Tatiana Victoni

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• SLEK, CHARLOTTE ; MAGNIN, MATHIEU ; ALLAOUCHICHE, BERNARD ; BONNET, JEANNE MARIE ; JUNOT, STÉPHANE ; LOUZIER, VANESSA ; Victoni, Tatiana . Association between cytokines, nitric oxide, hemodynamic and microcirculation in a porcine model of sepsis. MICROVASCULAR RESEARCH , v. 156, p. 104730, 2024.

• VERRES, YANN ; DA SILVA, CAMILA OLIVEIRA ; ALJEBAWI, BACHAR ; BODIN, AUDE ; BARRETO, EMILIANO ; LAGENTE, VINCENT ; Victoni, Tatiana . Impact of JAK / STAT inhibitors on human monocyte-derived-macrophages stimulated by cigarette smoke extract and lipopolysaccharide. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology , v. 10, p. 10.1111/1440-16, 2022.

• SALVATOR, HÉLÈNE ; GRASSIN-DELYLE, STANISLAS ; BROLLO, MARION ; COUDERC, LOUIS-JEAN ; ABRIAL, CHARLOTTE ; Victoni, Tatiana ; NALINE, EMMANUEL ; DEVILLIER, PHILIPPE . Adiponectin Inhibits the Production of TNF-α, IL-6 and Chemokines by Human Lung Macrophages. Frontiers in Pharmacology , v. 12, p. 1-10, 2021.

• DA SILVA, CAMILA OLIVEIRA ; GICQUEL, THOMAS ; DANIEL, YOANN ; BÁRTHOLO, THIAGO ; VÈNE, ELISE ; LOYER, PASCAL ; PÔRTO, LUÍS CRISTÓVÃO ; LAGENTE, VINCENT ; Victoni, Tatiana . Alteration of immunophenotype of human macrophages and monocytes after exposure to cigarette smoke. Scientific Reports , v. 10, p. 10.1038/s41598, 2020.

• OLIVEIRA DA SILVA, CAMILA ; MONTE-ALTO-COSTA, ANDRÉA ; RENOVATO-MARTINS, MARIANA ; VIANA NASCIMENTO, FILIPE ; DOS SANTOS VALENÇA, SAMUEL ; LAGENTE, VINCENT ; PÔRTO, LUÍS ; Victoni, Tatiana . Time Course of the Phenotype of Blood and Bone Marrow Monocytes and Macrophages in the Lung after Cigarette Smoke Exposure In Vivo. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES , v. 18, p. 1940, 2017.

• Victoni, Tatiana ; SALVATOR, HÉLÈNE ; ABRIAL, CHARLOTTE ; BROLLO, MARION ; PORTO, LUIS CRISTOVÃO SOBRINO ; LAGENTE, VINCENT ; NALINE, EMMANUEL ; GRASSIN-DELYLE, STANISLAS ; DEVILLIER, PHILIPPE . Human lung and monocyte-derived macrophages differ with regard to the effects of β2-adrenoceptor agonists on cytokine release. RESPIRATORY RESEARCH , v. 18, p. 1-10, 2017.

• ROBERT, S. ; GICQUEL, T. ; VICTONI, T. ; VALENCA, S. ; BARRETO, E. ; BAILLY-MAITRE, B. ; BOICHOT, E. ; LAGENTE, V. . Involvement of matrix metalloproteinases (MMPs) and inflammasome pathway in molecular mechanisms of fibrosis. Bioscience Reports , v. 36, p. e00360-e00360, 2016.

• GICQUEL, THOMAS ; ROBERT, SACHA ; Victoni, Tatiana ; LAGENTE, VINCENT . L?inflammasome NLRP3 : physiopathologie et application thérapeutique. La Presse Médicale (1983) , v. 45, p. 438-446, 2016.

• Tatiana Victoni ; GICQUEL, THOMAS ; BODIN, A. ; Boichot, Elisabeth ; PORTO, L. C. M. S. ; Philippe DEVILLIERa ; VALENCA, S. S. ; LAGENTE, V. . Roflumilast n-oxide associated with PGE2 prevents the neutrophil elastase-induced production of chemokines by epithelial cells. International Immunopharmacology (Print) , v. 30, p. 1-8, 2016.

