Fabiano Beraldi Calmasini

Pós-doutorado

Formação complementar

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Produções bibliográficas

• PRIVIERO, FERNANDA ; CALMASINI, FABIANO ; DELA JUSTINA, VANESSA ; WENCESLAU, CAMILLA F. ; MCCARTHY, CAMERON G. ; WEBB, R. CLINTON . Macrophage-Specific Toll Like Receptor 9 (TLR9) Causes Corpus Cavernosum Dysfunction in Mice Fed a High Fat Diet. Journal of Sexual Medicine , v. 21, p. 1, 2021.

• CALMASINI, FABIANO B. ; ALEXANDRE, EDUARDO C. ; OLIVEIRA, MARIANA G. ; SILVA, FÁBIO H. ; SOARES, ANTÓNIO G. ; COSTA, SORAIA K.P. ; ANTUNES, Edson . Lipopolysaccharide reduces urethral smooth muscle contractility via cyclooxygenase activation. JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY , v. 1, p. 1, 2021.

• Silva CPV ; CALMASINI, F B ; Alexandre, EC ; Raposo HF ; Delbin MA ; Mónica, FZ ; Zanesco, A. . The effects of Mirabegron on obesity-induced inflammation and insulin resistance are associated with brown adipose tissue activation but not beiging in the subcutaneous white adipose tissue. CLINICAL AND EXPERIMENTAL PHARMACOLOGY AND PHYSIOLOGY , v. 1, p. 1, 2021.

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• JUSTO, ALBERTO FERNANDO O. ; DE OLIVEIRA, MARIANA G. ; CALMASINI, FABIANO B. ; ALEXANDRE, EDUARDO C. ; BERTOLLOTTO, GABRIELA MARIA ; JACINTHO, FELIPE FERNANDES ; ANTUNES, Edson ; MÓNICA, FABÍOLA Z. . Preserved activity of soluble guanylate cyclase (sGC) in iliac artery from middle-aged rats: role of sGC modulators. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY , v. 106, p. 9-16, 2020.

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• Silva, Fabio Henrique ; FERTRIN, KLEBER YOTSUMOTO ; Alexandre, Eduardo Costa ; CALMASINI, Fabiano Beraldi ; FRANCO-PENTEADO, CARLA FERNANDA ; COSTA, FERNANDO FERREIRA . Impairment of nitric oxide pathway by intravascular hemolysis plays a major role in mice esophageal hypercontractility: reversion by soluble guanylyl cyclase stimulator. JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS , v. 1, p. jpet.118.249581, 2018.

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• CALMASINI, Fabiano Beraldi ; Alexandre, EC ; Silva, FH ; De Nucci, G ; Antunes, E ; D'Ancona, C ; Mónica, FZ . Soluble Guanylate Cyclase Modulators, BAY 41-2272 and BAY 60-2770 Inhibited Human and Rabbit Prostate Contractility.. Urology (Ridgewood, N.J.) , p. 1, 2016.

• ALEXANDRE, EDUARDO C. ; CALMASINI, FABIANO B. ; OLIVEIRA, MARIANA G. ; SILVA, FÁBIO H. ; DA SILVA, CARMEM P.V. ; ANDRÉ, DIANA M. ; LEONARDO, FLÁVIA C. ; DELBIN, MARIA A. ; ANTUNES, EDSON . Chronic treatment with resveratrol improves overactive bladder in obese mice via antioxidant activity. European Journal of Pharmacology , v. 1, p. 1, 2016.

• CALMASINI, Fabiano Beraldi ; Oliveira MG ; Alexandre, EC ; Silva FH ; Silva, CPV ; Candido, T. ; Antunes, E ; Mónica, FZ . Long-term treatment with the beta-3 adrenoceptor agonist, mirabegron ameliorates detrusor overactivity and restores cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels in obese mice. Neurourology and Urodynamics (Print) , p. 1, 2016.

• CALMASINI, FABIANO B. ; SILVA, FABIO H. ; ALEXANDRE, EDUARDO C. ; RODRIGUES, RENATA L. ; BARBOSA, ANA PAULA L. ; FERRUCCI, DANILO L. ; CARVALHO, HERNANDES F. ; ANHÊ, GABRIEL F. ; PUPO, ANDRE S. ; ANTUNES, Edson . Implication of Rho-kinase and soluble guanylyl cyclase enzymes in prostate smooth muscle dysfunction in middle-aged rats. NEUROUROLOGY AND URODYNAMICS , v. 36, p. n/a-n/a, 2016.

• Silva FH ; Claudino MA ; CALMASINI, F B ; Alexandre, EC ; Franco-Penteado C ; Burnett AL ; Antunes, E ; Costa FF . Sympathetic Hyperactivity, Increased Tyrosine Hydroxylase and Exaggerated Corpus Cavernosum Relaxations Associated with Oxidative Stress Plays a Major Role in the Penis Dysfunction in Townes Sickle Cell Mouse. PLoS One , v. 11, p. e0166291, 2016.

• SILVA, FÁBIO H. ; ALEXANDRE, EDUARDO C. ; CALMASINI, FABIANO B. ; CALIXTO, MARINA C. ; ANTUNES, Edson . Treatment With Metformin Improves Erectile Dysfunction in a Murine Model of Obesity Associated With Insulin Resistance. Urology (Ridgewood, N.J.) , v. 1, p. 1, 2015.

• ALEXANDRE, E C ; KIGUTI, L R ; CALMASINI, F B ; SILVA, F H ; DA SILVA, K P ; FERREIRA, R ; RIBEIRO, C A ; MÓNICA, F Z ; PUPO, A S ; ANTUNES, E . Mirabegron relaxes urethral smooth muscle by a dual mechanism involving 3-adrenoceptor activation and 1-adrenoceptor blockade. British Journal of Pharmacology , v. 1, p. n/a-n/a, 2015.

• CALMASINI, Fabiano Beraldi ; LEIRIA, LUIZ OSÓRIO SILVEIRA ; ALVES, MARCOS JOSÉ ; BÁU, FERNANDO RICARDO ; Alexandre, Eduardo Costa ; DA SILVA, FÁBIO HENRIQUE ; MÓNICA, FABÍOLA ZAKIA ; ANTUNES, Edson . Increased Rho-kinase-mediated prostate contractions associated with impairment of -adrenergic-cAMP-signaling pathway by chronic nitric oxide deficiency. European Journal of Pharmacology , v. 5, p. 24-30, 2015.

• RAMOS-FILHO, ANTONIO CELSO S. ; ROJAS MOSCOSO, JULIO ALEJANDRO ; CALMASINI, FABIANO ; FARIA, JULIANA DE ALMEIDA ; ANHÊ, GABRIEL FORATO ; MÓNICA, FABÍOLA Z. ; ANTUNES, Edson . Blockade of renin-angiotensin system prevents micturition dysfunction in renovascular hypertensive rats. European Journal of Pharmacology , v. 738, p. 285-292, 2014.

