Jéssica Marina Goveia

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• 2018 - Atual

  Polimorfismos no gene Interleucina 4 realmente podem influenciar na Doença Periodontal Crônica ?, Descrição: A Doença Periodontal (DP) é uma condição inflamatória crônica desencadeada e mantida por estímulo microbiano, especialmente por bactérias Gram-negativas anaeróbicas, nas quais o dano tecidual observado clinicamente é, em sua maior parte, consequência da resposta imune (Flemmig, 1999). Considera-se atualmente que a DP é uma patologia de caráter multifatorial (Loos et al., 2003) com uma importante interação microbiota-hospedeiro determinada em parte pela carga genética do indivíduo (Michalowicz et al., 2000) e em parte pelas influências ambientais (Johnson and Slach, 2001, Mealey, 2000). Embora a infecção por periodontopatógenos seja essencial para o início da DP, a resposta do hospedeiro, principalmente relacionada ao sistema imune tem frente à infecção por periodontopatógenos se mostra variável, influenciada por fatores genéticos. A suscetibilidade genética do indivíduo à DP tem sido demonstrada, por exemplo, com relação a genes que codificam proteínas do sistema imune, como as citocinas (Scarel-Caminaga et al., 2004, Loos et al., 2003, Shapira et al., 2005). Uma das mais importantes citocinas é a IL-4, a qual é derivada de células Th2, que desempenha várias funções importantes no sistema imune como: a) diminui potentemente a função de macrófagos; b) atua como mitógeno de células B e induz sua diferenciação após estímulo com LPS de bactérias; c) diferencia linfócitos T virgens em subpopulações Th2 (Abbas, 2003). A IL-4 estimula células Th2 e inibe as funções de células Th1 (Bozkurt et al., 2006, Tsai et al., 2007). Estudos realizados pelo presente grupo de pesquisa investigaram polimorfismos no gene IL4 em indivíduos com e sem DP, e demonstraram que o haplótipo TCI/CCI formado pelos polimorfismos -590 (T/C), +33(T/C) e VNTR (I/D), no gene IL4 confere 5 vezes mais suscetibilidade à DP (OddsRatioajustado= 5,3; 95% Intervalo Confiança = 2,2 - 12,9) (Anovazzi et al., 2010). Enquanto, os indivíduos portadores do haplótipo TTD/CTI têm significativa probabilidade de não desenvolver DP; em outras palavras esse haplótipo confere proteção contra a DP, OddsRatioajustado= 0,18 (95% Intervalo Confiança = 0,04 - 0,88) (Anovazzi et al., 2010). Nosso grupo de pesquisa também demonstrou que indivíduos carregando o haplótipo (TCI/CCI, denominado como S-haplotype) no gene IL4 tiveram maiores níveis de P.gingivalis, T. forsythia, T. denticola quando comparados com pacientes carregando o haplótipo TTD/CTI (denominado como P-haplotype). Também conseguimos comprovar no fluido gengival de pacientes carregando o (TTD/CTI P-haplotype) que a concentração de IL-4 foi significativamente maior comparando com os indivíduos (TCI/CCI, S-haplotype), nos períodos de 45 e 90 dias após o tratamento periodontal não-cirúrgico. Apesar dos resultados desses estudos em pacientes, não se sabia de que forma os polimorfismos que formam os referidos haplótipos poderiam influenciar a regulação da expressão de IL-4 e na colonização bacteriana. Mais recentemente, realizamos estudos in vitro em um microambiente representativo da periodontite crônica para buscar compreender a real funcionalidade dos haplótipos no gene IL4. Observamos que células de pacientes com o S-haplotype estimuladas por periodontopatógenos (Porphyromonas gingivalis ?P.g. e Aggregatibacter actinomycetemcomitans ?A.a.) cultivados inativados respondem com produção mais elevada de citocinas pró-inflamatórias (Anovazzi et al., 2017a). Em outro estudo verificamos a partir de plasmídeos recombinantes construídos artificialmente contendo os alelos que compõe os diferentes haplótipos (construtos), que o haplótipo CTI mostrou ter maior relevância na regulação da expressão gênica. Esse resultado foi obtido de linhagem de linfócitos T humanos carregando os constructos, após estímulos inflamatórios (Anovazzi et al., 2017b). No entanto, ainda falta realizar uma importante parte do nosso estudo, que é o objetivo da pres. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Jéssica Marina Goveia - Integrante / Raquel Mantuaneli scarel caminaga - Coordenador.

