Roberta Regina Ruela de Sousa

Pós-doutorado

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Orientou

Produções bibliográficas

• AGAJANIAN, M. J. ; WALKER, M. P. ; AXTMAN, A. D. ; RUELA-DE-SOUSA, R.R. ; SERAFIN, D. S. ; RABINOWITZ, A. D. ; GRAHAM, D. M. ; RYAN, M. B. ; TAMIR, T. ; NAKAMICHI, Y. ; GAMMONS, M. V. ; BENNETT, J. M. ; COUNAGO, R. M. ; DREWRY, D. H. ; ELKINS, J. M. ; GILEADI, C. ; GILEADI, O. ; GODOI, P. H. ; MULLER, S. ; SORRELL, F. J. ; ZUERCHER, W. J. ; MAJOR, M. B. . WNT Activates the AAK1 Kinase to Promote Clathrin-Mediated Endocytosis of LRP6 and Establish a Negative Feedback Loop.. Cell Reports , v. 26, p. 79-93, 2019.

• AGAJANIAN, MEGAN J. WALKER, MATTHEW P. AXTMAN, ALISON D. Ruela-de-Sousa, Roberta R. SERAFIN, D. STEPHEN RABINOWITZ, ALEX D. GRAHAM, DAVID M. RYAN, MEAGAN B. TAMIR, TIGIST NAKAMICHI, YUKO GAMMONS, MELISSA V. BENNETT, JAMES M. COUÑAGO, RAFAEL M. DREWRY, DAVID H. ELKINS, JONATHAN M. GILEADI, CARINA GILEADI, OPHER GODOI, PAULO H. KAPADIA, NIRAV MÜLLER, SUSANNE SANTIAGO, ANDRÉ S. SORRELL, FIONA J. WELLS, CARROW I. FEDOROV, OLEG WILLSON, TIMOTHY M. , et al. ZUERCHER, WILLIAM J. MAJOR, MICHAEL B. ; WNT Activates the AAK1 Kinase to Promote Clathrin-Mediated Endocytosis of LRP6 and Establish a Negative Feedback Loop. Cell Reports , v. 26, p. 79-93.e8, 2019.

• 2015 HOEKSTRA, E. ; KODACH, L. L. ; DAS, A. M. ; RUELA-DE-SOUSA, R.R. ; Ferreira, C. V. ; HARDWICK, J. C. ; Peppelenbosch, M.P ; HAGEN, T. L. T. ; FUHLER, G. M. . Low molecular weight protein tyrosine phosphatase (LMWPTP) upregulation mediates malignant potential in colorectal cancer. Oncotarget , v. 6, p. 8300, 2015.

• Ruela-de-Sousa, Roberta R. ; HOEKSTRA, ELMER ; HOOGLAND, A. MARIJE ; SOUZA QUEIROZ, KARLA C. ; Peppelenbosch, Maikel P. ; STUBBS, ANDREW P. ; PELIZZARO-ROCHA, KARIN ; VAN LEENDERS, GEERT J.L.H. ; JENSTER, GUIDO ; AOYAMA, Hiroshi ; Ferreira, Carmen V. ; Fuhler, Gwenny M. . Low-Molecular-Weight Protein Tyrosine Phosphatase Predicts Prostate Cancer Outcome by Increasing the Metastatic Potential. European Urology , v. 69, p. 1, 2015.

• HOEKSTRA, E. ; KODACH, L. ; DAS, A. M. ; RUELA-DE-SOUSA, R.R. ; FERREIRA, C. V. ; HARDWICK, J. C. H. ; van der Woude CJ ; PEPPELENBOSCH, MAIKEL ; ten HAGEN, T. L. ; FUHLER, G. M. . Low molecular weight protein tyrosine phosphatase (LMWPTP) upregulation mediates malignant potential in colorectal cancer. Oncotarget , v. 6, p. 8300-83012, 2015.

• 2014 Rapôso, Catarina ; Odorissi, Paulo Alexandre Miranda ; SAVIOLI, STEFANIA FIORAVANTI ; HELL, RAFAELA CHITARRA RODRIGUES ; SIMÕES, GUSTAVO FERREIRA ; Ruela-de-Sousa, Roberta R. ; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES ; DA CRUZ-HÖFLING, MARIA ALICE . Triggering of Protection Mechanism against Phoneutria nigriventer Spider Venom in the Brain. Plos One , v. 9, p. e107292, 2014.

