Raffaela Silvestre Ignarro

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Produções bibliográficas

• IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE ; BOMBEIRO, ANDRÉ LUIS ; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANÇA ; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI ; COSER, LILIAN DE OLIVEIRA ; GHIZONI, ENRICO ; TEDESCHI, HELDER ; CENDES, FERNANDO ; LOPES-CENDES, ISCIA ; ROGERIO, FABIO ; OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES DE . Interferon-beta induces major histocompatibility complex of class I (MHC-I) expression and a proinflammatory phenotype in cultivated human astrocytes. DIFFERENTIATION , v. 128, p. 43-56, 2022.

• FACCHINI, GUSTAVO ; IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE ; RODRIGUES-SILVA, ERIKA ; VIEIRA, ANDRÉ SCHWAMBACH ; LOPES-CENDES, ISCIA ; CASTILHO, ROGER FRIGÉRIO ; ROGERIO, FABIO . Toxic effects of phytol and retinol on human glioblastoma cells are associated with modulation of cholesterol and fatty acid biosynthetic pathways. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY , v. 136, p. 435-443, 2018.

• RODRIGUES-SILVA, ERIKA ; SIQUEIRA-SANTOS, EDILENE S. ; RUAS, JULIANA S. ; IGNARRO, RAFFAELA S. ; FIGUEIRA, TIAGO R. ; ROGÉRIO, FÁBIO ; CASTILHO, ROGER F. . Evaluation of mitochondrial respiratory function in highly glycolytic glioma cells reveals low ADP phosphorylation in relation to oxidative capacity. JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY , v. -, p. -, 2017.

• IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE ; FACCHINI, GUSTAVO ; VIEIRA, ANDRÉ SCHWAMBACH ; DE MELO, DANIELA RODRIGUES ; LOPES-CENDES, ISCIA ; CASTILHO, ROGER FRIGÉRIO ; ROGERIO, FABIO . Sulfasalazine intensifies temozolomide cytotoxicity in human glioblastoma cells. Molecular and Cellular Biochemistry , v. 418, p. 167-178, 2016.

• IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE ; FACCHINI, GUSTAVO ; MELO, DANIELA RODRIGUES DE ; PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE ; FERREIRA, CARMEN VERÍSSIMA ; CASTILHO, ROGER FRIGÉRIO ; ROGERIO, FABIO . Characteristics of sulfasalazine-induced cytotoxicity in C6 rat glioma cells. NEUROSCIENCE LETTERS , v. 638, p. 189-195, 2016.

• IGNARRO, RAFFAELA SILVESTRE ; VIEIRA, ANDRÉ SCHWAMBACH ; SARTORI, CESAR RENATO ; LANGONE, FRANCESCO ; ROGÉRIO, FÁBIO ; PARADA, CARLOS AMILCAR . JAK2 inhibition is neuroprotective and reduces astrogliosis after quinolinic acid striatal lesion in adult mice. JOURNAL OF CHEMICAL NEUROANATOMY , v. 48-49, p. 14-22, 2013.

• CACHIONI, E. H. ; IGNARRO, R. S. ; OLIVEIRA, A. L. R. . Importância relativa do MHC I neuronal e astroglial para o estabelecimento de sinapses in vitro. In: XXIX Congresso de Iniciação Científica da UNICAMP, 2021, Evento online. https://www.prp.unicamp.br/inscricao-congresso/resumos/2021P19172A36598O319.pdf, 2021.

• IGNARRO, R. S. ; BOMBEIRO, A. L. ; COSER, L. O. ; CARTAROZZI, L. P. ; GHIZONI, E. ; TEDESCHI, H. ; CENDES, F. ; LOPES-CENDES, I. ; ROGERIO, F. ; OLIVEIRA, A. L. R. . ?Major Histocompatibility Complex Of Class I (MHC-I) Expression In Human Brain And Cultivated Astrocytes?. In: American Society for Cell Biology (ASCB) and the European Molecular Biology Organization (EMBO), ASCB/EMBO 2019 meeting, 2019, Washington DC. American Society for Cell Biology. 2019 ASCB Annual Meeting abstracts., 2019.

