Claudia Ida Brodskyn

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Produções bibliográficas

• AGUIAR MARTINS, KELSILANDIA ; MEIRELLES, MARIA HELENA DE ATHAYDE ; MOTA, TIAGO FEITOSA ; ABBASI, IBRAHIM ; DE QUEIROZ, ARTUR TRANCOSO LOPO ; Brodskyn, Claudia Ida ; VERAS, PATRÍCIA SAMPAIO TAVARES ; MOTHÉ FRAGA, DEBORAH BITTENCOURT ; WARBURG, ALON . Effects of larval rearing substrates on some life-table parameters of Lutzomyia longipalpis sand flies. PLoS Neglected Tropical Diseases , v. 15, p. e0009034, 2021.

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• BRODSKYN, C. I. ; BOAVENTURA, V. ; CARVALHO, E. ; BARRAL, A ; BARRALNETTO, Manoel . Parasite-driven in vitro Iymphocyte cytotoxicity against autologous infected Macrophages in Mucosal Leishmaniais patients. In: XXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Imunologia, 1996, Angra dos Reis,RJ,Brasil. Anais deXXI Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Imunologia, 1996.

• BARRALNETTO, Manoel ; BRODSKYN, C. I. ; POMPEU, Margarida ; BARRAL, Aldina . Cell Death in Leishmaniasis. In: XII Meeting of Brazilian Society of Protozoology, 1996, Caxambu,MG-Brasil. Anais de XII Meeting of Brazilian Society of Protozoology, 1996. v. 91. p. 13-14.

• BRODSKYN, C. I. ; BARRAL, A ; CARVALHO, E. M. ; BARRAL NETTO, M . Evaluation of cytotoxicity in patients with different clinical forms of leishmaniasis. In: International Congress in Immunology, 1995, San Franscisco. Abstracts of the V Interantional Congress In Immunology, 1995.

• BRODSKYN, C. I. ; SANTOS, S. ; BARRAL, A ; CARVALHO, E. M. ; BARRAL NETTO, M . IL-12, but not IFN-gamma, up-regulates cytotoxicity in human leishmaniasis. In: Annual Meeting on Basic Research in Chagas'Disease, 1995, Caxambu. Memórias do Instituto Osvaldo Cruz, 1995. v. 90. p. 184-184.

• BRODSKYN, C. I. ; A.BULHOES, ; BARRAL, A ; CÂMARA, E. ; BARRALNETTO, Manoel . III Congreso de la Asociacion Latino Americano de In munologia (ALAI). In: III Congreso de la Asociacion Latino Americano de Immunologia (ALAI), 1993, Santiago de Chile. Anais de III Congreso de la Asociacion Latino Americano de In munologia (ALAI). Santiago de Chile: Cytotoxicity in Patients with Chagas Disease, 1993.

• Brodskyn, Claudia I. . Inflammasome activated by CD8 T cells in biopsies of pateients with cutaneous Leishmaniasis caused by L. braziiensis. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Brodskyn, Claudia . Immune response to Sand Fly Saliva as a biomarker of vector Exposure in an Endemic Area for Canine Visceral Leishmaniasis. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• BRODSKYN, CLÁUDIA I. . Antibodies to sand fly saliva as a biomarker of vector exposure in an endemic area for Canine Visceral Leishmaniasis. 2018. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Brodskyn, Claudia . Neutrophils, Dendritic Cells, Macrophages and Leishmania. 2016. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Brodskyn, C.I. . Cytotoxic responses are responsible for tissue injury in the lesions of leishmaniasis cutaneous patients. 2014. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• TEIXEIRA, Clarissa ; Brodskyn, Claudia . Some aspects of interaction of innate and adaptive immune response in Leishmania infection. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Brodskyn, C ; TAVARES, N. . Interactions between human neutrophils and Leishmania amazonensis.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• SANTOS, C. S. ; BARRAL-NETTO, MANUEL ; BRODSKYN, C. I. . The role of CD8T cells in human cutaneous leishmaniasis. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2020 - Atual

  identificação da presença de anticorpos específicos para o SARS-CoV-2 em uma amostra da população de Salvador em três tempos distintos após a infrcção. d, Descrição: A COVID-19 chegou ao Brasil e medidas de isolamento social são essenciais, além do conhecimento da imunidade contra o SARS-CoV-2 na população. Neste estudo, utilizaremos testes de ELISA específicos para mensurar IgM e IgG contra proteínas do SARS-CoV-2 e assim estimar a cobertura da imunidade de uma amostra da população de Salvador-BA e sua distribuição espacial. Realizaremos avaliações sorológicas transversais sequenciais de base populacional em 4 bairros, com características sócio-demográficas distintas. Serão aplicados questionários para avaliação da saúde e hábitos da população durante a pandemia, visando avaliar sua associação com a imunidade. Nos soros que apresentarem maior reatividade no ELISA serão realizados ensaios de neutralização do vírus. Serão realizados inquéritos após 6, 12 e 18 meses do primeiro caso notificado de COVID-19 em Salvador. Estes dados serão importantes para fundamentar as políticas públicas adotadas no controle da pandemia e direcionar novas intervenções.O projetto terá início em outubro, ainda não temos produtos e alguns alunos que serão submetido à seleção.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (4) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Natalia Machado Tavares - Integrante / Guilherme de Sousa Ribeiro - Integrante / Deborah Fraga - Integrante / Manuela Solca - Integrante / Mitermayer Galvão Reis - Integrante / Federico Costa - Integrante., Financiador(es): Fundação Oswaldo Cruz - Auxílio financeiro.

