Munir Regini Paião

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Participação em eventos

Produções bibliográficas

• PAIAO, M. R. ; CASTRO, L. F. ; MAMONI, R. L. . Differential role of M1 and M2 Macrophages in response to P. brasiliensis. In: 8ª Semana de Pesquisa FCM, 2015, Campinas. Differential role of M1 and M2 Macrophages in response to P. brasiliensis, 2015.

• PAIAO, M. R. ; CASTRO, L. F. ; BLOTTA, M. H. S. L. ; R L MAMONI . In vitro Phenotypic and Functional Evaluations of M1 and M2 Macrophages in Human Paracoccidioidomycois. In: 11th Congress of the Latin American Association of Immunology (ALAI), 2015, Medellin. In vitro Phenotypic and Functional Evaluations of M1 and M2 Macrophages in Human Paracoccidioidomycois, 2015.

• CASTRO, L. F. ; LONGUI, L. N. A. ; FERREIRA, M. C. ; SILVA, R. M. ; PAIAO, M. R. ; MAMONI, R. L. . NLRP3 Inflammasome participation on inflammatory imune response induced by dimorphic fungi Paracoccidioides brasiliensis. In: XII International meeting on Paracoccidioidomycosis, 2014, Brasilia. NLRP3 Inflammasome participation on inflammatory imune response induced by dimorphic fungi Paracoccidioides brasiliensis, 2014.

• PAIAO, M. R. ; CASTRO, L. F. ; OLIVEIRA, R. T. ; MAMONI, R. L. . Avaliação da função dos macrófagos M1 e M2 na Paracoccidioidomicose humana. In: 7ª Semana de Pesquisa da FCM, 2014, Campinas. Avaliação da função dos macrófagos M1 e M2 na Paracoccidioidomicose humana, 2014.

• CASTRO, L. F. ; LONGUI, L. N. A. ; FERREIRA, M. C. ; SILVA, R. M. ; PAIAO, M. R. ; MAMONI, R. L. . Estudo da participação do inflamassoma NLRP3 na resposta inflamatória induzida pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. In: 7ª Semana de Pesquisa da FCM, 2014, Campinas. Estudo da participação do inflamassoma NLRP3 na resposta inflamatória induzida pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, 2014.

• PAIAO, M. R. ; OLIVEIRA, R. T. ; BLOTTA, M. H. S. L. ; MAMONI, R. L. . Role of M1 and M2 macrophages in Human Paracoccidioidomycosis. In: 42nd Autumm Immunology Conference, 2013, Chicago - Illinois - EUA. Role of M1 and M2 macrophages in Human Paracoccidioidomycosis, 2013.

• OLIVEIRA, R. T. ; MINEIRO, M. F. ; SILVA, R. M. ; PAIAO, M. R. ; R L MAMONI ; MENEZES, F. H. ; BLOTTA, M. H. S. L. . Identification of nod like receptors (NLRS) in human atheroma lesions. In: XXXVII Congress of the Brazilian Society of Immunology / V Extra Section of Clinical Immunology, 2012, Campos do Jordão, SP. Identification of nod like receptors (NLRS) in human atheroma lesions, 2012.

• OLIVEIRA, R. T. ; MINEIRO, M. F. ; SILVA, R. M. ; PAIAO, M. R. ; FERREIRA, M. C. ; MENEZES, F. H. ; BLOTTA, M. H. S. L. . Identificação dos receptores do tipo NOD (NLRs) em lesões ateroscleróticas humanas. In: Workshop de Aterosclerose e Biologia Vascular, 2012, São Paulo. Identificação dos receptores do tipo NOD (NLRs) em lesões ateroscleróticas humanas, 2012.

• PAIAO, M. R. ; LARANJEIRA, A. B. A. ; FORNAZIM, M. C. ; SPAGO, M. C. ; COSTA, F. T. M. ; BLOTTA, M. H. S. L. ; MAMONI, R. L. . Neutrophils treated with IL17 and/or IL23 have diminished fungicidal activity against P. brasiliensi yeast cells, but presented increased migratory and inflammatory capacity. In: XXXVI Congress of the Brazilian Society of Immunology, 2011, Foz do Iguaçu - PR. Neutrophils treated with IL17 and/or IL23 have diminished fungicidal activity against P. brasiliensi yeast cells, but presented increased migratory and inflammatory capacity, 2011.

