Valéria Cristina Sandrim

Pós-doutorado

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Produções bibliográficas

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• Sandrim, V C ; Lacchini, R ; Coeli, Fernanda B ; Cavalli RC . Microsatellite polymorphism in the heme oxygenase-1 promoter is not associated with antihypertensive therapy response in preeclampsia. In: 49th Brazilian Congress of pharmacology and experimental therapeutics, 2017, Ribeirao Preto. 49th Brazilian Congress of pharmacology and experimental therapeutics, 2017.

• SANDRIM, VC ; CALDEIRA-DIAS, MAYARA ; POSSONATO-VIEIRA, J. S. ; Cavalli RC . Effect of resveratrol on endothelial cells incubated with plasma from preeclampsia women (in vitro model). In: 20th International Conference of Functional Food Center, 2016, Boston. 20th International Conference of Functional Food Center, 2016.

• SANDRIM, VC ; MACHADO, JACKELINE DE SOUZA RANGEL ; Tanus-Santos, J E ; Cavalli RC . CIRCULATING LEVEL OF TIMP-4 IS ELEVATED IN PREECLAMPSIA. In: 20th World Congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)., 2016, Sao Paulo. 20th World Congress of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP)., 2016.

• SANDRIM, VC ; Machado, J S R ; PALEI, A ; TANUSSANTOS, J ; CAVALLI, R . 45G/T polymorphism of ADIPOQ affect the responsiveness to antihypertensive therapy inpreeclampsia but not in gestational hypertension. In: 17th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology, 2014, Capetown. 17th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology, 2014.

• SANDRIM, VC ; ELEUTERIO, N. ; Fernandes, Karla S. . MIR-885-5P IS ASSOCIATED WITH POOR RESPONSIVENESS TO ANTIHYPERTENSIVE THERAPY IN PREECLAMPSIA PREGNANT. In: 17th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology, 2014, Cape Town. 17th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology, 2014.

• SANDRIM, VC ; FERNANDES, KARLA S ; Cavalli RC . miR-195b is correlated with plasma sFLT-1 levels in preeclampsia. In: 19 ISSHP World Congress meeting of the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy, 2014, Nova Orleans. Pregnancy Hypertension, 2014.

• SANDRIM, VC ; BARBOSA JR, F. ; COELHO, E. B. ; Cavalli RC ; TANUSSANTOS, J . DIFFERENT PROFILE OF PLASMA LEVELS OF Cu, Zn, Mn AND Se AMONG DIFFERENT HYPERTENSIVE PATHOLOGIES. In: 2nd Encontro Ibero-Americano de Toxicologia e Saúde Ambiental, 2013, Ribeirão Preto. 2nd Encontro Ibero-Americano de Toxicologia e Saúde Ambiental, 2013.

• Andrade, Vanessa L. ; SERTÓRIO, J T ; Fernandes KSS ; SANDRIM, VC . SIMVASTATIN TREATMENT INCREASES NITRITE LEVELS IN OBESE WOMEN: MODULATION BY T-786 POLYMORPHISM OF NOS3. In: 45th Brazilian Congress on Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2013, Ribeirao Preto. 45th Brazilian Congress on Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2013.

• SANDRIM, V. C. ; Luizon, M R ; Lacchini, Riccardo ; TANUSSANTOS, J . eNOS tagging SNP haplotypes in hypertensives disorders of pregnancy. In: XVIII ISSHP, 2012, Genebra. XVIII ISSHP, 2012.

• Sandrim, V C ; MACKENZIE, RM ; DOMINICZAK, AF ; DELLES, C . Up-regulation of FOS gene expression in endothelial cells treated with plasma from preeclampsia pregnant. In: XX Congresso da Sociedade Brasileira de Hipertensão, 2012, Sao Paulo. XX Congresso da Sociedade Brasileira de Hipertensão, 2012.

• Sandrim, V C ; FAGUNDES, H. ; PALEI, A ; Machado, J S R ; TANUSSANTOS, J ; Cavalli RC . Assessment of oxidative status markers and NO bioavailibility in hypertensives disorders of pregnancy. In: XVIII ISSHP, 2012, Genebra. XVIII ISSHP, 2012.

• SANDRIM, V. C. ; Palei, ACT ; CAVALLI, R ; METZGER, I ; TANUSSANTOS, J . Relationship between nitric oxide consumption and cell-free hemoglobin in pregnancy. In: IASH 2009, 2009, Belo Horizonte. IASH 2009.

