Composto de éster e uso medicinal do mesmo

  • Número do pedido da patente:
  • PI 0306292-9 A2
  • Data do depósito:
  • 28/02/2003
  • Data da publicação:
  • 24/08/2004
  • Prioridade unionista:
  • País Número Data
    JAPÃO JAPÃO 2002-053876 28/02/2002
Inventores:
  • Classificação:
  • A61K 31/4184
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de cinco membros com dois ou mais hetero?tomos, um pelo menos sendo nitrog?nio, p. ex. triaz?is; / 1,3-Diaz?is; / condensado com an?is carboc?clicos, p. ex. benzimidaz?is;
    ;
    A61K 31/40
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de cinco membros com um nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo de um anel, p. ex. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil;
    ;
    A61P 9/10
    F?rmacos para o tratamento de dist?rbios do sistema cardiovascular; / para tratamento de doen?as isqu?micas ou ateroscler?ticas, p. ex. f?rmacos antianginais, vasodilatadores coron?rios, f?rmacos para enfarte do mioc?rdio, retinopatia; insufici?ncia cerebrovascular, arteriosclerose renal;
    ;
    A61P 9/00
    F?rmacos para o tratamento de dist?rbios do sistema cardiovascular;
    ;
    A61K 31/24
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / ?steres, p. ex. nitroglicerina, selenocianatos; / de ?cidos carbox?licos; / tendo um anel arom?tico ligado a um grupo carboxila; / tendo um grupo amino ou nitro;
    ;
    A61P 43/00
    F?rmacos para fins espec?ficos, n?o previstos nos grupos ;
    ;
    A61K 31/381
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo enxofre como hetero?tomo de um anel; / tendo an?is de cinco membros;
    ;
    A61K 31/404
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de cinco membros com um nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo de um anel, p. ex. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil; / condensado com an?is carboc?clicos, p. ex. carbazol; / Ind?is, poe expindolol;
    ;
    A61P 3/04
    F?rmacos para o tratamento de dist?rbios do metabolismo; / Anorexiantes; Agentes antiobesidade;
    ;
    A61K 31/4015
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de cinco membros com um nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo de um anel, p. ex. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil; / tendo grupos oxo diretamente ligados ao anel heteroc?clico, p. ex. piracetam, etosuccimida;
    ;
    A61P 3/06
    F?rmacos para o tratamento de dist?rbios do metabolismo; / Anti-hiperlipid?micos;
    ;
    A61P 3/10
    F?rmacos para o tratamento de dist?rbios do metabolismo; / para homeostase de glicose; / para hiperglicemia, p. ex. antidiab?ticos;
    ;
    A61K 31/5375
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de seis membros com pelo menos um nitrog?nio e um oxig?nio como os hetere?tomos de um anel, p. ex. 1,2-oxazinas; / 1,4-Oxazinas, p. ex. morfolina;
    ;
    A61K 31/4418
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de seis membros com um nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo de um anel; / Piridinas n?o-condensadas; Derivados hidrogenados das mesmas; / tendo um anel carboc?clico diretamente ligado ao anel heteroc?clico, p. ex. ciproheptadina;
    ;
    C07D 213/82
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de seis membros, n?o-condensados com outros an?is, com um ?tomo de nitrog?nio com o ?nico hetero?tomo do anel e tendo tr?s ou mais liga??es duplas entre membros do anel ou entre membros do anel e n?o membros do anel; / tendo tr?s duplas liga??es entre membros do anel ou entre membros do anel e n?o membros do anel; / n?o tendo nenhuma liga??o entre o ?tomo de nitrog?nio do anel e n?o membro do anel ou tendo apenas ?tomos de hidrog?nio ou carbono diretamente ligados ao ?tomo de nitrog?nio do anel; / com hetero?tomo ou com ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila diretamente ligados a ?tomos de carbono do anel; / ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos, com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila; / Amidas; Imidas; / na posi??o 3;
