Carlos Hiroji Hiroki
Graduado no curso de Biomedicina pela Universidade Estadual de Londrina, sob orientação da Profa. Dra. Maria Angélica Ehara Watanabe e co-orientação do Prof. Dr. Carlos Eduardo Coral de Oliveira. Mestre em Imunologia pelo Programa de Imunologia Básica e Aplicada da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, sob orientação do Prof. Dr. Fernando de Queiroz Cunha. Atualmente é aluno de doutorado pela University of Calgary, Alberta, Canadá, orientado pelo Dr. Bryan George Yipp.
Informações coletadas do Lattes em 09/11/2024
Acadêmico
Formação acadêmica
Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada
2016 - 2018
Universidade de São Paulo
Título: Papel das Neutrophil Extracellular Traps no controle da infecção por Chikungunya, Ano de Obtenção: 2018
Prof. Dr. Fernando de Queiroz Cunha.Bolsista do(a): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, CNPq, Brasil.
Graduação em Biomedicina
2012 - 2016
Universidade Estadual de Londrina
Título: Polimorfismo Genético rs1800896 e Expressão Proteica de IL-10 na Leucemia Linfoide Aguda Infanto-Juvenil
Orientador: Profª. Drª. Maria Angelica Ehara Watanabe
Bolsista do(a): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, CNPq, Brasil.
Formação complementar
2015 - 2015
Extensão universitária em II Curso de Férias de Imunologia. (Carga horária: 38h). , Universidade de São Paulo, USP, Brasil.
2015 - 2015
Extensão universitária em Estágio no Laboratório de Genética Molecular. (Carga horária: 32h). , Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, ICESP, Brasil.
2015 - 2015
Extensão universitária em III Curso em Oncologia Molecular. (Carga horária: 40h). , Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, FMUSP, Brasil.
2015 - 2015
Extensão universitária em XII Curso de Inverno de Patologia. (Carga horária: 40h). , Faculdade De Medicina de Ribeirão Preto, FMRP, Brasil.
2015 - 2015
Ômicas. (Carga horária: 8h). , Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, FMUSP, Brasil.
2015 - 2015
Imunoensaios. (Carga horária: 8h). , Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, FMUSP, Brasil.
2014 - 2014
Extensão universitária em VII Curso de Inverno em imunologia. (Carga horária: 80h). , Faculdade De Medicina de Ribeirão Preto, FMRP, Brasil.
2014 - 2014
Astrobiology and Search for Extraterrestrial Life. , University of Edinburgh, EDINBURGH, Escócia.
2014 - 2014
Curso de Verão em Patologia Geral Básica - 2014. (Carga horária: 68h). , Universidade Estadual de Londrina, UEL, Brasil.
2013 - 2013
Extensão universitária em Curso de Intencionalidade Pedagógica. (Carga horária: 20h). , Universidade Estadual de Londrina, UEL, Brasil.
2013 - 2013
Extensão universitária em Temas em Neurociência. (Carga horária: 36h). , Universidade Estadual de Londrina, UEL, Brasil.
2013 - 2013
Reprodução Assistida. (Carga horária: 4h). , Universidade Estadual de Londrina, UEL, Brasil.
2013 - 2013
Perfusão Extracorpórea. (Carga horária: 4h). , Universidade Estadual de Londrina, UEL, Brasil.
2013 - 2013
I Curso de Inverno de Imunologia da UEL. (Carga horária: 44h). , Universidade Estadual de Londrina, UEL, Brasil.
2005 - 2013
Cultura Inglesa. , Cultura Inglesa - São Paulo, CULTURA INGLESA, Brasil.
Idiomas
Inglês
Compreende Bem, Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.
Português
Compreende Bem, Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.
Áreas de atuação
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Imunologia.
Organização de eventos
HIROKI, C. H. . 5º Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas. 2015. (Congresso).
HIROKI, C. H. . 4° Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas e 1ª Oficina Pró-Saúde. 2014. (Congresso).
HIROKI, C. H. . 2° Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas. 2012. (Congresso).
Participação em eventos
V International Symposium on Translational Oncology of Barretos Cancer Hospital.Genetic Polymorphism of Interleukin-10 and its plasma levels in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Patients. 2015. (Simpósio).
V International Symposium on Translational Oncology of Cancer Hospital of Barretos.Genetic Polymorphism of Interleukin-10 and its plasma levels in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Patients. 2015. (Simpósio).
XI Workshop of Immunology. 2015. (Seminário).
10° Workshop of Immunology. 2014. (Oficina).
Curso de verão em Patologia Geral Básica. 2014. (Encontro).
II Fórum de Discussão Curricular do Curso de Biomedicina da UEL. 2014. (Exposição).
IV SIMPÓSIO DE PÓS - GRADUAÇÃO EM PATOLOGIA EXPERIMENTAL. 2014. (Simpósio).
VII Curso de Inverno em imunologia.Fator de crescimento de transformação beta 1 (TGF-B1): um biomarcador promissor associado ao câncer de mama. 2014. (Outra).
22° Encontro Anual de Iniciação Científica.Níveis plasmático de TGF-Beta em pacientes com câncer de mama e mulheres livres da neoplasia. 2013. (Encontro).
3° Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas. 2013. (Congresso).
3° Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas. "Fator de crescimento Beta 1 (TGF-B1): possível biomarcador de plasma sanguíneo associado ao câncer de mama. 2013. (Congresso).
Feira de profissões da UEL. 2013. (Feira).
I Curso de inverno de Imunologia Celular e Molecular da UEL - Mecanismos celulares e moleculares da resposta imunológica na saúde e na doença. 2013. (Encontro).
III Simpósio Nacional de Iniciação Científica.Análise dos polimorfismos GSTT1 e GSTM1 na leucemia linfóide aguda. 2013. (Simpósio).
III Workshop sobre Métodos Moleculares em Pesquisa e Identificação Humana. 2013. (Seminário).
Métodos moleculares utilizados na identificação humana. 2012. (Seminário).