• Sandrim, V C ; PALEI, A ; Luizon, M R ; Izidoro-Toledo, T ; Cavalli RC ; TANUSSANTOS, J . eNOS haplotype are associated with responsiveness of therapy in preeclampsia. In: XVIII Inter-american society of hypertension, 2009, Belo Horizonte. XVIII Inter-american society of hypertension, 2009.

• SANDRIM, V. C. ; Palei, Ana CT ; Cavalli, Ricardo C ; TANUS-SANTOS, J. E. . Preeclampsia/hypertension gestational pregnant present nitrite levels reduced compared to normal pregnant and these levels are influenced by eNOS polymorphism. In: Translational Approaches to Cardiovascular Research, 2007, Capri-Itália. Translational Approaches to Cardiovascular Research, 2007.

• SANDRIM, V. C. ; Palei, ACT ; Cavalli RC ; Tanus-Santos JE . eNOS polymorphism frequencies are significantly different among healthy pregnant, gestational hypertension and preeclampsia, besides modify nitrite levels and blood pressure values in these groups. In: Pharmacogenomics, 2007, Cambridge-RU. Pharmacogenomics, 2007.

• SANDRIM, V. C. . Protective and susceptible eNOS haplotypes in refractory hypertensives patients. In: VI International symposium vasoactive peptide, 2006. VI International symposium vasoactive peptide.

• SANDRIM, V. C. ; de Syllos, Roger W.C. ; TANUSSANTOS, J . eNOS haplotypes in hypertensives and type 2 diabetes mellitus patients. In: ASH (American Society of Hypertension) 21 th Annual Scientific Meeting and Exposition, 2006, NY - EUA. ASH (American Society of Hypertension) 21 th Annual Scientific Meeting and Exposition, 2006.

• SANDRIM, V. C. . eNOS haplotype but not genotype are associated with hypertension in white and black subjects, and influences plasma nitrate levels in hypertensives patients. In: Beyond HapMap: 3rd annual international hapmap project community analysis meeting, 2006, Boston - EUA. Beyond HapMap: 3rd annual international hapmap project community analysis meeting,.

• Sandrim, V C ; COELHO, E ; TANUSSANTOS, J . Endothelial nitric oxide synthase gene haplotypes are associated with circulating concentrations of nitric oxide products in hypertensives patients. In: 38 Congresso brasileiro de farmacologia e terapeutica experimental, 2006, Ribeirao Preto. 38 Congresso brasileiro de farmacologia e terapeutica experimental, 2006.

• SANDRIM, V. C. . eNOS haplotypes but not genotypes are associated with hypertension. In: XX Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia experimental ? FeSBE, 2005. XX Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia experimental ? FeSBE.

• Sandrim, V C ; BARBOSA JR, F. ; Coelho, E B ; de Syllos, Roger W.C. ; TANUSSANTOS, J . Endothelial nitric oxide (eNOS) T-786C polymorphism and hypertension. In: XXXVI Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapeutica, 2004, Aguas de Lindoia. XXXVI Congresso Brasileiro de Farmacologia e Terapeutica, 2004.

• SANDRIM, V. C. ; RIZZATTI, A. C. S. ; TERENZI, H. F. ; POLIZELI, M. L. T. M. . Purification and biochemical characterization of two xylanases produced by Aspergillus caespitosus grown on sugar cane bagasse. In: XXXII Reunião Annual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2003, Caxambu - MG. XXXII Reunião Annual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular., 2003.

• SANDRIM, V ; RIZZATTI, A. C. S. ; JORGE, J. A. ; TERENZI, H. F. ; Polizeli, Maria de Lourdes T. M. . Comparação da produção de xilanase pelo fungo Aspergillus caespitosus em fermentações submergida e semi-sólida suplementadas com farelo de trigo. In: 5 Seminário brasileiro de tecnologia enzimática, 2002, Brasília. 5 Seminário brasileiro de tecnologia enzimática, 2002.

• Sandrim, V C ; Jorge, Jo?o A. ; Terenzi, H?ctor F. ; Polizeli, Maria de Lourdes T. M. . Produção xilanolítica por Aspergillus caespitosus em resíduos agrícolas sob fermentação semi-sólida. In: Seminário de hidrólise enzimática de biomassas, 2002, Maringa. Seminário de hidrólise enzimática de biomassas, 2002.

