Vânia Darc de Castro

Formação complementar

Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Produções bibliográficas

• CASTRO, VÂNIA DARC ; GUALTIERI, KARINA DE ALMEIDA ; SAITO, ALEXANDRE YUKIO ; TATAKIHARA, ROBERTO IEMITSU ; ODA, JULIE MASSAYO MAEDA ; CUSTODIO, LUIZ ANTONIO ; DIONIZIO FILHO, PEDRO SEBASTIÃO RAIMUNDO ; TONON, JAIR ; FUJITA, THIAGO CEZAR ; LOPES, LEANDRA FIORI ; AMARANTE, MARLA KARINE . Análise dos efeitos da epigalocatequina-3-galato (EGCG) de Camellia sinensis (chá verde) em modelo de hepatotoxicidade química experimental induzida pela Dietilnitrosamina (DEN). Semina. Ciências Biológicas e da Saúde (Online) , v. 34, p. 215-228, 2013.

• de Almeida Gualtieri, Karina ; Guembarovski, Roberta Losi ; Maeda Oda, Julie Massayo ; Fiori-Lopes, Leandra ; Carneiro, Natalia Ketelut ; de Castro, Vania Darc ; Neto, Jamil Soni ; Ehara Watanabe, Maria Angelica ; CASTRO, V. D. ; CASTRO, V. D. . Inulin: therapeutic potential, prebiotic properties and immunological aspects. Food and Agricultural Immunology , v. 1, p. 1-11, 2011.

• OZAWA, P. M. M. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; LOPES, L. F. ; CASTRO, V. D. ; TATAKIHARA, N. ; ALMEIDA, F. C. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . ANALYSIS OF FOXP3 GENE POLYMORPHISMS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN BRASILIAN PATIENTS. In: 13th ANNUAL MEETING OF THE FEDERATION OF CLINICAL IMMUNOLOGY SOCIETIES (FOCIS 2013), 2013, Boston. ABSTRACT SUPPLEMENT FOCIS 2013, 2013. p. 121-122.

• REQUE, A. R. K. ; SANTOS, J. M. ; SOUZA, T. R. ; Castro, V.D. . PROPRIEDADES NUTRICIONAIS DO ARROZ CRU POLIDO E INTEGRAL. In: XV SIMPÓSIO DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA, 2007, LONDRINA. PROPRIEDADES NUTRICIONAIS DO ARROZ CRU POLIDO E INTEGRAL, 2007. p. 19-20.

• VITIELLO, G. A. F. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; Hiroki, C.H. ; HIRATA, B. K. B. ; DIAS, F. L. ; Ishibashi, C. M. ; CASTRO, V. D. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . INFLUÊNCIA DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS NA REGIÃO DO PEPTÍDEO SINAL DA CITOCINA TGFB1 NA PATOGÊNESE DOS CARCINOMAS MAMÁRIOS HER2+. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• Hiroki, C.H. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; PACHOLAK, L. M. ; CASTRO, V. D. ; SAKAGUSHI, A. Y. ; ALMEIDA, F. C. ; Maria Angelica Ehara Watanabe ; OLIVEIRA, C. E. C. . EXPRESSÃO PROTEICA DE IL-10 E POLIMORFISMO GENÉTICO rs1800896 NA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• Hiroki, C.H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; AMARANTE, M. K. ; PERIM, A. L. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; FUJITA, T. C. ; Ishibashi, C. M. ; CASTRO, V. D. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . AUSÊNCIA DE ASSOCIAÇÃO ENTRE OS POLIMORFISMOS GENÉTICOS DO CCR5 E FOXP3 E A LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA INFANTO-JUVENIL. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• OZAWA, P. M. M. ; ARIZA, C. B. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; VITIELLO, G. A. F. ; ALMEIDA, F. C. ; Ishibashi, C. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; FUJITA, T. C. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; Suzuki, K. M. ; HIRATA, B. K. B. ; CASTRO, V. D. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . POLIMORFISMO GENÉTICO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3: MARCADOR PROMISSOR NA PATOGÊNESE DO TUMOR DE WILMS. 2014. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Hiroki, C.H. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; Ishibashi, C. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; PEREIRA, N. S. ; CASTRO, V. D. ; ALMEIDA, F. C. ; Suzuki, K. M. ; HIRATA, B. K. B. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . ABSENSE OF ASSOCIATION BETWEEN NQO1 rs1800566 POLYMORPHISM AND ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA SUSCEPTIBILITY. 2014. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• OZAWA, P. M. M. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; LOPES, L. F. ; CASTRO, V. D. ; TATAKIHARA, N. ; ALMEIDA, F. C. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . ANALYSIS OF FOXP3 GENE POLYMORPHISMS IN CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA IN BRAZILIAN PATIENTS. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Mariana Bortholazzi Almeida ; KARINA DE ALMEIDA GUALTIERI ; CASTRO, V. D. ; BRAJÃO-OLIVEIRA, K. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . ESTUDO DA TOXICIDADE DA INULINA NO TRATAMENTO DE RATOS ATRAVÉS DO BIOMARCADOR MDA. 2013. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Mariana Bortholazzi Almeida ; KARINA DE ALMEIDA GUALTIERI ; Vânia Darc de Castro ; BRAJÃO-OLIVEIRA, K. ; Maria Angelica Ehara Watanabe ; NIXDORF, S. L. . AVALIAÇÃO DA AUSÊNCIA DE TOXICIDADE NO TRATAMENTO DE RATOS COM INULINA DETERMINADA PELOS NÍVEIS DE MALONDIALDEIDO POR CROMATOGRAFIA LÍQUIDA. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• OLIVEIRA, C. E. C. ; OZAWA, P. M. M. ; CASTRO, V. D. ; ARIZA, C. B. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . NÍVEIS PLASMÁTICOS DE TGF-BETA1 EM PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA E MULHERES LIVRES DE NEOPLASIAS. 2013. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• OZAWA, P. M. M. ; Maria Angelica Ehara Watanabe ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ARIZA, C. B. ; VITIELLO, G. A. F. ; ODA, J. M. M. ; LOPES, L. F. ; TATAKIHARA, N. ; CASTRO, V. D. ; HIRATA, B. K. B. ; BRAJÃO-OLIVEIRA, K. ; OLIVEIRA, C. E. C. . EXPRESSÃO GÊNICA DE CXCR4: UM MARCADOR DE PROGRESSÃO PROMISSOR PARA CÂNCER DE MAMA. 2012. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• VITIELLO, G. A. F. ; OZAWA, P. M. M. ; PERIM, A. L. ; OLIVEIRA, C. E. C. ; ODA, J. M. M. ; LOPES, L. F. ; TATAKIHARA, N. ; ARIZA, C. B. ; CASTRO, V. D. ; BRAJÃO-OLIVEIRA, K. ; Maria Angelica Ehara Watanabe ; GUEMBAROVSKI, R. L. . GENE TGFb COMO POTENCIAL MARCADOR DE SUSTENTABILIDADE PARA NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS. 2012. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• OLIVEIRA, C. E. C. ; PERIM, A. L. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; ODA, J. M. M. ; ARIZA, C. B. ; LOPES, L. F. ; OZAWA, P. M. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; BRAJÃO-OLIVEIRA, K. ; CASTRO, V. D. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . ASSOCIAÇÃO POSITIVA ENTRE VARIANTES ALÉLICAS NOS GENES CXCL12 E TP53 NA SUSCEPTIBILIDADE AO DESENVOLVIMENTO DA LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Helen Cristina Miranda ; CASTRO, V. D. ; HIRATA, B. K. B. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . HIGHER THAN NORMAL PLASMA INTERLEUKIN-6 CONCENTRATIONS IN BRAZILIAN PATIENTS WITH MOOD DISORDERS. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• OZAWA, P. M. M. ; BRAJÃO-OLIVEIRA, K. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; SONI-NETO, J. ; CASTRO, V. D. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . GENE EXPRESSION OF CXCR4, CXCL12 AND IFN-GAMA IN TUMOR MICROENVIRONMENT: IMPLICATIONS IN BREAST CANCER. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• OZAWA, P. M. M. ; BRAJÃO-OLIVEIRA, K. ; ODA, J. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; GUEMBAROVSKI, A. L. ; CASTRO, V. D. ; AMARANTE, M. K. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . IMPLICAÇÕES DA EXPRESSÃO GÊNICA DE CXCR4, CXCL12 E INF-GAMA NO MICROAMBIENTE TUMORAL DO CÂNCER DE MAMA. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARNEIRO, N. K. ; ODA, J. M. M. ; GUEMBAROVSKI, R. L. ; LOPES, L. F. ; OZAWA, P. M. M. ; VITIELLO, G. A. F. ; CASTRO, V. D. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . POSSIBLE ASSOCIATION BETWEEN THE POLYMORPHISM OF TGF-B1 AND ORAL CANCER. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• GUEMBAROVSKI, R. L. ; ODA, J. M. M. ; CARNEIRO, N. K. ; LOPES, L. F. ; CASTRO, V. D. ; PERIM, A. L. ; CAMPOS, C. Z. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . PROTECTIVE EFFECT OF A SINGLE BASE POLYMORPHISM IN THE FOXP3 GENE IN BREAST CANCER DEVELOPMENT. 2011. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CASTRO, V. D. ; KARINA DE ALMEIDA GUALTIERI ; SAITO, A. Y. ; TATAKIHARA, R. I. ; ODA, J. M. M. ; AMARANTE, M. K. ; CUSTODIO, L. A. ; DIONIZIO FILHO, P. S. R. ; TONON, J. ; FUJITA, T. C. ; LOPES, L. F. . ANÁLISE DOS EFEITOS DA EPIGALOCATEQUINA-3-GALATO (EGCG) DE Camellia sinensis (CHÁ VERDE) EM MODELO DE HEPATOTOXICIDADE QUÍMICA EXPERIMENTAL INDUZIDA PELA DIETILNITROSAMINA (DEN). 2010. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• LIMA, K. W. A. ; CAMARGO, A.E.I. ; FUJITA, T. C. ; AOKI, M. N. ; CARNEIRO, N. K. ; CASTRO, V. D. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . ENVOLVIMENTO DAS QUIMIOCINAS CCL2 E CCL5 NA PATOGÊNESE DO CÂNCER DE MAMA. 2009. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• BRAJÃO-OLIVEIRA, K. ; ODA, J. M. M. ; COSTA, I. C. ; AMARANTE, M. K. ; FUJITA, T. C. ; CASTRO, V. D. ; KARINA DE ALMEIDA GUALTIERI ; LIMA, K. W. A. ; CARNEIRO, N. K. ; TATAKIHARA, R. I. ; AOKI, M. N. ; Maria Angelica Ehara Watanabe . ANÁLISE DO POLIMORFISMO GENÉTICO DA QUIMIOCINA CXCL12/SDF-1 EM PACIENTES COM LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA DA REGIÃO NORTE DO PARANÁ. 2009. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CASTRO, V. D. ; REQUE, A. R. K. ; SANTOS, J. M. ; SOUZA, T. R. ; NEVES, S. A. O. . PROPRIEDADES NUTRICIONAIS DO ARROZ CRU, POLIDO E INTEGRAL. 2007. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