Comissão julgadora das bancas
WATANABE, M. A. E.OLIVEIRA, K. B.; FUJITA, T. C.. Polimorfismo genético rs1800896 e expressão proteica de IL10 na leucemia linfóide aguda infanto-juvenil. 2015. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação em Biomedicina) - Universidade Estadual de Londrina.
Carregaro V.; SORGI, C. A.; LOPES, C. D.. Regulação da Resposta Imune. 2017. Exame de qualificação (Mestrando em Imunologia Básica e Aplicada) - Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP.
PEREIRA, V. C.; LOPES, C. D.;Sorgi, C.A.. Regulação da Resposta Imune. 2017. Exame de qualificação (Mestrando em Imunologia Basica e Aplicada) - Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto.
Foi orientado por
POLIMORFISMO GENÉTICO RS1800896 E EXPRESSÃO PROTEICA DE IL-10 NA LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL; 2015; Trabalho de Conclusão de Curso; (Graduação em Biomedicina) - Universidade Estadual de Londrina, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Orientador: Maria Angelica Ehara Watanabe;
DETERMINAÇÃO DOS NÍVEIS PLASMÁTICOS DE TGF-BETA 1 EM LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL; 2015; Iniciação Científica; (Graduando em Biomedicina) - Universidade Estadual de Londrina, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Orientador: Maria Angelica Ehara Watanabe;
Níveis plasmáticos de TGF-1 em pacientes com câncer de mama e mulheres livres de neoplasia; 2013; Iniciação Científica; (Graduando em Biomedicina) - Universidade Estadual de Londrina, Fundação Araucária; Orientador: Maria Angelica Ehara Watanabe;
Polimorfismo genético rs1800896 e expressão proteica de IL-10 na leucemia linfoide aguda infantojuvenil (co-orientação); 2015; Trabalho de Conclusão de Curso; (Graduação em Biomedicina) - Universidade Estadual de Londrina, Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Orientador: Carlos Eduardo Coral de Oliveira;
Papel das NETs na fisiopatologia de arbovírus; 2016; Dissertação (Mestrado em Imunologia Geral e Aplicada) - Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Orientador: Fernando de Queiroz Cunha;
Produções bibliográficas
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HIROKI, CARLOS H. ; YIPP, BRYAN G. . Neutrophils are itching to specialize. IMMUNITY , v. 57, p. 198-200, 2024.
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GRANTON, ELISE ; BROWN, LUKE ; DEFAYE, MANON ; MOAZEN, PARISA ; ALMBLAD, HENRIK ; RANDALL, TREVOR E. ; RICH, JACQUELYN D. ; GEPPERT, ANDREW ; ABDULLAH, NASSER S. ; HASSANABAD, MORTAZA F. ; HIROKI, CARLOS H. ; FARIAS, RAQUEL ; NGUYEN, ANGELA P. ; SCHUBERT, COURTNEY ; LOU, YUEFEI ; ANDONEGUI, GRACIELA ; IFTINCA, MIRCEA ; RAJU, DEEPA ; VARGAS, MARIO A. ; HOWELL, P. LYNNE . Biofilm exopolysaccharides alter sensory-neuron-mediated sickness during lung infection. CELL , v. 1, p. 1, 2024.
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DE MELO, BRUNO MARCEL SILVA ; VERAS, FLÁVIO PROTÁSIO ; ZWICKY, PASCALE ; LIMA, DIÓGENES ; INGELFINGER, FLORIAN ; VARELA, TIMNA ; DA SILVA PRADO, DOUGLAS ; SCHÄRLI, STEFANIE ; PUBLIO, GABRIEL ; HIROKI, CARLOS HIROJI ; MELO, PAULO HENRIQUE ; SARAIVA, ANDRÉ ; NORBIATO, THAINÁ ; LIMA, LEONARDO ; RYFFEL, BERNHARD ; VOGL, THOMAS ; ROTH, JOHANNES ; WAISMAN, ARI ; NAKAYA, HELDER I. ; DA SILVA SOUZA, CACILDA . S100A9 drives the chronification of psoriasiform inflammation by inducing IL-23/type 3 immunity. JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY , v. 1, p. 1, 2023.
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TOLLER-KAWAHISA, JULIANA ESCHER ; HIROKI, CARLOS HIROJI ; SILVA, CAMILA MEIRELLES DE SOUZA ; NASCIMENTO, DANIELE CARVALHO ; PÚBLIO, GABRIEL AZEVEDO ; MARTINS, TIMNA VARELA ; DAMASCENO, LUIS EDUARDO ALVES ; VERAS, FLÁVIO PROTÁSIO ; VIACAVA, PAULA RAMOS ; SUKESADA, FÁBIO YUJI ; DAY, EMILY ANNE ; ZOTTA, ALESSIA ; RYAN, TRISTRAM ALEXANDER JASPER ; MOREIRA DA SILVA, RODRIGO ; CUNHA, THIAGO MATTAR ; LOPES, NORBERTO PEPORINE ; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ ; O?NEILL, LUKE ANTHONY JOHN ; ALVES-FILHO, JOSÉ CARLOS . The metabolic function of pyruvate kinase M2 regulates reactive oxygen species production and microbial killing by neutrophils. Nature Communications , v. 14, p. 1, 2023.
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VERAS, FLÁVIO P. ; PUBLIO, GABRIEL A. ; MELO, BRUNO M. ; PRADO, DOUGLAS S. ; NORBIATO, THAINÁ ; CECILIO, NERRY T. ; HIROKI, CARLOS ; DAMASCENO, LUIS EDUARDO A. ; JUNG, REBECCA ; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E. ; MARTINS, TIMNA V. ; ASSUNÇÃO, STELLA F. ; LIMA, DIOGENES ; ALVES, MARCIA G. ; VIEIRA, GABRIEL V. ; TAVARES, LUCAS A. ; ALVES-REZENDE, ANA L.R. ; KARBACH, SUSANNE H. ; NAKAYA, HELDER I. ; CUNHA, THIAGO M. . Pyruvate kinase M2 mediates IL-17 signaling in keratinocytes driving psoriatic skin inflammation. Cell Reports , v. 41, p. 111897, 2022.
