Alexandre de Castro Keller

Pós-doutorado

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Orientou

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• KELLER, A. C. ; RODRIGUEZ, D. ; RUSSO, M. . The Effect Of Oral or Airway Antigen Administration on the Development of Asthma in Balb/c Mice.. In: XXV Meeting of of the Brazilian Society of Immunology., 2000, Florianópolis. XXV Meeting of of the Brazilian Society of Immunology., 2000.

• RODRIGUEZ, D. ; KELLER, A. C. ; RUSSO, M. . C3H Mouse Strain is Resistant to Induction of Experimental Asthma.. In: XXV Meeting of of the Brazilian Society of Immunology., 2000, Florianópolis. XXV Meeting of of the Brazilian Society of Immunology, 2000.

• MELLO, E. A. G. ; KELLER, A. C. ; RODRIGUEZ, D. ; RUSSO, M. . Time Course of Oral Tolerance in Experimental Asthma. In: XXV Meeting of of the Brazilian Society of Immunology., 2000, Florianópolis. XXV Meeting of of the Brazilian Society of Immunology, 2000.

• KELLER, A. C. ; RODRIGUEZ, D. ; RUSSO, M. . Induction of Oral Tolerance to Experimental Asthma in BALB/c mice, a Prototype of Th2-Prone Strain. In: XXIV Congresso da Sociedade Brasileira de Imunologia, 1999, Águas de Lindóia. XXIV Congresso da Sociedade Brasileira de Imunologia, 1999.

• KELLER, A. C. . aula teórica: células NKT no 9o. curso de citometria de fluxo do instituto adolfo lutz. 2017. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• TUNUSSI, A. S. ; MIRANDA, B.N.M. ; KELLER, A. C. ; OLIVEIRA, A. M. ; CERIZE, N. N. P. . DESENVOLVIMENTO DE UM SISTEMA SENSÍVEL A PH EM NANOSPRAY PARA ENCAPSULAÇÃO DA ALPHAGALACTOSILCERAMIDA (-GALCER). 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• KELLER, A. C. . aula teórica 'células NK e NKT' na disciplina MIP-5737 'fundamentos da citometria de fluxo-aplicações na investigação da relação hospedeiro-parasita'. 2014. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• MICHEL, M. M. ; KELLER, A. C. ; DY, M. ; LEITE-DE-MORAES, M. C. . iNKT can exacerbate inflammatory responses through their prompt secretion of IL-17. 2006. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2022 - Atual

  O papel das células T Natural Killer na homeostasia do fígado, Descrição: O fígado desempenha uma série de funções vitais e devido às suas características fisiológicas e anatômicas é alvo constante de diferentes injúrias. Nesse contexto, a magnitude e a duração do processo inflamatório associado à lesão tecidual impacta diretamente na retomada da fisiologia hepática. Visto a relação direta entre inflamação e ativação do sistema imunológico, a compreensão dos mecanismos imunes que regulam a lesão hepática é fundamental para o entendimento dos processos patológicos que acometem o fígado. Como esse órgão é particularmente rico em células T Natural Killer (NKT), pretendemos utilizar modelos de lesão hepática autoimune e secundária à infecções para esclarecer como essas células são ativadas durante o processo inflamatório, as consequências disso, e os possíveis mecanismos que influenciam o desfecho fisiopatológico. Além de contribuir para o entendimento da fisiologia do fígado, buscamos determinar novos fatores de prognóstico e possíveis alternativas terapêuticas para doenças hepáticas mediadas pelo sistema imunológico. Vale ressaltar ainda que apesar das células NKT serem um potencial alvo para imunoterapia contra uma série de doenças, especialmente o câncer, a hepatotoxicidade associada à sua ativação ainda é um fator limitante para essa tipo de abordagem. Portanto, a compreensão desse fenômeno pode contribuir de maneira importante para o avanço da imunoterapia baseada em células NKT.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador / Michelangelo Bauwelz Gonzatti - Integrante / AIMBIRE, F. - Integrante / LANDGRAF, RICHARDT G. - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2022 - Atual

  A relação entre iNKT e circuitos neuroimunológicos intestinais na fisiologia do eixo intestino/fígado, Descrição: O projeto tem como objetivo estudar interação entre as células iNKT e ILC3 na manutenção da barreira intestinal, absorção de lipídeos e controle da translocação e disseminação bacteriana. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador / Michelangelo Bauwelz Gonzatti - Integrante / Jhimmy Talbot - Integrante.