• GICQUEL, T. ; ROBERT, S. ; LOYER, P. ; VICTONI, T. ; BODIN, A. ; RIBAULT, C. ; GLEONNEC, F. ; COUILLIN, I. ; BOICHOT, E. ; LAGENTE, V. . IL-1  production is dependent of the activation of purinergic receptors and NLRP3 pathway in human macrophages. The FASEB Journal , v. 1, p. 1-15, 2015.

• Victoni, Tatiana ; GLEONNEC, FLORENCE ; LANZETTI, MANUELLA ; TENOR, HERMANN ; VALENÇA, SAMUEL ; PORTO, LUIS CRISTOVÃO ; LAGENTE, VINCENT ; Boichot, Elisabeth . Roflumilast N-Oxide Prevents Cytokine Secretion Induced by Cigarette Smoke Combined with LPS through JAK/STAT and ERK1/2 Inhibition in Airway Epithelial Cells. Plos One , v. 9, p. e85243, 2014.

• GICQUEL, THOMAS ; Victoni, Tatiana ; FAUTREL, ALAIN ; ROBERT, SACHA ; GLEONNEC, FLORENCE ; GUEZINGAR, MARIE ; COUILLIN, ISABELLE ; CATROS, VÉRONIQUE ; Boichot, Elisabeth ; LAGENTE, VINCENT . Involvement of purinergic receptors and NLRP3-inflammasome pathway in the ATP-induced cytokine release from macrophages. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology , p. n/a-n/a, 2014.

• LANZETTI, MANUELLA ; DA COSTA, CRISTIANE AGUIAR ; NESI, RENATA TISCOSKI ; BARROSO, MARINA VALENTE ; MARTINS, VANESSA ; VICTONI, Tatiana ; LAGENTE, VINCENT ; PIRES, KARLA MARIA PEREIRA ; E SILVA, PATRÍCIA MACHADO RODRIGUES ; RESENDE, ANGELA CASTRO ; PORTO, LUIS CRISTÓVÃO ; BENJAMIM, CLÁUDIA FARIAS ; VALENÇA, SAMUEL SANTOS . Oxidative stress and nitrosative stress are involved in different stages of proteolytic pulmonary emphysema. Free Radical Biology & Medicine , v. 53, p. 1993-2001, 2012.

• VICTONI, Tatiana ; COELHO, FERNANDO RODRIGUES ; SOARES, ALEXANDRE LEARTH ; FREITAS, ANDRESSA ; SECHER, THOMAS ; GUABIRABA, RODRIGO ; ERARD, FRANÇOIS ; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS ; VARGAFTIG, B. BORIS ; LAUVAUX, GREGOIRE ; KAMAL, MAMDOUH A. ; RYFFEL, BERNHARD ; MOSER, RENÉ ; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN . Local and remote tissue injury upon intestinal ischemia and reperfusion depends on the TLR/MyD88 signaling pathway. Medical Microbiology and Immunology , v. 199, p. 35-42, 2010.

• FREITAS, A. ; ALVES-FILHO, J. C. ; VICTONI, T. ; SECHER, T. ; LEMOS, H. P. ; SONEGO, F. ; CUNHA, F. Q. ; RYFFEL, B. . IL-17 Receptor Signaling Is Required to Control Polymicrobial Sepsis. The Journal of Immunology (1950) , v. 182, p. 7846-7854, 2009.

• LAGENTE, VINCENT ; Victoni, Tatiana ; Boichot, Elisabeth . Matrix Metalloproteinase Inhibitors as New Anti-inflammatory Drugs. Proteases and Their Receptors in Inflammation. 2ed.: Springer Basel, 2011, v. , p. 101-122.

• Victoni, Tatiana ; GLEONNEC, FLORENCE ; TENOR, HERMANN ; VALENÇA, SAMUEL ; LAGENTE, V. ; Boichot, Elisabeth . ROFLUMILAST N-OXIDE PREVENTS NEUTROPHIL ELASTASE-INDUCED CHEMOKINE PRODUCTION FROM EPITHELIAL CELLS. In: IXème Congrès de Physiologie, Pharmacologie et de Thérapeutique, 2014, Potiers. Fundamental & Clinical Pharmacology, 2014. v. 28. p. 1-130.

