Elen Haruka Miyabara

Pós-doutorado

Formação complementar

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Organização de eventos

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Orientou

Produções bibliográficas

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• Moriscot AS ; MIYABARA, E. H. ; Aoki MS ; Soares AG ; Gouveia CH ; Scanlan TS . THE THYROID HORMONE RECEPTOR-B-AGONIST GC-24 DIFFERENTIALLY AFFECTS FIBER TYPE DETERMINATION AND SKELETAL MUSCLE TROPISM.. FASEB Journal , Washington-DC, v. 18, n.04, p. A344-A344, 2004.

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• MIYABARA, EH . Palestra: ?Adaptações morfofuncionais do músculo esquelético com ênfase em regeneração muscular e na função de células tronco musculares?.. 2025. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MIYABARA, E. H. . Palestra 'Regeneração do músculo esquelético durante o envelhecimento e em doenças' na Disciplina de ?Fisiopatogênese das doenças musculares adquiridas (MOT 5746), no Programa de Pós-Graduação, Área de Ciências do Sistema Musculoesquelético (5140), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP), a convite do Dr. Samuel Shinjo.. 2024. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MIYABARA, E.H. . Seminário ?Regeneração muscular esquelética: desvendando mecanismos em jovens, idosos e síndrome de Marfan? na Disciplina de 'Fisiopatogênese das doenças musculares adquiridas' (MOT 5746-1), no Programa de Pós-Graduação, Área de Ciências do Sistema Musculoesquelético (5140), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, a convite do Prof. Dr. Samuel K. Shinjo.. 2023. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MIYABARA, EH . Apresentação da palestra 'Influence of muscle mass regulators on skeletal muscle regeneration' no 1st Symposium on Skeletal Muscle Physiology and Pathology, ICB-USP, financiado pela FAPESP (proc. 23/03434-3) (Comitê organizador: Elen Miyabara, Luiz Navegantes, Rita Perlingeiro e Michael Kyba) e apoiado pela SBFis.. 2023. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• MIYABARA, EH . Apresentação da palestra 'Regeneração do músculo esquelético: desvendando mecanismos moleculares na saúde e na doença' no 4° Ciclo de Palestras da disciplina Controle da Plasticidade e Função Muscular Esquelética - Programa de Pós-Graduação em Ciências do Esporte - UFMG (a convite do Prof. Dr. Dawit Gonçalves).. 2023. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• ALVES, D. S. ; SANTOS, A. R. ; MIYABARA, EH . Apresentação de vídeo desenvolvido por graduando bolsista PUB/USP (Programa Unificado de Bolsas da USP) sob minha orientação (vertente cultura e extensão) sobre ?A importância de músculos fortes no envelhecimento?.. 2022. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• MIYABARA, EH . Palestra 'Regeneração da musculatura esquelética: envolvimento de reguladores do trofismo muscular' na disciplina NC743-Tópicos Especiais em Biologia Celular e Estrutural I, do Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural (PPG-BCE) do Instituto de Biologia, UNICAMP, a convite da coordenadora Profa.Dra. Elaine Minatel.. 2021. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• MIYABARA, EH . Seminário ?Regeneração do músculo esquelético: influência de reguladores do trofismo muscular?, na Disciplina de ?Fisiopatogênese das doenças musculares adquiridas (MOT 5746-1), no Programa de Pós-Graduação, Área de Ciências do Sistema Musculoesquelético (5140), Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, a convite do Prof. Dr. Samuel K. Shinjo.. 2020. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MIYABARA, E.H. . Palestra 'Overview on skeletal muscle regeneration' no Workshop on GUNSHOT-RELATED TRAUMAS AND MUSCLE REGENERATION, 2019, a convite do Dr. Scott Bowen, da University of Leeds, UK e do Dr Anselmo Moriscot do ICB/USP. Instituições promotoras: Newton Fund, British Council, CONFAP, FAPESP.. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• MIYABARA, E. H. . Palestra ?Adaptações morfofuncionais do músculo esquelético em regeneração: influência de reguladores do trofismo muscular?, ao Departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento, ICB/USP em 2015, a convite da Profa. Dra. Patrícia Gama. 2015. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MIYABARA, ELEN H. . Palestra ?The influence of muscle mass regulators on skeletal muscle regeneration: involvement of mTOR-mediated signaling?, ao Department of Cell and Molecular Physiology, Loyola University of Chicago, Chicago, USA em 2013, a convite do Prof. Dr. Ruben Mestril.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MIYABARA, E. H. . Palestra ?Aspectos celulares e moleculares da regeneração do músculo esquelético?, ao Departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento do Instituto de Ciências Biomédicas da USP em 2012, a convite da Profa. Dra. Dânia Hamassaki.. 2012. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MIYABARA, E. H. . Palestra ?Fisiologia do Envelhecimento do Sistema Muscular? junto ao Curso de Pós-Graduação lato sensu em Fisioterapia Gerontológica da Universidade Cidade de São Paulo, em 2008, a convite da Profa. Dra. Mônica Perracini.. 2008. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• MIYABARA, E. H. . Palestra ?Papel do mTOR na regeneração de músculos esqueléticos de ratos?. no Módulo Temático O Músculo Esquelético: Histogênese e Adaptação a Diferentes Demandas. XXII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FESBE, Águas de Lindóia, SP, 2007.. 2007. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• MIYABARA, E. H. . Palestra ?Effect of rapamycin in regeneration skeletal muscle of cryolesioned rats? no Módulo Temático Controle Metabólico da Função Celular. XXI Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FESBE, Águas de Lindóia, SP, 2006.. 2006. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2024 - Atual