• 2019 - 2022

  Estudo sobre a influência do sistema nervoso simpático na atividade biológica dos linfócitos T invariantes Natural Killer, Descrição: O objetivo do projeto é estudar o impacto do SNS sobre a atividade biológica dos linfócitos iNKT, explorando a relação SNS/iNKT para o desenvolvimento de estratégias mais eficientes para imunoterapia.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador / Daniella A. Mendez-da-Cruz - Integrante / Alexandre Salgado Basso - Integrante / Michelangelo Bauwelz Gonzatti - Integrante / Maria Eduarda Perrud Sousa - Integrante / Antonio Mauro Rezende - Integrante / Roberto Rudge de Moraes Barros - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2019 - Atual

  Análise do espectro de linfócitos T invariantes Natural Killer no autismo, Descrição: Diferentes estudos indicam a existência de uma relação entre o sistema imunológico (SI) e a patogênese do transtorno do espectro altista (TEA). Além da predisposição genética, agentes ambientais como o ácido valpróico e doenças infecciosas também representam um fator de risco para o desenvolvimento da TEA. Apesar dos mecanismos envolvidos nesse fenômeno ainda serem desconhecidos, modelos experimentais demonstraram uma correlação entre citocinas inflamatórias e o desenvolvimento de um fenótipo do tipo TEA em recém-nascidos. Em paralelo, indivíduos com TEA apresentam uma série de desordens imunológicas, como autoimunidade e susceptibilidade à infecções. Assim, o desenvolvimento de TEA está associado com um estado pro-inflamatório durante a gestação, o qual acaba comprometendo o desenvolvimento do cérebro e a futura homeostase do SI. Nesse contexto, ainda não existem dados na literatura sobre o papel dos linfócitos T invariantes Natural Killer (iNKT) na patofisiologia da TEA. As células iNKT são linfócitos não-convencionais que possuem a habilidade de secretar rapidamente uma série de citocinas, influenciando dessa forma diferentes doenças mediadas pelo SI. Essas células, por exemplo, desempenham um papel essencial na homeostase das células imunes da decidua, na indução de aborto e nascimento precoce ou tardio. Além disso, pacientes com TEA apresentam uma redução importante na frequência de linfócitos iNKT no sangue, de maneira semelhante ao observado no modelo genético de ASD (animais BTBR). Portanto, existe uma série de evidências que indicam um papel importante dos linfócitos iNKT na patofisiologia da TEA. Para corroborarmos essa hipótese, pretendemos utilizar o modelo de TEA induzida pela administração de ácido valpróico e animais J18-/- mice, deficientes em células iNKT. Assim, a presente proposta tem como objetivo promover a associação entre os Laboratórios de Imunopatologia Experimental (Brasil) e de Neuroimunologia e Pesquisa Comportamental (UK), para determinarmos a relação entre os linfócitos iNKT e a patofisiologia da TEA. Com isso, será possível o desenvolvimento de projetos futuros com o objetivo de melhorar o entendimento da TEA e propor novas alternativas para seu tratamento. Além disso, a troca de experiências e de tecnologia entre nossos grupos irá contribuir para a compreensão da relação entre os linfócitos iNKT e o sistema nervoso, potencializando o desenvolvimento de novas alternativas para imunoterapia.. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador / Daniella A. Mendez-da-Cruz - Integrante / Victorio Bambini-Junior - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2017 - 2019

  Desenvolvimento de novos adjuvantes de vacinas capazes de ativar células T CD1d-restritas., Descrição: O projeto tem o objetivo de estudar adjuvantes capazes de estimular, direta ou indiretamente, a atividade imunorreguladora dos linfócitos iNKT.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Integrante / Julio Henrique Kravcuks Rozenfeld - Coordenador / Karin do Amaral Riske - Integrante / Maria Teresa Moura Lamy - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2016 - 2018

