Caroline Dourado Pereira

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• 2017 - 2018

  MODELAGEM MOLECULAR DE SNPs DO RECEPTOR DE SEROTONINA COM OS LIGANTES, CITALOPRAM, PAROXETINA, ERGOTAMINA E LSD., Descrição: A serotonina é um importante neurotransmissor que exerce inúmeras funções no nosso organismo. As mutações no gene humano HTR2B do receptor de 5-hidroxitriptamina 2B estão associadas à suscetibilidade à esquizofrenia, ao transtorno obsessivo-compulsivo; como também, à resposta aos antidepressivos em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM). O presente estudo tem por objetivo: identificar os SNPs do gene HTR2B depositados no banco de dados dbSNP Short Genetic Variations e obter modelos tridimensionais do receptor serotoninérgico para cada polimorfismo reconhecido. Após, avaliar a interação dos Citalopram, Paroxetina, Ergotamina e LSD com receptores serotoninérgico selvagem e polimórficos. Foram identificados dois polimorfismos 5HT2B_V136P e 5HT2B_N344V no sítio alostérico da HTR2B. Através da Modelagem por Homologia utilizando o servidor Swiss Model foram obtidas modelos 3D das proteínas HTR2B polimórficas tendo como molde os dados cristalográficos da proteína humana PDB: 5TVN. Ambas proteínas HTR2B polimórficas exibiram alterações conformacionais quando comparadas com a proteína selvagem. Por fim, por intermédio da ferramenta SwissDock, foram realizadas simulações computacionais de docking molecular com os ligandos Serotonina, Ergotamina e LSD e também com os fármacos Citalopram e Paroxetina. Essas simulações revelaram perfis de interação diferentes para cada ligante avaliado, porém coerentes com as peculiaridades estruturais de cada proteína, Uma interação diferenciada que são intrínsecas às diferenças estruturais. Considerando que o sitio alosterico da proteína HTR2B é compartilhado por Serotonina, Ergotamina e LSD, nossos dados sugerem que os SNPs humanos, que resultam em alterações na estrutura tridimensional do receptor HTR2B, podem estar relacionados com efeitos farmacológicos diferentes do esperado. Quando da inibição seletiva da recaptação de serotonina por Citalopram e Paroxetina os resultados sugerem que podem influenciar o metabolismo da Serotonina de forma singular, dependendo das características do paciente com transtornos neurológicos/comportamentais.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Caroline Dourado Pereira - Integrante / Calos Alfredo Galindo Blaha - Coordenador.