• Sandrim, V C ; JORGE, J. A. ; TERENZI, H. F. ; POLIZELI, M. L. T. M. . Xylanase production by Aspergillus caespitosus using solid-state fermentation. In: I Congresso da sociedade Brasileira de Biotecnologia, 2001, Sao Paulo. I Congresso da sociedade Brasileira de Biotecnologia, 2001.

• Sandrim, V C ; Rizzatti, Ana C. S. ; JORGE, J. A. ; TERENZI, H. F. ; Polizeli, Maria de Lourdes T. M. . Utilization of sugar cane bagasse and wheat raw for production of xylanase in Aspergillus caespitosus. In: XXI Congresso Brasileiro de Microbiologia, 2001, Foz do Iguaçu. XXI Congresso Brasileiro de Microbiologia, 2001.

• Sandrim, V C ; Rizzatti, Ana C. S. ; JORGE, J. A. ; TERENZI, H. F. ; Polizeli, Maria de Lourdes T. M. . Xylanase activity produced from the thermotolerant fungus Aspergillus caespitosus. In: 3rd Congress of pharmaceutical science, 2001, Aguas deLindoia. 3rd Congress of pharmaceutical science, 2001.

• Sandrim, Valéria Cristina . Circulating Biomarkers in Hypertensive Disorders of pregnancy. 2022. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Sandrim, V C . Biomarkers in preeclampsia: how they help understand the syndrome. 2018. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• SANDRIM, VC . Pint of Science - Por que reduzir a carne do meu prato pode fazer a diferença?. 2017. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

• SANDRIM, V.C. . Current projects in development by the group for study of preeclampsia. 2014. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Andrade, Vanessa L. ; VALLE, IZABELLA BATISTELLI DO ; SANDRIM, VC . Terapia com sinvastatina diminui os níveis de MMP-9 e reduz o risco cardiovascular em mulheres obesas. 2013. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• LUIZON, MARCELO R. ; Sandrim, Valéria C . microRNAs and pathways relevant to the pathogenesis of preeclampsia 2014 (Letter).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2022 - Atual

  Endothelial Dysfunction in Hypertensive Disorders of Pregnancy, Descrição: It is likely that the Endothelial Dysfunction (ED) found in Hypertensive Disorders of Pregnancy (HDP) are evoked by the actions of multiple factors and several pathways. Then the discovery and the understanding of these converging pathways that contribute to ED and poor outcome of pregnancy can addressing potential molecules with are modulated by different drugs. The use of omics tools, such as transcriptome and proteome, may help in this field. Importantly although the knowledge of ED in HDP and the mechanisms underlying these processes are now becoming increasingly understood, this is not corresponding to developments in drug development/uses. There are no investments of pharmacy industries in this field due probably to high-risk investment in pregnant treatment. Moreover, even with improvement in researches on the pathophysiology of gestational hypertensive diseases, drug therapy remains limited and, therefore, is a contributing factor to the maintenance of high rates of maternal mortality. Therefore the current proposal will explore ED in HDP. We have divided it into five subprojects: SP1 ? Endothelial dysfunction in pre-eclampsia: potential drugs and new pharmacological targets obtained from ?omics? tools SP2 ? Blood pressure control in chronic hypertensive pregnant women with beetroot juice supplementation starting in the 2nd trimester (BEET_CH) SP3 ? Evaluation of endothelial dysfunction in experimental model of preeclampsia-like symptoms induced by reduction of uterine perfusion pressure (RUPP) in pregnant rats SP 4? Study of endocrine disruptors and sex hormones in PE (EDRs) SP 5 ? Biomarkers and pharmacogenetics of antihypertensive therapy in preeclampsia. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (4) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / Ricardo C Cavalli - Integrante / Carlos Alan Dias-Junior - Integrante / Arielle Arena - Integrante.