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SARDEN, NICOLE ; SINHA, SARTHAK ; POTTS, KYLE G. ; PERNET, ERWAN ; HIROKI, CARLOS H. ; HASSANABAD, MORTAZA F. ; NGUYEN, ANGELA P. ; LOU, YUEFEI ; FARIAS, RAQUEL ; WINSTON, BRENT W. ; BROMLEY, AMY ; SNARR, BRENDAN D. ; ZUCOLOTO, AMANDA Z. ; ANDONEGUI, GRACIELA ; MURUVE, DANIEL A. ; MCDONALD, BRAEDON ; SHEPPARD, DONALD C. ; MAHONEY, DOUGLAS J. ; DIVANGAHI, MAZIAR ; ROSIN, NICOLE . A B1a-natural IgG-neutrophil axis is impaired in viral- and steroid-associated aspergillosis. Science Translational Medicine , v. 14, p. 1, 2022.
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PODSTAWKA, JOHN ; SINHA, SARTHAK ; HIROKI, CARLOS H. ; SARDEN, NICOLE ; GRANTON, ELISE ; LABIT, ELODIE ; KIM, JUNG HWAN ; ANDONEGUI, GRACIELA ; LOU, YUEFEI ; SNARR, BRENDAN D. ; SHEPPARD, DONALD C. ; ROSIN, NICOLE L. ; BIERNASKIE, JEFF ; YIPP, BRYAN G. . Marginating transitional B cells modulate neutrophils in the lung during inflammation and pneumonia. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE , v. 218, p. 1, 2021.
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DE LIMA, MIKHAEL HARUO FERNANDES ; HIROKI, CARLOS HIROJI ; DE FÁTIMA BORGES, VANESSA ; CEBINELLI, GUILHERME CESAR MARTELOSSI ; SANTOS, JESSICA ; ROSA, MARCOS HENRIQUE ; SILVA, CAMILLA MEIRELES S ; WANDERLEY, CARLOS WAGNER S ; GONÇALVES, AUGUSTO VELOZO ; SILVA QUIRINO, GUSTAVO FERNANDO ; ZAMBONI, DARIO S ; CUNHA, THIAGO M ; FILHO, JOSÉ-CARLOS A ; CUNHA, FERNANDO Q . Sepsis-induced immunosuppression is marked by an expansion of a highly suppressive repertoire of FOXP3 +T regulatory cells-expressing TIGIT. JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES , v. 1, p. 1, 2021.
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KANASHIRO, ALEXANDRE ; HIROKI, CARLOS HIROJI ; DA FONSECA, DENISE MORAIS ; BIRBRAIR, ALEXANDER ; FERREIRA, RAPHAEL GOMES ; BASSI, GABRIEL SHIMIZU ; FONSECA, MIRIAN D. ; KUSUDA, RICARDO ; CEBINELLI, GUILHERME CESAR MARTELOSSI ; DA SILVA, KATIUSSIA PINHO ; WANDERLEY, CARLOS WAGNER ; MENEZES, GUSTAVO BATISTA ; ALVES-FIHO, JOSÉ CARLOS ; OLIVEIRA, ANDRÉ GUSTAVO ; CUNHA, THIAGO M. ; PUPO, ANDRÉ SAMPAIO ; ULLOA, LUIS ; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ . The role of neutrophils in neuro-immune modulation. PHARMACOLOGICAL RESEARCH , v. 151, p. 104580, 2020.
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HIROKI, CARLOS H. ; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA E. ; FUMAGALLI, MARCILIO J. ; COLON, DAVID F. ; FIGUEIREDO, LUIZ T. M. ; FONSECA, BENDITO A. L. D. ; FRANCA, RAFAEL F. O. ; CUNHA, FERNANDO Q. . Neutrophil Extracellular Traps Effectively Control Acute Chikungunya Virus Infection. Frontiers in Immunology , v. 10, p. 1-11, 2020.
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CEBINELLI, GUILHERME CESAR MARTELOSSI ; LIMA, KALIL ALVES ; SILVA CASTANHEIRA, FERNANDA VARGAS E ; HIROKI, CARLOS HIROJI ; MONTEIRO, VALTER VINÍCIUS SILVA ; LIMA, MIKHAEL HARUO FERNANDES ; NASCIMENTO, DANIELE CARVALHO BERNARDO ; ALVES FILHO, JOSÉ CARLOS ; CUNHA, THIAGO MATTAR ; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ . CCR2-deficient mice are protected to sepsis by the disruption of the inflammatory monocytes emigration from the bone marrow. JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY , v. 1, p. 1, 2020.
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AMARANTE, MARLA KARINE ; YOICHI SAKAGUCHI, ALBERTO ; CORAL DE OLIVEIRA, CARLOS EDUARDO ; HIROJI HIROKI, CARLOS ; CELSO TRIGO, FAUSTO ; EHARA WATANABE, MARIA ANGELICA . Transforming Growth Factor Beta 1: Possible Involvement with Acute Lymphoblastic Leukemia Prognosis in Pediatric Patients. Clinical Oncology and Research , v. 3, p. 1-6, 2020.
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COLÓN, DAVID F. ; WANDERLEY, CARLOS W. ; FRANCHIN, MARCELO ; SILVA, CAMILA M. ; HIROKI, CARLOS H. ; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S. ; DONATE, PAULA B. ; LOPES, ALEXANDRE H. ; VOLPON, LEILA C. ; KAVAGUTI, SILVIA K. ; BORGES, VANESSA F. ; SPECK-HERNANDEZ, CESAR A. ; RAMALHO, FERNANDO ; CARLOTTI, ANA P. ; CARMONA, FABIO ; ALVES-FILHO, JOSE C. ; LIEW, FOO Y. ; CUNHA, FERNANDO Q. . Neutrophil extracellular traps (NETs) exacerbate severity of infant sepsis. CRITICAL CARE (LONDON. PRINT) , v. 23, p. 1-13, 2019.
