Haroldo César de Oliveira

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• de Oliveira, H. C. ; SANTOS, M. D. M. ; CAMILLO-ANDRADE, A. C. ; CASTELLI, R. F. ; REIS, F. C. G. ; CARVALHO, P. C. ; RODRIGUES, M. L. . Proteomics reveals that the antifungal activity of fenbendazole against Cryptococcus neoformans requires protein kinases. INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS , p. 107157, 2024.

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• TEIXEIRA, D. ; SANTOS, V. R. ; OLIVEIRA, H. C. ; FERNANDES, D. . A extensão como instrumento de gestão ambiental. Estudo de caso CEAM/UNIARA.. In: 3o Congresso de Extensão Universitária. Extensão UNiversitária um fator de inclusão social?, 2005, Águas de Lindóia. Anais do 3o Congresso de Extensão Universitária. Extensão UNiversitária um fator de inclusão social?, 2005.

• de Oliveira, H. C. . Peptídeos com atividade anti-Paracoccidioides spp.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• TEIXEIRA, D. ; OLIVEIRA, H. C. ; SANTOS, V. R. ; FERNANDES, F. . Clipping Regional do Meio Ambiente. Araraquara: Centro Universitário de Araraquara 2004 (Clipping).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2019 - Atual

  Desenvolvimento de alternativas para tratamento de meningite fúngica, Descrição: A meningite criptocócica é responsável por cerca de 200.000 mil mortes por ano, sendo os fungos do gênero Cryptococcus os principais responsáveis por morte em pacientes imunodeprimidos em todo o mundo. O tratamento contra essa doença causa acentuada nefrotoxicidade e tem alto custo, o que limita seu uso em regiões sem infraestrutura médica adequada. Neste sentido, é de extrema importância o desenvolvimento de novas alternativas antifúngicas, visando buscar moléculas antifúngicas com baixa toxicidade e custo acessível. Nesse sentido, nosso grupo identificou recentemente anti-helmínticos pertencentes a classe dos benzimidazóis como agentes anti-Cryptococcus promissores. Este projeto busca, através do reposicionamento de fármacos, buscar novas alternativas antifúngica para o controle dos fungos do gênero Cryptococcus. Nosso projeto se utilizará de duas frentes experimentais para estabelecer um sistema de identificação e caracterização de novos compostos antifúngicos. Primeiro, buscaremos validar o uso do anti-helmíntico fenbendazol como um fármaco anti-Cryptococcus. Segundo, buscaremos identificar atividades antifúngicas adicionais em coleções de cerca de 4 mil compostos. Os resultados obtidos nos permitirão identificar candidatos terapêuticos promissores, mas também estabelecer um sistema experimental de identificação de atividade antimicrobiana aplicável a vários modelos experimentais.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Haroldo Cesar de Oliveira - Integrante / Marcio Lourenço Rodrigues - Coordenador.

• 2017 - 2018

  The host immune response to anti-adhesive peptides treatment and morphological changes during infection of pathogenic fungi, Descrição: Paracoccidioides brasiliensis and P. lutzii are dimorphic fungi, etiologic agents of paracoccidioidomycosis (PCM). Fungi of Paracoccidioides genus have mechanisms that enable them to adhere and invade host tissues and adhesion is one of the most important steps in the Paracoccidioides infection, being responsible for differences in virulence of isolates of these fungi. Because of the importance of the adhesion to the establishment of an infection, the candidate is developing a new therapeutic strategy to inhibit adhesion of Paracoccidioides, by four peptides selected by phage display. However, to understand the real role of these peptides in fighting PCM its necessary understand the capacity of these peptides to modulate the host response and also understand how the parasite manipulates the host, the host response during infection, and the impact of theses process on therapy. The knowledge of the manipulation of the host by the fungus is of great importance and one of the great capacity of different fungi species is suffer drastic morphological changes that can make the phagocytosis challenge bigger and deficient phagocytosis represents a risk factor for fungal disease. In this way, the proposed project have two distinct aims: 1) understand how the peptides modulate the host immune system helping in fight the disease using in vitro and in vivo models, as well as 2) using the fungus Cryptococcus neoformans as a model of study, identify genes and proteins involved in the process of morphological changes suffered by the fungus during infection and characterize how the host modulates its response against these changes.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Haroldo Cesar de Oliveira - Integrante / Maria José Soares Mendes Giannini - Integrante / Óscar Zaragoza Hernandes - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa., Número de produções C, T & A: 2

