Antonio Cardozo dos Santos

Formação complementar

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Orientou

Produções bibliográficas

• BERNARDES, CAROLINA P. ; SANTOS, NEIFE A. G. ; COSTA, TASSIA R. ; MENALDO, DANILO L. ; SISTI, FLAVIA M. ; AMSTALDEN, MARTIN K. ; RIBEIRO, DIEGO L. ; ANTUNES, LUSÂNIA M. G. ; SAMPAIO, SUELY V. ; Santos, Antonio C. . Effects of C-Terminal-Ethyl-Esterification in a Snake-Venom-Based Peptide Against the Neurotoxicity of Acrolein in PC12 Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS , v. 29, p. 41, 2023.

• DO AMARAL, LILIAN ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA GUINAIM ; SISTI, FLÁVIA MALVESTIO ; DEL BEL, ELAINE ; DOS SANTOS, ANTÔNIO CARDOZO . Doxycycline inhibits dopaminergic neurodegeneration through upregulation of axonal and synaptic proteins. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY , v. 396, p. 1787-1796, 2023.

• ROCHA CALDAS, GABRIEL ; DO AMARAL, LILIAN ; MUNHOZ RODRIGUES, DÉBORA ; MAYRINK DE MIRANDA, ALINE ; APARECIDA GUINAIM DOS SANTOS, NEIFE ; MACHADO ROCHA, LEANDRO ; TAME PARREIRA, RENATO LUIS ; CARDOZO DOS SANTOS, ANTÔNIO ; KENUPP BASTOS, JAIRO . Brazilian Green Propolis? Artepillin C and Its Acetylated Derivative Activate the NGF-Signaling Pathways and Induce Neurite Outgrowth in NGF-Deprived PC12 Cells. CHEMISTRY & BIODIVERSITY , v. 20, p. e202301294, 2023.

• DO AMARAL, LILIAN ; CALDAS, GABRIEL ROCHA ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA GUINAIM ; PARREIRA, RENATO LUIS TAME ; BASTOS, JAIRO KENNUP ; dos Santos, Antonio Cardozo . Baccharin from Brazilian green propolis induces neurotrophic signaling pathways in PC12 cells: potential for axonal and synaptic regeneration. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY , v. 395, p. 659-672, 2022.

• SISTI, FLÁVIA MALVESTIO ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA GUINAIM ; DO AMARAL, LILIAN ; dos Santos, Antonio Cardozo . The Neurotrophic-Like Effect of Carvacrol: Perspective for Axonal and Synaptic Regeneration. NEUROTOXICITY RESEARCH , v. 39, p. 886-896, 2021.

• AMARAL, LILIAN DO ; Santos, Neife Aparecida Guinaim dos ; SISTI, FLÁVIA MALVESTIO ; DEL BEL, ELAINE ; SANTOS, ANTÔNIO CARDOZO DOS . The antibiotic doxycycline mimics the NGF signaling in PC12 cells: A relevant mechanism for neuroprotection. CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS , v. 341, p. 109454, 2021.

• Santos, Neife Aparecida Guinaim dos ; FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; Santos, Antonio Cardozo dos . Overview of cisplatin-induced neurotoxicity and ototoxicity, and the protective agents. FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY , v. 136, p. 111079-19, 2020.

• CANTELMO, REBECA ARAUJO ; SANTOS, NEIFE APARECIDA G. ; Santos, Antonio Cardozo ; JOCA, SÂMIA REGIANE LOURENÇO . Dual effects of S-adenosyl-methyonine on PC12 cells exposed to the dopaminergic neurotoxin MPP +. JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY , v. 72, p. 1427-1435, 2020.

• FERNANDES, LAÍS SILVA ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA G. ; EMERICK, GUILHERME LUZ ; dos Santos, Antonio Cardozo . The Antidiabetic Drug Liraglutide Minimizes the Non-Cholinergic Neurotoxicity of the Pesticide Mipafox in SH-SY5Y Cells. NEUROTOXICITY RESEARCH , v. 35, p. 150-159, 2019.

• FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA GUINAIM ; BERNARDES, CAROLINA P. ; SISTI, FLÁVIA MALVESTIO ; AMARAL, LILIAN ; FONTANA, ANDREIA C.K. ; dos Santos, Antonio Cardozo . Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) Protects PC12 Cells Against Cisplatin-Induced Neurotoxicity by Activating the AMPK/SIRT1, MAPK/Erk, and PI3k/Akt Signaling Pathways. NEUROTOXICITY RESEARCH , v. 36, p. 175-192, 2019.

• BERNARDES, CAROLINA P. ; SANTOS, NEIFE A. G. ; COSTA, TASSIA R. ; SISTI, FLAVIA ; AMARAL, LILIAN ; MENALDO, DANILO L. ; AMSTALDEN, MARTIN K. ; RIBEIRO, DIEGO L. ; ANTUNES, LUSÂNIA M.G. ; SAMPAIO, SUELY VILELA ; Santos, Antonio C. . A Synthetic Snake-Venom-Based Tripeptide Protects PC12 Cells from the Neurotoxicity of Acrolein by Improving Axonal Plasticity and Bioenergetics. NEUROTOXICITY RESEARCH , v. 37, p. 227-237, 2019.

• BERNARDES, CAROLINA P. ; SANTOS, NEIFE A.G. ; SISTI, FLAVIA M. ; FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; SANTOS-FILHO, NORIVAL A. ; CINTRA, ADÉLIA C.O. ; CILLI, EDUARDO M. ; SAMPAIO, SUELY V. ; Santos, Antonio C. . A synthetic snake-venom-based tripeptide (Glu-Val-Trp) protects PC12 cells from MPP + toxicity by activating the NGF-signaling pathway. PEPTIDES , v. 104, p. 24-34, 2018.

• FERNANDES, LAÍS SILVA ; EMERICK, GUILHERME LUZ ; FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; SANTOS, NEIFE APARECIDA G. DOS ; Santos, Antonio Cardozo dos . High concentration of trichlorfon (1mM) disrupts axonal cytoskeleton and decreases the expression of plasticity-related proteins in SH-SY5Y cells. Toxicology in Vitro , v. 39, p. 84-92, 2017.

• Santos, Neife Aparecida Guinaim ; MARTINS, NÁDIA MARIA ; SISTI, FLÁVIA MALVESTIO ; FERNANDES, LAÍS SILVA ; FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; DE FREITAS, OSVALDO ; SANTOS, ANTÔNIO CARDOZO . The cannabinoid beta-caryophyllene (BCP) induces neuritogenesis in PC12 cells by a cannabinoid-receptor-independent mechanism. Chemico-Biological Interactions (Print) , v. 261, p. 86-95, 2017.

• FERNANDES, LAÍS SILVA ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA G. ; EMERICK, GUILHERME LUZ ; Santos, Antonio Cardozo dos . L- and T-type calcium channel blockers protect against the inhibitory effects of mipafox on neurite outgrowth and plasticity-related proteins in SH-SY5Y cells. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES , v. 80, p. 1086-1097, 2017.

• FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA GUINAIM ; MARTINS, NÁDIA MARIA ; FERNANDES, LAÍS SILVA ; dos Santos, Antonio Cardozo . Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) Protects PC12 Cells from Cisplatin-Induced Neurotoxicity by Activating the NGF-Signaling Pathway. NEUROTOXICITY RESEARCH , v. 34, p. 32-46, 2017.

• CARVALHO RODRIGUES, MARIA A. ; SANTOS, NEIFE A.G. DOS ; DA SILVA FARIA, MARCIA C. ; RODRIGUES, JAIRO LISBOA ; KINOSHITA, ANGELA ; BAFFA, OSWALDO ; ANTUNES, LUSANIA M. GREGGI ; BARBOSA, FERNANDO ; GOBE, GLENDA C. ; Santos, Antonio Cardozo dos . Carvedilol protects the kidneys of tumor-bearing mice without impairing the biodistribution or the genotoxicity of cisplatin. Chemico-Biological Interactions (Print) , v. 245, p. 59-65, 2016.

• FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA GUINAIM ; MARTINS, NÁDIA MARIA ; FERNANDES, LAÍS SILVA ; dos Santos, Antonio Cardozo . Non-cytotoxic Concentration of Cisplatin Decreases Neuroplasticity-Related Proteins and Neurite Outgrowth Without Affecting the Expression of NGF in PC12 Cells. Neurochemical Research , v. 41, p. 2993-3003, 2016.

• DA SILVA FARIA, MARCIA C. ; DOS SANTOS, NEIFE A.G. ; CARVALHO RODRIGUES, MARIA A. ; RODRIGUES, JAIRO LISBOA ; JUNIOR, FERNANDO BARBOSA ; dos Santos, Antonio Cardozo . Effect of diabetes on biodistribution, nephrotoxicity and antitumor activity of cisplatin in mice. Chemico-Biological Interactions (Print) , v. 229, p. 119-131, 2015.

• FERNANDES, LAÍS S. ; Emerick, Guilherme L. ; SANTOS, NEIFE APARECIDA G. DOS ; DE PAULA, ELOÍSA SILVA ; BARBOSA, FERNANDO ; Santos, Antonio Cardozo dos . In vitro study of the neuropathic potential of the organophosphorus compounds trichlorfon and acephate. Toxicology in Vitro , v. 29, p. 522-528, 2015.

• Martins, N.M. ; Santos, N.A.G. ; SARTIM, M.A. ; Cintra, A.C.O. ; Sampaio, S.V. ; SANTOS, A.C. . A tripeptide isolated from Bothrops atrox venom has neuroprotective and neurotrophic effects on a cellular model of Parkinson?s disease. Chemico-Biological Interactions (Print) , v. 235, p. 10-16, 2015.

• Emerick, Guilherme L. ; FERNANDES, LAÍS S. ; DE PAULA, ELOÍSA SILVA ; BARBOSA, FERNANDO ; DOS SANTOS, NEIFE APARECIDA G. ; dos Santos, Antonio Cardozo . In Vitro Study of The Neuropathic Potential of the Organophosphorus Compounds Fenamiphos and Profenofos: Comparison with Mipafox and Paraoxon. Toxicology in Vitro , v. 29, p. 1079-1087, 2015.

• Santos, Neife Aparecida Guinaim ; MARTINS, NÁDIA MARIA ; SISTI, FLÁVIA MALVESTIO ; FERNANDES, LAÍS SILVA ; FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; QUEIROZ, REGINA HELENA COSTA ; SANTOS, ANTÔNIO CARDOZO . The neuroprotection of cannabidiol against MPP+-induced toxicity in PC12 cells involves trkA receptors, upregulation of axonal and synaptic proteins, neuritogenesis, and might be relevant to Parkinson's disease. Toxicology in Vitro , v. 30, p. 231-240, 2015.

• Santos, Neife Aparecida Guinaim dos ; MARTINS, NÁDIA MARIA ; SILVA, ROBERTO DE BARROS ; FERREIRA, RAFAELA SCALCO ; SISTI, FLÁVIA MALVESTIO ; Santos, Antonio Cardozo dos . Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) protects PC12 cells from MPP+ toxicity by inducing the expression of neuron-typical proteins. Neurotoxicology (Park Forest South) , v. 45, p. 131-138, 2014.

• DE BARROS SILVA, ROBERTO ; Santos, Neife Aparecida Guinaim dos ; MARTINS, NÁDIA MARIA ; FERREIRA, DANILO AVELAR SAMPAIO ; JUNIOR, FERNANDO BARBOSA ; DE OLIVEIRA SOUZA, VANESSA CRISTINA ; KINOSHITA, ÂNGELA ; BAFFA, OSWALDO ; DEL-BEL, ELAINE ; Santos, Antonio Cardozo dos . Caffeic Acid Phenethyl Ester protects against the dopaminergic neuronal loss induced by 6-hydroxydopamine in rats. Neuroscience , v. 233, p. 86-94, 2013.

• CARVALHO RODRIGUES, MARIA A. ; DA SILVA FARIA, MARCIA C. ; DOS SANTOS, NEIFE A.G. ; GOBE, GLENDA C. ; dos Santos, Antonio Cardozo . Carvedilol efficiently protects kidneys without affecting the antitumor efficacy of cisplatin in mice. Chemico-Biological Interactions (Print) , v. 96, p. 90-99, 2013.

• dos Santos, Graciela Cristina ; Mendonça, Leonardo Meneghin ; Antonucci, Gilmara Ausech ; dos Santos, Antonio Cardozo ; Antunes, Lusânia Maria Greggi ; Bianchi, Maria de Lourdes Pires . Protective effect of bixin on cisplatin-induced genotoxicity in PC12 cells. Food and Chemical Toxicology , v. 50, p. 335-340, 2012.

• Rodrigues MA ; GOBE, G. ; SANTOS, N. A. G. ; SANTOS, A. C. . CARVEDILOL PROTECTS AGAINST APOPTOTIC CELL DEATH INDUCED BY CISPLATIN IN RENAL TUBULAR EPITHELIAL CELLS. Journal of Toxicology and Environmental Health. Part A , v. 75, p. 1-10, 2012.

• Emerick, Guilherme L. ; DeOliveira, Georgino H. ; dos Santos, Antonio C. ; Ehrich, Marion . Mechanisms for consideration for intervention in the development of organophosphorus-induced delayed neuropathy. Chemico-Biological Interactions (Print) , v. 199, p. 177-184, 2012.

• Santos, Neife Aparecida Guinaim ; Carvalho Rodrigues, Maria Augusta ; Martins, Nadia Maria ; Santos, Antonio Cardozo . Cisplatin-induced nephrotoxicity and targets of nephroprotection: an update. Archives of Toxicology (Internet) , v. 86, p. 1233-1250, 2012.

• Rodrigues, Fernando P. ; Pestana, Cezar R. ; Polizello, Ana C.M. ; Pardo-Andreu, Gilberto L. ; Uyemura, Sérgio A. ; Santos, Antonio C. ; Alberici, Luciane C. ; da Silva, Roberto S. ; Curti, Carlos . Release of NO from a nitrosyl ruthenium complex through oxidation of mitochondrial NADH and effects on mitochondria. Nitric Oxide (Print) , v. 26, p. 174-181, 2012.

• Rodrigues, M.A. Carvalho ; Rodrigues, J.L. ; Martins, N.M. ; Barbosa, F. ; CURTI, C. ; Santos, N.A.G. ; SANTOS, A. C. . Carvedilol protects against cisplatin-induced oxidative stress, redox state unbalance and apoptosis in rat kidney mitochondria. Chemico-Biological Interactions (Print) , v. 189, p. 45-51, 2011.

• santos GC ; ANTUNES, L. M. G. ; SANTOS, A. C. ; BIANCHI, M. L. P. . Coenzyme Q10 and its effects in the treatment of neurodegenerative diseases.. RBCF. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas (Cessou em 2008. Cont. ISSN 1984-8250 Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences) , v. 45, p. 607-618, 2011.

• Rodrigues, Fernando P ; Pestana, Cezar R ; Dos Santos, Guilherme A ; Santos, Antonio C. ; Pardo-Andreu, Gilberto L ; Uyemura, Sérgio A ; Alberici, Luciane C ; Curti, Carlos . Characterization of the stimulus for reactive oxygen species generation in calcium-overloaded mitochondria. Redox Report (Edinburgh) , v. 16, p. 108-113, 2011.

