Julianna Dias Zeidler

Pós-doutorado

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Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• ONOFRE, MARIA E. DE S. F. ; SANTOS, RENATA T. ; ROCHA, NAZARETH DE N. ; CALDEIRA, DAYENE DE A. F. ; SILVA, JOHNATAS D. ; SILVA, CARLA M. DA ; MELO, MONIQUE M. ; SILVA, MAYCK M. A. DA ; PASTOR, CLARA R. S. ; BATISTA, JULIA D. ; BOTELHO, ISADORA A. ; VERAS, RODRIGO G. ; SERRA, SABRINA S. DE S. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; ROCCO, PATRICIA R. M. ; CRUZ, FERNANDA F. ; SILVA, PEDRO L. . Mitochondrial Transplantation from Bone Marrow Mesenchymal Stromal Cells Combined with Sildenafil Attenuated Vascular Remodeling and Improved Right Ventricular Dysfunction in Experimental Pulmonary Arterial Hypertension. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES , v. 27, p. 1761, 2026.

• SARAIVA, GEORGIA N. ; SOUSA, BRUNA G. ; SOUZA, NICOLE M.S. ; VITORINO, LOUISE C. ; DA SILVA, RAQUEL C. ; BACELAR, THIAGO S. ; ATELLA, MATHEUS O. ; FERNANDES-SIQUEIRA, LORENA O. ; SOUZA, ISIS NEM DE OLIVEIRA ; CHINI, EDUARDO NUNES ; CAMACHO-PEREIRA, JULIANA ; PASSOS, GISELLE F. ; DA POIAN, ANDREA T. ; ZEIDLER, JULIANNA D. . CD38 is a key mediator of NAD+ depletion in the brain of ZIKV-infected mice. Iscience , v. 28, p. 114018, 2025.

• MAIA, JOÃO R.L. C.B. ; MACHADO, LOREENA K.A. ; FERNANDES, GABRIEL G. ; VITORINO, LOUISE C. ; ANTÔNIO, LETÍCIA S. ; ARAÚJO, SUZANA MARIA B. ; COLODETI, LILIAN C. ; FONTES-DANTAS, FABRÍCIA L. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; SARAIVA, GEORGIA N. ; DA POIAN, ANDREA T. ; FIGUEIREDO, CLAUDIA P. ; PASSOS, GISELLE F. ; DA COSTA, ROBSON . Mitotherapy prevents peripheral neuropathy induced by oxaliplatin in mice. NEUROPHARMACOLOGY , v. 245, p. 109828, 2024.

• PECLAT, THAIS R ; AGORRODY, GUILLERMO ; COLMAN, LAURA ; KASHYAP, SONU ; ZEIDLER, JULIANNA D ; CHINI, CLAUDIA C S ; WARNER, GINA M ; THOMPSON, KATIE L ; DALVI, PRANJALI ; BECKEDORFF, FELIPE ; EBTEHAJ, SANAM ; HERRMANN, JOERG ; VAN SCHOOTEN, WIM ; CHINI, EDUARDO NUNES . Ecto-CD38-NADase inhibition modulates cardiac metabolism and protects mice against Doxorubicin-induced cardiotoxicity. CARDIOVASCULAR RESEARCH , v. 1, p. 1, 2024.

• SOUSA, BRUNA G. ; MEBUS-ANTUNES, NATHANE C. ; FERNANDES-SIQUEIRA, LORENA O. ; CARUSO, MARJOLLY B. ; SARAIVA, GEORGIA N. ; CARVALHO, CLARA F. ; NEVES-MARTINS, THAIS C. ; GALINA, ANTONIO ; ZINGALI, RUSSOLINA B. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; DA POIAN, ANDREA T. . Dengue virus non-structural protein 3 inhibits mitochondrial respiration by impairing complex I function. mSphere , v. 9, p. 1-19, 2024.

• MACHADO, CAIO M. ; DE-SOUZA-FERREIRA, EDUARDO ; SILVA, GUILHERME F.S. ; PIMENTEL, FELIPE S.A. ; DE-SOUZA, EVANDRO A. ; SILVA-RODRIGUES, THAIA ; GANDARA, ANA C.P. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; FERNANDES-SIQUEIRA, LORENA O. ; DE-QUEIROZ, ANA LUIZA F.V. ; ANDRADE-SILVA, LETÍCIA ; VICTÓRIA-MARTINS, KLARA ; FERNANDES-CARVALHO, CLARA ; CHINI, EDUARDO N. ; PASSOS, JOÃO F. ; DA POIAN, ANDREA T. ; MONTERO-LOMELÍ, MÓNICA ; GALINA, ANTONIO ; MASUDA, CLAUDIO A. . Galactose-1-phosphate inhibits cytochrome c oxidase and causes mitochondrial dysfunction in classic galactosemia. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE , v. 1870, p. 167340, 2024.

