CLAUDIO TEODORO DE SOUZA

Pós-doutorado

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• 2022 - Atual

  Efeitos da associação de agentes eletrotrofísicos e síntese verde de nanopartículas de prata no tratamento de feridas de pacientes diabéticos: ensaio clínico randomizado, Descrição: Ulceras diabéticas de extremidades ocorrem em aproximadamente 15% de pessoas com diabetes e são principais causas de hospitalização e amputação; com elevado custo financeiro ao sistema de saúde. Diante disso, buscar novos procedimentos / tratamentos para o processo cicatricial se faz de grande valia. O presente estudo visa avaliar os efeitos da associação de agentes eletrofísicos associado a síntese verde de nanopartículas de prata no tratamento de feridas de pacientes diabéticos. Para tanto, pacientes diabéticos de ambos os sexos com idade entre 50 e 80 anos, apresentando feridas crônicas de grau 2, serão randomizados em 4 grupos: (i) controle (tratamento convencional); (ii) protocolo eletrofísico (terapia de alta frequência + ultrassom terapêutico pulsado + microcorrente + irradiação por laser); (iii) gel contendo síntese verde (aloe vera) nanoparticulas de prata - NP e (iv) protocolo eletrofísico + gel contendo NP. O grupo controle terá o tratamento convencional / padrão: assepsia local com soro fisiológico associado a celulose (hidrogel). Já o grupo tratado com aparelhos eletrofototérmico (alta frequência, ultrassom pulsado, microcorrente, irradiação por laser) serão submetidos há um protocolo com frequência de 2 vezes por semana, durante 16 semanas, totalizando 32 sessões (o tamanho amostral será determinado por estudo piloto). Nas sessões pré, e após as sessões 1,8,16, 24 e 32, ocorrerão as análises de escala numérica de dor; qualidade de vida e percentual de retração da ferida. Análises bioquímicas e moleculares serão realizadas utilizando o conteúdo do exsudato da ferida. No exsudato serão avaliados mRNA de fatores de crescimento, expressão de citocinas, metalopreotinases e glutationa reduzida (GSH) e capacidade antioxidante total. Acreditamos que tal intervenção possa resultar em conhecimento teórico novo e resultado prático no que diz respeito a tratamento de cicatrização de ferida de membros inferiores de pacientes diabéticos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Julia Engelmann - Integrante / antonio carlos sant'ana - Integrante., Número de orientações: 1

• 2019 - Atual

  EFEITOS DA SUPLEMENTAÇÃO DE ÓLEO DE ABACATE SOBRE PARÂMETROS INFLAMATÓRIOS, OXIDATIVO E DE RESISTÊNCIA À INSULINA EM INTERVENÇÃO DUPLO-CEGO E RANDOMIZADA EM PACIENTES COM SÍNDROME METABÓLICA, Descrição: A prevalência de obesidade está aumentando rapidamente no mundo. Estima-se que, aproximadamente, 641 milhões de adultos em todo o mundo sejam obesos. Indivíduos obesos são, em sua maioria, inflamados e resistentes à insulina; condição que cronicamente leva ao diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) e a síndrome metabólica (SM). Embora os mecanismos que correlacionam obesidade, inflamação e resistência à insulina não estejam totalmente definidos, parece que aumento de citocinas e estresse oxidativo parecem estar envolvidos neste processo. Por outro lado, estudos apontam que a adoção de um estilo de vida saudável e determinadas intervenções alimentares possibilitam a estabilização ou mesmo a reversão, do quadro inflamatório, estresse oxidativo e de resistência à insulina desencadeados pela obesidade, principalmente como adjuvante da terapia medicamentosa. Neste sentido, plantas e frutos com efeitos anti-inflamatórios e hipoglicemiantes, vêm sendo estudados, entre os quais o abacate. Tem sido reportado que a suplementação de extrato de abacate em animais obesos por dieta hiperlipídica acarreta em melhorias no controle da glicemia, perfil lipídico e índice aterogênico. No entanto, os efeitos da suplementação com óleo de abacate virgem na obesidade e a modulação de mediadores inflamatórios e a via de sinalização da insulina em humanos são inexistentes. Neste contexto, o presente estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da suplementação de óleo de abacate sobre parâmetros inflamatórios, oxidativos e de resistência à insulina em uma intervenção duplo-cego e randomizada em pacientes com síndrome metabólica. Para tal, 100 individuos classificados como pacientes com síndrome metabólica serão divididos em dois grupos: (50 pacientes em cada) controle placebo e óleo de abacate. Os pacientes de ambos os grupos terão sangue periférico coletados num primeiro momento (medida pré) e coletado novamente apos 12 semanas de suplementação (pós). O sangue será centrifugado e avaliado os parâmetros inflamatórios, de estresse e dano oxidativo, glicêmicos, lipêmicos, riscos cardiovasculares e resistência a insulina. Avaliações antropométricas e de composição corporal serão também realizadas. De fato, é importante e de grande valia explorar os efeitos de suplementação de certos nutrientes (como àqueles presentes no óleo de abacate) como intervenções não farmacológicas de fácil acesso e baixo custo, de forma isolada ou como adjuvante do tratamento farmacológico. Por fim, uma vez que os componentes fitoquímicos do óleo de abacate estão relacionados à melhora do perfil metabólico; espera-se resultados de grande importância para a saúde dos pacientes.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Bárbara Loures Peralva - Integrante / Erika Lawall Lopes Ramos - Integrante.