Projetos de pesquisa

• 2016 - Atual

  POLIMORFISMOS GENÉTICOS E EXPRESSÃO GÊNICA DE QUIMIOCINAS, CITOCINAS E SEUS RECEPTORES: IMPLICAÇÕES NO MICROAMBIENTE TUMORAL EM CÂNCER DE MAMA, Descrição: O CÂNCER DE MAMA É UMA DAS NEOPLASIAS MALIGNAS MAIS COMUNS EM MULHERES E É RESPONSÁVEL POR UMA GRANDE PARCELA DE MORTES RELACIONADAS AO CÂNCER EM TODO O MUNDO. TRATA-SE DE UMA DOENÇA COMPLEXA, HETEROGÊNEA, CUJA EVOLUÇÃO DEPENDE DA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO. ATUALMENTE, É CONHECIDA A IMPORTÂNCIA PROGNÓSTICA E TERAPÊUTICA DOS DIFERENTES SUBGRUPOS MOLECULARES DENTRO DA CARCINOGÊNESE MAMÁRIA. UM SUBGRUPO QUE DESPERTA ESPECIAL INTERESSE POR NÃO POSSUIR TRATAMENTO DIRECIONADO É CONHECIDO COMO TRIPLO-NEGATIVO, CUJAS PACIENTES NÃO APRESENTAM A EXPRESSÃO ELEVADA DE RECEPTORES DE ESTRÓGENO, PROGESTERONA E NEM A EXPRESSÃO ACENTUADA DO ONCOGENE HER-2. O COMPORTAMENTO CLÍNICO É MAIS AGRESSIVO E A SOBREVIDA DAS PACIENTES É MAIS BAIXA. DE FORMA SEMELHANTE, O SUBGRUPO CONHECIDO COMO HER2+, ONDE AS PACIENTES APRESENTAM A SUPEREXPRESSÃO DO ONCOGENE HER2, TAMBÉM REPRESENTA UM SUBTIPO AGRESSIVO, PORÉM JÁ COM UMA DROGA ALVO DE APLICAÇÃO CLÍNICA. AINDA, PACIENTES POSITIVAS PARA OS RECEPTORES HORMONAIS DE ESTRÓGENO E/OU PROGESTERONA, CARACTERIZADAS EM NÍVEL MOLECULAR COMO LUMINAIS A OU B, SÃO CARACTERISTICAMENTE DE MELHOR PROGNÓSTICO, COM EVOLUÇÃO CLÍNICA FAVORÁVEL E TRATAMENTO ALVO ESPECÍFICO. APESAR DISSO, MESMO PARA AQUELES SUBGRUPOS ONDE EXISTEM MEDICAMENTOS QUE AUMENTAM A EFICÁCIA DO TRATAMENTO, A PROCURA POR MARCADORES PROGNÓSTICOS E POR UMA MELHOR ADEQUAÇÃO TERAPÊUTICA VEM SENDO UMA ROTINA ENTRE PESQUISADORES DO MUNDO TODO. QUIMIOCINAS E SEUS RECEPTORES ESTÃO ENVOLVIDOS NO CONTROLE DO TRÁFEGO DE CÉLULAS IMUNES DURANTE SEU DESENVOLVIMENTO, INFLAMAÇÃO E REPARO TECIDUAL. SABE-SE QUE OS EFEITOS DAS QUIMIOCINAS E SEUS RECEPTORES ESTENDEM-SE MUITO ALÉM DA ATRAÇÃO DE LEUCÓCITOS E EVIDÊNCIAS INDICAM QUE OS MESMOS PARTICIPAM DA DISSEMINAÇÃO DE CÉLULAS TUMORAIS NO PROCESSO METASTÁTICO. NESTA CLASSE DE GENES A LITERATURA TEM DESTACADO A QUIMIOCINA CCL5, CXCL12 E SEUS RESPECTIVOS RECEPTORES CCR5 E CXCR4 AMBOS COM PROVÁVEIS IMPLICAÇÕES NO PROCESSO METASTÁTICO MAMÁRIO. ADICIONALMENTE, A CITOCINA TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA (TGFΒ1 ) E SEU RECEPTOR ATUAM NA SUPRESSÃO IMUNE E ESTUDOS RECENTES TÊM DEMONSTRADO QUE SUA FUNÇÃO TAMBÉM ESTÁ RELACIONADA À IMUNIDADE TUMORAL. ESTA CITOCINA PODE INDUZIR CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREGS) NO MICROAMBIENTE TUMORAL, SENDO CONSIDERADA UMA MOLÉCULA PLEIOTRÓPICA. UM DOS PRINCIPAIS MARCADORES DAS TREGS É O FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 QUE PODE SER EXPRESSO TAMBÉM POR CÉLULAS MALIGNAS E ATUAR COMO UM SUPRESSOR TUMORAL DE IMPLICAÇÕES PROGNÓSTICAS. NO PRESENTE PROJETO, PRETENDE-SE AVALIAR GENES RELACIONADOS A RESPOSTA IMUNE COMO QUIMIOCINAS E CITOCINAS E SEUS RECEPTORES (CCL5, CCR5, CXCL12, CXCR4, TGFΒ, IL-10 E FOXP3), ATRAVÉS DA TÉCNICA DE IMUNOHISTOQUÍMICA, COM ANTICORPOS MONOCLONAIS ESPECÍFICOS, METODOLOGIAS MOLECULARES BASEADAS NA REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR), PCR-FRLP, PCR QUANTITATIVO, CITOMETRIA DE FLUXO E ELISA EM PACIENTES COMO TUMORES DE MAMA DE DIFERENTES SUBTIPOS MOLECULARES, DIAGNOSTICADOS E TRATADOS NO HOSPITAL DO CÂNCER DE LONDRINA. DE UM MODO GERAL, PRETENDEMOS CONTRIBUIR NA IDENTIFICAÇÃO DE MARCADORES ASSOCIADOS AO PROGNÓSTICO, ALÉM DE MARCADORES QUE POSSAM CONSTITUIR FUTUROS ALVOS DE ADEQUAÇÃO TERAPÊUTICA, ESPECIALMENTE PARA SUBGRUPOS MOLECULARES BEM DEFINIDOS DENTRO DA CARCINOGÊNESE MAMÁRIA.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / MARLA KARINE AMARANTE - Integrante / THIAGO CEZAR FUJITA - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Cintya Mayumi Ishibashi - Integrante / Nathalia Sousa Pereira - Integrante / Marina Okuyama Kishima - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante / Diego Lima Petenuci - Integrante / Marcos Henrique Rosa - Integrante / Alberto Yoichi Sakaguchi - Integrante / Mario Augusto Ono - Integrante.

