CAMILE HOCH DAL PIVA

Formação complementar

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Participação em eventos

Produções bibliográficas

• GUTKNECHT DA SILVA, JEAN L. ; PASSOS, DANIELA F. ; CABRAL, FERNANDA L. ; MIRON, VANESSA V. ; SCHETINGER, MARIA R. C. ; CARDOSO, ANDRIELI A. ; DAL PIVA, CAMILE H. ; GOMES, CAROLINA O. ; EBONE, RENAN S. ; LEAL, DANIELA B. R. . Istradefylline induces A2A/P2X7 crosstalk expression inducing pro-inflammatory signal, and reduces AKT/mTOR signaling in melanoma-bearing mice. Medical Oncology , 2023.

• PIVA, C. H. D. . AVALIAÇÃO DE EFEITO DE CLOPIDOGREL COMO INIBIDOR DO RECEPTOR P2Y12 EM PLAQUETAS NA CARCINOGÊNESE E SINALIZAÇÃO PURINÉRGICA EM MODELO EXPERIMENTAL DE MELANOMA. 2022. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  Novos alvos para o tratamento do câncer: sinalização purinérgica em neutrófilos, Descrição: No microambiente tumoral, neutrófilos são funcionalmente alterados e mostram um alto nível de plasticidade em resposta a sinais que dirigem sua polarização e ativação. Quando adquirem o fenótipo imunossupressor, possuem funções angiogênicas, suprimem a atividade de outras células imunes, expressam ligantes para receptores inibitórios que causam exaustão de células T e liberam NETs que protegem as células tumorais da citotoxicidade das células imunes e facilitam o desenvolvimento de metástases. Tanto neutrófilos associados ao tumor quanto células tumorais expressam receptores purinérgicos, o que tem despertado interesse, pois poderiam servir como alvos terapêuticos para o câncer. Sendo assim, este projeto tem como objetivo geral, avaliar a sinalização purinérgica em neutrófilos como um possível alvo para tratamento do câncer. O projeto foi dividido em duas etapas, apresentando os seguintes objetivos: 1) Determinar o papel da sinalização purinérgica na ativação de neutrófilos induzida por padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs); 2) Verificar o efeito do bloqueio da sinalização purinérgica em neutrófilos no microambiente tumoral. Estas etapas têm como metas principais, comprovar o envolvimento da sinalização purinérgica na ativação de neutrófilos, bloquear a sinalização purinérgica em neutrófilos associados ao tumor, sugerindo possível alvo terapêutico, e verificar possíveis efeitos de infecções durante a progressão tumoral, incluindo seus efeitos sobre receptores purinérgicos. Uma vez comprovados os efeitos nos receptores alvo (receptores purinérgicos), utilizaremos ferramentas de bioinformática para identificação de moléculas capazes de interagir com estes receptores, exercendo promissora atividade antitumoral. Novas moléculas serão analisadas a partir de modificações estruturais em antagonistas comercialmente disponíveis destes receptores purinérgicos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Camile Hoch Dal Piva - Integrante / DANIELA BITENCOURT ROSA LEAL - Coordenador / JEAN LUCAS GUTKNECHT DA SILVA - Integrante / MICHELI MAINARDI PILLAT - Integrante / VIVIANE DO CARMO GONÇALVES SOUZA - Integrante.