• 2018 - Atual

  ENVOLVIMENTO DAS ESPÉCIES REATIVAS DE OXIGÊNIO NA SINALIZAÇÃO DA INSULINA: ESTUDOS EM CULTURA DE CÉLUAS, EM MODELO ANIMAL E EM HUMANOSIN VIVO, Descrição: A obesidade é um dos principais problemas de saúde pública mundial. Estudos mostraram uma grande relação entre obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O elo entre obesidade e DM2 é o surgimento da resistência à insulina. O mecanismo molecular pelo qual o obeso desenvolve resistência à insulina ainda não está totalmente claro. Alguns estudos têm mostrados que as espécies reativas de oxigênio (ERO) podem estar envolvidas nesse processo. No entanto, os dados existentes são inconclusivos e até contraditórios; alguns defendem que as ERO induzir resistência à insulina; enquanto outros dados relatam que as ERO exercem efeitos protetor contra a resistência à insulina. Existe, inclusive, alguns estudos mostrando que o estresse oxidativo não têm relação com a resistência à insulina. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo avaliar in vivo (gastrocnêmio de camundongos obesos) e in vitro (células musculares L6) a participação do estresse oxidativo no desenvolvimento da resistência à insulina. Para isso, células musculares da linhagem L6 serão tratadas com diferentes concentrações de peróxido de oxigênio (H2O2) e avaliadas quanto ao resultado (ativação do mecanismo de resistência à insulina ou não). Em outro momento, as células serão tratadas com palmitato (conhecido indutor de resistência à insulina) e após instalação da resistência à insulina, as células serão tratadas com H2O2 e avaliadas quanto ao resultado (reversão da resistência à insulina induzida pelo palmitato ou não). Por último, e em caso de comprovado que H2O2 induz resistência à insulina, as células serão tratadas com o poderoso antioxidante não enzimático n-acetilcisteína (NAC). Será avaliada a possível relação entre ERO e a via de sinalização da insulina através de analises moleculares e bioquímicas (conforme moléculas nomeadas abaixo). Para o experimento in vivo, camundongos Swiss com indução de obesidade por dieta hiperlipídica (clássico modelo de resistência à insulina) serão tratados com NAC (50mg/kg, durante 15 dias) através de gavagem oral. Serão avaliados os efeitos da NAC sobre os paramentos fisiológicos (teste de tolerância à insulina, peso e gordura corporal), produção de oxidantes (ânion superóxido, óxido nítrico), enzimas antioxidantes (SOD, CAT, GPX), dano oxidativo (carbonilação de proteínas e conteúdo de proteínas oxidadas), moléculas inflamatórias (JNK, pJNK NFB, TLR4, Myd88) e moléculas envolvidas na transdução do sinal insulínico (IRS1/2, PI3K, Akt, pAkt, GLUT4). Os estudos serão desenvolvidos simultaneamente e prosseguirão independentemente dos resultados encontrados nos estudos in vivo e no in vitro. Os resultados obtidos poderão apontar um norte quanto aos efeitos do uso de antioxidantes na resistência à insulina. Os resultados serão de grande valia para o atual conhecimento, uma vez que não se sabe se o estresse oxidativo pode ser um mecanismo relacionado ao aparecimento do DM2 no indivíduo obeso e se comprovando isso, o uso de antioxidante pode vir a ser uma estratégia terapêutica eficaz e de custo muito baixo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / ana carolina fernandes souza - Integrante / mario flávio cardoso de Lima - Integrante / Wellington Henrique Justo Neto de Matos - Integrante / Marina Guedes Fraga Lopes - Integrante / Rodrigo Costa pacheco dos Santos - Integrante / Alexandre Vazzoler Andrião - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2018 - Atual

  Efeitos da suplementação de ômega 3 isolado ou associado ao treinamento físico intermitente de alta intensidade (HIIT) sobre os parâmetros antropométricos, fisiológicos, bioquímicos e moleculares em pacientes obesos e diabéticos tipo 2., Descrição: A obesidade e o DM2 possuem características multifatoriais determinadas por grande número de fatores genéticos e ambientais. A identificação dos componentes metabólicos e genéticos tem sido intensamente investigada nos últimos anos. A partir dessas investigações, pode-se, com robustez, demonstrar que a obesidade e o DM2 apresentam-se relacionados à processos inflamatórios crônicos. Proteínas pró-inflamatórias interfere em pontos específicos da transdução de vias de sinalização da insulina, levando a resistência à ação desse hormônio e se, por longo tempo, o DM2 propriamente dito. Além disso, as evidências atuais têm demonstrado que um dos mecanismos patológicos da resistência à insulina é derivado de comprometimento da função do retículo endoplasmático, um processo conhecido como o estresse de retículo. Estudos recentes têm demonstrado uma relação bilateral entre estresse de retículo e inflamação. O estresse de retículo é capaz de ativar a via inflamatória; assim como evidências demonstram que os mediadores inflamatórios podem ter um impacto negativo sobre a função do retículo. Na tentativa de reverter tais epidemias, várias estratégias terapêuticas têm sido utilizadas. A cirurgia bariátrica tem sido utilizada com êxito, no entanto, os efeitos colaterais não são completamente compreendidos e tem alto custo. Em adição, anti-inflamatórios de terceira geração, como infliximab, tofacitinib e outros, apresentaram ótimos efeitos na melhora do DM2, mas tais medicamentos ainda se encontram em fase experimental ou com custos que os impossibilitam Diante tal cenário, e sabedores das determinantes ambientais sobre o surgimento dessas doenças; torna-se de grande valia explorar os efeitos anti-inflamatórios dos ácidos graxos ômega 3 e treinamento físico, isoladamente ou associados. O conhecimento científico atual sobre os efeitos do ômega 3 e do treinamento físico carece de resultados mais claros e robustos, aplicados em humanos e principalmente, possíveis de realizar a níveis sanguíneos. Interessantemente, fatores indutores e perpetuadores de menor ação da insulina citados acima podem ser mensurados a nível sanguíneo. Dessa forma, o presente estudo pretende avaliar os efeitos de uma intervenção randomizada em pacientes obesos e DM2 tratados com ômega 3 em associação ou não com treinamento físico intervalado de alta intensidade (HITT) sobre os parâmetros antropométricos, lipêmicos, glicêmicos, insulinêmicos, inflamatórios e moleculares.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / ana carolina fernandes souza - Integrante / mario flávio cardoso de Lima - Integrante / Wellington Henrique Justo Neto de Matos - Integrante / Marina Guedes Fraga Lopes - Integrante.

• 2018 - Atual

  Participação das espécies reativas de oxigênio na sinalização da insulina., Descrição: A obesidade tornou-se uma pandemia e é considerada o principal problema de saúde pública. Estudos demonstram uma importante relação entre obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O elo entre obesidade e DM2 é o surgimento da resistência à insulina. O mecanismo molecular pelo qual o obeso desenvolve resistência à insulina ainda não está totalmente elucidado; porém estudos não conclusivos e contraditórios vêm observando que as espécies reativas de oxigênio (ERO) parecem estar envolvidas nesse processo. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo, avaliar a participação das espécies reativas na instalação da resistência à insulina em gastrocnêmio de camundongos obesos. Para isso camundongos swiss obesos e resistência à insulina foram tratados com NAC (50mg/kg, durante 15 dias) através de gavagem oral. Vinte e quatro horas após a última administração de NAC, os animais sofreram eutanásia e o músculo gastrocnêmio foi extraído para análises bioquímicas e moleculares. Foram avaliados também os efeitos da obesidade e da administração de NAC sobre os paramentos fisiológicos de camundongos obesos e resistentes à insulina. Observou-se melhora no teste de tolerância a insulina e glicemia de jejum, sem modificação do peso corporal e gordura epididimal. Na avaliação dos parâmetros oxidativos foi observado aumento na oxidação de DCFH, da concentração de nitrito e da carbonilação de proteínas nos animais obesos. Por outro lado, o tratamento com NAC reduziu os níveis destes conteúdos oxidativos próximos aos níveis do grupo controle. Houve redução na atividade da catalase e de GSH nos animais obesos, contudo, quando estes foram tratados com NAC apresentaram aumento destas moléculas. Avaliou-se também, parâmetros moleculares de proteínas antioxidantes, inflamatórias e envolvidas na sinalização da insulina. A administração de NAC aumentou os níveis proteicos de GPx quando comparado aos grupo obeso e controle. Os níveis proteicos de Nrf2 foram reduzidos nos animais obesos, e o tratamento com NAC não modificou este parâmetro. Foi observado aumento nos níveis proteicos de NFB e na fosforilação de JNK no grupo obesos quando comparado ao grupo controle, os camundongos tratados não apresentaram aumento significativo de moléculas inflamatórias. Com relação as moléculas envolvidas na sinalização da insulina, houve redução dos imunocomplexos IRS/pTyr e IRS/PI3K, assim como na fosforilação da Akt nos animais obesos, a administração de NAC reverteu todos estes parâmetros. Os níveis proteicos de PTP1B foram aumentados pela obesidade, animais tratados apresentaram redução significativa quando comparado ao grupo obeso. Avaliados em conjunto, os resultados do presente estudo demonstraram que a obesidade e/ou a dieta hiperlipídica induz aumento de espécies reativas, causando estresse oxidativo, ativação de moléculas inflamatórias e resistência à ação da insulina no músculo esquelético de camundongos obesos. Por outro lado, NAC reduziu as espécies reativas, os níveis de moléculas inflamatórias e a resistência à ação da insulina. A redução desses parâmetros ocorre de maneira independente de perda de peso e ou tecido adiposo. Assim, os resultados demonstram que o estresse oxidativo e resistência à insulina muscular podem estar associados, pelo menos nesse modelo animal.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / ana carolina fernandes souza - Integrante / mario flávio cardoso de Lima - Integrante / Wellington Henrique Justo Neto de Matos - Integrante / Marina Guedes Fraga Lopes - Integrante / Rodrigo Costa pacheco dos Santos - Integrante / Alexandre Vazzoler Andrião - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2017