• Carvalho Rodrigues, M.A. ; Rodrigues, J.L. ; Martins, N.M. ; Barbosa, F. ; CURTI, C. ; Santos, N.A.G. ; Santos, A.C. ; SANTOS, A. C. . Carvedilol protects against the renal mitochondrial toxicity induced by cisplatin in rats. Mitochondrion (Amsterdam. Print) , v. 10, p. 46-53, 2010.

• Martins, N.M. ; Ferreira, D.A.S. ; Carvalho Rodrigues, M.A. ; Cintra, A.C.O. ; Santos, N.A.G. ; Sampaio, S.V. ; SANTOS, A. C. . Low-molecular-mass peptides from the venom of the Amazonian viper Bothrops atrox protect against brain mitochondrial swelling in rat: Potential for neuroprotection. Toxicon (Oxford) , v. 56, p. 86-92, 2010.

• Pestana, Cezar R. ; Silva, Carlos H. T. P. ; Uyemura, Sérgio A. ; Santos, Antonio C. ; Curti, Carlos . Impact of adenosine nucleotide translocase (ANT) proline isomerization on Ca2+-induced cysteine relative mobility/mitochondrial permeability transition pore. Journal of Bioenergetics and Biomembranes , v. 42, p. 329-335, 2010.

• PESTANA, C ; PHELIPPIN, D ; POLIZELLO, A ; DORTA, D ; UYEMURA, S ; SANTOS, A. C. ; DORO, F ; RODRIGUES, F ; TFOUNI, E ; CURTI, C . Effects on mitochondria of mitochondria-induced nitric oxide release from a ruthenium nitrosyl complex. Nitric Oxide. Biology and Chemistry , v. 20, p. 24-30, 2009.

• Medina, Wanessa Silva Garcia ; Santos, Neife Aparecida Guinaim dos ; Curti, Carlos ; Tedesco, Antonio Cláudio ; SANTOS, A. C. . Effects of zinc phthalocyanine tetrasulfonate-based photodynamic therapy on rat brain isolated mitochondria. Chemico-Biological Interactions , p. 402-406, 2009.

• Pestana, Cezar R. ; Silva, Carlos H.T.P. ; Pardo-Andreu, Gilberto L. ; Rodrigues, Fernando P. ; Santos, Antonio C. ; Uyemura, Sérgio A. ; Curti, Carlos . Ca2+ binding to c-state of adenine nucleotide translocase (ANT)-surrounding cardiolipins enhances (ANT)-Cys56 relative mobility: A computational-based mitochondrial permeability transition study. Biochimica et Biophysica Acta. Bioenergetics , v. 1787, p. 176-182, 2009.

• Mendonça, Leonardo Meneghin ; dos Santos, Graciela Cristina ; Antonucci, Gilmara Ausech ; Santos, Antonio C. ; Bianchi, Maria de Lourdes Pires ; Antunes, Lusânia Maria Greggi . Evaluation of the cytotoxicity and genotoxicity of curcumin in PC12 cells. Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis , v. 675, p. 29-34, 2009.

• SANTOS, N. A. G. ; Bezerra CSC ; MARTINS, N. M. ; CURTI, C. ; BIANCHI, M. L. P. ; SANTOS, A. C. . Hydroxyl radical scavenger ameliorates cisplatin-induced nephrotoxicity by preventing oxidative stress, redox state unbalance, impairmente of energetic metabolism and apoptosis in rat kidney mitochondria. Cancer Chemotherapy and Pharmacology , v. 61, p. 145-155, 2008.

• KABEYA, L. M. ; KANASHIRO, A. ; AZZOLINI, A. E. C. S. ; SANTOS, A. C. . Antioxidant activity and cytotoxicity as mediators of the neutrophil chemiluminescence inhibition by butylated hydroxytoluene. Die Pharmazie (Berlin) , v. 63, p. 67-70, 2008.

• MARTINS, N. M. ; SANTOS, N. A. G. ; CURTI, C. ; BIANCHI, M. L. P. ; SANTOS, A. C. . Cisplatin induces mitochondrial oxidative stress with resultant energetic metabolism impairment, membrane rigidification and apoptosis in rat liver. JAT. Journal of Applied Toxicology , v. 28, p. 337-344, 2008.

• SANTOS, N. A. G. ; Medina WSG ; MARTINS, N. M. ; MINGATTO, F. E. ; CURTI, C. ; SANTOS, A. C. . Aromatic antiepileptic drugs and mitochondrial toxicity: effects on mitochondria isolated from rat liver. Toxicology in Vitro , v. 22, p. 1143-1152, 2008.

• Dorta, Daniel J. ; Pigoso, Acácio A. ; Mingatto, Fábio E. ; Rodrigues, Tiago ; Pestana, Cezar R. ; Uyemura, Sérgio A. ; Santos, Antonio C. ; Curti, Carlos . Antioxidant activity of flavonoids in isolated mitochondria. Phytotherapy Research , v. 22, p. 1213-1218, 2008.

• SANTOS, N. A. G. ; Medina WSG ; MARTINS, N. M. ; Rodrigues MA ; CURTI, C. ; SANTOS, A. C. . Involvement of oxidative stress in the hepatotoxicity induced by aromatic antiepileptic drugs. Toxicology in Vitro , v. 22, p. 1820-1824, 2008.

• FREITAS, C. S. ; DORTA, D. J. ; Pardo-Andreu GL ; PESTANA, C. R. ; TUDELLA, V. G. ; MINGATTO, F. E. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . 4-hydroxy nimesulide effects on mitochondria and HepG2 cells. A comparison with nimesulide. European Journal of Pharmacology , v. 566, p. 43-49, 2007.

• DEVIANNE KF ; CALGARO-HELENA, A. F. ; DORTA, D. J. ; PRADO, I. M. R. ; Raddi MS ; VILEGAS, W. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Antioxidant activity of isocoumarins isolated from Paepalanthus bromelioides on mitochondria. Phytochemistry , v. 68, p. 1075-1080, 2007.

• Revilla A ; PESTANA, C. R. ; Pardo-Andreu GL ; SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. ; Gonzales ME ; CURTI, C. . Potential toxicity of toluene and xylene evoked by mitochondrial uncoupling. Toxicology in Vitro , v. 21, p. 782-788, 2007.

• SANTOS, N. A. G. ; CATAO, C. S. ; MARTINS, N. M. ; CURTI, C. ; BIANCHI, M. L. P. ; SANTOS, A. C. . Cisplatin-induced nephrotoxicity is associated with oxidative stress, redox state unbalance, impairment of energetic metabolism and apoptosis in rat kidney mitochondria. Archives of Toxicology , v. 81, p. 495-504, 2007.

• MINGATTO, F. E. ; DORTA, D. J. ; SANTOS, A. B. ; CARVALHO, I. ; SILVA, C. H.T.P. ; SILVA, V. B. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Dehydromonocrotaline inhibits mitochondrial complex I. A potential mechanism accounting for hepatotoxicity of monocrotaline. Toxicon , v. 50, p. 724-730, 2007.

• SANTOS, N. A. G. ; MARTINS, N. M. ; CURTI, C. ; BIANCHI, M. L. P. ; SANTOS, A. C. . Dimethylthiourea protects against mitochondrial oxidative damage induced by cisplatin in liver of rats. Chemico-Biological Interactions , v. 170, p. 177-186, 2007.

• Casagrande R ; Georgetti SR ; Verri Wa Jr ; DORTA, D. J. ; SANTOS, A. C. ; Fonseca MJ . Protective effect of topical formulations containing quercetin against UVB-induced oxidative stress in hairless mice.. Journal of Photochemistry and Photobiology. B, Biology , Estados Unidos, v. 84(1), n.ID16495072, p. 21-27, 2006.

• Martinello F ; Soares SM ; Franco JJ ; SANTOS, A. C. ; Sugoraha A ; Garcia SB ; CURTI, C. ; UYEMURA, S. A. . Hypolipemic and antioxidant activities from Tamarindus indica L. pulp fruit extract in hypercholesterolemic hamsters.. Food and Chemical Toxicology , Estados Unidos, v. 44(6), n.6, p. 810-816, 2006.

• Pardo-Andreu GL ; DORTA, D. J. ; Delgado R ; Cavalheiro RA ; SANTOS, A. C. ; Vercesi AE ; CURTI, C. . Vimang (Mangifera indica L. extract) induces permeability transition in isolated mitochondria, closely reproducing the effect of mangiferin, Vimang's main component.. Chemico-Biological Interactions , Estados Unidos, v. 159(2), n.2, p. 141-148, 2006.

• LEITE, S. ; MARTINS, N. M. ; DORTA, D. J. ; CURTI, C. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. . Mitochondrial uncoupling by sulindac metabolite - sulindac sulfide. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (Print) , v. 99, n.in press, p. 294-299, 2006.

• Casagrande R ; Georgetti SR ; Verri WA Jr ; Jabor JR ; SANTOS, A. C. ; Fonseca MJ . Evaluation of functional stability of quercetin as a raw material and in different topical formulations by its antilipoperoxidative activity. AAPS PharmSciTech , v. 7(1), n.1, p. E1-E8, 2006.

• CALGARO-HELENA, A. F. ; DEVIENNE, K. F. ; RODRIGUES, T. ; DORTA, D. J. ; RADDI, M. S. G. ; VILEGAS, W. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Effects of isocoumarins isolated from Paepalanthus bromelioides on mitochondria: Uncoupling, and induction/inhibition of mitochondrial permeability transition.. Chemico-Biological Interactions , v. 161(2), n.PM16716282, p. 155-164, 2006.

• Ilka de Fátima Santana Ferreira Boin ; Orlando de Castro e Silva ; Maria Elisa Jordani de Souza ; SANTOS, A. C. ; Leonardi LS . Pyruvate kinase activation and lipoperoxidation after selective hepatic ischemia in wistar rats. Acta Cirúrgica Brasileira , v. 21, p. 19-23, 2006.

• TUDELLA, V. G. ; CURTI, C. ; Soriani FM ; SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. . In situ evidence of an alternative oxidase an uncoupling protein in the respiratory chain of Aspergillus fumigatus.. International Journal of Biochemistry & Cell Biology , Estados Unidos, v. 36(1), n.1, p. 162-172, 2005.

• DORTA, D. J. ; PIGOSO, A. A. ; MINGATTO, F. E. ; RODRIGUES, T. ; PRADO, I. M. R. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . The interaction of flavonoids with mitochondria: effects on energetic processes.. Chemico-Biological Interactions , EUA, v. 152, n.2-3, p. 67-78, 2005.

• DORTA, D. J. ; LEITE, S. ; MARCO, K. C. ; PRADO, I. M. R. ; RODRIGUES, T. ; MINGATTO, F. E. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . A proposed sequence of events for cadmium-induced mitochondrial impairment.. Journal of Inorganic Biochemistry , Estados Unidos, v. 97, n.3, p. 251-257, 2003.

• RODRIGUES, T. ; SANTOS, A. C. ; PIGOSO, A. A. ; MINGATTO, F. E. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Thioridazine interacts with the membrane of mitochondria acquiring antioxidant activity toward apoptosis - potentially implicated mechanism.. British Journal of Pharmacology , Grã Bretanha, v. 136, n.1, p. 136-142, 2002.

• Malfará WR ; Pereira CP ; SANTOS, A. C. ; QUEIROZ, R. H. C. . Effects of H2-receptor antagonists on dapsone-induced methaemoglobinaemia in rats.. Pharmacological Research , Estados Unidos, v. 45, n.4, p. 269-273, 2002.

• MINGATTO, F. E. ; RODRIGUES, T. ; PIGOSO, A. A. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. ; SANTOS, A. C. . The critical role of mitochondrial energetic impairment in the toxicity of nimesulide to hepatocytes.. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (Online) , Estados Unidos, v. 303, n.2, p. 601-607, 2002.

• GRISSOTO, P. C. ; SANTOS, A. C. ; COUTINHO NETTO, J. ; CHERRI, J. ; PICINATTO, C. E. . Indicators of oxidative injury and alterations of the cell membrane in the skeletal muscle of rats submitted to ischemia and reperfusion.. Journal of Surgical Research , Estados Unidos, v. 92, n.1, p. 1-6, 2000.

• JORDANI, M. C. ; SANTOS, A. C. ; PRADO, I. M. R. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Flufenamic acid as an inducer of mitochondrial permeability transition. Molecular and Cellular Biochemistry , Holanda, v. 210, p. 153-158, 2000.

• MINGATTO, F. E. ; SANTOS, A. C. ; RODRIGUES, T. ; PIGOSO, A. A. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Effects of nimesulide and its reduced metabolite on mitochondria.. British Journal of Pharmacology , Grã Bretanha, v. 131, p. 1154-1160, 2000.

• Malfará WR ; Pereira CP ; Gonçalves PVB ; RODRIGUES, T. ; SANTOS, A. C. ; QUEIROZ, R. H. C. . Efeito hemoprotetor da cimetidina na metemoglobinemia induzida pela dapsona em regime de dose única em ratos.. RBCF. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas , São Paulo, v. 36, n.2, p. 219-225, 2000.

• MINGATTO, F. E. ; POLIZELLO, A. C. M. ; GALASTRI, L. O. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. ; SANTOS, A. C. . Flouxetina interacts with lipid bilayer of the inner membrane in isolated rat brain mitochondria, inhibiting electron transport and F1Fo-ATPase activity.. Molecular and Cellular Biochemistry , Estados Unidos, v. 199, p. 103-109, 1999.

• SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. ; LOPES, J. L. C. ; BAZON, J. N. ; MINGATTO, F. E. ; CURTI, C. . Effect of occuring flavonoids on lipid peroxidation and membrane permeability transition in mitochondria.. Free Radical Biology & Medicine , Estados Unidos, v. 24, n.9, p. 1455-1461, 1998.

• SANTOS, A. C. ; PIGOSO, A. A. ; UYEMURA, S. A. ; RODRIGUES, T. ; MINGATTO, F. E. ; CURTI, C. . Influence of non-steroidal anti-inflamatory drugs on calcium enflux in isolated rat renal cortex mitochondria and aspects of the mechanism involved.. International Journal of Biochemistry & Cell Biology , Estados unidos, v. 30, p. 961-965, 1998.

• SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, N. A. G. ; MINGATTO, F. E. ; CURTI, C. . Hg(II)-induced renal cytotoxicity: in vitro and in vivo implications for the bioenergetic and oxidative status of mitochondria.. Molecular and Cellular Biochemistry , Holanda, v. 177, n.1, p. 53-57, 1997.

• SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. ; MINGATTO, F. E. ; JORDANI, M. C. ; CURTI, C. . Diclofenac sodium and mefenamic acid: potent inducers of the membrane permeability transition in renal cortex mitochondria.. Archives of Biochemistry and Biophysics (Print) , Estados Unidos, v. 342, p. 231-235, 1997.

• SANTOS, A. C. ; MINGATTO, F. E. ; UYEMURA, S. A. ; POLIZELLO, A. C. ; CURTI, C. . In vitro interaction of nosteroidal anti-inflamatory drugs on oxidative phosphorialation of rat kidney mitochondria: respiration and APT synthesis.. Archives of Biochemistry and Biophysics (Print) , Estados Unidos, v. 334, n.2, p. 303-308, 1996.