• ALEXANDRE, E. C. ; LEIRIA, L. O. ; Silva, F. H. ; MENDES-SILVERIO, C. B. ; CALMASINI, F. B. ; DAVEL, A. P. C. ; MONICA, F. Z. ; De NUCCI, G. ; Antunes, E. . Soluble Guanylyl Cyclase (sGC) Degradation and Impairment of Nitric Oxide-Mediated Responses in Urethra from Obese Mice: Reversal by the sGC Activator BAY 60-2770. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Online) , v. 349, p. 2-9, 2014.

• CALMASINI, FABIANO B. ; CANDIDO, TUANY Z. ; ALEXANDRE, EDUARDO C. ; D'ANCONA, CARLOS A. ; SILVA, DANIEL ; DE OLIVEIRA, MARCO ANTONIO ; De Nucci, Gilberto ; ANTUNES, Edson ; MÓNICA, FABÍOLA Z. . The beta-3 adrenoceptor agonist, mirabegron relaxes isolated prostate from human and rabbit: New therapeutic indication?. The Prostate (Print) , v. 75, p. n/a-n/a, 2014.

• RAMOS-FILHO, ANTONIO CELSO S. ; DE ALMEIDA FARIA, JULIANA ; CALMASINI, FABIANO B. ; TEIXEIRA, SIMONE A. ; MÓNICA, FABÍOLA Z. ; MUSCARÁ, MARCELO N. ; GONTIJO, JOSÉ A.R. ; ANHÊ, GABRIEL FORATO ; ZANESCO, ANGELINA ; ANTUNES, EDSON . The renin-angiotensin system plays a major role in voiding dysfunction of ovariectomized rats. Life Sciences (1973) , v. 1, p. 1, 2013.

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• CALMASINI, F B ; McCarthy C ; Wenceslau, C ; Priviero, F ; Antunes E ; Webb, C . Participation of toll-like receptor 9 in obesity-induced benign prostatic hyperplasia in mice: Implication of periprostatic fat. In: Experimental Biology, 2018, San Diego. The FASEB Journal, 2018. v. 32.

• McCarthy C ; Wenceslau, C ; Martinez-Quinones P ; CALMASINI, F B ; Webb, C . Recostitution of autophagy improves vascular reactivity in spontaneous hypertensive rats. In: Experimental Biology, 2018, San Diego. The FASEB Journal, 2018. v. 32.

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• SILVA, F H ; Alexandre, E. C. ; CALMASINI, F. B. ; Franco-Penteado C ; FERTRIN, KLEBER YOTSUMOTO ; COSTA, FERNANDO FERREIRA . Intravascular Hemolysis Leads to Increased Esophagus Smooth Muscle Contractions in Mice: Implication for Dysphagia and Odynophagia. In: 59th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition, 2017, Atlanta. Blood, 2017. v. 130. p. 3437-3437.

• Oliveira MG ; CALMASINI, F B ; Alexandre, EC ; Soares, AG ; Mónica, FZ ; Costa SK ; Antunes, E . Pathophysiology of Experimental Cystitis: Role of Toll Like Receptor 4 (TLR4). In: 47th International Continence Society Annual Meeting, 2017, Florence. Neurourology and Urodynamics, 2017. v. 36. p. S223-S224.

• Zanesco, A. ; Vargas, Carmen ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre, E. C. ; Candido, T. ; Mónica, FZ ; Delbin, M. A. . Effects of Mirabegron, a -Adrenergic Receptor Agonist, on Metabolic and Cardiovascular Parameters in Obese Mice. In: Experimental Biology Meeting, 2016, San Diego. The FASEB Journal, 2016. v. 30. p. 765.2.

• Silva FH ; Ramos-Filho ACS ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; Ferreira RB ; Oliveira MG ; Claudino MA ; Franco-Penteado C ; Antunes, E. ; Costa FF . Oxidative Stress Contributes to Overactive Bladder in the Transgenic Sickle Cell Mouse. In: 57 American Hematology Society Meeting, 2015, Orlando. Blood, 2015. v. 126. p. 4582.

• Lopes TDS ; Fritoli RB ; SILVA, F H ; CALMASINI, F. B. . Aging-associated prostate smooth muscle hypercontractility in rats. BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES (ONLINE) , 2021.

