Carolina Martins do Prado

Formação complementar

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Áreas de atuação

Participação em eventos

Orientou

Produções bibliográficas

• VAN DE BILT, M.T. ; PRADO, C.M. ; OJOPI, E.P.B. ; SOUSA, R.T. ; LOCH, A.A. ; ZANETTI, M.V. ; TALIB, L.L. ; GATTAZ, W.F. . Cytochrome P450 genotypes are not associated with refractoriness to antipsychotic treatment. Schizophrenia Research (Print) , v. 168, p. 587, 2015.

• LOCH, ALEXANDRE A. ; VAN DE BILT, MARTINUS T. ; BIO, DANIELLE S. ; PRADO, CAROLINA M. DO ; SOUSA, RAFAEL T. DE ; VALIENGO, LEANDRO L. ; MORENO, RICARDO A. ; ZANETTI, MARCUS V. ; GATTAZ, WAGNER F. . Epistasis between COMT Val158Met and DRD3 Ser9Gly polymorphisms and cognitive function in schizophrenia: genetic influence on dopamine transmission. Revista Brasileira de Psiquiatria , v. 37, p. 235-241, 2015.

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• SOEIRO-DE-SOUZA, MÁRCIO GERHARDT ; do Prado, Carolina Martins ; POST, ROBERT M. ; MORENO, RICARDO A. ; GATTAZ, WAGNER F. ; MACHADO-VIEIRA, RODRIGO ; DE SOUSA, MARIO LUCIO ; MISSIO, GIOVANI . Does BDNF genotype influence creative output in bipolar I manic patients?. Journal of Affective Disorders (Print) , v. 1, p. 1-6, 2012.

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• PRADO, CM ; BILT, M. T. V. ; Rigonatti, L.F. ; JESUS, F. L. ; RIGONATTI, S. P. ; L. Talib ; Gattaz, Wagner Farid . ABCB1 Polymorphism as a Clue to Refractoriness in a Sample of Mood Disorders Patients Undergoing ECT. In: XXIInd World Congress of Psychiatric Genetics, 2014, Copenhagen. ABCB1 Polymorphism as a Clue to Refractoriness in a Sample of Mood Disorders Patients Undergoing ECT, 2014.

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• BILT, M. T. V. ; PRADO, CM ; Ojopi, Elida Benquique ; SOUSA, R. A. T. ; Loch AA ; ZANETTI, M. V. ; Bio, DS ; Gattaz, WF . Uso clínico de polimorfismos genéticoscomo marcadores de refratariedade ao tratamento da esquizofrenia. In: XXIX Congresso Brasileiro de Psiquiatria, 2011, Rio de Janeiro. Uso clínico de polimorfismos genéticoscomo marcadores de refratariedade ao tratamento da esquizofrenia.

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• de Sousa, MSG ; Bio, DS ; PRADO, CM ; Ojopi, EB ; Moreno, RA . COMT Val158Met and neurocognitive function in bipolar disorder. In: Society of Biological Psychiatry 65th Annual Meeting, 2010, New Orleans. Biological Psychiatry (1969), 2010. v. 67. p. 68.

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• PRADO, CM ; Moreno, RA ; Gattaz, WF ; Ojopi, EB . CYP2D6 and CYP2C19 in a Brazilian population: potential role in improving treatment outcomes in Major Depression.. In: XVII World Congress of Psychiatric Genetics, 2009, San Diego. Annals of the XVII World Congress of Psychiatric Genetics, 2009.

• Ojopi, EB ; PRADO, CM ; Moreno, RA ; Gattaz, WF . Farmacogenética no estudo da Depressão Maior: o impacto de CYP2D6 e CYP2C19 na resposta aos antidepressivos atuais.. In: XI São Paulo Research Conferences - Medicina Molecular e Farmacogenética, 2008, São Paulo. Farmacogenética no estudo da Depresão Maior: o impacto de CYP2D6 e CYP2C19 na resposta aos antidepressivos atuais., 2008.

• PRADO, CM ; Moreno, RA ; Gattaz, WF ; Ojopi, EB . Pharmacogenetics in the study of Major Depression: the impact of CYP2D6 and CYP2C19 on the present antidepressant drug therapy.. In: XVIth World Congress on Psychiatric Genetics., 2008, Osaka. Pharmacogenetics in the study of Major Depression: the impact of CYP2D6 and CYP2C19 on the present antidepressant drug therapy., 2008.