• Tatiana Victoni ; PORTO, LUIS CRISTÓVÃO ; Boichot, Elisabeth ; LAGENTE, V. . Roflumilast N-oxide prevents cytokine secretion induced by cigarette smoke combined with LPS through JAK/STAT and ERK1/2 inhibition in airway epithelial cells. In: American Thoracic Society International Conference, 2013, Philadelphia. American Thoracic Society International Conference.

• GICQUEL, THOMAS ; VICTONI, T. ; GLEONNEC, F. ; LAGENTE, V. . Involvement of purinergic receptors and NLRP3 inflammasome pathway in the ATP-induced cytokine release and MMPs/TIMP imbalance in macrophages. In: American Thoracic Society 2013 International Conference, 2013, Philadelphia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2013. v. 187. p. 17-22.

• VICTONI, Tatiana ; GLEONNEC, F. ; BOICHOT, E. ; PORTO, L. C. M. S. ; LAGENTE, VINCENT . Cigarette smoke extract (cse) and lipolysaccharide (lps) induce chimiokine release from epithelial cells by JAK/STAT signaling pathway. Journées de rechercher respiratoire. In: Journées de rechercher respiratoire, 2012, Lille. Journées de rechercher respiratoire.

• Tatiana Victoni ; BOICHOT, E. ; GLEONNEC, F. ; VALENCA, S. ; PORTO, LUIS CRISTÓVÃO ; LAGENTE, V. . Additive effect of cigarette smoke extract (CSE) and lipolysaccharide (LPS) on proinflammatory cytokine release through activation of JAK/STAT pathways in human airway epithelial cells. In: XVI Meeting Brazilian Society for Cell Biology, 2012, Rio de Janeiro. XVI Meeting Brazilian Society for Cell Biology, 2012.

• GICQUEL, THOMAS ; Tatiana Victoni ; GLEONNEC, FLORENCE ; LAGENTE, V. . Involvement of purinergic receptors and NLRP3 inflammasome pathway in the ATP-induced cytokine release and MMPs/TIMP imbalance in macrophages. In: IXème Congrès de Physiologie, Pharmacologie et de Thérapeutique, 2012, Dijon. Fundamental & Clinical Pharmacology, 2012. v. 26. p. 315-443.

• Tatiana Victoni ; LANZETTI, M. ; PORTO, LUIS CRISTÓVÃO ; VALENCA, S. ; GLEONNEC, F. ; LAGENTE, V. ; Boichot, Elisabeth . Roflumilast N-oxide reduces release of IL-8 and VEGF from airway epithelial A549 cells exposed to cigarette smoke extract and lipolysaccharide. In: 10th World Congress on Inflammation, 2011, pris. 10th World Congress on Inflammation, 2011.

• VICTONI, Tatiana ; BOICHOT, E. ; LAGENTE, V. . Effet de l?extrait de fumée de cigarette et de l'élastase du neutrophile associés au lipopolysaccharide sur les cellules épithéliales humaines. In: Journée des doctorants de la Faculté de Pharmacie, 2011, RENNES. Journée des doctorants de la Faculté de Pharmacie, 2011.

• VICTONI, T. ; PORTO, LUIS CRISTÓVÃO ; LAGENTE, V. ; BOICHOT, E. . Effect of cigarette smoke extract (CSE) and neutrophil elastase (NE) with lipopolysaccharide (LPS) on epithelial cells. In: Journées de recherche respiratoire, 2010, Nantes. Journées de recherche respiratoire, 2010.

• VICTONI, T. ; PORTO, LUIS CRISTÓVÃO ; BOICHOT, E. ; LAGENTE, V. . Effect of the combination of cigarette smoke extract (cse) or neutrophil elastase (ne) and lipolysaccharide (lps) on epithelial cells. In: XV Meeting Brazilian Society for Cell Biology, 2010, São Paulo. XV Meeting Brazilian Society for Cell Biology, 2010.

• Freitas A ; ALVES-FILHO, J. C. ; VICTONI, T. ; SECHER, T. ; CUNHA, F. Q. ; RYFFEL, B. . Interleukin-17 is required to host control of polymicrobial sepsis. In: XXXII Congress of the Brazilian Society for Immunology, 2008, São Paulo. XXXII Congress of the Brazilian Society for Immunology, 2008.

• VICTONI, T. ; SOARES, ALEXANDRE LEARTH ; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS ; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN ; IBANEZ, O. ; SUPPA, A. . Evaluation of the mechanisms underlying the intestinal ischemia/reperfusion-induced lung inflammation in genetically selected mice. In: 38th Congress of Brazilian Society of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006, Ribeirão Preto. 38th Congress of Brazilian Society of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2006.