• HOGAN, KELLY A. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; BEASLEY, HEATHER K. ; ALSAADI, ABRAR I. ; ALSHAHEEB, ABDULKAREEM A. ; CHANG, YI-CHIN ; TIAN, HUA ; HINTON, ANTENTOR O. ; MCREYNOLDS, MELANIE R. . Using mass spectrometry imaging to visualize age-related subcellular disruption. FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES , v. 10, p. 194, 2023.

• CARVALHO-BARBOSA, NAYARA ; Zeidler, Julianna Dias ; SAVIO, LUIZ EDUARDO BAGGIO ; COUTINHO-SILVA, ROBSON . Purinergic signaling in the battlefield of viral infections. Purinergic Signalling , v. _, p. _, 2023.

• CHINI, CLAUDIA C. S. ; PECLAT, THAIS R. ; GOMEZ, LILIAN S. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; WARNER, GINA M. ; KASHYAP, SONU ; MAZDEH, DELARAM Z. ; HAYAT, FAISAL ; MIGAUD, MARIE E. ; PAULUS, ANEEL ; CHANAN-KHAN, ASHER A. ; CHINI, EDUARDO N. . Dihydronicotinamide Riboside Is a Potent NAD+ Precursor Promoting a Pro-Inflammatory Phenotype in Macrophages. Frontiers in Immunology , v. 13, p. 194, 2022.

• ZEIDLER, JULIANNA D. ; HOGAN, KELLY A. ; AGORRODY, GUILLERMO ; PECLAT, THAIS R. ; KASHYAP, SONU ; KANAMORI, KARINA S. ; GOMEZ, LILIAN SALES ; MAZDEH, DELARAM Z. ; WARNER, GINA M. ; THOMPSON, KATIE L. ; CHINI, CLAUDIA C. S. ; CHINI, EDUARDO NUNES . The CD38 glycohydrolase and the NAD sink: implications for pathological conditions. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY , v. 322, p. C521-C545, 2022.

• ENGLUND, DAVIS A. ; JOLLIFFE, ALYSSA ; AVERSA, ZAIRA ; ZHANG, XU ; STURMLECHNER, INES ; SAKAMOTO, AYUMI E. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; WARNER, GINA M. ; MCNINCH, COLTON ; WHITE, THOMAS A. ; CHINI, EDUARDO N. ; BAKER, DARREN J. ; VAN DEURSEN, JAN M. ; LEBRASSEUR, NATHAN K. . p21 induces a senescence program and skeletal muscle dysfunction. Molecular Metabolism , v. 66, p. 101652, 2022.

• ZEIDLER, JULIANNA D. ; CHINI, CLAUDIA C.S. ; KANAMORI, KARINA S. ; KASHYAP, SONU ; ESPINDOLA-NETTO, JAIR M. ; THOMPSON, KATIE ; WARNER, GINA ; CABRAL, FERNANDA S. ; PECLAT, THAIS R. ; GOMEZ, LILIAN SALES ; LOPEZ, SIERRA A. ; WANDERSEE, MILES K. ; SCHOON, RENEE A. ; REID, KIMBERLY ; MENZIES, KEIR ; BECKEDORFF, FELIPE ; REID, JOEL M. ; BRACHS, SEBASTIAN ; MEYER, RALPH G. ; MEYER-FICCA, MIRELLA L. ; et.al . Endogenous metabolism in endothelial and immune cells generates most of the tissue vitamin B3 (nicotinamide). Iscience , v. 25, p. 105431, 2022.

• CARARO-LOPES, EDUARDO ; DIAS, MATHEUS H. ; DA SILVA, MARCELO S. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; VESSONI, ALEXANDRE T. ; REIS, MARCELO S. ; BOCCARDO, ENRIQUE ; ARMELIN, HUGO A. . Autophagy buffers Ras-induced genotoxic stress enabling malignant transformation in keratinocytes primed by human papillomavirus. Cell Death & Disease , v. 12, p. 194, 2021.

• CHINI, CLAUDIA C.S. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; KASHYAP, SONU ; WARNER, GINA ; CHINI, EDUARDO NUNES . Evolving concepts in NAD+ metabolism. Cell Metabolism , v. 33, p. 1076-1087, 2021.

• ZEIDLER, JULIANNA D. ; KASHYAP, SONU ; HOGAN, KELLY ; CHINI, EDUARDO NUNES . Implications of the NADase CD38 in COVID pathophysiology. PHYSIOLOGICAL REVIEWS , v. ND, p. ND, 2021.

• KASHYAP, SONU ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; CHINI, CLAUDIA C.S. ; CHINI, EDUARDO NUNES . Implications of the PAPP-A-IGFBP-IGF-1 pathway in the pathogenesis and treatment of polycystic kidney disease. CELLULAR SIGNALLING , v. 73, p. 109698, 2020.