• SANTOS, A. C. ; FERREIRA JR, V. ; BIANCHI, M. L. P. ; SANTOS, N. A. G. ; SILVA JR, O. C. . Efeito da carbamazepina no estresse oxidativo do fígado. Estudo experimental em ratos. Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgiões , Brasil, v. 22, n.1, p. 73-75, 1995.

• SANTOS, A. C. ; KRUEL, N. F. ; BARONI, E. A. ; CARBONE JR, C. ; KREISEL, Ú. ; COUTINHO NETTO, J. ; ROSELINO, J. E. S. ; SADER, A. . An experimental model for comparing cardioplegic solutions during ischemia and reperfusion of isolated rabbit hearts.. Research in Surgery , Espanha, v. 6, p. 40-45, 1994.

• SANTOS, A. C. ; LANCHOTTE, V. L. ; QUEIROZ, R. H. C. ; TOZATTO, E. ; CARVALHO, S. D. . An improved method for the simultaneos determination of mandelic acidand phenylglioxilic acids by gas chromatography. Journal of Analytical Toxicology , Estados Unidos, v. 18, n.2, p. 143-146, 1994.

• dos Santos AC ; SANTOS, A. C. ; COLACCIOPO, S. ; Dal Bo CM ; SANTOS, N. A. G. . Occupational exposure to lead, kidney function tests, and blood pressure. AMERICAN JOURNAL OF INDUSTRIAL MEDICINE , Estados Unidos, v. 26, p. 635-643, 1994.

• SANTOS, A. C. ; KEMPINAS, W. G. ; OLIVEIRA FILHO, R. M. ; FAVARETO, A. L. V. ; CARVALHO, T. L. L. . Saturnism in the male rat: endocrine effects.. Brazilian Journal of Medical and Biological Research , Brasil, v. 23, p. 1171-1175, 1991.

• SANTOS, A. C. ; SILVA JR, O. C. ; ROSELINO, J. E. S. ; MAZZETO, S. A. ; CENEVIVA, R. . Integrity of liver inner mitochondrial membrane in rats with extrahepatic cholestasis. Brazilian Journal of Medical and Biological Research , Brasil, v. 24, p. 167-170, 1991.

• SANTOS, A. C. ; PICINATTO, C. E. ; ROSELINO, J. E. S. . Intramitochondrial calcium and magnesium levels in skeletal muscle submitted to total or partial limb ischeamia.. Brazilian Journal of Medical and Biological Research , brasil, v. 24, p. 1125-1128, 1991.

• SANTOS, A. C. ; CARVALHO, D. ; LANCHOTE, V. L. ; BONATO, P. S. . A new derivation procedure for the analysis of hippuric acid and m-methyl-hippuric acid by gas chromatography.. International Archives of Occupational and Environmental Health , v. 63, n.1, p. 33-37, 1991.

• SANTOS, A. C. ; BONATO, P. S. ; CARVALHO, D. ; LANCHOTTE, V. L. ; CARVALHO, R. H. . Quantificação da carbamazepina e carbamazepina 10,11 epóxido em plasma por cromatografia líquida de alta eficiência com finalidade de controle terapeutico. Revista de Farmácia e Bioquímica da Universidade de São Paulo , brasil, v. 25, n.1, p. 95-108, 1989.

• SALGADO, P. E. T. ; LEPERA, J. S. ; LARINI, L. ; SANTOS, A. C. . Determinação de chumbo, cobre e zinco no cabelo por espectrofotometria de absorção atômica.. RBCF. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas , v. 5, p. 167-170, 1983.

• SANTOS, N. A. G. ; SANTOS, A. C. . Antioxidants and Inhibition of Cisplatin-induced kidney Injury: Role of mitochondria. In: Douglas R. Spitz. (Org.). Oxidative Stress in Applied Basic Research and Clinical Practice: Cancer. New York, USA: Humana Press Inc, 2012, v. , p. 407-425.

• Garcia WS ; TEDESCO, A. C. ; CURTI, C. ; RODRIGUES, T. ; SANTOS, A. C. . Efeitos fotodinâmicos da zinco-ftalocianina tetra-sulfonada no estresse oxidativo em sinaptosomas isoladas de córtex cerebral de rato.. In: Terapiafotodinâmica: complexos de moléculas ativas e suas aplicações., 2002, São Pedro - SP. Terapiafotodinâmica: complexos de moléculas ativas e suas aplicações., 2002. p. 139-141.

• SANTOS, A. C. ; RODRIGUES, T. ; LEITE, S. ; POLIZELLO, A. C. M. ; CURTI, C. . Potencial mechanism for mitochondrial Ca efflux and permeability transition (MPT) evaluated with phenotiazinic drugs. In: XXVIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1999, Caxambu. Programas e Resumos, 1999. p. 2.

• SANTOS, A. C. ; SANTOS, N. A. G. ; CURTI, C. ; UYEMURA, S. A. ; ZIERI, E. C. ; ANGOTTI, F. C. . Hg(II)- induced renal cytotoxicity: in vivo and in vitro implications for the bioenergetic and oxidative status of mitochondria. In: XXVI Reunião Anual da Sociedade Brasileira e Biologia Molecular, 1997, Caxambu. Programas e Resumos, 1997. p. 6.

• SANTOS, A. C. ; SANTOS, N. A. G. ; COLACCIOPO, S. ; FERREIRA JR, V. . Enzymuria in Workers exposed to inorganic lead.. In: XXIII Reunião da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1994, Caxambu. Programa e Resumos, 1994. p. 159.

• Rodrigues, M.A. Carvalho ; FARIA, M. C. S. ; SANTOS, N. A. G. ; GOBE, G. ; SANTOS, A. C. . The role of Bax in carvedilol protection against cisplatin nephrotoxicity. In: 48th Congress of the European-Societies-of-Toxicology (EUROTOX), 2012, Stockholm. TOXICOLOGY LETTERS, 2012. v. 21. p. S114-S114.

• MARTINS, N. M. ; SILVA, R. B. ; Ferreira, D.A.S. ; Santos NAG ; SANTOS, A. C. . Effects of Caffeic acid phenethyl ester on rat brain isolated mitochondria. In: 48th Congress of the European-Societies-of-Toxicology (EUROTOX), 2012, Estocolmo. TOXICOLOGY LETTERS, 2012. v. 211. p. S103-S103.

• FARIA, M. C. S. ; RODRIGUES, M. A. C. ; Rodrigues JL ; SANTOS, N. A. G. ; Antunes, Lusânia Maria Greggi ; Barbosa F ; SANTOS, A. C. . DIABETES AFFECTS BIODISTRIBUTION AND GENOTOXICITY OF CISPLATIN IN MICE. In: 51 st Annual Meeting and ToxExpo, 2012, São Francisco. The Toxicologist - Supplement to Toxicological Sciences, 2012. v. 126. p. 497-497.

• Rodrigues, M.A. Carvalho ; FARIA, M. C. S. ; Rodrigues JL ; Santos, N.A.G. ; Barbosa, F. ; GOBE, G. ; SANTOS, A. C. . The anti-oxidant action of carvedilol protects the kidney from cisplatin-induced nephrotoxicity but does not reduce the chemotherapeutic value of cisplatin. In: 47th Congress of the European-Societies-of-Toxicology, 2011, Paris. TOXICOLOGY LETTERS, 2011. v. 205. p. S271-S271.

• PESTANA, C. R. ; PHELIPPIN, D. P. ; DORTA, D. J. ; POLIZELLO, A. C. M. ; SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Synergism Between Ca+ and reative oxigen species (ROS) on mitochondrial permeability transition: a systematic study using succinate-energized Mmitochondria. In: XXXVI Annual Meeting of the SBBq, 2007, Salvador. Resumos do XXXVI Annual Meeting of the SBBq, 2007.

• santos GC ; Mendonça LM ; Antonucci-Passos GA ; ANTUNES, L. M. G. ; SANTOS, A. C. ; BIANCHI, M. L. P. . Efeitos do extrato de urucum sobre a citotoxicidade e genotoxicidade da cisplatina em células PC12. In: VIII Congresso Brasileiro de Mutagênese Carcinogênese e Teratogênese ambiental, 2007, Angra dos Reis. Revista Brasileira de Toxicologia, 2007. v. 30. p. 108-108.

• ANTUNES, L. M. G. ; Mendonça LM ; santos GC ; Antonucci-Passos GA ; SANTOS, A. C. ; BIANCHI, M. L. P. . Avaliação da Mutagenicidade da curcumina em células PC12. In: VIII Congresso Brasileiro de Mutagêrnese, Carcinigênese e Teratogênese Ambiental, 2007, Angra dos Reis. Revista Brasileira de Toxicologia, 2007. v. 20. p. 20-20.

• DORTA, D. J. ; Calgaro-Helena, A.F. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Structure-activity study of flavonoids with mitochondrial energetic process. In: 45th annual Meeting and ToxExpotm, 2006, San Diego (USA). Toxicological Sciences. New York: Oxford Universty Press, 2006. v. 90. p. 286-286.

• SANTOS, A. C. ; CALGARO, A. F. ; DORTA, D. J. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. ; DEVIENNE, K.F. . Effects of Isocoumarins on Mitochondria (II): Antioxidant/Prooxidant Activities Concerning Modulation of Mitochondrial Permeability transition. In: XXXIV Reunião Anual SBBq, 2005, Águas de Lindóia. Programas e Resumos, 2005.

• SANTOS, A. C. ; SIQUEIRA, C.M. ; DEVIENNE, K.F. ; CALGARO, A. F. ; Calgaro-Helena, A.F. ; PRADO, I. M. R. ; VILEGAS, W. ; RADDI, M. S. G. ; CURTI, C. . Effects of Isocoumarins on Mitochondria(I): Antioxidant Activity Associated with Free Radical Scavenging and Membrane Stabilization. In: XXXIV Reunião Anual SBBq, 2005, Águas de Lindóia. Programas e Resumos, 2005.

• SANTOS, A. C. ; LUCISANO-VALIM, Y. M. ; KANASHIRO, A. ; AZZOLINI, A. E. C. S. ; KABEYA, L. M. . A proposed mechanism for butylated hidroxytoluene inhibition of neutrophil chemiluminescence. In: Society For Free Radical Research's 12th Biennial Meeting, 2004, Buenos Aires. Free Radical Biology & Medicine, 2004. v. 36. p. S122-S122.

• SANTOS, A. C. ; MINGATTO, F. E. ; DORTA, D. J. ; POLIZELLO, A. C. M. ; CURTI, C. ; LUCISANO-VALIM, Y. M. ; KABEYA, F. M. . Inhibition of human neutrophil respiratory burst by nimesulide metabolites is higher than that of parent drug. In: Society for Free Radical Research's 12th Biennial Meeting, 2004, Buenos Aires. Free Radical Biology and Medicine, 2004. v. 36. p. S94-S94.

• SANTOS, A. C. ; MARTINS, N. M. ; BRAVALHERI, R. S. ; Bezerra CSC ; COSTA, S. M. C. ; CURTI, C. . Phenytoin treatment in vivo: increased liver mitochondrial function efficiency.. In: SBBq - Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - XXXIII Reunião Anual, 2004, Caxambu. Programa e Resumos da XXXIII Reunião Anual, 2004.

• SANTOS, A. C. ; BRAVALHERI, R. S. ; LEITE, S. ; COSTA, S. M. C. ; DORTA, D. J. ; CURTI, C. . Manganese neurotoxicity is associated with mitochondrial dysfunction and mitochondrial permeability transition, but not with oxidative stress in PC12 cells.. In: SBBq - Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - XXXIII Reunião Anual, 2004, Caxambu. Programa e Resumos da XXXIII Reunião anual, 2004.

• SANTOS, A. C. ; LEITE, S. ; OLIVEIRA, A. P. S. ; DORTA, D. J. ; MINGATTO, F. E. . Effect of NSAIDS from arylacetic group on the functional parameters of rat liver mitochondria. In: SBBq - Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - XXXIII Reunião Anual, 2004, Caxambu. Programa e Resumos da XXXIII Reunião Anual, 2004.

• SANTOS, A. C. ; FREITAS, C. S. ; MINGATTO, F. E. ; RODRIGUES, T. ; DORTA, D. J. ; OLIVEIRA, A. P. S. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . The direct NAD(P)H oxidation by the hydroxylated metabolite of nimesulide triggers mitochondrial permeability transition. Potential implication on apoptosis induction. In: SBBq - Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - XXXIII Reunião Anual, 2004, Caxambu. Programa e Resumos da XXXIII Reunião Anual, 2004.

• SANTOS, A. C. ; DIVIENNE, K. F. ; DORTA, D. J. ; RADDI, M. S. G. ; PRADO, I. M. R. ; CURTI, C. . Apparent influence of membrane fluidity on permeability transition/ citochrome c release in mitochondria, as assessed with the monomeric and dimeric forms of the isocoumarin paepalantine.. In: SBBq - Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular - XXXIII Reunião Anual, 2004, Caxambu. Programas e Resumos da XXXIII Reunião Anual, 2004.

• Bezerra CSC ; MARTINS, N. M. ; RODRIGUES, T. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Assesment of cisplatin nephrotoxicity in rats: mitochondrial oxidative stress. In: XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2003, Caxambu. Programas e Resumos da XXXII Reunião Anual, 2003. p. 244-244.

• MARTINS, N. M. ; SANTOS, A. C. ; Bezerra CSC ; BRAVALHERI, R. S. ; CURTI, C. . Mechanisms of phenytoin hepatotoxicity in rats. Mitochondrial oxidative stress.. In: XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2003, Caxambu. Programas e Resumos da XXXII Runião Anual, 2003. p. 249.

• SORIANI, F. M. ; MAGNANI, T. ; MARTINS, V. P. ; TUDELLA, V. G. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. ; UYEMURA, S. A. . Cloning and sequencing of Ca++ ATPase from Aspergillus fumigatus.. In: XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2003, Caxambu. Programas e Resumosda XXXII Reunião Anual, 2003. p. 92.

• DORTA, D. J. ; PRADO, I. M. R. ; RODRIGUES, T. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . The sequence of events accounting for cadmium-induced mitochondrial impairment.. In: XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2003, Caxambu. XXXII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2003. p. 5.

• KABEYA, L. M. ; KANASHIRO, A. ; AZZOLINI, A. E. C. S. ; SANTOS, A. C. ; LUCISANO-VALIM, Y. M. . Relationship between antioxidant activity of butyl-hydroxytoluene (BHT) and its toxic effects on rabbit neutrophils. In: 4 th Congress of Pharmaceutical Sciences, 2003, Ribeirão Preto. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. v. 39. p. 87.

• MARTINS, N. M. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. ; Bezerra CSC ; LEITE, S. . Effects of phenytoin and its metabolites on isolated rat liver mitochondria: In vitro studies.. In: 4 th Congress of Pharmaceutical Sciences, 2003, Ribeirão Preto. Brazilian journal of Pharmaceutical sciences, 2003. v. 39. p. 334.

• MARTINS, N. M. ; Bezerra CSC ; BRAVALHERI, R. S. ; SANTOS, A. C. . Mecanismos de toxicidade in vivo e in vitro da fenitoína:avaliação da função mitocondrial de fígado de ratos. In: XIII Brasileiro de Toxicologia, 2003, Londrina. Revista Brasileira de Toxicologia, 2003. v. 16. p. 199-199.