• 2019 - Atual

  AVALIAÇÃO DO POTENCIAL IMUNOMODULADOR DE NANOPARTÍCULAS CARREDORAS DE HSP60 HUMANO NO TRATAMENTO DA LEISHMANIOSE CUTÂNEA CAUSADA POR LEISHMANIA BRAZILIENSIS, Descrição: Nos últimos anos, a indução da tolerância oral tem sido utilizada com sucesso em vários modelos experimentais de doenças autoimunes, tais como encefalomielite autoimune experimental, diabetes e artrite, bem como em outras condições inflamatórias tais como colite e alergias . As proteínas de choque térmico (HSPs) podem servir como candidatas promissoras para a indução de mecanismos reguladores com ativação de células T reguladoras (T regs). A HSP60 humana, por exemplo, pode afetar a inflamação e reduzir a entrada de células para o sítio inflamatório, além de induzir a diferenciação de células T regulatórias e levar ao aumento na produção de IL-10 . Nosso grupo tem utilizado a bactéria recombinante Lactococcus lactis produtora de HSP5 de Mycobacterium leprae em camundongos BALB/c infectados por Leishmania braziliensis e verificou que ocorre uma diminuição significante no tamanho da lesão, sem prejuízo da imunidade anti-parasitária. Pretendemos desenvolver nanoformulações bioadesivas e biodegradáveis para a liberação controlada de HSP60 humano na mucosa intestinal, que serão administradas por via oral. Esta estratégia de indução de tolerância oral representa uma nova alternativa terapêutica a ser testada para diferentes patologias inflamatórias, incluindo a infecção por Leishmania braziliensis, de alta morbidade no Brasil. Estudos do grupo do Dr. Juan Manuel Irache (Universidade de Navarra, Espanha) demonstraram que as formulações de PMV/MA NP aumentam as interações bioadesivas ao longo do trato gastrointestinal, que podem ainda ser incrementadas através do revestimento das nanopartículas com diferentes ligantes de superfície. Importante salientar que nanopartículas similares, a que serão utilizadas neste projeto, de polianidrido maleico já foram utilizadas em modelos experimentais de alergia à castanha de caju em nosso laboratório e não apresentaram nenhum tipo de reação adversa, levando à indução de células T regulatórias produtoras de IL-10. Desta forma, as nanopartículas permitem aumentar a potência terapêutica das moléculas encapsuladas e, através da liberação controlada das mesmas a partir da matriz polimérica, minimizar o risco de indução de reações adversas. Nosso projeto apresenta uma proposta inovadora, visto que ainda não foi realizado nenhum estudo avaliando o efeito terapêutico de HSP60 em doenças infecto-parasitárias como a Leishmaniose. Desse modo, acreditamos que é interessante investigar se administração por via oral de nanoformulações bioadesivas biodegradáveis para liberação controlada de HSP60 humano em camundongos BALB/c, poderia atuar como indutor de tolerância oral, criando um ambiente anti-inflamatório capaz de atenuar os efeitos oriundos da infecção por L. braziliensis no modelo experimental.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Ana Caetano faria - Integrante / Tatiani U Maioli - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2019 - Atual

  Investigação do papel de Leishmania spp na reprogramação metabólica de células dendríticas e macrófagos humanos infectados., Descrição: A leishmaniose é uma doença com amplo espectro de manifestações clínicas em hospedeiros mamíferos causada pelo protozoário Leishmania sp. Continua sendo um problema sério de saúde pública em diferentes continentes e é considerada uma das mais importantes doenças negligenciadas. Durante a evolução, os parasitas de Leishmania desenvolveram estratégias para explorar suas células hospedeiras, subvertendo suas defesas, bem como redirecionando a maquinaria intracelular para apoiar a replicação do parasita e suas demandas metabólicas. Diferentes artigos na literatura apresentam evidências mostrando que, após a infecção, as células do sistema imunológico sofrem alterações em seu repertório metabólico, cujo objetivo é lidar com os sinais desencadeados pelos patógenos. Em situações de homeostasia dos macrófagos, estes dependem principalmente da fosforilação oxidativa para produção de energia, porém, durante a infecção por outros patógenos, como Mycobacterium sp (Gleeson et al, 2016 ) estas células exibem taxas mais altas de metabolismo da glicose. Além disso, recentemente, o fator de transcrição 1a induzida pela hipóxia (HIF-1a) foi reconhecido como um ator importante na indução da glicólise, promovendo a transcrição de várias enzimas envolvidas no metabolismo da glicose. Em estudos prévios do nosso grupo sobre o proteoma de macrófagos infectados por este protozoário, observou-se uma expressão aumentada deste fator em relação às células não infectadas (Menezes et al., 2013).. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Patrícia Veras - Integrante / Elaine Carvalho - Integrante / Rafael Tiburcio Teixeira Silva - Integrante / Juliana Menezes - Integrante., Financiador(es): Fundação Oswaldo Cruz - Auxílio financeiro.Número de orientações: 1