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DE CASTRO-JORGE, LUIZA A. ; DE CARVALHO, RENAN V. H. ; KLEIN, TALINE M. ; HIROKI, CARLOS H. ; LOPES, ALEXANDRE H. ; GUIMARÃES, RAFAELA M. ; FUMAGALLI, MARCÍLIO JORGE ; FLORIANO, VITOR G. ; AGOSTINHO, MAYARA R. ; SLHESSARENKO, RENATA DEZENGRINI ; RAMALHO, FERNANDO SILVA ; CUNHA, THIAGO M. ; CUNHA, FERNANDO Q. ; DA FONSECA, BENEDITO A. L. ; ZAMBONI, DARIO S. . The NLRP3 inflammasome is involved with the pathogenesis of Mayaro virus. PLoS Pathogens , v. 15, p. e1007934, 2019.
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ARIZA, C. B. ; OZAWA, P. M. M. ; ISHIBASHI, C. M. ; WATANABE, M. A. E. . Análise da expressão gênica do fator de transcrição FOXP3 no microambiente tumoral da mama.. In: 23º Encontro Anual de Iniciação Científica, 2014, Londrina. Análise da expressão gênica do fator de transcrição FOXP3 no microambiente tumoral da mama., 2014.
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; OZAWA, P. M. M. ; de Castro, V. D. ; ARIZA, C. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; WATANABE, M. A. E. . Níveis plasmático de TGF-Beta em pacientes com câncer de mama e mulheres livres da neoplasia. In: 22º Encontro Anual de Iniciação Científica e 3º Encontro Anual de Iniciação Tecnológica e Inovação, 2013, Foz do Iguaçu. 22º Encontro Anual de Iniciação Científica e 3º Encontro Anual de Iniciação Tecnológica e Inovação, 2013.
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SAKAGUCHI, A. Y. ; HIROKI, C. H. ; PETENUCI, D. L. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; FUJITA, T. C. ; WATANABE, M. A. E. . Protective association of TGF-B1 receptor gene polymorphism and childhood acute lymphoblastic leukemia. In: V International Symposium on Translational Oncology of Barretos Cancer Hospital, 2015, Barretos. V International Symposium on Translational Oncology of Barretos Cancer Hospital, 2015.
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; WATANABE, M. A. E. ; SAKAGUCHI, A. Y. ; TRIGO, F. C. ; PETENUCI, D. L. ; ENOKIDA, M. T. ; ISHIBASHI, C. M. ; AMARANTE, M. K. . Genetic Polymorphism of Interleukin-10 and its plasma levels in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Patients. In: V International Symposium on Translational Oncology of Barretos Cancer Hospital, 2015, Barretos. V International Symposium on Translational Oncology of Barretos Cancer Hospital, 2015.
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PETENUCI, D. L. ; AMARANTE, M. K. ; HIROKI, C. H. ; DIAS, F. L. ; SAKAGUCHI, A. Y. ; FUJITA, T. C. ; PEREIRA, N. S. ; TRIGO, F. C. ; WATANABE, M. A. E. ; OLIVEIRA, C. E. C. . Expressão Gênica da Quimiocina CXCL12 e seu Receptor CXCR4: Possíveis Implicações no Prognóstico da Leucemia Linfoblástica Aguda Infanto-Juvenil. In: 5º Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas, 2015, Londrina. 5ºCongresso Paranaense de Ciências Biomédicas, 2015.
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; FUJITA, T. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; de Castro, V. D. ; WATANABE, M. A. E. . AUSÊNCIA DE ASSOCIAÇÃO ENTRE OS POLIMORFISMOS GENÉTICOS DO CCR5 E FOXP3 E A LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL. In: 4° Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas e 1ª Oficina Pró-Saúde, 2014, Londrina. Anais do 4º CPCB, 2014.
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VITIELLO, G. A. F. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; ARIZA, C. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; BANIN-HIRATA, B. K. ; OZAWA, P. M. M. ; ALMEIDA, F. C. ; HIROKI, C. H. ; WATANABE, M. A. E. . Polimorfismo Genético do Transportador de Serotonina 5-HTTLPR: Implicações no Consumo de Álcool em Crianças e Adolescentes. In: 4º Congresso Paranaense de Ciências Biomedicas e 1ª Oficina Pró-Saúde, 2014, Londrina. 4º Congresso Paranaense de Ciências Biomedicas e 1ª Oficina Pró-Saúde, 2014.
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OLIVEIRA, C. E. C. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; HIROKI, C. H. ; ISHIBASHI, C. M. ; FUJITA, T. C. ; WATANABE, M. A. E. . IMMUNE IMBALANCE IN ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: POLYMORPHISMS OF TRANSCRIPTION FACTOR FOXP3 AND CIRCULATING TREG-ASSOCIATED CYTOKINES TGF-B1 AND IL-10. In: Congresso Brasileiro de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular, 2014, Florianópolis. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, 2014. v. 36.
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ARIZA, C. B. ; WATANABE, M. A. E. . Fator de crescimento de transformação beta 1 (TGF-B1): possível biomarcador de plasma sanguíneo associado ao câncer de mama. In: 3º Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas, 2013, Londrina. 3º Congresso Paranaense de Ciências Biomédicas, 2013.