• PRADO, CM ; Moreno, RA ; Gattaz, WF ; Ojopi, EB . Farmacogenética no estudo da Depressão: o impacto de polimorfismos em CYP2D6 na resposta aos antidepressivos atuais. In: Prêmio IPq 2007 ?O melhor da pesquisa no Departamento e Instituto de Psiquiatria (HC-FMUSP)?, 2007, São Paulo. Revista de Psiquiatria Clínica, 2007. v. 34. p. 236-236.

• CAROLINA MARTINS DO PRADO . Farmacogenética/Medicamentos personalizados. 2015. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PRADO, CM . Personalized Medicine and Psychiatry. 2013. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• PRADO, CM . A contribuição da Farmacogenética na Psiquiatria. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PRADO, CM . Farmacogenética na Psiquiatria: desafios e perspectivas. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PRADO, CM ; BILT, M. T. V. ; MIGUEL, L. C. V. ; Netto, G.T.M. ; Rigonatti, L.F. ; RIGONATTI, S. P. ; Gattaz, WF . Polimorfismo no gene HTR2A pode estar relacionado à refratariedade em uma amostra de pacientes com transtornos afetivos em tratamento com ECT. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PRADO, CM . Farmacogenética na Psiquiatria. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PRADO, CM . Farmacogenética na depressão. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PRADO, CM . Farmacogenética. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• PRADO, CM ; Moreno, RA ; Gattaz, WF ; Ojopi, EB . Development of methodology for determining the major genotypes of CYP2D6, CYP2C19 and CYP2C9 genes: application in pharmacogenetics. 2010. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• PRADO, C.M. . OMG-Enomics! Whem psychopharmacology gets personal, 2019. (Tradução/Outra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2012 - 2016

  Farmacogenética em Psiquiatria: busca de marcadores de refratariedade em pacientes deprimidos submetidos a ECT, Descrição: A depressão refratária é caracterizada por ciclos recorrentes de longa duração de episódios severos, que não remitem ao utilizar vários tipos de antidepressivos. Até 20% desses pacientes necessitam de tratamentos com a utilização de múltiplos antidepressivos e/ou eletroconvulsoterapia (ECT). Para minimizar a duração da doença, o surgimento de reações adversas a medicamentos e os custos médicos com o tratamento, torna-se útil o conhecimento prévio da terapia que provavelmente será mais efetiva e melhor tolerada para cada paciente. Um dos objetivos deste trabalho foi identificar polimorfismos de DNA em genes envolvidos na farmacocinética e farmacodinâmica dos antidepressivos, que poderiam estar envolvidos com a resposta terapêutica na depressão unipolar ou bipolar. Para tanto, avaliamos polimorfismos de DNA tais como: CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, ABCB1, SCL6A2, SLC6A3, HTR1A, HTR2A, TPH1, TPH2, COMT. Desse modo, polimorfismos nos genes selecionados foram genotipados em pacientes com depressão que respondem ao tratamento e em pacientes com os mesmos diagnósticos que são refratários ao tratamento medicamentoso e, por esse motivo, são submetidos à ECT. Em nosso estudo, encontramos somente diferenças significativas no genótipo entre refratários e respondedores para o gene ABCB1 [aumento da frequência do genótipo CT em pacientes refratários para o polimorfismo rs1128503 (p=0,007) ] e para o polimorfismo rs6314 no gene HTR2A [ aumento da frequência do genótipo AG em pacientes respondedores (p=0,042) ]. Para os demais genes não encontramos diferenças entre as frequências alélicas e genotípicas. Para realizarmos uma análise mais abrangente, utilizamos o método CART (Classification regression tree). Com ele pudemos fazer um modelo de Árvore de Decisão que possibilitou unificar os resultados dos genótipos dos polimorfismos estudados nos genes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, ABCB1, SCL6A2, SLC6A3, HTR1A, HTR2A, TPH1, TPH2, COMT, afim de identificar o conjunto de genótipos que poderiam mostrar o percentual de chance dos pacientes serem refratários ou respondedores, ou seja, conseguimos adequar uma metodologia estatística que avalia os genótipos de diferentes genes em conjunto, identificando assim, qual é a contribuição dos genótipos para a condição de refratário ou respondedor. Com isso, criamos um modelo de análise de vários genótipos ao mesmo tempo que seleciona aqueles que melhor classificam os grupos (refratários e respondedores). O que seria mais eficaz do que fazer associações individuais, porque, a árvore de decisão é capaz de encontrar interação entre os genótipos, além de evitar colinearidade. Com nossos dados de genotipagem, conseguimos uma árvore que apresenta uma sensibilidade de 81,6%, especificidade de 58,1% e precisão de 71,5%. Acreditamos que futuramente a utilização da combinação de genótipos de um grupo de genes relacionados à farmacocinética e dinâmica de medicamentos utilizados no tratamento de diferentes doenças, possa ser simplesmente inserido em um banco de dados que determine as possibilidades do paciente responda ou não à determinado tratamento (baseado no modelo da Árvore de Decisão). Acreditamos também que a determinação de um conjunto de polimorfismos relacionados à resposta e refratariedade ao tratamento com antidepressivos pode trazer benefícios clínicos ao paciente, contribuindo para a personalização da terapia, melhorando a eficácia do tratamento da depressão unipolar ou bipolar.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Carolina Martins do Prado - Coordenador / Wagner Farid Gattaz - Integrante / Martinus Theodorus van de Bilt - Integrante / Sérgio Paulo Rigonatti - Integrante / Luiz Felipe Rigonatti - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2009 - 2015