    ;
    A61K 31/397
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de quatro membros, p. ex. azetidina;
    ;
    A61K 31/215
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / ?steres, p. ex. nitroglicerina, selenocianatos; / de ?cidos carbox?licos;
    ;
    A61K 31/423
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de cinco membros com dois ou mais hetero?tomos, um pelo menos sendo nitrog?nio, p. ex. triaz?is; / Oxaz?is; / condensado com an?is carboc?clicos;
    ;
    C07D 333/24
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de cinco membros tendo um ?tomo de enxofre como o ?nico hetero?tomo do anel; / n?o-condensados com outros an?is; / n?o substitu?dos no ?tomo de enxofre do anel; / com apenas ?tomos de hidrog?nio, radicais de hidrocarbonetos ou de hidrocarboneto susbtitu?dos, diretamente ligados a ?tomos de carbono do anel; / Radicais substitu?dos por ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila;
    ;
    A61K 31/426
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de cinco membros com dois ou mais hetero?tomos, um pelo menos sendo nitrog?nio, p. ex. triaz?is; / Tiaz?is; / 1,3-Tiaz?is;
    ;
    A61K 31/4453
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de seis membros com um nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo de um anel; / Piridinas n?o-condensadas; Derivados hidrogenados das mesmas; / Piperidinas n?o-condensadas, p. ex. piperoca?na; / substitu?das apenas na posi??o 1, p. ex. propipoca?na, diperodona;
    ;
    C07D 211/58
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de piridina hidrogenados, n?o-condensados com outros an?is; / com apenas ?tomos de hidrog?nio ou de carbono diretamente ligados ao ?tomo de nitrog?nio do anel; / n?o tendo duplas liga??es entre membros do anel ou entre membros do anel e n?o membros do anel; / com hetero?tomos ou com ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila diretamente ligados a ?tomos de carbono do anel; / ?tomos de nitrog?nio; / ligados na posi??o 4;
    ;
    C07D 295/18
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de polimetilenoimina com pelo menos an?is de cinco membros, 3-azabiciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina ou tiomorfolina, tendo apenas ?tomos de hidrog?nio ligados diretamente aos ?tomos de carbono do anel; / acilados nos ?tomos de nitrog?nio do anel; / por radicais derivados de ?cidos carbox?licos ou seus an?logos do enxofre ou do nitrog?nio;
    ;
    A61K 31/216
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / ?steres, p. ex. nitroglicerina, selenocianatos; / de ?cidos carbox?licos; / de ?cidos tendo an?is arom?ticos, p. ex. benactizina, clofibrato;
    ;
    A61K 31/277
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Nitrilas; Isonitrilas; / tendo um anel, p. ex. verapamil;
    ;
    C07C 255/57
    Nitrilas de ?cidos carbox?licos; / tendo grupos ciano ligados a ?tomos de carbono de an?is arom?ticos de seis membros de um esqueleto de carbono; / contendo grupos ciano e grupos carboxila, outros que n?o grupos ciano, ligados ao esqueleto de carbono;
    ;
    C07D 209/08
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de cinco membros condensados com outros an?is, com um ?tomo de nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo do anel; / condensados com um anel carboc?clico; / Ind?is; Ind?is hidrogenados; / com apenas ?tomos de hidrog?nio ou radicais contendo apenas ?tomos de hidrog?nio e de carbono ligados diretamente a ?tomos de carbono do heteroanel;
    ;
    A61K 31/4402