• 2018 - Atual

  MICRORNAS COMO MARCADORES DE PROGNÓSTICO DE PACIENTES COM LEISHMANIOSE CUTANEA LOCALIZADA, Descrição: As leishmanioses estão entre as enfermidades mais negligenciadas no mundo, afetando as populações mais pobres,principalmente em países em desenvolvimento. A Leishmania é o agente etiológico destas doenças e, no Brasil, a Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) apresenta ampla distribuição, com casos em todos os estados, onde aBahia se encontra entre os líderes. A leishmaniose cutânea localizada (LCL) é a forma mais frequente das leishmanioses cutâneas. É uma doença caracterizada por lesão cutânea ulcerada e inflamação crônica descontrolada. Os mecanismos subjacentes à sua patogênese não são completamente compreendidos e pouco se sabe sobre aregulação pós-transcricional durante a LCL. A reprogramação de transcritos celulares do hospedeiro permite a modulação da expressão de genes relacionados à resposta imune e sua alteração por microorganimos. Neste processo, pequenos RNAs não-codificantes têm um papel fundamental. Os microRNAs (miRNAs) surgiram nos últimos anos como moléculas-chave na regulação gênica. Eles correspondem a 1-2% do genoma conhecido de eucariotos e são considerados reguladores da expressão gênica e protéica de, pelo menos, 60% dos genes humanos. Estima-se que para cada miRNA há centenas de RNAs mensageiro como alvos, sugerindo que a maioria dos RNAms são controlados por miRNAs. Estas evidências ressaltam a possibilidade de identificar a expressão de miRNAs para associação com prognóstico ou gravidade da doença. Um estudo prévio do nosso grupo , mostrou que omiR-193b, miR-671 e seus alvos estão fortemente correlacionadas com o tamanho da lesão dos pacientes com LCL. Além disso, o grupo de pacientes com melhor prognóstico (tempo de cura entre 0-59 dias) apresenta uma forte correlação entre os miR-193b, miR-671 e seu gene alvo TREM1. Estes achados sugerem que este eixo desempenha um papel significativo na LCL, além de serem candidatos potenciais para o desenvolvimento de novas ferramentas para gerenciar a doença. Além disso, comparamos o perfil de expressão de miRNAs com outras doenças inflamatórias de pele, onde apenas o miR-205 foi encontrado em comum, (com expressão inibida em todas as doenças). Recentemente, estudos demonstraram a importante desse miRNA na migração de queratinócitos, associando-o ao processo de cicatrização. Diante destas evidências, este estudo propõe avaliar o papel funcional dos miR-193b, miR-671 e miR-205 na exposição in vitro de diferentes células humanas à Leishmania braziliensis. bem como nas biópsias dos pacientes com LCL. Além disso, devido a clara associação entre o TREM-1 e a função dos diferentes microRNAs estudados, pretendemos por análise de proteomica identificar a ação deste receptor na resposta inflamatória nas células e biópsias dos pacientes com LCL e principalmente as vias de ativação envolvidas que levam ao aumento de sua expressão.Teremos assim, duas ações importantes junto ao SUS, a identificação de moléculas (microRNAs) importantes no prognóstico de tratamento dos pacientes, que podem levar a uma diminuição do tempo e tratamento, possibilitando utilizar terapias alternativas na ausência da associação entre os diferentes microRNAs e TREM-1 e a identificação de um novo alvo terapêutico como o TREM-1, principalmente nos caso de resistência ao glucantime (Sbv).. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Tavares, Natália M. - Integrante / VERAS, PATRÍCIA SAMPAIO TAVARES - Integrante / Sara Nunes - Integrante / Lucas Carvalho - Integrante / Juliana Perrone - Integrante / deborah fraga - Integrante / Rafael Tiburcio - Integrante / Ivaneia Valeriano - Integrante / Mariana Ampuero Rosa - Integrante / Edgar Carvalho - Integrante / Thiago Cardoso - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2015 - Atual

  CASPASES E GRANZIMA B COMO COMPONENTES DE GRAVIDADE, Descrição: CASPASES E GRANZIMA B COMO COMPONENTES DE GRAVIDADE DA DOENÇA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2015 - Atual

  A utilização das proteínas salivares recombinantes de Lutzomyia longipalpis como marcadores de exposição canina ao vetor da leishmaniose visceral, Descrição: A utilização das proteínas salivares recombinantes de Lutzomyia longipalpis como marcadores de exposição canina ao vetor da leishmaniose visceral. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2015 - Atual

  APRIMORAMENTO DOS EQUIPAMENTOS DE MICROSCOPIA ELETRÔNICA E HISTOTECNOLOGIA EM APOIO AO CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PATOLOGIA, Descrição: APRIMORAMENTO DOS EQUIPAMENTOS DE MICROSCOPIA ELETRÔNICA E HISTOTECNOLOGIA EM APOIO AO CURSO DE PÓS-GRADUAÇÃO EM PATOLOGIA. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2018

