do papel do inflamassoma nas diferentes patologias contribuirá para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Além disso, o diagnóstico das doenças auto-inflamatórias poderia se beneficiar de um ensaio laboratorial simples e com custo menor do que o usual sequenciamento de genes candidatos, hoje em dia, não disponibilizado pelo sistema de saúde pública brasileiro. Considerando esses três aspectos (estudos de associação, escassez de ensaios para estudo do inflamassoma em humanos e necessidade de marcadores/teste para auxilio diagnostico), no presente projeto propomo-nos aprofundar a contribuição da genética do inflamassoma na modulação da resposta imunológica e na patogênese e/ou no desenvolvimento de doenças com disregulação da inflamação através de estudos de associação em doenças multifatoriais e padronizando um ensaio in vitro para o estudo do inflamassoma em células primárias humanas como ferramenta para avaliação do complexo em diferentes situações de desafio ou doença. O ensaio permitirá de (a) avaliar os efeitos funcionais de variantes genéticas, (b) confirmar dados obtidos em modelo animal e (c) ser utilizado para pesquisa clínica e translacional.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador / Edione Cristina Reis - Integrante / Vinicius NC Leal - Integrante / Dhemerson Souza de Lima - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 11

• 2012 - 2016

  ANÁLISE DO INFLAMASSOMA EM MELANOMA: CORRELAÇÃO ENTRE TRANSFORMAÇÃO TUMORAL E RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS DENDRÍTICAS, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Telma Miyuki Oshiro Sumida em 13/08/2013., Descrição: Estudos demonstram que a progressão do melanoma está intimamente relacionada a um microambiente inflamatório. Neste sentido a citocina IL-1 constitui um importante mediador pró-inflamatório capaz de coordenar a expressão de outras citocinas e quimiocinas, além de mediar o recrutamento de células ao local de injúria. Por sua vez, tanto a maturação da IL-1 quanto sua secreção é controlada por um complexo molecular citoplasmático denominado inflamassoma. Os inflamassomas são expressos principalmente em células da imunidade inata, dentre as quais as células dendríticas (DCs). DCs desempenham um papel fundamental no direcionamento da resposta imune específica que depende tanto das características das DCs quanto do microambiente em que ocorre a apresentação antigênica. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivo analisar o complexo inflamassoma no impacto da resposta imune através da sua expressão em células dendríticas derivadas de monócitos e em lesões de pacientes em grau metastásico. Também serão investigados fatores genéticos de susceptibilidade através da análise de polimorfismos para genes do inflamassoma. Espera-se que os resultados advindos deste projeto possam trazer informações no que diz respeito aos mecanismos patogenéticos do melanoma, bem como fornecer elementos para possíveis alvos terapêuticos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / Telma Miyuki Oshiro - Coordenador / CYRO FESTA NETO - Integrante / WANESSA CARDOSO - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2016

  Caracterização das células dendríticas utilizadas em um ensaio clínico de fase I/II de vacina terapêutica anti-HIV, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Telma Miyuki Oshiro Sumida em 13/08/2013., Descrição: A imunoterapia baseada em células dendríticas derivadas de monócitos (MoDCs) constitui uma estratégia promissora para o tratamento de indivíduos infectados pelo HIV. Devido à sua notória plasticidade, populações heterogêneas de MoDCs podem ser obtidas in vitro, dependendo das condições da cultura. Conseqüentemente, pode variar a capacidade destas células em secretar citocinas e expressar moléculas que participam do processo de apresentação antigênica (MHC, moléculas de adesão e co-estimuladoras), interferindo no perfil e eficácia da resposta imune. Atualmente está em andamento em nosso laboratório um protocolo clínico de vacinação terapêutica para o tratamento de indivíduos cronicamente infectados pelo HIV, sem uso de terapia anti-retroviral. Deste modo torna-se oportuna uma investigação mais aprofundada sobre as caracterísitcas das DCs inoculadas nos indivíduos incluídos no estudo. Tal fato oferece a rara oportunidade de correlacionar aspectos fenotípicos e funcionais das MoDCs com uma resposta in vivo. Neste contexto, o objetivo deste estudo é caracterizar MoDCs de indivíduos infectados pelo HIV utilizadas na imunoterapia com relação a aspectos fenotípicos e funcionais e correlacionar com a resposta à vacinação. Para tal as MoDCs serão investigadas com relação ao perfil de expressão de moléculas de superfície através de citometria de fluxo, perfil de citocinas produzido através de citometria intracelular, capacidade fagocítica através da avaliação de internalização de partículas de dextran, habilidade migratória através de ensaio de quimiotaxia em câmara de transwell, e capacidade em induzir resposta específica in vitro, através da avaliação de produção de citocinas por linfócitos autólogos estimulados pelas MoDCs. Os resultados obtidos poderão fornecer evidências sobre as características de MoDCs que poderiam promover uma melhor resposta pós-vacinal, abrindo caminho para o aperfeiçoamento da vacina terapêutica. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / Telma Miyuki Oshiro - Coordenador / Lais Teodoro Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2015