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de seis membros com um nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo de um anel; / Piridinas n?o-condensadas; Derivados hidrogenados das mesmas; / substitu?das apenas na posi??o 2, p. ex. feniramina, bisacodil;
    ;
    A61K 31/4406
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de seis membros com um nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo de um anel; / Piridinas n?o-condensadas; Derivados hidrogenados das mesmas; / substitu?das apenas na posi??o 3, p. ex. zimeldina;
    ;
    C07D 277/56
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is 1,3-tiazol ou 1,3-tiazol hidrogenado; / n?o-condensados com outros an?is; / tendo duas ou tr?s duplas liga??es entre membro do anel ou entre membros do anel e n?o membros do anel; / com hetero?tomos ou com ?tomo de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila diretamente ligados a ?tomos de carbono do anel; / ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio;
    ;
    A61K 31/245
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / ?steres, p. ex. nitroglicerina, selenocianatos; / de ?cidos carbox?licos; / tendo um anel arom?tico ligado a um grupo carboxila; / tendo um grupo amino ou nitro; / Dos tipos de ?cido aminobenzoico, p. ex. proca?na, novoca?na;
    ;
    C07C 235/38
    Amidas de ?cidos carbox?licos, o esqueleto de carbono da parte ?cida sendo adicionalmente substitu?do por ?tomos de oxig?nio; / tendo ?tomos de carbono dos grupos carboxamida ligados a ?tomos de carbono ac?clicos e ?tomos de oxig?nio unidos por liga??es simples ligados ao mesmo esqueleto de carbono; / o esqueleto de carbono contendo an?is arom?ticos de seis membros; / com o ?tomo de nitrog?nio de pelo menos um dos grupos carboxamida ligado a um ?tomo de carbono de um anel arom?tico de seis membros;
    ;
    C07C 237/42
    Amidas de ?cidos carbox?licos, o esqueleto de carbono da parte ?cida sendo adicionalmente substitu?do por grupos amino; / tendo o ?tomo de carbono de pelo menos um dos grupos carboxamida ligado a um ?tomo de carbono de um anel arom?tico de seis membros n?o- condensado do esqueleto de carbono; / tendo ?tomos de nitrog?nio de grupos amino ligados ao esqueleto de carbono da parte ?cida, adicionalmente acilados;
    ;
    A61K 31/235
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / ?steres, p. ex. nitroglicerina, selenocianatos; / de ?cidos carbox?licos; / tendo um anel arom?tico ligado a um grupo carboxila;
    ;
    C07D 295/14
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de polimetilenoimina com pelo menos an?is de cinco membros, 3-azabiciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina ou tiomorfolina, tendo apenas ?tomos de hidrog?nio ligados diretamente aos ?tomos de carbono do anel; / com radicais de hidrocarbonetos substitu?dos por hetero?tomos ligados a ?tomos de nitrog?nio do anel; / substitu?dos por ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila;
    ;
    C07D 207/20
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de cinco membros n?o-condensados com um ?tomo de nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo do anel; / com apenas ?tomos de hidrog?nio ou de carbono diretamente ligados ao ?tomo de nitrog?nio do anel; / tendo uma dupla liga??o entre membros do anel ou entre um membro do anel e um n?o membro do anel; / com apenas ?tomos de hidrog?nio, radicais de hidrocarbonetos ou de hidrocarboneto substitu?do, diretamente ligados a ?tomos de carbono do anel;
    ;
    A61K 31/4468
    Prepara??es medicinais contendo ingredientes ativos orgânicos; / Compostos heteroc?clicos; / tendo nitrog?nio como hetero?tomo do anel, p. ex. guanetidina, rifamicinas; / tendo an?is de seis membros com um nitrog?nio como o ?nico hetero?tomo de um anel; / Piridinas n?o-condensadas; Derivados hidrogenados das mesmas; / Piperidinas n?o-condensadas, p. ex. piperoca?na; / tendo um ?tomo de nitrog?nio diretamente ligado na posi??o 4, p. ex. clebopride, fentanil;