• Bezerra CSC ; MARTINS, N. M. ; BRAVALHERI, R. S. ; SANTOS, A. C. . Avaliação da nefrotoxicidade induzida pela cisplatina em ratos: estresse oxidativo mitocondrial. In: XIII Brasileiro de Toxicologia, 2003, Londrina. Revista Brasileira de Toxicologia, 2003. v. 16. p. 205-205.

• BRAVALHERI, R. S. ; MARTINS, N. M. ; Bezerra CSC ; SANTOS, A. C. . Disfunção induzida pelo manganês em mitocôndrias isoladas do córtex cerebral de ratos.. In: XIII Brasileiro de Toxicologia, 2003, Londrina. Revista Brasileira de Toxicologia, 2003. v. 16.

• PIGOSO, A. A. ; DORTA, D. J. ; PRADO, I. M. R. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . The dual effects of flavonoids on mitochondrial permeability transition. In: XVIII Reunião Anual de Sociedades de Biologia Experimental-FeSBE, 2003, Curitiba. resumos da XVIII reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2003.

• SPERETA, F. F. ; PRADO, I. M. R. ; DORTA, D. J. ; UYEMURA, S. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . The effects of clofazimine on mitochondria. In: XXXVI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular., 2002, Caxambu. Programas e Resumos, 2002. p. A28.

• MINGATTO, F. E. ; MARCO, K. C. ; RODRIGUES, T. ; PIGOSO, A. A. ; CURTI, C. ; SANTOS, A. C. . Effects of nimesulide and its reduced metabolite on isolated hepatocytes.. In: XXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular., 2002, Caxambu. Programas e Resumos, 2002. p. A29.

• SANTOS, A. C. ; TUDELLA, V. G. ; CURTI, C. ; UYEMURA, S. A. . A study on mitochondrial function in a spheroplast-permeabilized of the opportunistic fungus Aspergillus fumigatus.. In: XXXI Reunião anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular., 2002, Caxambu. Programas e Resumos, 2002. p. A30.

• Garcia WS ; RODRIGUES, T. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Avaliação dos efeitos da zinco-ftalocianina tetrasulfonada na bioenergética de mitocoôndrias isoladas de córtex cerebral de rato.. In: XVII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2002, Salvador. Resumos, 2002.

• LEITE, S. ; PIGOSO, A. A. ; RODRIGUES, T. ; MINGATTO, F. E. ; Garcia WS ; CURTI, C. ; SANTOS, A. C. . Effects of antioxidants on mercuric chloride-induced acute renal failure and lipid peroxidation in vivo in rat kidney mitochondria. In: 3rd Congress of Pharmaceutical Sciences, 2001, São Paulo. European Journal Of Pharmaceutical Sciences, 2001. v. 13. p. s150-s151.

• PIGOSO, A. A. ; SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Structural features improving the antioxidant activity of flavonoids in mitochondria (I): influence of 2,3-double bond/4-oxo-function/3-hydroxyl group.. In: XXXV Reunião Anual da SBBq, 2001, Caxambu. Programas e Resumos, 2001. p. 214-214.

• PIGOSO, A. A. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Structural features improving the antioxidant activity of flavonoids in mitochondria (II): influence of hydroxyl substitutions in the b ring.. In: XXX Reuniaão anual da SBBq, 2001, Caxambu - Mg. Programas e Resumo, 2001. p. 214-214.

• MINGATTO, F. E. ; DANDARO, J. M. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Antioxidant activity of nimesulid and its reduced metabolite on mitochondria.. In: XXX Reunião Anual da SBBq, 2001, Caxambu. Programas e Resumos, 2001. p. 214.

• RODRIGUES, T. ; Garcia WS ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Phenothiazines as antioxidants in mitochondria. In: XXX Reunião Anual da SBBq, 2001, Caxambu. Programas e Resumos, 2001. p. 214-214.

• RODRIGUES, T. ; SANTOS, A. C. ; CURTI, C. . Studies on the interaction of thioridazine and fluphenazine with mitochondrial membrane, with emphasis to F1Fo-ATPase. Comparation with trifluorperazine.. In: XXIX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular., 2000, Caxambu - Mg. Programas e Resumos, 2000. v. XXIX. p. 3-3.

• PIGOSO, A. A. ; MINGATTO, F. E. ; CURTI, C. ; SANTOS, A. C. . Influence of 3-hydroxyl substitution on the antioxidant activity of flavonoids on mitochondria, evaluated with chrysin and galagin.. In: XXIX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2000, Caxambu - Mg. Programas e Resumos, 2000. v. XXiX. p. 2-2.

• JORDANI, M. C. ; SANTOS, A. C. ; PRADO, I. M. R. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Flufenamic acid as an inducer of mitochondrial permeability transition. In: XXIX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2000, Caxambu - MG. Programas e Resumos, 2000. v. XXIX. p. 2-2.

• MINGATTO, F. E. ; SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Comparison between the effects of nimesulide and its reduced metabolite on mitochondria.. In: XXIX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 2000, Caxambu - MG. Programas e Resumos, 2000. v. XXIX. p. 3-3.

• LEITE, S. ; Garcia WS ; CURTI, C. ; SANTOS, A. C. . Free radicals scavengers in mercuric chloride-induced acute renal failure and lipid peroxidation in vivo in rat kidney mitochondria.. In: XXIX Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular., 2000, Caxambu - MG. Programas e Resumos, 2000. p. 183-183.

• SANTOS, A. C. ; MINGATTO, F. E. ; DANDARO, J. M. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Two distinc ways for mitochondrial permeability transition (MPT) linked with a protophoric and/or NAD(P)H oxidant properties of nimesulide. In: XXVIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1999, Caxambu. Programas e Resumos, 1999. p. 3.

• SANTOS, A. C. ; VILELA, A. P. ; CURTI, C. ; TEDESCO, A. C. . Photochemistry and photophysical studies between chlorin E6 and mitochondrial. In: 2nd Congress of Pharmaceutical Sciences, 1999, Ribeirão Preto. Bolletino Chimico Farmaceutico, 1999.

• SANTOS, A. C. ; VILELA, A. P. ; CURTI, C. ; TEDESCO, A. C. . Interaction of clorin E6 with isolated liver mitochondria: photochemistry and photophysical studies.. In: XXVIII Reunião da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular., 1999, Caxambu. Programa e Resumos, 1999.

• SANTOS, A. C. ; JORDANI, M. C. ; PRADO, I. M. R. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Different responses of isolated rat kidney and liver mitochondria concerning Ca efflux and permeability transition (MPT) and critical role on the inducer concentration evaluated with nimesulide and mefenamic acid. In: XXVIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1999, Caxambu. Programa e Resumos, 1999. v. 1.

• SANTOS, A. C. ; MINGATTO, F. E. ; JORDANI, M. C. ; PIGOSO, A. A. ; RODRIGUES, T. ; TUDELLA, V. G. ; PRADO, I. M. R. ; FALEIROS, A. A. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Relationship between uncoupling and NAD(P)H oxidant effects with permeability transition and calcium efflux in mitochondria, as evaluted with nimesulide and mefenamic acid. In: 2nd congress of Pharmaceutical Sciences, 1999, Ribeirão Preto. Bolletino Chimico Farmaceutico, 1999. v. 138. p. CCLXX.

• SANTOS, A. C. ; PIGOSO, A. A. ; TUDELLA, V. G. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Potencial mechanism for mitochondrial Ca efflux and permeability tranition (MPT) in isolated rat renal cortex mitochondria evaluated with nimesulide, diclofenac sodium and mefenamic acid. In: XXVIII REUNIÃO ANUAL DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE BIOQUÍMICA E BIOLOGIA MOLECULAR, 1999, Caxambu. Programas e Resumos, 1999. p. 4.

• GRISSOTO, P. C. ; PICINATTO, C. E. ; CHERRI, J. ; SANTOS, A. C. . Indicadores de lesão oxidativa em músculo esquelético de ratos submetidos a isquemia e reperfusão. In: XXXIII Congresso Brasileiro de Angiologia e cCrurgia Vascular, 1999. Revista da Sociedade Brasileira de Angiologia e Cirurgia Vascular, 1999. v. 15. p. S132.

• Malfará WR ; PEREIRA, CP ; SANTOS, A. C. ; QUEIROZ, R. H. C. . Avaliação do efeito hemoprotetor da cimetidina em ratos tratados com dapsona em regime de dose múltipla. In: XI Congresso Brasileiro de Toxicologia International congress of clinical Toxicology, 1999, Guarujá. Anais do XI Congresso Brasileiro de Toxicologia, 1999.

• Malfará WR ; Pereira CP ; SOUZA, A. M. ; SANTOS, A. C. ; QUEIROZ, R. H. C. . Avaliação das alterações hematológicas da ranitidina em ratos. In: XI Congresso Brasileiro de Toxicologia International congress of clinical Toxicology, 1999, Guarujá. Anais do congresso Brasileiro de Toxicologia, 1999.

• Malfará WR ; Pereira CP ; SANTOS, A. C. ; QUEIROZ, R. H. C. . Efeito de antagonistas de receptores H2 na metemoglobinemia induzida pela dapsona em ratos. In: Primeiro Simpósio Brasileiro de Hansenologia, 1999, Ribeirão Preto. Anais do Primeiro Simpósio Brasileiro de Hansenologia, 1999.

• SANTOS, A. C. ; MINGATTO, F. E. ; GOMES, M. C. J. ; PIGOSO, A. A. . Relatioship between uncoupling and NAD(P)H oxidant with permeability transition and calcium eflux in mitochondria as evalueted with nimesulide and mefenamic acid. In: 2nd Congress of Pharmaceuticals Sciences, 1998, Ribeirão Preto. Bolletino Chimico e Farmaceutico, 1998.

• SANTOS, A. C. ; MINGATTO, F. E. ; TUDELLA, V. G. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Studies on the relationship between uncoupling-related mitochondrial process evaluated with nimesulide and mefenamic acid.. In: XXVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1998, Caxambu. Programa e Resumos, 1998.

• SANTOS, A. C. ; PIGOSO, A. A. ; ANGOTTI, F. C. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Influence of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on calcium efflux in isolated rat renal cortex mitochondria and aspects of the mechanisms involved.. In: XXVII Reunião da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1998, Caxambu. Programa e Resumo, 1998.

• SANTOS, A. C. ; JORDANI, M. C. ; POLIZELLO, A. C. M. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Effects of nosteroidal anti-inflamatory on calcium on isolated rat rena cortex mitochondria: interaction with membrane and generation of reactive oxygen species. In: XXVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular., 1998, Caxambu. Programa e Resumo., 1998.

• SANTOS, A. C. ; RODRIGUES, T. ; SANTOS, N. A. G. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Effect of thioridazine on mitochondrial processes.. In: XXVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1998, Caxambu. Programa e Resumos, 1998.

• SANTOS, A. C. ; MINGATTO, F. E. ; CURTI, C. ; JORDANI, M. C. ; POLIZELLO, A. C. M. ; UYEMURA, S. A. . In vitro interaction of nonsteroidal anti-inflamatory drugs o oxidative phosphorylation of renal cortex mitochondria: respiration, ATP synthesis, and induction of the membrane permeability transition. In: 1st Congress of Pharmaceutical Sciences, 1998, Bolletino Chimico Farmaceutico. Bolletino Chimico Farmaceutico, 1997.

• SANTOS, A. C. ; CURTI, C. ; MINGATTO, F. E. ; UYEMURA, S. A. ; PIGOSO, A. A. ; TUDELLA, V. G. . Diclofenac sodium and mefenamic acid:potent inducers of the membrane permeability transition in renal cortex mitochondria. In: XXVI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1997, Caxambu. Programa e resumos, 1997. p. 6.

• SANTOS, A. C. ; LOPES, J. L. C. ; BAZON, J. N. ; RODRIGUES, T. ; UYEMURA, S. A. ; CURTI, C. . Assessment of the prevention of lipid peroxidation, protein-SH, and permeability transition of mitochondrial membrane by flavonoids. In: XXVI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1997, Caxambu. Programa e Resumo, 1997. p. 6.

• SANTOS, A. C. ; UYEMURA, S. A. ; JORDANI, M. C. ; POLIZELLO, A. C. M. ; MINGATTO, F. E. ; CURTI, C. . A kinetic study on the effect of nosteroidal anti-inflamamatory drugs (NSAIDS) on rat renal cortex submitochondrial particle FoF1-ATPase. In: XXVI Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1997, Caxambu, 1997. p. 6.

• SANTOS, A. C. ; GALASTRI, L. O. ; MINGATTO, F. E. ; SCHORR, K. ; CURTI, C. . Inhibition of oxidative phosphorilation of rat mitochondria by fluoxetine and norfluoxetine. In: XXV Reunião da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular, 1996, Caxambu. Programas e Resumos, 1996. p. 4.

• SANTOS, A. C. ; MINGATTO, F. E. ; UYEMURA, S. A. ; RODRIGUES, T. ; CURTI, C. . Interaction of nosteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) with tho oxidative phosphorilation of rat mitochondria. (I) Mitochondrial respiration.. In: XXV Reunião da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologa Molecular, 1996, Caxambu. Programa e Resumos, 1996. p. 5.

• SANTOS, A. C. ; KRUEL, N. F. ; SADER, A. ; BARONI, E. A. ; ROSELINO, J. E. S. . Função mitocondrial em miocárdio de coelhos submetidos à cardioplegia.. In: XVI Congresso Brasileiro de Patologia, 1995, Caxambu. Anais, 1995. p. 152.

• SANTOS, A. C. ; KEMPINAS, W. G. ; SILVA, A. A. M. R. E. . Sexual Development of rats exposed to low level lead intoxication. In: VII International Congress of Toxicology, 1995, Seatle, Washington, USA. Abstracts of International Congress of Toxicology, 1995. p. 7.

• SANTOS, A. C. ; KEMPINAS, W. G. ; SILVA, A. A. M. R. E. . Effects of low lead exposure on pre and post-natal development of rats.. In: 5th Comtox Sumposium on Toxicology and Clinical Chemistry of Metals, 1995, Vancouver. Abstracts, 1995. p. 71.

• SANTOS, A. C. ; BONATO, P. S. ; QUEIROZ, R. H. C. ; CARVALHO, D. ; LANCHOTTE, V. L. ; SANTOS, N. A. G. ; CERDEIRA, A. L. . Quantificação de resíduos do 2,4 D em amostras de água por cromatografia a gás.. In: VII Congresso Brasileiro de Toxicologia, 1993, Curitiba. Revista Brasileira de toxicologia - Brazilian Journal of Toxicology, 1993. v. 6. p. r 45.

• SANTOS, A. C. ; QUEIROZ, R. H. C. ; BONATO, P. S. ; SANTOS, N. A. G. ; CARVALHO, D. ; CERDEIRA, A. L. . Quantificação de resíduos de picloram em amostras de água por cromatografia a gás.. In: VII Congresso Brasileiro de Toxicologia, 1993, Curitiba. Revista Brasileira de Toxicologia - Brazilian Journal of Toxicology, 1993. v. 6. p. 46.

