Processo para obtenção de virus geneticamente modificado para uso como vacina contra a doença de gumboro e composição farmaceuticas contendo os mesmos

  • Número do pedido da patente:
  • PI 1104835-2 A2
  • Data do depósito:
  • 25/11/2011
  • Data da publicação:
  • 22/04/2014
Inventores:
  • Classificação:
  • A61P 31/14
    Antiinfecciosos, i.e. antibi?ticos, antiss?pticos, quimioterap?uticos; / Antivirais; / para v?rus de RNA;
    ;
    A61K 39/12
    Prepara??es medicinais contendo ant?genos ou anticorpos; / Ant?genos virais;
    ;
    C12N 7/00
    V?rus, p. ex. bacteri?fagos; Suas composições; Sua preparação ou purifica??o;
    ;
    C12R 1/93
    Micro-organismos; / V?rus; / V?rus de animais;
    ;

PROCESSO PARA OBTENÇÃO DE VIRUS GENETICAMENTE MODIFICADO PARA USO COMO VACINA CONTRA A DOENÇA DE GUMBORO E COMPOSIÇÕES FARMACÉUTICAS CONTENDO OS MESMOS A presente invenção descreve um variante do vírus da doença infecciosa da bursa (IBDV) racionalmente modificado de forma que uma vez utilizado como vírus vacinal seja capaz de elicitar uma resposta imune adequada nos animais. Mais especificamente, este vírus modificado será capaz de elicitar esta resposta imune sem causar grandes danos aos animais, ou seja, será um vírus atenuado. Este vírus modificado é obtido pela clonagem do genoma completo do vírus em um vetor de expressão e alteração da sequencia nucleotídica de genes imunogenicamente relevantes para a elicitação de uma resposta imune, como os genes codificante para a proteína VP1, VP2, VP3 e VP5. As alterações no gene vp2, mais especificamente, têm como objetivo deixar a região hipervariável (HVR) desta proteína mais semelhante aos vírus amostrados de regiões economicamente significativas brasileiras. Exemplos de sequências de HVR amostradas são descritas nas SEQ ID 1 a 152. Estas sequencias modificadas podem ser inseridas em vírus IBDV para formulação de vacinas vivas ou inativadas. Podem ainda ser utilizadas em outros sistemas de expressão e posterior utilização como vacinas de subunidade (como adenovirus, baculovirus, herpesvirus ou actérias). O processo de expressão da proteína VP2 modificada podem envolver os seguintes passos (apesar de não se restringirem a tais exemplos e processos): a) Escolha racional e fundamentada dos aminoácidos que serão alterados na proteína VP2. Esta escolha será fundamentada na análise de informações genômicas de seqúências como as descritas (mas não restritas a) nas SEQ ID 1 a 152. b) Inserção de uma seqUência nucleotidica do gene vp2 modificado em um vetor de expressão. c) Transfecção do vetor de expressão em células eucariotas em cultura. d) Recuperação e isolamento de vírus IBDV viáveis e infectivos a partir das células eucariotas citadas. A presente invenção ainda inclui uma vacina de amplo espectro composta por um ou mais vírus gerados conforme descrito e uma fórmula cuja composição seja farmaceuticamente aceitável.