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HIROKI, C. H. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; PACHOLAK, L. M. ; de Castro, V. D. ; SAKAGUCHI, A. Y. ; ALMEIDA, F. C. ; WATANABE, M. A. E. ; OLIVEIRA, C. E. C. . Expressão proteica de IL-10 e polimorfismo genético rs1800896 na Leucemia Linfóide Aguda Infanto-juvenil. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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PETENUCI, D. L. ; AMARANTE, M. K. ; HIROKI, C. H. ; PERIM, A. L. ; ENOKIDA, M. T. ; PEREIRA, N. S. ; SAKAGUCHI, A. Y. ; WATANABE, M. A. E. ; OLIVEIRA, C. E. C. . Associação dos polimorfismos genéticos do CXCR4/CXCL12 e Concentração Plasmática do CXCL12 em Crianças com Leucemia Linfóide Aguda. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; WATANABE, M. A. E. . Determinação dos níveis plasmáticos de TGF-Beta1 em Leucemia Linfoide Aguda Infanto-Juvenil. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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VITIELLO, G. A. F. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; HIROKI, C. H. ; BANIN-HIRATA, B. K. ; DIAS, F. L. ; ISHIBASHI, C. M. ; de Castro, V. D. ; WATANABE, M. A. E. . Influência de polimorfismos genéticos na região do peptídeo sinal da citocina TGF-B1 na patogênese de carcinomas mamários HER2+. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; PEREIRA, N. S. ; de Castro, V. D. ; ALMEIDA, F. C. ; SUZUKI, K. M. ; BANIN-HIRATA, B. K. ; WATANABE, M. A. E. . Absence of association between NQO1 rs1800566 polymorphism and Acute Lymphoblastic Leukemia Susceptibility. 2014. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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ALMEIDA, F. C. ; LOPES, L. F. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; GUEMBAROVSKI, A. F. M. L. ; ARIZA, C. B. ; ISHIBASHI, C. M. ; ENOKIDA, M. T. ; OZAWA, P. M. M. ; HIROKI, C. H. ; WATANABE, M. A. E. . Analysis of FOXP3 protein expression by immunohistochemistry in patients with triple negative breast cancer. 2014. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; PEREIRA, N. S. ; PACHOLAK, L. M. ; ALMEIDA, F. C. ; PETENUCI, D. L. ; WATANABE, M. A. E. . POLIMORFISMOS GENÉTICOS DA NQO1, GSTT1 E GSTM1 EM CRIANÇAS PORTADORAS DE LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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VITIELLO, G. A. F. ; OZAWA, P. M. M. ; HIROKI, C. H. ; ALMEIDA, F. C. ; ENOKIDA, M. T. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; PACHOLAK, L. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; WATANABE, M. A. E. . VARIANTES ALÉLICAS NOS GENES FOXP3 E TGFB1 COMO MARCADORES DE SUSCETIBILIDADE EM NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; FUJITA, T. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; de Castro, V. D. ; WATANABE, M. A. E. . AUSÊNCIA DE ASSOCIAÇÃO ENTRE OS POLIMORFISMOS GENÉTICOS DO CCR5 E FOXP3 E A LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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VITIELLO, G. A. F. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; ARIZA, C. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; BANIN-HIRATA, B. K. ; OZAWA, P. M. M. ; ALMEIDA, F. C. ; HIROKI, C. H. ; WATANABE, M. A. E. . Polimorfismos Genéticos do Transportador de Serotonina 5-HTTLPR: Implicações no Consumo de Álcool em Crianças e Adolescentes. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ARIZA, C. B. ; OZAWA, P. M. M. ; ISHIBASHI, C. M. ; WATANABE, M. A. E. . ANÁLISE DA EXPRESSÃO GÊNICA DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 NO MICROAMBIENTE TUMORAL DE MAMA. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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OLIVEIRA, C. E. C. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; HIROKI, C. H. ; FUJITA, T. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; WATANABE, M. A. E. . IMMUNE IMBALANCE IN ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA: POLYMORPHISMS OF TRANSCRIPTION FACTOR FOXP3 AND CIRCULATING TREG-ASSOCIATED CYTOKINES TGF-B1 AND IL-10. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ARIZA, C. B. ; WATANABE, M. A. E. . Fator de crescimento de transformação beta 1 (TGF-B1): possível biomarcador de plasma sanguíneo associado ao câncer de mama. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; OZAWA, P. M. M. ; de Castro, V. D. ; ARIZA, C. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; WATANABE, M. A. E. . Níveis plasmático de TGF-Beta em pacientes com câncer de mama e mulheres livres da neoplasia. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).
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DIAS, F. L. ; LOSI-GUEMBAROVSKI, R. ; ODA, J. M. M. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ARIZA, C. B. ; BANIN-HIRATA, B. K. ; ZAGO-CAMPOS, C. ; ENOKIDA, M. T. ; GARCIA, S. B. ; HIROKI, C. H. ; WATANABE, M. A. E. . 'ANALYSIS OF GENETIC POLYMORPHISMS IN DRUG-METABOLIZING ENZYMES (GSTM1 AND GSTT1) AS SUSCEPTIBILITY MARKERS TO BREAST CANCER DEVELOPMENT'. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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HIROKI, C. H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ISHIBASHI, C. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; OZAWA, P. M. M. ; WATANABE, M. A. E. . Análise dos polimorfismos GSTT1 e GSTM1 na leucemia linfóide aguda. 2013. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
Projetos de pesquisa
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2014 - Atual
AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 E DA QUIMIOCINA CXCL12 E ANÁLISE IMUNOHISTOQUÍMICA DO FOXP3 E DO RECEPTOR CXCR4 EM PACIENTES COM NEFROBLASTOMA, Descrição: OS TUMORES RENAIS REPRESENTAM DE 5 A 10% DE TODAS AS NEOPLASIAS INFANTIS E DESTES, 95% SÃO DO TIPO EMBRIONÁRIO, DENOMINADO DE TUMOR DE WILMS OU NEFROBLASTOMA. É CONHECIDO QUE A QUIMIOCINA CXCL12 E SEU RECEPTOR CXCR4 ESTÃO ENVOLVIDOS EM DIVERSOS PROCESSOS BIOLÓGICOS, INCLUINDO O DESENVOLVIMENTO DE VÁRIOS ÓRGÃOS COMO CEREBELO, E RIM, E PODE TAMBÉM ESTAR RELACIONADO COM PROCESSOA METASTÁTICOS EM CÂNCER. A INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO ESTÁ SENDO BASTANTE INVESTIGADO NAS ÚLTIMAS DÉCADAS E AS CÉLULAS T REGULATÓRIAS TÊM MERECIDO ATENÇÃO POR SUPRIMIR RESPOSTA IMUNOLÓGICA, ATUANDO EM FAVOR DO CRESCIMENTO TUMORAL. UM DOS PRINCIPAIS MARCADORES PARA ESTAS CÉLULAS É O FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 O QUAL SABE-SE HOJE QUE PODE ESTAR EXPRESSO EM DIVERSOS TIPOS CELULARES, INCLUINDO CÉLULAS TUMORAIS, E SUA EXPRESSÃO PARECE ESTAR RELACIONADO COM O PROGNÓSTICO DOS PACIENTES. POLIMORFISMOS GENÉTICOS PRESENTES NA REGIÃO REGULATÓRIA DE GENES COMO O CXCL12 E FOXP3 PARECEM TER ENVOLVIMENTO COM DIVERSAS DOENÇAS, INCLUINDO O CÂNCER. DESSA FORMA, O OBJETIVO DESTE TRABALHO SERÁ AVALIAR A PRESENÇA DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS RS2232365 E RS3761548 E EXPRESSÃO PROTEICA DO FOXP3, BEM COMO O POLIMORFISMO GENÉTICO RS1801157 DO CXCL12 E A EXPRESSÃO PROTEICA DO CXCR4 NOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS COM NEFROBLASTOMA. A PROPOSTA DO PRESENTE TRABALHO SERÁ DEMONSTRAR SE A PRESENÇA DE FOXP3 E CXCR4, BEM COMO A FREQUÊNCIA DOS GENÓTIPOS DOS POLIMORFISMOS RS2232365, RS2761548 E RS1801157 PODEM ESTAR ASSOCIADOS AO NEFROBLASTOMA. O PROJETO TEM COMO PROPOSTA ELUCIDAR OS ASPECTOS MOLECULARES DOS GENES ACIMA RELACIONADOS E INVESTIGAR NOVOS PROCEDIMENTOS DIAGNÓSTICOS E TERAPÊUTICOS PARA NEFROBLASTOMA.. PROJETO APROVADO PELO COMITÊ DE ÉTICA EM PESQUISA EM SERES HUMANOS, NO. CONEP5231 CAAE 17123113400005231. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Maria Angélica Ehara Watanabe - Coordenador / Cintya Mayumi Ishibashi - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Vania Darc de Castro - Integrante / Flávia Luis Dias - Integrante / Bruna Karina Banin-Hirata - Integrante / Clodoaldo Zago-Campos - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante / Nathalia de Souza Pereira - Integrante / Alda Fiorina Maria Losi Guembarovski - Integrante / Marla K. Amarante - Integrante / Leticia M. Pacholak - Integrante / Diego L. Petenuci - Integrante / Thiago Cezar Fujita - Integrante / Daniela Rudgeri Derossi - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Marina Okuyama Kishima - Integrante.
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2013 - Atual
IMPLICAÇÕES DOS MARCADORES MOLECULARES E IMUNOLÓGICOS NA PATOGÊNESE DA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL, Descrição: A leucemia é uma desordem maligna que se origina a partir de um precursor hematopoiético aberrante das linhagens B ou T, o qual escapou dos mecanismos de imunovigilância e cresceu incontrolavelmente. Embora estudos tenham associado a exposição à radiação com o desenvolvimento das leucemias, até o presente, não foram elucidados quais os fatores de risco responsáveis pela leucemogênese na infância. Recentemente, o déficit de estimulação imune normal na infância foi considerado um fator de risco para a origem da leucemia linfóide aguda (LLA) infanto-juvenil, sugerindo que a patogênese da LLA deve envolver um componente alterado do sistema imune. Na hematopoiese, o homing e a manutenção da maturação celular são mantidos pela intensa relação das citocinas e seus receptores no ambiente medular. As células tronco hematopoiéticas CD34+ expressam o receptor CXCR4, um receptor particular da quimiocina CXCL12. Esta, por sua vez, atua como um modulador do crescimento, da sobrevivência e da mobilização de células progenitoras. A ativação do eixo CXCR4-CXCL12 serve de suporte para o evento maligno em células leucêmicas, além de desempenhar papel importante na invasão extramedular em crianças com LLA. Além das quimiocinas e seus receptores, o estudo da imunologia do câncer evoluiu imensamente na última década com o reconhecimento de populações distintas de linfócitos T. As células T regulatórias (Tregs), uma linhagem de células T CD4+ caracterizada pela expressão do fator de transcrição forkheadbox 3 (Foxp3), são indispensáveis para a manutenção da tolerância ao próprio e da homeostase imunológica. Estas células também estão envolvidas com a supressão da resposta imune antitumoral, favorecendo a progressão do tumor. Na LLA, tem sido demonstrada uma alta porcentagem de Tregs no sangue periférico, sugerindo um possível mecanismo inibitório da imunidade tumoral. Além disso, as citocinas polarizadoras das Tregs, o fator de crescimento transformante beta (TGF-beta) e interleucina 10 (IL-10), vem sendo investigadas no ambiente tumoral e no sangue periférico de indivíduos com câncer. Em portadores da LLA, estas citocinas estão presentes em elevadas concentrações, indicando possível relação com à transformação maligna e a progressão do tumor, onde pode induzir a expressão de Foxp3. Polimorfismos nos genes que codificam estas moléculas podem modificar funcionalmente ou quantitativamente as proteínas geradas, alterando seus papéis no controle ou na progressão tumoral. Dentro deste contexto, neste projeto pretendemos investigar a associação das variantes polimórficas dos genes CXCL12, CXCR4, FOXP3 e TGF-beta com a susceptibilidade e o prognóstico, buscando elucidar seus papéis na patogênese da LLA. Além disso, as citocinas relacionadas às Tregs, TGF-beta e IL-10, e a quimiocina CXCL-12 serão avaliadas por ELISA, bem como a expressão gênica dos RNA mensageiros CXCL12, CXCR4, FOXP3, TGF-beta e IL-10, a partir do sangue periférico de portadores de LLA infanto-juvenil e de crianças controle, livres de neoplasia. Desta forma, o eixo CXCR4/CXCL12 e o fator de transcrição Foxp3, com as citocinas diretamente relacionadas às Tregs, serão analisados em nível de DNA, RNA e proteína, na busca por possíveis implicações no desenvolvimento e progressão da LLA... , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Maria Angélica Ehara Watanabe - Coordenador / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante.