• SANTOS, A. C. ; SANTILI, M. B. ; LANCHOTTE, V. L. ; BONATO, P. S. ; QUEIROZ, R. H. C. ; CARVALHO, D. ; CERDEIRA, A. L. . Quantificação de resíduos de 2,4 D em amostras de água por cromatografia líquida de alta eficiência.. In: VII Congresso Brasileiro de Toxicologia, 1993, Curitiba. Revista Brasileira de Toxicologia - Brazilian Journal of Toxicology, 1993. v. 6. p. r 45.

• SANTOS, A. C. ; CARVALHO, D. ; BONATO, P. S. ; LANCHOTTE, V. L. . Quantitative gas chromatography analysis of hippuric and methylhipuric acid derivatives in urine from individuals exposed to toluene and/or xylene. In: IV Congresso Latino Americano de Toxicologia Analitica y Experimental, 1988, Havana. Resumen, 1988. p. 167.

• SANTOS, A. C. ; CARVALHO, D. ; LANCHOTTE, V. L. ; QUEIROZ, R. H. C. . Evaluation of the use of anticonvulsivant medications: 8 years of observations. In: IV Congresso Latinoamericano de Toxicologia Analitica y Experimental, 1988, Havana. Resumen, 1988. p. 166.

• SANTOS, A. C. ; CARVALHO, D. ; QUEIROZ, R. H. C. ; LANCHOTTE, V. L. . Dose/plasma phenobarbital concentration in patients 15 yars old or less. In: IV congresso Latino Americano de Toxicologia Analitica y Experimental, 1988, Havana. Resumen, 1988. p. 166.

• SANTOS, A. C. ; CARVALHO, D. ; QUEIROZ, R. H. C. ; LANCHOTTE, V. L. . Dose/plasma concentrations in adult patients. In: IV Congresso Latinoamericano de Toxicologia Analitica y Experimental, 1988, Havana. Resumen, 1988. p. 57.

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2019 - Atual

  Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, Descrição: A necessidade do desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento de transtornos neuropsiquiátricos é consenso na literatura científica. Endocanabinoides (eCBs) e óxido nítrico (NO) têm sido propostos como dois destes possíveis alvos, e trabalhos do nosso grupo vem mostrando o potencial terapêutico de drogas que atuam sobre estes neurotransmissores atípicos em transtornos de ansiedade, depressão, psicoses, comportamento agressivo, Parkinson e neurodegeneração. O canabidiol (CBD), um fitocanabinoide não psicotomimético que, entre outros efeitos, pode aumentar as concentrações do endocanabinoide anandamida, já está em fase de testes clínicos para o uso em vários desses transtornos. No entanto, muitas questões importantes ainda permanecem abertas, tanto em termos de emprego em alguns transtornos específicos como, principalmente, em relação aos mecanismos envolvidos e se há interação entre eCBs e NO. Os estudos dos últimos anos abriram novas possibilidades, como a participação de mecanismos neuroinflamatórios e a facilitação da neurogênese e autofagia pelo CBD. Este projeto pretende dar continuidade a esta linha de pesquisa, procurando investigar 1. Qual contribuição relativa dos mecanismos da ação anti-inflamatória envolvida nos possíveis efeitos terapêuticas das abordagens farmacológicas descritas (CBD, inibidores da via do NO, modificadores do sistema eCB)?; 2. Quais outros transtornos neuropsiquiátricos que poderiam se beneficiar destas abordagens?; 3. Em casos de comorbidades, como por exemplo, a síndrome metabólica e transtornos ansiedade em que o componente inflamatório está presente, seriam essas novas abordagens terapêuticas relevantes?; 4. Quais outras vias intracelulares seriam responsáveis pelos efeitos destes compostos?; 5. Qual seria a participação específica dos endocanabinoides nas modulação de respostas recompensadoras e aversivas?; 6. Quais mecanismos epigenéticos estariam envolvidos nos efeitos induzidos por esses compostos?. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Francisco Silveira Guimaraes - Integrante / Leonardo Resstel Barbosa Moraes - Integrante / Sâmia Regiane Lourenço Joca - Integrante / Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2018 - Atual

  REALIZAÇÃO DE ESTUDOS QUÍMICOS, ANALÍTICOS, BIOLÓGICOS, FARMACOLÓGICOS E TECNOLÓGICOS PARA PREENCHIMENTO DAS LACUNAS NO DESENVOLVIMENTO DO SETOR DE PRÓPOLIS BRASILEIRO., Descrição: As própolis brasileiras produzidas por Apis mellifera denominadas verde, marrom e vermelha,com cerca de 200 toneladas produzidas por ano,têm grande importância econômica, devido às suas atividades biológicas e exportação para vários países, como Japão e China. As principais origens botânicas das própolis brasileiras são: Baccharis dracunculifolia para própolis verde; Araucaria sp, Eucalyptus sp e outras plantas para própolis marrom; Dalbergia ecastophyllum para a própolis vermelha. Em 2005, a ANVISA publicou nota técnica sobre o Registro de produtos contendo própolis, bem como a RDC no 24/2011 autorizando o registro de medicamentos à base de própolis. Todavia, ainda não existem medicamentos à base de própolis registrados na ANVISA até a presente data. Há, ainda, muitas lacunas, uma vez que a ANVISA demanda a realização de estudos químicos, analíticos, farmacológicos e tecnológicos para garantir segurança, eficácia e qualidade no desenvolvimento de novos medicamentos. Assim, propõe-se a realização de etapas complementares quanto aos estudos fitoquímicos para obtenção de extratos padronizados e compostos a serem utilizados no desenvolvimento de métodos analíticos; na obtenção de derivados semissintéticos; nos estudos de estabilidade e degradação; nos estudos de bioacessibilidade, de biotransformação, farmacocinética e farmacodinâmica; nos estudos in silico para determinação da relação estrutura atividade e análises de docking; no desenvolvimento de formulações farmacêuticas; nos estudos toxicológicos in vitro e in vivo; nos estudos de genotoxidade e mutagenidade; nos ensaios anti-inflamatórios, imunomodulatórios, antimicrobianos, antiparasitários, antiproliferativos, cicatrizantes e gastroprotetores, entre outros. O objetivo maior desta proposta é agregar valor para o setor apícola brasileiro.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (4) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / José Maurício Sforcin - Integrante / Jairo Kenupp Bastos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2017 - Atual

  Neuropatia sensorial periférica induzida pela cisplatina: Estudo dos mecanismos de neurotoxicidade da cisplatina e de neuroproteção do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em células PC-12, Descrição: O uso clínico da cisplatina (cis-diaminocloroplatina II) é limitado pelos seus severos efeitos adversos, incluindo a neurotoxicidade. Os compostos de platina se acumulam nos neurônios sensoriais, causando perda das fibras mielinizadas, degeneração axonal e disfunção neuronal. A principal manifestação clínica é a neuropatia sensorial periférica caracterizada por perda de reflexos, parestesia nas extremidades inferiores e ataxia sensorial grave. Até o momento, nenhuma estratégia de prevenção ou tratamento eficazes foram desenvolvidos. Os mecanismos de degeneração e regeneração axonal são pouco conhecidos e sua modulação pode ser uma estratégia de neuroproteção. Estudos demonstraram que (i) a privação de neurotrofinas induz degeneração axonal e que (ii) a administração de fatores neurotróficos exógenos promove regeneração axonal tanto no sistema nervoso central quanto periférico. O éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) é um componente bioativo da própolis de abelhas e, segundo nossos estudos, tem efeito neurotrófico e neuroprotetor em modelos (in vitro e in vivo) associados à doença de Parkinson. Assim, é possível que o CAPE também exerça um papel benéfico na neuropatia induzida pela cisplatina, hipótese ainda não investigada na literatura cientifica. Nesse estudo avaliaremos os efeitos neuroprotetores do CAPE, com foco na neuritogênese e nas vias de sinalização neurotrófica, usando células PC-12 expostas à cisplatina. As células PC-12 constituem um modelo neuronal apropriado para avaliação da diferenciação celular, pois expressam receptores trkA e respondem ao NGF, cessando a proliferação, emitindo neuritos (precursores de axônios e dendritos) e adquirindo características semelhantes àquelas de neurônios simpáticos. Serão avaliados os seguintes parâmetros: viabilidade celular, bioenergética celular (captação de glicose, efluxo de ATP), espécies reativas de oxigênio e indução de neuritogênese, esta última na presença e na ausência de inibidores farmacológicos das vias de sinalização ativadas pelas neurotrofinas (MAPK/ERK e PI3K/AKT). Ainda, será avaliada a expressão de proteínas marcadoras de neuroplasticidade (GAP-43, Synapsin, synaptophysin, neurofilamento) e de proteínas do citoesqueleto (F-actina e ²-tubulina), importantes para a plasticidade sináptica. Adicionalmente, será avaliada a indução de neuritogênese em um modelo neuronal com células SH-SY5Y, com diferente fenótipo para receptores neurotróficos (trkB/BDNF). Os resultados deste estudo contribuirão para o melhor entendimento dos mecanismos de degeneração/regeneração axonal e para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e/ou tratamento da neuropatia sensorial periférica induzida pela cisplatina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / FERREIRA, RAFAELA SCALCO - Integrante / SANTOS, NEIFE A.G. - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 3

• 2016 - Atual

  Avaliação do potencial neuroprotetor de um peptídeo sintético em doenças neurodegenerativas: avaliação da genotoxicidade e mutagenicidade, Descrição: As doenças neurodegenerativas são importantes causas de morbidade e mortalidade nos países ocidentais. Mecanismos comuns de toxicidade envolvendo dano mitocondrial têm sido sugeridos, no entanto, um tratamento definitivo ainda não foi encontrado. Por conseguinte, tem havido um grande interesse no desenvolvimento de compostos neuroprotetores para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Toxinas animais representam uma fonte promissora de novas moléculas com atividade neuroprotetora e potencial para originar novos medicamentos. Essas moléculas, se bem conhecidas, podem ser utilizadas como elementos importantes na investigação de mecanismos celulares e moleculares. Dessa forma, este estudo tem por finalidade a síntese de um peptídeo com ação neuroprotetora e de alguns análogos, utilizando como modelo um peptídeo isolado recentemente pelo nosso grupo de pesquisa, da peçonha de Bothrops atrox. O peptídeo sintético sofrerá modificações pontuais tais como: modificação da carga da molécula tanto na porção C-terminal como na porção N-Terminal, com o objetivo de melhorar a interação com o alvo e assim aumentar a eficiência do peptídeo quanto a sua atividade neuroprotetora. O peptídeo sintético e seus análogos serão avaliados em relação: 1- à ação neuroprotetora, in vitro, em modelos celulares para a Doença de Parkinson e Alzheimer, 2- a expressão de proteínas envolvidas na apoptose e na diferenciação celular, 3- vias de sinalização celular como TrK, MAPK/ERK e PI3K/AKT/mTOR. Além disso, os peptídeos serão avaliados quanto potencial de induzir lesões celulares por meio de determinações do potencial citotóxico, genotóxico e mutagênico, já que o objetivo é de desenvolver biomoléculas para a obtenção de novos fármacos. Os resultados do presente projeto poderão assim, ampliar os conhecimentos relacionados aos mecanismos de ação dos peptídeos de peçonhas em modelos celulares para a Doença de Parkinson e Alzheimer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Carolina Petri Bernardes - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2016 - Atual

  Estudo dos efeitos do etanol na SIRT1 e na neuritogênese em células PC-12, Descrição: O álcool é uma substância que acompanha a humanidade desde os seus primórdios. No organismo, a distribuição do etanol ocorre de forma razoavelmente uniforme por todos os tecidos e a substância não se liga às proteínas plasmáticas, assim a passagem através da barreira hematoencefálica ocorre facilmente. O etanol leva a um excesso de radicais livres, é neuroteratogênico e pode ser responsável por perda de neurônios, entretanto, os mecanismos desse processo permanecem desconhecidos. Neurotrofinas, como o NGF, regulam a sobrevivência e o crescimento de neuritos, a diferenciação de neurônios durante o desenvolvimento e a manutenção da conectividade sináptica no Sistema Nervoso Central. Dados da literatura sugerem que o etanol possa interferir aumentando ou diminuindo a produção de neurotrofinas e esses achados podem estar relacionados à dependência provocada pelo etanol bem como à sua neurotoxicidade. As células PC-12 são sensíveis ao NGF, que estimula a multiplicação e o surgimento de neuritos, além disso, essas células são um modelo útil para fornecer informações sobre a toxicologia do etanol. A proteína SIRT1 atua em vias de sinalização do metabolismo energético celular, é modulada por estresse oxidativo e, assim, participa da regulação do ciclo celular, diferenciação, metabolismo, resistência ao estresse, senescência e longevidade. Este estudo visa compreender melhor as ações do etanol, substância comumente consumida pela população, sobre modulações da SIRT1, que participa de um eixo de sinalização sugerido como alvo promissor de terapias para doenças relacionadas ao envelhecimento, como doenças neurodegenerativas, em células PC-12.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Gunain dos Santos - Integrante / Lilian do Amaral - Integrante.

• 2016 - Atual

  Avaliação do efeito do carvacrol em modelo celular de doença de Alzheimer: ação sobre AMPK e SIRT1, Descrição: A prevalência de doenças neurodegenerativas nos últimos anos tem-se elevado exponencialmente devido ao aumento da expectativa de vida. Dentre essas doenças, destaca-se o Alzheimer, patologia que desencadeia declínio cognitivo e motor, podendo levar os indivíduos à demência e à morte. Sua fisiopatologia é multifatorial e envolve acúmulo extracelular de placas amilóides, deposição intracelular de emaranhados neurofibrilares, estresse oxidativo, inflamação, disfunção mitocondrial, disfunção e morte neuronal. Apesar de ser uma doença muito prevalente, ainda não há uma terapia efetiva para o Alzheimer. A descoberta de substâncias que modulem os mecanismos envolvidos na sua fisiopatologia são desejadas. Nesse contexto, sobressaem-se as substâncias antioxidantes e indutoras de neuroplasticidade. O carvacrol (éster fenetil do ácido cafeico), componente bioativo do própolis, possui atividade antioxidante e potencial de induzir neuritogênese conhecidos, porém, pouco ainda se sabe sobre seus mecanismos e vias de ação. Recentemente, tem sido sugerido que esse composto pode modular moléculas das vias envolvidas em processos adaptativos compensatórios ao estresse, o que resulta em maior capacidade do organismo em resistir, posteriormente, a um estresse maior. Também há evidências de que o carvacrol possa induzir neuritogênese e sinaptogênese pelos mesmos mecanismos induzidos pelo fator neurotrófico NGF. Esses achados sugerem que o carvacrol pode ser uma alternativa para tratamento do Alzheimer porém, novos ensaios são necessários para elucidação do seu potencial neuroprotetor e dos mecanismos envolvidos. De acordo com nosso conhecimento, ainda não há estudos investigando o efeito desse composto em modelos experimentais da doença de Alzheimer. Com isso, investigaremos o efeito do carvacrol contra citotoxicidade induzida pelo fragmento Aβ1-42 e os possíveis mecanismos envolvidos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Guinain dos Santos - Integrante / Flavia Malvestio Sisti - Integrante.