• FIGUEIREDO, CLAUDIA P. ; BARROS-ARAGÃO, FERNANDA G. Q. ; NERIS, RÔMULO L. S. ; FROST, PAULA S. ; SOARES, CAROLINA ; SOUZA, ISIS N. O. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; ZAMBERLAN, DANIELE C. ; DE SOUSA, VIRGINIA L. ; SOUZA, AMANDA S. ; GUIMARÃES, ANDRÉ LUIS A. ; BELLIO, MARIA ; MARCONDES DE SOUZA, JORGE ; ALVES-LEON, SONIZA V. ; NEVES, GILDA A. ; PAULA-NETO, HEITOR A. ; CASTRO, NEWTON G. ; DE FELICE, FERNANDA G. ; ASSUNÇÃO-MIRANDA, IRANAIA ; CLARKE, JULIA R. ; et.al . Zika virus replicates in adult human brain tissue and impairs synapses and memory in mice. Nature Communications , v. 10, p. 3890, 2019.

• DIAS, MATHEUS H. ; FONSECA, CECÍLIA S. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; ALBUQUERQUE, LAYRA L. ; DA SILVA, MARCELO S. ; CARARO-LOPES, EDUARDO ; REIS, MARCELO S. ; NOËL, VINCENT ; DOS SANTOS, EDMILSON O. ; PRIOR, IAN A. ; ARMELIN, HUGO A. . Fibroblast Growth Factor 2 lethally sensitizes cancer cells to stress-targeted therapeutic inhibitors. Molecular Oncology , v. 13, p. 290-306, 2019.

• FERNANDES-SIQUEIRA, LORENA O. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; SOUSA, BRUNA G. ; FERREIRA, THIAGO ; DA POIAN, ANDREA T. . Anaplerotic Role of Glucose in the Oxidation of Endogenous Fatty Acids during Dengue Virus Infection. mSphere , v. 3, p. e00458-17, 2018.

• KAVANAGH WILLIAMSON, MAIA ; COOMBES, NAOMI ; JUSZCZAK, FLORIAN ; ATHANASOPOULOS, MARIOS ; KHAN, MARIAM ; EYKYN, THOMAS ; SRENATHAN, USHANI ; TAAMS, LEONIE ; DIAS ZEIDLER, JULIANNA ; DA POIAN, ANDREA ; HUTHOFF, HENDRIK . Upregulation of Glucose Uptake and Hexokinase Activity of Primary Human CD4+ T Cells in Response to Infection with HIV-1. Viruses-Basel , v. 10, p. 114, 2018.

• Zeidler, Julianna Dias ; FERNANDES-SIQUEIRA, LORENA O. ; CARVALHO, ANA S. ; CARARO-LOPES, EDUARDO ; DIAS, MATHEUS H.S. ; KETZER, LUISA A. ; GALINA, ANTONIO ; DA POIAN, ANDREA T. . Short-term starvation is a strategy to unravel the cellular capacity of oxidizing specific exogenous/endogenous substrates in mitochondria. JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY , v. 292, p. jbc.M117.786582, 2017.

• SANTOS, G. C. ; ZEIDLER, J. D. ; PÉREZ-VALENCIA, J. A. ; SANT?ANNA-SILVA, A. C. B. ; DA POIAN, A. T. ; EL-BACHA, T. ; ALMEIDA, F. C. L. . Metabolomic Analysis Reveals Vitamin D-induced Decrease in Polyol Pathway and Subtle Modulation of Glycolysis in HEK293T Cells. Scientific Reports , v. 7, p. 9510, 2017.

• HEGEDUS, ANDREA ; KAVANAGH WILLIAMSON, MAIA ; KHAN, MARIAM B. ; DIAS ZEIDLER, JULIANNA ; DA POIAN, ANDREA T. ; EL-BACHA, TATIANA ; STRUYS, EDUARD A. ; HUTHOFF, HENDRIK . Evidence for Altered Glutamine Metabolism in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infected Primary Human CD4 + T Cells. AIDS RESEARCH AND HUMAN RETROVIRUSES , v. 33, p. 1236-1247, 2017.

• ZEIDLER, JULIANNA ; FERNANDES-SIQUEIRA, LORENA ; BARBOSA, GLAUCE ; DA POIAN, ANDREA . Non-Canonical Roles of Dengue Virus Non-Structural Proteins. Viruses-Basel , v. 9, p. 42, 2017.

• ARAUJO, THAÍS L.S. ; ZEIDLER, JULIANNA D. ; OLIVEIRA, PERCÍLLIA V.S. ; DIAS, MATHEUS H. ; ARMELIN, HUGO A. ; LAURINDO, FRANCISCO R.M. . Protein disulfide isomerase externalization in endothelial cells follows classical and unconventional routes. FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE , v. 103, p. 199, 2016.

• Zeidler, Julianna Dias ; Acosta, Pablo Oscar Amézaga ; Barrêto, Priscila Pereira ; Cordeiro, Joel da Silva . Vírus dengue em larvas de Aedes aegypti e sua dinâmica de infestação, Roraima, Brasil. REVISTA DE SAUDE PUBLICA , v. 42, p. 986-991, 2008.