• 2014 DUITMAN, JANWILLEM ; RUELA-DE-SOUSA, ROBERTA . Protease Activated Receptor-1 Deficiency Diminishes Bleomycin-Induced Skin Fibrosis. MOLECULAR MEDICINE , v. 20, p. 1, 2014.

• 2013 PELIZZARO-ROCHA, KARIN JULIANE ; DE JESUS, MARCELO BISPO ; RUELA-DE-SOUSA, ROBERTA REGINA ; NAKAMURA, CELSO VATARU ; REIS, FABIANO SOUZA ; DE FÁTIMA, ANGELO ; FERREIRA-HALDER, CARMEN VERÍSSIMA . Calix[6]arene bypasses human pancreatic cancer aggressiveness: Downregulation of receptor tyrosine kinases and induction of cell death by reticulum stress and autophagy. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Cell Research , v. 1833, p. 2856-2865, 2013.

• 2012 Duitman, J.W. ; Hoogendijk, A.J ; Groot, A.P. ; Ruela-de-Sousa, R R ; van der Poll, T. ; Florquin , S. ; Spek, CA . CCAAT-Enhancer Binding Protein Delta (C/EBP ) Protects Against Klebsiella pneumoniae-Induced Pulmonary Infection: Potential Role for Macrophage Migration. The Journal of Infectious Diseases , v. 206, p. 1826-1835, 2012.

• 2012 Ferreira, Paula A. ; Ruela-de-Sousa, Roberta R. ; Queiroz, Karla C. S. ; Souza, Ana Carolina S. ; Milani, Renato ; Pilli, Ronaldo Aloise ; Peppelenbosch, Maikel P. ; Hertog, Jeroen den ; Ferreira, Carmen V. ; Linden, Rafael . Knocking Down Low Molecular Weight Protein Tyrosine Phosphatase (LMW-PTP) Reverts Chemoresistance through Inactivation of Src and Bcr-Abl Proteins. Plos One , v. 7, p. e44312, 2012.

• QUEIROZ, KARLA ; Milani, Renato ; RUELA-DE-SOUSA, R.R. ; Fuhler, Gwenny M. ; JUSTO, GISELLE Z. ; ZAMBUZZI, WILLIAN F. ; DURAN, NELSON ; DIKS, SANDER H. ; Spek, C. Arnold ; Ferreira, Carmen V. ; Peppelenbosch, Maikel P. . Violacein Induces Death of Resistant Leukaemia Cells via Kinome Reprogramming, Endoplasmic Reticulum Stress and Golgi Apparatus Collapse. Plos One , v. 7, p. e45362, 2012.

• Rapôso C ; Odorissi, Paulo Alexandre Miranda ; Oliveira, Alexandre L. R. ; Aoyama, Hiroshi ; Ferreira, Carmen Verissima ; Verinaud, Liana ; Fontana, Karina ; RUELA-DE-SOUSA, R.R. ; Cruz-Höfling, Maria Alice . Effect of Phoneutria nigriventer Venom on the Expression of Junctional Protein and P-gp Efflux Pump Function in the Blood-Brain Barrier. NEUROCHEMICAL RESEARCH , v. 37, p. 1967-1981, 2012.

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2015 - Atual

  Analysis of cellular activity of small molecule inibitors of human protein kinases, Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Roberta Regina Ruela de Sousa - Integrante / Opher Gileadi - Coordenador / Paulo Arruda - Integrante / Katlin Brauer Massirer - Integrante / Aled Edwards - Integrante.