• 2014 - Atual

  AVALIAÇÃO DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 E DA QUIMIOCINA CXCL12 E ANÁLISE IMUNOHISTOQUÍMICA DO FOXP3 E DO RECEPTOR CXCR4 EM PACIENTES COM NEFROBLASTOMA, Descrição: OS TUMORES RENAIS REPRESENTAM DE 5 A 10% DE TODAS AS NEOPLASIAS INFANTIS E DESTES, 95% SÃO DO TIPO EMBRIONÁRIO, DENOMINADO DE TUMOR DE WILMS OU NEFROBLASTOMA. É CONHECIDO QUE A QUIMIOCINA CXCL12 E SEU RECEPTOR CXCR4 ESTÃO ENVOLVIDOS EM DIVERSOS PROCESSOS BIOLÓGICOS, INCLUINDO O DESENVOLVIMENTO DE VÁRIOS ÓRGÃOS COMO CEREBELO, E RIM, E PODE TAMBÉM ESTAR RELACIONADO COM PROCESSOA METASTÁTICOS EM CÂNCER. A INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO ESTÁ SENDO BASTANTE INVESTIGADO NAS ÚLTIMAS DÉCADAS E AS CÉLULAS T REGULATÓRIAS TÊM MERECIDO ATENÇÃO POR SUPRIMIR RESPOSTA IMUNOLÓGICA, ATUANDO EM FAVOR DO CRESCIMENTO TUMORAL. UM DOS PRINCIPAIS MARCADORES PARA ESTAS CÉLULAS É O FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 O QUAL SABE-SE HOJE QUE PODE ESTAR EXPRESSO EM DIVERSOS TIPOS CELULARES, INCLUINDO CÉLULAS TUMORAIS, E SUA EXPRESSÃO PARECE ESTAR RELACIONADO COM O PROGNÓSTICO DOS PACIENTES. POLIMORFISMOS GENÉTICOS PRESENTES NA REGIÃO REGULATÓRIA DE GENES COMO O CXCL12 E FOXP3 PARECEM TER ENVOLVIMENTO COM DIVERSAS DOENÇAS, INCLUINDO O CÂNCER. DESSA FORMA, O OBJETIVO DESTE TRABALHO SERÁ AVALIAR A PRESENÇA DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS RS2232365 E RS3761548 E EXPRESSÃO PROTEICA DO FOXP3, BEM COMO O POLIMORFISMO GENÉTICO RS1801157 DO CXCL12 E A EXPRESSÃO PROTEICA DO CXCR4 NOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS COM NEFROBLASTOMA. A PROPOSTA DO PRESENTE TRABALHO SERÁ DEMONSTRAR SE A PRESENÇA DE FOXP3 E CXCR4, BEM COMO A FREQUÊNCIA DOS GENÓTIPOS DOS POLIMORFISMOS RS2232365, RS2761548 E RS1801157 PODEM ESTAR ASSOCIADOS AO NEFROBLASTOMA. O PROJETO TEM COMO PROPOSTA ELUCIDAR OS ASPECTOS MOLECULARES DOS GENES ACIMA RELACIONADOS E INVESTIGAR NOVOS PROCEDIMENTOS DIAGNÓSTICOS E TERAPÊUTICOS PARA NEFROBLASTOMA.. PROJETO APROVADO PELO COMITÊ DE ÉTICA EM PESQUISA EM SERES HUMANOS, NO. CONEP5231 CAAE 17123113400005231. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (4) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / MARLA KARINE AMARANTE - Integrante / THIAGO CEZAR FUJITA - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Losi Guembarovski - Integrante / Clodoaldo Zago Campos - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Cintya Mayumi Ishibashi - Integrante / Flávia Luísa Dias - Integrante / Nathalia Sousa Pereira - Integrante / Letícia Madureira Pacholak - Integrante / Daniela Rudgeri Derossi - Integrante / Marina Okuyama Kishima - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante / Diego Lima Petenuci - Integrante / Marcos Henrique Rosa - Integrante.

• 2013 - 2016

  ASPECTOS HISTOLÓGICOS, MOLECULARES E EPIGENÉTICOS DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3: IMPLICAÇÕES NA PATOGÊNESE DO CÂNCER DE MAMA, Descrição: A PROTEÍNA FORKHEADBOX 3 (FOXP3) É UM FATOR DE TRANSCRIÇÃO, CUJA FUNÇÃO É EXERCIDA SOBRE DETERMINADAS REGIÕES REGULADORAS DENTRO DO DNA, AUMENTANDO OU SUPRIMINDO A TRANSCRIÇÃO DE GENES ESPECÍFICOS. AS PROTEÍNAS FOXP3 SÃO COMPONENTES DE UMA FAMÍLIA DE FATORES DE TRANSCRIÇÃO QUE POSSUEM UM DOMÍNIO LIGANTE DE DNA ALTAMENTE CONSERVADO DENOMINADO FORKHEAD/WINGED-HELIX. É CONHECIDO QUE A PROTEÍNA FOXP3 É ALTAMENTE EXPRESSA NÃO SÓ EM CÉLULAS T REGULADORAS (TREGS), MAS TAMBÉM NAS CÉLULAS TUMORAIS, ATUANDO COMO UM REPRESSOR TRANSCRICIONAL DE ONCOGENES DO CÂNCER DE MAMA INCLUINDO O HER2. UM SUBGRUPO ESPECÍFICO DE CÂNCER DE MAMA DESPERTA ESPECIAL INTERESSE, POR AINDA SER ÓRFÃO DE TRATAMENTO DIRECIONADO, DENOMINADO TRIPLO-NEGATIVO. NESTE GRUPO, AS CÉLULAS NÃO APRESENTAM EM SUA SUPERFÍCIE A EXPRESSÃO DE RECEPTORES DE ESTRÓGENO, PROGESTERONA E NEM A EXPRESSÃO ACENTUADA DO ONCOGENE HER-2. O COMPORTAMENTO CLÍNICO DO CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO É CLASSICAMENTE MAIS AGRESSIVO DO QUE OS DEMAIS TUMORES DESTE ÓRGÃO E, CONSEQUENTEMENTE, A SOBREVIDA DESSAS PACIENTES É SEMELHANTE AQUELA DAS PACIENTES PORTADORAS DE TUMORES HER-2 POSITIVOS, QUE TAMBÉM REPRESENTA SUBTIPO AGRESSIVO DE NEOPLASIA MAMARIA. UMA VEZ QUE O FOXP3 É ALTAMENTE EXPRESSO NÃO SÓ EM CÉLULAS T REGULADORAS, MAS TAMBÉM NAS CÉLULAS TUMORAIS, ATUANDO COMO UM REPRESSOR TRANSCRICIONAL DE ONCOGENES DE MAMA, INCLUINDO HER2, PRETENDE-SE NESTE PROJETO, INVESTIGAR O VALOR PROGNÓSTICO DA EXPRESSÃO DESTE GENE EM CÉLULAS DE CÂNCER DE MAMA. É AINDA CONHECIDO QUE POLIMORFISMOS NO GENE FOXP3 PODEM MODIFICAR FUNCIONALMENTE OU QUANTITATIVAMENTE O FOXP3, PODENDO LEVAR A FALTA DE FUNCIONALIDADE DESTE FATOR DE TRANSCRIÇÃO, O QUE RESSALTA A RELEVÂNCIA DE SE ESTUDAR ESTAS VARIANTES GENÉTICAS. POR OUTRO LADO, ANÁLISES MOLECULARES REVELARAM REGIÕES NÃO CODIFICANTES ALTAMENTE CONSERVADAS NO GENE FOXP3, OS QUAIS PARECEM ESTAR SUJEITAS A MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS ENVOLVIDAS NA REGULAÇÃO DA TRANSCRIÇÃO DE FOXP3, DE MODO QUE ANÁLISES DE CARÁTER EPIGENÉTICO TAMBÉM PODEM FORNECER INFORMAÇÕES RELEVANTES DENTRO DA PATOGÊNESE MAMÁRIA. ADICIONALMENTE, UMA DAS PRINCIPAIS CITOCINAS RELACIONADAS AO FOXP3 É O GENE TGFBETA1, CONHECIDO POR SER UMA MOLÉCULA PLEIOTRÓPICA. ESTUDOS MOSTRAM QUE A CITOCINA TGF-Β1 ESTÁ SUPEREXPRESSA EM MUITOS TUMORES, INCLUINDO OS DE MAMA E PODE ESTAR RELACIONADA À TRANSFORMAÇÃO E PROGRESSÃO DO TUMOR, ONDE PODE INDUZIR A EXPRESSÃO DE FOXP3. DENTRO DESTE CONTEXTO, NESTE TRABALHO, PRETENDEMOS COMPARAR ALGUNS PARÂMETROS IMUNOLÓGICOS, GENÉTICOS E EPIGENÉTICOS ENTRE TUMORES MAMÁRIOS DO SUBTIPO TRIPLO-NEGATIVOS COM AQUELES RECEPTORES HORMONAIS POSITIVOS E/OU COM SUPER EXPRESSÃO DO ONCOGENE HER2. PARA ISTO, A EXPRESSÃO PROTEICA DE FOXP3 E TGFBETA1 SERÁ ANALISADA POR IMUNOHISTOQUÍMICA EM TECIDO MAMÁRIO TUMORAL E NORMAL E CORRELACIONADA A PRESENÇA DE VARIANTES ALÉLICAS NESTES MESMOS GENES. A METILAÇÃO DA REGIÃO PROMOTORA DO FOXP3 SERÁ AVALIADA POR METIL-PROFILER QPCR E A EXPRESSÃO GÊNICA DE SEU MRNA E DO MRNA DE TGFBETA1 SERÃO AVALIADAS POR QRT-PCR NESTAS MESMAS AMOSTRAS TECIDUAIS. ALÉM DISSO, CITOCINAS RELACIONADAS AO FOXP3, COMO O PRÓPRIO TGF-Β1 E A IL-10, SERÃO AVALIADAS POR ELISA NO PLASMA DAS PACIENTES PORTADORAS DE TUMORES MAMÁRIOS E DE CONTROLES LIVRES DE NEOPLASIA. PORTANTO, O FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3, BEM COMO CITOCINAS DIRETAMENTE RELACIONADAS A ELE, SERÃO ANALISADAS EM NÍVEL DE DNA, RNA E PROTEÍNA, NA BUSCA POR POSSÍVEIS IMPLICAÇÕES NO DESENVOLVIMENTO E PROGRESSÃO DO CÂNCER DE MAMA, UMA VEZ QUE TODOS ESTES PARÂMETROS PODEM TER RELEVÂNCIA CLÍNICA, ESPECIALMENTE EM DIFERENTES SUBGRUPOS MOLECULARES, E TAMBÉM, CONSTITUÍREM ALVOS PROMISSORES QUE NO FUTURO PODEM SER DE GRANDE VALIA NA AVALIAÇÃO DO PROGNÓSTICO E NO DELINEAMENTO TERAPÊUTICO DAS PACIENTES.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (4) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / JULIE MASSAYO MAEDA ODA - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Patricia midori Murobushi Ozawa - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Felipe Campos de Almeida - Integrante / Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Nathalia Sousa Pereira - Integrante / Guilherme Cesar Martelossi Cebinelli - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante.