• Zeidler, Julianna Dias ; Acosta, Pablo Oscar Amézaga ; Barrêto, Priscila Pereira ; Cordeiro, Joel da Silva . Vírus dengue em larvas de Aedes aegypti e sua dinâmica de infestação, Roraima, Brasil. REVISTA DE SAUDE PUBLICA , v. 42, p. 986-991, 2008.

• ZEIDLER, J. D. ; Galvão, J.S. ; Dias, M.H.S. ; Armelin, H A . PMA triggers oxidative stress and apoptosis in H-RasV12-dependent human malignant keratinocytes. In: Antioxidants and Redox Process in Health - Bilateral Meeting Brazil-Japan, 2013, São Paulo, SP. Antioxidants and Redox Process in Health - Bilateral Meeting Brazil-Japan.

• Armelin, H A ; ZEIDLER, J. D. . PMA antagonic effects on proliferation of immortalized human HaCaT keratinocytes: stimulation of normal and inhibition of H-RasV12-transformed keratinocytes. In: 10th International Congress on Cell Biology, 2012, Rio de Janeiro. 10th International Congress on Cell Biology, 2012.

• ZEIDLER, J. D. ; Armelin, H A . Investigation of FGFs role in human keratinocytes cell line HaCaT expressing H-RasV12 oncogene. In: XXXVIII Annual Meeting of SBBq, 2009, São Paulo. XXXVIII Annual Meeting of SBBq, 2009.

• ZEIDLER, J. D. ; Armelin, H A . Induction of the H-RasV12 oncogene renders human HaCaT keratinocytes sensitive to FGF-2 toxicity. In: XIV Congresso Sociedade Brasileita de Biologia Celular, 2008. XIV Congresso Sociedade Brasileita de Biologia Celular.

• Acosta, P.O.A. ; ZEIDLER, J. D. ; de Souza, D. ; Cordeiro, J.S. . Dengue infection in Boa Vista, Roraima, Brazil, 1999-2002.. In: XVII Encontro Nacional de Virologia, 2006, Campos do Jordão. Dengue infection in Boa Vista, Roraima, Brazil, 1999-2002., 2006. v. 11. p. 136-136.

• de Souza, D. ; ZEIDLER, J. D. ; Cordeiro, J.S. ; Acosta, P.O.A. . Laboratory features and epidemiological characterization of dengue in military patients in Boa Vista and frontier municipalities of Roraima. In: XVII Encontro Nacional de Virologia, 2006, Campos do Jordão. Laboratory features and epidemiological characterization of dengue in military patients in Boa Vista and frontier municipalities of Roraima, 2006. v. 11. p. 138-139.

• CASTRO, G. S. ; ZEIDLER, J. D. ; FARIAS FILHO, L. ; NEVES, M. A. ; FORTES, S. T. . Fungos Queratinofílicos Isolados em Areia de Praias do Rio Branco e Cauamé em Boa Vista, Roraima. In: IV Congresso Brasileiro de Micologia, 2004, Ouro Preto - MG. IV Congresso Brasileiro de Micologia, 2004.

• ZEIDLER, J. D. . Avaliação Rápida da Diversidade de Habitats do Igarapé do Frasco na Área Urbana da Cidade de Boa Vista, Roraima, Brasil. In: II Encontro de Pesquisa e Iniciação Científica da UFRR, 2003, Boa Vista. II Encontro de Pesquisa e Iniciação Científica da UFRR, 2003.

• ZEIDLER, J. D. . Insights into the mechanisms of the NAD+ levels disturbance during zika virus neuroinfection in neonate mice. 2024. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• ZEIDLER, J. D. ; Galvão, J.S. ; Dias, M.H.S. ; PAVANELLI, J. C. ; LOPES, E. ; Fonseca, C. ; LAURINDO, F. R. M. ; ARMELIN, H. A. . NADPH Oxidase Mediates PMA Cytotoxicity in H-RasV12-Dependent Human Malignant Keratinocytes. 2014. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• ZEIDLER, J. D. ; Galvão, J.S. ; Dias, M.H.S. ; Armelin, H A . PMA triggers oxidative stress and apoptosis in H-RasV12-dependent human malignant keratinocytes. 2013. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