• IGNARRO, R. S. ; FACCHINI, G. ; CASTILHO, R. F. ; ROGERIO, F. . Analyses of total glutathione levels and DNA fragmentation in human (A172 and T98G) and rat (C6) glioma cells exposed to temolozolomide and sulfasalazine. In: International Brain Research Organization (IBRO, 9th World Congress), 2015, Rio de Janeiro. IBRO, 9th World Congress, 2015.

• FACCHINI, G. ; IGNARRO, R. S. ; CASTILHO, R. F. ; ROGERIO, F. . Evaluation of viability and redox balance in human glioblastoma A172 cells after exposition to retinol or phytol. In: International Brain Research Organization (IBRO, 9th World Congress), 2015, Rio de Janeiro. IBRO, 9th World Congress, 2015.

• IGNARRO, R. S. ; FACCHINI, G. ; AVANSINI, S. H. ; MELO, D. R. ; VIEIRA, A. S. ; ATHIE, M. C. ; DOGINI, D. B. ; ROCHA, K. J. P. ; LOPES-CENDES, I. ; FERREIRA, C. V. ; CASTILHO, R. F. ; ROGERIO, F. . Different vulnerability of cultured glioma cells (A172 and C6) to co-administration of temozolomide and sulfasalazine. In: XVIII International Congress of Neuropathology - ICN, 2014, Rio de Janeiro. Abstracts of the XVIII International Congress of Neuropathology (Brain Pathology), 2014. v. 24. p. 39-103.

• FACCHINI, G. ; IGNARRO, R. S. ; CASTILHO, R. F. ; ROGERIO, F. . Evaluation of redox balance in glioblastoma cell lines after exposition to retinol or phytol. In: XVIII International Congress of Neuropathology - ICN, 2014, Rio de Janeiro. Abstracts of the XVIII International Congress of Neuropathology (Brain Pathology), 2014. v. 24. p. 39-103.

• RUAS, J. S. ; IGNARRO, R. S. ; SANTOS, E. S. ; ROSSATO, F. A. ; MELO, D. R. ; ROGERIO, F. ; CASTILHO, R. F. . Mitochondrial Energy Metabolism in Proliferation of Cultured U87 and T98G Glioma Cells. In: XVIII International Congress of Neuropathology - ICN, 2014, Rio de Janeiro. Abstracts of the XVIII International Congress of Neuropathology (Brain Pathology), 2014. v. 24. p. 39-103.

• IGNARRO, R. S. ; FACCHINI, G. ; AVANSINI, S. H. ; MELO, D. R. ; VIEIRA, A. S. ; ATHIE, M. C. ; DOGINI, D. B. ; ROCHA, K. J. P. ; LOPES-CENDES, I. ; FERREIRA, C. V. ; CASTILHO, R. F. ; ROGERIO, F. . Different vulnerability of cultured glioma cells (A172 and C6) to co-administration of temozolomide and sulfasalazine. In: II WORKSHOP do Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular (BFM), 2014, Campinas. Livro de Resumos do II Workshop da BFM, 2014. p. 78-78.

• FACCHINI, G. ; IGNARRO, R. S. ; CASTILHO, R. F. ; ROGERIO, F. . Evaluation of redox balance in glioblastoma cell lines after exposition to retinol or phytol. In: II WORKSHOP do Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular (BFM), 2014, Campinas. Livro de Resumos do II Workshop da BFM, 2014. p. 60-60.

• IGNARRO, R. S. ; VIEIRA, A. S. ; SARTORI, C. R. ; LANGONE, F. ; PARADA, C. A. ; ROGERIO, F. . Effect of JAK2 inhibition on neuronal death, gliosis and neurogenesis in the striatum of adult mice after unilateral injection of quinolinic acid.. In: I Workshop da Biologia Funcional e Molecular (BFM-UNICAMP), 2011, Campinas. Livro de Resumos do I Workshop da BFM, 2011. p. A4-A4.

• IGNARRO, R. S. ; VIEIRA, A. S. ; SARTORI, C. R. ; ROGERIO, F. ; PARADA, C.A. . Investigação do papel da via de sinalização JAK/STAT na astrogliose e neurogênese após lesão do estriado de camundongos adultos com ácido quinolínico.. In: XXXIV Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento (SBNeC), 2010, Caxambu-MG. XXXIV Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento - SBNeC, 2010.