• Victoni, Tatiana ; SILVA, C. O. ; Jorge F ; Marion BROLLO ; LAGENTE, VINCENT ; Philippe DEVILLIERa ; PORTO, L. C. M. S. ; da Costa CH ; BARTHOLO, T. ; Nascimento AP . Investigação do perfil M1 e M2 de macrófagos e de citocinas em modelos experimentais de doença pulmonar obstrutiva crônica. 2016. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• VICTONI, T. . BIOLOGIA REDOX E DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA. 2016. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• Victoni, Tatiana ; SILVA, C. O. ; Nascimento AP ; PORTO, L. C. M. S. ; Philippe DEVILLIERa ; LAGENTE, V. . What's new in molecular and cellular aspect of COPD?. 2016. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• VICTONI, T. ; GLEONNEC, F. ; VALENCA, S. ; PORTO, L. C. M. S. ; LAGENTE, V. ; BOICHOT, E. . ROFLUMILAST N-OXIDE PREVENTS NEUTROPHIL ELASTASE-INDUCED CHEMOKINE PRODUCTION FROM EPITHELIAL CELLS. 2014. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

• VICTONI, Tatiana ; GLEONNEC, F. ; LANZETTI, M. ; PORTO, L. C. M. S. ; LAGENTE, VINCENT ; BOICHOT, E. . Neutrophil elastase (ne) and cigarette smoke extract (cse) combined with a low concentration of lipolysaccharide (lps) induced cytokine release from epithelial cells through jak/stat and erk1/2 signaling pathways. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Tatiana Victoni ; GLEONNEC, F. ; Daude Marion ; VALENCA, S. ; PORTO, L. C. M. S. ; LAGENTE, V. ; BOICHOT, E. . Role of JAK/STAT and ERK signaling pathways in the activation of epithelial cells by cigarette smoke extract.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

• VICTONI, Tatiana ; GLEONNEC, F. ; VALENÇA, SAMUEL SANTOS ; PORTO, LUIS CRISTÓVÃO ; BOICHOT, E. ; LAGENTE, V. . Combination cigarette smoke extract (cse) and lipolysaccharide (lps) induced cytokines release in epithelial cells by JNK and JAK/STAT JNK signaling pathway. 2012. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• VICTONI, Tatiana . Mechanisms involved in the lung inflammation by intestinal ischemia/reperfusion in genetically selected mice. 2007. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

• VICTONI, Tatiana . The lung inflammation induced by intestinal ischemia/reperfusion (I/R) in TLRs and Myd88 deficient mice. 2007. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  Avaliação do impacto de diferentes estratégias terapêuticas na perfusão tecidual durante o choque hemorrágico Estudo experimental em um modelo porcino, Descrição: Este projeto é realizado em colaboração com a professora Céline Pouzot-Nevoret, chefe do Serviço de Emergência e Cuidados Intensivos da Escola Veterinária de Lyon. O objetivo principal do estudo é comparar o efeito, na perfusão tecidual, de três estratégias terapêuticas, incluindo o uso de vasopressores (noradrenalina e vasopressina) em comparação com uma estratégia mais convencional baseada na transfusão de sangue total. O agente terapêutico de escolha durante o choque hemorrágico é a noradrenalina. Teoricamente, os vasopressores poderiam reduzir a necessidade de sangue mantendo a pressão arterial, porém, o efeito vasoconstritor pode ser prejudicial ao reduzir a perfusão de certos órgãos. Esses efeitos negativos são bem conhecidos no nível cardiovascular, mas seus efeitos imunológicos são frequentemente desconhecidos. Nesse contexto, esse projeto visa analisar o impacto da noradrenalina na produção de citocinas em um modelo porcino de choque hemorrágico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Coordenador / MAGNIN, MATHIEU - Integrante / ALLAOUCHICHE, BERNARD - Integrante.