  AVALIAÇAO DO PERFIL GENÔMICO DE SUSCEPTIBILIDADE A HIV/AIDS EM PACIENTES CRONICAMENTE INFETADOS PELO HIV-1 COMO MARCADOR DE RESPOSTA À IMUNOTERAPIA COM CÉLULAS DENDRÍTICAS AUTÓLOGAS PULSADAS COM HIV-1 AUTÓLOGO INATIVADO, Descrição: A susceptibilidade e a evolução da infecção pelo HIV-1 são fenômenos complexos que são o resultado da interação de fatores ambientais, entre outros o genoma do HIV-1, e as informações genéticas do hospedeiro. Enquanto muita atenção tem sido colocada no elucidar o impacto do genoma viral na propagação do HIV-1 e no desenvolvimento de uma vacina contra o HIV-1, muito menos se sabe do impacto de fatores do hospedeiro. Polimorfismos em genes da resposta imune foram associados com a susceptibilidade a infecção pelo HIV-1 e/ou com a progressão a AIDS (i.e.: CCR5, CCL3L1, DC-SIGN, HLA-I, APOBEC3, TRIM5, MBL2, DEFB1, NLRP3). Além disso alguns autores propuseram que estas mesmas variações genéticas poderiam estar associadas também a uma resposta diferencial a uma vacina ante-HIV-1 e que a determinação da frequências destes alelos/genótipos de risco poderiam ser utilizados para avaliar a eficácia de uma vacina numa população. Recentemente, uma nova linha de tratamento contra o HIV-1 utilizando células dendríticas (DC) autólogas mostrou resultados bastante interessantes na sua primeira fase: 8 de 18 pacientes infectados pelo HIV-1, não tratados, vacinados com células dendríticas autólogas primadas com HIV-1 autólogo inativado mostraram uma declaração na progressão da doença com diminuição da carga viral e estabilização dos níveis de linfócitos T CD4+. Num trabalho conjunto entre o Laboratório de Variabilidade Genética Humana da UFPE e o nosso laboratório, os pacientes foram genotipados para 768 polimorfismos de singula base (SNPs) distribuídos em 146 genes da resposta imune: alguns polimorfismos em genes da imunidade inata (entre os outros MBL2, NOS1) se mostraram associados a uma melhor resposta à vacina terapêutica. Apesar de ter analisados muitos genes possivelmente relacionados com a resposta do hospedeiro a vacina, este trabalho não tinha incluído uma serie de genes e polimorfismos que estão associados a susceptibilidade a infecção pelo HIV-1 e/ou a progressão para AIDS. Uma ?baixa? susceptibilidade a infecção pelo HIV-1 ou uma progressão lenta para AIDS dependem em parte da o genoma do hospedeiro e podem afetar a resposta a vacina. Como os pacientes HIV+ submetidos a primeira fase da vacina foram escolhidos para ser não tratados com antirretrovirais, eram possivelmente indivíduos que conseguiam controlar a carga viral também se apenas temporariamente. Então é possível que entre estes indivíduos alguns tinham um genoma pouco ?permissivo? para HIV-1. Uma possível explicação da resposta a vacina de alguns pacientes HIV+ seria ter variações genética pouco ?permissivas? pela infecção/progressão a AIDS. Esta variável, que pode afetar a resposta do hospedeiro, não foi avaliada no contexto da vacina com DC, e ate agora não temos nenhuma noticias sobre este tipo de caracterização genética de indivíduos submetidos a trials clínicos de vacina contra HIV-1. Atualmente, a segunda etapa do imunotratamento com células dendríticas (ensaio clinico de fase 2) esta sendo desenvolvida no laboratório LIM-56 da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo pelo nosso grupo de pesquisa. Este estudo investigará vários aspectos do tratamento com o objetivo de tentar responder algumas questões em aberto sobre a utilização da vacina. Em particular, uma de especial interesse é compreender o porquê na primeira fase do trial alguns pacientes responderem melhor que outros ao tratamento, e quais fatores podem influenciar o resultado da terapia. Objetivo deste projeto é determinar o perfil genético de susceptibilidade/progressão a AIDS dos pacientes HIV+ incluídos nas duas etapas do imunotratamento (fase 1, concluída em 2004; fase 2, em andamento) e relaciona-lo com a resposta a vacina. Deste modo o presente projeto pretende definir marcadores genéticos que possam ser utilizados para um imunotratamento "individualizado" e para melhorar o desenho de novas vaci. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador / Alberto José da Silva Duarte - Integrante / Telma Miyuki Oshiro - Integrante.