    ;
    C07C 235/34
    Amidas de ?cidos carbox?licos, o esqueleto de carbono da parte ?cida sendo adicionalmente substitu?do por ?tomos de oxig?nio; / tendo ?tomos de carbono dos grupos carboxamida ligados a ?tomos de carbono ac?clicos e ?tomos de oxig?nio unidos por liga??es simples ligados ao mesmo esqueleto de carbono; / o esqueleto de carbono contendo an?is arom?ticos de seis membros; / tendo os ?tomos de nitrog?nio dos grupos carboxamida ligados a ?tomos de hidrog?nio ou a ?tomos de carbono ac?clicos;
    ;
    C07D 235/08
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de 1,3-diazol ou 1,3-diazol hidrogenado, condensados com outros an?is; / condensados com an?is carboc?clicos ou com sistemas de an?is; / Benzimidaz?is; Benzimidaz?is hidrogenados; / com apenas ?tomos de hidrog?nio, radicais de hidrocarbonetos ou de hidrocarboneto substitu?do diretamente ligados na posi??o 2; / Radicais contendo apenas ?tomos de hidrog?nio e de carbono;
    ;
    C07D 213/55
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is de seis membros, n?o-condensados com outros an?is, com um ?tomo de nitrog?nio com o ?nico hetero?tomo do anel e tendo tr?s ou mais liga??es duplas entre membros do anel ou entre membros do anel e n?o membros do anel; / tendo tr?s duplas liga??es entre membros do anel ou entre membros do anel e n?o membros do anel; / n?o tendo nenhuma liga??o entre o ?tomo de nitrog?nio do anel e n?o membro do anel ou tendo apenas ?tomos de hidrog?nio ou carbono diretamente ligados ao ?tomo de nitrog?nio do anel; / com radicais de hidrocarbonetos substitu?dos ligados a ?tomos de carbono do anel; / Radicais substitu?dos por ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila; / ?cidos; ?steres;
    ;
    C07C 235/84
    Amidas de ?cidos carbox?licos, o esqueleto de carbono da parte ?cida sendo adicionalmente substitu?do por ?tomos de oxig?nio; / tendo ?tomos de carbono de grupos carboxamida e ?tomos de oxig?nio unidos por liga??o dupla ligados ao mesmo esqueleto de carbono; / com o ?tomo de carbono de pelo menos um dos grupos carboxamida ligado a um ?tomo de carbono de um anel arom?tico de seis membros;
    ;
    C07C 233/81
    Amidas de ?cidos carbox?licos; / tendo ?tomos de carbono de grupos carboxamida ligados a ?tomos de an?is arom?ticos de seis membros; / tendo o ?tomo de nitrog?nio de pelo menos um dos grupos carboxamida ligado a um ?tomo um radical hidrocarboneto substitu?do por grupo carboxila;
    ;
    C07D 263/58
    Compostos heteroc?clicos contendo an?is 1,3-oxazol ou 1,3-oxazol hidrogenado; / condensados com an?is carboc?clicos ou com sistemas de an?is carboc?clicos; / Benzoxaz?is; Benzoxaz?is hidrogenados; / com hetero?tomos ou com ?tomos de carbono tendo tr?s liga??es a hetero?tomos com no m?ximo uma liga??o a halog?nio, p. ex. radicais ?ster ou nitrila diretamente ligados na posi??o 2;
    ;
    C07C 235/40
    Amidas de ?cidos carbox?licos, o esqueleto de carbono da parte ?cida sendo adicionalmente substitu?do por ?tomos de oxig?nio; / tendo ?tomos de carbono de grupos carboxamida ligados a ?tomos de outros an?is que n?o an?is arom?ticos de seis membros e ?tomos de oxig?nio unidos por liga??o simples ligados ao mesmo esqueleto de carbono;
    ;
    C07C 69/732
    ?steres de ?cidos carbox?licos; ?steres de ?cidos de carbonos ou halof?rmicos; / ?steres de ?cidos carbox?licos tendo grupos carboxila esterificados ligados a ?tomos de carbono ac?clicos e tendo quaisquer dos grupos OH, O-metal, CHO, cet?nico, ?ter, acil?xi, grupos , grupos , ou grupos na parte ?cida; / de ?cidos insaturados; / de ?cidos hidroxicarbox?licos insaturados;