Projetos de pesquisa

• 2025 - Atual

  Rede Internacional de Investigação do Metabolismo de NAD: Mecanismos Fisiopatológios e Estratégias Terapêuticas em Doenças Emergentes e Relacionadas ao Envelhecimento, Descrição: O metabolismo de NAD é crucial para a regulação da bioenergética celular e sinalização, sendo essencial para a homeostase de processos fisiológicos no envelhecimento e em doenças metabólicas e neurodegenerativas. Recentemente, distúrbios nos níveis de NAD foram associados à disfunção mitocondrial e ao desenvolvimento de diabetes, obesidade, neuropatias e infecções virais. Este projeto visa explorar o papel do metabolismo de NAD em três frentes principais: seu impacto no envelhecimento e doenças metabólicas, a neuroinfecção pelo vírus da Zika (ZIKV) como doença emergente e a interação entre precursores de NAD e a microbiota intestinal em síndromes metabólicas. O problema central é o desbalanço dos níveis de NAD em condições patológicas, que contribui significativamente para o desenvolvimento dessas doenças. Considerando os dados preliminares do nosso grupo sugerem que a inibição da CD38 pode proteger contra neuropatias e neuroinfecção pelo ZIKV, e que precursores de NAD podem ter efeitos benéficos modulados pela microbiota intestinal, a hipótese central deste projeto é que a modulação do metabolismo de NAD, seja pela inibição de enzimas consumidoras como a CD38, seja pela administração de precursores de NAD, pode restaurar a homeostase do organismo e prevenir ou reverter disfunções metabólicas e inflamatórias. Para este projeto, contaremos com a colaboração de dois pesquisadores brasileiros que ocupam cargos permanentes no exterior: Eduardo Chini (Mayo Clinic, EUA), que apoiará nos experimentos com modelos animais, e Felipe Beckedorff (University of Miami, EUA), que contribuirá com as análises de bioinformática. A abordagem metodológica combinará análises moleculares, funcionais e comportamentais em modelos animais geneticamente modificados, com estudos de bioinformática e transcriptômica espacial, para identificar alvos terapêuticos e explorar o potencial dos precursores de NAD no restabelecimento da homeostase.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / Eduardo Nunes Chini - Integrante / Juliana Camacho Pereira - Coordenador / Luan Pereira Diniz - Integrante / Marcelo Alves da Silva Mori - Integrante / Felipe Beckedorff - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2025 - Atual

  Modulação do Metabolismo de Nucleotídeos como Estratégia Segura para Potencializar a Resposta Imune e Mitigar os Efeitos da Síndrome Congênita Associada à Infecção pelo Vírus Zika, Descrição: O vírus Zika é neuroinvasivo e está associado a alterações congênitas. A infecção reduz os níveis de NAD+ no cérebro e a suplementação com precursores de NAD+ previne essa queda, reduzindo a apoptose e gerando neuroproteção. A inibição de enzimas chave do metabolismo de nucleotídeos CD38 e CD39, que hidrolizam NAD+ e ATP extracelular tem sido explorada para melhorar a imunidade em patologias como o câncer. Dados preliminares indicam que a inibição de CD38 preserva os níveis de NAD+ e que a deficiência de CD39 melhora a imunidade e reduz a carga viral cerebral na Zika. Propomos avaliar, em modelo pré-clínico de infecção congênita por Zika, os efeitos da suplementação com precursores de NAD+ e apigenina (inibidor de CD38) combinados ao ceritinibe (inibidor de CD39). Além disso, desenvolveremos anticorpos neutralizantes contra CD38 e CD39, cujo alvo é o ambiente materno. Esperamos obter evidências pré-clínicas para um tratamento seguro da síndrome congênita do Zika.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / DA POIAN, A. T. - Integrante / COUTINHO-SILVA, ROBSON - Integrante / Luiz Eduardo Baggio Savio - Coordenador / David William Provance - Integrante., Financiador(es): Fundação Oswaldo Cruz - Auxílio financeiro.

• 2024 - Atual

  Eixo fígado-cérebro: uma conversa entre órgãos mediada pelo metabolismo de NAD+ no contexto da infecção pelo vírus Zika, Descrição: Dentre os patógenos que causam doenças em humanos, os vírus são os que mais tem potencial de causar grandes impactos sociais e econômicos a nível global. Para melhorar nossa habilidade de lidar com essa ameaça, precisamos entender melhor a biologia desses organismos, sua patogênese e os mecanismos homeostáticos sistêmicos do hospedeiro em resposta à infecção. Neste projeto, propomos investigar as alterações do metabolismo do dinucleotídeo de nicotinamida e adenina (NAD+) que levam à uma redução de seus níveis em determinados tecidos durante a infecção viral, bem como sua relação com a patogênese dessas doenças. Nosso enfoque será a comunicação homeostática e patológica entre órgãos anatomicamente distantes, mediada pelo metabolismo de NAD+, frente ao insulto da infecção. Aqui propomos utilizar modelos murinos de infeção pelo vírus da Zika para explorar eixos de comunicação fígado-cérebro mediado pelo metabolismo das quinureninas (via da síntese de novo de NAD+) e pela disponibilidade de precursores de NAD+ circulante. Esperamos que nossos resultados facilitem o desenho de intervenções terapêuticas voltadas à restauração do equilíbrio do metabolismo de NAD+ em condições patológicas. Financiado pela FAPERJ PROGRAMA JOVEM CIENTISTA DO NOSSO ESTADO - 2023. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Coordenador / DA POIAN, A. T. - Integrante / Georgia N. Saraiva - Integrante / Matheus Atella de Oliveira - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa.