• 2013 - 2015

  PREVALÊNCIA E GENOTIPAGEM DE HPV E SUA POSSÍVEL ASSOCIAÇÃO COM O GENE FOXP3: IMPLICAÇÕES NO MICROAMBIENTE TUMORAL, Descrição: O CÂNCER CERVICAL É O SEGUNDO TIPO DE CÂNCER MAIS FREQUENTE ENTRE MULHERES, FICANDO ATRÁS APENAS DO CÂNCER DE MAMA. ESTIMA-SE QUE EM 2012 FORAM NOTIFICADOS 17.540 NOVOS CASOS NO BRASIL. OS PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV) SÃO VÍRUS DA FAMÍLIA PAPILOMAVIRIDAE, TENDO SIDO IDENTIFICADOS MAIS DE 100 TIPOS VIRAIS, OS QUAIS SÃO CLASSIFICADOS DE ACORDO COM SEU POTENCIAL CARCINOGÊNICO EM ALTO, BAIXO E RISCO INDETERMINADO. CONSIDERA-SE QUE A PERSISTÊNCIA DO PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV) É NECESSÁRIA PARA O DESENVOLVIMENTO DE NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL (NIC) 2 E 3 BEM COMO O CÂNCER CERVICAL. CONTUDO SABE-SE QUE A INTERAÇÃO ENTRE TUMOR ? HOSPEDEIRO É COMPLEXA, E SUA COMPREENSÃO IMPLICA NO ENTENDIMENTO DO MICROAMBIENTE TUMORAL-IMUNOLÓGICO, UMA VEZ QUE LESÕES CERVICAIS PROVOCADAS PELO HPV PODEM SER LIMITADAS PELO SISTEMA IMUNOLÓGICO ASSIM COMO ESTE PODE CONTRIBUIR PARA A SOBREVIVÊNCIA, PROLIFERAÇÃO E PROPAGAÇÃO DE CÉLULAS CANCERÍGENAS. NESTE MICROAMBIENTE PODEMOS DESTACAR AS CÉLULAS T REGULATÓRIAS, QUE POR MEIO DA LIBERAÇÃO DE CITOCINAS INIBITÓRIAS MODULAM A RESPOSTA IMUNE NO MICROAMBIENTE TUMORAL. DESTA FORMA SE TORNA EXTREMAMENTE IMPORTANTE A COMPREENSÃO DESTE MICROAMBIENTE, EM ESPECIAL COMO O SISTEMA IMUNOLÓGICO MODULA A INICIAÇÃO, FORMAÇÃO, CRESCIMENTO E PROGRESSÃO TUMORAL. TENDO EM VISTA A IMPORTÂNCIA EPIDEMIOLÓGICA DO CÂNCER DE COLO DE ÚTERO E DA RELAÇÃO DO HPV COM O DESENVOLVIMENTO DE NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL, ESTE ESTUDO TEM COMO OBJETIVO AVALIAR A PRESENÇA DO VÍRUS EM MULHERES ATENDIDAS EM PROGRAMAS DE PREVENÇÃO AO CÂNCER CERVICAL DO SETOR PÚBLICO DE SAÚDE DA REGIÃO NORTE DO PARANÁ, POR MEIO DE METODOLOGIA ESPECÍFICA E SENSÍVEL, QUE GARANTA UM DIAGNÓSTICO PRECOCE DA INFECÇÃO, VISANDO TAMBÉM À ASSOCIAÇÃO DE DADOS DEMOGRÁFICOS, PARA ANÁLISE DOS FATORES DE RISCO QUE CONTRIBUEM PARA A EXPOSIÇÃO DA POPULAÇÃO AO VÍRUS, BEM COMO OS DETERMINANTES DE SUA MANUTENÇÃO. ADICIONALMENTE OBJETIVA-SE COMPREENDER O PAPEL DO SISTEMA IMUNE NO CONTROLE E INICIAÇÃO TUMORAL, BEM COMO NA SUA FORMAÇÃO, CRESCIMENTO E PROGRESSÃO, EM ESPECIAL AVALIAR O PAPEL DAS CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREGS) NA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO EM PACIENTES PORTADORAS DO VÍRUS HPV E NO DESENVOLVIMENTO DO CÂNCER CERVICAL.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Nathália Tatakihara - Integrante / Ana Paula Lombardi Pereira - Integrante / Erica Romão Pereira - Integrante / Guilherme Cesar Martelossi Cebinelli - Integrante / Kleber Paiva Trugilo - Integrante / Michelle Mota Sena - Integrante / Nadia Calvo Martins Okuyama - Integrante / Stephanie Badaro Garcia - Integrante / Alexandre Tadachi Morey - Integrante / Milena Salles Junqueira - Integrante / Sídnei de Andrade Dias - Integrante.

• 2013 - Atual

  ESTUDO DE MARCADORES IMUNOHISTOQUÍMICOS E MOLECULARES EM PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA DO HOSPITAL DO CÂNCER DE LONDRINA: UMA INTEGRAÇÃO ENTRE A PESQUISA BÁSICA E CLÍNICA, Descrição: O CÂNCER DE MAMA É UMA DOENÇA COMPLEXA E HETEROGÊNEA, CUJA EVOLUÇÃO DEPENDE DA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO. ATUALMENTE, É CONHECIDA A IMPORTÂNCIA PROGNÓSTICA E TERAPÊUTICA DOS DIFERENTES SUBGRUPOS MOLECULARES DENTRO DA CARCINOGÊNESE MAMÁRIA. UM SUBGRUPO QUE DESPERTA ESPECIAL INTERESSE POR NÃO POSSUIR TRATAMENTO DIRECIONADO É CONHECIDO COMO TRIPLO-NEGATIVO, CUJAS PACIENTES NÃO APRESENTAM A EXPRESSÃO DE RECEPTORES DE ESTRÓGENO, PROGESTERONA E NEM A EXPRESSÃO ACENTUADA DO ONCOGENE HER-2. O COMPORTAMENTO CLÍNICO É MAIS AGRESSIVO E A SOBREVIDA DAS PACIENTES É MAIS BAIXA. DE FORMA SEMELHANTE, O SUBGRUPO CONHECIDO COMO HER2+, ONDE AS PACIENTES APRESENTAM A SUPEREXPRESSÃO DO ONCOGENE HER2, TAMBÉM REPRESENTA UM SUBTIPO AGRESSIVO, PORÉM JÁ COM UMA DROGA ALVO DE APLICAÇÃO CLÍNICA. AINDA, PACIENTES POSITIVAS PARA OS RECEPTORES HORMONAIS DE ESTRÓGENO E/OU PROGESTERONA, CARACTERIZADAS EM NÍVEL MOLECULAR COMO LUMINAIS A OU B, SÃO CARACTERISTICAMENTE DE MELHOR PROGNÓSTICO, COM EVOLUÇÃO CLÍNICA FAVORÁVEL E TRATAMENTO ALVO ESPECÍFICO. APESAR DISSO, MESMO PARA AQUELES SUBGRUPOS ONDE EXISTEM DROGAS QUE AUMENTAM A EFICÁCIA DO TRATAMENTO, A PROCURA POR MARCADORES PROGNÓSTICOS E POR UMA MELHOR ADEQUAÇÃO TERAPÊUTICA VEM SENDO UMA ROTINA ENTRE PESQUISADORES DO MUNDO TODO. O HOSPITAL DO CÂNCER DE LONDRINA (HCL) CONSTITUI UM GRANDE CENTRO DE DIAGNÓSTICO, TRATAMENTO E ACOMPANHAMENTO DE PACIENTES COM CÂNCER DE MAMA NO ESTADO DO PARANÁ, COM UM GRANDE VOLUME DE CASOS ANO. NOSSO GRUPO DE PESQUISA JÁ VEM REALIZANDO DIVERSOS TRABALHOS QUE INCLUEM A ANÁLISE DE MARCADORES PROMISSORES DE INTERESSE CLÍNICO PARA A PATOGÊNESE MAMÁRIA EM COLABORAÇÃO COM O HCL, TANTO NA PARTE DE COLETA DE AMOSTRAS, IMUNOHISTOQUÍMICA E BIOLOGIA MOLECULAR. SABE-SE QUE OS EFEITOS DAS QUIMIOCINAS E SEUS RECEPTORES ESTENDEM-SE MUITO ALÉM DA ATRAÇÃO DE LEUCÓCITOS E EVIDÊNCIAS INDICAM QUE OS MESMOS PARTICIPAM DA DISSEMINAÇÃO DE CÉLULAS TUMORAIS NO PROCESSO METASTÁTICO. NESTA CLASSE DE GENES A LITERATURA TEM DESTACADO A QUIMIOCINA CCL5 E O RECEPTOR CXCR4, AMBOS COM PROVÁVEIS IMPLICAÇÕES NO PROCESSO METASTÁTICO MAMÁRIO. ADICIONALMENTE, AS CÉLULAS T REGULADORAS (TREGS) ATUAM NA SUPRESSÃO IMUNE E ESTUDOS RECENTES TÊM DEMONSTRADO QUE SUA FUNÇÃO TAMBÉM ESTÁ RELACIONADA À IMUNIDADE TUMORAL. A BUSCA POR UM MARCADOR DAS TREGS RESULTOU NA IDENTIFICAÇÃO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 QUE PODE SER EXPRESSO POR CÉLULAS MALIGNAS E ATUAR COMO UM SUPRESSOR TUMORAL DE IMPLICAÇÕES PROGNÓSTICAS. ENZIMAS RESPONSÁVEIS PELO METABOLISMO DE DROGAS, INCLUINDO MEDICAMENTOS ENVOLVIDOS EM PROTOCOLOS QUIMIOTERÁPICOS, APRESENTAM VARIAÇÕES INDIVIDUAIS QUE PODEM ALTERAR A RESPOSTA DO PACIENTE. O ESTUDO DESSAS MUTAÇÕES PODE LEVAR AO DESENVOLVIMENTO DE PROTOCOLOS INDIVIDUALIZADOS E MENOS TÓXICOS. COM BASE NO QUE FOI ACIMA EXPOSTO, PRETENDEMOS AVALIAR GENES RELACIONADOS A RESPOSTA IMUNE (CCL5, CXCR4 E FOXP3), ATRAVÉS DA TÉCNICA DE IMUNOHISTOQUÍMICA,COM ANTICORPOS MONOCLONAIS ESPECÍFICOS, BEM COMO ENZIMAS ENVOLVIDAS NA METABOLIZAÇÃO (GSTM1, GSTT1 E CYP2D6), ATRAVÉS DE METODOLOGIAS MOLECULARES BASEADAS NA REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR), EM PACIENTES COMO TUMORES DE MAMA DE DIFERENTES SUBTIPOS MOLECULARES, DIAGNOSTICADOS E TRATADOS NO HOSPITAL DO CÂNCER DE LONDRINA. DE UM MODO GERAL, PRETENDEMOS CONTRIBUIR NA IDENTIFICAÇÃO DE MARCADORES ASSOCIADOS AO PROGNÓSTICO, ALÉM DE MARCADORES QUE POSSAM CONSTITUIR FUTUROS ALVOS DE ADEQUAÇÃO TERAPÊUTICA, ESPECIALMENTE PARA SUBGRUPOS MOLECULARES BEM DEFINIDOS DENTRO DA CARCINOGÊNESE MAMÁRIA.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (5) / Especialização: (1) / Mestrado acadêmico: (6) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Patricia midori Murobushi Ozawa - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Losi Guembarovski - Integrante / Clodoaldo Zago Campos - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Carolina Batista Ariza - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / Felipe Campos de Almeida - Integrante / Carlos Hiroji Hiroki - Integrante / Flávia Luísa Dias - Integrante / Nathalia Sousa Pereira - Integrante / Letícia Madureira Pacholak - Integrante / Daniela Rudgeri Derossi - Integrante / Marina Okuyama Kishima - Integrante / Mayara Tiemi Enokida - Integrante.