  Função das células progenitoras fibro-adipogênicas no contexto da regeneração muscular esquelética durante o envelhecimento: influência do adrenoceptor beta 2 (FAPESP proc. 2024/06725-1)., Descrição: O músculo esquelético possui apreciável capacidade regenerativa, a qual é especialmente atribuída à ação das células tronco musculares nomeadas células satélite. Adicionalmente, as células progenitoras fibro-adipogênicas (FAPs) residentes no músculo esquelético proporcionam um nicho favorável à atuação das células satélite durante a regeneração muscular. No entanto, durante o envelhecimento as FAPs agem de forma ineficiente após lesão muscular, se apresentando acumuladas e secretando de maneira aberrante fatores profibróticos na musculatura esquelética. Por conseguinte, ocorre comprometimento da ativação e diferenciação das células satélite durante a regeneração muscular no idoso. Neste contexto, a melhor compreensão dos mecanismos celulares e moleculares que culminam na reduzida resposta regenerativa muscular que ocorre durante o envelhecimento é fundamental para o desenvolvimento de estratégias mais eficientes na melhoria da capacidade regenerativa muscular e da qualidade de vida de idosos, visto que a expectativa de vida destes indivíduos tem crescido expressivamente nas últimas décadas. Assim, considerando que 1) nosso grupo reportou previamente que a ausência do adrenoceptor beta 2 em camundongos acarreta remodelamento anormal do tecido conjuntivo em músculos em regeneração e comprometimento da função de células tronco musculares, e consequentemente da regeneração muscular estrutural e funcional, 2) resultado preliminar do nosso laboratório sugere que o adrenoceptor beta 2 influencia a expressão gênica de IL33, a qual é secretada por FAPs, durante a regeneração muscular em camundongos jovens, 3) o adrenoceptor beta 2 contribui para a regulação do metabolismo de lipídios e glicose durante o envelhecimento e a estimulação beta 2 adrenérgica promove a reparação de lesões musculares em camundongos idosos submetidos à simpatectomia química, bem como atenua a redução do número de células satélite e da atividade simpática; e 4) as FAPs influenciam criticamente a função das células satélite e a reparação da matriz extracelular durante a regeneração muscular e atuam de forma aberrante durante o envelhecimento, o que contribui para a deficiente capacidade regenerativa muscular; é possível hipotetizar que a sinalização dependente do adrenoceptor beta 2 exerce influência sobre a função das FAPs durante a regeneração muscular em idosos. Dessa forma, o objetivo geral deste projeto é investigar a influência do adrenoceptor beta 2 sobre a função das FAPs no contexto da regeneração muscular de idosos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador.