• 2015 - Atual

  Investigação do perfil de liberação de citocinas e expressão de marcadores M1 e M2 de macrófagos e caracterização de monócitos de pacientes com a doença pulmonar obstrutiva crônica expostos a um extrato da fumaça do cigarro., Descrição: A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é caracterizada por uma limitação progressiva do fluxo aéreo e por uma inflamação intensa do pulmão, devido à exposição a partículas e gases nocivos . O tabagismo é o principal causador dos distúrbios no sistema respiratório e de doenças pulmonares, como a DPOC e o câncer de pulmão. A fumaça do cigarro é capaz de ativar as células epiteliais pulmonares e os macrófagos alveolares. A ativação destas células promove a liberação de mediadores inflamatórios, citocinas e metaloproteinases da matriz (MMPs) que irão promover a destruição do parênquima pulmonar, que leva a uma diminuição funcional das pequenas vias aéreas, assim como a retração elástica pulmonar e uma redução dos espaços de trocas gasosas . Os monócitos após atravessarem a barreira endotelial e chegarem ao tecido pulmonar adquirem um fenótipo de macrófago. Os monócitos são heterogêneos e podem ser divididos em três subgrupos, clássicos, intermediários e não clássicos. Estes diferentes fenótipos dos monócitos parece favorecer um perfil inflamatório ou imunoregulador dos macrófagos quando diferenciados no tecido. Os macrófagos apresentam uma função muito importante no desenvolvimento da DPOC, eles podem ter um aumento de 5 à 10 vezes no lavado bronco alveolar (LBA), no parênquima pulmonar e nas vias aéreas dos pacientes. Os macrófagos podem ser classificados em M1 ou M2 de acordo com o fenótipo pró ou anti-inflamatório, respectivamente. Os macrófagos M1 são classicamente ativados por lipopolissacarídeo (LPS) e interferon gama (IFN-γ). Eles são essenciais na defesa contra agentes patogênicos intracelulares, gerando espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (NO) e produzem citocinas pró-inflamatórias, ampliando assim a resposta imunológica Th1. Os macrófagos M2 são ativados por glicocorticoides, IL-10, IL-4, IL-13 e imunocomplexos, eles estão associados a uma reposta Th2 com um papel na resolução da inflamação e na redução da secreção de citocinas pró-inflamatórias . Embora muitos estudos tenham caracterizado o perfil de macrófagos em diferentes doenças, o fenótipo dos macrófagos na DPOC não está claro. Alguns estudos sugerem um fenótipo M1 para os macrófagos alveolares, devido ao aumento da produção de citocinas do tipo M1 no LBA de pacientes com DPOc. Porém, um outro estudo mostra que macrófagos alveolares M2 foram aumentados em fumantes com ou sem DPOC. Mas o perfil de liberação de citocinas por macrófagos de cultura primária ainda não foi observado. Estudos têm sugerido que a ativação das vias de sinalização JAK/STAT promove a polarização de macrófagos para um fenótipo do tipo M2. De fato, a nicotina pode ativar a via de sinalização JAK2/STAT3 e parece ser responsável pelos efeitos anti-inflamatórios desta molécula em macrófagos . Mas o efeito da fumaça do cigarro na via JAK/STAT e o papel desta na polarização de macrófagos ainda precisam ser melhor investigados. Portanto o objetivo desse projeto éInvestigar o perfil de citocinas liberadas em cultura primária de macrófagos derivados de monócitos (MDM) do sangue periférico de doadores saudáveis expostos ao extrato da fumaça do cigarro (EFC). Caracterizar o perfil dos monócitos de pacientes com DPOC. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Integrante / OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS - Integrante / LAGENTE, VINCENT - Integrante / PORTO, LUIS CRISTOVÃO - Coordenador / Filipe Jorge - Integrante / Claudia Henrique da Costa - Integrante / Andrea Monte-Alto-Costa - Integrante., Número de produções C, T & A: 1 / Número de orientações: 2