• 2012 - 2015

  ASPECTOS IMUNOLÓGICOS E MOLECULARES DAS CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREGS) NA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO EM CÂNCER DE MAMA, Descrição: O GRANDE DESAFIO DA ONCOLOGIA TEM SIDO O ENTENDIMENTO DOS MECANISMOS QUE ENVOLVEM A PATOGÊNESE DO CÂNCER. SABE-SE QUE O GRAU DE HETEROGENEIDADE MOLECULAR E CELULAR NO CÂNCER DE MAMA E O GRANDE NÚMERO DE EVENTOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NO CONTROLE DO CRESCIMENTO CELULAR, DIFERENCIAÇÃO, PROLIFERAÇÃO E METÁSTASES DEPENDEM DA INTERAÇÃO TUMOR-HOSPEDEIRO. TEM SIDO DEMONSTRADA A SIGNIFICÂNCIA DAS CÉLULAS T REGULATÓRIAS (TREGS) NA CARCINOGÊNESE, O QUE REFORÇA A IDÉIA DO DESENVOLVIMENTO DE TERAPIAS ANTICANCERÍGENAS PARA INIBIR A EXPRESSÃO DE FOXP3 O QUAL É UM DOS PRINCIPAIS MARCADORES DAS TREGS ASSOCIADAS AO TUMOR. ESSAS CÉLULAS TÊM SIDO FOCO DE INTENSAS INVESTIGAÇÕES DENTRO DO SISTEMA IMUNOLÓGICO COMO TAMBÉM NA PATOGÊNESE DE DIVERSAS DOENÇAS. SABE-SE QUE AS TREGS CD4+CD25+FOXP3+ ATUAM NA MODULAÇÃO DA ATIVAÇÃO IMUNOLÓGICA, FUNCIONANDO COMO MEDIADORES CRÍTICOS DA HOMEOSTASIA IMUNE. ALÉM DISSO, MUITOS ESTUDOS TÊM DEMONSTRADO QUE A FUNÇÃO DAS TREGS NÃO É LIMITADA À PREVENÇÃO DE AUTO-IMUNIDADE, MAS SÃO IMPORTANTES NO CONTROLE DE TODAS AS FORMAS DE RESPOSTAS IMUNES NO CONTEXTO DE INFLAMAÇÃO, INFECÇÃO, ALERGIA, TRANSPLANTES E IMUNIDADE TUMORAL. O NÚMERO DE CÉLULAS TREGS ASSOCIADAS AO TUMOR É UM PARÂMETRO SIGNIFICATIVO NO PROGNÓSTICO DA DOENÇA EM AMBOS OS CASOS DE TUMORES DE MAMA, INVASIVO E NÃO-INVASIVO. UM SUBGRUPO ESPECÍFICO DE CÂNCER DE MAMA DESPERTA ESPECIAL INTERÊSSE, POR AINDA SER ÓRFÃO DE TRATAMENTO DIRECIONADO, DENOMINADO TRIPLO-NEGATIVO. NESTE GRUPO DE TUMORES, AS CÉLULAS NÃO APRESENTAM EM SUA SUPERFICIE A EXPRESSÃO DE RECEPTORES DE ESTRÓGENO, PROGESTERONA E NEM A EXPRESSÃO ACENTUADA DO ONCOGENE HER-2 (FATOR DE CRESCIMENTO EPIDÉRMICO HUMANO 2). O COMPORTAMENTO CLÍNICO DO CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO É CLASSICAMENTE MAIS AGRESSIVO DO QUE OS DEMAIS TUMORES DESTE ÓRGÃO E, CONSEQUENTEMENTE, A SOBREVIDA DESSAS PACIENTES É SEMELHANTE AQUELA DAS PACIENTES PORTADORAS DE TUMORES HER-2 POSITIVOS, QUE TAMBÉM REPRESENTA SUBTIPO AGRESSIVO DE NEOPLASIA MAMARIA. O CÂNCER DE MAMA É CARACTERIZADO POR UMA VARIEDADE DE LESÕES GENÉTICAS QUE INCLUI AMPLIFICAÇÃO GÊNICA E DELEÇÃO, PONTOS DE MUTAÇÃO, PERDA DE HETEROZIGOSIDADE, REARRANJO CROMOSSÔMICO E ANEUPLOIDIA GERAL. MECANISMOS ALTERNATIVOS SÃO REPRESENTADOS PELA METILAÇÃO DO DNA E MODIFICAÇÕES EM PROTEÍNAS HISTONAS, DUAS MODIFICAÇÕES EPIGENÉTICAS IMPORTANTES NO CONTROLE TRANSCRICIONAL. ALGUNS AUTORES DESCREVERAM QUE A DEMETILAÇÃO DE ILHAS CPG DO FOXP3 É EXIBIDO ESPECIALMENTE EM TREGS NATURAIS, MAS PODE SER AUSENTE OU DE FORMA INCOMPLETA EM CÉLULAS T CD4+CD25- NAÏVE OU EM TREGS FOXP3+ INDUZIDAS PELO TGF-ß. ESTE ESTUDO AJUDARÁ A ESCLARECER OS MECANISMOS QUE LEVAM A EXPRESSÃO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO FOXP3 TANTO NO MICROAMBIENTE TUMORAL COMO A NÍVEL DE SANGUE PERIFÉRICO. ALÉM DISSO, ESSE ESTUDO AUXILIARÁ NO ENTENDIMENTO DAS BASES MOLECULARES QUE LEVAM A PRODUÇÃO DE TGF-ß, POSSIBILITANDO FUTURAMENTE O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS FORMAS TERAPÊUTICAS PARA O TRATAMENTO DO CÂNCER DE MAMA.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Integrante / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Losi Guembarovski - Integrante / Glauco Akelinghton Freire Vitiello - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Carolina Batista Ariza - Integrante / Nathália Tatakihara - Integrante / Felipe Campos de Almeida - Integrante / Nathalia Sousa Pereira - Integrante / Letícia Madureira Pacholak - Integrante / Daniela Rudgeri Derossi - Integrante / Marina Okuyama Kishima - Integrante.