  Farmacogenética como instrumento de auxílio à decisão clínica na esquizofrenia refratária, Descrição: Estudos longitudinais sugerem que 20-30% dos pacientes de esquizofrenia preenchem critérios para esquizofrenia refratária. Vários estudos e meta-análises confirmaram a superioridade da clozapina no tratamento dessa condição, ficando assim estabelecida como o fármaco de primeira escolha. O conhecimento atual sobre polimorfismos em alguns genes-chave para enzimas metabolizadoras de fármacos e sua influência parcial na resposta ao tratamento vêm tornando os testes farmacogenéticos importante ferramenta de auxílio à decisão clínica, uma vez que a determinação do status metabólico pode aumentar a eficácia da farmacoterapia em 10-15% e reduzir a incidência de efeitos colaterais em 15-20% dos casos. O presente estudo pretende averiguar a hipótese de que, entre os portadores de esquizofrenia refratária, ocorra uma maior prevalência de metabolizadores ultra-rápidos de neurolépticos. A eventual confirmação dessa hipótese, aliada à progressiva redução do custo dos testes farmacogenéticos, poderia legitimar a inclusão da testagem farmacogenética nos pacientes resistentes a doses habitualmente empregadas de pelo menos 2 neurolépticos diferentes, antes de se passar ao uso da clozapina, conforme os algoritmos vigentes. Pretende, ainda, confirmar ou não o papel de alguns polimorfismos de genes de receptores de neurotransmissores como marcadores de refratariedade ao tratamento com antipsicóticos que não a clozapina. A eventual confirmação dessa hipótese poderia legitimar a inclusão da testagem farmacogenética envolvendo também fatores farmacodinâmicos. Pretende, por fim, averiguar a possível associação entre alguns polimorfismos e melhor desempenho cognitivo em pacientes sob tratamento e sua eventual influência na reabilitação dos mesmos. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Carolina Martins do Prado - Integrante / Wagner Farid Gattaz - Integrante / Elida Benquique Ojopi - Integrante / Martinus Theodorus van de Bilt - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2009 - 2012

  Estudo genético de associação entre Polimorfismos de nucleotídeo único e desempenho cognitivo em pacientes bipolares tipo I jovens: LICAVALGENE, Descrição: A cognição é uma função complexa influenciada por uma série de genes, cada qual com um efeito pequeno. O desempenho em cada domínio cognitivo pode ser estatisticamente associado à atividade de uma determinada proteína e por extensão a variações genéticas responsáveis por essas diferenças funcionais. Os pacientes com transtorno do humor bipolar apresentam durante os episódios de mania, depressão e estados mistos e sério comprometimento neurocognitivo comparados com controles. Trabalhamos atualmente com a hipótese de que exista um grupo dentre os pacientes bipolares com características genéticas semelhantes que sofra um maior prejuízo cognitivo durante as fases da doença. Dos genes mais associados à função neurocognitiva se destacam o catecol-O-metiltransferase (COMT), a apolipoproteína E (APOE) e o fator neurotrófico cerebral (BDNF). Objetivo: Pretendemos avaliar o desempenho cognitivo de pacientes bipolares jovens durante fase e sem medicações (já que as mesmas interferem na função cognitiva) e a associação do fenótipo com o genótipo COMT, APOE e BDNF. A oportunidade de avaliar o desempenho cognitivo de pacientes bipolares em fase e sem medicações é original na literatura e justificada pela maior probabilidade de expressão das diferenças fenotípicas. Material e método: Seleção de 80 pacientes com diagnóstico de transtorno bipolar do humor tipo I (DSMIV-TR) em fase (mania, depressão ou estado misto) com menos de 35 anos e 60 controles pareados para avaliação neuropsicológica completa e coleta de DNA (sangue periférico) para genotipagem de COMT (val158met, rs165599, -287, rs737865), APOE (rs429358 e rs7412) e BDNF (val66met).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Carolina Martins do Prado - Integrante / Ricardo A Moreno - Coordenador / Wagner Farid Gattaz - Integrante / Márcio Gerhardt Soeiro de Souza - Integrante / Rodrigo Machado-Vieira - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2007 - 2010

