Processo e compostos intermediários úteis na preparação de estatinas, particularmente rosuvastatina

  • Número do pedido da patente:
  • PI 0507999-3 A2
  • Data do depósito:
  • 23/03/2005
  • Data da publicação:
  • 31/07/2007
  • Prioridade unionista:
  • País Número Data
    REINO UNIDO REINO UNIDO 0406757.5 26/03/2004
Inventores:
  • Classificação:
  • A61K 31/505
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de seis membros com dois ?tomos de nitrog?nio como os ?nicos hetero?tomos de um anel, p. ex. piperazinas; / Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ex. trimetoprim;
    ;
    C07D 405/06
    Compostos heteroc?clicos contendo ao mesmo tempo um ou mais heteroan?is tendo ?tomos de oxig?nio como os ?nicos hetero?tomos do anel e um ou mais an?is tendo ?tomos de nitrog?nio como os ?nicos hetero?tomos do anel; / contendo dois heteroan?is; / ligados por uma cadeia de carbono contendo apenas ?tomos de carbono alif?ticos;
    ;
    C07D 309/10
    Compostos heteroc?clicos, contendo an?is de seis membros tendo um ?tomo de oxig?nio como o ?nico hetero?tomo do anel, n?o-condensados com outros an?is; / n?o tendo duplas liga??es entre membros do anel ou entre membros do anel e n?o membros do anel; / com hetero?tomos ou com ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila diretamente ligados a ?tomos de carbono do anel; / ?tomos de oxig?nio;
    ;
    C07D 309/30
    Compostos heteroc?clicos, contendo an?is de seis membros tendo um ?tomo de oxig?nio como o ?nico hetero?tomo do anel, n?o-condensados com outros an?is; / tendo uma dupla liga??o entre membros do anel ou entre membros do anel e n?o membros do anel; / com hetero?tomos ou com ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila diretamente ligados aos ?tomos de carbono do anel; / ?tomos de oxig?nio, p. ex. d-lactonas;
    ;
  • Início da fase nacional:
  • 26/09/2006
  • PCT:
  • Número: GB2005001099 Data:23/03/2005
  • WO:
  • Número: 2005/092867 Data: 06/10/2005

PROCESSO E COMPOSTOS INTERMEDIÁRIOS ÚTEIS NA PREPARAÇÃO DE ESTATINAS, PARTICULARMENTE ROSUVASTINA . É fornecido um processo para a preparação de um composto de fórmula (7): em que R^ 1^ representa um grupo alquila; R^ 2^ representa um grupo arila; R^ 3^ representa hidrogênio, um grupo protetor ou um grupo alquila; e R^ 4^ representa hidrogênio, um grupo protetor ou um grupo SO~ 2~ R^ 5^ em que R^ 5^ é um grupo alquila, que compreende a) hidroxilar um composto de fórmula (1): em que Y representa um grupo halo ; P^ 1^ representa hidrogênio ou um grupo protetor, e W representa = O ou -OP^ 2^ , no qual representa hidrogênio ou um grupo protetor, para fornecer um composto de fórmula 2): b) oxidando o composto de fórmula (2) para fornecer um composto de fórmula (3): b) acoplando o composto de fórmula (3) com um composto de fórmula (4): em que R^ 3^ representa um grupo protetor ou um grupo alquila; R^ 4^ representa um grupo protetor ou um grupo SO~ 2~ R^ 5^ em que R^ 5^ é um grupo alquila; e R^ 6^ representa (PR^ 7^ R^ 8^) + X ou P (= O )R^ 7^ R^ 8^ no qual X é um ânion e R^ 7^ e R^ 8^ são cada um independentemente um grupo alquila, arila, alcóxi ou arilóxi, para fornecer um composto de fórmula (5): em que R^ 3^ representa um grupo protetor ou um grupo alquila: e R^ 4^ representa um grupo protetor ou um grupo SO~ 2~ R^ 5^ em que R^ 5^ é um grupo alquila, d) quando W representa -OP^ 2^, removendo qualquer grupo protetor P^ 2^ e oxidando o composto de fórmula (5) para fornecer um composto de fórmula (6): e) sujeitando o composto de fórmula (5) quando W representa =O, composto de fórmula (6) para abertura de anel, remoção de quaiquer grupos protetores P^ 1^ e opcionalmente removendo quaisquer grupos protetores adicionais para fornecer um composto de fórmula (7).

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