• 2023 - Atual

  Interação músculo-osso: resposta do osso ao exercício físico com e sem carga de impacto em camundongos com hiperexpressão de IGF-1 em fibras musculoesqueléticas do tipo II (FAPESP proc. 22/16226-7), Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Integrante / Anselmo Sigari Moriscot - Integrante / Cecilia Helena Gouveia - Coordenador.

• 2022 - Atual

  Papel do adrenoceptor β2 na proliferação e diferenciação das células satélite (Auxílio à Pesquisa FAPESP, processo 20/15351-7)., Descrição: As células satélite, uma população pós-natal de células tronco musculares, são importantes para o desenvolvimento muscular pós-natal pois se fundem de forma a proporcionar o crescimento das fibras musculares. Além disso, as células satélite contribuem para a manutenção da integridade da massa muscular, além de serem essenciais para que o marcante processo regenerativo do músculo esquelético seja bem sucedido. Em geral, a regeneração muscular esquelética engloba a instalação de um processo inflamatório, seguida da ativação de células satélite, e subsequente proliferação destas. Em seguida, uma pequena fração dessas células retorna à quiescência e a maioria delas se diferencia para reconstituir o tecido muscular previamente lesado. As alterações morfológicas que ocorrem durante a regeneração muscular são bem conhecidas, no entanto as alterações moleculares envolvidas nesse processo ainda não são totalmente elucidadas. Neste contexto, estudos iniciais sugeriram que o adrenoceptor β2 poderia ser um possível regulador do processo regenerativo muscular, ao demonstrarem que o tratamento com agonistas β2-adrenérgicos sintéticos em animais antecipa a proliferação de células satélite e melhora a estrutura e a função de músculos esqueléticos em regeneração. Trabalhos posteriores publicados pelo nosso grupo avaliaram a regeneração muscular em camundongos knockout para o adrenoceptor β2 e demonstraram que o adrenoceptor β2 é importante para a regeneração morfológica e funcional do músculo esquelético, pois este receptor está envolvido 1) na regulação do recrutamento de macrófagos para o tecido muscular em regeneração, por meio da ativação de TGF-b receptor I (TβR -I) / Smad2/3 e redução da expressão de akirina 1, um quimioatraente de macrófagos (SILVA et al., 2014); e 2) no remodelamento do tecido conjuntivo intramuscular durante a regeneração do músculo esquelético, por meio da redução da atividade da matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) (SILVA et al., 2016). Diante do exposto, embora esses trabalhos tenham reportado a importância do adrenoceptor β2 para o processo regenerativo muscular, há ausência de estudo sistemático sobre o papel do adrenoceptor β2 na função das células satélite. Dessa forma, este projeto tem como objetivo investigar o papel do adrenoceptor β2 na proliferação e diferenciação das células satélite.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador.

• 2019 - Atual

  Reabilitação do músculo esquelético de camundongos com síndrome de Marfan: efeito do exercício excêntrico (projeto de auxílio à pesquisa FAPESP: 18/24946-4), Descrição: A síndrome de Marfan (SMF) é caracterizada por uma desordem sistêmica autossômica dominante que acomete o tecido conjuntivo, pois ocorre mutação no gene fibrilina-1, com consequente alteração na proteína fibrilina-1. Tal proteína é a principal componente de microfibrilas presentes na matriz extracelular de tecidos conjuntivos elásticos e não-elásticos. Considerando-se que: 1) os mecanismos moleculares envolvidos no desenvolvimento de fadiga muscular, na redução do tamanho e número de fibras musculares e de força muscular de indivíduos com SMF ainda não estão bem esclarecidos e há ausência de estudos sistemáticos caracterizando a força muscular e a resistência à fadiga muscular desses indivíduos; e que 2) modelos animais da SMF têm sido desenvolvidos para aprofundar as investigações e melhor compreensão desta síndrome; o melhor entendimento da função contrátil muscular em indivíduos com essa síndrome é essencial para o desenvolvimento de melhores estratégias de reabilitação muscular de pacientes com SMF. Além disso, tendo em vista que 3) trabalhos têm demonstrado a eficácia do exercício excêntrico na prevenção da perda de massa muscular e/ou na melhoria da força muscular; a aplicação deste exercício poderia ser uma viável estratégia de reabilitação fisioterapêutica de pacientes com SMF. Portanto, o presente projeto tem como objetivo contribuir para o melhor entendimento da função contrátil muscular esquelética de camundongos modelo da SMF (com mutação na fibrilina-1) e investigar o efeito de um protocolo de exercício excêntrico (corrida em declive) sobre a reabilitação estrutural e funcional do músculo esquelético desses animais. Para tanto serão avaliados aspectos macroscópicos, histológicos, moleculares e funcionais dos músculos sóleos de camundongos com SMF e selvagens controle e submetidos a um protocolo de exercício excêntrico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador.