  Desenvolvimento de metodologia para a determinação dos genótipos principais dos genes CYP2D6, CYP2C19 e CYP2C9: aplicação na farmacogenética, Descrição: É comum pacientes responderem de maneiras diferentes a um mesmo tratamento e essa variabilidade na resposta pode ser atribuída a múltiplos fatores como idade, gênero, etnia, fatores genéticos, ambientais entre outros. A superfamília do Citocromo P450 (CYP) representa as enzimas responsáveis pelo metabolismo de substâncias endógenas e xenobióticos e, dentre os últimos, inclui-se mais de 60% de todas as medicações utilizadas. Sozinhas, as enzimas CYP2D6, CYP2C19 e CYP2C9 são responsáveis pelo metabolismo de aproximadamente metade dos 200 medicamentos mais prescritos nos EUA. Os polimorfismos do gene CYP2D6 têm grande importância na farmacogenética da Depressão Unipolar e atualmente alguns grupos de pesquisa recomendam ajustes de doses baseadas no seu genótipo, visto que muitos antidepressivos tricíclicos são metabolizados mais eficientemente pela enzima CYP2D6. Além dessa enzima, há a participação de CYP2C19 e CYP2C9 no metabolismo de outros medicamentos o que também torna interessante a avaliação de polimorfismos nos genes que as codificam. Desse modo, padronizamos ensaios de genotipagem para os genes CYP2D6 (alelos *1, *2, *3, *4, *5,*6, *9, *10, *15, *17, *29, *35, *39,*40, *41) , CYP2C19 (alelos *1, *2, *3 e *17) e CYP2C9 (alelos *1, *2 e *3) baseados na discriminação alélica com o sistema TaqMan. De um total de 198 indivíduos, 148 foram genotipados para o gene CYP2D6. Os alelos *1 e *2 foram os mais freqüentes (39,2 e 17,2% respectivamente), seguidos pelos alelos *4 (14,5%),*41 (5,4%), *35 (4,1%), *17 (3,4%), *5 (2,7%), *10 (2,4%), *6 (0,7%), *29 (0,7%) e *9 (0,3%). Desenvolvemos também uma nova metodologia para a determinação do número de cópias do gene CYP2D6 e as duplicações do gene representaram 9,5% da amostra. Para o gene CYP2C19, 198 indivíduos foram genotipados e o alelo *1 foi o mais frequente (63,7%), seguido pelos alelos *17 (20,7%), *2 (15,3%) e *3 (0,3%). Nosso estudo foi o primeiro a determinar a freqüência alélica do gene CYP2C19 no Brasil. Para o gene CYP2C9, 152 indivíduos tiveram seus genótipos determinados e o alelo *1 foi o mais frequente (86,8%) seguido pelos alelos *2 (9,2%) e *3 (3,9%). Com este projeto, conseguimos desenvolver uma nova metodologia reprodutível e acessível para a genotipagem dos polimorfismos principais dos genes CYP2D6, CYP2C19 e CYP2C9. A identificação precoce de indivíduos suscetíveis a efeitos adversos, bem como de metabolizadores rápidos pode trazer grandes benefícios aos pacientes possibilitando assim uma medicina personalizada.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Carolina Martins do Prado - Coordenador / Ricardo A Moreno - Integrante / Wagner Farid Gattaz - Integrante / Elida Benquique Ojopi - Integrante.

Prêmios