• 2015 - Atual

  : Avaliação do potencial neuroprotetor de peptídeos sintéticos em modelos de doenças neurodegenerativas., Descrição: As doenças neurodegenerativas são importantes causas de morbidade e mortalidade nos países ocidentais. Mecanismos comuns de toxicidade envolvendo dano mitocondrial têm sido sugeridos, no entanto, um tratamento definitivo ainda não foi encontrado. Por conseguinte, tem havido um grande interesse no desenvolvimento de compostos neuroprotetores para o tratamento de doenças neurodegenerativas. Toxinas animais representam uma fonte promissora de novas moléculas com atividade neuroprotetora e potencial para originar novos medicamentos. Essas moléculas, se bem conhecidas, podem ser utilizadas como elementos importantes na investigação de mecanismos celulares e moleculares. Dessa forma, este estudo tem por finalidade a síntese de um peptídeo com ação neuroprotetora e de alguns análogos, utilizando como modelo um peptídeo isolado recentemente pelo nosso grupo de pesquisa, da peçonha de Bothrops atrox. O peptídeo sintético sofrerá modificações pontuais tais como: modificação da carga da molécula tanto na porção C-terminal como na porção N-Terminal, com o objetivo de melhorar a interação com o alvo e assim aumentar a eficiência do peptídeo quanto a sua atividade neuroprotetora. O peptídeo sintético e seus análogos serão avaliados em relação: 1- à ação neuroprotetora, in vitro, em modelos celulares para a Doença de Parkinson e Alzheimer, 2- a expressão de proteínas envolvidas na apoptose e na diferenciação celular, 3- vias de sinalização celular como TrK, MAPK/ERK e PI3K/AKT/mTOR. Além disso, os peptídeos serão avaliados quanto potencial de induzir lesões celulares por meio de determinações do potencial citotóxico, genotóxico e mutagênico, já que o objetivo é de desenvolver biomoléculas para a obtenção de novos fármacos. Os resultados do presente projeto poderão assim, ampliar os conhecimentos relacionados aos mecanismos de ação dos peptídeos de peçonhas em modelos celulares para a Doença de Parkinson e Alzheimer. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Integrante / Sérgio de Albuquerque - Integrante / Eliane candiane Arantes Braga - Integrante / suely Vilela - Coordenador.

• 2014 - 2017

  Neuropatia retardada induzida por organofosforados: Estudo in vitro dos mecanismos de neurotoxicidade do organofosforado triclorfom e estratégias de neuroproteção, Descrição: Os praguicidas organofosforados (OPs) são amplamente utilizados na indústria química e na agricultura em todo o mundo. Muitos deles são potenciais causadores da Neuropatia Retardada Induzida por Organofosforados (NRIOP), caracterizada pela degeneração distal de axônios do sistema nervoso central e periférico (degeneração do tipo Walleriana). Nossos estudos anteriores com OP associaram a NRIOP ao aumento do cálcio intracelular, aumento da atividade das calpaínas e inibição do crescimento de neuritos, mas os mecanismos responsáveis por esses efeitos ainda não foram elucidados. No presente estudo será utilizado um modelo celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) para investigação dos mecanismos de ação de (i) um praguicida potencialmente neuropático que é amplamente utilizado no país, triclorfom (dimetil 2,2,2-tricloro-1-hidroxietil fosfonato) e de (ii) compostos capazes de interferir em diferentes eventos destas vias de sinalização, e portanto, com potencial neuroprotetor. Serão avaliados os seguintes parâmetros: atividade e o envelhecimento da esterase susceptível à neuropatia (ESNp), expressão das calpaínas, concentrações intracelulares de cálcio, produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e bioenergética celular (glicose), bem como a expressão de proteínas moduladoras de inflamação (interleucinas), de neuritogênese (sinaptofisina, sinapsina I e GAP-43) e da apoptose (caspase-3). Adicionalmente, serão também investigados os possíveis efeitos neuroprotetores do (i) MDL 28170 (inibidor III de calpaínas), (ii) da amilorida (inibidor de canais de cálcio do tipo T) e do (iii) liraglutide (agonista do GLP-1 ou "Glucagon-like peptide 1") nos mecanismos induzidos pelo triclorfom. Tais informações serão úteis no melhor entendimento dos mecanismos de neurotoxicidade do triclorfom e dos organofosforados neuropáticos (OPNs) em geral, bem como no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para a NRIOP. Palavras-chave: neuropatia retardada induzida por organofosforados (NRIOP), Triclorfon, Cálcio, Calpaínas, amilorida, MDL 28170, neuritogênese, liraglutida.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Gunain dos Santos - Integrante / Emerick, Guilherme L. - Integrante / FERNANDES, LAÍS S. - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 5

• 2014 - Atual

  Neuropatia retardada induzida por organofosforados: Estudo in vitro dos mecanismos de neurotoxicidade do organofosforado triclorfom e estratégias de neuroproteção, Descrição: Os praguicidas organofosforados (OPs) são amplamente utilizados na indústria química e na agricultura em todo o mundo. Muitos deles são potenciais causadores da Neuropatia Retardada Induzida por Organofosforados (NRIOP), caracterizada pela degeneração distal de axônios do sistema nervoso central e periférico (degeneração do tipo Walleriana). Nossos estudos anteriores com OP associaram a NRIOP ao aumento do cálcio intracelular, aumento da atividade das calpaínas e inibição do crescimento de neuritos, mas os mecanismos responsáveis por esses efeitos ainda não foram elucidados. No presente estudo será utilizado um modelo celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) para investigação dos mecanismos de ação de (i) um praguicida potencialmente neuropático que é amplamente utilizado no país, triclorfom (dimetil 2,2,2-tricloro-1-hidroxietil fosfonato) e de (ii) compostos capazes de interferir em diferentes eventos destas vias de sinalização, e portanto, com potencial neuroprotetor. Serão avaliados os seguintes parâmetros: atividade e o envelhecimento da esterase susceptível à neuropatia (ESNp), expressão das calpaínas, concentrações intracelulares de cálcio, produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e bioenergética celular (glicose), bem como a expressão de proteínas moduladoras de inflamação (interleucinas), de neuritogênese (sinaptofisina, sinapsina I e GAP-43) e da apoptose (caspase-3). Adicionalmente, serão também investigados os possíveis efeitos neuroprotetores do (i) MDL 28170 (inibidor III de calpaínas), (ii) da amilorida (inibidor de canais de cálcio do tipo T) e do (iii) liraglutide (agonista do GLP-1 ou ?Glucagon-like peptide 1?) nos mecanismos induzidos pelo triclorfom. Tais informações serão úteis no melhor entendimento dos mecanismos de neurotoxicidade do triclorfom e dos organofosforados neuropáticos (OPNs) em geral, bem como no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para a NRIOP.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  TOXINAS ANIMAIS NATIVAS E RECOMBINANTES: ANÁLISE FUNCIONAL, ESTRUTURAL E MOLECULAR, Descrição: As peçonhas animais constituem uma rica fonte de substâncias farmacologicamente ativas. Essas moléculas, denominadas toxinas, atuam de forma isolada ou sinérgica, podendo se ligar a diferentes receptores celulares e/ou interferir em vias metabólicas fundamentais para a viabilidade celular, causando danos locais, sistêmicos e até fatais na presa ou vítima. A exploração dos mecanismos de ação das toxinas tem se mostrado relevante, não só por fornecer a base molecular envolvida no mecanismo de toxicidade dessas moléculas, como também possibilitar a aplicação de toxinas no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Além disso, toxinas animais são valiosas ferramentas na elucidação de diversas vias e processos metabólicos envolvidos no sistema biológico. Dentro desse contexto, a presente proposta visa, por meio da aplicação de abordagens modernas de caracterização estrutural e funcional, contribuir para o mapeamento de novos componentes de diferentes peçonhas de serpentes, bem como o estudo de inibidores plasmáticos desses animais. Explorando peçonhas de diferentes serpentes, nossos estudos focarão a caracterização de moléculas (proteínas e peptídeos) que apresentarem ação sobre a hemostasia, apoptose celular, estabilidade genômica e processos inflamatórios, assim como seu envolvimento no efeito imunomodulatório,antiparasitário, neuroprotetor e antitumoral. A aplicação de ensaios biológicos bem estabelecidos, associada ao uso de ferramentas de biologia molecular e de caracterização bioquímica, biofísica e estrutural, será utilizada para a realização dos estudos de correlação de estrutura e função, visando não somente elucidar o mecanismo de toxicidade de novos componentes das peçonhas estudadas, como também possibilitar a exploração do potencial terapêutico das toxinas no desenvolvimento e produção de novos fármacos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Integrante / Eliane candiane Arantes Braga - Integrante / SAMPAIO, SUELY V. - Coordenador / Wagner Ferreira dos Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2013 - 2016

  Neuropatia retardada induzida por organofosforados: Estudo in vitro dos mecanismos deneurotoxicidade do organofosforado triclorfom e estratégias de neuroproteção, Descrição: Os praguicidas organofosforados (OPs) causadores da neuropatia retardada induzida por organofosforados (NRIOP) são amplamente utilizados na indústria química e na agricultura, não só no Brasil, mas em todo o mundo. Sabe-se que a intoxicação por um OP neuropático induz cerca de 70% de inibição e envelhecimento de uma esterase conhecida como esterase susceptível à neuropatia (ESNp), desencadeando uma série de eventos que levam à degeneração axonal do tipo Walleriana. Esta neuropatia se caracteriza por uma degeneração distal de axônios do sistema nervoso central e periférico, e ocorre 1 a 4 semanas após a exposição. Estudos anteriores de nosso grupo de pesquisa associaram a NRIOP ao decréscimo no cálcio extracelular e aumento da atividade de proteases intracelulares cálcio-dependentes (calpaínas), o que sugere que após a inibição da ESNp ocorre a migração do cálcio para o meio intracelular. No entanto, o mecanismo e a sequência de eventos envolvidos no desenvolvimento da NRIOP ainda não foram esclarecidos. Devido ao grande número de intoxicações por compostos OPs, torna-se necessária a elucidação do mecanismo de degeneração celular irreversível que caracteriza a NRIOP. O praguicida triclorfom (dimethyl 2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl phosphonate) tem sido utilizado em larga escala na produção agrícola e também no controle de vetores transmissores de várias doenças, devido ao seu efeito inibidor da acetilcolinesterase (AChE) nos insetos. No entanto, sua toxicidade não se limita apenas aos insetos; efeitos irreversíveis podem ser induzidos nos seres humanos, como é o caso da Neuropatia Retardada Induzida por Organofosforados (NRIOP). Assim, este estudo tem como objetivo avaliar o mecanismo de toxicidade do triclorfom em modelo celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y), com foco nos eventos associados à entrada excessiva de cálcio na célula. Adicionalmente, serão também investigados os efeitos de compostos potencialmente capazes de interferir em algum ponto desta sequência de eventos, tais como o inibidor (III) de calpaínas MDL 28170 e o inibidor de canais de cálcio do tipo T, amilorida, como possíveis estratégias de proteção e tratamento contra a NRIOP. Serão avaliados os seguintes parâmetros: a atividade e o envelhecimento da ESNp, a expressão da calpaína, as concentrações intracelulares de cálcio, marcadores de morte celular por apoptose, de inflamação e de extresse oxidativo, além de eventos associados à função mitocondrial. Tais informações serão úteis no melhor entendimento dos mecanismos de neurotoxicidade dos OPs, bem como no desenvolvimento de futuras abordagens terapêuticas para a NRIOP.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Gunain dos Santos - Integrante / Guilherme L Emerick - Integrante / FERNANDES, LAÍS S. - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 5

• 2013 - Atual

  Neuropatia sensorial periférica induzida pela cisplatina: Estudo dos mecanismos de neurotoxicidade da cisplatina e do efeito protetor do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE) em células PC-12 ., Descrição: Apesar da cisplatina (cis-diaminocloroplatina II) ter representado um grande avanço na terapia contra o câncer, seu uso clínico é fortemente limitado devido aos severos efeitos adversos, incluindo a neurotoxicidade. O mecanismo responsável pela neurotoxicidade da cisplatina ainda não foi elucidado. Estudos identificaram uma alta afinidade dos compostos de platina pelos neurônios do gânglio da raiz dorsal, nos quais se acumulam, causando alterações no metabolismo celular e no transporte axonal. Um segundo mecanismo proposto para explicar a neurotoxicidade induzida pela cisplatina sugere o envolvimento de estresse oxidativo e disfunção mitocondrial. Distúrbios no metabolismo energético e produção de oxiradicais contribuem para a disfunção e degeneração de neurônios. Tais eventos sustentam a hipótese de que, na neuropatia periférica induzida por compostos de platina, a perda da função mitocondrial exerce um papel importante na patogênese da neurodegeneração. Os aspectos neuropatológicos associados à terapia com cisplatina apontam para uma grande perda das fibras mielinizadas e degeneração dos axônios seguida de uma atrofia secundária na raiz dorsal. A principal manifestação clínica é a neuropatia sensorial periférica com diminuição da percepção de vibração, perda de reflexos e parestesia nas extremidades inferiores, podendo evoluir para ataxia sensorial grave. A prevenção da neurotoxicidade é fundamental na quimioterapia de pacientes com câncer. Embora tenha sido demonstrado o efeito protetor de diversos compostos contra a neurotoxicidade induzida pela cisplatina, nenhum tratamento eficaz foi desenvolvido até o momento. Estudos recentes sugerem o potencial quimioprotetor de compostos naturais. O éster fenetil do ácido cafeico (CAPE), um componente bioativo extraído da própolis, com diferentes atividades biológicas, potencial de indução de neuritogênese, de diferenciação celular, além de efeito neuroprotetor, tendo sido sugerido como possível agente terapêutico contra a neurodegeneração. Então, considerando-se tais propriedades do CAPE, é possível que ele exerça um papel protetor na neuropatia induzida pela cisplatina, hipótese ainda não investigada na literatura cientifica. Assim, o presente estudo tem como objetivo compreender o mecanismo pela qual a cisplatina induz neurotoxicidade e investigar o possível efeito neuroprotetor do CAPE sobre a neurotoxicidade induzida pela cisplatina, bem como os mecanismos envolvidos na neuroproteção.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Guinain dos Santos - Integrante / FERREIRA, RAFAELA SCALCO - Integrante.