• 2012 - 2015

  Avaliaçao de polimorfismos em genes do inflamassoma em pacientes infetados pelo HIV-1 e coinfetados com M tuberculosis, Descrição: The emergence of HIV and its synergistic association with tuberculosis (TB) pose a great challenge to the health systems in developing countries. TB is the most lifethreatening opportunistic infection among HIV patients. Variability in the clinical outcomes of individuals coinfected with HIV-1 and TB is determined by multiple factors, like host genetic variations. Development of TB in HIV + patients is influenced by HLA and other genetic variants that play an important role in innate and adaptive immunity.1 Within host innate immune strategies, many studies have now unveiled the crucial role of inflammasomes in different microbial infections. Inflammasomes are molecular platforms that are assembled by hetero-oligomerization of an innate immune receptor, an adaptor protein ASC, and the effector enzyme caspase-1, which leads to the cleavage of pro-interleukin (IL)-1 into biologically active IL-1. Each kind of receptor (NLRP1, NLRP3, NLRC4, and AIM2) could recognize different pathogen-associated molecular patterns inducing the assembling of inflammasome, the activation of caspase-1, and finally the secretion of the proinflammatory cytokine IL-1. Several proteins have been described as negative regulators of inflammasome and IL-1 secretion, such as CARD8, HSP90, and IL-1 receptor.2,3 Dysregulation of inflammasome has been associated with susceptibility to microbial infection, as reported for knockout animal models2,3 and in human association studies.4 Critical role for NLRP3 inflammasome has also been described during Mycobacterium spp. infection in mice,5?8 whereas, nowadays, limited knowledge is available about the effect of inflammasome dysregulation on TB in humans. Recently, our research group demonstrated that variants in NLRP3 inflammasome contribute to HIV-1 susceptibility. 9,10 The present study investigates the possible association between selected variants in inflammasome genes and HIV-1 and Mycobacterium tuberculosis (HIV+TB+) coinfection in a case/control cohort of Brazilian individual. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador / Edione Cristina Reis - Integrante.

• 2010 - 2014

  ?PAPEL DOS GENES NLRPS/NALPS EM PACIENTES PEDIATRICOS COM DOENÇAS AUTO-IMUNES?, Descrição: A família NLRP/NALP inclui 14 proteínas envolvidas em vias de sinalização celular relacionadas com a resposta inflamatória e com a morte celular induzida por patógeno. A função principal dessas moléculas na imunidade é evidenciada pelo envolvimento em patologias humanas. NLRP3/NALP3 estão mudados em dois grupos de síndromes auto-inflamatórias raras, enquanto polimorfismos nos genes NLRP1/NALP1 estão associados com diferentes doenças auto-imunes, como vitiligo, diabetes e dermatite atópica. O presente projeto propõe que variações nos genes NLRP/NALP podem contribuir para uma predisposição genética a desordens auto-imunes devido ao papel chave na imunidade inata, e na ligação com a imunidade adquirida que esses genes apresentam. Nossos estudos preliminares confirmaram esta idéia, sugerindo uma implicação de uma variante comum do gene NLRP3/NALP3 na susceptibilidade à doença celíaca e a diabetes de tipo 1. O objetivo desse projeto é estudar o papel dos genes NLRP/NALP na susceptibilidade a desordens multifatoriais auto-imunes na população brasileira através da genotipagem do gene NLRP/NALP em indivíduos afetados. Alterações nesses genes poderiam conferir uma base genética pró-inflamatória constitutiva, permitindo a perda de auto-tolerância pelo sistema imune adquirido, e a incapacidade de concluir a inflamação no modo correto.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador / Alberto José da Silva Duarte - Integrante / Magda Carneiro Sampaio - Integrante / Bernadete de Lourdes Liphaus - Integrante.