• 2017 - 2018

  Investigação da associação de polimorfismo no gene TCF7L2 com suscetibilidade à Doença Periodontal Crônica e Diabetes Mellitus tipo 2, Descrição: Evidências têm mostrado que a Periodontite Crônica (PC) e o Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) são patologias que demonstram influência recíproca, além de serem ambas doenças complexas e multifatoriais. Além disso o DM2 e PC são poligênicas, ou seja, polimorfismos em vários genes estão envolvidos na suscetibilidade e na severidade dessas doenças. O gene TCF7L2 (Transcription factor 7-like 2, OMIM 602228) codifica um fator de transcrição de alta mobilidade (HMG) que desempenha um papel chave na homeostase da glicose do sangue. O polimorfismo de base única (SNP) rs7903146 no gene TCF7L2 foi fortemente associado com DM2, dado à presença do alelo T, que conferiu um risco de 21% de desenvolver DM2. Após estudos em populações de diferentes etnias, o polimorfismo rs7903146 no gene TCF7L2 tem sido considerado muito importante para o desenvolvimento do DM2, como um marcador biológico de suscetibilidade à essa doença. O objetivo deste projeto é investigar a suscetibilidade genética à periodontite crônica associada ao Diabetes Mellitus tipo 2 dada pela presença do alelo T do polimorfismo rs7903146 no gene TCF7L2. Além disso, será prospectada a possível relação desse polimorfismo com o perfil glicêmico e lipídico do paciente; buscando-se assim, verificar se esse polimorfismo pode ser um marcador genético da DP associado ao DM2 na nossa população. Considerando o cálculo amostral, 960 pacientes que fazem parte da nossa casuística, foram previamente submetidos a exame periodontal completo, além da análise bioquímica do seu perfil glicêmico e lipídico por meio de exames laboratoriais. Tais pacientes estão divididos em três grupos: Grupo DM2_PC, n=248 pacientes com DM2 e PC); e para comparação dos resultados serão considerados pacientes sem DM2 (normoglicêmicos) com PC severa ou moderada (Grupo Normo_PC, n=356), e também pacientes normoglicêmicos sem PC, ou periodontalmente saudáveis (Grupo Normo_semPC, n=356). Assim, o grupo Normo_PC será controle para o DM2 e o Grupo Normo_semPC será controle para a DM2 e a PC. Após exame periodontal completo e realização dos exames bioquímicos, foi obtida saliva de cada paciente para extração do DNA. A presente candidata à Bolsa de IC realizará a extração do DNA desses pacientes e realizará as reações de PCR (Polymerase Chain Reaction) em tempo real, com a utilização de ensaio do tipo TaqMan SNP genotyping assay referente ao polimorfismo no gene TCF7L2. Desse modo, esse SNP será genotipado para cada paciente. Após análise genética por meio de softwares específicos, será realizada análise de regressão logística múltipla utilizando o programa R buscando-se ajustar os resultados a variáveis como idade, gênero, tabagismo e perfil bioquímico, além da correção de Bonferroni. Espera-se, pelo detalhados dados clínicos periodontais, bioquímicos e genéticos, e após robusta análise estatística, identificar marcadores genéticos da DP na nossa população relacionados a comorbidades como o DM2.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Jéssica Marina Goveia - Integrante / Raquel Mantuaneli scarel caminaga - Coordenador.