  Interações entre o LPG e GIPL de Leishmania e DC e macrófagos humanos, Descrição: LPG e GIPL obtidos de Leishamnia braziliensise L. chagasi serão testados com DC e macrófagos humanos para a avaliação das diferentes ações destes produtos em células humanan e sua consequencias na resposta imune adaptativa.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Clarissa Teixiera - Integrante / V Borges - Integrante / Theo Araujo-Santos - Integrante / Juliana Viana - Integrante / Martha Suarez - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE REGULADORA DE TREM-1 NA GRAVIDADE DA, Descrição: AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE REGULADORA DE TREM-1 NA GRAVIDADE DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA (LTA) ATRAVÉS DE UMA ABORDAGEM TRANSLACIONAL. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  Estabelecimento de um modelo natural de transmissão de leishmania usando flebótomos infectados em camundongos e hamsters, Descrição: Estabelecimento de um modelo natural de transmissão de leishmania usando flebótomos infectados em camundongos e hamsters. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  A importância do cão assintomático na transmissão da Leishmaniose Visceral.: Busca de biomarcadores de avaliação e validação de um modelo matemático, Descrição: No Brasil, os cães são considerados o principal reservatório doméstico para Leishmania infantum. Estudos mostram que cães assintomáticos participam na transmissão da infecção ao vetor, apesar desta ocorrer em menor frequência quando comparado aos cães sintomáticos. Umas das questões que permanece desconhecida na dinâmica de infecção da leishmaniose visceral (LV) é o impacto de cães assintomáticos na ocorrência da doença em humanos, uma vez que papel dos animais ainda não está claro. Assim, na presente proposta pretendemos avaliar a contribuição de cães assintomáticos no ciclo de transmissão da leishmaniose visceral, identificar biomarcadores de infectividade e desfecho clínico e estabelecer um modelo matemático a ser validado pelos dados obtidos de cães de dois municípios endêmicos para LV do estado da Bahia, Camaçari e Jequié, onde o grau de transmissibilidade é bastante elevado. O projeto será realizado em duas etapas, na primeira etapa, em Jequié serão examinados cães de clínicas veterinárias e em Camaçari, será realizado um estudo de corte transversal. Todos os cães serão examinados clinicamente e classificados em assintomáticos e sintomáticos. Serão realizados testes sorológicos para avaliação da presença de anticorpos contra Leishmania e contra a saliva do vetor e PCR quantitativa de sangue, pele e aspirado esplênico para avaliação de carga parasitária. Realizaremos também xenodiagnóstico para avaliarmos a transmissibilidade dos animais assintomáticos e sintomáticos. Na segunda etapa, selecionaremos apenas os cães sorologicamente negativos para saliva e o parasita, estes serão acompanhados por 1 ano, sendo avaliados mensalmente, tanto do ponto de vista clínico como laboratorial, para verificarmos se estes tornam-se positivos para saliva e/ou Leishmania. Os animais que se tornarem soropositivos para Leishmania, serão removidos das áreas endêmicas e serão colocados em um canil telado apropriadoe serão acompanhados por mais seis meses, para realizarmos a correlação entre os níveis de anticorpos anti-saliva e o desfecho clínico. O modelo matemático será construído com base em equações diferenciais ordinárias não-lineares. Com os dados obtidos dos animais, validaremos tal modelo, inserindo parâmetros como a clínica dos animais, a carga parasitária a infectividade e a resposta imune para a saliva do flebótomo. Essa abordagem possibilitará a inserção de políticas públicas de saúde que visem a diminuição da incidência na LV humana, abordando a questão dos animais assintomáticos. Dados do nosso grupo mostram uma correlação positiva entre o desenvolvimento de resposta imune anti-saliva de flebotomíneos e proteção contra a L. infantum, expressa como um resultado da reação de hipersensibilidade tardia positiva em seres humanos. Em cães, entretanto, não há estudos a este respeito. O estabelecimento de um biomarcador de exposição do cão (anticorpos anti-saliva) que se correlacionará com o desfecho clínico e transmissibilidade pode influenciam diretamente na implantação de políticas públicas de controle da LV o que resulta indiretamente na redução da incidência da doença humana.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Patricia Veras - Integrante / Clarissa Teixeira - Integrante / Deborah Fraga - Integrante / Manuela Solca - Integrante / Suani Pinheiro - Integrante / Flora Villareal - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Estudo da Leishmaniose Visceral Canina, considerando-se aspectos da exposiçào ao vetor, parâmetros de resist6encia e suscetibilidade e tratamento em cães da área rural e endêmica, Descrição: O controle da leishmaniose fundamenta-se no diagnóstico e tratamento dos casos humanos, atividades de educação em saúde, combate ao vetor e eliminação dos reservatórios (FUNASA, 2006). Cães domésticos constituem os principais reservatórios da doença, podendo desenvolver diferentes quadros clínicos, que variam em intensidade. O aumento gradativo de casos de LV humana e canina em regiões urbanas tem caracterizado uma mudança no perfil epidemiológico da LV, inicialmente exclusivo de áreas rurais A expansão do vetor Lu. longipalpis com características que facilitam a adaptação a novos criadouros tem acompanhado este crescimento Apesar do aumento do número de casos da LV e da presença do vetor já terem sido reconhecidos em diversas regiões do país, a caracterização do cão neste novo contexto epidemiológico tem importância fundamental para definição de novas estratégias de controle da LV. Portanto, na presente proposta, propomos a determinação da densidade flebotomínica através da captura mensal, utilizando-se armadilhas CDC em áreas urbanas e rurais, onde casos de LV canina têm sido reportados. O grau de exposição ao vetor em cães residentes nestas áreas também será determinado através da detecção e caracterização da cinética do desenvolvimento de anticorpos específicos anti-saliva do vetor. Uma dinâmica de exposição ao vetor em áreas para LV urbana ou rural diferenciada poderia resultar em diferentes formas clínicas da LV canina, o que permitiria uma melhor abordagem para controle do vetor e de cães infectados . Em cães a cura ou resistência à LV é dependente da resposta imune celular efetora podendo a resposta imune humoral exacerbada representar um marcador de susceptibilidade à doença sendo, entretanto, ineficaz no controle da infecção. A associação entre parasitismo esplênico e apresentações graves da LVC é intensificada pela ausência de resposta ao teste cutâneo da leishmanina (TCL) e pela desestruturação do tecido linfóide esplênico. O baço é um dos maiores reservatórios de células B efetoras e regulatórias, além dos plasmócitos. Desenvolvemos em nosso laboratório uma técnica de ?cell-block? que permite o exame da estrutura dos compartimentos esplênicos e uma estimativa da plasmocitose do baço, utilizando-se material aspirado do baço. Com essa técnica poderemos acompanhar a evolução das alterações do baço no curso da enfermidade. O QuantiFERON permite medir a produção de IFN- por células do sangue periférico em presença de antígenos de Leishmania, em condições de campo. Dado o custo, simplicidade e rapidez de resposta, consideramos relevante a adaptação e teste do QuantiFERON para uso em cães neste estudo. Dessa forma, além dos títulos de anticorpos pretendemos utilizar neste estudo três testes (teste cutâneo da leishmanina, teste rápido da produção de citocinas e celularidade esplênica) para compor um painel de ensaios laboratoriais que defina padrões de suscetibilidade e resistência à infecção por Leishmania, correlacionando estes dados ao quadro clínico do animal. Diferentemente do que ocorre em humanos, o tratamento da LVC não é recomendado devido à baixa eficácia nesses animais. Em razão da ausência de medidas eficazes, torna-se necessário o estabelecimento de esquemas terapêuticos mais efetivos para leishmaniose canina baseados no uso de novas drogas, com sistemas de liberação mais efetivos. Assim, o estudo aqui proposto tem como objetivo adicional, avaliar a resposta terapêutica de cães, frente a um novo quimioterápico, em fase de teste em roedores por nosso grupo. Os cães serão levados para um canil telado, onde serão tratados e avaliados quanto à resposta a esse tratamento. Nessa etapa do projeto, o painel de ensaios laboratoriais para definir padrões de suscetibilidade e resistência à infecção por Leishmania, também será empregado no acompanhamento da resposta dos animais submetidos a tratamento experimental.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Patricia Veras - Integrante / Washington Conrado - Integrante / Clarissa Teixeira - Integrante / Deborah Fraga - Integrante / Manuela Solca - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2014