  Efeitos da suplementação com óleo de peixe em pacientes com sobrepeso ou obesos e diabéticos tipo 2: avaliação de parâmetros fisiológicos e bioquímicos, Descrição: A obesidade tornou-se um dos principais problemas de saúde pública, sendo considerada uma epidemia global pela World Health Organization. Na patogênese do diabetes mellitus tipo 2, estudos mostraram que 90% dos pacientes diabéticos são obesos. O mecanismo molecular melhor aceito da relação entre a obesidade e o diabetes mellitus tipo 2, é a instalação da inflamação crônica de baixo grau. Esse estado inflamatório subclínico é caracterizado por marcante aumento das citocinas pró inflamatórias, e que resulta, na maioria das vezes, na instalação da resistência à insulina, que posteriormente leva ao diabetes. Assim, algumas estratégias terapêuticas têm sido utilizadas; a maioria com elevado custo ou com efeitos colaterais que as tornam inviáveis. Diante disso, e sabendo das determinantes inflamatórias para o surgimento dessa doença; torna-se de grande valia explorar os efeitos anti-inflamatórios dos ácidos graxos poli-insaturados ômega 3. Eles são de fácil acesso para a população em geral. Dessa forma, o presente estudo avaliou os efeitos da suplementação com óleo de peixe em pacientes com sobrepeso/obesos e diabéticos tipo 2, sobre os parâmetros lipídicos, glicêmicos, insulinêmicos, antropométricos e inflamatórios. Para isso, foram recrutados 32 pacientes com sobrepeso ou obesos e diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2 há mais de um ano. Esses pacientes foram suplementados por oito semanas com óleo de peixe (2,4g/dia), ingerindo duas cápsulas pela manhã e duas à noite. Não foi orientado nenhuma modificação na alimentação durante o período de estudo, apenas a ingestão das cápsulas de óleo de peixe diariamente. Foram realizadas avaliações antropométricas, como índice de massa corporal, percentual de gordura e circunferência da cintura. Além disso, foram realizadas dosagens sanguíneas para determinação do perfil lipídico, controle glicêmico e inflamação; antes e após a intervenção nutricional. Foi observado melhora no perfil lipídico (redução nos níveis de triglicerídeos e ácidos graxos não esterificados e aumento no colesterol HDL), e redução significativa de moléculas pró inflamatórias (TNF, IL-1 e IL-6). Além disso, a suplementação com óleo de peixe reduziu a glicemia de jejum e o homeostatic model assessment insulin resistance (HOMA IR), indicando uma possível melhora na resistência à insulina. Não houve alterações na insulina de jejum e na hemoglobina glicada. Também não foi observado modificações antropométricas, nem na composição corporal de tais pacientes. Em conclusão, a ingestão de ácidos graxos poli-insaturados ômega 3 durante oito semanas, melhorou os parâmetros inflamatórios, lipídicos e também foi capaz de alterar alguns marcadores do controle glicêmico, podendo ser uma alternativa não farmacológica para auxílio no tratamento de pacientes obesos e diabéticos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Daniela Roxo de Souza - Integrante / Bruno Luiz da Silva Pieri - Integrante / Bruno Cleyton da Silva Barros - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do Estado de Santa Catarina - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2014 - 2016

  Comparação entre treinamento físico resistido de hipertrofia e aerobio no metabolismo do tecido adiposo branco e marrom e sensibilidade à insulina em ratos velhos, Descrição: O envelhecimento é um processo inerente a todos os seres vivos e seu desenvolvimento é inevitável e irreversível. Com o envelhecimento, nota-se uma redução da atividade mitocondrial e diversas mudanças na composição corporal dos seres vivos. A disfunção da atividade mitocondrial supracitada provoca alterações e adaptações em tecidos de características anabólicas, dentre eles, pode-se citar o tecido adiposo marrom (BAT). O BAT tem como função principal a oxidação lipídica para a produção de calor, sendo assim, é especializado na termogênese adaptativa induzida por fatores ambientais, como o exercício físico. Sabe-se que o exercício provoca uma série de adaptações metabólicas, contudo, ainda não há um consenso na comunidade acadêmica sobre a maior eficiência de modalidades e intensidades de estímulos. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos metabólicos de dois protocolos de exercício físico sobre os tecidos adiposos branco e marrom em ratos velhos. Os ratos foram divididos em dois gurpos controle: controle jovem (CJ) (N=5) e controle velho (CV) (N=5) e em dois grupos de exercício físico: treinamento de corrida em esteira (TCE) (N=5) e treinamento resistido de força muscular (TRFM) (N=5). Os ratos participaram de 8 semanas de exercícios físicos e foram avaliados parâmetros de composição corporal (peso total, índice de adiposidade e peso de BAT), atividade e biogênese mitocondrial (PGC-1, SIRT1 e pAMPK), atividade da cadeia respiratória (complexos I, II, III e IV), molécula envolvida na transdução do sinal insulínico (pAKT) e molécula de marcador inflamatório (NFB). Os resultados mostraram que os protocolos TCE e TRFM diminuíram significativamente o índice de adiposidade em ratos velhos. Também ambos os protocolos induziram um aumento das moléculas reguladoras de atividade e biogênese mitocondrial, aumento da atividade da cadeia respiratória e aumento na molécula reguladora da transdução do sinal insulínico. O estudo evidenciou que tanto os exercícios TCE e TRFM conseguiram promover de forma semelhantes, alterações metabólicas significativas em ratos velhos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Daniela de Souza Roxo - Integrante / Thais F Luciano - Integrante / Bruno Luiz da Silva Pieri - Integrante / joao anníbal milano peixoto queiroz - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2013 - 2017