• 2024 - Atual

  Mecanismos de captação e secreção celular da nicotinamida, Descrição: O metabolismo de NAD+ tem recebido destaque nos últimos anos com as descobertas de que sua homeostase pode ser prejudicada em doenças humanas e no envelhecimento. Nesse contexto, a administração de precursores de NAD+ vem emergindo como uma forma de tratamento acessível e segura direcionada ao reestabelecimento dessa homeostase. No entanto, a falta de entendimento sobre aspectos básicos do metabolismo de NAD+, como os mecanismos de captação e metabolização desses precursores por diferentes tecidos, limita direcionarmos a melhor intervenção em contextos patológicos. Isso é refletido nas falhas da maioria dos ensaios clínicos em humanos que utilizam precursores de NAD+ como estratégia terapêutica. Nesse sentido, este projeto propõe investigar os mecanismos moleculares de transporte (captação e secreção) da nicotinamida (NAM) um nos principais precursores de NAD+ em mamíferos o que ainda é desconhecido. Para isso, selecionaremos genes candidatos ao(s) transportador(es) de NAM realizando data mining a partir de bancos de dados de domínio público (Depmap, String, GEO, dentre outros) e/ou realizando varredura (screening) de CRISPR em cultura de células de forma que perda de função do transportador de NAM confira perda de viabilidade celular. Em uma segunda etapa, validaremos a função desses genes avaliando alterações na captação e/ou secreção de NAM isotopicamente marcada ([H2]NAM) ao interferir com sua expressão gênica por siRNA, CRISPR/Cas9 e inibidores farmacológicos (se disponíveis), além de experimentos de superexpressão gênica. Esperamos que os resultados deste estudo facilitem o desenho de intervenções terapêuticas baseadas na restauração da homeostase de NAD+ em contextos patológicos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Coordenador / SARAIVA, GEORGIA N. - Integrante / Lucas Babo Ribeiro da Silva - Integrante / Caio do Nascimento Lima - Integrante / Alicia Messina Alvim Lacativa - Integrante / Nicole Mattos dos Santos Souza - Integrante., Financiador(es): FAPERJ - Auxílio financeiro.

• 2021 - Atual

  Impacto do metabolismo de NAD na fisiopatologia da neuroinfecção pelo vírus da Zika: dos mecanismos da doença à terapia, Descrição: Apesar dos avanços científicos e tecnológicos que a humanidade tem conquistado, a pandemia de COVID-19 deixou claro que não estamos bem preparados para enfrentar vírus patogênicos emergentes. A epidemia causada pelo vírus da Zika (ZIKV) no mundo em 2015 é outro exemplo disso. Como consequência, milhares de crianças hoje sofrem da síndrome congênita do ZIKV e muitas outras estão em risco. Nesse sentido, o desenvolvimento de terapias que previnam as sequelas causadas pela exposição gestacional pelo ZIKV é de extrema importância. Em 2021, um estudo demonstrou que terapias direcionadas ao metabolismo de NAD tem potencial na prevenção de danos neuronais causados pela infecção do ZIKV no cérebro de embriões de camundongos. Na presente proposta, pretendemos identificar os mediadores moleculares e celulares responsáveis pelo desbalanço dos níveis de NAD no cérebro de animais infectados pelo ZIKV, os quais podem se revelar alvos de intervenção terapêutica. Além disso, propomos investigar se intervenções direcionadas ao reestabelecimento da homeostase de NAD protegem animais de danos neuronais, sinápticos, cognitivos e comportamentais associados à infecção pelo ZIKV, aspectos da doença que nosso grupo descreveu previamente. Esperamos que os resultados deste projeto sirvam como base para pesquisa translacional em um futuro próximo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (6) . , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / SOUZA, ISIS N. O. - Integrante / Newton Gonçalves de Castro - Integrante / Juliana Camacho Pereira - Integrante / Andrea T. Da Poian - Coordenador / PASSOS, GISELLE F. - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2019 - 2021