  Vacinas contra leishmaniose visceral baseada em produtos do vetor, Descrição: A Leishmaniose Visceral ocorre no Brasil de forma zoonótica, sendo o cão o principal reservatório. Estratégias de controle preconizadas pelo Ministério da Saúde têm sido implementadas há vários anos, no entanto, observa-se nas últimas décadas aumento na prevalência e área de ocorrência da doença, tornando-se necessário o estudo de novas ferramentas que possibilitem um controle mais efetivo. Estudos na produção de vacinas para cães têm sido realizados na intenção de se interferir na cadeia epidemiológica de transmissão, protegendo não somente animais, como também o homem. A literatura tem demonstrado que componentes salivares dos flebótomos apresentam papel fundamental no estabelecimento da infecção e assim, a indução de uma resposta imune contra estas proteínas é capaz de proteger animais da infecção por Leishmania. Nosso grupo desenvolveu um modelo experimental de LV em hamsters e neste modelo, obtivemos proteção parcial contra a infecção a partir da imunização de hamsters com plasmídeos de DNA que codificam moléculas presentes na saliva de L. longipalpis, mais uma vez demonstrando que estas moléculas tem a capacidade de induzir resposta protetora contra uma infecção por L. chagasi. Alem disso, nosso colaborador neste projeto, Dr. Jesus Valenzuela, do NIH, recentemente testou as vacinas baseadas em proteínas salivares, utilizando vírus Canarypox recombinante em cães e observou uma resposta imune com características importantes para a proteção desses animais quando desafiados. Paralelamente, nosso grupo desenvolveu um modelo de infecção em cães e um dos objetivos deste projeto é testar essas vacinas com capacidade protetora nos animais experimentalmente infectados. Adicionalmente, as vacinas bloqueadoras de transmissão têm sido o mais novo alvo para o controle de parasitos digenéticos e visa a indução de anticorpos, que atuam na inibição do desenvolvimento do parasito dentro da fêmea do mosquito, bloqueando a sua transmissão para novos hospedeiros. Este tipo de abordagem experimental foi testada , também pelo grupo do nosso colaborador, em camundongos apresentando excelentes resultados. Com esse propósito, justifica-se a realização deste estudo utilizando duas estratégias vacinais em cães: avaliar a resposta imunológica e sua proteção em cães imunizados com vacinas constituídas de proteína salivar de Lutzomyia longipalpis (LJM17 e/ou LJL143) administradas em vetores recombinantes utilizando Canarypoxvirus, bem como avaliar o bloqueio de transmissão da L. chagasi em flebótomos conferida pela imunização de cães com a proteína recombinante extraída do intestino m. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Jesus Valenzuela - Integrante / Lais Pereira - Integrante / Joachin Ryan - Integrante / Shaden Kamhawi - Integrante / Melissa Abbehunsen - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2018

  Interação entre neutrófilos e células da resposta imune na leishmaniose, Descrição: Neste projeto avaliamos a interação de diferentes espécies de Leishmania com neutrófilos humanos e sua interação com as diferentes células da resposta imune com Dc, Linfócitos T.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / V Boaventura - Integrante / Natalia Machado Tavares - Integrante / Manoel Barral-Netto - Integrante / V Borges - Integrante., Número de produções C, T & A: 1

• 2010 - 2014

  Vacinas bloqueadoras da transmissão de Leishmania chagasi, Descrição: Neste projeto, pretende-se desnvolver vacinas que blqueiem a transmissão da Leishmana chagasi para flebótomos não infectados. Cães estão em processo de imunização com uma proteina denominas Luloper, que faz parte da matriz peritrófica que é formada após o repasto sanguíneo dos flebótomos. A imunização com esta proteina induziria a produção de anticorpos que seriam sugados pelos vetores durante o repasto e com isso este se uniriam a proteina impedidno a formaçãoa da matriz e portanto o desnvolvimento dos parasitas no vetor, contribuindo para a redução dos parasitas e consequentemente sua transmissão.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Integrante / Jesus Valenzuela - Coordenador / S Kamhawi - Integrante / Melissa Moura Costa Abbehusen - Integrante / Jochin Ryan - Integrante / Lais Pereira - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2009 - 2013

  O papel dos linfócitos T CD4 e CD8+ na modulação da resposta imune inicial em biópsias de pacientes com leishmaniose cutânea localizada infectados por Leishmania braziliensis, Descrição: As leishmanioses são antropozoonoses causadas por protozoários do gênero Leishmania. No Brasil, elas incluem-se no quadro das grandes endemias que estão em um processo de expansão e crescimento. No Brasil foram registrados 19.043 casos da forma cutâneo localizada da doença em 2008, sendo que 2.490 notificações foram provenientes da Bahia, (MS/SVS, SES e SINAN, 2008). Na leishmaniose cutânea humana observa-se um amplo espectro de formas clínicas e a resposta imune desempenha um importante papel na patogênese, não existindo uma clara polarização da resposta imune em Th1 ou Th2 como o observado em modelos experimentais com L. major (Ajdary et al., 2000). O controle da infecção parece estar relacionado com uma resposta inflamatória modulada (Bottrel et al., 2001; Reed et al., 2003) -uma mistura de citocinas pró e antiinflamatórias. Na leishmaniose a resposta imune encontrada no tecido da lesão parece ser diferente da vista no sangue periférico (Pirmez et al., 1990). Em pacientes com LCL, causada por L. braziliensis, a cura da infecção esta associada à produção de IFN- (Kolde et al., 1996) e IL-2 que predominam sobre a produção de IL-4 (Louzir et al., 1998; Pirmez et al., 1993). No entanto, a alta freqüência de linfócitos T CD4 e T CD8 produzindo IFN- e TNF- tem-se correlacionado com o tamanho da lesão, o que pode indicar que essas citocinas estejam contribuindo para o dano tecidual (Antonelli et al., 2005). Outra característica importante da resposta imune são as diferentes proteínas expressas pelos diferentes tipos celulares que compõem o infiltrado inflamatório. Nesse estudo pretendemos investigar a função desempenhada pelas células T CD8+ e T CD4+ em biópsias teciduais de pacientes com Leishmaniose Tegumentar Americana infectados com L. brazliensis, para isso analisaremos a expressão de diferentes marcadores expressos na superfície dos linfócitos, como também intracelularmente, assim como a expressão de diferentes proteínas por essas células.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / V Boaventura - Integrante / Aldina Barral - Integrante / Camila Indiani de Oliveira - Integrante / Manoel Barral-Netto - Integrante / Claire Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2009 - 2012