• 2015 - 2021

  Identificação e caracterização de mecanismos envolvidos no controle de massa e regeneração do músculo estriado esquelético. (Projeto Temático FAPESP proc. 2015/04090-0), Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Anselmo Sigari Moriscot em 01/08/2015., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Integrante / Anselmo Sigari Moriscot - Coordenador / Chao Yun Irene Yan - Integrante / Asa Birgitta Gustafsson - Integrante.

• 2015 - Atual

  Resposta regenerativa da musculatura esquelética de camundongos com síndrome de Marfan (Projeto auxílio à pesquisa Fapesp 14/23391-8), Descrição: A síndrome de Marfan (SMF) é uma desordem sistêmica autossômica dominante do tecido conjuntivo em que ocorre mutação no gene fibrilina-1, resultando em alterações na proteína fibrilina-1, a principal constituinte de microfibrilas da matriz extracelular, presente em tecidos conjuntivos elásticos e não-elásticos. Apesar de pouco estudadas, alterações na musculatura esquelética de camundongos deficientes de fibrilina-1 e de pacientes com SMF são frequentes, tais como, diminuição no número e no tamanho de fibras musculares, fibrose muscular, deposição de tecido adiposo, fragmentação de fibras musculares, hipotonia, redução da força e susceptibilidade à fadiga. Embora um trabalho tenha relatado um déficit na regeneração muscular em animais com mutação na fibrilina-1, os mecanismos celulares e moleculares que caracterizam a prejudicada resposta regenerativa muscular desses indivíduos ainda não foram sistematicamente investigados. Ademais, a investigação de possíveis estratégias terapêuticas no intuito de melhorar o potencial regenerativo do tecido muscular desses indivíduos tem sido pouco explorada. Diante do exposto, o objetivo deste estudo é contribuir para o melhor entendimento dos aspectos morfológicos, celulares, moleculares e funcionais do processo regenerativo muscular em indivíduos com SMF, especialmente da função das células satélites utilizando-se do método genético que se baseia no sistema Cre/loxP para marcar geneticamente as células satélites em modelo animal de SMF (favor verificar detalhes no projeto); bem como testar possíveis estratégias terapêuticas [tratamento farmacológico com Ang-(1-7) e transplante de células satélites hiperexpressantes da proteína de choque térmico 70 kDa; HSP70] no intuito de melhorar a capacidade regenerativa do tecido muscular desses indivíduos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador / Meiricris Tomaz Silva - Integrante / Lygia Veiga Pereira - Integrante.

• 2013 - 2017

  ?ASPECTOS CELULARES E MOLECULARES DA PLASTICIDADE MUSCULAR?, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Anselmo Sigari Moriscot em 05/04/2016., Descrição: Projeto de Auxílio à Pesquisa - INFRA-USP (2013.1.14328.1.6). , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Integrante / Anselmo Sigari Moriscot - Coordenador / Maria Luiza Morais Barreto de Chaves - Integrante / Júlio César Ferreira - Integrante.