• 2012 - 2013

  Microambiente no processo da metástase: o papel da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular nas células estromais e sua influência na progressão e agressividade tumoral, Descrição: O câncer é um dos maiores problemas de saúde mundial sendo a metástase, um dos seus piores diagnósticos. A metástase é um processo de colonização de outros órgãos e tecidos pelas células tumorais. Os tratamentos disponíveis são raramente capazes de curar o câncer metastático, e o que torna o tratamento mais desafiante é o fato da metástase ser um processo complexo que envolve uma série de eventos seqüenciais e diferentes tipos celulares. Assim, o conhecimento mais aprofundado da biologia do processo de metástase é de extrema importância para o desenvolvimento de terapias mais eficazes. Sob esse ponto de vista, o estudo da influência do microambiente sobre as células tumorais apresenta grande relevância, uma vez que o estroma, composto pela matriz extracelular, fibroblastos de vários fenótipos, células inflamatórias e imunológicas, vasos sanguíneos e linfáticos e nervos, secretam fatores de crescimento, citocinas, hormônios, enfim, fatores de sinalização que influenciam positiva ou negativamente as células tumorais e vice e versa. Muitos estudos têm mostrado o papel do microambiente no início e desenvolvimento da metástase. Entretanto, pouco se sabe sobre as vias de sinalização envolvidas nessas interações e formas de regulá-las, com o objetivo de estabelecer alvos moleculares para tratamento e prevenção da metástase. Nosso grupo de pesquisa vem estudando a importância de proteínas tirosina fosfatases em diferentes tumores. Portanto, torna-se atraente a avaliação da contribuição destas enzimas na relação microambiente e células tumorais. Como alvo de estudo, a Proteína Tirosina Fosfatase de Baixa Massa Molecular (LMWPTP) demonstra grande potencial como alvo terapêutico por estar envolvida com proliferação celular, migração e agressividade tumoral. Entretanto, pouca atenção tem sido dada a sua função nas células estromais. Uma vez que LMWPTP está ubiquamente expressa e relacionada a diferentes vias de sinalização, surge o seguinte questionamento: A LMWPTP expressa em células estromais (fibroblastos e queratinócitos) apresenta influência sobre a progressão e agressividade do tumor? Portanto, este projeto visa estudar o papel das LMWPTP no microambiente e sua influência na progressão e agressividade tumoral.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Roberta Regina Ruela de Sousa - Coordenador / Hiroshi Aoyama - Integrante.

• 2011 - 2011

  Prevenção da formação de cicatriz utilizando como alvo a coagulação dependente de Receptores Ativados por Proteases (PARs), Descrição: Um dos grandes efeitos de queimaduras é a formação de cicatrizes desfigurantes, especialmente em áreas faciais, que podem acarretar severas problemas de inclusão social. Em termos fisiológicos, o processo responsável pela formação de cicatrizes é chamado de fibrose. Nosso grupo de pesquisa mostrou que a ativação do Fator X de coagulação sangüínea e seu receptor ativado por protease, PAR- 2, são essenciais para o processo fibrótico in vitro (Borensztajn et al. Am J Pathol. 2008 172:309-20) e camundongos com deficiência em PAR-2 apresentam diminuição da resposta fibrótica (Borensztajn et al, Am J Pathol. 2010 Dec;177(6):2753-64). Estes resultados permitiram que investigássemos a inibição da ativação de PAR como um novo meio terapêutico para o tratamento de cicatrizes dependentes de queimaduras.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Roberta Regina Ruela de Sousa - Integrante / Maikel P. Peppelenbosch - Integrante / Keren Borensztajn - Integrante / C. Arnold Spek - Coordenador., Financiador(es): Dutch Burns Foundation - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2010

  Papel da proteína tirosina fosfatase de baixa massa molecular (LMW-PTP) na progressão do câncer de próstata, Descrição: O câncer de próstata representa a segunda maior causa de óbitos por câncer atualmente no Brasil, superado apenas pelo câncer de pulmão. Como o câncer de próstata raramente é sintomático seu diagnóstico geralmente é tardio, o que diminui as chances de cura, pois cerca de 45% dos pacientes apresenta metástase quando diagnosticado. O balanço entre fosforilação e desfosforilação de proteínas é um evento chave na regulação de diversos processos celulares inclusive metástase e resistência à quimioterapia, processos que dificultam o tratamento da doença. A busca de alvos moleculares que bloqueasse ambos os processos tem chamado grande atenção nos últimos anos. Estudos prévios do nosso grupo de pesquisa mostraram que a inibição de Proteínas Tirosinas Fosfatases (PTP) está envolvida com a resistência à quimioterapia de células leucêmicas. Outros grupos de pesquisa demonstraram que a alta atividade da PTP de baixa massa molecular, a LMW-PTP, influencia a adesão e migração celular, passos importantes no processo de metástase, além de apresentar alta expressão em diversos tipos de câncer. Assim, esse projeto visa estudar o papel das PTPs, em especial da LMW-PTP, nos processos de metástase e de desenvolvimento de resistência à quimioterapia com mitoxantrona, utilizando a linhagem PC3 como modelo de estudo, pois trata-se de uma linhagem celular de metástase, cujas células possuem atividade de LMW-PTP.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Roberta Regina Ruela de Sousa - Integrante / Hiroshi Aoyama - Coordenador / Maikel P. Peppelenbosch - Integrante / Carmen Veríssima Ferreira - Integrante / Gwenny M. Fuhler - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.