  Papel das células Th17 e T regulatórias na Leeishmaniose Mucosa Humana, Descrição: Na leishmaniose mucosa (LM; 3 a 5% dos casos de LTA) ocorre intensa reação inflamatória levando a lesões ulcerativas desfigurantes. O fator chave que desencadeia essa quebra da barreira imunológica e perda do controle dos mecanismos de resolução da inflamação ainda não está esclarecido. A ausência de um padrão de resposta imunológica Th1 ou Th2 observado na infecção humana sugere que existam processos imunorregulatórios alternativos atuando. Treg e Th-17 As CMSP de pacientes com LM estimuladas com antígeno de Leishmania produzem altos níveis de IFN- e TNF- e este quadro não é possível ser revertido com IL-10 ou TGF-, sugerindo uma falha na imunomodulação destas células. Na Artrite Reumatóide (AR) ativa, onde também ocorre intensa atividade inflamatória, já foi demonstrada falha funcional das células T regulatórias (Treg). Nesta enfermidade, o tratamento com anti-TNF- é capaz de restaurar a capacidade inibitória destas células. Adicionalmente, uma subpopulação de linfócitos T que produzem IL-17 (Th17), a qual é regulada diretamente pelo balanço entre as citocinas TGF-, IL-6, IL-1 e IL-23, parecem estar diretamente envolvidas na inflamação observada em modelos intestinais e pulmonares de camundongos. Todas estas informações abrem novos caminhos para interpretação da resposta imunológica, uma vez que Th17 está sendo apontada como um elemento chave na manutenção da homeostasia e resolução da resposta inflamatória, juntamente com as células T reg. Células Treg já foram identificadas por nosso grupo em colaboração com Dr João Santana em lesões de pacientes com LC. Portanto, a nossa hipótese é que na LM ocorre uma falha funcional das células Treg. e nos mecanismos mediados por IL-17. Uma vez que o TNF- funcionaria como um mediador da regulação das células Treg, estas não estariam exercendo seu papel inibitório, levando a uma diferenciação das células Th17. A investigação dos mecanismos moleculares e celulares impli. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / V Boaventura - Integrante / Aldina Barral - Integrante / Valeria Borges - Integrante / Manoel Barral-Netto - Integrante / Claire Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2008 - 2011

  Modulação da Resposta Imune Induzida pela infecção por Toxoplasam gondii e por saliva de flebotomíneos, Descrição: A Leishmaniose Visceral (LV), uma antropozoonose causada pela Leishmania chagasi nas Américas, é uma importante causa de morbidade e mortalidade entre crianças no nordeste do Brasil (EVANS et al., 1992). O flebótomo Lutzomyia longipalpis é descrito como o principal transmissor, predominando nas áreas rurais de clima semi-árido e que tem como reservatórios o cão e a raposa (ALENCAR., 1956., DEANE., 1958). Durante o repasto sangüíneo, o flebótomo infectado injeta no hospedeiro vertebrado, saliva juntamente com a forma infectante do parasita. A saliva secretada diretamente afeta a fisiologia do hospedeiro no sítio da picada, possivelmente beneficiando o parasita ou patógenos transmitidos pelo vetor. Atualmente, sabe-se que o aumento da transmissão da Leishmania pela saliva é provavelmente devido a componentes imunomodulatórios presentes na saliva dos vetores (Gomes et al., 2000). Dessa forma, diversos trabalhos na literatura investigam proteínas presentes na saliva do vetor, as quais podem impulsionar a elaboração de vacinas, e trazer mais evidências de que esses componentes imunomodulatórios auxiliam ativamente no estabelecimento da doença. Entretanto, uma explicação do efeito anti-Leishmania resultante da imunização do hospedeiro contra antígenos salivares não está ainda totalmente esclarecida . (Lemes et al., 1991; Belkaid et al., 2000; ) Dados do nosso laboratório demonstraram que a sensibilização de Hamsters com plasmídeos de proteínas da saliva de Lu. Longipalpis, conferiu ao hospedeiro uma resposta protetora na infecção por Leishmania chagasi , por induzir um ambiente desfavorável ao desenvolvimento do parasita, através de uma resposta de hipersensibilidade tardia. Entretanto, percebeu-se um aumento da carga parasitária nos linfonodos, 5 meses após a infecção, o que sugere que isso tenha ocorrido devido ao comprometimento do sistema imune ocasionado pelo avanço da idade dos hamsters.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Integrante / A Barral - Integrante / V Boaventura - Integrante / Joao Santana da Silva - Coordenador / Manoel Barral-Netto - Integrante / T R Moura - Integrante / C I de Oliveira - Integrante / Roberto José Meyer - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2007 - 2010

  Potencial Biotecnológico das Proteinas da saliva de L. longipalpis, Descrição: Este projeto é financiado pelo Renorbio e consiste de 3 sub-projetos. O primeiro refere-se ao estudo de vacinas contra Leishmaniose Visceral Canina, utilizando plasmídeos codificadores de proteinas salivares de Lu. longipalpis e antígenos parasitários como KMP-11. O segundo sub-projeto refere-se ao estudo da atividade inflamatória e anti-inflamamtória das proteinas salivares de Lu. longipalpis e o terceiro constitui na elaboração de um kit de ELISA, utilizando proteinas recombinantes da saliva do vetor para detecção de populações expostas ao Lu. longipalpis. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Aldina Barral - Integrante / Dirceu Joaquim Costa - Integrante / Camila Indiani de Oliveira - Integrante / Manoel Barral-Netto - Integrante / V Borges - Integrante / Flavia Nascimento - Integrante / Silma Regina Pereira - Integrante / Roseane Guerra - Integrante / Jose Manuel Macario Rebelo - Integrante / Antonio Augusto Silva - Integrante / Ana Lucia Abreu Silva - Integrante / Rita Guerra - Integrante / Maria do Socorro Pires e Cruz - Integrante / Ivete Lopes de Mendonça - Integrante / Eduardo F Braz Lima - Integrante / Maria dos remédios B da Silva - Integrante / telma Lucia A T de Mendonça - Integrante / Alexandre Barbosa Reis - Integrante / Rodrigo Correa Oliveira - Integrante / Rodolfo Cordeiro Giunchetti - Integrante / Cláudia Martins Carneiro - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2006 - 2009