• 2021 - Atual

  Avaliação da inibição farmacológica e molecular do inflamassoma NLRP3 e suas consequências em modelo in vitro de pré-eclâmpsia, Descrição: A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome específica da gestação humana, sendo uma das principais causas de morte materna no Brasil. A fisiopatologia da PE não está totalmente esclarecida, mas sabe-se que a isquemia placentária tem fundamental importância nesse processo, já que a liberação de produtos resultantes de má perfusão na circulação materna pode levar a uma disfunção endotelial sistêmica. A inflamação persistente no endotélio estimula a secreção de vários mediadores inflamatórios, que desencadeiam um processo importante em doenças inflamatórias pela ativação de diversos padrões de sinalização. Considerando que as causas relacionadas à disfunção endotelial, estresse oxidativo e inflamação na PE ainda permanecem um desafio para a prática clínica, o emprego de fármacos e o uso de abordagens moleculares relacionadas à inibição do inflamassoma NLRP3 podem ser uma boa escolha para propor futuros tratamentos para essa doença. O presente projeto tem como objetivo: avaliar a ação farmacológica e molecular de inibidores do inflamassoma NLRP3 em modelo in vitro de PE e as relações com biomarcadores de disfunção endotelial, estresse oxidativo e inflamação. Para atingir esse objetivo serão realizados os seguintes expetimentos: 1- Avaliação do efeito do plasma de gestantes portadoras de PE e normotensas (NT) na ativação do inflamassoma NLRP3 via NF-B em linhagem de células endoteliais, 2- Comparação da ativação do inflamassoma em células endoteliais primárias de gestantes com PE e NT submetidas ao tratamento com inibidores farmacológicos e RNA de interferência, 3- Avaliação do efeito da inibição farmacológica e molecular na função das células endoteliais incubadas com plasma através de ensaios de formação de tubos, permeabilidade, marcadores de disfunção endotelial, estresse oxidativo, autofagia e piroptose, 4- Observação do efeito dos inibidores do inflamassoma NLRP3 sobre contração e relaxamento dos vasos de gestantes por ensaio de reatividade vascular. Os resultados serão avaliados por testes paramétricos ou não paramétricos, dependendo da variabilidade, sendo adotado o nível de significância de p<0,05. Estudos sobre disfunção endotelial e sua relação com a inflamação na PE ainda permanecem um objetivo a ser mais explorado, assim, elucidar os mecanismos moleculares associados às interações entre inflamação e disfunção endotelial pode ser favorável para desenvolver novos tratamentos e terapias mais efetivas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / REZECK NUNES, PRISCILA - Integrante.

• 2021 - Atual

  Do biomonitoramento ao reconhecimento de assinaturas do exposoma humano visando antecipar riscos para uma saúde contínua, Descrição: No dia-a-dia o homem está exposto a uma grande quantidade de compostos químicos (essenciais e tóxicos), provenientes de exposição ambiental e/ou ocupacional, da dieta, do uso de medicamentos ou drogas de abuso que interagem entre si e com nosso organismo, direta ou indiretamente, promovendo reações simultâneas, dinâmicas e complexas de ataque e de defesa. Este processo promove a formação de inúmeras moléculas no organismo que sustentam íntima relação com a saúde de um indivíduo. Além disso, ao longo da vida, este processo pode ser modificado várias vezes, em decorrência da mudança de hábitos de vida (ex. estresse, dieta, fumo, sono alterado, ruído, atividade física, poluição), levando a condições de maior predisposição a determinadas patologias. Cabe ainda ressaltar que estas variáveis flutuantes (estilo de vida/dieta/poluição) podem abreviar um determinado efeito adverso para alguns indivíduos, por meio de variações genéticas (genoma). Consequentemente, os estudos populacionais que abordam as relações exposição (dose)-efeito para uma única ou poucas substâncias ou que não consideram a influência de variáveis relacionadas ao estilo de vida, sobre os efeitos, são bastante limitados. Neste sentido, o exposoma, definido como o conjunto global de exposições de origem externa (ex. dieta, suplementos, água, ar, medicamentos) e interna (ex. expressão de proteínas e metabólitos formados), deve apresentar uma relação muito mais forte com as condições de saúde e doença de um indivíduo (fenótipo). Assim, este projeto tem como principal objetivo utilizar estudos sistêmicos de associação ampla do exposoma (do inglês exposome-wide association study) em diversas populações brasileiras, para estabelecer perfis característicos associados à biomarcadores de efeito ou a desfechos definidos. Para isso, dados obtidos sobre a concentração de substâncias tóxicas e de nutrientes no organismo por meio de estudos de biomonitoramento humano, hábitos e estilos de vida (dieta, atividade física, estresse), perfis epigenômicos, proteômicos e metabolômicos, bem como de microbioma serão integrados com uso de ferramentas de mineração de dados (supervisionada ou não supervisionada). Assim, a presente proposta está dividida em 6 subprojetos que contemplam diferentes estudos populacionais: (i)-PREGNANT; (ii)-AMAZOMICS; (iii)-CARDIOGENES e (iv)-ObESE; (v)-MICROPEST; (vi)-METROPOLIS. Além de propiciar a constituição de uma rede de pesquisas na área de biomonitoramento humano e exposômica no Brasil, a proposta contribuirá para a formação de recursos humanos de alta qualidade. Já os resultados dos vários estudos propostos poderão evidenciar populações sob risco (exposição acentuada a contaminantes e deficiência de nutrientes) para ações de políticas públicas e estabelecer mecanismos moleculares, que podem ser usados para prevenir futuros agravos a saúde. Finalmente, com o constante desenvolvimento tecnológico e crescente uso de smartphones e de sistemas de point-of-care, novos aplicativos inteligentes para geração de dados individualizados de exposoma externo e sistemas de detecção miniaturizados de biomarcadores (exposoma interno), podem ser desenvolvidos, o que poderá estimular propostas de startups (futuros projetos PIPE-FAPESP).. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Integrante / Barbosa, Fernando - Coordenador.