• CALMASINI, F B . Autophagy and cellular senescence on voiding dysfunction and benign prostatic hyperplasia in obesity - University of South Caroline/USA. 2022. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• CALMASINI, F B ; Alexandre EC ; Oliveira MG ; Silva, F. H. ; Soares AG ; Costa, SKP ; Antunes E . Lipopolysaccharide reduces urethral smooth muscle contractility independently of TLR4 activation: Implication of caspase-1 and cyclooxygenase activation (apresentação oral). 2020. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F B ; Alexandre, E. C. ; Oliveira MG ; Silva FH ; Ramos-Filho ACS ; Soares AG ; Costa, SKP ; Antunes E . Lipopolysaccharide reduces urethral smooth muscle contractility independently of TLr4 activation: Implication of caspase-1 and cyclooxygenase activation. 2019. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Magalhães GMC ; Bonilla-Becerra, SM ; Mónica, FZ ; Antunes, E ; CALMASINI, F. B. . MK 571, a multidrug resistance protein inhibitor, reduces uterus smooth muscle contractility in rats.. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Wencesllau CF ; McCarthy CG ; CALMASINI, F. B. ; Webb RC . Formyl peptide receptor exerts a sentinel role and is important for the dynamic plasticity of the vasculature. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PRIVIERO FBM ; CALMASINI, F. B. ; McCarthy CG ; Wencesllau CF ; ANTUNES, E ; Webb RC . Functional impairment in the corpus cavernosum related to a high fat diet is prevented in toll-like receptor 9 mutant mice. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; McCarthy CG ; Priviero, F ; Antunes, E. ; Webb RC . Participation of toll-like receptor 9 in obesity-induced benign prostatic hyperplasia in mice: Implication of periprostatic fat. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• McCarthy CG ; Wencesllau CF ; Quinones PM ; CALMASINI, F. B. ; Webb RC . Recostitution of autophagy improves vascular reactivity in spontaneous hypertensive rats.. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• McCarthy CG ; Wencesllau CF ; CALMASINI, F. B. ; Klee N ; Webb RC . Reconstitution of autophagy ameliorates endothelium-dependent relaxation, vascular smooth muscle calcium sensitization and arterial stiffening in spontaneous hypertensive rats. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Zhang Y ; McCarthy CG ; CALMASINI, F. B. ; Wencesllau CF ; Ogbi S ; Quinones PM ; Webb RC . Src Signaling and Toll-like Receptor 4 (TLR4) are Involved in Ouabain-induced Endothelial Cell Inflammation. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Priviero, F ; CALMASINI, F. B. ; McCarthy CG ; Wencesllau CF ; Antunes E ; Webb RC . Deletion of macrophage-derived toll-like receptor 9 prevents erectile dysfunction in mice fed a high fat diet no 19TH Annual Fall Scientific Meeting of Sexual Medicine Society of North America. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Silva FH ; Bossarino BP ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; Costa FF . Intravascular hemolysis leads to priapism phenotype: Experimental evidence. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Oliveira MG ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; Mónica FZ ; Soares, AG ; Costa, SKP ; Antunes, E. . Toll-like receptor 4 (TLR4) mediates voiding dysfunction in a murine model of interstitial cystitis. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Oliveira MG ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; Soares, AG ; Mónica FZ ; Costa, SKP ; Antunes, E. . Pathophysiology of Experimental Cystitis: Role of Toll Like Receptor 4 (TLR4).. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Justo, AFO ; Oliveira MG ; Alexandre EC ; CALMASINI, F. B. ; De NUCCI, G. ; Antunes, E. ; Mónica FZ . Hypercontractility state of the iliac arteries from middleaged rats. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Bonilla-Becerra, SM ; Oliveira MG ; CALMASINI, F. B. ; Rojas-Moscoso, JA ; Tobar, N ; Antunes, E. . Protective effects of supraphysiological testosterone replacement in voiding dysfunction in ovariectomized rat is estrogen-independent. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Oliveira MG ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; de Nucci G ; Mónica FZ ; Antunes, E. . Activation of soluble guanylyl cyclase by BAY 58-2667 improves bladder function in cyclophosphamide-induced cystitis in mice. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Silva, CPV ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre, Eduardo Costa ; Candido, T. ; Antunes, E. ; Mónica FZ ; Delbin, M. A. ; Zanesco, A. . Efeitos do tratamento com mirabegron em aorta na presença de tecido adiposo perivascular e parâmetros bioquímicos de camundongos obesos. 2017. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• Bonilla-Becerra, SM ; Oliveira MG ; Rojas-Moscoso, JA ; CALMASINI, F. B. ; Antunes, E. . Testosterone replacement therapy improves voiding dysfunction in ovariectomized (OVX) rats. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Silva, FH ; Alexandre EC ; CALMASINI, F. B. ; Franco-Penteado C ; Antunes, E. ; Fertrin KY ; Costa FF . Intravascular Hemolysis Leads to Increased Esophagus Smooth Muscle Contractions in Mice: Implication for Dysphagia and Odynophagia. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Oliveira MG ; Alexandre EC ; Silva, FH ; Tavares EBG ; Antunes, E. . Obesity-Induced Mouse Prostatic Dysfunction is Improved by Chronic Treatment with Resveratrol: Implication of Oxidative Stress and Neuronal Growth Factor. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Zanesco, A. ; Silva, CPV ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; Candido, T. ; Mónica FZ ; Delbin MA . Effects of Mirabegron, a -Adrenergic Receptor Agonist, on Metabolic and Cardiovascular Parameters in Obese Mice. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Alexandre EC ; Oliveira MG ; Campos, Rafael ; Kiguti, L. R. A. ; CALMASINI, F. B. ; Silva FH ; Antunes, E. . How Important Is Alpha-1 Adrenoceptor In Primate And Rodent Proximal Urethra?. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Oliveira MG ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; de Nucci G ; Mónica FZ ; Antunes, E. . Activation by BAY 58-2667 Improves Bladder Function in a Mouse Model of Interstitial Cystitis.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Justo, AFO ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; Oliveira MG ; Campos R ; de Nucci G . Cilostazol causes inhibition of contraction in the iliac artery and potentiates the cGMP pathway.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Silva, F. H. ; Alexandre EC ; Rodrigues, R. L. ; Bau FR ; Barbosa, A. P. ; Anhe GF ; Antunes, E. . Characterization of increased prostate smooth muscle reactivity in middle-aged rats: lack of effect of testosterone replacement. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Alexandre EC ; Kiguti LRA ; CALMASINI, F. B. ; Silva FH ; Mónica FZ ; Pupo, A. S. ; Antunes, E. . Mirabegron relaxes urethral smooth muscle by a dual mechanism involving 3-adrenoceptor activation and 1-adrenoceptor blockade. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Silva FH ; Alexandre EC ; Rodrigues, R. L. ; Bau FR ; Barbosa, A. P. ; Anhe GF ; Antunes, E. . Characterization of increased prostate smooth muscle reactivity in middle-aged rats: Lack of effect of testosterone replacement. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Bonilla-Becerra, SM ; Oliveira MG ; Rojas-Moscoso, JA ; CALMASINI, F. B. ; Campos, Rafael ; Iwamoto R ; Antunes, E. . Effects of testosterone replacement at physiological levels in the lower urinary tract of ovariectomized (OVX) rat. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Silva, CPV ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; Candido, T. ; Antunes, E. ; Mónica FZ ; Zanesco, A. . Effects of mirabegron on body fat and aorta reactivity in obese mice. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Silva FH ; Ramos-Filho ACS ; CALMASINI, F. B. ; Alexandre EC ; Ferreira RB ; Oliveira MG ; Claudino MA ; Franco-Penteado C ; Antunes, E. ; Costa FF . Oxidative Stress Contributes to Overactive Bladder in the Transgenic Sickle Cell Mouse. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Candido, T. ; Alexandre EC ; D'Ancona, Carlos ; Silva, Daniel. ; Oliveira, Marco Antonio ; de Nucci G ; Antunes, E. ; Mónica FZ . Beta-3 receptor agonist, mirabegron relaxes isolated prostate from human and rabbit: New therapeutic indication?. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Silva FH ; Alexandre EC ; Rodrigues, R. L. ; Bau FR ; Antunes, E. . Increased prostate smooth muscle contractions and reduced relaxations in middle-aged rats. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Alexandre EC ; CALMASINI, F B ; Majolli, Diana ; Silva FH ; Silva, CPV ; Delbin MA ; Antunes, E. . Resveratrol improves systemic oxidative stress and lower urinary tract dysfunction in obese mice.. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Silva FH ; Rodrigues, R. L. ; Bau FR ; Antunes, E. . Increased prostate smooth muscle reactivity in middle-aged rats. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Martins, M. S. ; CALMASINI, F. B. ; Joazeiro, P. P. ; Antunes, E. . Estudo morfofuncional do esôfago de camundongos com esofagite eosinofílica.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Ramos-Filho ACS ; Farias JA ; Mónica FZ ; CALMASINI, F B ; de Nucci G ; Muscara MN ; Anhe GF ; Antunes, E. . The renin-angiotensin system (RAS) plays a major role in the voiding dysfunction of ovariectomized rats. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Leiria LOS ; Pissinatti L ; Bau FR ; Antunes, E. . Effects of chronic nitric oxide synthase inhibition on rat prostate smooth muscle reactivity. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; LEIRIA, L. O. ; Pissinatti, Lorenzo ; Bau FR ; Antunes, E. . Increased prostate smooth muscle contractions and reduced beta-adrenoceptor-mediated signal transduction in chronic Nitric Oxide (NO) deficiency model. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Leiria LOS ; Pissinatti L ; Antunes, E. . Effects of chronic nitric oxide synthase inhibition on rat prostate smooth muscle reactivity. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CALMASINI, F. B. ; Franchini, Cristina . Possíveis falhas na utilização racional de medicamentos em três Unidades Básicas de Saúde no município de Mogi Mirim/SP. 2009. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• CALMASINI, F. B. ; Dias JJ ; Polli, Michele Carneiro . Pró-Farmaco seletivo de primaquina e arginina potencialmente antimalárico.. 2004. (Apresentação de Trabalho/Outra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2020 - Atual