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2013 - Atual
ASPECTOS HISTOLÓGICOS, MOLECULARES E EPIGENÉTICOS DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3: IMPLICAÇÕES NA PATOGÊNESE DO CÂNCER DE MAMA, Descrição: A PROTEÍNA FORKHEADBOX 3 (FOXP3) É UM FATOR DE TRANSCRIÇÃO, CUJA FUNÇÃO É EXERCIDA SOBRE DETERMINADAS REGIÕES REGULADORAS DENTRO DO DNA, AUMENTANDO OU SUPRIMINDO A TRANSCRIÇÃO DE GENES ESPECÍFICOS. AS PROTEÍNAS FOXP3 SÃO COMPONENTES DE UMA FAMÍLIA DE FATORES DE TRANSCRIÇÃO QUE POSSUEM UM DOMÍNIO LIGANTE DE DNA ALTAMENTE CONSERVADO DENOMINADO FORKHEAD/WINGED-HELIX. É CONHECIDO QUE A PROTEÍNA FOXP3 É ALTAMENTE EXPRESSA NÃO SÓ EM CÉLULAS T REGULADORAS (TREGS), MAS TAMBÉM NAS CÉLULAS TUMORAIS, ATUANDO COMO UM REPRESSOR TRANSCRICIONAL DE ONCOGENES DO CÂNCER DE MAMA INCLUINDO O HER2. UM SUBGRUPO ESPECÍFICO DE CÂNCER DE MAMA DESPERTA ESPECIAL INTERESSE, POR AINDA SER ÓRFÃO DE TRATAMENTO DIRECIONADO, DENOMINADO TRIPLO-NEGATIVO. NESTE GRUPO, AS CÉLULAS NÃO APRESENTAM EM SUA SUPERFÍCIE A EXPRESSÃO DE RECEPTORES DE ESTRÓGENO, PROGESTERONA E NEM A EXPRESSÃO ACENTUADA DO ONCOGENE HER-2. O COMPORTAMENTO CLÍNICO DO CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO É CLASSICAMENTE MAIS AGRESSIVO DO QUE OS DEMAIS TUMORES DESTE ÓRGÃO E, CONSEQUENTEMENTE, A SOBREVIDA DESSAS PACIENTES É SEMELHANTE AQUELA DAS PACIENTES PORTADORAS DE TUMORES HER-2 POSITIVOS, QUE TAMBÉM REPRESENTA SUBTIPO AGRESSIVO DE NEOPLASIA MAMARIA. UMA VEZ QUE O FOXP3 É ALTAMENTE EXPRESSO NÃO SÓ EM CÉLULAS T REGULADORAS, MAS TAMBÉM NAS CÉLULAS TUMORAIS, ATUANDO COMO UM REPRESSOR TRANSCRICIONAL DE ONCOGENES DE MAMA, INCLUINDO HER2, PRETENDE-SE NESTE PROJETO, INVESTIGAR O VALOR PROGNÓSTICO DA EXPRESSÃO DESTE GENE EM CÉLULAS DE CÂNCER DE MAMA. É AINDA CONHECIDO QUE POLIMORFISMOS NO GENE FOXP3 PODEM MODIFICAR FUNCIONALMENTE OU QUANTITATIVAMENTE O FOXP3, PODENDO LEVAR A FALTA DE FUNCIONALIDADE DESTE FATOR DE TRANSCRIÇÃO, O QUE RESSALTA A RELEVÂNCIA DE SE ESTUDAR ESTAS VARIANTES GENÉTICAS. POR OUTRO LADO, ANÁLISES MOLECULARES REVELARAM REGIÕES NÃO CODIFICANTES ALTAMENTE CONSERVADAS NO GENE FOXP3, OS QUAIS PARECEM ESTAR SUJEITAS A MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS ENVOLVIDAS NA REGULAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO DE FOXP3, DE MODO QUE ANÁLISES DE CARÁTER EPIGENÉTICO TAMBÉM PODEM FORNECER INFORMAÇÕES RELEVANTES DENTRO DA PATOGÊNESE MAMÁRIA. ADICIONALMENTE, UMA DAS PRINCIPAIS CITOCINAS RELACIONADAS AO FOXP3 É O GENE TGFBETA1, CONHECIDO POR SER UMA MOLÉCULA PLEIOTRÓPICA. ESTUDOS MOSTRAM QUE A CITOCINA TGF-Β1 ESTÁ SUPEREXPRESSA EM MUITOS TUMORES, INCLUINDO OS DE MAMA E PODE ESTAR RELACIONADA À TRANSFORMAÇÃO E PROGRESSÃO DO TUMOR, ONDE PODE INDUZIR A EXPRESSÃO DE FOXP3. DENTRO DESTE CONTEXTO, NESTE TRABALHO, PRETENDEMOS COMPARAR ALGUNS PARÂMETROS IMUNOLÓGICOS, GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS ENTRE TUMORES MAMÁRIOS DO SUBTIPO TRIPLO-NEGATIVOS COM AQUELES RECEPTORES HORMONAIS POSITIVOS E/OU COM SUPER EXPRESSÃO DO ONCOGENE HER2. PARA ISTO, A EXPRESSÃO PROTEICA DE FOXP3 E TGFBETA1 SERÁ ANALISADA POR IMUNOHISTOQUÍMICA EM TECIDO MAMÁRIO TUMORAL E NORMAL E CORRELACIONADA A PRESENÇA DE VARIANTES ALÉLICAS NESTES MESMOS GENES. A METILAÇÃO DA REGIÃO PROMOTORA DO FOXP3 SERÁ AVALIADA POR METIL-PROFILER QPCR E A EXPRESSÃO GÊNICA DE SEU MRNA E DO MRNA DE TGFBETA1 SERÃO AVALIADAS POR QRT-PCR NESTAS MESMAS AMOSTRAS TECIDUAIS. ALÉM DISSO, CITOCINAS RELACIONADAS AO FOXP3, COMO O PRÓPRIO TGF-Β1 E A IL-10, SERÃO AVALIADAS POR ELISA NO PLASMA DAS PACIENTES PORTADORAS DE TUMORES MAMÁRIOS E DE CONTROLES LIVRES DE NEOPLASIA. PORTANTO, O FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3, BEM COMO CITOCINAS DIRETAMENTE RELACIONADAS A ELE, SERÃO ANALISADAS EM NÍVEL DE DNA, RNA E PROTEÍNA, NA BUSCA POR POSSÍVEIS IMPLICAÇÕES NO DESENVOLVIMENTO E PROGRESSÃO DO CÂNCER DE MAMA, UMA VEZ QUE TODOS ESTES PARÂMETROS PODEM TER RELEVÂNCIA CLÍNICA, ESPECIALMENTE EM DIFERENTES SUBGRUPOS MOLECULARES, E TAMBÉM, CONSTITUÍREM ALVOS PROMISSORES QUE NO FUTURO PODEM SER DE GRANDE VALIA NA AVALIAÇÃO DO PROGNÓSTICO E NO DELINEAMENTO TERAPÊUTICO DAS PACIENTES. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Felipe Campos de Almeida - Integrante / Julie Massayo Maeda Oda - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Nathalia de Souza Pereira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Maria Angélica Ehara Watanabe - Coordenador / Patrícia Midori Murobushi Ozawa - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Vânia Darc de Castro - Integrante / Guilherme Cesar M Cebinelli - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante.