• 2019 - Atual

  Arginase em pré-eclâmpsia: estudo de polimorfismos genéticos, fatores circulantes e ensaios in vitro, Descrição: A pré-eclâmpsia é a principal causa de mortalidade e morbidade entre as gestantes no Brasil e em vários países. A fisiopatologia desta doença é complexa e envolve vários processos. Um destes, relaciona-se a deficiência da via do óxido nítrico (do inglês, nitric oxide NO). Uma possível causa desta deficiência poderia ser a alta expressão da enzima arginase, que compete pelo substrato (Larginina) com a eNOS, enzima que produz o NO principalmente no endotélio, diminuindo, portanto, o substrato disponível para síntese de NO. Até o momento, poucos trabalhos focam no estudo da arginase em pré-eclâmpsia, sendo que nenhum avalia polimorfismos genéticos que poderiam modular sua atividade enzimática e conseqüentemente contribuir para alterações na biodisponibilidade de NO. Assim, o presente projeto tem como objetivo comparar, entre gestantes saudáveis e pré-eclâmpsia (responsiva ou não a terapia anti-hipertensiva), as freqüências de polimorfismos nos genes que codificam a arginase 1 e arginase 2, os níveis plasmáticos destas enzimas, sua atividade e a correlação destas variáveis com os níveis plasmáticos de nitrito (biomarcador de NO) e sFLT-1. Além disso, realizaremos estudos in vitro (modelo in vitro de préeclâmpsia) incubando o plasma dessas gestantes com células endoteliais, juntamente com o inibidor de arginase (BEC) e um potencial inibidor de NADPH oxidase (resveratrol) e verificando: a expressão e atividade da arginase, citotoxicidade, viabilidade celular, apoptose, produção de espécies reativas de oxigênio, NO, entre outros parâmetros. Acreditamos que os dados obtidos neste projeto trarão informações relevantes para o estudo e terapia da pré-eclâmpsia no contexto mundial.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / Ricardo C Cavalli - Integrante / TANUSSANTOS, J - Integrante / Lacchini, Riccardo - Integrante / Mattias Carlström - Integrante / Thaina Omia Bueno Pereira - Integrante / Caroline Souza Pinto - Integrante.

• 2017 - 2019

  Efeitos do tratamento com iodo sobre expressão de Nrf2 e HO-1 em modelo in vitro de pré-eclâmpsia, Descrição: A pré-eclâmpsia é uma condição gestacional caracterizada por aumento de pressão arterial após a 20ª semana de gestação e indicadores hematológicos e hepáticos alterados como baixa contagem de plaquetas, proteinúria e aumento de enzimas hepáticas. É uma condição em que a produção de óxido nítrico endotelial está diminuída, dificultando a vasodilatação, e o estresse oxidativo é grande, o que propicia a ativação de genes como o Nrf2, responsáveis pela transcrição de fatores antioxidantes como a heme-oxigenase 1 (HO-1). Populações que consomem altas quantidades de iodo como japoneses e coreanos exibem maior longevidade e melhor saúde cardiovascular, proteção que costuma se extinguir com a migração destes indivíduos para países com dietas ocidentais pobres no mineral. Evidências clínicas demonstram que grávidas pré-eclâmpticas excretam menos iodo na urina em comparação às gestantes saudáveis sem necessariamente apresentarem condições clássicas relacionadas à ingestão insuficiente de iodo como hipotireoidismo, o que sugere que há uma ação extra-tireoidiana relacionada à condição. O presente estudo visa a verificar portanto se o iodo oferece proteção ao endotélio quando exposto ao plasma de mulheres pré-eclâmpticas em comparação às gestantes normais, e se esta proteção se deve à ativação do Nrf2 e à produção de HO-1.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / Victoria Elizabeth Galvão - Integrante / Gustavo Barcellos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2016 - Atual