• 2015 - 2017

  Animais alternativos aplicados à interação Paracoccidioides-hospedeiro para o desenvolvimento de estudos de virulência, eficácia e toxicidade de compostos antifúngicos e tratamentos preventivos., Descrição: A paracoccidiodomicose (PCM) é micose causada por fungos do gênero Paracoccidioides spp, endêmica nas Américas do Sul, Central e México. Essa micose tem importância clínica cada vez maior, em razão do aumento de sua frequência, da gravidade de suas formas anátomo-clínicas e das taxas de mortalidade. A PCM é causada por fungos termodimórficos, os quais se encontram na forma miceliar e ou leveduriforme, respectivamente em a natureza e no hospedeiro. O gênero Paracoccidioides é composto por duas espécies, P. brasiliensis e P. lutzii, sendo que a primeira pode ser dividida em três espécies filogenéticas denominadas S1, S2, PS3. O uso de mamíferos em pesquisa científica sempre foi um assunto preocupante e as exigências éticas e as boas práticas de laboratório são cada vez maiores. Galleria mellonella e Caenorhabditis elegans têm sido utilizados para estudar a virulência de microrganismos, eficácia de antifúngicos, além disso, a conservação evolucionária do sistema imunológico existente entre mamíferos e entre esses novos modelos invertebrados, é mais um fator que apoia sua utilização. Devido à sua importância na invasão da célula hospedeira, adesinas são intensamente investigadas por se constituírem também potencial alvo para intervenção terapêutica (fármacos e/ou vacinas). Nesse estudo, pretende-se avaliar o processo de interação fungo-hospedeiro das duas espécies de Paracoccidioides empregando modelos de invertebrados, com ênfase ao estudo de sua virulência, respostas imunológicas e ao tratamento por antifúngicos convencionais e novas substâncias. No modelo C. elegans avaliar-se-á a ativação de rotas imunológicas ativadas por Paracoccidioides e pelas proteínas gp43 e de 30 kDa (14-3-3), além dos peptídeos imunogênicos oriundos dessa última.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Haroldo Cesar de Oliveira - Integrante / Ana Marisa Fusco Almeida - Integrante / Liliana Scorzoni - Integrante / Marcos, CM - Integrante / Mendes-Giannini, Maria José S. - Coordenador / Patrícia Akemi Assato - Integrante / Daniella Sayuri Yamazaki - Integrante / Ana Carolina Alves de Paula e Silva - Integrante / Junya de Lacorte Singulani - Integrante / Carlos Pelleschi Taborda - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 2

• 2012 - 2015

  Modelos alternativos in vivo não convencionais para estudo de antimicrobianos de diferentes fontes, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Maria José Soares Mendes Giannini em 08/01/2020., Descrição: Modelos de organismos não mamíferos são alternativas viáveis para estudar a virulência de diversos microrganismos e eficácia de drogas. Neste projeto propõe-se o uso de Saccharomyces cerevisiae, Galleria mellonella, Zebrafish e Caenorhabditis elegans como modelos para estudar a virulência e avaliar a eficácia antimicrobiana durante a infecção por diferentes microrganismos. Nestes modelos será realizada a caracterização completa da interação por meio da determinação do índice de fagocitose, quantificação da densidade hemocítica, melanização e histopatologia. Os resultados desse estudo contribuirão para o melhor entendimento da interação microrganismo-hospedeiro, assim como no desenvolvimento de novas drogas com atividade antimicrobiana.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Haroldo Cesar de Oliveira - Integrante / Maria José Soares Mendes Giannini - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2014

  Caracterização e análise funcional do gene da proteína 14-3-3 envolvida no processo de adesão do complexo Paracoccidioides sp e identificação de alvos potenciais na terapia da paracoccidioidomicose, Descrição: A paracoccidioidomicose é micose causada pelo complexo Paracoccidioides sp. O sucesso da colonização dos tecidos do hospedeiro pelo fungo é um evento complexo, geralmente envolvendo um ligante codificado pelo patógeno (adesinas) e um receptor da célula. Em recentes estudos foi isolada uma proteína de P. brasiliensis ligante de laminina e caracterizada como pertencente à família 14-3-3. Já foi descrito que estas proteínas podem participar em processos de apoptose, transdução de sinal, regulação do ciclo celular e transcrição de forma ainda não determinada. Saccharomyces cerevisiae possui duas isoformas das proteínas 14-3-3, Bmh1 e Bmh2, codificadas pelos genes BMH1 e BMH2, respectivamente, que possuem 92% de identidade entre si e quando comparadas com as seqüências de aminoácidos da proteína 14-3-3 de P. brasiliensis, a isoforma Bmh1 de S. cerevisisae revelou uma identidade de 76% e a isoforma Bmh2, 80%. Assim, neste projeto, pretende-se utilizar o modelo de S. cerevisiae para estudar funcionalmente a proteína 14-3-3 de P. brasiliensis e de P.lutzii. Adicionalmente, com o objetivo de se investigar o potencial desta adesina como alvo para o delineamento de abordagens terapêuticas, será produzido anticorpo monoclonal específico a partir das moléculas recombinantes, a fim de se verificar a localização desta em sistema de infecção nos isolados de P. brasiliensis, P. lutzii e S. cerevisiae complementado com o gene da 14-3-3 de P. brasiliensis (homólogo funcional). Por outro lado, será realizado o estudo relacionado à estrutura e atividade antifúngica de moléculas derivadas do ácido gálico, tanto na levedura S. cerevisiae, homólogo funcional, quanto nos isolados do complexo Paracoccidioides sp para verificar a interferência dos ácidos gálicos no fungo e direcionar possíveis alvos associados nesta interação.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Haroldo Cesar de Oliveira - Integrante / Mendes-Giannini, MJS - Coordenador.