• PAIAO, M. R. ; BLOTTA, M. H. S. L. ; MAMONI, R. L. . Human neutrophils treated with IL-17 presented dimished fungicidal activity against P. brasiliensis yeast cells, besides increased expression of adhesion molecules and chemokine receptors. In: XI International Meeting on Paracoccidioidomycosis, 2011, Tabaté - SP. Human neutrophils treated with IL-17 presented dimished fungicidal activity against P. brasiliensis yeast cells, besides increased expression of adhesion molecules and chemokine receptors, 2011.

• PAIAO, M. R. ; BLOTTA, M. H. S. L. ; MAMONI, R. L. . Estudo da participação de IL-17 na Paracoccidioidomicose humana: efeito do tratamento com IL-17 e IL-23 sobre a atividade fungicida e capacidade migratória de neutrófilos. In: V Semana de Pesquisa FCM - Faculdade de Ciências Médicas, 2011, Campinas - SP. Estudo da participação de IL-17 na Paracoccidioidomicose humana: efeito do tratamento com IL-17 e IL-23 sobre a atividade fungicida e capacidade migratória de neutrófilos, 2011.

• PAIAO, M. R. ; BLOTTA, M. H. S. L. ; MAMONI, R. L. . Possible role of IL-17 in human paracoccidioidomycosis: treatment of neutrophils with IL-17 diminishes their fungicidal activity against Paracoccidioides brasiliensis yeast cells, but increases their expression of chemokine receptor and adhesion molecule. In: XXXV Congress of the Brazilian Society for Immunology, 2010, Porto Alegre - RS. Possible role of IL-17 in human paracoccidioidomycosis: treatment of neutrophils with IL-17 diminishes their fungicidal activity against Paracoccidioides brasiliensis yeast cells, but increases their expression of chemokine receptor and adhesion molecule, 2010.

Projetos de pesquisa

• 2015 - Atual

  Avaliação dos efeitos do etanol sobre a resposta efetora de macrófagos ao fungo dimórfico Paracoccidioides Brasiliensis, Descrição: A paracoccidioidomicose (PCM), doença inflamatória granulomatosa sistêmica causada por fungos do gênero Paracoccidioides, acomete principalmente indivíduos imunocompetentes, sendo a principal micose sistêmica da América Latina, sobretudo no Brasil. A doença caracteriza-se por apresentar um largo espectro de manifestações clínicas, podendo ser agrupada em 2 principais formas: a forma crônica (FC) geralmente mais localizada e a forma aguda (FA), mais grave e disseminada. Essas diferentes apresentações clínicas são decorrentes de diferentes respostas imunológicas: a FA caracteriza-se pelo comprometimento da resposta imune celular, associada com uma resposta predominante Th2/Th9, composta pela produção aumentada (in vitro) de citocinas supressoras da resposta imune celular (IL-4, IL-5, IL-10, TGF-²); já a FC, caracteriza-se pela participação predominante de células Th17/Th22 (IL-17 e IL-22), além da produção de citocinas do tipo Th1 (IFN-³, TNF-± e IL-2) e quantidades variáveis de IL-10 e IL-4. Embora os tipos de resposta adaptativa associados à suscetibilidade e à resistência estejam relativamente bem estabelecidos, a forma como essas respostas são induzidas ainda precisa ser determinada. A indução da resposta adaptativa depende dos eventos que ocorrem no início da infecção, promovidos por células da resposta imunológica inata. Dentre as células que participam dos eventos iniciais na PCM (assim como em outras infecções) destacam-se os macrófagos. Fatores ambientais que interferem com a função efetora dessas células podem influenciar na polarização da resposta imunológica adaptativa e induzir a susceptibilidade do hospedeiro a várias infecções. Diversos estudos demonstram que a exposição, tanto aguda quanto crônica, ao etanol (álcool) está fortemente relacionada à supressão do sistema imunológico, interferindo com os mecanismos de resistência a doenças causadas por vários microrganismos. O consumo de etanol já foi associado a susceptibilidade a infecções pulmonares por Pneumococos, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae e Mycobacterium tuberculosis. Na PCM, o etilismo é considerado fator predisponente à evolução da doença, principalmente em sua forma crônica, no entanto não existem trabalhos sobre os efeitos do etanol na resposta imunológica de células humanas ao P. brasiliensis. Este projeto tem como objetivo investigar os efeitos do etanol e dos compostos originados a partir de sua metabolização (acetaldeído, acetato de sódio, e ²-hidroxibutirato) nas funções efetoras de macrófagos em resposta ao fungo P. brasiliensis, e determinar de que maneira essa exposição influencia no desenvolvimento da resposta adaptativa. Dessa forma, esse estudo pode contribuir para o entendimento dos mecanismos envolvidos na supressão da resposta imunológica pelo etanol e a sua relação com a susceptibilidade a infecção observada em pacientes com a FC da PCM que fazem o uso de álcool. (AU). , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Munir Regini Paiao - Integrante / Ronei Luciano Mamoni - Coordenador / Livia furquim de Castro - Integrante.