• 2014 - Atual

  Analise dos efeitos da ?estromal tímica lymphopoietin? sobre a produção de citocinas e a polarização dos macrófagos pulmonares humanos., Descrição: Os macrófagos o têm um papel primordial na fisiopatologia de varias doenças pulmonares e essas células apresentam um elevado grau de plasticidade fenotípica e funcional, que resulta de uma adaptação ao ambiente local. Uma resposta inflamatória específica pode ser a responsável por uma ativação, também conhecida como "polarização", diferenciada dessa célula. As citocinas presente no microambiente podem ser responsáveis pela polarização dos macrófagos. Dependendo do fenótipo os macrófagos podem ser divido em duas subpopulações: macrófagos do tipo M1 (induzido pelo LPS ou IFN-γ e com pró-inflamatório fenótipo) ou macrófagos do tipo M2 (induzido pela IL-4 ou IL-13 e com imunoregulador fenótipo). A estromal tímica lymphopoietin ou TSLP é uma citocina produzida principalmente por células epiteliais. Essa citocina tem sido recentemente descrita com um papel importante na resposta inflamatória de origem alérgica, ela parece inicializar a via de sinalização que conduz a uma resposta inflamatória dirigida por Th2. De fato, vários estudos têm mostrado altos níveis de TSLP nas vias aéreas de pacientes asmáticas. Vários fatores como agonistas dos receptores Toll-like, vírus, microrganismo, alérgenos, fumaça do diesel e fumaça do cigarro podem estimular as células epiteliais pulmonares a produzem e libarem o TSLP. Estudos recentes descrevem que pacientes com asma tem uma concentração aumentada de TSLP nas vias aéreas. Com base nessas observações, o objetivo desse trabalho foi investigar o papel de TSLP na polarização (M1 / M2) de macrófagos pulmonares humanas. Esse estudo investiga a liberação e expressão de diferentes citocinas do tipo M1 e do tipo M2 assim como as vias de sinalização que podem ser alteradas em macrófago pulmonares humanos após ao estimulo do TSLP.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Integrante / Vincent Lagente - Integrante / Charlotte ABRIAL - Integrante / Hélène SALVATOR - Integrante / Marion BROLLO - Integrante / Emmanuel NALINE - Integrante / Philippe DEVILLIER - Coordenador., Número de produções C, T & A: 1

• 2010 - 2012

  Investigaçao do papel de elastases no processo inflamatorio e no remodelamento tecidual em modelos experimentais de doença pulmonar obstrutiva crônica, Descrição: Nesse trabalho, o objetivo foi investigar a participação do estresse oxidativo e determinar em que momento ele é crítico para o desenvolvimento do enfisema pulmonar induzido pela elastase dos neutrófilos. Para tanto, nesse projeto nos utilizamos um modelo de enfisema pulmonar in vivo induzido pela instilação intratraqueal e nasal da elastase pancreática porcina (PPE), nos demostramos histologicamente o estabelecimento do enfisema pulmonar após 21 dias de indução pela PPE, entretanto os efeito inflamatório agudo induzido por essa enzima, como o aumento dos níveis de TNF-α, diminuição de IL-10 e aumento da atividade da mieloperoxidase só foi observada na fase inicial da resposta inflamatório à PPE, ou seja, entre 1° e o 7°dia de estimulo. Além disso, o desequilíbrio redox e o dano oxidativo (aumento dos níveis de nitrito, da atividade da superóxido dismutase e dos níveis de aldeídos derivados da lipoperoxidação) ocorreram também na fase inicial da lesão por PPE, tanto no BAL quanto no tecido pulmonar. Entretanto, a PPE não demonstrou desequilíbrio redox ao final de 21 dias. Verificamos ainda que a estimulação proteolítica pela PPE aumentou a expressão de nitrotirosina e iNOS, enquanto o grupo PPE tratado com a aminoguanidina mostrou baixa expressão de iNOS e nitrotirosina. Ademais, o enfisema foi atenuado quando iNOS foi inibida com 1% de aminoguanidina ou utilizando camundongos knockout para iNOS. A PPE também induziu a expressão de eNOS, enquanto a aminoguanidina reduzida eNOS. Esses dados demonstram que as vias de stress oxidativo e nitrosativo são desencadeadoras da produção de óxido nítrico através de expressão de iNOS no enfisema pulmonar. Confirmando a hipótese que o desequilíbrio redox participa do estabelecimento do enfisema pulmonar. Os resultados referentes a esse trabalho foram publicados no Free Radic Biol Med. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Integrante / Vincent Lagente - Integrante / Luís Cristóvão de Moraes Sobrino Pôrto - Coordenador / Samuel Valença - Integrante / Manuella Lanzetti - Integrante., Financiador(es): Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Cooperação / CAPES - Centro Anhanguera de Promoção e Educação Social - Cooperação., Número de produções C, T & A: 1