• 2012 - Atual

  ANÁLISE "INVITRO" DA ATIVIDADE BIOLÓGICA DA EPIGALOCATEQUINA-3-GALATO (EGCG) DE CAMELLIA SINENSIS (GREEN TEA) NA LEISHMANIOSE, Descrição: SEM RESUMO.. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (1) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / JULIE MASSAYO MAEDA ODA - Integrante / MARLA KARINE AMARANTE - Integrante / THIAGO CEZAR FUJITA - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Ivete Conchon Costa - Integrante / Ionice Felipe - Integrante / Edna Maria Vissoci Reiche - Integrante / Regina Mitsuka Breganó - Integrante / Wander Pavanelli - Integrante / Rubens Pontello - Integrante.

• 2012 - Atual

  DIAGNÓSTICO MOLECULAR DO PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV): PREVALÊNCIA E GENOTIPAGEM VIRAL NA POPULAÇÃO DA REGIÃO NORTE DO PARANÁ, Descrição: O CÂNCER CERVICAL É O SEGUNDO TIPO DE CÂNCER MAIS FREQUENTE ENTRE MULHERES, FICANDO ATRÁS APENAS DO CÂNCER DE MAMA. ESTIMA-SE QUE EM 2012 SEJAM NOTIFICADOS 17.540 NOVOS CASOS NO BRASIL. OS PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV) SÃO VÍRUS DA FAMÍLIA PAPILOMAVIRIDAE, TENDO SIDO IDENTIFICADOS MAIS DE 100 TIPOS VIRAIS, OS QUAIS SÃO CLASSIFICADOS DE ACORDO COM SEU POTENCIAL CARCINOGÊNICO EM ALTO, BAIXO E RISCO INDETERMINADO. CONSIDERA-SE QUE A PERSISTÊNCIA DO PAPILOMAVÍRUS HUMANO (HPV) É NECESSÁRIA PARA O DESENVOLVIMENTO DE NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL (NIC) 2 E 3 BEM COMO O CÂNCER CERVICAL. ASSIM COMO EVIDÊNCIAS EPIDEMIOLÓGICAS SUGEREM QUE A CO-INFECÇÃO HPV / CHLAMYDIA TRACHOMATIS DESEMPENHA UM PAPEL CENTRAL DO DESENVOLVIMENTO DO CÂNCER CERVICAL. INFECÇÕES POR CHLAMYDIA TRACHOMATIS ESTÃO ENTRE AS PRINCIPAIS DOENÇAS BACTERIANAS SEXUALMENTE TRANSMISSÍVEIS EM TODO O MUNDO. DE ACORDO COM O MINISTÉRIO DA SAÚDE (2011), NO BRASIL, A ESTIMATIVA DE INFECÇÕES POR TRANSMISSÃO SEXUAL DESTA BACTÉRIA É DE APROXIMADAMENTE 2 MILHÕES, A CADA ANO. CONTUDO, DEVIDO AO CARÁTER ASSINTOMÁTICO DA INFECÇÃO, A SUA REAL PREVALÊNCIA E INCIDÊNCIA NÃO SÃO CONHECIDOS. A PRESENÇA DO VÍRUS HPV É SUGERIDA EM EXAMES DE PREVENÇÃO PARA O CÂNCER DE COLO DE ÚTERO, E CONFIRMADAS APENAS POR TESTES MOLECULARES. A AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (ANVISA) CONSIDERA O MÉTODO DE CAPTURA HÍBRIDA COMO PADRÃO OURO NA DETECÇÃO E GENOTIPAGEM DO HPV, CONTUDO, ESTE MÉTODO PERMITE A IDENTIFICAÇÃO DE APENAS ALGUNS DOS TIPOS VIRAIS CONSIDERADOS DE BAIXO RISCO E ALTO RISCO ONCOGÊNICO. DESTA FORMA A REAÇÃO EM CADEIA DA POLIMERASE (PCR) É A METODOLOGIA MAIS SENSÍVEL NA IDENTIFICAÇÃO DO DNA DO HPV, POR PERMITIR A DETECÇÃO DE TODOS OS TIPOS VIRAIS ENCONTRADOS NA AMOSTRA. A DETECÇÃO DE CHLAMYDIA TRACHOMATIS É REALIZADA EM CULTURA DE CÉLULAS MCCOY, SENDO ESTE CONSIDERADO PADRÃO OURO PARA SEU DIAGNÓSTICO, CONTUDO, ESTE MÉTODO DE DIAGNÓSTICO É TRABALHOSO E EXIGE TÉCNICOS DE LABORATÓRIO COM ELEVADA EXPERIÊNCIA, O QUE TORNA O MÉTODO DEMORADO E DE CUSTO ELEVADO. COMO OPÇÃO AO DIAGNÓSTICO, TÉCNICAS DE AMPLIFICAÇÃO DE ÁCIDOS NUCLÉICOS TEM SIDO DESENVOLVIDAS, APRESENTANDO TEMPO DE REALIZAÇÃO RELATIVAMENTE CURTO, COMPARADO A OUTROS MÉTODOS, A APRESENTAM A VANTAGEM DE SUA ELEVADA SENSIBILIDADE E ESPECIFICIDADE. TENDO EM VISTA A IMPORTÂNCIA EPIDEMIOLÓGICA DO CÂNCER DE COLO DE ÚTERO E DA RELAÇÃO DO HPV / CHLAMYDIA TRACHOMATIS COM O DESENVOLVIMENTO DE NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL, ESTE ESTUDO TEM COMO OBJETIVO AVALIAR A PRESENÇA DOS MICROORGANISMOS EM MULHERES ATENDIDAS EM PROGRAMAS DE PREVENÇÃO AO CÂNCER CERVICAL DO SETOR PÚBLICO DE SAÚDE DA REGIÃO NORTE DO PARANÁ, POR MEIO DE METODOLOGIA ESPECÍFICA E SENSÍVEL, O PCR, O QUAL PODE SER UTILIZADO EM DIAGNÓSTICO PRECOCE DAS INFECÇÕES, VISANDO TAMBÉM À ASSOCIAÇÃO DE DADOS DEMOGRÁFICOS, PARA ANÁLISE DOS FATORES DE RISCO QUE CONTRIBUEM PARA A EXPOSIÇÃO DA POPULAÇÃO AOS MESMOS, BEM COMO OS DETERMINANTES DE SUA MANUTENÇÃO.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (7) / Mestrado acadêmico: (4) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / JULIE MASSAYO MAEDA ODA - Integrante / Bruna Karina Banin Hirata - Integrante / Patricia midori Murobushi Ozawa - Integrante / Karen Brajão de Oliveira - Coordenador / Roberta Losi Guembarovski - Integrante / Alda Losi Guembarovski - Integrante / Clodoaldo Zago Campos - Integrante / WATANABE, MAE - Integrante / Carolina Batista Ariza - Integrante / Nathália Tatakihara - Integrante / Carlos Eduardo Coral de Oliveira - Integrante / LOPES, LEANDRA FIORI - Integrante / Ana Paula Lombardi Pereira - Integrante / Erica Romão Pereira - Integrante / Guilherme Cesar Martelossi Cebinelli - Integrante / Kleber Paiva Trugilo - Integrante / Luis Fernando Lasaro Mangieri - Integrante / Michelle Mota Sena - Integrante / Nadia Calvo Martins Okuyama - Integrante / Stephanie Badaro Garcia - Integrante.

• 2011 - 2014

  ANÁLISE DA REGIÃO 3'UTR DA QUIMIOCINA CXCL12/, EXPRESSÃO DO RECEPTOR CXCR4 E SEU LIGANTE: APLICAÇÕES NA PATOGÊNESE DAS NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS, Descrição: RESULTADOS SERÃO DIVULGADOS EM PUBLICAÇÕES E EVENTOS CIENTÍFICOS. SERÃO PRODUZIDAS DISSERTAÇÕES DE MESTRADO E MONOGRAFIAS DE BACHARELADO, ALÉM DE ARTIGOS COMPLETOS EM PERIÓDICOS CIENTÍFICOS DE CIRCULAÇÃO INTERNACIONAL E RESUMOS DE ANAIS DE CONGRESSOS NACIONAIS E INTERNACIONAIS. AS PUBLICAÇÕES DOS RESULTADOS OBTIDOS E SUAS DIVULGAÇÕES CONTRIBUIRÃO PARA O AVANÇO DO CONHECIMENTO SOBRE OS COMPLEXOS PROCESSOS GENÉTICOS E IMUNOLÓGICOS DAS NEOPLASIAS DE MAMA E PRÓSTATA. O OBJETO CONTRIBUIRÁ, AINDA COM ALTA DEMANDA POR INICIAÇÃO CIENTÍFICA NESSA ÁREA E FORMAÇÃO DE RECURSOS HUMANOS QUALIFICADOS DENTRO DE PROGRMAS DE PÓS-GRADUAÇÃO ENVOLVIDOS. SERÃO MINISTRADAS CONFERÊNCIAS E/OU PALESTRAS EM SIMPÓSIOS E MESAS-REDONDAS, EM EVENTOS CIENTÍFICOS E DOIS MINI-CURSOS (SENDO UM POR GRUPO DE PESQUISA ENVOLVIDO) EM EVENTOS OU REGIONAIS. DE UM MODO GERAL, PRETENDE-SE CONTRIBUIR PARA MELHORA NA QUALIDADE DE VIDA DOS PACIENTES PORTADORES DE TUMORES DE MAMA E PRÓSTATA, GERANDO CONHECIMENTOS QUE, DE ALGUMA FORMA, POSSAM SER APLICADOS FUTURAMENTE NA PRÁTICA CLÍNICA.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (0) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / JULIE MASSAYO MAEDA ODA - Integrante / MARLA KARINE AMARANTE - Integrante / THIAGO CEZAR FUJITA - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Ivete Conchon Costa - Integrante / Ionice Felipe - Integrante / Edna Maria Vissoci Reiche - Integrante / Regina Mitsuka Breganó - Integrante / Wander Pavanelli - Integrante / Rubens Pontello - Integrante.