• 2010 - 2012

  Papel dos genes da imunidade inata na resposta à vacina terapêutica com células dendríticas contra o HIV-1, Descrição: A imunidade inata está intrinsecamente envolvida tanto no reconhecimento do HIV-1 quanto na resposta contra o vírus. Além disso, diversos fatores do sistema imune inato estão envolvidos na maturação e ativação das células dendríticas (DCs). Recentemente, nosso grupo de pesquisa, publicou um estudo inovador sobre a associação entre genes da imunidade inata com os tipos de respostas promovidas pela vacina terapêutica baseada no uso de DCs autólogas pulsadas com o HIV-1 autólogo de 18 pacientes vacinados na fase I do ensaio clínico da vacina. Estes resultados ainda que preliminares devido ao pequeno número de indivíduos vacinados (n=18), mostram como alguns genes da imunidade inata estão envolvidos em uma resposta mais eficaz à vacina. Neste contexto o presente projeto pretende investigar um painel de genes da imunidade inata em 25 indivíduos infectados pelo HIV-1 a serem vacinados na fase II do ensaio clínico que será desenvolvida no Laboratório de Investigação Médica (LIM) ? 56, da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP). O perfil imunogenético dos pacientes será comparado com os resultados obtidos na primeira fase da vacina com o intuito de avaliar e confirmar alguns marcadores de resposta à vacina.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / SERGIO CROVELLA - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2012

  Polimorfismos dos genes codificantes pelas proteínas dos inflamasomas: Associação com a susceptibilidade ao desenvolvimento do Lúpus Eritematoso Sistêmico e Artrite Reumatóide e a gravidade das doenças., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador.

• 2009 - 2012

  PARTICIPACAO DO INFLAMASOMA NA RESPOSTA IMUNE A HANSENIASE., Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador.

• 2009 - 2010

  RUOLO DI GENI NALP NELLA PREDISPOSIZIONE A PATOLOGIE AUTO-INFIAMMATORIE E AUTO-IMMUNI, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador.

• 2007 - 2009

  DIFETTO DI MEVALONATO CHINASI: OTTIMIZZAZIONE DELLA DIAGNOSI, APPROFONDIMENTO DELLA PATOGENESI, RICERCA DI NUOVI APPROCCI TERAPEUTICI., Descrição: La mevalonato chinasi deficienza (MKD) è una malattia rara in cui mutazioni a carico del gene MVK sono associate ad una ridotta o pressoché nulla attività enzimatica residua della mevalonato chinasi (MK), enzima coinvolto nella via biosintetica degli isoprenoidi e del colesterolo (nota anche come via del mevalonato). La patologia si manifesta come una sindrome autoinfiammatoria (episodi febbrili ricorrenti accompagnati da linfadenopatia, coinvolgimento addominale e articolare, talvolta cutaneo), e nei casi più gravi anche con ritardo psicomotorio. Nonostante il difetto genetico sia noto da una decina di anni, non è chiaro il collegamento biologico tra la disfunzione alla via metabolica del mevalonato e il quadro clinico della patologia, in particolare l?infiammazione ricorrente. Gli scopi principali della nostra attività di ricerca si possono così riassumere: - raccogliere e caratterizzare i pazienti affetti da MKD al fine di migliorare le informazioni utili ad una diagnosi precoce - approfondire la conoscenza sulla patogenesi della MKD mediante l?utilizzo di modelli animali e cellulari della MKD - testare nuovi approcci terapeutici per questa malattia orfana su tali modelli ?in vivo? e ?in vitro?. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Coordenador / LUIGINA DE LEO - Integrante / annalisa marcuzzi - Integrante., Financiador(es): IRCCS BURLO GAROFOLO - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 4

• 2006 - 2008

  CINCA syndrome without mutation in CIAS1 gene: molecular and immunological characterization and correlation with response to IL-1Ra/Anakinra, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / LOREDANA LEPORE - Coordenador.

• 2005 - 2007

  Beta defensins and immunovaccines, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / SERGIO CROVELLA - Coordenador., Número de produções C, T & A: 1

• 2005 - 2006

  Study on molecular genetics and immunology of CINCA syndrome. Research of novel therapeutical targets, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / LOREDANA LEPORE - Coordenador.

• 2003 - 2005

  Molecular analysis of AGTR2 gene in Italian patients affected by X-linked mental ritardation, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / AMOROSO, A - Coordenador.

• 2003 - 2005

  Evolution of the defensins and LL-37 cathelicidin in non-human primates finilized to new therapeutic applications., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / SERGIO CROVELLA - Coordenador., Número de produções C, T & A: 1

• 2003 - 2005

  CIAS1 gene mutation scanning and analysis of the inflammatory response in patients affected by CINCA or recurrent fever., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / SERGIO CROVELLA - Coordenador.

• 1999 - 2000

  Study of Molecular Effect of Two New Mutations in LCAT Gene, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alessandra Pontillo - Integrante / Baralle Marco - Coordenador.

Prêmios