  A autofagia e a senescência celular na disfunção miccional e hiperplasia prostática benigna na obesidade., Descrição: Nos últimos 25 anos, a incidência mundial de obesidade aumentou dramaticamente, sendo atualmente considerada um dos principais problemas de saúde pública. Estudos clínicos apontam uma forte correlação entre obesidade e doenças do trato geniturinário, como disfunção miccional e hiperplasia prostática benigna (HPB). Utilizando animais de experimentação foram relatados prejuízos no ciclo miccional e aumento na proliferação de células epiteliais e musculares lisa, com consequente crescimento prostático, em ratos e camundongos obesos alimentados com dieta hiperlipídica. A obesidade resultou também em hipercontratilidade da musculatura lisa prostática e vesical em ratos e camundongos, fatores que contribuem para a HPB e disfunção miccional, respectivamente. Apesar disso, a fisiopatologia das disfunções miccionais e prostáticas na obesidade permanece indefinida e os tratamentos disponíveis na clínica pouco efetivos. Estudos recentes e independentes entre si mostraram a participação da redução na autofagia, aumento no estresse oxidativo e acúmulo de células senescentes na gênese/piora das disfunções metabólicas e teciduais associadas à obesidade. Entretanto, pouco se sabe da participação dessas alterações no trato geniturinário em condições de obesidade. A hipótese inicial do projeto é que a HPB e a disfunção miccional, secundárias à obesidade, tenham em comum a redução local do processo autofágico com consequente desbalanço no equilíbrio oxidativo tecidual e consequente acúmulo de células senescentes, as quais seriam responsáveis pelo aumento na secreção de interleucinas pró-inflamatórias e fatores de crescimento. O fenótipo secretor associado ao estado senescente (Senescent-associated secretory phenotype; SASP) dessas células teria papel fundamental no aumento de contratilidade e crescimento/remodelamento prostático e vesical, contribuindo para a HPB e a disfunção miccional associados à obesidade. Assim, o objetivo do projeto é avaliar as alterações funcionais, estruturais e moleculares induzidas pela obesidade em próstata ventral e bexiga de camundongos obesos, com ênfase na modulação entre obesidade, redução da autofagia e acúmulo tecidual de células senescentes na gênese da disfunção miccional e HPB. Propomos também avaliar o efeito do tratamento crônico com compostos que modulem o processo de autofagia e o acúmulo de células senescentes, visando restaurar as disfunções prostática e vesical nos camundongos obesos. Se nossa hipótese estiver correta, as vias envolvidas na ativação da autofagia e consequentemente na redução das células senescentes prostáticas e vesicais representarão alvos ideais para a geração de drogas que visem reduzir as complicações prostático-vesicais associadas à obesidade.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Coordenador / ANTUNES, E - Integrante / Hernandes Faustino Carvalho - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de SP - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2020

  Mecanismos de ação genômicos e não genômicos dos andrógenos na musculatura lisa do trato urinário inferior de ratas saudáveis e ovariectomizadas, Descrição: O declínio hormonal na mulher pode causar Sintomas do Trato Urinário Inferior (STUI) como aumento da frequência miccional, urgência, noctúria, e incontinência urinária, os quais impactam negativamente a qualidade de vida e interação social. A terapia de reposição hormonal com testosterona vem sendo utilizada em mulheres pós-menopausadas para aliviar certos sintomas da deficiência androgênica como perda da libido, massa ósseomuscular e função cognitiva. Entretanto, poucos estudos têm se voltado à compreensão dos efeitos desta reposição na disfunção miccional na pós-menopausa. Estudo recente de nosso grupo avaliou os efeitos da reposição com testosterona na disfunção miccional de ratas ovariectomizadas por 4 meses. Mostramos que a ovariectomia causa alterações miccionais in vivo (aumento da frequência e das pressões basal, limiar e pós-miccional), assim como hipocontratilidade vesical e hipercontratilidade uretral in vitro, as quais são revertidas por reposição de testosterona em dose suprafisiológica. Estes efeitos protetores da testosterona são independentes da síntese de estrógeno, visto que a inibição da aromatização da testosterona pelo letrozol manteve a proteção do andrógeno. Porém, ainda não conhecemos o mecanismo de ação dos andrógenos na musculatura lisa do trato urinário inferior (bexiga e uretra) em condições fisiológicas e patológicas (ovariectomia), não se sabendo ainda se é resultado da ativação de receptor de andrógeno (AR) por mecanismos genômicos e/ou não-genômicos. Resultados preliminares em bexiga isolada de ratas saudáveis mostraram que a pré-incubação com testosterona (100 nM, 30 min) promove relaxamento vesical (da ordem de 37%; p<0,05) e aumento da contração uretral (da ordem de 45%; p<0,05), sugerindo um efeito que favorece a continência urinária. Simultaneamente, em bexiga de ratas ovariectomizadas a pré-incubação com testosterona reverte significamente a hipocontratilidade vesical e hipercontratilidade uretral. Além disso, a incubação dos tecidos com flutamida (antagonista seletivo e competitivo do AR intracelular) preveniu os efeitos vesicais da testosterona na condição fisiológica, mas não na ovariectomia, parecendo sugerir que na primeira condição a testosterona exerce efeito genômico, ao passo que na segunda os efeitos seriam de natureza não-genômica. Estudos recentes no sistema vascular indicam que a testosterona produz vasodilatação pela liberação de óxido nítrico (NO) de fibras nitrérgicas. Sabe-se também que a bexiga recebe inervação nitrérgica, sendo que o NO liberado (somado à ativação 2/3-adrenérgica pela noradrenalina) é importante para o relaxamento vesical durante a fase de armazenamento. Por isso, nossa hipótese é que na condição fisiológica a testosterona induz liberação de NO nitrérgico, levando assim a redução da contração vesical, promovendo a continência urinária. Logo na ovariectomia onde a testosterona normaliza a hipocontratilidade vesical, a interpretação dos dados preliminares não nos é clara ainda, mas talvez envolva regulação positiva de receptores muscarínicos (M2/M3; bexiga) e adrenérgico 1 (uretra). Com este projeto nos propomos estudar os efeitos da testosterona (e do metabólito dihidrotestosterona) na bexiga e uretra de ratas controle e ovariectomizadas. Investigaremos a expressão gênica, localização e sinalização downstream do receptor de andrógeno (AR), assim como a modulação por este hormônio dos receptores que modulam a continência urinária como muscarínicos (M2 e M3), adrenérgicos (1 e 2, 3) e receptor de angiotensina II (AT1), e a via de sinalização do NO (nNOS- guanilato ciclase solúvel (GCs)-GMPc). Avaliaremos os efeitos do andrógeno nas respostas contráteis e relaxantes da bexiga e uretra in vitro, determinando-se a contribuição dos canais de cálcio e de potássio dependentes e independentes de voltagem na musculatura lisa vesicouretral.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (3) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Mariana Gonçalves de Oliveira - Integrante / E Antunes - Coordenador / Sandra M Bonilla-Becerra - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2018 - Atual