  Incorporação de glicoesfingolipídeos à nanopartículas para uso em imunoterapia focada em linfócitos T invariantes ?Natural Killer?, Projeto certificado pela empresa Instituto de Pesquisas Tecnológicas do Estado de São Paulo em 15/08/2016., Descrição: Estudo do uso de nanopartículas como carreadores de agonistas de linfócitos iNKT com o objetivo de potencializar a atividade imunogênica dessas moléculas. Dessa forma, a ativação dos linfócitos iNKT deve ser capaz de modificar de forma positiva o perfil da resposta imune em doenças crônicas, câncer e infecções. Portanto, o projeto tem como objetivo desenvolver ferramentas eficientes para imunoterapia focada em linfócitos iNKT.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador / Natalia Neto Pereira Cerize - Integrante / Adriano Marim de Oliveira - Integrante / Marcelo Andrade de Lima - Integrante / Ariane Simões Tunussi - Integrante / Michelangelo Bauwelz Gonzatti - Integrante / Maria Eduarda Perrud Sousa - Integrante.

• 2012 - 2014

  Estudo sobre o papel de respostas Th2 como fator de risco associado ao desenvolvimento da glomeruloesclerose segmentar e focal, Descrição: A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é uma das principais causas de doença renal crônica, sendo associada a um número crescente de casos de diálise e transplante renal. Os mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese da GESF ainda não são completamente conhecidos, no entanto, diferentes trabalhos associaram seu desenvolvimento com reações alérgicas, cuja característica comum é a polarização da resposta imune para o perfil Th2. Portanto, este projeto tem dois objetivos: determinar a influência da asma alérgica sobre o desenvolvimento da GESF, e estudar o papel do eixo IL-33/ST2 nessa doença. Dessa forma, pretendemos definir se doenças alérgicas constituem fator de risco tanto para a severidade quanto para a susceptibilidade à GESF e se o eixo IL-33/ST2 está envolvido nesse fenômeno, contribuindo para a compreensão da doença e desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2011 - 2014

  Projeto Temático : Células B-1: biologia, relações com outras células do Sistema Imune e participação em diferentes modelos experimentais, Descrição: Conforme anteriormente demonstrado em nosso laboratório as células B-1, até recentemente bastante desconhecidas, apresentam características muito próprias que lhes permite, entre outras características, a possibilidade de diferenciação tanto linfóide quanto mielóide. Dessa forma, conseguimos já cabalmente mostrar que tanto participam ativamente de processos inflamatórios, mesmo muito distantes de seu habitat normal, quanto como apresentam atividades regulatórias, aumentando ou diminuindo a resposta imune, conforme diferentes circunstâncias. Por exemplo, influenciam a capacidade metastática do melanoma experimental, modificam o curso da paracoccidioidomicose e interferem em diferentes processos imunológicos tais como autoimunidade. Este projeto pretende continuar esta linha de investigação e agora demonstrar, de um lado, que essas atividades regulatórias influenciam o comportamento de outros componentes, moleculares ou celulares, do sistema imune como um todo. De outro, caracterizar sua participação em outros tipos de resposta como, por exemplo, na imunologia do exercício, na leishmaniose visceral e na formação de osteoclastos, abrindo assim um novo braço da osteoimunologia. Importante mencionar que o histórico de publicações de nosso grupo demonstra a persistência de uma linha de pesquisa consolidada e produtiva com inegável valor científico e tecnológico. Portanto, o presente projeto permitirá ao mesmo tempo explorar aspectos do sistema imunológico ainda negligenciados pela maioria dos imunologistas atuais e contribuir para obtenção de moléculas com potencial aplicação terapêutica ou diagnóstica.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Integrante / Mario Mariano - Integrante / José Daniel Lopes - Coordenador / Ana Flavia Popi - Integrante / Patricia Xander - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2010 - 2012

  Efeito regulador da interação entre glicolipídeos e células NKT sobre o desenvolvimento de doenças inflamatórias, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador.