• 2011 - 2015

  Plasticidade muscular esquelética após lesão em ratos idosos: efeito da suplementação com leucina. (Auxílio à Pesquisa FAPESP: 2012/15276-9), Descrição: Com o avanço da idade ocorre perda gradual da massa muscular e um marcante déficit do potencial regenerativo da musculatura esquelética em idosos. Diante do crescente aumento da expectativa de vida e da importância da integridade muscular para a manutenção da qualidade de vida, torna-se cada vez maior o interesse na investigação de estratégias terapêuticas capazes de minimizar os efeitos deletérios do envelhecimento sobre a musculatura esquelética. Neste contexto, o estudo de possíveis agentes terapêuticos na atenuação do referido déficit regenerativo muscular em idosos ainda é pouco explorado. Um bom candidato seria o aminoácido leucina, por ser um agente anabólico, o que poderia maximizar a recuperação do tamanho das fibras musculares em regeneração, acarretando na melhora da estrutura e consequente função muscular. Evidências mostram que a suplementação com o aminoácido leucina ativa fatores envolvidos com o início da tradução como o eIF-4E e o eIF-4G além da fosforilação da p70S6K resultando no ganho de massa muscular. Além disso, tem sido descrito que a suplementação com leucina em modelos animais de atrofia ou caquexia muscular resulta em aumento da massa muscular pelo aumento de síntese proteica, na qual a via PI3K/Akt/mTOR é altamente ativada. Neste contexto, o papel da suplementação nutricional com o aminoácido leucina na regeneração muscular em jovens e idosos ainda necessita ser explorado. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar o efeito da suplementação com o aminoácido leucina na regeneração de músculos esqueléticos de ratos jovens e idosos criolesados. Para tanto, serão analisados aspectos macroscópicos (massa muscular), histológicos (morfologia geral), imunohistoquímicos (detecção de células satélites em proliferação e de células musculares em diferenciação), moleculares (ensaio de síntese protéica, perfil de ativação de elementos das vias PI3K/Akt/mTOR e ubiquitina proteassoma) e funcionais (análise da contração muscular) da regeneração do músculo tibialis anterior de ratos jovens e idosos submetidos à criolesão.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador / Marcelo Saldanha Aoki - Integrante / Marcelo Gomes Pereira - Integrante.

• 2010 - 2012

  Plasticidade morfomolecular do músculo esquelético após injúria: efeito da estimulação elétrica de alta voltagem e da laserterapia de baixa potência (Auxílio à Pesquisa FAPESP 2009/17667-2)., Descrição: A regeneração muscular esquelética é essencial para a integridade muscular. Apesar de o processo regenerativo muscular ter sido amplamente estudado, os possíveis agentes terapêuticos capazes de melhorar tal processo ainda foram pouco explorados. Nesse contexto, o papel da estimulação elétrica de alta voltagem (EEAV) e do laser de baixa potência Arseneto do Gálio (GaAs, 904 nm) na regeneração muscular ainda necessitam ser esclarecidos. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar o efeito da EEAV e do laser GaAs na regeneração de músculos esqueléticos de ratos criolesados. Para tanto os músculos tibialis anterior (TA) serão submetidos ao tratamento diário com EEAV ou com o laser GaAs (por favor verificar detalhes do tratamento na sessão Material e Método) começando no 1 dia após a lesão muscular até o 3º, 10º e 21º dias pós-lesão, períodos estes em que os animais serão sacrificados e os músculos serão removidos para posterior análise morfológica (através da coloração de azul de toluidina, imunohistoquímica para detecção de células satélites de fibras em regeneração muscular), determinação da expressão gênica dos fatores regulatórios miogênicos (MyoD, Myf-5, miogenina e MRF-4) e da função contrátil.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (3) Doutorado: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador.