• IGNARRO, R. S. ; VIEIRA, A. S. ; REZENDE, A. C. S. ; FACCHINI, G. ; LANGONE, F. . Investigação da ativação da proteína STAT3 no cérebro de ratos neonatos após administração subcutânea de CNTF e LEPTINA. In: XVII Congresso Interno de Iniciação Científica da UNICAMP, 2009, Campinas. Caderno de resumos do XVII Congresso Interno de Iniciação Científica, 2009. p. 112-112.

• IGNARRO, R. S. ; VIEIRA, A. S. ; FACCHINI, G. ; REZENDE, A. C. S. ; FURUZAWA, K. M. ; SARTORI, C. R. ; LANGONE, F. . Investigação da ativação da proteína STAT3 no cérebro de ratos neonatos após administração de CNTF e LEPTINA. In: III Simpósio do Programa de Pós-Graduação em Neurociências da UFMG ? ?Interdisciplinaridades nas Neurociências, 2009, Belo Horizonte. Revista Médica de Minas Gerais, 2009. v. 19. p. 39-39.

• FURUZAWA, K. M. ; VIEIRA, A. S. ; FACCHINI, G. ; IGNARRO, R. S. ; LANGONE, F. . Análise da expressão e fosforilação da proteína AKT no hipotálamo de ratos neonatos após tratamento agudo com melatonina.. In: XVII Congresso Interno de Iniciação Científica (PIBIC) ? UNICAMP, 2009, Campinas. Caderno de resumos do XVII Congresso Interno de Iniciação Científica, Biblioteca Central da UNICAMP, 2009. p. 111.

• SIQUEIRA, K. M. ; SARTORI, C. R. ; VIEIRA, A. S. ; REZENDE, A. C. S. ; FACCHINI, G. ; IGNARRO, R. S. ; FERREIRA, P. A. ; ASSIS, C. V. ; NASCIMENTO, J. R. ; FURUZAWA, K. M. ; LANGONE, F. . Avaliação de ativação de STAT3 após status epilepticus induzido por ácido kaínico.. In: XVII Congresso Interno de Iniciação Científica (PIBIC) ? UNICAMP, 2009, Campinas. Caderno de resumos do XVII Congresso Interno de Iniciação Científica, Biblioteca Central da UNICAMP, 2009. p. 112-112.

• IGNARRO, R. S. ; VIEIRA, A. S. ; FACCHINI, G. ; REZENDE, A. C. S. ; FURUZAWA, K. M. ; LANGONE, F. . Investigação do efeito da administração de CNTF e da Leptina sobre a gordura marrom de ratos neonatos: análise morfológica dos adipócitos e da expressão da UCP1. In: XVI Congresso Interno de Iniciação Científica da UNICAMP, 2008, Campinas. Caderno de resumos do XVI Congresso Interno de Iniciação Científica, 2008. p. 108-109.

• CONSONNI, S. R. ; FURUZAWA, K. M. ; IGNARRO, R. S. ; NASCIMENTO, J. R. ; SILVA, P. C. ; SOUSA, M. D. ; SALOMAO, E. M. ; GONCALVES, E. M. ; GOMES-MARCONDES, M. C. C. . "Crescimento e desenvolvimento de ratos Wistar versus deficiência nutricional do complexo vitamínico B".. In: VIII Congresso Aberto aos Estudantes de Biologia (CAEB), 2007, Campinas. Caderno de Resumos do VIII CAEB, p. 57, 2007., 2007.

• AGENA, C. Y ; FURUZAWA, K. M. ; IGNARRO, R. S. ; SILVA, M. R. B. ; SOUZA, M. O. ; TEIXEIRA, P. J . "Padrões de distribuição espacial e deslocamento de Nodilittorina lineolata (Gastropoda: Littorinidae) em costão rochoso em Ubatuba, SP.". In: VII Congresso Aberto aos Estudantes de Biologia (CAEB), 2005, Campinas. Caderno de Resumos do VII CAEB, 2005.