  Participação das espécies reativas de oxigênio na sinalização da insulina., Descrição: A obesidade tornou-se uma pandemia e é considerada o principal problema de saúde pública. Estudos demonstram uma importante relação entre obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2). O elo entre obesidade e DM2 é o surgimento da resistência à insulina. O mecanismo molecular pelo qual o obeso desenvolve resistência à insulina ainda não está totalmente elucidado; porém estudos não conclusivos e contraditórios vêm observando que as espécies reativas de oxigênio (ERO) parecem estar envolvidas nesse processo. Dessa forma, o presente estudo teve como objetivo, avaliar a participação das espécies reativas na instalação da resistência à insulina em gastrocnêmio de camundongos obesos. Para isso camundongos swiss obesos e resistência à insulina foram tratados com NAC (50mg/kg, durante 15 dias) através de gavagem oral. Vinte e quatro horas após a última administração de NAC, os animais sofreram eutanásia e o músculo gastrocnêmio foi extraído para análises bioquímicas e moleculares. Foram avaliados também os efeitos da obesidade e da administração de NAC sobre os paramentos fisiológicos de camundongos obesos e resistentes à insulina. Observou-se melhora no teste de tolerância a insulina e glicemia de jejum, sem modificação do peso corporal e gordura epididimal. Na avaliação dos parâmetros oxidativos foi observado aumento na oxidação de DCFH, da concentração de nitrito e da carbonilação de proteínas nos animais obesos. Por outro lado, o tratamento com NAC reduziu os níveis destes conteúdos oxidativos próximos aos níveis do grupo controle. Houve redução na atividade da catalase e de GSH nos animais obesos, contudo, quando estes foram tratados com NAC apresentaram aumento destas moléculas. Avaliou-se também, parâmetros moleculares de proteínas antioxidantes, inflamatórias e envolvidas na sinalização da insulina. A administração de NAC aumentou os níveis proteicos de GPx quando comparado aos grupo obeso e controle. Os níveis proteicos de Nrf2 foram reduzidos nos animais obesos, e o tratamento com NAC não modificou este parâmetro. Foi observado aumento nos níveis proteicos de NFB e na fosforilação de JNK no grupo obesos quando comparado ao grupo controle, os camundongos tratados não apresentaram aumento significativo de moléculas inflamatórias. Com relação as moléculas envolvidas na sinalização da insulina, houve redução dos imunocomplexos IRS/pTyr e IRS/PI3K, assim como na fosforilação da Akt nos animais obesos, a administração de NAC reverteu todos estes parâmetros. Os níveis proteicos de PTP1B foram aumentados pela obesidade, animais tratados apresentaram redução significativa quando comparado ao grupo obeso. Avaliados em conjunto, os resultados do presente estudo demonstraram que a obesidade e/ou a dieta hiperlipídica induz aumento de espécies reativas, causando estresse oxidativo, ativação de moléculas inflamatórias e resistência à ação da insulina no músculo esquelético de camundongos obesos. Por outro lado, NAC reduziu as espécies reativas, os níveis de moléculas inflamatórias e a resistência à ação da insulina. A redução desses parâmetros ocorre de maneira independente de perda de peso e ou tecido adiposo. Assim, os resultados demonstram que o estresse oxidativo e resistência à insulina muscular podem estar associados, pelo menos nesse modelo animal.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Daniela Roxo de Souza - Integrante / Thais F Luciano - Integrante / Scherolin O Marques - Integrante / Bruno Luiz da Silva Pieri - Integrante., Número de produções C, T & A: 1

• 2013 - 2016

  Efeitos metabólicos e moleculares da exposição à fumaça de cigarro no tecido adiposo de camundongos magros e obesos: perspectivas no controle do peso corporal, Descrição: Hábitos alimentares inadequados e o uso do tabaco aumentam a produção de espécies reativas, mas não está claro como esses processos podem modular o controle do peso, em especial a massa gorda, e uma vez de posse destas informações poderia apontar possível alvo terapêutico para a obesidade. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar os mecanismos metabólicos e moleculares pelos quais a exposição à fumaça de cigarro pode influenciar o metabolismo dos lipídios e o controle ponderal. Na primeira etapa, camundongos Swiss magros foram expostos à 4 cigarros comerciais com filtro por sessão, 3 sessões/dia, todos os dias da semana por 7D, 15D, 30D, 45D e 60D dias (n=10) e grupo controle - CNT (sem exposição). A partir dos resultados da etapa 1, optou-se pelo uso do grupo 45 dias nas etapas seguintes. Numa segunda etapa, os grupos de camundongos foram dividios em 4 grupos: CNT- controle não exposto; CNT/NAC - controle não exposto suplementado com NAC; 45FC - exposto à fumaça de cigarro por 45 dias; 45NAC - exposto à fumaça de ciagarro suplementado com NAC por 45 dias. A dose de NAC foi de 60mg/kg/dia. A terceira etapa consistiu da cessação à fumaça de cigarro. Os camundongos foram divididos em 6 grupos: CNT - controle não exposto; FC45 - exposto à fumaça de cigarro por 45 dias; 7D, 15D, 30D e 45D - expostos à fumaça de ciagarro por 45 dias e na cessação nos respectivos tempos de. Na quarta etapa, camundongos Swiss obesos foram expostos a fumaça de cigarro, suplementados com NAC e submetidos a cessação, distribuídos nos seguintes grupos: DP ? alimentados com dieta padrão por 45 dias; DH ? alimentados com dieta hiperlipídica por 45 dias; CIG ? tratados com dieta hiperlipídica e expostos à fumaça de ciagarro por 45 dias; NAC - tratados com dieta hiperlipídica, expostos à fumaça de ciagarro e suplementados com N-acetilcisteína por 45 dias; CESS - tratados com dieta hiperlipídica, expostos à fumaça de ciagarro por 45 dias e em cessação à fumaça de cigarro por 45 dias. Decorridos os tempos de exposição, para cada etapa, os animais sofreram eutanásia, o tecido adiposo (epididimal, mesentérico, peri renal e retro peritoneal) foi removido e analisados o índice de adiposidade, área adipocitária, conteúdo das espécies reativas por DCFH, bem como o conteúdo das proteínas associadas a gotícula de gordura e as lipases (perilipina, CGI-58, ATGL, p-HSL660). Em animais magros a fumaça de cigarro reduziu a ingestão alimentar e o peso corporal, não alterou o índice de adiposidade e área adipocitária, porém elevou os níveis das espécies reativas. A suplementação com NAC em camundongos magros expostos a fumaça acarretou redução na ingestão alimentar, no peso corporal, sem alterar o índice de adiposidade e a área adipocitária; reduziu os níveis das espécies reativas e a atividade das lipases. A cessação a fumaça de cigarro em animais magros causou aumento da ingestão alimentar, do peso corporal, do índice de adiposidade, da área adipocitária, redução no conteúdo das espécies reativas e redução da ação das lipases. Em camundongos obesos, a exposição à fumaça de cigarro e a suplementação com NAC induziu redução na ingestão alimentar e redução no peso corporal. O índice de adiposidade aumentou na cessação; a área adipocitária não foi alterada; o conteúdo das espécies reativas reduziu na suplementação com NAC. Os conteúdos das lipases demonstraram padrões lipolíticos nos camundongos obesos expostos a fumaça de cigarro e naqueles suplementados com NAC e até mesmo na cessação, principalmente da enzima considerada chave na lipólise a pHSL-660 . Os resultados tomados em conjunto sugerem que em camundongos magros e obesos a fumaça de cigarro desencadeia uma ação lipolítica, que parece ser modulada, pelo menos em parte, pelas espécies reativas, sugerindo que a fumaça de cigarro tem uma ação metabólica periférica direta.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Scherolin Marques - Integrante / Daniela Roxo de Souza - Integrante / Thais F Luciano - Integrante / Bruno Luiz da Silva Pieri - Integrante / Elvis Wisniewski - Integrante / Ana Lucia B Carvalho Morsch - Integrante., Financiador(es): (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2013 - 2016