• 2012 - 2014

  Estudo in vitro dos mecanismos de neurotoxicidade do organofosforado triclorfom: estratégias de neuroproteção., Descrição: O praguicida triclorfom (dimethyl 2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl phosphonate) tem sido utilizado em larga escala na produção agrícola e também no controle de vetores transmissores de várias doenças, devido ao seu efeito inibidor da acetilcolinesterase (AChE) nos insetos. No entanto, a toxicidade deste organofosforado (OP) não se limita apenas aos insetos; efeitos irreversíveis podem ser induzidos nos seres humanos, como é o caso da Neuropatia Retardada Induzida por Organofosforados (NRIOP). Devido ao grande número de intoxicações por estes compostos, torna-se necessária a elucidação do mecanismo de degeneração celular irreversível que caracteriza a NRIOP. Sabe-se que após a intoxicação por um OP neuropático ocorre cerca de 70-80% de inibição e envelhecimento de uma esterase conhecida como esterase susceptível à neuropatia (ESNp), o que desencadeia uma série de eventos que levam à degeneração axonal do tipo Walleriana. Esta neuropatia se caracteriza por uma degeneração distal de axônios do sistema nervoso central e periférico, e ocorre 1 a 4 semanas após a exposição. Estudos anteriores associaram a NRIOP a um decréscimo no cálcio extracelular e aumento da atividade de proteases intracelulares cálcio-dependentes (calpaínas), o que sugere que após a inibição da ESNp ocorre influxo celular de cálcio. No entanto, o mecanismo e a sequência de eventos envolvidos no desenvolvimento da NRIOP permanecem indefinidos. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar o mecanismo de toxicidade do triclorfom em modelo celular de neuroblastoma humano (SH-SY5Y), com foco nos eventos associados à entrada excessiva de cálcio na célula. Adicionalmente, serão também investigados os efeitos de compostos potencialmente capazes de interferir em algum ponto desta sequência de eventos, tais como o inibidor (III) de calpaínas MDL 28170 e o inibidor de canais de cálcio do tipo T, amilorida, como possíveis estratégias de proteção contra a NRIOP. Tais informações serão úteis no melhor entendimento destes mecanismos de neurotoxicidade dos OPs, bem como no desenvolvimento de futuras abordagens terapêuticas para a NRIOP.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / FERNANDES, LAÍS S. - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2012 - Atual

  Neuropatia retardada induzida por organofosforados: Estudo in vitro dos mecanismos de neurotoxicidade do organofosforado triclorfom e estratégias de neuroproteção, Descrição: Nossos estudos anteriores associaram a NRIOP ao aumento do cálcio intracelular, aumento da atividade das calpaínas e inibição do crescimento de neuritos, mas os mecanismos responsáveis por esses efeitos ainda não foram elucidados. No presente estudo serão investigados os mecanismos de neurotoxicidade do praguicida triclorfom (dimetil 2,2,2-tricloro-1-hidroxietil fosfonato) e de compostos potencialmente neuroprotetores, tais como: (i) MDL 28170 (inibidor III de calpaínas), (ii) amilorida (inibidor de canais de cálcio do tipo T), (iii) nimodipina (inibidor de canais de cálcio do tipo L) e (iv) liraglutida (agonista do GLP-1 ou ?glucagon-like peptide 1?) em modelo neuronal (células SH-SY5Y). Serão investigados marcadores de: (i) inflamação (interleucinas), (ii) neuritogênese/sinaptogênese (sinaptofisina, sinapsina I e GAP-43), (iii) alterações do citoesqueleto (f-actina e tubulina), (iv) bioenergética celular (glicose) e (v) estresse oxidativo (espécies reativas de oxigênio). Tais informações propiciarão um maior entendimento dos mecanismos de neurotoxicidade do triclorfom, contribuindo para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para a NRIOP.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Guinaim dos Santos - Integrante / FERNANDES, LAÍS S. - Integrante.

• 2010 - 2014

  Avaliação do efeito neuroprotetor do canabidiol em modelo celular de Doença de Parkinson, Descrição: As doenças neurodegenerativas (DN) estão entre as principais causas de mortalidade e morbidade nos países ocidentais. Não há ainda um tratamento definitivo para estas neuropatias, mas os estudos têm indicado mecanismos comuns de toxicidade que incluem, dentre outros, disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e apoptose. Assim, as mitocôndrias constituem alvos importantes para futuras estratégias de neuroproteção a fim de tratar, prevenir ou até mesmo retardar a neurodegeneração. Neste contexto, o canabidiol (CBD), um constituinte não psicoativo da Cannabis sativa e cuja propriedade neuroprotetora tem sido sugerida por vários estudos, surge como uma alternativa bastante promissora. Diferentes mecanismos moleculares podem estar envolvidos na neuroproteção exercida pelo CBD. Embora o potencial efeito benéfico do canabidiol com relação às doenças neurodegenerativas já tenha sido sugerido, não há ainda estudos que abordem precisamente os mecanismos de proteção contra a toxicidade mitocondrial cerebral, evento chave no processo neurodegenerativo. No presente estudo pretende-se avaliar um possível efeito protetor do CBD em modelos celulares (PC-12) de Doença de Parkinson (DP), induzida experimentalmente pela neurotoxina 1-metil-4-fenilpiridinium-iodeto (MPP+-iodeto), que atua inibindo o complexo I da cadeia respiratória. Para tal, propõe-se o estudo dos processos relacionados à toxicidade mitocondrial, ao estresse oxidativo e à morte celular por apoptose. A comprovação in vitro de um efeito protetor do CBD contra os eventos envolvidos na DP fornecerá dados para estudos posteriores in vivo e contribuirá para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento para esta doença.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2010 - 2014

  Avaliação do efeito do éster fenólico do ácido cafeico (CAPE) em modelo experimental da Doença de Parkinson, Descrição: A doença de Parkinson (DP) caracteriza-se pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos da substância nigra, o que acarreta diversas disfunções motoras, bem como por alterações neuronais dispersas, responsáveis por disfunções não-motoras. Os recentes avanços nos estudos dos genes associados ao desenvolvimento da doença de Parkinson têm revelado um papel central da disfunção mitocondrial na patogênese desta doença, sendo que as proteínas codificadas por vários destes genes parecem ter, sob certas condições, a mitocôndria como alvo preferencial. A disfunção mitocondrial, por sua vez, gera estresse oxidativo e torna as células mais vulneráveis a vários processos, inclusive à excitotoxicidade. Assim, a mitocôndria representa um alvo bastante promissor para o desenvolvimento de novas terapias capazes de retardar o processo neurodegenerativo associado à doença de Parkinson. No presente estudo, propomos a avaliação da atividade neuroprotetora do éster fenólico do ácido caféico (CAPE) um potente seqüestrador de espécies reativas de oxigênio (ERO), em modelo experimental de doença de Parkinson induzida pela neurotoxina 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA) em ratos. Serão avaliados parâmetros relacionados à disfunção mitocondrial, ao estresse oxidativo e à morte celular por apoptose. A comprovação da capacidade protetora do CAPE contra a toxicidade mitocondrial que conduz à perda neuronal na DP contribuirá para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento desta doença.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2010 - 2013

  Avaliação do potencial terapêutico do carvedilol como nefroprotetor na quimioterapia com cisplatina: estudos de eficiência e interferência na atividade antitumoral, Descrição: A cisplatina (cis-diaminodicloroplatina II) é um dos mais efetivos agentes anticâncer, entretanto seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos demonstram que a nefrotoxicidade da cisplatina está diretamente relacionada ao acúmulo de espécies reativas de oxigênio e à morte celular por apoptose. A terapia adjuvante com antioxidantes tem sido sugerida como estratégia de proteção dos tecidos saudáveis contra a toxicidade induzida pela cisplatina, sendo que a eficácia de vários antioxidantes tem sido demonstrada em diferentes modelos experimentais. Entretanto, a maioria destes compostos que se mostraram promissores com relação à citoproteção não foram testados em modelos experimentais de tumores e não há ainda um consenso sobre o impacto da terapia antioxidante na atividade anticâncer da cisplatina. Além disso, não há dados suficientes sobre o efeito de muitos destes compostos sobre a saúde humana, sendo que muitos deles são drogas modelo, potencialmente tóxicas e, portanto, não passíveis de uso em humanos; outros podem apresentar atividade pró-oxidante em determinadas condições e agravar os danos oxidativos aos tecidos. Em nossos estudos anteriores, realizados em ratos saudáveis, demonstramos que o carvedilol protege eficazmente contra a mitocondriopatia renal induzida pela cisplatina (Carvalho Rodrigues et al. 2010) devido principalmente à sua potente capacidade antioxidante, não estando este efeito associado à formação de complexos com a cisplatina (Chemico-Biological Interactions, under review). Vale ressaltar que o carvedilol é um fármaco de uso seguro, já empregado clinicamente como anti-hipertensivo, sendo bem tolerado pelos pacientes. Em conjunto, essas características fazem do carvedilol um fármaco bastante promissor como agente nefroprotetor na quimioterapia com cisplatina. Assim, o presente estudo tem por finalidade dar continuidade aos nossos achados iniciais, avaliando desta vez a capacidade nefroprotetora do carvedilol, bem como a sua influência na atividade antitumoral da cisplatina, utilizando um modelo experimental clássico de tumor (Sarcoma 180 em camundongos). A presente investigação fornecerá dados imprescindíveis para uma futura utilização do carvedilol com esta nova finalidade terapêutica (nefroproteção).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Gunain dos Santos - Integrante / Glenda Gobe - Integrante / Marcia Cristina da Silva Faria - Integrante / Maria Augusta Carvalho Rodrigues - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 7

• 2010 - 2011

  Avaliação da interferência do diabetes na biodistribuição e na atividade antitumoral da cisplatina em camundongos, Descrição: A cisplatina (cis-diaminodicloroplatina II) é um dos mais efetivos agentes anticâncer, entretanto seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos demonstram que a nefrotoxicidade da cisplatina está diretamente relacionada ao acúmulo de espécies reativas de oxigênio e à morte celular por apoptose. Estudos já demonstraram que o diabetes atua como fator de proteção contra os efeitos nefrotóxicos induzidos pela cisplatina, entretanto, os mecanismos envolvidos na proteção ainda não foram elucidados. Este efeito nefroprotetor tem sido associado ao menor acúmulo de cisplatina nos rins, o que poderia ser atribuído a problemas no transporte ativo das células do túbulo proximal ou dever-se a alterações farmacocinéticas provocadas pela doença. De qualquer forma, não se sabe ainda, se os mecanismos envolvidos na proteção, quaisquer que sejam eles, influenciam ou não na atividade antitumoral do fármaco em pacientes diabéticos. Assim, o presente estudo tem por finalidade comprovar os efeitos nefroprotetores do diabetes em modelo experimental de camundongos com tumor implantado, investigar se o diabetes interfere na biodistribuição da cisplatina, bem como na sua atividade antitumoral. Dada a crescente prevalência do diabetes na população mundial e a importância da cisplatina no tratamento dos mais variados tipos de tumores, tais informações são imprescindíveis para otimização da quimioterapia com cisplatina em pacientes diabéticos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Marcia Cristina da Silva Faria - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2010 - 2011

  Avaliação da interferência do diabetes na biodistribuição e na atividade antitumoral da cisplatina em camundongos., Descrição: A cisplatina (cis-diaminodicloroplatina II) é um dos mais efetivos agentes anticâncer, entretanto seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos demonstram que a nefrotoxicidade da cisplatina está diretamente relacionada ao acúmulo de espécies reativas de oxigênio e à morte celular por apoptose. Estudos já demonstraram que o diabetes atua como fator de proteção contra os efeitos nefrotóxicos induzidos pela cisplatina, entretanto, os mecanismos envolvidos na proteção ainda não foram elucidados. Este efeito nefroprotetor tem sido associado ao menor acúmulo de cisplatina nos rins, o que poderia ser atribuído a problemas no transporte ativo das células do túbulo proximal ou dever-se a alterações farmacocinéticas provocadas pela doença. De qualquer forma, não se sabe ainda, se os mecanismos envolvidos na proteção, quaisquer que sejam eles, influenciam ou não na atividade antitumoral do fármaco em pacientes diabéticos.Assim, o presente estudo tem por finalidade comprovar os efeitos nefroprotetores do diabetes em modelo experimental de camundongos com tumor implantado, investigar se o diabetes interfere na biodistribuição da cisplatina, bem como na sua atividade antitumoral. Dada a crescente prevalência do diabetes na população mundial e a importância da cisplatina no tratamento dos mais variados tipos de tumores, tais informações são imprescindíveis para otimização da quimioterapia com cisplatina em pacientes diabéticos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Marcia Cristina da Silva Faria - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2009 - 2013

  Avaliação da interferência do efeito antioxidante do carvedilol, um potencial agente nefroprotetor, na atividade antitumoral da cisplatina, Descrição: A cisplatina (cis-diaminodicloroplatina II) é um dos mais efetivos agentes anticâncer, entretanto seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos demonstram que a nefrotoxicidade da cisplatina está diretamente relacionada ao acúmulo de espécies reativas de oxigênio e à morte celular por apoptose. A terapia adjuvante com antioxidantes tem sido sugerida como estratégia de proteção dos tecidos saudáveis contra a toxicidade induzida pela cisplatina, sendo que a eficácia de diferentes antioxidantes tem sido demonstrada em modelos experimentais. Entretanto, a maioria destes compostos que se mostraram promissores com relação à citoproteção, não foram testados em modelos experimentais de tumores e não há ainda um consenso sobre o impacto da terapia antioxidante na atividade anticâncer da cisplatina. Além disso, não há dados suficientes sobre o efeito de vários destes compostos sobre a saúde humana, sendo que muitos deles são drogas modelo potencialmente tóxicas e, portanto não passíveis de uso em humanos; outros podem apresentar atividade pró-oxidante em determinadas condições e agravar os danos oxidativos aos tecidos. Estudos recentes do nosso laboratório (Carvalho-Rodrigues et al., 2010) indicam que o anti-hipertensivo carvedilol, provavelmente devido à sua potente capacidade antioxidante, protege eficazmente contra a mitocondriopatia renal e conseqüentemente contra a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina em ratos. Vale ressaltar que o carvedilol é um fármaco de uso seguro, já empregado clinicamente por sua atividade beta-bloqueadora no tratamento de doença coronariana, hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva, sendo bem tolerado pelos pacientes. Analisadas em conjunto, essas características fazem do carvedilol um fármaco bastante promissor, com grande potencial para ser utilizado como agente nefroprotetor na quimioterapia com cisplatina. Assim, o presente estudo tem por finalidade dar continuidade aos. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2009 - 2011

  Avaliação da interferência do diabetes na biodistribuição e na atividade antitumoral da cisplatina em camundongos, Descrição: A cisplatina (cis-diaminodicloroplatina II) é um dos mais efetivos agentes anticâncer, entretanto seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos demonstram que a nefrotoxicidade da cisplatina está diretamente relacionada ao acúmulo de espécies reativas de oxigênio e à morte celular por apoptose. Estudos já demonstraram que o diabetes atua como fator de proteção contra os efeitos nefrotóxicos induzidos pela cisplatina, entretanto, os mecanismos envolvidos na proteção ainda não foram elucidados. Este efeito nefroprotetor tem sido associado ao menor acúmulo de cisplatina nos rins, o que poderia ser atribuído a problemas no transporte ativo das células do túbulo proximal ou dever-se a alterações farmacocinéticas provocadas pela doença. De qualquer forma, não se sabe ainda, se os mecanismos envolvidos na proteção, quaisquer que sejam eles, influenciam ou não na atividade antitumoral do fármaco em pacientes diabéticos. Assim, o presente estudo tem por finalidade comprovar os efeitos nefroprotetores do diabetes em modelo experimental de camundongos com tumor implantado, investigar se o diabetes interfere na biodistribuição da cisplatina, bem como na sua atividade antitumoral. Dada a crescente prevalência do diabetes na população mundial e a importância da cisplatina no tratamento dos mais variados tipos de tumores, tais informações são imprescindíveis para otimização da quimioterapia com cisplatina em pacientes diabéticos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2009 - 2011

  Avaliação do efeito do canabidiol em mitocôndrias isoladas de cérebro de rato, Descrição: As doenças neurodegenerativas (DN) estão entre as principais causas de mortalidade e morbidade nos países ocidentais. Não há ainda um tratamento definitivo para estas neuropatias, mas os estudos têm indicado mecanismos comuns de toxicidade que incluem, dentre outros, disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e apoptose. Assim, as mitocôndrias constituem alvos importantes para futuras estratégias de neuroproteção a fim de tratar, prevenir ou até mesmo retardar a neurodegeneração. Neste contexto, o canabidiol (CBD), um constituinte não psicoativo da Cannabis sativa e cuja propriedade neuroprotetora tem sido sugerida por diferentes estudos, surge como uma alternativa bastante promissora. Diferentes mecanismos moleculares podem estar envolvidos na neuroproteção exercida pelo CBD. No presente estudo propõe-se a caracterização e o delineamento do mecanismo de proteção do CBD contra a toxicidade mitocondrial cerebral, através da avaliação de parâmetros relacionados à função mitocondrial, ao estresse oxidativo mitocondrial, à abertura dos poros de transição mitocondrial e à morte celular por apoptose induzida por via mitocondrial. Embora o potencial efeito benéfico do canabidiol com relação às doenças neurodegenerativas já tenha sido sugerido, não há ainda estudos que abordem precisamente os mecanismos de proteção contra a toxicidade mitocondrial cerebral, evento chave no processo neurodegenerativo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.