• 2010 - Atual

  Estudo da ativação de células epiteliais por um extrato de fumaça de cigarro associado ao lipopolysaccharide., Descrição: A doença pulmonar obstrutiva crónica (DPCO) é uma doença caracterizada por uma reação inflamatória intensa com uma destruição do parênquima pulmonar e perda da elasticidade do pulmão, levando a uma obstrução irreversível das vias respiratórias. Fortes evidências mostram que a colonização do trato respiratório, principalmente por bactérias gram-negativas, contribui para o processo inflamatório e a piora progressiva da DPCO. A partir destas observações nós nos interessamos aos eventos iniciais do desenvolvimento da DPCO associada a infecções bacterianas recorrentes. Nossa equipe desenvolveu um modelo in vitro d ativação das células epiteliais por um extrato da fumaça de cigarro associado ao LPS (lipopolysaccharide) de E. Coli. Nosso estudo concentra-se sobre células epiteliais alveolares e macrófagos, uma vez que essas células são uma fonte importante de citocinas envolvidas na DPCO, tais como MCP-1 / CCL2, Gro-α / CXCL1, TNF-α e IL-8 / CXCL8.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado profissional: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Integrante / Florence Gleonnec - Integrante / LAGENTE, VINCENT - Integrante / Luís Cristóvão de Moraes Sobrino Pôrto - Coordenador / Samuel Valença - Integrante / Boichot, Elisabeth - Integrante., Financiador(es): Universidade do Estado do Rio de Janeiro - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 6

• 2009 - Atual

  Investigação do papel da elastase do neutrofílo na ativação de células epiteliais pulmonares e macrófagos, Descrição: A doença Pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é atualmente uma das patologias respiratórias com maior impacto socioeconômico devido as elevadas taxa de mortalidade e morbidade na população mundial. De fato, a DPOC afeta mundialmente 210 milhões de pessoas com expressão sintomática em 63,6 milhões, correspondendo a 4-10% da poPulação adulta. Essa patologia é caracterizada pela limitação progressiva do fluxo aéreo e ela é associada a uma reação inflamatória intensa do pulmão as partículas ou gases nocivos. Essa inflamação crônica causa alterações estruturais como uma destruição do parênquima pulmonar (enfisema) e uma perda da elasticidade do pulmão, levando a uma obstrução quase irreversível das vias respiratórias O principal fator desencadeador da DPOC é o tabagismo. A fumaça do cigarro contém mais de 4500 substâncias que podem ativar as células epiteliais pulmonares e os macrófagos alveolares. A ativação dessas células residentes pela fumaça de cigarro provoca a liberação de mediadores inflamatórios e citocinas responsáveis pelo recrutamento de monócitos, neutrófilos e outras células circulantes, resultando em uma infiltração de células inflamatórias no pulmão. Essas células inflamatórias recrutadas na DPOC liberam enzimas proteolíticas como a elastase de neutrófilo e metaloproteases de matriz que atuam modificando os componentes da matriz extracelular. A elastase do neutrófilo (NE) é a principal enzima que age degradando a elastina, componente da estrutura das fibras elásticas. Essas alterações reduzem a capacidade das vias aéreas de permanecerem abertas durante a expiração, conduzindo a uma redução dos espaços de trocas gasosas e, consequentemente à dispneia. Outros processos, tais como aumento na secreção de muco pela árvore traqueobrônquica e uma inibição do movimento ciliar das células epiteliais são outros mecanismos patogênicos envolvidos na DPOC e dentro do quais a NE pode atuar pelo menos em parte, como induzindo a produção de mucina pelas células epiteliais. Inicialmente, a NE foi reconhecida como uma enzima degradadora capaz de destruir agentes patogênicos e clivar componentes da matriz extracelular. Atualmente ela é considerada como uma enzima multifuncional, de fato dados recentes têm lhe atribuído um papel na resposta inflamatória. Essa enzima parece estar envolvida no processo de migração e na clivagem de moléculas de quimiotaxia, ou seja, no processo de liberação de citocinas, quimiocinas, factores de crescimento. O objetivo desse estudo é investigar os mecanismos precoces do desenvolvimento da DPOC através do efeito da elastase do neutrófilo sobre a ativação de diferentes kinases e sobre a liberação de quimiocinas em celulas epiteliais; os macrófagos e os monócitos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Integrante / LAGENTE, VINCENT - Coordenador / PORTO, LUIS CRISTÓVÃO - Integrante / VALENÇA, SAMUEL SANTOS - Integrante / Mario Daude - Integrante., Financiador(es): Université de Rennes I - Outra., Número de produções C, T & A: 2