• IGNARRO, R. S. . Doenças Neurodegenerativas: Glioblastoma. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• IGNARRO, R. S. . Doenças Neurodegenerativas: Glioblastoma. 2018. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• IGNARRO, R. S. . Técnica de western-blotting: procedimentos e indicações. 2016. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• IGNARRO, R. S. . Técnica de western-blotting: procedimentos e indicações. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• IGNARRO, R. S. ; VIEIRA, A. S. ; SARTORI, C. R. ; LANGONE, F. ; PARADA, C.A. ; ROGERIO, F. . Effect of JAK2 inhibition on neuronal death, gliosis and neurogenesis in the striatum of adult mice after unilateral injection of quinolinic acid. 2011. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2017 - 2021

  Expressão do complexo principal de histocompatibilidade de classe I (MHC-I/HLA) e de seu receptor LilrB2 em tecido cerebral e culturas primárias de astrócitos humanos., Descrição: Bolsa FAEPEX: duração de 2 meses (2017). Bolsa de Pós-doutorado FAPESP (2018 a 2021). , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Raffaela Silvestre Ignarro - Integrante / Fábio Rogério - Integrante / Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa / Fundo de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Extensão - Bolsa.

• 2012 - 2016

  Análise do estresse oxidativo induzido por sulfasalazina associado com a ação do quimioterápico temozolamida em células de glioma humano e de rato, Descrição: Gliomas são os tumores cerebrais mais comuns em adultos. Astrocitomas são gliomas derivados de astrócitos. Temozolamida (TMZ) é um agente alquilante do DNA usado para tratamento de astrocitomas de comportamento biológico agressivo. Apesar da melhora do prognóstico, em comparação com os pacientes submetidos apenas à radioterapia, o tratamento com TMZ apresenta eficácia limitada, visto que alguns tumores apresentam resistência a esta droga. Os astrócitos neoplásicos possuem um transportador (sistema Xc-) na membrana citoplasmática, o qual importa cistina para a síntese do antioxidante glutationa. O sistema Xc- pode ser inibido farmacologicamente pela sulfasalazina (SAS). No presente estudo, avaliamos abordagem terapêutica que consiste na administração in vitro de TMZ associada com SAS em três linhagens de astrocitoma humano (U87MG, A172 e T98G) e uma linhagem de glioma de rato (C6). Os parâmetros avaliados foram viabilidade celular, morte por apoptose, capacidade de proliferação e invasão, expressão gênica, níveis de glutationa total e peroxidação lipídica. As metodologias adotadas foram, respectivamente, ensaio colorimétrico (MTT), reação de TUNEL quantificada por citometria de fluxo, Western Blotting para a proteína PCNA, atividade enzimática de metaloproteinases 2 e 9 (MMP2 e MMP9), PCR em tempo real e transcriptoma, método de reciclagem da glutationa e TBARS. Verificamos que as quatro linhagens não apresentaram alterações significativas de viabilidade após tratamento com TMZ 25 µM ou 50 µM por 1, 3 ou 5 dias. Por outro lado, a associação de TMZ 25 µM com SAS 0.5 mM após 5 dias levou à queda significativa de viabilidade tanto na linhagem U87MG, quanto nas células A172. Em relação à linhagem U87MG, a redução de viabilidade observada após a associação de drogas não se relacionou com indução de apoptose, estresse oxidativo ou alteração de expressão da proteína PCNA. Nossos dados de transcriptoma das células A172 evidenciaram que o tratamento com TMZ 25 µM por 3 dias, levou ao enriquecimento de vias relacionadas ao ciclo celular. Por sua vez, a exposição à SAS 0.5 mM, pelo mesmo período, levou ao aumento de expressão de genes envolvidos na síntese e utilização da glutationa. Tais achados de expressão gênica foram corroborados por dados funcionais. De fato, verificamos redução da proliferação das células A172 após 5 dias de tratamento com TMZ 25 µM ou TMZ 25 µM associada com SAS 0.5 mM. Ainda, a redução de viabilidade das células A172 foi acompanhada de depleção de glutationa após 3 dias de exposição à SAS 0.5 mM isoladamente ou combinada à TMZ 25 µM. Desta forma, o aumento da expressão de genes relacionados à síntese de glutationa seria um mecanismo celular compensatório para se tentar manter níveis adequados deste antioxidante. Com relação à linhagem T98G, esta se mostrou resistente à maioria dos tratamentos avaliados e não verificamos indução de apoptose, peroxidação lipídica, bem como alterações nos níveis de glutationa após três dias de tratamento com TMZ 25 µM e/ou SAS 0.5 mM. No que se refere às células C6, sua viabilidade foi intensamente diminuída após administração de SAS 0.5 mM por 1, 3 ou 5 dias. Após 3 dias, verificamos a ocorrência de apoptose no grupo SAS 0.5 mM, fenômeno que provavelmente está envolvido com a redução de viabilidade. Além disso, após 3 dias, a redução de glutationa total observada nos grupos SAS 0.5 mM e TMZ 25 µM + SAS 0.5 mM se relacionou com o aumento de peroxidação lipídica. Verificamos ainda, e somente para as células C6, que a associação de TMZ 25 µM com SAS 0.5 mM reduziu a atividade enzimática da MMP9 após 5 dias de tratamento e, portanto, sua capacidade invasiva. Desse modo, nossos resultados evidenciaram que a associação de TMZ com SAS reduziu significativamente a viabilidade de todas as linhagens avaliadas (com exceção da T98G). Porém, faz-se necessária a realização de estudos in vivo.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Raffaela Silvestre Ignarro - Integrante / Gustavo Facchini - Integrante / Fábio Rogério - Coordenador / Roger Frigério Castilho - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 9