• 2009 - 2011

  Analise de genes diferencialmente expressos durante o contato de Paracoccidioides brasiliensis a componentes da matriz extracelular, pneumocitos e queratinocitos, Descrição: A paracoccidioidomicose é micose profunda causada pelo fungo dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. As manifestações clínicas incluem desde formas localizadas até doença disseminada que pode evoluir para letalidade, dependendo provavelmente da relação entre a virulência do fungo, a habilidade deste em interagir com as estruturas superficiais do hospedeiro e invadi-las e a resposta imunológica deste último. Uma das estratégias possivelmente utilizadas pelo patógeno seria a expressão de genes relacionados ao seu micronicho, envolvendo adaptação às condições do hospedeiro, que pode também estar relacionado à captação de micronutrientes. A disponibilidade de ferro e cobre em tecidos é mantida a níveis baixos de forma a restringir o crescimento de patógenos. O fato de que a concentração disponível de micronutrientes é mantida abaixo da quantidade requerida para o desenvolvimento desses organismos determina que a habilidade em que se obtenha esses micro nutrientes do hospedeiro defina, em grande parte, a virulência do microrganismo. Nosso grupo tem desenvolvido o modelo de culturas celulares in vitro, com o qual demonstramos que não só P. brasiliensis tem a capacidade de invadir células epiteliais de linhagens humanas e animais, como correlacionamos, pela primeira vez, o grau de virulência com a capacidade de adesão dos isolados utilizados. Por outro lado, verificamos que a adesão aos componentes da matriz extracelular, como colágeno tipo I e IV, e laminina, fibronectina e entactina, foi também diferencial para isolados com diferentes graus de virulência. Verificamos também que, dentre os componentes do citoesqueleto, P. brasiliensis provavelmente se utiliza da actina e tubulina para invadir as células, assim como a citoqueratina parece desempenhar um importante papel. Neste projeto pretende-se caracterizar a resposta adaptativa do fungo após cultivo em condições de deficiência dos micronutrientes, Ferro e Cobre, por meio da técnica de RDA. Por outro lado, estudar nesta. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Haroldo Cesar de Oliveira - Integrante / Ana Marisa Fusco Almeida - Integrante / Maria José Soares Mendes Giannini - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2011

  Estratégias genômicas e proteômicas no estudo da expressão de fatores de virulência em Paracoccidioides brasiliensis e Cryptococcus neoformans, Descrição: Esse projeto aprovado em edital MCT/FINEP/Ação Transversal-Rede GENOPROT 07/2007 propõe uma análise global de transcritos e proteínas , potenciais fatores de virulência, nos patógenos humanos Paracoccidioides brasiliensis e Cryptococcus neoformans/gattii. O foco central do projeto é ampliar os estudos dos laboratórios da rede (UFG, UFRGS, UNESP e IPEC) sobre moléculas desses fungos, que representam possíveis alvos na interação fungo-hospedeiro. Nesse contexto, as novas moléculas a serem identificadas, se somarão ao arsenal de alvos importantes no controle da infecção, através da inibição ou bloqueio de possíveis fatores de virulência, o que pode impedir a colonização e o progresso ou o estabelecimento do processo infeccioso. Nossa proposta é utilizar ferramentas de genômica e proteômica, que são objeto das abordagens de todos os grupos envolvidos na proposta, com o objetivo de identificar moléculas expressas em condições de privação de micro nutrientes a que se expõe o patógeno durante a infecção. Estudando os dois sistemas fúngicos propomos descrever moléculas comuns e aquelas específicas nos dois sistemas que podem estar relacionadas a características biológicas dos fungos em estudo. Da mesma forma será analisada a expressão de adesinas na condição de privação de micro nutrientes, simulando as condições do hospedeiro.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Haroldo Cesar de Oliveira - Integrante / Célia Maria Almeida Soares - Coordenador / Maria José Soares Mendes Giannini - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

Prêmios