• 2009 - 2012

  Interação entre glicolipídeos, endógenos e exógenos, e células NKT invariantes, Descrição: O presente projeto tem como um dos objetivos uma linha de pesquisa voltada ao estudo da biologia dos linfócitos T invariantes "Natural Killer". Para tanto, o projeto propõe determinar o efeito das interações entre glicolipídeos, endógenos e exógenos, e células iNKT no desenvolvimento do processo inflamatório, sendo abordados modelos experimentais onde a participação do sistema imunológico seja peça importante.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador / Niels Olsen Saraiva Câmara - Integrante / Patrícia Semedo - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Outra.

• 2009 - 2011

  Laboratório Internacional Associado de Imunopatologia Renal, Descrição: Objetivos: criar um laboratório internacional no âmbito Brasil/França para o estudo de mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese de diferentes doenças renais; Intercâmbio de experiências e tecnologia entre alunos e pesquisadores.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Integrante / Niels Olsen Saraiva Câmara - Coordenador / Alvaro Pacheco e Silva Filho - Integrante / Ivan Cruz Moura - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / INSERM - Auxílio financeiro.

• 2009 - 2010

  Regulation of glomerulonephritis by the immune system: Parallels comparisons between experimental and clinical and pathological approaches., Descrição: Projeto de Pesquisa no âmbito de colaboração FAPESP/INSERM. O objetivo principal do projeto é estudar, em modelos experimentais, os mecanismos imunológicos envolvidos no desenvolvimento de diferentes glomerulo nephrites e estabelecer um paralelo com o obsevado na clínica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Integrante / Niels Olsen Saraiva Câmara - Coordenador / Ivan Cruz Moura - Integrante., Financiador(es): INSERM - Cooperação / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Cooperação.

• 2008 - 2012

  O Papel de Células T invariantes ?Natural Killer? no desenvolvimento de Glomerulonefrite: mecanismos e perspectivas, Descrição: Mundialmente, as glomerulonefrites (GN) destacam-se por estarem entre as principais causas de insuficiência renal crônica. De fisiopatogenia complexa e ainda não totalmente esclarecida, estas patologias são tratadas por imunossupressão, com base em evidências pouco consistentes. Conseqüentemente, o prognóstico em muitos casos é limitado, acarretando evolução para cronicidade, fibrose e perda da função renal. Desta forma, faz-se imperativo o desenvolvimento de novas formas de abordagem para o tratamento desse grupo de patologias, bem como a identificação de fatores prognósticos que permitam melhor caracterizar a evolução dessas doenças. As células TiNK, devido a pronta secreção de um amplo espectro de citocinas como IL-4, IFN-g, IL-10, IL-13 entre outras, desempenha um papel primordial na homeostase do sistema imunológico. Portanto, a proposta principal desse projeto é aprofundar os estudos sobre sua participação no desenvolvimento de GN anti-GBM, GN difusa aguda pós-infecciosa e a nefropatia por IgA. Além disso, o projeto envolve uma abordagem experimental e clínica, com o objetivo de conciliar a ciência básica com a experiência médica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador / Maria do Carmo Leite-de-Moraes - Integrante / Niels Olsen Saraiva Câmara - Integrante / Alvaro Pacheco e Silva Filho - Integrante / Ivan Cruz Moura - Integrante / Renato Costa Monteiro Filho - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2009

  O Papel das células T, Descrição: As células T "Natural Killer" invariantes (iNKt) representam uma sub-população de linfócitos T com características únicas e que têm sido descritas no desenvolvimento de diferentes patologias imunológicas, ora como células efetoras ora como células reguladoras. Apenas recentemente foram descritos ligantes naturais capazes de ativar as iNKTs, o que explica em parte o pouco conhecimento sobre as funções dessas células. Da mesma forma, pouco se sabe em relação à etiologia da GNaMBG, o que leva ao tratamento sistemático dessa doença, podendo acarretar a cronicidade e mesmo o agravamento do quadro clínico. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é estudar o papel dessas células no desenvolvimento de glomérulo nefrite induzida por anticorpos anti-membrana basal glomerular (GNaMBG). , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre de Castro Keller - Coordenador / Niels Olsen Saraiva Câmara - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

Prêmios