• 2009 - 2012

  EFEITO DO TRATAMENTO COM PRÓPOLIS EM CÉLULAS MONONUCLEADAS DE PACIENTES COM LEISHMANIOSE E INDIVÍDUOS SAUDÁVEIS, Descrição: SEM RESUMO. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Especialização: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / JULIE MASSAYO MAEDA ODA - Integrante / MARLA KARINE AMARANTE - Integrante / LUIZ ANTÔNIO CUSTÓDIO - Integrante / THIAGO CEZAR FUJITA - Integrante / LEANDRA FIORI LOPES - Integrante / Natalia Ketelut Carneiro - Integrante / WATANABE, MAE - Coordenador / Ivete Conchon Costa - Integrante / Ionice Felipe - Integrante / Edna Maria Vissoci Reiche - Integrante / Regina Mitsuka Breganó - Integrante / Wander Pavanelli - Integrante / Rubens Pontello - Integrante / Suelen Santos da Silva - Integrante / Marianne Fernandes Luiz - Integrante / Haruo Fernandes de Lima - Integrante.

• 2005 - 2008

  INTERFERÊNCIA DOS FATORES DE VIRULÊNCIA DA CÂNDIDA ALBICANS NA RESPOSTA IMUNOLÓGICA, Descrição: O PRESENTE PROJETO TEM COMO FINALIDADE O DESENVOLVIMENTO DE 1 TESE DE MESTRADO E 2 ORIENTAÇÕES DE BOLSISTAS DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA. OS RESULTADOS DEVERÃO SER APRESENTADOS EM CONGRESSOS E ENCONTRO PIBIC E PUBLICADOS EM PERIÓDICOS INDEXADOS. NESTE TRABALHO, UTILIZAREMOS C. ALBICANS DE PACIENTES INFECTADOS COM HIV E PRETENDEMOS: 1- VERIFICAR A PRODUÇÃO DE ASPARTIL PROTEINASES ATRAVÉS DE RT PCR , DURANTE O PROCESSO DE INFECÇÃO; 2- CINÉTICA DE DEPURAÇÃO DO PATÓGENO INOCULADO POR VIA INTRAPERITONEAL DE RINS, FÍGADO E BAÇO E ANÁLISE HISTOPATOLÓGICA DAS LESÕES PROVOCADAS PELA CANDIDÍASE. ALÉM DISSO, 3- ESTUDAR OS MECANISMOS DE APOPTOSE DE CÉLULAS FAGOCÍTICAS CAUSADOS POR ESTES ISOLADOS.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (7) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / Ivete Conchon Costa - Integrante / Ionice Felipe - Coordenador / Luis Carlos Jabur Gaziri - Integrante / Ana Paula Astolpho Lopes - Integrante / Rodrigo Pires de Araujo - Integrante / Emerson José Venâncio - Integrante / Ana Carolina Andrade Vitor - Integrante / Ana Leticia Scaldelai Bernardi - Integrante / Eliana de Vito - Integrante / Gislene Mendes Simão - Integrante / Jean Alcantara Freitas - Integrante / Junior Hideu Tsuruda - Integrante.

• 2004 - 2006

  RELAÇÃO MÚTUA ENTRE FATORES DE VIRULÊNCIA DE CANDIDA ALBICANS E RESPOSTA IMUNE DO HOSPEDEIRO, Descrição: O LABORATÓRIO VEM DESENVOLVENDO TRABALHOS SOBRE FATORES DE VIRULÊNCIA DE CANDIDA ALBICANS E MODULAÇAO DA RESPOSTA IMUNE. ALGUMAS TESES VERSARAM SOBRE PRODUÇÃO DE PROTEASES POR C. ALBICANS QUE CAUSA MORTE RÁPIDA DE MACRÓFAGOS (DE ANDRADE E FELIPE, 1992) OU PROTEÓLISE DE C3 COM CONSEQUENTE REDUÇÃO DE FAGOCITOSE DO PATÓGENO, (DOS SANTOS ET AL. 2002). POR OUTRO LADO, A RESPOSTA IMUNOLÓGICA A ESTE PATÓGENO VEM SENDO ESTUDADA EM CAMUNDONGOS TRATADOS COM CONCANAVALINA-A (CON-A), CUJOS RESULTADOS MOSTRARAM QUE POR AÇÃO DESTA, HÁ RÁPIDA DEPURAÇÃO DE C. ALBICANS DE BAÇO, RINS E FÍGADO APÓS INÓCULOS POR VIA INTRAPERITONEAL (FELIPE ET AL. 1995). ALÉM DISSO, ACORREU AUMENTO SIGNIFICANTE DE FAGOCITOSE E MORTE DE C. ALBICANS MEDIADA POR RECECTORES DE MANOSE E COMPLEMENTO (FELIPE ET AL. ,1996; GAZIRI ET AL., 1999; MORESCO ET AL., 2002; LOYOLA ET AL., 2002). ENTRETANTO, OS ANIMAIS TRATADOS COM PLACEBO (PBS) TIVERAM BAIXA CAPACIDADE PARA FAGOCITAR E MATAR C. ALBICANS. NESTE TRABALHO, PRETENDEMOS USAR DUAS CEPAS DE C. ALBICANS CR1 E 577 COM DIFERENTES CARACTERÍSTICAS DE PATOGENICIDADE E AVALIAR: A PRODUÇÃO DE ASPARTIL PROTEINASES, ATIVIDADE DE CATALASE, TAXA DE LETALIDADE DE CAMUNDONGOS INFECTADOS COM CANDIDA, CINÉTICA DE DEPURAÇÃO DOS ÓRGÃOS (RINS, FÍGADO E BAÇO) DO FUNGO INOCULADO POR VIA INTRAPERITONEAL, ANÁLISE HISTOPATOLÓGICA DAS LESÕES PROVOCADAS PELA CANDIDÍASE. ALÉM DISSO, ESTUDAR OS MECANISMOS DE APOPTOSE EM MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS CAUSADOS POR ISOLADO DE CANDIDA CR1 DE PACIENTE HIV+, COMPARATIVAMENTE COM AMOSTRA 577, NÃO PRODUTORA DE APOPTOSE E AVALIAR A PRODUÇÃO DE CITOCINAS DURANTE A FASE INICIAL DA RESPOSTA IMUNE.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / Ionice Felipe - Coordenador / Luis Carlos Jabur Gaziri - Integrante / Ricardo Sergio Couto de Almeida - Integrante / Dirceu Estevão - Integrante / Eva Burger - Integrante / Adriano Cardozo Franciosi - Integrante / Ana Paula Astolpho Lopes - Integrante / Janina Ferreira Loureiro - Integrante / Rodrigo Pires de Araujo - Integrante / Thais Helena Gasparoto - Integrante.

• 2004 - 2005

  AÇÃO DA CONCANAVALINA-A NA IMUNIDADE CELULAR CONTRA ISOLADOS DA CANDIDA ALBICANS DE PACIENTES HIV+, Descrição: O LABORATÓRIO VAM DESENVOLVENDO TRABALHOS SOBRE FATORES DE VIRULÊNCIA DE CANDIDA ALBICANS E MODULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE. ALGUMAS TESES VERSARAM SOBRE PRODUÇÃO DE PROTEASES E MORTE RÁPIDA DE MACRÓFAGOS E PROTEÓLISE DE C3 COM CONSEQUENTE REDUÇÃO DA FAGOCITOSE DO PATÓGENO. POR OUTRO LADO, A RESPOSTA IMUNOLÓGICA A ESTE PATÓGENO VEM SENDO ESTUDADA EM CAMUNDONGOS TRATADOS COM CONCANAVALINA-A (CON-A), CUJOS RESULTADOS MOSTRARAM QUE POR AÇÃO DESTE, HÁ RÁPIDA DEPURAÇÃO DE C. ALBICANS DE BAÇO, RINS, E FÍGADO APÓS INÓCULO POR VIA INTRAPERITONEAL (FELIPE AT AL., 1995). ALÉM DISSO, OCORREU AUMENTO SIGNIFICANTE DE FAGOCITOSE DE C. ALBICANS MEDIADA POR RECEPTORES DE MANOSE E COMPLEMENTO (FELIPE ET AL., 1996; GAZIRI ET AL., 1999; MORESCO ET AL., 2001). NESTE TRABALHO, PRETENDEMOS AVALIAR A PRODUÇÃO DE IL-12 POR FAGÓCITOS A QUAL MODULA O PADRÃO TH1 E O IFN-Y QUE LIBERADO POR TH1 ATIVA OS FAGÓCITOS EM ANIMAIS TRATADOS COM CON-A. POR OUTRO LADO, OBJETIVAMOS AVALIAR A INTERFERÊNCIA DE 20 ISOLADOS DE C. ALBICANS DE PACIENTES HIV+ NA MODULAÇÃO DA LIBERAÇÃO DE IL-12 POR FAGÓCITOS E IFN-Y POR TH1 EM ANIMAIS PRÉ-TRATADOS COM CON-A OU COM PLACEDO.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / Ivete Conchon Costa - Integrante / Ionice Felipe - Coordenador / Luis Carlos Jabur Gaziri - Integrante / Daniel Augusto Gaziri - Integrante / Renato Sawazaki - Integrante / Ricardo Sergio Couto de Almeida - Integrante / Thais Helena Gasparoto - Integrante / Marilda Carlos Vidotto - Integrante.