  Priapismo e disfunção miccional na anemia falciforme: fisiopatologia e novos candidatos a fármacos, Descrição: O Priapismo constitui importante problema clínico para os pacientes homens com Anemia Falciforme. Apesar dos avanços na compreensão da fisiopatologia desta condição, ainda são poucos os estudos destinados ao entendimento dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos. Até o momento, não existe nenhuma terapia farmacológica adequada para prevenir o Priapismo. O ideal é que as novas estratégias de prevenção atuem na base fisiopatológica da doença. Na Anemia Falciforme, evidências experimentais mostram que a redução da biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) no pênis é uma das principais causas para desencadear o Priapismo. Recentemente, mostramos que um novo composto doador de NO, híbrido derivado da talidomida e hidroxiureia, previne o Priapismo em camundongos transgênicos para Anemia Falciforme. Em um esforço continuo em identificar novos candidatos a fármacos para o tratamento do Priapismo, o presente projeto propõe avaliar o efeito farmacológico de novos e promissores compostos doadores de NO em camundongos transgênicos para a Anemia Falciforme. Estes compostos são híbridos derivados da talidomida, resveratrol e núcleo furoxânico. Conforme a ciência avança sobre o conhecimento da Anemia Falciforme, pesquisas clínicas recentes mostraram que pacientes com Anemia Falciforme apresentam sintomas do trato urinário inferior. Aproximadamente 38% dos pacientes apresentam bexiga hiperativa. Entretanto, os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na disfunção miccional na Anemia Falciforme são escassos. Uma notável alteração que ocorre na Anemia Falciforme de um modo geral é o aumento do estresse oxidativo e a redução da biodisponibilidade de NO. Neste contexto, o presente projeto também propõe estudar as alterações da via de sinalização NO-GMPc e o papel do estresse oxidativo na disfunção miccional em camundongos transgênicos para Anemia Falciforme. Na Anemia Falciforme, a redução da biodisponilidade de NO pela hemoglobina é uma grave consequência da hemólise intravascular. Estudos clínicos apontam uma forte correlação positiva entre o Priapismo e níveis aumentados de hemólise intravascular em homens com Anemia Falciforme. Entretanto, até o momento, não há estudos experimentais que corroboram as evidências clínicas. No presente projeto, levantamos a hipótese que a redução da biodisponibilidade de NO pela hemoglobina livre contribui para o Priapismo e também para a disfunção miccional na Anemia Falciforme. Portanto, o presente projeto também propõe estudar o papel da hemólise intravascular na função do trato geniturinário inferior (pênis, bexiga e uretra) em camundongos transgênicos para Anemia Falciforme e em modelo de hemólise intravascular induzido pela fenilidrazina em camundongos. (AU). , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (5) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Fabio Henrique Silva - Coordenador / Fernando F Costa - Integrante / Anthur Louis Burnett - Integrante / Leonardo Oliveira Reis - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2017 - 2020

  Envelhecimento e hiperplasia prostática: avaliação de alterações funcionais e moleculares em uretra prostática de ratos, Descrição: O envelhecimento da população é um fenômeno de escala mundial. As projeções indicam que em 2020 o Brasil será o sexto do mundo em número de idosos, superando 30 milhões de pessoas. A cada ano 650 mil novos idosos são incorporados à população brasileira. Estudos clínicos recentes apontam para uma forte correlação entre envelhecimento e doenças do trato geniturinário, gerando os chamados sintomas do trato urinário inferior, também referidos como LUTS (da sigla Lower Urinary Tract Symptoms). Estes afetam homens e mulheres e compreendem diversas queixas relacionadas a problemas de armazenamento e/ou esvaziamento da bexiga urinária. No homem as doenças prostáticas, incluindo hiperplasia benigna da próstata (BPH, Benign Prostatic Hyperplasia), são altamente prevalentes e estão relacionadas com LUTS. Estudos realizados com animais de experimentação também mostram uma relação direta entre envelhecimento e alterações prostáticas; entretanto, há ainda poucos estudos abordando o papel da uretra prostática nessas disfunções urinárias. A uretra possui um papel importante no ciclo miccional e atua em sincronia com o músculo liso detrusor. A função principal da uretra é manter a continência urinária através da contração na fase de enchimento e de relaxamento na fase de eliminação. Entretanto, estudos abordando a fisiopapatologia da disfunção uretral ainda são relativamente escassos. Estudos preliminares do nosso laboratório avaliaram o efeito do envelhecimento na reatividade da musculatura lisa uretral em ratos de meia-idade (10 meses) comparados a jovens (13 semanas). A resposta contrátil à estimulação elétrica (resposta neurogênica), KCl, fenilefrina e vasopressina foram significativamente maiores na uretra de ratos de meia-idade em relação àquelas obtidas no grupo jovem. O envelhecimento também reduziu significativamente o relaxamento da musculatura lisa uretral induzido pelo gliceril trinitrato (doador de NO). Observamos ainda alterações miccionais em ratos de meia idade como aumento da pressão basal, capacidade e complacência da bexiga. Também encontramos alterações moleculares no tecido uretral do rato de meia idade como aumento da expressão de RNAm para fosfodiesterase 5 (envolvida na via do óxido nítrico), receptores alfa adrenérgicos 1A (principal via contrátil da uretra) e gp91phox (subunidade da NADPH oxidase), associado a aumento local na produção de espécies reativas de oxigênio. Dessa forma, o presente projeto propõe estudar a fisiopatologia da uretra em modelos animais de disfunção prostática. O objetivo é explorar as alterações morfofuncionais e moleculares do tecido uretral frente às principais vias contráteis (mediadas por ativação de adrenoceptores 1 adrenérgicos e da via da rho quinase) e principais vias relaxantes (mediadas por ativação de receptores adrenérgicos e da via NO-GMPc), e sua modulação pelo estresse oxidativo. Procuraremos comparar a disfunção uretral do rato de meia-idade com modelo clássico de suplementação de testosterona que induz hiperplasia prostática. Esse estudo poderá contribuir para o esclarecimento da disfunção uretral e das vias de sinalização envolvidas em condições patológicas de BPH.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (4) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Fabio Henrique Silva - Integrante / edson antunes - Coordenador / Eduardo Costa Alexandre - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2017 - 2018