  EFEITO DO TREINAMENTO RESISTIDO PROGRESSIVO SOBRE O CONTROLE PONDERAL E SINALIZAÇÃO DA INSULINA EM CAMUNDONGOS OBESOS, Descrição: A prevalência e a incidência da obesidade tem aumentado em todo o mundo e está associada a várias doenças crônicas, como diabetes mellitus tipo 2, isquemia do coração, hipertensão e câncer e, como consequência, está relacionada a um risco de mortalidade prematura. Nesse contexto, o exercício físico tem se caracterizado como um dos principais fatores ambientais para prevenir e reduzir a obesidade, aumentando a massa magra e diminuindo a gordura corporal. Nesse sentido, este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos dos treinamentos de resistência muscular, hipertrofia e força sobre a adiposidade corporal, alterações metabólicas e moleculares nos tecidos adiposo e muscular em camundongos Swiss obesos por dieta hiperlipídica. Para isso, foram utilizados dois grupos de camundongos Swiss machos: magros e obesos divididos aleatoriamente em oito grupos, (i) camundongos controle magro (dieta padrão) não treinado (DPNT); (ii) camundongos controle obeso (dieta hiperlipidíca) não treinado (DHNT); (iii) camundongos magros submetidos ao treinamento de resistência muscular (DPTR); (iv) camundongos obesos submetidos ao treinamento de resistência muscular (DHTR); (v) camundongos magros submetidos ao treinamento de hipertrofia (DPTH); (vi) camundongos obesos submetidos ao treinamento de hipertrofia (DHTH); (vii) camundongos magros submetidos ao treinamento de força (DPTF); e (viii) camundongos obesos submetidos ao treinamento de força (DHTF). O protocolo de treinamento consistiu em escaladas, por um período de dez semanas de exercícios, com frequência de dias alternados (dia sim, dia não). Nas 1ª, 4ª, 7ª e 10ª semanas, realizou-se coletas de sangue caudal para análise de lactato para verificação da intensidade do treino. Quarenta e oito horas após a última sessão de treinamento os animais sofreram eutanásia. O sangue foi coletado e centrifugado para análises do triacilglicerol, ácido graxo livre e glicerol. O tecido adiposo epididimal, o perirenal, o retroperitoneal e o mesentérico foram retirados e pesados para determinação do índice de adiposidade. Em seguida o tecido adiposo epididimal e o quadríceps foram homogeneizados e análises moleculares realizadas através da técnica de western blot, como também fixados em parafina para análises histológicas. No tecido adiposo foram analisados os níveis de proteínas pHSLser660, ATGL, CGI-58 e perilipina, enquanto que no tecido muscular as moléculas analisadas foram a pAMPK, CPT1 e SDH. Nos animais obesos, os resultados demonstaram que as três modalidades de treinamento reduziram o peso corporal, a área adipocitária e aumento da área da fibra muscular do quadríceps quando comparados ao grupo DHNT. A redução do índice de adiposidade foi observada nos grupos DHTH e DHTF quando comparado ao grupo DHNT. Os camundongos magros treinados não reduziram o peso corporal, o índice de adiposidade e a área adipocitária quando comparados com o grupo DPNT. Os níveis séricos do triacilglicerol, ácido graxo livre e glicerol apresentaram diferença somente nos grupos DPTH e DPTF versus DPNT. Os níveis proteicos de pHSLser660 apresentaram-se elevados no grupo DHTR versus DHNT, e, nos grupos DPTH e DPTF versus DPNT; os níveis de ATGL não apresentaram diferença entre os grupos; os níveis de CGI-58 foram menores no grupo DHTF versus DHNT, DHTR e DHTH; e os níveis proteicos de perilipina foram menores nos grupos que realizaram treinamento de hipertrofia e de força, tanto nos camundongos magros como nos obesos em comparação ao grupo não treinado. Em relação as análises moleculares no tecido muscular observou que os níveis proteicos de pAMPK, CPT1 e SDH aumentaram nos grupos de treinamento de hipertrofia e de força quando comparado ao não treinado, tanto nos animais magros como nos obesos. Em conjunto, os resultados demonstraram que o protocolo de treinamento resistido utilizado pode reduzir a adiposidade em camundongos obeso. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Daniela Roxo de Souza - Integrante / Bruno Luiz da Silva Pieri - Integrante / janesca mansur guedes - Integrante / ariete inês minetto - Integrante., Financiador(es): Universidade do Extremo Sul Catarinense - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2011 - 2013

  EFEITOS LIPOLÍTICOS DO TOPIRAMATO EM ADIPÓCITOS 3T3-L1, Descrição: A obesidade e o sobrepeso são considerados problemas de saúde pública e estão associados com várias doenças crônicas, como hipertensão arterial, diabetes mellitus tipo 2 e hipercolesterolemia. Sabe-se que uma alteração no balanço energético parece ser fator fundamental para que se desenvolva a obesidade. Nesse sentido, alguns fármacos são testados com a finalidade de aumentar o gasto energético. O topiramato foi recentemente estudado por induzir perda de peso. Trabalhos têm demonstrado que este efeito pode ocorrer de maneira dependente do SNC. No entanto, não há evidências da ação direta do topiramato sobre o tecido adiposo ainda não foi investigado e merece ser testada. Portanto, este estudo avaliou a modulação do topiramato sobre a lipólise de maneira independente do SNC. Células 3T3-L1 foram incubadas com 50 M de topiramato durante 30 minutos. O isoproterenol, clássico estimulador beta adrenérgico, foi utilizado como controle positivo. Foram analisados a liberação de LDH, glicerol e ácido grão não esterificado (NEFA) no meio de cultura. Foram analisadas a incorporação de 14C palmitato em lipídeos e a diferenciação adipocitária. Por fim, foram avaliados os níveis de fosforilação das enzimas proteína quinase A (PKA), lipase sensível à hormônio (HSL) e a lipase de triacilglicerol dos adipóctos (ATGL). Os resultados mostraram que os níveis de glicerol e NEFA aumentaram marcantemente quando as células foram incubadas com topiramato e isoproterenol. Além disso, o topiramato mostrou-se eficaz em reduzir a lipogênese. Essas alterações ocorreram sem que houvesse modificação na viabilidade das células (níveis de LDH não foram alterado quando comparado com o controle). Adicionalmente, a incubação com topiramato diminuiu a adipogênese. Por fim, os níveis de fosforilação da PKA, HSL e ATGL aumentaram marcantemente nos grupos incubados com topiramato e isoproterenol.. Os resultados mostram que o tratamento com topiramato diminui a adipogênese e lipogênese e aumenta a fosforilação de três importantes enzimas lipolíticas e, por fim, induz a lipólise em células adiposas 3T3-L1. Porém, adicionais estudos são necessários pra investigar o mecanismo pelo qual o topiramato age sobre o adipócito.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Daniela Roxo de Souza - Integrante / gabriela poltronieri C Martins - Integrante., Financiador(es): Universidade do Extremo Sul Catarinense - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 3