• 2007 - 2008

  Local and remote tissue injury upon intestinal ischemia and reperfusion depends on the TLR/MyD88 signaling pathway, Descrição: A sinalização via receptores Toll depende da interação com proteínas adaptadoras citoplasmáticas, principalmente, as moléculas adaptadoras MyD88 e TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β (TRIF). O myD88 é uma proteína adaptadora, presente em todos os TLRs com exceção do TLR3, esta proteína é essencial para a transdução de sinal levando a ativação de proteínas quinases (MAPK) e do fator de transcrição nuclear- kappa b (NF-kb). Desta forma, o presente trabalho demonstrou que animais deficientes da molécula MyD88 apresentam menor recrutamento de neutrófilos tanto na parede intestinal quanto no pulmão após a isquemia e reperfusão intestinal. Além disso, os animais deficientes em MyD88 apresentaram redução nas concentrações séricas de TNF-α e IL- β, menor extravasamento plasmático e reduzida bacteremia, com consequente aumento da sobrevida. Desta forma, os resultados demonstraram que a inflamação pulmonar e intestinal devido à isquemia e reperfusão intestinal é dependente da sinalização TLR/MyD88. Os resultados foram publicados na Med Microbiol Immunol. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Integrante / Thomas Secher - Integrante / OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS - Integrante / VARGAFTIG, B. BORIS - Integrante / RYFFEL, BERNHARD - Coordenador / TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN - Integrante., Número de produções C, T & A: 2

• 2005 - 2008

  Avaliação dos mecanismos indutores da inflamação pulmonar decorrente da isquemia e reperfusão intestinal em camundongos geneticamente selecionados, Descrição: Neste estudo projeto em colaboração com o Instituto Butantã nos avaliamos a inflamação pulmonar aguda decorrente da isquemia e reperfusão intestinal em camundongos geneticamente selecionados para alta (AIRmax) ou baixa (AIRmin) reatividade inflamatória aguda, obtidos por seleção genética bidirecional. Neste projeto, demostramos que a inflamação pulmonar (avaliada por meio da atividade pulmonar da mieloperoxidase, permeabilidade vascular, dosagem de citocinas e de nitratos e nitritos em cultura de tecido pulmonar) foi de maior intensidade em camundongos da linhagem AIRmax. Demostrando assim que a inflamação pulmonar aguda decorrente de uma lesão intestinal possui um fundo genético a ser avaliado. Além disso, comprovamos que os animais AIRmax são um bom modelo para o estudo da inflamação pulmonar aguda.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Integrante / ; Domingos, HV ; - Integrante / COELHO, FERNANDO RODRIGUES - Integrante / VARGAFTIG, B. BORIS - Integrante / TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN - Coordenador / Olga Ibanez - Integrante., Número de produções C, T & A: 2

Projetos de desenvolvimento

• 2020 - Atual

  Estudo fisiopatológico das interações entre disfunções imunológicas, circulatórias e falências de órgãos (pulmão, fígado) em um modelo porcino agudo de choque séptico, Descrição: Esse projeto de pesquisa foca na terapêutica dos distúrbios de perfusão tecidual na sepse. Para isso, ele utiliza um modelo porcino de sepse por administração intravenosa de Pseudomonas aeruginosa. As relações entre o estado inflamatório e as alterações hemodinâmicas tem sido apenas parcialmente estudadas. Neste projeto, portanto, o objetivo é identificar uma correlação entre citocinas circulantes e as alterações dos parâmetros hemodinâmicos durante a sepse.Nossa equipe também estuda o efeito do pimobendano, um agente inodilatador por inibição da fosfodiesterase (PDE) III. Esta molécula é utilizada na medicina veterinária para o tratamento da insuficiência cardíaca congestiva, mas também pode ser interessante em patologias com falência cardíaca, como a sepse, tanto em humanos quanto em animais. Nossos resultados sugerem uma ligação potencial entre IL-10 e as alterações hemodinâmicas, pois quanto mais grave é a sepse, menor é a quantidade de IL-10 presente na circulação.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Especialização: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Tatiana Victoni - Coordenador / MAGNIN, MATHIEU - Integrante / ALLAOUCHICHE, BERNARD - Integrante / JUNOT, STÉPHANE - Integrante / LOUZIER, VANESSA - Integrante.

Prêmios