• 2009 - 2011

  Efeito da inibição da enzima JAK2 sobre a morte neuronal, astrogliose e neurogênese no estriado de camundongos adultos após injeção unilateral de ácido quinolínico, Descrição: A injeção de ácido quinolínico (AQ), um agonista glutamatérgico do receptor N-metil-D-aspartato, no estriado de roedores induz morte seletiva de neurônios espinhosos médios, gliose reativa e neurogênese na zona subventricular, acompanhada da migração dos neurônios recém-gerados para o estriado lesado. Tais achados são também descritos na doença de Huntington (DH). Há indícios de que a via de sinalização JAK/STAT esteja envolvida no mecanismo de ação do AQ, bem como na patogênese da DH. A interação das citocinas da família da IL-6 com seus receptores desencadeia a ativação de enzimas da família das Janus-Quinases (JAKs), que por sua vez permitem o recrutamento e a ativação de fatores de transcrição da família das proteínas transdutoras de sinais e ativadoras da transcrição (STATs). Embora as principais características da DH sejam a presença da coréia e déficits na execução de movimentos voluntários, poucos testes são realizados abordando o comportamento locomotor dos animais no modelo de lesão por AQ. Neste trabalho, estudamos o efeito do AG490, um inibidor da JAK2, na gliose, perda neuronal e neurogênese no estriado de camundongos adultos C57BL/6J após a administração estereotáxica unilateral de AQ (30nmol). Imediatamente após a lesão, os animais receberam uma injeção subcutânea de AG490 (10mg/kg) ou veículo (PBS+DMSO), e injeções diárias por 6 dias adicionais. Além disso, investigamos o possível efeito da lesão por AQ na atividade física voluntária diária (AFVD) em rodas de atividade. A distância percorrida pelos camundongos foi monitorada por 28 dias após a injeção unilateral de QA (30nmol) ou PBS no estriado. Cortes coronais do cérebro (40μm) obtidos em criostato foram utilizados para quantificação de neurônios por estereologia e para a análise de expressão protéica, através de imunoistoquímica e Western Blotting para GFAP e doublecortina, marcadores de gliose e neuroblastos, respectivamente. A área total de células doublecortina-positivas (ACDP) e o número de neurônios (NN) no lado lesado (L) e contralateral à lesão (CL) foram avaliados. O Índice de Neurogênese (IN=ACDP(L)/ACDP(CL)) e o Índice de Sobrevivência Neuronal (ISN=NN(L)/NN(CL)) foram calculados. Após a administração de AQ, o estriado ipsilateral apresentou intensa gliose e células doublecortina positivas com características de células migratórias. O Western Blotting para GFAP mostrou uma redução ipsilateral de 19% nos animais tratados com AG490, em comparação aos animais do grupo tratado apenas com veículo (0.82 ± 0.05; 1.010 ± 0.06, n=9, p<0.05). O ISN foi 25% maior nos camundongos que receberam AG490 em comparação aos animais controles (0.75 ± 0.07; 0.60 ± 0.03; n=8, p<0.05). O IN mostrou uma diminuição de 21% no grupo AG490 em relação ao grupo de animais tratados apenas veículo de diluição (1.08 ± 0.06; 1.37 ± 0.09, n=5, p<0.05). A AFVD média, medida em quilômetros por dia, não se alterou nos animais que receberam injeção intra-estriatal de QA (30nmol) em comparação aos animais do grupo controle (3.97 ± 0.34; 3.90 ± 0.21, n=8, p>0.05). Portanto, nossos resultados suportam um papel para a JAK2 na morte neuronal, gliose, e neurogênese estriatais após lesão com AQ. O tratamento com o inibidor AG490 causou neuroproteção e diminuição da gliose, sugerindo que a reação astrocitária pode prejudicar a sobrevivência neuronal neste modelo experimental.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Raffaela Silvestre Ignarro - Integrante / César Renato Sartori - Integrante / Prof. Carlos Amilcar Parada - Integrante / André Schwambach Vieira - Integrante / Fábio Rogério - Coordenador / Francesco Langone - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2008 - 2009