• 2003 - 2005

  ESTUDOS DE FATORES DE VIRULÊNCIA DE CÂNDIDA ALBICANS E PARTICIPAÇÃO DE NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS NA DEFESA, Descrição: O LABORATÓRIO VEM DESENVOLVENDO TRABALHOS SOBRE FATORES DE VIRULÊNCIA DE CANDIDA ALBICANS E MODULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE . ALGUMAS TESES VERSARAM SOBRE PRODUÇÃO DE PROTEASES E MORTE RÁPIDA DE MACRÓFAGOS ( DE ANDRADE, 1992 ) E PROTEÓLISE DE C3 COM COSEQUENTE REDUÇÃO DE FAGOCITOSE DO PATÓGENO ( DOS SANTOS ET AL.,2002). POR OUTRO LADO, A RESPOSTA IMUNOLÓGICA A ESTE PATÓGENO VEM SENDO ESTUDADA EM CAMUNDONGOS TRATADOS COM CONCANAVALINA-A ( CON-A) , CUJOS RESULTADOS MOSTRARAM QUE POR AÇÃO DA CON-A , HÁ RÁPIDA DEPURAÇÃO DE.C. ALBICANS DE BAÇO, RINS E FÍGADO APÓS INOCULO POR VIA INTRAPERITONEAL ( FELIPE ET AL., 1995). ALÉM DISSO OCORREU AUMENTO SIGNIFICANTE DE FAGOCITOSE E MORTE DE C.ALBICANS MEDIADA POR RECEPTORES DE MANOSE E COMPLEMENTO (FELIPE ET AL., 19996; GAZIRI ET AL.,1999; MORESCO ET AL., 2002 ; LOYOLA ET AL.,2002). ENTRETANTO , OS ANIMAIS TRATADOS COM PLACEBO (PBS) TIVERAM BAIXA CAPACIDADE PARA FAGOCITAR E MATAR C.ALBICANS. NESTE TRABALHO, PRETENDEMOS AVALIAR A PRODUÇÃO DE ASPARTIL PROTEINASES, ATIVIDADE DE CATALASE, TAXA DE LETALIDADE DE CAMUNDONGOS INFECTADOS COM CANDIDA, CINÉTICA DE DEPURAÇÃO DOS ÓRGÃOS ( RIM,FÍGADO E BAÇO) DO FUNGO INOCULADO POR VIA INTRAPERITONEAL. ANÁLISE HISTOPATOLÓGICA DAS LESÕES PROVOCADAS PELA CANDÍASE . ESTUDAR A APOPTOSE EM MACRÓFAGOS E NEUTRÓFILOS CAUSADO POR ISOLADO DE CANDIDA CR1DE PACIENTE HIV+ COMPARATIVAMENTE COM AMOSTRA NÃO PRODUTORA DE APOPTOSE.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (5) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Integrante / Ionice Felipe - Coordenador / Luis Carlos Jabur Gaziri - Integrante / Ricardo Sergio Couto de Almeida - Integrante / Dirceu Estevão - Integrante / Eva Burger - Integrante / Adriano Cardozo Franciosi - Integrante / Ana Paula Astolpho Lopes - Integrante / Janina Ferreira Loureiro - Integrante / Kelly Fernanda Pereira e Santos - Integrante / Rodrigo Pires de Araujo - Integrante / Thais Helena Gasparoto - Integrante.

• 1999 - 2002

  PARTICIPACAO DO OXIDO NITRICO E DE PROSTAGLANDINAS NA ATIVIDADE ANTI-CANDIDA ALBICANS DE MACROFAGOS PERITONEAIS DE CAMUNDONGOS E MONOCITOS DO SANGUE PERIFERICO HUMANO, Descrição: OS MACRÓFAGOS (MO) SÃO CÉLULAS COM IMPORTANTE PARTICIPAÇÃO NA RESPOSTA IMUNOLÓGICA DESENVOLVIDA CONTRA A CANDIDÍASE. O ÓXIDO NÍTRICO (NO) PRODUZIDO ATRAVÉS DA AÇÃO DO ÓXIDO NÍTRICO SINTASE (INOS) TEM SIDO APONTADO COM UM IMPORTANTE FATOR CANDIDACIDA LIBERADO PELOS MOS. NÓS INVESTIGAMOS O EFEITO DA CANDIDA ALBICANS SOBRE A PRODUÇÃO DE NO, IL-10 (INTERLEUCINA - 10) E IL-12 (INTERLEUCINA -12) POR CÉLULAS DA CAVIDADE PERITONEAL (PEC) ORIUNDAS DE CAMUNDONGOS C57BL/6 ESTIMULADOS COM CONCANAVALINA A (CON A) OU TIOGLICOLATO (TG). NOSSOS RESULTADOS MOSTRAM QUE PEC TOTAIS OU ADERENTES OBTIDAS DE CAMUNDONGOS ESTIMULADOS COM CON A PRODUZEM GRANDES QUANTIDADES DE NO (50,0 + OU - 0,8 E 62,9 + OU - 3,5 UM, RESPECTIVAMENTE), O MESMO NÃO ACONTECENDO PARA PEC TOTAIS E ADERENTES PROVENIENTES DE CAMUNDONGOS TRATADOS COM TG. NA PRESENÇA DE CÉLULAS NÃO ADERENTES, PEC ORIGINÁRIAS DE CAMUNDONGOS TRATADOS COM TG, PRODUZEM QUANTIDADES MENORES DE NO (CERCA DE 16 UM), INDEPENDENTE DA PRESENÇA DE C.ALBICANS. A PRODUÇÃO DE IL-10 E IL-12 POR PEC ORIUNDAS DE CAMUNDONGOS ESTIMULADOS COM TG E CON A, NA PRESENÇA DE C. ALBICANS FOI DRASTICAMENTE AUMENTADA QUANDO PEC NÃO ADERENTES ESTAVAM PRESENTES. O ESTIMULO COM C. ALBICANS CAUSOU UMA REDUÇÃO SIGNIFICATIVA NA PRODUÇÃO DE NO EM SOBRENADANTES DE CULTURAS DE PEC OBITDAS DE CAMUNDONGOS ESTIMULADOS COM CON A, SOMENTE QUANDO CÉLULAS NÃO ADERENTES ESTAVAM PRESENTES (50,0 + OU - 1,0 VERSUS 15,5 + OU - 0,1 UM DE NO2-, PSituação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (0) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Coordenador / WATANABE, MAE - Integrante / Ionice Felipe - Integrante / Phileno Pinge Filho - Integrante / Ises de Almeida Abrahamsohn - Integrante / Marcio de Barros - Integrante / Solange Miyabe Kuwamoto - Integrante / Yuko Yasumoto - Integrante.

• 1999 - 2002

  MODULACAO DA ATIVIDADE FAGOCITICA E CANDIDACIDA POR CONCANAVALINA-A E TIOGLICOLATO, Descrição: INVESTIGACOES ANTERIORES DE NOSSO LABORATORIO MOSTRARAM QUE A CONCANAVALINA-A FUNCIONA COMO UM EXCELENTE ATIVADOR DE MACROFAGOS. ASSIM, A DEPURACAO DE CANDIDA ALBICANS FOI RAPIDA EM CAMUNDONGOS SUBMETIDOS A ESSE TRATAMENTO E OS MACROFAGOS TIVERAM AUMENTO NA CAPACIDADE DE INGERIR O PATOGENO VIA RECEPTORES MANOSE E COMPLEMENTO. ATRAVES DESTE TRABALHO, PRETENDEMOS ESCLARECER SE A CON-A ATIVA OS MACROFAGOS DE CAMUNDONGOS RECEM NASCIDOS, A ADULTOS E A DOSE MINIMA NESCESSARIA PARA ESTE EFEITO. ALEM DISSO, O ESTUDO DE CEPAS DE C.ALBICANS PROTEINASE + OU - E CATALASE + OU - PROPICIARA AVANCOS QUANTO AO ESTUDO DE PRODUCAO DE AGENTES CANDIDACIDA OU PRODUCAO DE CITOCINAS POR FAGOCITOS ESTIMULADOS COM TIOGLICOLATO OU CONCANAVALINA- A.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Vânia Darc de Castro - Coordenador / Ionice Felipe - Integrante / Yuko Yasumoto - Integrante / Luis Carlos Jabur Gaziri - Integrante / Daniel Augusto Gaziri - Integrante / Marilanda Ferreira Bellini - Integrante / Renato Sawazaki - Integrante / Ricardo Sergio Couto de Almeida - Integrante / Terrimar Ruoso Moresco - Integrante.