  Fisiopatologia da cistite experimental: comunicação entre o receptor do tipo toll 4 (TLR4) e receptor de potencial transiente vanilóide (TRPV4), Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (5) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Mariana Gonçalves de Oliveira - Integrante / edson antunes - Coordenador / Soraia K P Costa - Integrante / FZ Monica - Integrante., Financiador(es): Universidade Estadual de Campinas - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2017 - 2018

  Participation of Toll-like receptor 9 (TLR9) in prostate dysfunctions of insulin resistance obese mice, Descrição: The worldwide incidence of obesity has increased dramatically in the past 25 years, and today is considered one of the major public health problems. Recent clinical studies indicate a strong correlation between obesity and genitourinary tract diseases, such as erectile dysfunction and overactive bladder syndrome. The benign prostatic hyperplasia (BPH), which is characterized by an increase in both physical size (static component) and prostate smooth muscle tone (dynamic component) has been also linked to obesity in humans and animals. Experimental studies demonstrated that prostates from obese rats show increased cell proliferation with consequent prostate overgrowth and hypercontractility, secondary to BPH. Furthermore, obese mice exhibited increases in prostatic levels of NF-kB and gp91phox, p22phox and p47phox protein expression (subunits of NADPH oxidase). A preliminary study in our group showed that high-fat diet (HFD) obese mice exhibit prostate hypercontractility associated with a significant increase (52%) in prostatic reactive oxygen species levels. Recent studies have been shown an important role for Toll-like receptors (TLR), particularly subtype 9 (TLR9), in the exacerbation of the chronic inflammatory condition associated with obesity, however the literature is scarce about the participation of TLR in prostatic disorders. Thus, this project aims to evaluate the role of TLR9 and its downstream signaling pathway in the pathogenesis of obesity-induced prostate dysfunctions. Our hypothesis is that the prostatic dysfunction in obese individuals have in common the activation of TLR9 with consequent increase in intracellular signaling and inflammatory factor production. Specifically, we hypothesize that prostatic TLR9 activation in obese animals leads to the production of pro-inflammatory cytokines and reactive-oxygen species resulting in prostatic hypercontractility and BPH development. If our hypothesis is correct, the pathway components involved in TLR9 activation will be ideal targets for new drugs to reduce prostate complications associated with obesity.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Coordenador / edson antunes - Integrante / R Clinton Webb - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2016 - 2020

  Estudo da hiperreatividade prostática em camundongos obesos resistentes à insulina: Papel dos receptores TLR4, Descrição: Nos últimos 25 anos, a incidência mundial de obesidade aumentou dramaticamente, sendo atualmente considerada um dos principais problemas de saúde pública. Estudos clínicos recentes apontam para forte correlação entre obesidade e doenças do trato geniturinário, como disfunção erétil e síndrome da bexiga hiperativa. A hiperplasia prostática benigna (HPB), caracterizada por aumento no tamanho prostático (componente estático) e aumento no tônus da musculatura lisa prostática (MLP) (componente dinâmico), vêm sendo também relacionada à obesidade. Em animais de experimentação, sabe-se que a obesidade induzida por dieta hiperlipídica leva ao aumento na proliferação celular com consequente desenvolvimento de HPB, hipercontratilidade da musculatura lisa prostática e aumento prostático do estresse oxidativo e dos níveis de citocinas pró-inflamatórias. Estudos recentes vêm apontando para a participação dos receptores Toll-like (TLR) na exacerbação do quadro inflamatório crônico associado à obesidade, os quais por sua vez estão implicados na gênese/manutenção da resistência à insulina. Entretanto, a literatura é muito escassa quanto à fisiopatologia da hipercontratilidade prostática no estado obeso e/ou resistência à insulina. Sendo assim, o presente projeto tem como objetivo principal caracterizar as alterações funcionais em próstata de camundongos obesos com ênfase para o papel dos receptores TLR4 e sua via de sinalização na gênese da hiperrreatividade prostática.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (3) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Fabio Henrique da Silva - Integrante / Eduardo Costa Alexandre - Integrante / Edson Antunes - Coordenador / Mariana Gonçalves de Oliveira - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2014 - 2018

  Terapêutica de prevenção do priapismo em camundongos transgênicos para anemia falciforme com drogas que interferem na via de sinalização NO/GCs/GMPc, Descrição: Estudos epidemiológicos têm mostrado que 30-45% dos homens com doença falciforme apresentam episódios de priapismo isquêmico e destes 30% evoluem para a disfunção erétil. Os episódios de priapismo recorrente requerem visitas constantes a um centro médico de emergência, prejudicando a qualidade de vida do paciente, particularmente o bem-estar pessoal e as inter-relações familiares e sociais. Apesar de o priapismo ser frequente, os tratamentos disponíveis atuam de forma aguda e não na prevenção. Entende-se, atualmente, que é fundamental o desenvolvimento de novas terapias para a prevenção do priapismo. Paradoxalmente, evidências atuais mostram que a redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos é uma das principais causas para desencadear o priapismo na doença falciforme. Os autores mostraram que a redução da biodisponibilidade de NO endotelial resulta em uma compensatória redução da atividade e expressão da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), assim prejudicando o mecanismo de controle da ereção peniana. Estes autores sugerem que a normalização dos níveis basais de NO/GMPc pode restaurar a atividade e expressão da PDE5 e consequentemente o mecanismo de controle da ereção peniana. Assim, compostos que atuem na normalização dos níveis basais de NO/GMPc nos corpos cavernosos podem ser uma boa estratégia terapêutica para a prevenção do priapismo na anemia falciforme. Deste modo, o presente trabalho tem como objetivo avaliar o efeito farmacológico do tratamento crônico (preventivo) com agentes moduladores da via de sinalização NO-GCs-GMPc, o composto 4c, o BAY 73-6691 e a hidroxiuréia, e comparar com o sildenafil (controle positivo), visando restaurar as alterações da função erétil associada à redução da biodisponibilidade de NO/GMPc em camundongos transgênicos para a anemia falciforme. (AU). Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (7) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Fabio Henrique da Silva - Integrante / Eduardo Costa Alexandre - Integrante / Edson Antunes - Integrante / Carla Franco-Penteado - Integrante / Fernando F Costa - Coordenador / FERTRIN, KLEBER YOTSUMOTO - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2014 - 2017