• 2010 - Atual

  Plasticidade muscular esquelética após injúria e atrofia: influência das proteínas de choque térmico (Auxílio à Pesquisa FAPESP 2009/53528-7), Descrição: É bem estabelecido que as proteínas de choque térmico (HSPs) desempenham o importante papel citoprotetor contra diversos estímulos nocivos. No músculo esquelético foi demonstrado que a HSP70 induzível (HSP70i) exerce importante proteção contra lesões induzidas por contrações repetidas e por congelamento. No entanto a influência das HSPs na regeneração muscular e na atrofia muscular e subsequente recuperação não é bem esclarecida, poucos trabalhos têm tocado nessas questões demonstrando que a indução de HSPs no músculo esquelético pelo radicicol é capaz de melhorar a regeneração do tecido muscular (Conte et al., 2008), no entanto os mecanismos intracelulares envolvidos nesse processo ainda não são conhecidos. Além disso, a indução de HSPs induzida por temperatura elevada é capaz de atenuar a atrofia de músculos e de estimular a síntese protéica (Naito et al., 2000). Considerando-se que 1) estratégias terapêuticas mais eficientes no intuito de prevenir os efeitos deletérios sobre o músculo esquelético ou melhorar a resposta muscular podem ser extremamente interessantes em situações de demanda reduzida (desuso da musculatura esquelética) e de demanda aumentada (recuperação de massa muscular após lesão ou após períodos de imobilização) respectivamente; e 2) a indução de HSPs têm conferido a proteção e/ou melhor recuperação de diversos tipos celulares; nós propomos investigar o efeito da indução de HSPs (utilizando-se a indução farmacológica pelo tratamento com radicicol e camundongos transgênicos hiperexpressantes de HSP70i) na prevenção contra atrofia muscular e na melhoria da recuperação do músculo esquelético após injúria e atrofia.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador / Ruben Mestril - Integrante.

• 2010 - Atual

  Plasticidade do músculo esquelético após lesão: papel do receptor beta2-adrenérgico. (Auxílio à Pesquisa FAPESP 2012/21238-2), Descrição: A regeneração do músculo esquelético é essencial para a integridade muscular, no entanto os mecanismos intracelulares envolvidos nesse processo ainda não estão totalmente esclarecidos. Um possível regulador do processo regenerativo muscular seria o receptor beta2-adrenérgico, pois têm sido descrito que agonistas beta2-adrenérgicos sintéticos são capazes de maximizar a recuperação do tamanho das fibras musculares em regeneração, acarretando na melhora da estrutura e consequente função de músculos de animais jovens. Além disso, estudos têm mostrado que o agonista beta2-adrenérgico clembuterol é capaz de antecipar a proliferação de células satélites em músculos jovens transplantados. Nosso grupo também demonstrou recentemente que o agonista beta2-adrenérgico formoterol melhora a regeneração estrutural e funcional de músculos esqueléticos de ratos idosos (Conte, T. C. et al., 2012). Portanto, o receptor beta2-adrenérgico possivelmente deve exercer um papel importante no processo regenerativo muscular. Dessa forma, nós decidimos estudar o papel do receptor beta2-adrenérgico na regeneração muscular utilizando-se camundongos knockout para este receptor. Para tanto, serão analisados aspectos macroscópicos (peso corporal e muscular), histológicos (coloração de azul de toluidina), imunohistoquímicos (detecção de macrófagos, células satélites ativadas/em proliferação e de células musculares em diferenciação no tecido muscular dos camundongos knockout), celulares (utilizando-se cultura de células satélites isoladas de músculos por meio do fluorescence activated cell sorter - FACS, para análise da proliferação e da diferenciação celular in vitro), moleculares (mensuração do conteúdo de AMPc tecidual, detecção da expressão de proteínas relevantes para o processo regenerativo muscular como miostatina, akirina-1 e de proteínas da via PI3K/ AKT/mTOR) e funcionais (análise da contração muscular) em diferentes fases da regeneração (1, 3, 10 e 21 dias após lesão) dos músculos soleus. O papel do receptor beta2-adrenérgico nos processos de proliferação das células satélites e subsequente diferenciação in vitro, também será abordado por meio do silenciamento pós-transcricional do gene do receptor beta2-adrenérgico através da transfecção de células satélites (isoladas dos membros posteriores de camundongos selvagens) com RNA de interferência.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador.