  Investigação da ativação da proteína STAT3 no cérebro de ratos neonatos após administração subcutânea de CNTF e LEPTINA, Descrição: Os fatores neurotróficos são proteínas reguladoras da sobrevivência, proliferação, diferenciação, ativação ou morte em neurônios e células da glia. O CNTF ganhou destaque na literatura, pois além de regular os aspectos citados acima, foi descoberto seu papel protetor de motoneurônios. Entretanto, pesquisas com CNTF em humanos portadores de esclerose lateral amiotrófica revelaram efeitos colaterais importantes, tais como anorexia e perda de peso. A capacidade do CNTF de induzir anorexia e perda de peso, permitindo um possível controle do comportamento alimentar e manutenção do peso corpóreo, atraiu grande interesse em virtude da similaridade de tais efeitos com aqueles produzidos pela Leptina. A última é um hormônio circulante, secretado pelo tecido adiposo branco, e desempenha um importante papel no que se refere à homeostase do peso corporal. Sabe-se que alguns mecanismos de ação do CNTF se assemelham aos desencadeados pela Leptina em neurônios do hipotálamo implicados no controle do comportamento alimentar. As vias de sinalização do CNTF e da Leptina apresentam semelhanças e podem ser resumidas do seguinte modo: a interação de ambas as substâncias com seus receptores ocasiona a ativação de proteínas da família das Janus-Tirosina Quinases (JAK/TYK), que por sua vez permitem o recrutamento e a ativação de fatores da família das proteínas transdutoras de sinais e ativadoras da transcrição (STATs), especialmente a STAT3. Além de apresentarem vias de sinalização semelhantes, o CNTF e a Leptina também se assemelham no que se refere à ação na termogênese. Resultados obtidos no projeto anterior mostraram que o tratamento subcutâneo com CNTF (0,25 µg/g) e Leptina (0,30 µg/g) causou significativa redução do ganho de peso corporal e da expressão da proteína UCP1 no tecido adiposo marrom dos ratos neonatos. Considerando que há poucos dados na literatura sobre a ativação do fator de transcrição STAT3 no cérebro de animais neonatos, julgamos necessário investigar se tal ativação pode ou não estar relacionada com os efeitos do CNTF e da Leptina previamente mencionados. Neste contexto, o projeto teve como objetivo detectar a presença e localização de neurônios que expressam pSTAT3 (STAT3 fosforilada) no cérebro em ratos neonatos após tratamento agudo com CNTF (0,25 µg/g) ou Leptina (0,30 µg/g) (s.c.). Nossos resultados mostraram que não houve ativação de células hipotalâmicas nos animais tratados com estas doses de CNTF ou Leptina, mostrando que os efeitos observados no projeto anterior provavelmente deveram-se a ações periféricas e não centrais destas duas substâncias. Interessantemente, vimos ainda que a ativação de células hipotalâmicas em ratos neonatos tratados com CNTF (1,2 µg/g) ocorre, ao menos em P7 (sete dias), e é portanto, dose-dependente; sendo as células responsivas encontradas no núcleo arqueado do hipotálamo. Dados da literatura também mostraram que a ativação de células em camundongos neonatos tratados com Leptina (3 µg/g) ocorre abundantemente a partir de P5 e atinge muitos outros núcleos hipotalâmicos, além do arqueado. Ou seja, o efeito central da Leptina também parece ser dose-dependente, de forma análoga ao CNTF. Sendo assim, concluímos que embora exista uma ação direta no sistema nervoso central tanto do CNTF quanto da Leptina, esta ação não é indispensável para que suas ações fisiológicas sejam efetivas. Isto deve ocorrer provavelmente porque estas duas substâncias podem atuar diretamente em tecidos periféricos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Raffaela Silvestre Ignarro - Integrante / Alexandre César Santos de Rezende - Integrante / Gustavo Facchini - Integrante / Prof. Dr. Francesco Langone - Coordenador / André Schwambach Vieira - Integrante., Financiador(es): Programa Institucional de Bolsas de Iniciação Científica-Unicamp - Bolsa.