• 2013 - 2015

  Estudo da participação do inflamassoma NLRP3 na resposta inflamatória induzida pelo fungo dimórfico Paracoccidioides Brasiliensis, Descrição: Atualmente, as infecções fúngicas se destacam dentre as doenças mais importantes em nosso meio. No Brasil dentre as micoses sistêmicas, a paracoccidioidomicose (PCM), causada pelo Paracoccidioides brasiliensis, é a mais importante entre os indivíduos imunocompetentes. Os estudos sobre a resposta imunológica contra essa infecção ainda são escassos, principalmente no que diz respeito aos eventos iniciais. A resposta inflamatória é de extrema importância para a contenção dessas doenças, contudo, a sua exacerbação leva a danos teciduais, e desequilíbrio da resposta imunológica. Essa resposta inflamatória é iniciada pelo reconhecimento das células fúngicas por receptores expressos por células do sistema imunológico inato. Recentemente, foi descrito uma nova família de receptores (receptores do tipo NOD ou NLRs), envolvidos no reconhecimento de moléculas expressas por patógenos e sinais de estresse produzidos durante a infecção ou dano celular. Alguns NLRs participam da formação de um complexo multiproteico denominado inflamassoma que ativa a caspase-1, que é responsável pela produção das formas ativas de duas importantes citocinas inflamatórias: a IL-1b e a IL-18. Dentre os NLRs, o NLRP3 foi associado ao reconhecimento de fungos patogênicos como a C. albicans e o Aspergillus fumigatus em modelos experimentais, atuando em conjunto com o TLR2 e a dectina-1. Contudo, na PCM, não existem estudos quanto ao papel desses receptores, apesar de algumas evidências indicarem sua participação, principalmente na produção de IL-1b e de IL-18, encontradas em grande quantidade em lesões e na circulação periférica de pacientes com a doença. Este projeto tem como objetivo investigar o envolvimento do NLRP3 na ativação da resposta inflamatória de macrófagos e DCs humanas em resposta ao P. brasiliensis, e determinar de que maneira esses receptores influenciam no desenvolvimento da resposta adaptativa. Dessa forma, esse estudo pode contribuir para expandir nosso conhecimento sobre a função dos NLRs e seu papel na resposta inicial a patógenos, não apenas na PCM, mas também em outras infecções fúngicas sistêmicas. (AU). , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (3) . , Integrantes: Munir Regini Paiao - Integrante / Ronei Luciano Mamoni - Coordenador / Livia furquim de Castro - Integrante / Larissa Nara Alegrini Longui - Integrante.