• 2008 - 2011

  Estudos em fármaco/toxicodinâmica: bioprospecção de compostos de origem animal e vegetal com atividade nos processos mitocondriais e em modelos de doenças neurodegenerativas, Descrição: As doenças neurodegenerativas (DN) estão entre as principais causas de mortalidade e morbidade nos países ocidentais. Pesquisas recentes relativas a um grande número de doenças neurodegenerativas sugerem a existência de características comuns de toxicidade, associadas à disfunção mitocondrial, mecanismos excitotóxicos, danos oxidativos e apoptose. Muitas pesquisas relacionadas à neuroproteção têm sido conduzidas nos últimos anos, porém não se encontrou ainda uma terapêutica definitiva para essas neuropatias. Nesse contexto, a fauna e a flora brasileiras representam fontes promissoras e ainda pouco exploradas na busca de novas moléculas com atividade neuroprotetora e/ou neurotrófica e, consequentemente, com potencial para originar novos fármacos para o tratamento das doenças neurodegenerativas. Para tal, serão realizados estudos in vitro com toxinas animais, extratos vegetais e toxinas, bem como com alguns componentes isolados desses produtos, visando: (a) a avaliação de possíveis efeitos protetores contra o dano oxidativo mitocondrial cerebral; (b) a avaliação de possíveis efeitos protetores em modelos celulares de doença de Alzheimer, doença de Parkinson e excitoxicidade; (c) a investigação de uma possível atividade neurotrófica. Os resultados do projeto proposto poderão contribuir para a geração de ferramentas para futuras estratégias de tratamento de doenças neurodegenerativas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2008 - 2010

  Avaliação do potencial terapêutico/tóxico da ZnPcS4 como fotossensibilizante na Terapia Fotodinâmica de tumores do SNC: estudos da eficiência e mecanismos de ação, Descrição: A Terapia Fotodinâmica (TFD) é empregada como adjuvante no tratamento dos tumores cerebrais e a sua utilização visa aumentar a eficácia das terapias convencionais que incluem cirurgia, radioterapia e quimioterapia. A TFD é uma terapia relativamente nova baseada na irradiação de um agente fotossensibilizante com uma luz de comprimento de onda apropriado, com conseqüente produção de radicais livres e espécies de oxigênio, principalmente oxigênio singleto, resultando em dano oxidativo e morte das células tumorais. Avaliações de uma variedade de sistemas empregados na TFD revelaram que os agentes fotossensibilizantes localizados nas mitocôndrias matam as células mais eficientemente do que aqueles localizados na membrana plasmática ou nos lisossomos. As mitocôndrias são, portanto, os alvos celulares mais sensíveis à ação da TFD. Dessa forma, o estudo dos efeitos da TFD nas mitocôndrias do tecido cerebral de ratos provavelmente fornecerá dados para o entendimento do mecanismo de ação fotodinâmica/fototóxica sobre o tecido tumoral e o tecido não-tumoral adjacente ao tumor. Atualmente, no tratamento de gliomas são utilizados principalmente agentes fotossensibilizantes de primeira geração e os resultados não têm sido muito promissores. Assim, no presente estudo será investigado, in vitro, o potencial terapêutico/tóxico da TFD realizada com um fotossensibilizante de segunda geração bastante promissor: zinco ftalocianina tetra-sulfonada (ZnPcS4). Para tal serão avaliados os efeitos do fotossensibilizante, irradiado e não irradiado, na bioenergética de mitocôndrias isoladas de cérebro de ratos. Paralelamente, será realizado também um estudo comparativo entre os efeitos sobre células isoladas de córtex cerebral de rato e células tumorais cerebrais de rato (C6), pois, embora o agente fotossensibilizante se acumule preferencialmente nos tecidos tumorais, os tecidos normais também podem ser afetados, o que, no caso do cérebro, é particularmente crítico. Serão avaliados parâmetros r. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Guinain dos Santos - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2008 - 2010

  Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para Inovação Farmacêutica INCT_if, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Integrante / Ivan da Rocha Pitta - Coordenador.

• 2008 - 2010

  Estudos em farmaco/toxicodinâmica: bioprospecção de compostos de origem animal e vegetal com atividade protetora nos processos mitocondriais e em modelos de doenças neurodegenerativas, Descrição: As doenças neurodegenerativas (DN) estão entre as principais causas de mortalidade e morbidade nos países ocidentais. Pesquisas recentes relativas a um grande número de doenças neurodegenerativas sugerem a existência de características comuns de toxicidade, associadas à disfunção mitocondrial, mecanismos excitotóxicos, danos oxidativos e apoptose. Muitas pesquisas relacionadas à neuroproteção têm sido conduzidas nos últimos anos, porém não se encontrou ainda uma terapêutica definitiva para essas neuropatias. Nesse contexto, a fauna e a flora brasileiras representam fontes promissoras e ainda pouco exploradas na busca de novas moléculas com atividade neuroprotetora e neurotróflca e, consequentemente, com potencial para originar novos fármacos para o tratamento das doenças neurodegenerativas. Para tal, serão realizados estudos in vitro com toxinas animais, extratos vegetais, bem como com alguns componentes isolados desses produtos, visando: (a) a avaliação de possíveis efeitos protetores contra o dano oxidativo mitocondrial cerebral; (b) a avaliação de possíveis efeitos protetores em modelos celulares de doença de Alzheimer, doença de Parkinson e excitoxicidade; (c) a investigação de uma possível atividade neurotrófica. Os resultados do projeto proposto poderão contribuir para a geração de ferramentas para futuras estratégias de tratamento de doenças neurodegenerativas. (AU. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Nádia Maria Martins - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2008 - 2010

  Avaliação do efeito protetor do carvedilol na toxicidade mitocondrial renal induzida pela cisplatina em ratos, Descrição: Embora a cisplatina (cis-diaminocloroplatina II) seja um efetivo agente anticâncer, seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos têm demonstrado que a cisplatina causa disfunção mitocondrial em células epiteliais renais devido à ação de espécies reativas de oxigênio tais como superóxido e radicais hidroxila. A proteção seletiva da mitocôndria contra espécies reativas de oxigênio geradas pela cisplatina nos tecidos intactos tais como os rins, é fundamental na quimioterapia de pacientes com câncer. Nesse sentido, antioxidantes têm sido usados para aumentar a eficácia de agentes terapêuticos anticâncer por ter a capacidade de reduzir seus efeitos adversos nas células normais. Vários estudos têm sugerido que o carvedilol é capaz de alterar parâmetros mitocondriais e proteger contra a toxicidade mitocondrial cardíaca induzida pelo quimioterápico doxorubicina. Assim, considerando-se o dano oxidativo renal induzido pela cisplatina e as propriedades antioxidantes do carvedilol, no presente estudo pretende-se investigar o potencial protetor desse fármaco contra a toxicidade mitocondrial renal, bem como os mecanismos moleculares envolvidos nessa proteção mitocondrial. Um possível efeito protetor do carvedilol, um fármaco de uso seguro e já estabelecido na clínica, contribuiria para o desenvolvimento de novas estratégias de citoproteção, constituindo um potencial candidato para utilização em terapia adjuvante de prevenção de danos nefrotóxicos durante a quimioterapia com a cisplatina.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Neife Aparecida Guinain dos Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2007 - 2012

  Toxinas animais: estrutura, função e aplicações biotecnológicas, Descrição: Toxinas animais têm contribuindo significativamente para o desenvolvimento das Ciências Biológicas e Biomédicas. Essas moléculas, utilizadas como elementos importantes na investigação de mecanismos celulares e moleculares, estão envolvidas em processos imunológicos, farmacológicos e de intoxicação. Além disso, essas toxinas constituem modelos moleculares interessantes para o desenvolvimento de estratégias biotecnológicas aplicáveis na geração de agentes terapêuticos e/ou de ferramentas experimentais para a pesquisa básica e aplicada. Entretanto, venenos/toxinas animais ainda necessitam de caracterização biológica e/ou funcional adicionais, incluindo as de serpentes, sapos e escorpiões. Nesse sentido, o isolamento e a caracterização bioquímica, funcional e estrutural de proteínas/componentes biologicamente ativos desses venenos poderão gerar informações importantes para o melhor entendimento da composição e dos efeitos fisiopatológicos dessas toxinas. Os objetivos deste trabalho serão as análises funcional e/ou estrutural de novas toxinas e de toxinas modelos (já descritas) derivadas de serpentes (Bothrops jararacussu, B. pirajai, B. alternatus, B. atrox e Crotalus d. terrificus); de escorpião (Tityus serrulatus), e sapo (Bufo paracnemis). O isolamento dos componentes biologicamente ativos será realizado com o uso de técnicas cromatográficas clássicas, como filtração, troca iônica, interação hidrofóbica, bioafinidade e CLAE (fase reversa). Esta etapa do projeto é fundamental para todas as demais a serem desenvolvidas, visto que fornecerá os componentes ativos que serão, juntamente com os venenos brutos, os objetos de estudo deste trabalho. A investigação das atividades biológicas dos venenos e/ou toxinas será multi-paramétrica, considerando a adequação dos ensaios com o caráter das toxinas (novas ou modelos). Serão avaliados efeitos ainda pouco explorados destas toxinas sobre o sistema imune (sistema complemento, apoptose e inflamação), microrganismos (atividades lei. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador.

• 2005 - 2009

  Inovação e Desenvolvimento de Fármacos e Medicamentos (Instituto do Milênio), Descrição: O fármaco/medicamento é instrumento essencial à preservação, manutenção e promoção da saúde. A inovação em fármacos e medicamentos representa processo de características multidisciplinares, demandando competências em diferentes áreas do conhecimento. Em nosso País, o setor farmacêutico opera, majoritariamente, recorrendo à importação da maioria dos princípios ativos, i.e. fármacos, essenciais à assistência farmacêutica da população, sem produzir fármacos de patente vencida nem inovar neste importante e estratégico setor industrial. Recentemente, o setor farmacêutico nacional observou expansão com a criação dos medicamentos genéricos. Entretanto, os princípios ativos destes medicamentos não são de domínio da tecnologia nacional, resultando em significativo custo de divisas, além de contribuir para uma dependência externa que, por razões estratégicas, precisa ser superada. Neste contexto, a criação do INSTITUTO DO MILÊNIO INOVAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EM FÁRMACOS E MEDICAMENTOS (IM-INOFAR), objetiva organizar e articular em rede nacional, as competências acadêmicas e o setor empresarial farmacêutico e farmoquímico do País, contribuindo à capacitação nacional em inovação farmacêutica e desenvolvimento de fármacos genéricos. Ademais, o INSTITUTO contribuirá à aproximação entre as competências acadêmico-científicas e empresariais disponíveis, criando condições para a redução, contínua e progressiva, da dependência externa neste setor industrial estratégico, além de promover a autonomia técnico-científica do Brasil na área, essencial à emancipação deste importante setor.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Integrante / João Luis Callegari Lopes - Integrante / Sérgio Akira Uyemura - Integrante / Vera Lúcia lanchote - Integrante / Yara M Lucisano-Valim - Integrante / Lúcia Helena Faccioli - Integrante / Eliezer Jesus de Lacerda Barreiro - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2005 - 2007

  Avaliação do efeito hepatotóxico ou hepatoprotetor do resveratrol. Estudo em mitocôndrias e hepatócitos isolados em suspensão, Descrição: Muitos estudos relativos aos efeitos positivos do vinho e de seus princípios ativos têm sido publicados recentemente, sendo o polifenol resveratrol o composto mais amplamente discutido. Resultados de estudos epidemiológicos e experimentais no homem, em animais e in vitro demonstraram que os polifenois presentes no vinho, no chá, nas frutas e nos vegetais exercem um efeito positivo tanto na progressão quanto na regressão da aterosclerose; possuem atividade anticarcinogênica e, devido aos seus efeitos antioxidantes, antagonizam outros processos relacionados à produção de formas reativas de oxigênio e à lipoperoxidação no plasma e nas membranas. Dados experimentais demonstraram que o resveratrol protege o sistema cardiovascular, altera o metabolismo lipídico, inibe a oxidação de proteínas de baixa densidade (LDL) e a agregação plaquetária. Adicionalmente, esse produto natural é capaz de inibir o crescimento de alguns tumores, possui atividade antiinflamatória e neuroprotetora, além de uma série de outras atividades biológicas. Em contraponto a esses efeitos, estudos têm demonstrado que o resveratrol sob determinadas condições apresenta efeito pró-oxidante e citotóxico, promovendo inibição do crescimento de células endoteliais de capilares de bovinos, inibição de proteínas quinases relacionadas à atividade mitogênica, inibição da ATPase mitocondrial e indução do crescimento de linhagens de células cancerígenas. Considerando-se que o resveratrol se acumula no fígado após a ingestão oral, e que o fígado é um alvo importante de ação tóxica de xenobióticos, nesse estudo serão avaliados: (a) o efeito do resveratrol nos processos mitocondriais, especialmente aqueles relacionados ao estresse oxidativo, à homeostase mitocondrial do cálcio e à transição da permeabilidade da membrana mitocondrial (TPM) em mitocôndrias isoladas de fígado de rato e (b) as propriedades citotóxicas e/ou citoprotetoras do resveratrol em hepatócitos isolados em suspensão, utilizando-se modelos in vitro. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Coordenador / Carlos Curti - Integrante / Neife Aparecida Guinain dos Santos - Integrante / Nádia Maria Martins - Integrante.

• 2005 - 2007

  Produção e Avaliação biológica de substâncias naturais. Modulações das respostas imunes inata e adquirida por leucotrienos e prostaglandinas, Descrição: Descrição: Financiador: FAPESP - Processo nº 2004/09448-5 Linha de Fomento: Programa Equipamento Multi-Usuários 2 Área; Farmácia Período: 01/04/2005 a 31/03/2007. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Antonio Cardozo dos Santos - Integrante / Sergio Akira Uyemura - Integrante / Carlos Curti - Integrante / Yara M Lucisano-Valim - Integrante / Lúcia Helena Faccioli - Coordenador.