  CD38 na homeostase de NAD e de nicotinamida, Descrição: NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) é classicamente conhecido como um importante cofator em diversas reações de oxido-redução do metabolismo energético. NAD é também substrato de enzimas não diretamente associadas ao metabolismo como as Sirtuinas, PARPs, CD38 e SARM1, as quais participam de regulação de expressão gênica, epigenética, resposta de dano no DNA, sinalização de cálcio, morte celular, dentre outras funções. Portanto, a regulação dos níveis de NAD é de fundamental importância para o bom funcionamento do organismo não só por suas funções metabólicas, mas também pelo seu papel em outras funções celulares. CD38 é uma nucleotidase conhecida por degradar NAD, gerando ADPR (adenosine diphosphoribose) ou cADPR (cyclic adenosine diphosphoribose), que são mensageiros de sinalização de cálcio, e nicotinamida (NAM) como produtos. NAM pode ser reciclada pela via de salvação de NAD ou ser excretado pela ação da enzima NNMT (nicotinamide N-methyl-transferase) ou pelo citocromo Cyp2E1, formando M-NAM (metil nicotinamida) ou N-oxide, respectivamente. Evidências recentes de nosso grupo sugerem que CD38 é a principal NADase em mamíferos, sendo que os níveis totais de NAD nos tecidos são maiores na ausência dessa enzima ou de sua atividade catalítica, especialmente em animais idosos. Isso foi demonstrado, dentre outras formas, em experimentos com camundongos CD38-KO ou que expressam uma forma cataliticamente inativa de CD38. Recentemente foi demonstrado que o turnover de NAD no organismo é surpreendentemente alto, variando de 15 minutos a 14h dependendo do tecido. Um dos objetivos do projeto é determinar a participação relativa de CD38 no turnover de NAD em diferentes tecidos. Resultados preliminares de nosso grupo indicam que na ausência de CD38 os níveis teciduais de NAM são cerca de dez vezes menores do que os de animais selvagens. Nesse contexto, estamos também investigando o papel funcional de CD38 na regulação dos níveis de NAM e a implicação mecanística associada a modulação dos níveis desse metabólito, inclusive uma possível interferência no poder de metilação das células mediado pela da atividade de NNMT.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / Claudia Chini - Integrante / Sonu Kashyap - Integrante / Ginar Warner - Integrante / Thais Peclat - Integrante / Karina Kanamori - Integrante / Kelly Hogan - Integrante / Katie Thompson - Integrante / Eduardo Chini - Coordenador.

• 2017 - 2019

  Estudo do papel da interação entre Tip47 e proteína C do Dengue 2 na replicação do vírus em hepatócitos humanos., Descrição: O dengue é considerado um problema de saúde pública em países tropicais e subtropicais e muitos aspectos celulares e moleculares da interação do vírus dengue (DENV) com a célula hospedeira ainda são desconhecidos. Estudos anteriores e resultados preliminares obtidos em nosso laboratório demonstraram que a proteína capsídica (C) do DENV se acumula em organelas derivadas do retículo endoplasmático, as gotículas lipídicas, sendo tal evento importante para a replicação do vírus na célula hospedeira. Além disso, demonstramos também que Tip47 (perilipina 3), proteína presente na superfície das gotículas lipídicas e que atua na estabilização dessas organelas, interage com a proteína C do vírus Dengue in vitro. Este projeto tem como objetivo investigar a interação entre Tip47 e proteína C como determinante na localização da proteína C em gotículas lipídicas e elucidar o papel dessa interação na replicação do DENV2 em hepatócitos humanos da linhagem Huh7. Para isso, sub-linhagens de células Huh7 cujo gene da Tip47 foi deletado por CRISPR/Cas9 serão usadas para avaliar a dependência de Tip47 na produção de partículas virais, alterações no número/tamanho de gotículas lipídicas e diferenças em seu conteúdo lipídico após infecção por DENV em comparação com células controle. Além disso, pretendemos avaliar possíveis alterações na localização de proteína C nessas células ausentes de Tip47. Essas investigações nos permitirão melhor compreender aspectos essenciais na interação vírus-célula.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / DA POIAN, A. T. - Coordenador / Fabiana Abdalla - Integrante.

• 2017 - 2019

  Estudo das alterações metabólicas induzidas por NS1 em hepatócitos humanos da linhagem Huh7, Descrição: Dentre as alterações induzidas pela infecção viral nas células hospedeiras está a modulação do metabolismo energético em favorecimento à produção de novas partículas virais. Dados da literatura e resultados preliminares de nosso laboratório demonstraram que a infecção com o vírus dengue (DENV) altera o metabolismo das células infectadas, mas os mecanismos moleculares envolvidos ainda são pouco entendidos. Este projeto tem como objetivo investigar o papel da proteína não-estrutural NS1 do dengue nas alterações metabólicas mediadas pela infecção de DENV em hepatócitos humanos da linhagem Huh7. Para isso, análises oximétricas para determinar o funcionamento da cadeia respiratória, bem como ensaios para mensurar a atividade da via glicolítica e oxidação de ácidos graxos serão realizados em linhagens estáveis de Huh7 expressando constitutivamente NS1 por meio de transdução com vetor retroviral, sendo que o comparativo será feito com linhagens estáveis selecionadas transduzidas com vetor vazio. Essas investigações poderão contribuir para maior entendimento do papel de NS1 na fisiopatologia do dengue.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / DA POIAN, A. T. - Coordenador / Aline de Oliveira Dantas - Integrante.