  Papel do NRF2 e HO-1 em pré-eclâmpsia: estudo de polimorfismos genéticos, fatores circulantes e ensaios in vitro, Descrição: A pré-eclâmpsia é a principal causa de mortalidade e morbidade entre as gestantes no Brasil e em vários países. A fisiopatologia desta doença é complexa e envolve vários processos. Um destes, amplamente validado na literatura, relaciona-se a um status oxidativo, onde há prevalência de produção de radicais livres e/ou redução da atividade antioxidante. Apesar destas evidências, a suplementação clínica com antioxidantes (vitamina C e E) não se demonstrou promissora em pré-eclâmpsia. Recentemente, vem sendo explorado como terapia em várias doenças, a ativação de um fator de transcrição, o NRF2 (nuclear factor, erythroid 2-like 2), que atua induzindo a transcrição de diversos genes que provem a proteção celular através da codificação de proteínas com atividade desintoxicante e antioxidante. Entre elas a hemeoxigenase (HO-1) é a mais estudada, pois apresenta efeitos antiapoptóticos, antioxidantes e citoprotetor. Até o momento, apenas dois estudos focando NRF2 foram realizados em pré-eclâmpsia, utilizando como material biológico placenta e citotrofoblasto. O presente projeto tem como objetivo comparar, entre gestantes saudáveis e pré-eclâmpsia (responsiva ou não a terapia anti-hipertensiva), as freqüências de polimorfismos nos genes que codificam o NRF2 e a HO-1, os níveis plasmáticos da HO-1 e da atividade antioxidante do plasma. Além disso, realizaremos estudos in vitro (modelo in vitro de pré-eclâmpsia) incubando o plasma dessas gestantes com células endoteliais e verificando: a expressão gênica e protéica do NRF2 e da HO-1, translocação do NRF2 ao núcleo (por luciferase e ELISA), validação dos achados com o uso de siRNA contra NRF2 e quantificação da expressão de microRNAs que regulam o NRF2. Também verificaremos a viabilidade celular e apoptose nestas células incubadas com o plasma dos diferentes grupos experimentais. Por fim, com o objetivo de ampliar a terapia na pré-eclâmpsia, será avaliado se a incubação com ativador de NRF2, o resveratrol (presente em grandes quantidades em uvas), poderia modular os resultados encontrados. Acreditamos que os dados obtidos neste projeto trarão informações relevantes para o estudo e terapia da pré-eclâmpsia no contexto mundial.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / Ricardo C Cavalli - Integrante / Marcelo R Luizon - Integrante / TANUSSANTOS, J - Integrante / Lacchini, Riccardo - Integrante / Mayara Dias - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2015 - 2020

  Comparação de padrões de dieta vegetariana versus onívora sobre o efeito de ativação da via NRF2 em células endoteliais, Descrição: Segundo dados da Organização Mundial de Saúde, as doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de mortes, responsáveis por ~31% de óbitos mundialmente. Estudos envolvendo nutrição e saúde mostraram que o risco cardiovascular pode ser fortemente modulado pela dieta como, por exemplo, a dieta vegetariana. Evidencias apontam que indivíduos vegetarianos apresentam risco cardiovascular reduzido em relação aos onívoros, e isto pode estar relacionado com a alta quantidade de antioxidantes presentes nessa dieta. Do ponto de vista de biomarcadores plasmáticos de estresse oxidativo/antioxidantes, alguns estudos observaram um aumento na quantidade de antioxidantes nos vegetarianos. É possível que o aumento da atividade antioxidante presente nesse grupo esteja relacionado à ativação do fator de transcrição NRF2, uma vez que muitos fitoquímicos o ativam. O NRF2 modula a transcrição de genes associados às vias antioxidantes celulares como heme oxigenase-1 (HO-1) e glutationa peroxidase-1 (GPX1). Além disso, estudos têm evidenciado o papel de microRNAs (miRNAs), na regulação do redox celular através da modulação da expressão de genes associados à via do NRF2. Sabendo que a via do NRF2 é um importante mecanismo homeostático endógeno associado à proteção de doenças cardiovasculares, o objetivo principal do presente estudo é avaliar se o plasma de vegetarianos poderia modular a via do NRF2 em células endoteliais de maneira diferente dos onívoros.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / CINEGAGLIA, NAIARA - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2014 - Atual

  Via de sinalização da adipocitocina visfatina/Nampt em pré-eclâmpsia: interação entre polimorfismos genéticos funcionais e microRNAs, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / LUIZON, MARCELO R. - Integrante / Eliane Pilan - Integrante.