• 2010 - 2012

  AVALIAÇÃO DOS EFEITOS CARDIOPROTETORES DO EXERCÍCIO FÍSICO EM RATOS OBESOS SUBMETIDOS A INFARTO EXPERIMENTAL: VIA MOLECULAR DA Akt/mTOR e FOXO/ATROGINA1, Descrição: O Infarto agudo do miocárdio é considerado uma das doenças cardiovasculares de maior preocupação na saúde pública mundial. A etiologia exata deste processo ainda não está clara, embora a participação efetiva do estresse oxidativo pode ser um dos eventos desencadeadores. Em adição, o exercício físico é uma ferramenta recomendada, tanto para a redução do estresse oxidativo quanto, para prevenção de doenças cardiovasculares. Com isso em mente, o objetivo do presente estudo buscou avaliar as implicações do estresse oxidativo nos efeitos cardioprotetores do exercício físico agudo e crônico, em ratos wistar magros e obesos. Para tanto, em um primeiro momento, ratos Wistar adultos machos foram treinados por 12 semanas. Após o período de treinamento, os animais foram submetidos a infarto experimental por isoproterenol. O treinamento mostrou aumentar a sobrevida dos animais infartados. Esses resultados foram associados a menores níveis de estresse oxidativo, principalmente a menor formação de anion superóxido. Num outro momento, nós avaliamos a importância do exercício físico sobre o tecido aórtico. Para isso, os animais foram exercitados agudamente. Observamos aumento na produção de anion superóxido e do peróxido de hidrogênio. Esses achados foram relacionados com maior fosforilação de eNOS e VASP. Nossos resultados ainda demonstraram que, o peróxido de hidrogênio pode ativar a eNOS via ativação das quinases Akt e AMPK. Esses resultados foram comprovados, também, através de estudos ex vivo. Para investigar, se o treinamento físico reduz estresse oxidativo e se isso resulta em efeitos cardioprotetores em animais obesos; nós induzimos obesidade em ratos Wistar machos e, após indução da obesidade, esses animais foram submetidos ao treinamento físico. Observamos que, assim como em ratos eutróficos, ratos obesos também apresentaram maior sobrevida com treinamento prévio ao infarto experimental por isoproterenol. Novamente, isso foi relacionado a menores níveis de estresse oxidativo. Tomados em conjunto, esses resultados demonstram que o estresse e dano oxidativo são marcantemente reduzidos pelo exercício físico e isso pode resultar em menor mortalidade tanto em eutróficos quanto em obesos após evento agudo do miocárdio.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / viviane acunha Barbosa - Integrante / Marcelo F Vitto - Integrante / Pricila Romão Marcondes Ávila - Integrante / Daniela Roxo de Souza - Integrante / Thais F Luciano - Integrante / Scherolin O Marques - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 5

• 2009 - 2011

  EFEITOS DO EXERCÍCIO FÍSICO SOBRE A RESISTÊNCIA À INSULINA, INFLAMAÇÃO E ESTRESSE DE RETÍCULO EM TECIDO ADIPOSO E HEPÁTICO DE RATOS OBESOS, Descrição: A obesidade acomete milhões de pessoas em todo planeta, principalmente nos países ocidentais, sendo reconhecida como um importante problema de saúde pública mundial. Além dos inúmeros aspectos comportamentais e sociais, a obesidade vem sendo implicada no aumento da morbidade e mortalidade em decorrência da associação com diversas doenças crônicas não-transmissíveis, como o diabetes mellitus tipo 2. Durante o quadro de obesidade observa-se a exacerbação de citocinas inflamatórias e do estresse de retículo no tecido hepático e adiposo, que estão relacionados a indução de inúmeras disfunções metabólicas, como a resistência à insulina. O objetivo desse estudo foi investigar os mecanismos de ação do exercício físico sobre o quadro de inflamação, estresse de retículo e resistência à insulina em ratos obesos por dieta hiperlipídica. Para isso, os ratos foram alimentados com ração padrão para roedores (3948 kcal.kg-1) ou dieta rica em gordura (5358 kcal.kg-1) por 2 meses. Depois, os ratos foram submetidos ao treinamento de natação (1 hora por dia, cinco dias por semana, com sobrecarga de 5% do peso corporal durante 8 semanas). As amostras de tecido adiposo epididimal e do fígado foram obtidas e análises moleculares por imunoblot foram realizadas. Estes resultados mostraram que o protocolo de exercício físico reduz moléculas próinflamatórias (pJNK, IKB e NF-kB) nos tecidos adiposo e hepático. Além disso, o exercício leva a uma redução no estresse de retículo (demonstrado através de menor fosforilação de PERK e eIF2 alfa) nestes tecidos. Em paralelo, um aumento na sinalização de insulina foi observado, confirmado pelo aumento da atividade de IR, IRSs e Akt, após treinamento físico. Assim, os resultados sugerem que o exercício pode reduzir estresse de retículo e inflamação, melhorando a resistência à insulina no tecido adiposo e hepático.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / gabrielle da luz - Integrante / Marcelo F Vitto - Integrante., Financiador(es): Universidade do Extremo Sul Catarinense - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2009 - 2011