  Papel do estresse oxidativo e degradação da guanilil ciclase solúvel na disfunção micccional em camundongos obesos resistentes à insulina., Descrição: Estudos clínicos têm sistematicamente relacionando a síndrome metabólica / obesidade a sintomas do trato urinário inferior, também referidos como LUTS (da sigla Lower Urinary Tract Symptoms), os quais compreendem diversas queixas relacionadas a problemas de armazenamento e/ou esvaziamento da bexiga urinária. Estes sintomas acometem milhares de pessoas em todo o mundo, estando relacionados à frequência, urgência e noctúria, e frequentemente associados à bexiga hiperativa, que pode evoluir para incontinência urinária. A despeito dos estudos epidemiológicos apontarem para uma correlação positiva entre síndrome metabólica/obesidade e LUTS, os mecanismos fisiopatológicos envolvidos permanecem pouco compreendidos. É sabido que a uretra possui um papel importante na fisiologia do ciclo miccional, pois participa ativamente do ciclo miccional, contribuindo para as fases de armazenamento e de eliminação da urina. Entretanto, a uretra é uma estrutura totalmente negligenciada no contexto da fisiopatologia experimental da bexiga hiperativa. Nosso grupo publicou recentemente a existência de disfunção uretral em camundongos obesos por dieta hiperlipídica (Alexandre et al., 2014). Mostramos que o relaxamento uretral em resposta ao NO e a doadores de NO (S-nitrosoglutationa e gliceril trinitrato) está significativamente diminuído no tecido uretral do animal obeso, sendo estes fenômenos associados à degradação da subunidade 1 da guanilil ciclase solúvel (GCs) e menor produção de GMPc, assim como a aumento local da geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). Sabe-se que o tecido adiposo de animais obesos expressa TNF-, citocina pró-inflamatória capaz de promover resistência à insulina e de ativar o complexo NADPH oxidase. No presente projeto, levantamos a hipótese que a bexiga hiperativa no animal obeso é devida, ao menos em parte, às alterações na fase de eliminação da urina, na qual o relaxamento uretral via ativação da via NO-GCs-GMPc desempenha papel crucial. Dessa forma, é possível que a degradação da GCs seja secundária à excessiva produção de ROS. Encontrar a origem desse estresse oxidativo nos parece relevante para a compreensão da bexiga hiperativa no indivíduo obeso resistente à insulina. Portanto, este presente projeto propõe estudar o papel do estresse oxidativo e degradação da guanilil ciclase solúvel na disfunção miccional do camundongo obeso resistente à insulina, com ênfase para a uretra. Esse estudo abre portas para o entendimento sobre como a obesidade e o estresse oxidativo interferem na função uretral e qual sua relação com a disfunção vesical.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (4) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / ANHÊ, GABRIEL FORATO - Integrante / Fabio Henrique da Silva - Integrante / Edson Antunes - Coordenador / Eduardo Costa Alexandre - Integrante / Ana Paula Barbosa - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2014 - 2017

  Alterações fisiopatológicas do trato urinário inferior na cistite intersticial experimental induzida por ciclofosfamida: Papel da via GCs-GMPc-NO, Descrição: A cistite intersticial (CI) é uma doença crônica vesical de etiologia indeterminada, que cursa com quadro clínico de dor pélvica, urgência miccional, aumento da frequência urinária, noctúria e provoca intenso transtorno psíquico-social. Não há ainda tratamento clínico totalmente eficaz para esta desordem. É sabido que a CI está associada à hiperreatividade detrusora, entretanto, alterações funcionais na uretra que possam contribuir ao seu desenvolvimento ainda não foram investigadas. Alguns estudos têm mostrado que a deficiência de óxido nítrico (NO) é um dos fatores responsáveis pelo aumento dessas contrações involuntárias da bexiga e, tendo em vista a natureza inflamatória da CI, supõe-se que alterações em sua biodisponibilidade prejudiquem os mecanismos relaxantes. Dessa forma, este estudo propõe avaliar as alterações fisiopatológicas no baixo trato urinário na CI induzida por ciclofosfamida, com ênfase para a via do NO-GMPc no desenvolvimento e progressão desta patologia... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (1) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / ANTUNES, EDSON - Coordenador / Mariana Gonçalves de Oliveira - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2013 - 2016

  Alterações funcionais e moleculares da musculatura lisa prostática pelo envelhecimento em ratos, Descrição: O crescimento da população idosa é um fenômeno mundial. As projeções indicam que em 2020 o Brasil será o sexto do mundo em número de idosos, superando 30 milhões de pessoas. A cada ano 650 mil novos idosos são incorporados à população brasileira. O envelhecimento é conceituado como um processo complexo envolvendo múltiplas alterações estruturais e respostas funcionais do organismo. Estudos clínicos apontam para uma forte correlação entre envelhecimento e doenças do trato geniturinário. Os sintomas do trato urinário inferior (STUI), também referidos como LUTS (da sigla Lower Urinary Tract Symptoms) incluem, principalmente, urgência miccional, hiperatividade vesical, noctúria e incontinência urinária, os quais são frequentemente relatados em homens de meia-idade e idosos. Cerca de 26% dos homens na meia-idade (entre 40-50 anos) apresentam STUI, evoluindo para 79% aos 70 anos de idade. No homem, o STUI está frequentemente relacionado à hiperplasia prostática benigna (HPB) e doenças prostáticas, as quais também se tornam mais frequentes com o envelhecimento. No conjunto, o STUI no idoso resulta em queda da qualidade de vida do indivíduo, interferindo negativamente no bem-estar pessoal, inter-relações familiares e no convívio social. A patogênese das doenças prostáticas é multifatorial e inclui alterações relacionadas às vias de sinalização da própria fisiologia da prostática (hipercontratilidade da musculatura lisa e proliferação celular), sendo que algumas destas alterações são também secundárias a comorbidades relacionadas ao próprio envelhecimento, como hipertensão, obesidade, diabetes e hipogonadismo. Dessa forma, pesquisas que procurem entender as desordens prostáticas e suas relações com o processo de envelhecimento podem ajudar para o esclarecimento da fisiopatologia desta doença, assim como apontar alternativas para terapêutica das mesmas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (3) Doutorado: (7) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Gabriel Forato Anhê - Integrante / Fabio Henrique da Silva - Integrante / Renata Lopes Rodrigues - Integrante / Esdon Antunes - Coordenador / Ana Paula Barbosa - Integrante / Eduardo Costa Alexandre - Integrante / Danilo Lopes Ferrucci - Integrante / Hernandes Faustino Carvalho - Integrante / André Sampaio Pupo - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2012 - 2014