• 2012 - 2016

  Avaliação da participação de macrófagos M1 e M2 na resposta contra o fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis, Descrição: Atualmente as infecções fúngicas se destacam entre as doenças mais importantes em nosso meio. Dentre as micoses sistêmicas, a paracoccidioidomicose (PCM), causada pelo Paracoccidioides brasiliensis, é a mais importante entre os indivíduos imunocompetentes. A paracoccidioidomicose apresenta duas formas clínicas: a forma juvenil aguda e disseminada caracterizada por uma resposta imunológica predominantemente Th2 e, a forma adulta, localizada, crônica e caracterizada pela predominância da resposta Th1. Ainda não estão claros quais fatores determinam a resposta imune adaptativa gerada, mas é possível que os eventos ocorridos durante o primeiro contato com o fungo desempenhem um papel relevante. Os macrófagos residentes nos tecidos e outras células da resposta imune inata são as primeiras células a entrarem em contato e reconhecerem o fungo através de receptores como os TLRs e CLRs. Estudos recentes levaram a caracterização mais precisa dos macrófagos, que podem ser classificados em duas subpopulações: os macrófagos M1 e M2. As células M1 apresentam alta produção de iNOS, IL-23, IL-12, CXCL8 e CXCL9, já as células M2 apresentam alta produção de IL-10, CD206 e CD301. Além disso, diferem também quanto a capacidade microbicida e atividade anti-tumoral e capacidade de desenvolver granulomas. Ainda são escassos os dados sobre o papel dos macrófagos (M1 ou M2) em infecções fúngicas, mas na PCM existem evidências que apontam para a presença de diferentes populações de macrófagos. Estudos anteriores revelaram a presença de TNF-?alfa e IL-23 produzidas por macrófagos nas lesões de pacientes com a forma adulta, que apresentam granulomas formados por células gigantes produtoras de óxido nítrico. Ao contrário, pacientes com a forma juvenil apresentam granulomas frouxos, com macrófagos produtores de IL-10 e poucas células gigantes sugerindo a predominância de tipos diferentes de macrófagos nas duas formas clínicas. Assim, é possível que os diferentes tipos de macrófagos presentes nas duas formas clínicas possam modular a resposta imune adaptativa promovendo resistência ou suscetibilidade à doença que caracterizam as duas formas clínicas da paracoccidioidomicose. (AU). , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Munir Regini Paiao - Integrante / Maria Heloísa Souza Lima Blotta - Integrante / Ronei Luciano Mamoni - Coordenador / Livia furquim de Castro - Integrante.

• 2011 - 2012

  Avaliação dos receptores do tipo NOD (NLRs) em placas ateroscleróticas humanas, Descrição: A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica. Dentre os componentes da resposta inflamatória na placa destacam-se monócitos/macrófagos, células dendríticas, linfócitos, mediadores como IL-1b, IL-18, IL-6, TNF-a, IFN-g, quimiocinas e metaloproteinases, além de moléculas de adesão e ativação celular. A presença de macrófagos e células dendríticas em lesões de ateroma humano indica um papel importante da imunidade inata no seu desenvolvimento. O papel principal dessas células é promover o reconhecimento de antígenos por meio de receptores que reconhecem padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs), como os TLRs (Toll like receptors) e os SRs (Scavengers receptors). Recentemente, um novo grupo de receptores de reconhecimento de padrão intracelulares foi descrito e foram denominados receptores do tipo NOD (NLRs). Tais receptores estão envolvidos no reconhecimento de PAMPs e sinais de stress produzidos pelas células durante infecção ou injúria celular. Os NLRs também participam da formação de um complexo multiprotéico denominado inflamassoma, que possui a função de agrupar e ativar caspases inflamatórias, como a caspase-1, culminando com a maturação da pró-interleucina-1b e pró-IL-18 nas formas ativas de IL-1b e IL-18. A IL-1b promove ativação endotelial com conseqüente recrutamento celular. A IL-18, por sua vez, promove amplificação da resposta TH1, provocando aumento do processo inflamatório, que pode culminar com ruptura de lesões. Tendo em vista os diversos trabalhos da literatura e dados do nosso grupo mostrando a expressão de IL-1b e IL-18 em lesões ateroscleróticas humanas, o objetivo deste trabalho é verificar a expressão (RNAm e proteína) dos NLRs em lesões de ateroma humano. Para tal, inicialmente será avaliada a expressão tecidual do RNAm e das proteínas NLRC1, NLRC2, NLRC4, NLRP1, NLRP3, IL-1b; IL-18; ASC; caspase-1 e AIM2 pelos métodos de RT-PCR, imunoistoquímica e western blot. A expressão destes receptores e mediadores também será avaliada em lesões de ateroma humano e células mononucleares do sangue periférico (CMSP) após a estimulação in vitro com produtos que sabidamente promovem aterogênese, como LDLox, HSP60 e cristais de colesterol. Para finalizar, iremos comparar a expressão do RNAm, dos genes acima mencionados, em amostras de CMSP de pacientes com doença coronariana e indivíduos controle. (AU). , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Munir Regini Paiao - Integrante / Maria Heloísa Souza Lima Blotta - Coordenador / Romulo Tadeu de Oliveira - Integrante / Marcela Franco Mineiro - Integrante.