  Avaliação da Imunidade Protetora de candidatos a vacinas de DNA responsáveis pela codificação de proteinas salivares de L. longipalpis e l. chagasi no modelo de LV em hamsters, Descrição: Avaliar a proteção conferida pela imunização de hamsters com plasmídeo codificador da proteína salivar de Lu. longipalpis (LJM19) e o plasmídeo que codifica KMP11, contra posterior desafio constituído de L. chagasi mais saliva. Determinar a resposta imune conferida pela imunização dos animais com plasmídeos LJM19 e KMP11; *Determinar carga parasitária no fígado e no baço dos animais imunizados e posteriormente infectados; * Avaliar os achados histopatológicos no fígado e no baço nos animais imunizados e posteriormente desafiados;. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / A Barral - Integrante / Camila Indiani de Oliveira - Integrante / Manoel Barral-Netto - Integrante / Robson Amaro da Silva - Integrante / Mayana Pitombo - Integrante / Larissa Barbosa - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2006 - 2008

  Avaliação da Imunidade protetora da saliva de L. longipalpis na infecção por L. braziliensis, Descrição: O objetivo deste estudo é investigar se a imunização de hamsters e camundongos BALB/c com saliva de Lutzomyia longipalpis e plasmídeos de DNA das proteínas salivares são capazes de confereir proteção contra uma infecção subseqüente com Leishmania braziliensis e/ou Leishmania braziliensis mais saliva de Lu. intermedia, principal vetor transmissor de L. braziliensis. Artigos da literatura têm mostrado a capacidade imunogênica da saliva de Lu. longipalpis em ralação à Lu. intermedia. Nossa hipótese é que reações cruzadas entre as proteínas salivares de duas espécies de flebotomíneos poderiam conferir proteção contra o parasita (L. braziliensis) não transmitido por Lu. longipalpis.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Camila Indiani de Oliveira - Integrante / D Costa - Integrante / Natalia Machado Tavares - Integrante / T R Moura - Integrante / Robson Amaro da Silva - Integrante / Mayana Pitombo - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2005 - 2008

  Vacinas de DNA capazes de bloquear a transmissão de L. chagasi em cães, Descrição: Leishmania parasites are transmitted to their vertebrate hosts by infected phlebotomine. The saliva of these and other blood-sucking insects cnotains a repertoire of pharmacologically active molecules that are able to interfere with host hemostatic, inflammatory and immune responses. In mice, these products exacerbate infection with L. major and may, in fact be elemental for establishing the parasite in the vertebrate host. Furthermore, a prior imune response to sand fly salivary components has been found to protect mice from subsequent infection with L. major. In Latin America, zoonotic visceral leishmaniasis is a major problem, particularly in Brazil and domestic dogs are the principal reservoir hosts. Data have been shown that widespread culling has not been associated with a reduction in the number of human cases. Therefore, vaccination of dogs in an endemic area for visceral leishmaniasis is an alternative to reduce the transmission of parasite, and consequently to diminish the incidence of disease. This study will be a pilot project in order to verify the possibility to vaccinate dogs with a mixture of cDNA constructs from Lutzomyia longipalpis, trying to decrease the transmission of parasite to uninfected sand flies. Our hypothesis is that molecules present in sand fly salivary glands elicit distinct immune responses in the vertebrate host. These immune response might contribute diferently to the establishment of the infectino by the parasite enhancing or decreasing the ability of the parasite to infect host cells. Determining the molecules able to affect the establishment of tthe infection by the parasite will enable us to identify potential vaccine candidates able to reduce the transmission of Leishmania chagasi in an endemic area for visceral leishmaniasis.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Integrante / Aldina Barral - Integrante / Manoel Barral Netto - Integrante / Dirceu Costa - Coordenador / Camila Indiane de Oliveira - Integrante / Jose Carlos Miranda - Integrante / Jesus Venezuela - Integrante / Claire Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 1

• 2004 - 2006

  Intervenção imunológica utilizando recombinantes para o controle e regulação de doenças infecciosas., Descrição: O presente projeto, realizado em colaboração UFBA-UFMG, teve como objetivos a produção de antígenos para avaliação da imunogenicidade e antigenicidade, testes de imunodiagnósticos e de biologia molecular para prevenção da linfadenite caseosa em caprinos e identificação de infecção por este agente. No decorrer do projeto foram padronizados quatro ensaios imunoenzimáticos (ELISA) por métodos diferentes. O padrão ouro utilizado de amostras foi feito pelo isolamento microbiológico e a confirmação por PCR. Foram utilizadas amostras de soro de caprinos que apresentavam granulomas superficiais, dos quais isolou-se C. pseudotuberculosis e amostras de soro de caprinos clinicamente sadios. Para avaliação da resposta humoral foram testados ensaios de ELISA que foram padronizados com dois antígenos diferentes: o sobrenadante da cultura de C. pseudotuberculosis em caldo BHI e o outro obtido a partir do fracionamento em três fases (TPP) do sobrenadante de cultura de C. pseudotuberculosis. A sensibilidade e especificidade do ELISA indireto BHI foi de 98% e 98%. Para o ELISA indireto TPP obteve-se uma sensibilidade e especificidade de 100% e 100%. Para o ELISA sanduíche BHI a sensibilidade e especificidade foram, respectivamente, 86% e 84%. A sensibilidade e especificidade para o ELISA sanduíche TPP foram 74% e 72%. Os testes ELISA com perspectiva de uso em diagnostico sorológico resultaram em boas alternativas à necessidade de identificação do agente. Para o diagnostico alternativo por método molecular o PCR multiplex foi padronizado neste período de colaboração, com três genes da C. pseudotuberculosis: 16S rDNA, rpoB e pld e permitiu uma identificação eficiente de 40 amostras comprovadas por cultivo e isolamento bacteriano e identificação bioquímica. Analises de espécies relacionadas taxonômicamente não tiveram o mesmo perfil da amplificação no mPCR. Após a construção de 30.000 clones de insertos de 1 a 3 kb que representa 11 vezes o genona de C. pseudotuberculosis, iniciou-. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Songeli Menezes Freire - Integrante / Edgar Carvalho - Integrante / Maria Ilma Araujo - Integrante / Roberto José Meyer - Integrante / Sergio Oliveira Costa - Integrante / Amelia Ribeiro-Jesus - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 3