  Disfunção do trato urinário inferior em camundongos obesos e potencial terapêutico do ativador da guanilato ciclase solúvel, BAY 60-2770, Descrição: A obesidade esta relacionada a sintomas do trato urinário inferior, também referidos como LUTS (da sigla Lower Urinary Tract Symptoms), os quais compreendem diversas queixas relacionadas a problemas de armazenamento e/ou esvaziamento da bexiga urinária. Estes sintomas acometem milhares de pessoas em todo o mundo, estando relacionados à frequência, urgência e noctúria, e frequentemente associados à bexiga hiperativa, que pode evoluir para incontinência urinária. O trato urinário inferior (TUI) é composto basicamente pela bexiga e uretra. A dinâmica vesicoesfincteriana compreende duas fases: Fase de armazenamento e Fase de eliminação. Estes processos envolvem uma sincronia de ações do músculo liso detrusor e uretra para um correto ciclo miccional. A despeito dos estudos epidemiológicos apontarem para uma correlação positiva entre síndrome metabólica/obesidade e LUTS, os mecanismos fisiopatológicos envolvidos permanecem pouco compreendidos. Portando, utilizando um modelo animal de obesidade associada à bexiga hiperativa, procuramos analisar as alterações causadas pela obesidade no trato urinário inferior antes e após o tratamento com o ativador da GCs, BAY 60-2770. O camundongo obeso apresentou um padrão miccional irregular caracterizado pelo aumento do número de contrações miccionais e de contrações involuntárias, alterações normalizadas após o tratamento com BAY 60-2770. Na bexiga, o carbacol, KCl e CaCl2 produziram contrações de forma concentração-dependente em tiras isoladas de bexiga, contrações que foram maiores em animais obesos quando comparado aos controles. O tratamento com BAY 60-2770 normalizou as contrações da bexiga em animais obesos. Um aumento de 78% nas espécies reativas de oxigênio foi observado em bexigas de animais obesos, resultado não alterado pelo BAY 60-2770. O tratamento com BAY 60-2770 gerou um aumento de 10 vezes nos níveis de GMPc em bexiga de animais obesos, sem afetar a produção desse nucleotídeo cíclico nos animais controles. A expressão protéica das subunidades 1 e 1 da GCs estava 40% diminuída em bexiga de animais obesos, esse resultado foi normalizado após o tratamento com BAY 60-2770. Em uretra, relaxamentos induzidos por NO (nitrito de sódio acidificado), doadores de NO (s-nitrosoglutationa e nitroglicerina) e BAY 41-2272 (estimulador da GCs) se apresentaram reduzidos em obeso quando comparado ao grupo controle. O relaxamento uretral por BAY 60-2770 apresentou um padrão diferente e foi 43% maior em camundongos obesos, resultado acompanhado pelo aumento nos níveis de GMPc. A oxidação da GCs potencializou o relaxamento uretral induzido por BAY 60-2770. O tratamento crônico reverteu completamente as disfunções uretrais dos animais obesos. A produção de espécies reativas de oxigênio estava aumentada e a expressão da subunidade 1 da GCs diminuída na uretra do animal obeso, ambas as alterações foram revertidas pelo tratamento com BAY 60-2770. Concluímos então que as contrações aumentadas da bexiga e a disfunção no relaxamento uretral estão associadas com a produção de espécies reativas de oxigênio e downregulation da sinalização GCs GMPc. A prevenção da degradação da GCs pelo tratamento crônico com BAY 60-2770 melhora as disfunções miccionais de camundongos obesos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (3) Doutorado: (6) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Edson Antunes - Coordenador / Eduardo Costa Alexandre - Integrante / Fabíola Zakia Mónica - Integrante / Fábio Henrique Silva - Integrante / Luiz Osorio Silveira Leiria - Integrante / Camila Bitencourt Mendes Silvério - Integrante / Ana Paulo Couto Davel - Integrante / Gilberto Denucci - Integrante., Número de produções C, T & A: 1

• 2010 - 2014

  Estudo da modulação estrogênica do sistema renina-angiotensina no baixo trato urinário de ratas ovariectomizadas, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (8) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Edson Antunes - Coordenador / Fabíola Zakia Mónica - Integrante / Antonio Celso Saragossa Ramos Filho - Integrante / Simoni Teixeira - Integrante / Juliana Faria - Integrante / Marcelo Muscará - Integrante / José António Rocha Gontijo - Integrante / Gabriel Forato Anhê - Integrante / Angelina Zanesco - Integrante., Número de produções C, T & A: 1

• 2010 - 2014

  Caracterização funcional, enzimática e molecular do sistema renina-angiotensina no reflexo uretro-vesical, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (5) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Coordenador / Edson Antunes - Integrante / Fabíola Zakia Mónica - Integrante / Antonio Celso Saragossa Ramos Filho - Integrante / Juliana Faria - Integrante / Gabriel Forato Anhê - Integrante / Julio Alejandro Rojas Moscoso - Integrante., Número de produções C, T & A: 1

• 2010 - 2013

  Efeito da inibição crônica do óxido nítrico na reatividade da musculatura lisa prostática de ratos, Descrição: A próstata é densamente inervada pelo sistema nervoso autônomo simpático, parassimpático e não-adrenérgico não-colinérgico (NANC) os quais atuam sinergicamente para o correto funcionamento deste órgão. O principal representante da inervação NANC é o óxido nítrico (NO), porém sua função na próstata ainda não está bem definida. Sendo assim, o presente projeto utilizou o modelo de inibição crônica da NO sintase (NOS) com L-NAME para avaliar possíveis alterações funcionais, morfológicas e bioquímicas da musculatura lisa prostática (MLP) em ratos adultos Wistar (200-250 g). Os ratos foram tratados por 4 semanas com L-NAME na dose de 20 mg/kg/dia através de ingesta hídrica e posteriormente foi realizado os protocolos experimentais. A próstata dos animais tratados cronicamente com L-NAME apresentou aumento em seu peso relativo, alterações histomorfométricas caracterizadas como aumento na área epitelial e na muscular lisa e diminuição no índice de contorno dos ácinos. A contração da MLP induzida pela fenilefrina, carbacol, ,-metileno ATP e estímulo elétrico foi maior nos animais tratados cronicamente com L-NAME em relação aos animais controle. A incubação in vitro com o inibidor da rho-quinase, Y27632, restaurou ao nível controle as contrações aumentadas induzidas pela fenilefrina e carbacol no grupo L-NAME. O relaxamento da MLP nos animais do grupo L-NAME produzido pelo isoproterenol foi significativamente menor comparado ao grupo controle. Não houve diferença para o relaxamento induzido pelo SNP e Y27632 entre os grupos. Os níveis de AMPc e GMPc na próstata dos animais tratados cronicamente com L-NAME foram significativamente menores em relação aos animais do grupo controle. O tratamento com L-NAME não alterou os níveis das espécies reativas de oxigênio. Em suma, nossos dados mostram que a inibição crônica de NO leva a alterações funcionais in vitro da MLP caracterizadas por aumento na resposta contrátil à fenilefrina, carbacol, ,-metileno ATP e ao estímulo elétrico, além de redução no relaxamento -adrenérgico. A inibição da via da rho-quinase in vitro restaurou os padrões contráteis para os agonistas adrenérgicos e colinérgicos. A deficiência crônica de NO gera alterações funcionais, bioquímicas e morfológicas em próstata de ratos com participação da via da rho-quinase nesse processo.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (3) Doutorado: (4) . , Integrantes: Fabiano Beraldi Calmasini - Integrante / Luiz Osório Silveira Leiria - Integrante / Fernando Ricardo Bau - Integrante / Edson Antunes - Coordenador / Fabio Henrique da Silva - Integrante / Eduardo Costa Alexandre - Integrante / Marco Antonio de Oliveira - Integrante / Fabíola Zakia Mónica - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

Prêmios