• 2012 - Atual

  Análise de microRNA circulantes em pré-eclâmpsia, Descrição: A pré-eclâmpsia é a principal causa de mortalidade e morbidade entre as gestantes no Brasil e em vários países. Sendo assim, o entendimento da sua fisiopatologia é essencial para diminuição destes números. A busca por mecanismos regulatórios de expressão gênica, em especial os microRNAs pode auxiliar neste entendimento. Com isso, o primeiro objetivo deste projeto será comparar os níveis de microRNAs circulantes utilizando PCR-array entre gestantes normais e pré-eclâmpticas equilibrados pelos os fatores de risco. Os microRNAs são altamente estáveis na circulação por se complexarem com proteínas ou vesículas, permitindo seu uso como biomarcadores. Posteriormente, validaremos os achados do PCR-array em amostras de gestantes de algumas cidades brasileiras, bem como o perfil destes microRNAs ao longo da gestação e pós-parto de gestante saudáveis. Em seguida daqueles microRNAs interessantes avaliaremos polimorfismos genéticos localizados na região 3UTR (região de ligação de microRNA) do gene-alvo. Além disso, a dosagem da proteína do gene alvo do microRNA é essencial, pois muitas vezes a contribuição desta via é parcial ou total, e isso deve ser avaliado. Aspectos relacionados à origem (micropartículas provenientes da placenta, exossomos liberados de outros tipos celulares, ou microRNAs complexados com proteínas circulantes) e funcionalidade do microRNA na célula alvo também serão avaliadas. Com relação a este último e baseado no link placenta-endotélio, iremos incubar plasma de gestantes saudáveis e com pré-eclâmpsia, além de moléculas que mimetizam ou antagonizam o microRNA com células endoteliais (HUVECs) e verificar como este processo modifica a expressão de genes importantes na fisiopatologia da pré-eclâmpsia. Acreditamos que os dados obtidos neste projeto trarão informações relevantes para o estudo da pré-eclâmpsia no contexto mundial.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / Ricardo C Cavalli - Integrante / Karla S S Fernandes - Integrante / Nibia Mariana Eleutério - Integrante / Mayara Dias - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2010 - 2013

  Biomarcadores em subtipos e severidade em pacientes com AVE, Descrição: Neste projeto avaliamos marcadores genéticos (polimorfismos e microRNA) e bioquímicos associados aos subtipos e severidade do AVE, com o objetivo de direcionar o tratamento e fenotipagem da patologia.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / Paulo Pereira Christo - Integrante.

• 2009 - 2013

  Biomarcadores genéticos e sorológicos de risco cardiovascular em obesos e resposta a terapia com simvastatina, Descrição: O objetivo desse projeto é caracterizar o perfil cardiovascular (bioquímico e genético) de pacientes obesos, priorizando a comparação entre obesos normotensos e hipertensos. Além disso, verificamos a modulação de diversos marcadores com o uso de simvastatina.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / Adriana Bosco - Integrante / Tanus-Santos, J E - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Bolsa.

• 2006 - 2013

  Fisiopatologia da pré-eclâmpsia baseado em biomarcadores sorológicos, microRNA e genéticos, Descrição: Esse projeto envolve estudo de vários biomarcadores relacionados a resposta terapêutica e severidade das doenças hipertensivas da gravidez.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Coordenador / Ana Carol T Palei - Integrante / Ricardo C Cavalli - Integrante / Duarte, Geraldo - Integrante / TANUSSANTOS, J - Integrante / Amaral, Lorena M. - Integrante.

• 2005 - 2013

  Farmacogenética de anti-hipertensivos, Descrição: Avaliar se polimorfismos genéticos estão associados a resposta aos anti-hipertensivos em hipertensos responsivos e resistentes ao tratamento. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Valeria Cristina Sandrim - Integrante / Marcelo R Luizon - Integrante / Tanus-Santos, Jose E. - Coordenador.

Prêmios