    ;
    C07C 235/36
    Amidas de ?cidos carbox?licos, o esqueleto de carbono da parte ?cida sendo adicionalmente substitu?do por ?tomos de oxig?nio; / tendo ?tomos de carbono dos grupos carboxamida ligados a ?tomos de carbono ac?clicos e ?tomos de oxig?nio unidos por liga??es simples ligados ao mesmo esqueleto de carbono; / o esqueleto de carbono contendo an?is arom?ticos de seis membros; / tendo o ?tomo de nitrog?nio de pelo menos um dos grupos carboxamida ligado a um ?tomo de carbono de um outro anel que n?o um anel arom?tico de seis membros;
    ;
    C07C 235/64
    Amidas de ?cidos carbox?licos, o esqueleto de carbono da parte ?cida sendo adicionalmente substitu?do por ?tomos de oxig?nio; / tendo ?tomos de carbono de grupos carboxamida ligados a ?tomos de an?is arom?ticos de seis membros e ?tomos de oxig?nio unidos por liga??o simples ligados ao mesmo esqueleto de carbono; / com ?tomos de carbono de grupos carboxamida e ?tomos de oxig?nio unidos por liga??o simples ligados a ?tomos de carbono do mesmo anel arom?tico de seis membros n?o- condensado; / com ?tomos de carbono de grupos carboxamida e ?tomos de oxig?nio unidos por liga??o simples, ligados na posi??o orto, a ?tomos de carbono do mesmo anel arom?tico de seis membros n?o- condensado; / tendo o ?tomo de nitrog?nio de pelo menos um dos grupos carboxamida ligado a um ?tomo de carbono de um anel arom?tico de seis membros;
    ;
    C07C 69/773
    ?steres de ?cidos carbox?licos; ?steres de ?cidos de carbonos ou halof?rmicos; / ?steres de ?cidos carbox?licos tendo grupo carboxila esterificado ligado a ?tomo de carbono de anel arom?tico de seis membros; / esterificado com composto hidrox?lico tendo grupo hidroxila esterificado ligado a ?tomo de carbono de anel arom?tico de seis membros;
    ;
    C07C 311/04
    Amidas de ?cidos sulf?nicos, i.e. compostos com ?tomos de oxig?nio unidos por liga??es simples, de grupos sulfo substitu?dos por ?tomos de nitrog?nio que n?o fazem parte de grupos nitro ou nitroso; / Sulfonamidas com ?tomos de enxofre de grupos sulfonamida ligados a ?tomos de carbono ac?clico; / de um esqueleto de carbono saturado ac?clico; / com os ?tomos de nitrog?nio dos grupos sulfonamida ligados a ?tomos de hidrog?nio ou a ?tomos de carbono ac?clicos; / a ?tomos de carbono ac?clicos de radicais de hidrocarbonetos substitu?dos por ?tomos de oxig?nio unidos por liga??o simples;
    ;
  • Início da fase nacional:
  • 05/05/2004
  • PCT:
  • Número: JP0302398 Data:28/02/2003
  • WO:
  • Número: 03/072532 Data: 04/09/2003

"COMPOSTO DE ÉSTER E USO MEDICINAL DO MESMO". A presente invenção se refere a um novo agente terapêutico, o qual é um composto de éster representado pela fórmula (1): em que: - R^ 1^ e R^ 2^ representam individualmente um átomo de hidrogênio ou arila opcionalmente substituído, etc.; X é -COO ou -CON (R^ 10^) -; R^ 3^ e R^ 4^ representam individualmente um átomo de hidrogênio, C~ 1~-C~ 6~ alquila ou C~ 1~-C~ 6~ alcóxi, etc.; - R^ 5^, R^ 6^ e R^ 7^ representam individualmente um átomo de hidrogênio, C~ 1~-C~ 6~ alquila ou C~ 1~-C~ 6~ alcóxi, etc. ; - R^ 8^ e R^ 9^ representam individual e independentemente um átomo de hidrogênio, C~ 1~-C~ 6~ alquila, -CON (R^ 18^) (R^ 19^) ou -COO(R^ 20^), etc.; - o anel A, anel B e anel C representam individual e independentemente arila ou um resíduo heterocíclico, etc.; - Alk^ 1^ e Alk^ 2^ representam individual e independentemente alcanodiila, etc.; - 1 e m representam individualmente números inteiros de 0 ou 1 a 3); ou uma pró-droga do mesmo ou um sal farmaceuticamente aceitável de cada. O agente terapêutico seletivamente inibe a MTP (proteína transferidora de triglicerídeo microssomal) no intestino delgado, não provocando nenhum efeito colateral como gordura no fígado.