• 2009 - 2012

  Avaliação da participação de células produtoras de IL-17 (Th17) na paracoccidioidomicose humana: efeito do tratamento com IL-17 e IL-23 sobre a atividade fungicida e capacidade migratória de neutrófilos, Descrição: A participação de células produtoras de IL-17 (Th17) na resposta imunológica contra infecções causadas por fungos tem sido recentemente objeto de grande interesse. A principal função da IL-17 é a ativação e atração de neutrófilos para o local de infecção. Lesões de pacientes com paracoccidioidomicose (PCM), a micose sistêmica mais importante no Brasil, são caracterizadas por um infiltrado inflamatório rico em neutrófilos. Entretanto, neutrófilos de pacientes com PCM apresentam uma resposta fungicida diminuída, quando comparada à observada em indivíduos saudáveis. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do tratamento com IL-17 e IL-23 sobre a atividade fungicida, bem como sobre a capacidade migratória e inflamatória de neutrófilos. Neutrófilos de indivíduos saudáveis e de pacientes com a forma adulta multifocal da doença foram isolados e estimulados com citocinas recombinantes (rh-IL17 e/ou rh-IL23). Após o estímulo as células foram avaliadas quanto a expressão de receptores de quimiocinas (CXCR1 e CXCR2) e moléculas de adesão (CD54 e CD62L). Os neutrófilos também foram avaliados quanto a sua capacidade de adesão em Células Endoteliais Pulmonares Humanas (HLEC), sua resposta migratória a diferentes concentrações de CXCL8 e sua capacidade fungicida, e sobre a produção de H2O2, matriz metaloproteinase 9 (MMP-9) e citocinas inflamatórias (IL-6, TNF-? e IL-1?). Os resultados demonstraram que células estimuladas com IL-17 e/ou IL-23 apresentaram uma expressão aumentada de receptores de quimiocina e moléculas de adesão, associadas com uma capacidade aumentada de adesão e migração. Além disso, observamos que neutrófilos estimulados com ambas as citocinas exibiram uma antifúngica diminuída relacionada com produção diminuída de H2O2, ao lado de uma produção aumentada de MMP-9, IL-6 e IL-1?. Os dados obtidos nos permitem concluir que citocinas relacionadas à resposta Th17 (IL-17 e IL-23) podem desempenhar um papel importante na contenção da infecção causada pelo P. brasiliensis, uma vez que predominam em sua forma mais branda e localizada, a forma adulta. Essas citocinas poderiam atuar de forma semelhante àquela observada em outras infecções fúngicas, induzindo uma resposta inflamatória local e ativando células do sistema imunológico inato. Apesar de sua importância, a produção crônica dessas citocinas, e sua atuação sobre os neutrófilos, podem induzir uma resposta inflamatória exacerbada que em última instância seria responsável pela destruição tecidual observada principalmente nas formas crônicas da doença. Abstract: The participation of IL-17 producing cells in the immune response to fungi has been recently described. The main function of IL-17 is the activation and attraction of neutrophils to infection sites. Lesions of patients with paracoccidioidomycosis (PCM), the most important systemic mycosis in Brazil, are characterized by an inflammatory infiltrate rich in neutrophils, that shows an impaired fungicidal activity when compared to cells from healthy individuals. The aim of this study was to evaluate the effect of IL-17 and IL-23 on the fungicidal activity, as well as on the migratory and inflammatory ability of neutrophils. Neutrophils from healthy controls and patients with the multifocal adult form of PCM were isolated and stimulated with rhIL-17 and/or rhIL-23. Stimulated cells were evaluated for their expression of chemokine receptors (CXCR1 and CXCR2), and adhesion molecules (CD54 and CD62L), as well as, for their capacity of adhesion on Human Lung Endothelial Cells (HLEC) and for their migratory ability in response to CXCL8. We also evaluated the effect of these cytokines treatment on fungicidal activity and on the production of H2O2, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and inflammatory cytokines (IL-6, TNF-alpha and IL-1-beta). Neutrophils exposed to IL-17 and/or IL-23 increased their expression of CXCR1 and. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Munir Regini Paiao - Integrante / Maria Heloisa de Souza Lima Blotta - Integrante / Ronei Luciano Mamoni - Coordenador.

Prêmios