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2013 - Atual
Estudo de marcadores imunohistoquímicos e moleculares em pacientes com câncer de mama do Hospital do Câncer de Londrina: uma integração entre a pesquisa básica e clínica, Descrição: O câncer de mama é uma doença complexa e heterogênea, cuja evolução depende da interação tumor-hospedeiro. Atualmente, é conhecida a importância prognóstica e terapêutica dos diferentes subgrupos moleculares dentro da carcinogênese mamária. Um subgrupo que desperta especial interesse por não possuir tratamento direcionado é conhecido como triplo-negativo, cujas pacientes não apresentam a expressão de receptores de estrógeno, progesterona e nem a expressão acentuada do oncogene HER-2. O comportamento clínico é mais agressivo e a sobrevida das pacientes é mais baixa. De forma semelhante, o subgrupo conhecido como HER2+, onde as pacientes apresentam a superexpressão do oncogene HER2, também representa um subtipo agressivo, porém já com uma droga alvo de aplicação clínica. Ainda, pacientes positivas para os receptores hormonais de estrógeno e/ou progesterona, caracterizadas em nível molecular como Luminais A ou B, são caracteristicamente de melhor prognóstico, com evolução clínica favorável e tratamento alvo específico. Apesar disso, mesmo para aqueles subgrupos onde existem drogas que aumentam a eficácia do tratamento, a procura por marcadores prognósticos e por uma melhor adequação terapêutica vem sendo uma rotina entre pesquisadores do mundo todo. O Hospital do Câncer de Londrina (HCL) constitui um grande centro de diagnóstico, tratamento e acompanhamento de pacientes com câncer de mama no estado do Paraná, com um grande volume de casos ano. Nosso grupo de pesquisa já vem realizando diversos trabalhos que incluem a análise de marcadores promissores de interesse clínico para a patogênese mamária em colaboração com o HCL, tanto na parte de coleta de amostras, imunohistoquímica e biologia molecular. Sabe-se que os efeitos das quimiocinas e seus receptores estendem-se muito além da atração de leucócitos e evidências indicam que os mesmos participam da disseminação de células tumorais no processo metastático. Nesta classe de genes a literatura tem destacado a quimiocina CCL5 e o receptor CXCR4, ambos com prováveis implicações no processo metastático mamário. Adicionalmente, as células T reguladoras (Tregs) atuam na supressão imune e estudos recentes têm demonstrado que sua função também está relacionada à imunidade tumoral. A busca por um marcador das Tregs resultou na identificação do fator de transcrição FOXP3 que pode ser expresso por células malignas e atuar como um supressor tumoral de implicações prognósticas. Enzimas responsáveis pelo metabolismo de drogas, incluindo medicamentos envolvidos em protocolos quimioterápicos, apresentam variações individuais que podem alterar a resposta do paciente. O estudo dessas mutações pode levar ao desenvolvimento de protocolos individualizados e menos tóxicos. Com base no que foi acima exposto, pretendemos avaliar genes relacionados a resposta imune (CCL5, CXCR4 e FOXP3), através da técnica de Imunohistoquímica,com anticorpos monoclonais específicos, bem como enzimas envolvidas na metabolização (GSTM1, GSTT1 e CYP2D6), através de metodologias moleculares baseadas na Reação em Cadeia da Polimerase (PCR), em pacientes como tumores de mama de diferentes subtipos moleculares, diagnosticados e tratados no Hospital do Câncer de Londrina. De um modo geral, pretendemos contribuir na identificação de marcadores associados ao prognóstico, além de marcadores que possam constituir futuros alvos de adequação terapêutica, especialmente para subgrupos moleculares bem definidos dentro da carcinogênese mamária.. Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Julie Massayo Maeda Oda - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Maria Angélica Ehara Watanabe - Coordenador / Patrícia Midori Murobushi Ozawa - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Vânia Darc de Castro - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / Alda Losi Guembarovski - Integrante / Clodoaldo Zago Campos - Integrante / Marina Okuyama Kishima - Integrante / Daniela Rudgeri Derossi - Integrante / Elaine Cristina Baraldi Carmelo - Integrante / Jesus Roberto Ceribelli - Integrante.
Prêmios
2015
Co-autoria no trabalho "Associação protetora do polimorfismo genético do receptor II do TGF-B em Leucemia Linfoide Aguda Infanto-Juvenil" apresentado no 5ºCPCB, obtendo 3º lugar, Universidade Estadual de Londrina.
2015
2º lugar no Prêmio Destaque Acadêmico do Curso de Biomedicina, Universidade Estadual de Londrina.
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