• 2022 - Atual

  MODULAÇÃO DE ECTONUCLEOTIDASES COMO PROPOSTA PARA O TRATAMENTO DO DANO HEPÁTICO CRÔNICO INDUZIDO POR ETANOL E TIOACETAMIDA EM RATOS, Descrição: As doenças hepáticas são consideradas um grave problema de saúde publica no Brasil e no resto do mundo. Inúmeros são os casos e agentes causadores de intoxicações de dano hepático de cáracter agudo, os quais em grande parte são tratados com êxito por fármacos ou outras terapias. Entretanto, algumas doenças hepáticas que iniciam com quadro agudo podem cronificar, gerando dificuldades no tratamento e recuperação dos pacientes. Um dos problemas centrais da instalação das doenças hepáticas crônicas (DHCs) é a resposta antinflamatória regulada pelos linfócitos T reguladores (Treg) os quais estimulam a produção de citocinas antinflamatórias e a produção de colágeno. Esta ação dos Treg inicia um processo fibrogênico no tecido hepático, o qual tem por intenção a proteção do organismo. Entretanto, se o processo fibrogênico não é cessado pode causar o envelopamento total do fígado, quadro denominado de cirrose hepática. Sendo assim, o presente estudo tem como objetivo modular alvos farmacológicos presentes nos linfócitos Treg a fim de evitar a sua ativação e consequente ação fibrogênica no tecido hepático. Para isso, testaremos in vitro inúmeros compostos que por diferentes vias demonstrarão sua eficiência em modular a ectonucleotidase E-NTPDase, uma das mais importantes vias capazes de alterar a ativação das Treg. Nos experimentos in vitro, serão utilizados 10 animais para o isolamento de hepatócitos e linfócitos teciduais. As células isoladas serão incubadas com os moduladores enzimáticos da E-NTPDase (Disseleneto de difenila, Cinamaldeído, Silibinina, Pentoxifilina, Indoxil Sulfato e Triptamina) e com os agentes indutores de dano hepático, etanol e tioacetamida. Após a incubação, serão realizadas as análises de proliferação e viabilidade celular, atividade de ectonucleotidases, avaliação de marcadores de ativação leucocitária e de estresse oxidativo, avaliação dos níveis de Ca2+ e AMPc intracelular, e a fenotipagem dos linfócitos. Para a realização do experimento in vivo serão utilizados 60 animais, divididos em seis grupos: o grupo I controle (n = 10), o grupo II tratado com o agente modulador (n = 10), o grupo III com indução crônica por etanol (n = 10), o grupo IV com indução crônica por tioacetamida (n = 10), o grupo V induzido com etanol e tratado com o agente modulador (n = 10), e o grupo VI induzido por tioacetamida e tratado com o agente modulador (n = 10). A metodologia para indução de dano hepático crônico ocorrerá pela administração dos agentes hepatotóxicos (etanol ou tioacetamida) por 18 semanas. O tratamento com o agente modulador que obteve os melhores resultados no experimento in vitro iniciará após 12 semanas de indução, tempo de conversão do período de fibrose hepática para cirrose hepática. Após as 18 semanas, os animais serão eutanasiados e serão realizadas as seguintes análises: histologia e imunohistoquímica do fígado e outros órgãos; atividade dos marcadores de dano hepático, ativação leucocitária e perfil de citocinas no soro; estresse oxidativo nos órgãos homogeneizados; e a fenotipagem dos linfócitos teciduais como também os níveis intracelulares de Ca2+ e AMPc.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (5) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Camile Hoch Dal Piva - Integrante / ANDRIELI ARDENGHI CARDOSO - Integrante / DANIELA BITENCOURT ROSA LEAL - Coordenador / LARISSA RONTANI MITTMANN - Integrante / PEDRO HENRIQUE DOLESKI - Integrante / PRISCILA BORDONI VOLPATO - Integrante / RENAN DA SILVA EBONE - Integrante / ROBERTA DA SILVA HOMRICH - Integrante.

• 2022 - Atual

  Avaliação do efeito da cafeína e inibidor de A2A no desenvolvimento e progressão do melanoma em camundongos, Descrição: O melanoma maligno é um câncer de pele muito agressivo caracterizado pelo desenvolvimento de uma forte imunossupressão no microambiente tumoral, o que leva a uma rápida progressão. O sistema purinérgico, na ação da adenosina, desempenha um papel importante na manutenção do estado imunossupressor do microambiente tumoral. O nucleosídeo adenosina é produzido a partir da hidrólise dos nucleotídeos de adenina (ATP, ADP e AMP) os quais são liberados em resposta a fatores como apoptose, proliferação celular e angiogênese que ocorrem em diferentes tipos de câncer. CD39, CD73 e E-ADA são as enzimas localizadas na superfície celular responsáveis por controlar as concentrações desses nucleotídeos e nucleosídeo. A sinalização adenosina #61664; receptor A2A demonstrou ser um regulador positivo na proteção dos tecidos cancerosos. A cafeína está entre as substâncias mais consumidas ao redor do mundo. Estudos de meta-análise demonstram que o consumo de cafeína está relacionado a um menor risco de desenvolvimento de melanoma cutâneo. A cafeína é um antagonista natural de adenosina, bloqueando principalmente o receptor do tipo A2A. Portanto, sabendo que a cafeína é um inibidor não seletivo de A2A, e que tem potencial contra o desenvolvimento do melanoma, nós pretendemos avaliar se a ingestão contínua de cafeína acarretará em efeitos no desenvolvimento e progressão do melanoma cutâneo em modelo animal. Para a avaliação da proposta, este projeto utilizará 160 camundongos divididos em 16 grupos, 8 com melanoma induzido e 8 controles, tratados com: salina, cafeína (gavagem), inibidor (gavagem), cisplatina, cafeína + inibidor, cafeína + cisplatina, inibidor + cisplatina e cafeína + inibidor + cisplatina. A indução de melanoma será através da inoculação de células B16-F10 via intraperitoneal. Os animais serão pré-tratados com salina, cafeína e inibidor por 14 dias, e após indução serão tratados por mais 7 dias. A cisplatina será introduzida como tratamento somente após indução do melanoma (via intraperitoneal). Ao fim dos tratamentos os animais serão eutanasiados e serão realizadas as análises: atividades e expressão das enzimas CD39, CD73 nas membranas de tecidos linfoides; atividade da enzima ADA em soro e frações solúveis; quantificação de citocinas, purinas e expressão dos receptores purinérgicos, avaliação histológica e perfil oxidativo. Pretende-se verificar através desse estudo, efeitos benéficos na diminuição do desenvolvimento e progressão do melanoma pela modulação do sistema purinérgico, com o bloqueio dos receptores da adenosina, propondo um novo alvo terapêutico para o melanoma.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Camile Hoch Dal Piva - Integrante / ANDRIELI ARDENGHI CARDOSO - Integrante / DANIELA BITENCOURT ROSA LEAL - Coordenador / LARISSA RONTANI MITTMANN - Integrante / JEAN LUCAS GUTKNECHT DA SILVA - Integrante / MATHEUS HENRIQUE JANTSCH - Integrante / ALESSANDRA GUEDES MANZONI - Integrante.