  AVALIAÇÃO DOS EFEITOS PROTETORES DO OMEGA 3 (20:5), RESVERATROL E EXERCÍCIO FÍSICO EM ANIMAIS DIABÉTICOS SUBMETIDOS A INFARTO EXPERIMENTAL: IMPLICAÇÕES BIOQUÍMICAS E DA VIA MOLECULAR DA INSULINA, Descrição: A obesidade acomete milhões de pessoas em todo planeta, principalmente nos países ocidentais sendo um dos principais problemas de saúde mundial. Durante o quadro de obesidade observa-se um aumento na geração de espécies reativas de oxigênio; esse aumento pode levar a danos oxidativos e que pode reduzir as chances de sobrevida em situações de infarto. Por outro lado, o uso de antioxidantes tem sido amplamente recomendado, mas os efeitos cardioprotetores desse uso não estão totalmente esclarecidos. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos cardioprotetores do resveratrol e do óleo de peixe em animais obesos submetidos a infarto experimental. Para isso, ratos Wistar foram divididos em dois grupos, o grupo controle magro e o grupo obeso, os animais do grupo obeso foram alimentados com uma dieta rica em gordura saturada por dois meses. Após a indução da obesidade, os animais obesos foram divididos em quatro grupos, obesos controle, obesos suplementados com resveratrol (resv-20mg/kg/dia), obeso suplementado com óleo de peixe (FO-0,4g/kg/dia), e grupo obeso suplementado com resveratrol e com óleo de peixe (resv+FO), durante dois meses. O grupo controle magro não recebeu qualquer tipo de suplementação (quinto grupo). Após a suplementação, os animais foram submetidos a infarto experimental através de uma única dose de isoproterenol (60mg/Kg). Foram analisados o peso corporal, a gordura epididimal e a taxa de sobrevivência. Os grupos suplementados apresentaram maior sobrevida, porém esse efeito não foi potencializado quando os antioxidantes foram suplementados de forma associada. Amostras do miocárdio e da aorta foram analisadas bioquimicamente. Os resultados mostraram que os animais obesos apresentam elevados níveis de dano oxidativo, e isso foi relacionado a uma redução no sistema antioxidante induzido pela obesidade ou mesmo pela dieta. Por outro lado, a suplementação mostrou aumentar a atividade da SOD e atividade e níveis proteicos da GPX. Paralelamente, a suplementação de resveratrol e óleo de peixe resultaram em menor dano oxidativo. Esses resultados sugerem que a suplementação com resveratrol e óleo de peixe pode exercer efeitos cardioprotetores em obesos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Cleber de Medeiros - Integrante / gabrielle da luz - Integrante / viviane acunha Barbosa - Integrante / Pricila Romão Marcondes Ávila - Integrante / Thais F Luciano - Integrante / Scherolin O Marques - Integrante / daiane z santos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa e Inovação do Estado de Santa Catarina - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 6

• 2008 - 2010

  EFEITO TERAPÊUTICO DA INIBIÇÃO DA PROTEÍNA 1C LIGADORA DO ELEMENTO REGULADOR DE ESTEROL (SREBP-1C) EM CAMUNDONGOS OBESOS COM ESTEATOSE HEPÁTICA., Descrição: Várias evidências sugerem que acumulo de lipídeos no fígado está relacionado ao mau hábito alimentar, como a ingestão de uma dieta rica em gordura. Esta elevada deposição de gordura nos tecidos hepáticos é designada como doença do fígado gorduroso não-alcoólica (NAFLD) e afeta cerca de 20 milhões de pacientes nos Estados Unidos, dos quais 75% são obesos e possuem diabetes. Por outro lado, o fator de transcrição SREBP-1c desempenha importante função no metabolismo de triglicérides e glicose hepáticos e sua atividade pode ser fator chave envolvido na esteatose hepática. Esta proteína induz a transcrição de quase todos os genes que codificam enzimas envolvidas na síntese de ácidos graxos e na esterificação de ácidos graxos em triglicérides. A SREBP-1c tem sido implicada no desenvolvimento humano da fisiopatologia de síndromes metabólicas tais como obesidade, diabetes tipo 2, dislipidemia, aterosclerose e lipodistrofia. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da inibição da expressão de SREBP-1c, através do uso do oligonucleotídeo antisense, na reversão da resistência à ação da insulina e esteatose hepática. Para isto, camundongos swiss foram tratados por dois meses com dieta rica em gordura saturada. Após este período, observou-se elevado acúmulo de lipídeos no fígado, comprovado por histologia e teste de lipídeos totais, e resistência hepática a insulina comprovada através do imunoblot, contudo sem o desenvolvimento do diabetes tipo 2. O tratamento com oligonucleotídeo antisense SREBP-1c atenuou fígados gordurosos, mas não a resistência à insulina em camundongos obesos induzidos por dieta. Observou-se que SREBP-1c desempenha papel crucial na regulação da expressão de genes lipogênicos e no acúmulo de triglicérides no fígado. Sendo assim, a inibição da SREBP-1c é um atraente alvo terapêutico para o tratamento da NAFLD.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Marisa JS Frederico - Integrante / sabrina da silva - Integrante / simone leal justo - Integrante / Marcelo F Vitto - Integrante / Patricia A Cesconetto - Integrante., Financiador(es): Universidade do Extremo Sul Catarinense - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 3

• 2008 - 2009

  Efeitos cardioprotetores do exercício físico através da redução das espécies reativas de oxigênio em miocárdio de ratos infartados por isoproterenol, Descrição: Doenças cardiovasculares são as principais causas de morbidade e mortalidade no mundo. Por outro lado, estudos em animais e humanos confirmam que o exercício físico aeróbio protege contra isquemia cardíaca. Um dos efeitos cardioprotetor do exercício pode ser aumentada capacidade das atividades das enzimas antioxidantes endógenas, como SOD, Catalase e GPx. Neste projeto propomos treinar animais, num primeiro momento ratos Wistar magros - futuramente obesos, por 12 semanas e avaliar a sobrevida desses animais treinados após indução de infarto por isoproterenol. Os animais treinados apresentaram maior sobrevida sugerindo uma relação com maior proteção antioxidante/menor dano oxidativo induzido pelo treinamento físico.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Ricardo Aurino Pinho - Integrante / Marisa JS Frederico - Integrante / gabrielle da luz - Integrante / sabrina da silva - Integrante / simone leal justo - Integrante / viviane acunha Barbosa - Integrante., Financiador(es): Universidade do Extremo Sul Catarinense - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2007 - 2009

  Avaliação dos efeitos do exercicio fisico agudo sobre a expressao da TRB3 em figado e musculo de camundongos diabéticos, Descrição: O mecanismo molecular para o aumento do transporte de glicose através de exercício pode estar em parte relacionado com o aumento da expressão e atividade de proteínas chaves, envolvidas com a regulação do metabolismo de glicose no músculo esquelético. A via da insulina, dentre outros efeitos, é essencial para a captação de glicose e a proteína distal a essa via, AKT, é uma proteína chave para ativar translocação dos transportadores de glicose (GLUTs) e que a pseudoquinase TRB3 é capaz de agir negativamente sobre a atividade da AKT o objetivo deste projeto foi verificar a ação da TRB3 sobre a ativação da AKT e sua participação na resistência em músculo esquelético de camundongos deficientes de leptina (ob/ob) e na produção hepática de glicose e se uma única sessão aguda de exercício diminui a associação da TRB3/AKT, aumenta a fosforilação da AKT e consequentemente reverte o defeito na via de transdução da insulina e os altos niveis de glicose sanguínea Por último, esses resultados mostraram um novo mecanismo molecular e acrescentou maior conhecimento acerca dos benefícios da pratica de atividade física regular para portadores de obesidade e diabetes tipo 2.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Athos Felipe de lima - Integrante / Agberto Matos - Integrante., Número de produções C, T & A: 4