• 2007 - 2008

  Investigação do efeito da administração de CNTF e da Leptina sobre a gordura marrom de ratos neonatos: análise morfológica dos adipócitos e da expressão da UCP1., Descrição: O Fator Neurotrófico Ciliar (CNTF) é um peptídeo com reconhecida ação neuroprotetora sobre motoneurônios, amplamente estudado devido ao seu papel na regeneração nervosa periférica. Porém, testes clínicos em portadores de esclerose lateral amiotrófica revelaram efeitos colaterais importantes, como anorexia e perda de peso. Deste modo, a investigação da sua capacidade em reduzir a massa corpórea permitiu seu estudo como possível agente no tratamento da obesidade, da mesma forma que o hormônio Leptina (LEP). Sabe-se que CNTF e LEP estimulam a capacidade termogênica do tecido adiposo marrom, através do aumento da expressão da UCP1 em animais adultos. O projeto teve como objetivo geral investigar os efeitos da administração exógena de CNTF e LEP sobre o controle da massa corpórea em ratos neonatos. Os objetivos específicos consistiram em analisar o efeito destas drogas sobre a morfologia dos adipócitos do tecido adiposo marrom, bem como sobre a expressão gênica e proteica da UCP1 (proteína desacopladora mitocondrial). Os neonatos foram tratados durante 5 dias com injeções subcutâneas diárias de CNTF (0,25 µg/g), LEP (0,30 µg/g) ou PBS. Os animais foram pesados diariamente e após o tratamento, foram sacrificados e coletou-se a gordura marrom interescapular (GMI). Esta foi processada para análise histológica e investigação da expressão da proteína UCP1 por Western blotting. Em comparação ao grupo controle, os animais tratados com CNTF ou LEP apresentaram significativa redução do crescimento corporal e da GMI, que foi acompanhada pela diminuição da quantidade de vesículas lipídicas. Ainda, de maneira oposta ao que ocorre em animais adultos, tanto o CNTF como a LEP exógenos reduziram significativamente a expressão da proteína UCP1. Ainda, somente a LEP reduziu a expressão do gene da UCP1. Estes resultados sugerem que a mobilização de lipídeos da GMI produzida pela administração exógena de CNTF e LEP possa ter desencadeado mecanismos de controle da expressão da UCP1, os quais são particularmente importantes para a homeostase da temperatura corpórea nos animais neonatos. Em outras palavras, em virtude da importância do tecido adiposo marrom para a termogênese em ratos neonatos, parece existir neste tecido um mecanismo de controle da quantidade de gordura estocada, que é dependente da quantidade da proteína UCP1.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Raffaela Silvestre Ignarro - Integrante / Alexandre César Santos de Rezende - Integrante / Gustavo Facchini - Integrante / Prof. Dr. Francesco Langone - Coordenador / André Schwambach Vieira - Integrante., Financiador(es): Programa Institucional de Bolsas de Iniciação Científica-Unicamp - Bolsa.

Prêmios