• 2003 - 2006

  Modulação da resposta de linfócitos humanos à leishmania por neutrófilos apoptóticos, Descrição: Dentre as células da imunidade inata que atuam na primeira linha de defesa do organismo contra a infecção por microorganismos, os neutrófilos ocupam lugar de destaque. Os neutrófilos estão constitutivamente programados para morte celular por apoptose, sendo rapidamente reconhecidos e fagocitados por macrófagos (Savill et al., 1989). O reconhecimento de neutrófilos apoptóticos envolve receptores de ACAMPs ("apoptotic cell associated molecular patterns") (Franc et al., 1999) e sua posterior fagocitose induz a produção mediadores anti-inflamatórios, tais como PGE2, PAF e TGF-b (Fadok et al., 1998). A maioria das moléculas de superfície envolvidas no reconhecimento de células apoptóticas foram descritos com células humanas (Savill & Fadok, 2000). Recentemente, mecanismos supressores induzidos pela captação de células apoptóticas por fagócitos profissionais têm sido sugerido como estratégias de escape para alguns patógenos intracelulares (Lopes et al., 2000). Esses eventos contribuem para desativação de macrófago infectados, promovendo o crescimento exacerbado desse parasito (Freire-de-Lima et al., 2000). Recentemente foi demonstrado que L. major é capaz de retardar, mas não bloquear a apoptose espontânea de neutrófilos humanos (Aga et al., 2002). Nesse projeto utilizaremos células humanas obtidas a partir de sangue periférico de doadores normais e investigaremos se moléculas de superfície envolvidas na interação de neutrófilos apoptóticos com macrófagos infectados influenciam (aumentando ou diminuindo) o crescimento intracelular da Leishmania. Além disso, pretendemos verificar se a eventual apoptose tardia de neutrófilos infectados por Leishmania, interfere na sobrevivência intracelular do parasito em macrófagos. Além do efeito direto de neutrófilos apoptóticos na infecção por Leishmania, será similarmente importante investigar as conseqüências desses eventos iniciais para a resposta linfocitária.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Integrante / Aldina Barral - Integrante / Manoel Barral Netto - Integrante / Lilian Afonso - Coordenador / Valeria Borges - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2002 - 2007

  Host immune response against phlebotomine saliva, Descrição: Murine models have made it evident that the initial immune response to infection with Leishmania sp is critical in moulding subsequent events leading to adaptive immune responses. During the previously funded TMRC project on cutaneous leishmaniasis, we discovered that early immune responses also predict the subsequent response to Leishmania antigens in humans. In murine models, interventions that alter the initial response can determine whether adaptive immune responses develop in the direction of a type 1 response leading to disease cure, or to a type 2 response that promotes disease progression. Such intervention can take the form of co-administration of cytokines or neutralizing anti-cytokine antibodies with or soon after Leishmania infection. Other forms of intervention include the local inoculation of substances that modulate the local immune. A "natural" form of immune intervention occurs when the sand fly inoculates components of its saliva into a host while inoculating the parasite. Due to the fact that only a low percentage of sand flies carry Leishmania sp in endemic areas, most individuals have encountered sand fly salivary components may times prior to being infected with the Leishmania-sand fly saliva mixture. In mice, a prior immune response to sand fly salivary components has been found to protect mice from subsequent infection with L. major. In contrast, components of saliva have been found to enhance Leishmania virulence. How these opposing factors interact during human infection has not been explored.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Integrante / Manoel Barral Netto - Integrante / Clarissa Teixiera - Integrante / Camila Indiani de Oliveira - Integrante / Jose Carlos Miranda - Integrante / Regis Gomes - Integrante / MJ Teixeira - Integrante / Aldina Maria Prado Barral - Coordenador / Claire Silva - Integrante., Financiador(es): National Institutes Of Health - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 19

• 2002 - 2006

  O papel das quimiocinas na leishmaniose tegumentar americana, Descrição: O projeto está sendo executado conforme o cronograma apresentado. Continuamos coletando o material dos pacientes com leishmaniose tegumentar americana na região de Jequié e Jequiriça, no sudoeste do estado da Bahia. Iniciamos vários experimentos O projeto está sendo executado conforme o cronograma apresentado. Continuamos coletando o material dos pacientes com leishmaniose tegumentar americana na região de Jequié e Jequiriça, no sudoeste do estado da Bahia. Iniciamos vários experimentos relacionados à imunohistoquímica e a técnica encontra-se completamente padronizada em nosso laboratório. Já temos alguns resultados parciais, onde observamos diferenças significativas na expressão das quimiocinas e seus receptores, principalmente entre biópsias obtidas de pacientes com lesão cutânea localizada (LCL) e aqueles com leishmaniose difusa (LCD). Os nossos primeiros resultados indicam que a infecção por Leishmania induz a expressão de quimiocinas e que as células infiltrantes na derme são a principal fonte produtora destas substâncias, principalmente RANTES e IP-10. Por outro lado, observamos uma expressão diferencial de TARC e MIP-3b nas diferentes formas de leishmaniose e a imunoreatividade se concentrou nas células endoteliais, epiteliais e em menor intensidade nas células infiltrantes da lesão. Quanto aos receptores das quimiocinas presentes nas lesões dos pacientes com LCL, observamos a presença de CCR5, CXCR3, CCR4 e CCR3. Estes resultados estão sendo agora reanalisados, utilizando-se mais biópsias de pacientes com LCL. Estamos tendo um pouco de dificuldade para analisar a temporalidade da expressão das quimiocinas, uma vez que número de pacientes com LCL apresentando linfoadenopatia não tem sido muito freqüente. Por outro lado, não observamos diferenças significantes na expressão das quimiocinas entre os pacientes de LCL, que apresentação uma lesão mais recente ou tardia.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Claudia Ida Brodskyn - Coordenador / Aldina Barral - Integrante / Manoel Barral Netto - Integrante / Ana Paula Campanelli - Integrante / João S da Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia - Auxílio financeiro.

Prêmios