• 2007 - 2009

  AVALIAÇÃO DA FUNÇÃO DO EXERCÍCIO FÍSICO SOBRE A VIA AKT/FoxO1/PGC-1 NA PRODUÇÃO HEPÁTICA DE GLICOSE EM CAMUNDONGOS DIABÉTICOS, Descrição: A regulação da gliconeogênese hepática é um processo importante no controle dos níveis de glicose sanguínea e, alterações patológicas na produção hepática dessa hexose são características marcantes no diabetes tipo 2. Por outro lado, a atividade física tem duplo efeito, agindo tanto no aumento da captação quanto na inibição da produção hepática de glicose. Estudos preliminares sugerem que o exercício físico reduz a produção hepática de glicose através do controle da expressão de importantes enzimas gliconeogênicas como a PEPCK e a Glicose-6-fosfatase. Porém, um maior entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos na regulação desse processo é necessário. Glucagon e glicocorticóides aumentam a gliconeogênense hepática através da indução da expressão da PEPCK e Glicose-6-fosfatase, sendo o co-ativador PGC-1 o principal mediador desse processo. Em contraste, a insulina suprime a expressão da PEPCK e da Glicose-6-fosfatase através da via PI 3 quinase/AKT/FoxO1. O fator de transcrição FoxO1 desempenha um papel importante em mediar os efeitos da insulina sobre o metabolismo hepático, interagindo com a seqüência responsiva à insulina na região promotora da PEPCK. Dessa forma o objetivo desse trabalho foi avaliar se a atividade física melhora a ação hepática da insulina, reduz a expressão das enzimas gliconeogênicas através do fator de transcrição FoxO1 e do co-ativador PGC-1, e por fim, diminui a produção de glicose por esse tecido no período de recuperação após sessão aguda de exercício. O exercício físico induziu a marcantes alterações nos níveis proteicos das enzimas gliconeogênicas, como também menores niveis de glicose sanguínea.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Coordenador / Jose Pauli - Integrante / eduardo Ropelle - Integrante / Ricardo Aurino Pinho - Integrante / Marisa JS Frederico - Integrante / gabrielle da luz - Integrante / simone leal justo - Integrante., Financiador(es): Universidade do Extremo Sul Catarinense - Auxílio financeiro.

• 2005 - 2007

  EFEITOS DA INIBIÇÃO DA EXPRESSÃO DA PROTEÍNA UCP-2 SOBRE A SECREÇÃO DE INSULINA EM CAMUNDONGOS OBESOS E DIABÉTICOS., Descrição: O diabetes mellitus é atualmente um dos principais problemas de saúde pública mundial. Neste sentido, pesquisas que tem como objetivo investigar alvos para novas intervenções terapêuticas é de grande importância no que concerne à secreção de insulina. Sabe-se que a exposição crônica a uma dieta hipercalórica, tal como a que ocorre em algumas situações que levam a obesidade, resulta em alterada resposta da insulina ao estímulo agudo. Os mecanismos pelos quais esta adaptação ocorre não são completamente conhecidos. Entretanto, De Souza et al (2003) verificaram através de ilhotas isoladas que, pelo menos em animais expostos ao frio, o aumento da expressão da proteína desacopladora mitocondrial? 2 (UCP-2) resulta em redução da secreção de insulina. A UCP-2 está presente em vários órgãos humanos e animais, inclusive no pâncreas, e pode interferir com a relação ATP/ADP, uma vez que essa proteína é capaz de promover um aumento da condutância de prótons na membrana mitocondrial interna, permitindo a dissipação do gradiente potencial eletroquímico de prótons. Sendo assim, hipotetizou-se que a falência secundária da célula beta em secretar insulina frente a aumentada demanda do hormônio em camundongos obesos pode estar associada ao aumento da expressão da proteína UCP-2, o que demonstraria a associação dessa proteína com o início do diabetes mellitus. Dessa forma, o presente projeto visa estudar se a inibição in vivo da proteína desacopladora mitocondrial 2 reverte o diabetes mellitus em camundongos com obesidade induzida por dieta hiperlídica. A avaliação da ação da insulina nos tecidos periféricos revelou que a inibição da expressão da UCP-2 significativamente melhorou a transdução do sinal insulínico no tecido adiposo. Em conclusão, inibição da UCP2 melhora a síndrome hiperglicemica em dois modelo animais de obesidade e diabetes. Melhora metabólica foi devido ao efeito combinado de maior produção pancreática de insulina e melhora na ação periférica da insulina.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Integrante / Licio Augusto Velloso - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2001 - 2005

  CO-ATIVADOR-1 ALFA DO RECEPTOR ATIVADO POR PROLIFERADOR DO PEROXISSOMA (PGC-1 ALFA): UM CO-ATIVADOR DE TRANSCRIÇÃO GÊNICA ENVOLVIDO COM O CONTROLE DA SECREÇÃO E AÇÃO PERIFÉRICA DA INSULINA, Descrição: Diabetes mellitus tipo 2 é uma doença de etiologia multifatorial que resulta da confluência de pelo menos dois fenômenos distintos, resistência à ação e falência na produção de insulina. Evidências recentes tem sugerido que mecanismos comuns podem participar dos eventos que precipitam o desenvolvimento tanto da resistência à insulina quanto da falência da célula beta pancreática. A caracterização destes eventos pode abrir perspectivas para abordagens terapêuticas unificadas visando corrigir simultaneamente os dois mais importantes distúrbios que participam da gênese desta doença. A proteína co-ativador 1 alfa do receptor ativado por proliferador de peroxissoma, ou PGC-1 alfa, cumpre alguns requisitos que permitem sua inclusão numa lista de possíveis participantes nos mecanismos acima expostos. Para avaliar o papel desta proteína na produção e na ação periférica da insulina, utilizou-se um oligonucleotídeo antisense capaz de reduzir significativamente a expressão da PGC-1 alfa. Através deste método observou-se que a PGC-1 alfa responde a estímulos simpáticos que promovem a inibição da secreção de insulina. Tais estímulos induzem o aumento da expressão desta proteína que por sua vez leva a um aumento da expressão da proteína desacopladora-2 (UCP-2) em ilhotas pancreáticas. O desacoplamento da respiração mitocondrial deve favorecer a redução da produção de ATP decorrente do metabolismo da glicose e desta forma reduzir a secreção de insulina. Por outro lado, em um modelo animal de obesidade e diabetes induzido por dieta hiperlipídica observou-se um aumento da expressão da PGC-1 alfa em fígado e tecido adiposo. A inibição da expressão da PGC-1alfa nestes animais promoveu restauração da homeostase da glicose, aumento da secreção de insulina, melhora na sinalização de insulina em tecidos periféricos e surpreendentemente, regressão da esteatose hepática induzida por dieta. Portanto, a proteína PGC-1alfa surge como promissor alvo para abordagem terapêutica em diabetes mellitus e doenças afins.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudio Teodoro de Souza - Integrante / Licio Augusto Velloso - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 4

Prêmios