• 2009 - 2011

  Papel do agonista beta 2-adrenérgico (formoterol) na minimização do déficit regenerativo de músculos esqueléticos de ratos idosos (Auxílio à Pesquisa FAPESP 2008/57256-9)., Descrição: Com o avanço da idade ocorre perda gradual da massa muscular e um marcante déficit do potencial regenerativo da musculatura esquelética em idosos. Diante do crescente aumento da expectativa de vida e da importância da integridade muscular para a manutenção da qualidade de vida, torna-se cada vez maior o interesse na investigação de estratégias terapêuticas capazes de minimizar os efeitos deletérios do envelhecimento sobre musculatura esquelética. Neste contexto, o estudo de possíveis agentes terapêuticos na atenuação do referido déficit regenerativo muscular em idosos ainda é pouco explorado. Bons candidatos são os agonistas b2-adrenérgicos sintéticos, por serem agentes anabólicos capazes de maximizar a recuperação do tamanho das fibras musculares em regeneração, acarretando na melhora da estrutura e conseqüente função de músculos jovens. Além disso, estudos têm mostrado que o agonista b2-adrenérgico clembuterol é capaz de antecipar a proliferação de células satélites em músculos jovens transplantados e que este mesmo agonista induz a expressão de genes musculares envolvidos na diferenciação miogênica em camundongos adultos. Portanto, agonistas b2-adrenérgicos poderiam minimizar o déficit regenerativo muscular em idosos não apenas através da melhora do trofismo das fibras musculares em regeneração, mas também através da melhora do processo regenerativo. Considerando-se que 1) apesar de se conhecer os efeitos benéficos de agonistas b2-adrenérgicos sobre a regeneração muscular em nível estrutural, os mecanismos intracelulares envolvidos nesse processo ainda estão pouco esclarecidos, e que 2) ainda não se conhece o possível papel de agonistas b2-adrenérgicos sobre a atenuação do déficit regenerativo muscular em indivíduos idosos; nós decidimos estudar o papel do agonista b2-adrenérgico formoterol (mais seletivo ao adrenoceptor b2 do que os agonistas da velha geração e, portanto, menos deletério ao coração) em aspectos histológicos (proliferação de células satélites), moleculares (síntese e degradação protéica, perfil de ativação de elementos das vias reguladoras do trofismo muscular: dependente de AMPc, P13K-AKT-mTORC1 e ubiquitina-proteassoma) e funcionais da regeneração dos músculos soleus e tibialis anterior (TA) de ratos jovens e idosos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador.

• 2008 - 2010

  Papel das Proteínas de Choque Térmico na ação miotóxica de diferentes fosfolipases A2 secretadas (sPLA2) in vivo e in vitro (Auxílio à Pesquisa FAPESP 2007/58758-5)., Descrição: Fosfolipases A2 secretadas (sPLA2) são enzimas que catalisam a hidrose da ligação acil Sn-2 de glicerofosfolípides, de modo cálcio dependente, gerando ácidos-graxos livres e lisofosfolipides. As sPLA2 oriundas de veneno de cobras podem ser classificadas farmacologicamente em neurotóxicas e não-neurotóxicas. Um bom exemplo de sPLA2 neurotóxica é a crotoxina (CTX), um componente do veneno da cascavel Crotalus durissus terrificus. Entre as sPLA2 não-neurotóxicas, dois tipos diferentes são descritos: a "clássica" Asp-49, a qual hidrolisa glicerofosfolipides como citado anteriormente, e a "variante" Lys-49, que é homóloga à Asp-49, porém é descrita como não-catalítica. As miotoxinas II (Mt II) e III (Mt III) isoladas do veneno de Bothrops asper, são exemplos bem caracterizados de Lys-49 e Asp-49, respectivamente. Apesar da CTX (sPLA2 neurotóxica) e das miotoxinas Mt II e Mt III (sPLA2 não-neurotóxica) induzirem lesão muscular esquelética com características estruturais bem conhecidas e similares, os mecanismos intracelulares que medeiam tal lesão são pouco explorados. Nesse sentido, possíveis candidatas a mediadoras intracelulares dessa ação são as proteínas de choque térmico (HSPs), uma vez que essas proteínas estão envolvidas em várias situações de lesão celular. Portanto, o objetivo desse projeto é investigar o papel das HSPs na ação miotóxica induzida por sPLA2 neurotóxica (CTX) e não-neurotóxicas (Mt II e Mt III) no músculo gastrocnemius de camundongos e em cultura primária de fibras musculares tratados com radicicol, um indutor de HSPs.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Elen Haruka Miyabara - Coordenador.

Prêmios