• 2015 - 2016

  The dependency of HIV-1 and dengue virus infections on host metabolism as novel targets for antiviral therapy., Descrição: ? Determination of the effect dengue virus infection of human liver cells on the main metabolic pathways of the cell. In particular, the modulation of the activity of glucose metabolism and respiration of human liver cells infected with dengue virus and upon expression of individual non-structural viral proteins NS1 and NS3 will be assessed in real time. In parallel, the effect on gene-expression from the same samples of liver cells will be determined. ? Identification of the enzymes of glucose metabolism that have altered activity in HIV-1 infected cells. By generating enzyme preparations from HIV-1 infected and uninfected white blood cells, we will determine which steps in the pathway of glucose metabolism are subject to changes in activity upon infection with HIV-1.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / DA POIAN, A. T. - Coordenador / Hendrik Huthoff - Integrante.

• 2013 - 2015

  MECANISMOS E EFEITOS REDOX DA DISSULFETO ISOMERASE PROTEICA EPI OU PERICELULAR (pecPDI), Descrição: A dissulfeto isomerase proteica (PDI) é uma chaperona redox residente do retículo endoplasmático (RE) que possui papel fundamental na catálise do enovelamento oxidativo de proteínas contendo dissulfeto, como por exemplo, procolágeno e tiroglobulina. Além disso, o grupo tem mostrado que a PDI tem papel regulatório na atividade de NADPH oxidase em célula muscular lisa e neutrófilo. Embora o papel da PDI intracelular seja bastante explorado, a sua presença em outros compartimentos como o meio extracelular traz uma nova perspectiva quanto seu papel na regulação redox de proteínas. A epi ou pericelular PDI (pecPDI) está presente em plaquetas, células endoteliais da aorta bovina, hepatócito de ratos, células B humanas, leveduras e linhagems de células: leucêmicas, de fibrosarcoma e endotelial, célula T CD4+ e pancreática. A atividade redutase/isomerase da epcPDI modula a função de inúmeros substratos como: integrinas, trombospondina, desintegrina metaloprotease (ADAM17), galectina 9, glicoproteína gp120 do vírus HIV e fator tecidual. No contexto da trombose, a PDI extracelular acentua geração de fibrina e é necessária para a agregação de plaquetas. Dessa forma, a PDI tornou-se um importante alvo antitrombótico e inibidores específicos da PDI tem sido estudados. Portanto, a epcPDI tem o potencial de ser um marcador e/ou mediador de inúmeros processos de relevância fisio(pato)lógica. Uma pergunta importante para entender os mecanismos associados a estes processos é qual a rota de externalização da PDI secretada. Neste projeto, investigamos esta pergunta, além da presença e o possível papel da epcPDI na célula muscular lisa.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / Thaís Larissa Araujo de Oliveira Silva - Integrante / Francisco Rafael Martins Laurindo - Coordenador / Percília Oliveira - Integrante.

• 2009 - 2013

  DUALIDADE FUNCIONAL DO FGF2 (FIBROBLAST GROWTH FACTOR 2) NO CONTROLE DO CICLO CELULAR: MITOGENO E SUPRESSOR DE TUMOR, Descrição: Descrição: Recentemente descrevemos pela primeira vez a ação dual de FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2) em células malignas dependentes dos oncogenes ras, envolvendo disparo das vias mitogênicas de ERK-MAPK e de PI3K e, também, iniciação de uma via nova, mediada por FGFR-TyrKinase→RhoA-GTP, que bloqueia o ciclo celular e causa senescência. Esta dualidade contraria a noção de que FGF2 é oncogênico, sugerindo que pode ativar mecanismos supressores de tumor e inibir a proliferação maligna irreversivelmente. Para avançar no estudo deste fenômeno propomos uma hipótese geral para a ação dual de FGF2 no ciclo celular, promovendo a transição G0→G1→S e inibindo G2→M. A inibição de G2→M é reversível em células normais e citotóxica em malignas. Esta hipótese inclui também as seguintes hipóteses complementares: a) Ciclina D1 complementa a ação oncogênica de Ras; b) a ação citotóxica de FGF2 não depende das vias supressoras de tumor de pRb e de p53. A análise experimental deste conjunto de hipóteses envolverá 2 linhagens celulares de camundongo e 2 de humanos, transformadas pelo oncogene K-ras ou pela quimera ER-rasV12, cujo produto, ER-RasV12, é induzível por hidroxi-tamoxifen. A abordagem total compreenderá, de um lado, modelagem matemática e simulação do ciclo celular em computador e, de outro, análise experimental da dinâmica do ciclo celular por citômetro de fluxo. A meta de longo prazo é um modelo de resolução em múltipla escala indo das vias moleculares de sinalização ao fluxo das células através das fases do ciclo celular. Além das vias funcionais o projeto também contempla a análise das vias de interação física das isoformas de FGF2 de 18 e 22kDa com FGFRs e proteínas intracelulares.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (4) . , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Integrante / Hugo Aguirre Armelin - Coordenador / Alexandre Dermargos Oliveira - Integrante / Matheus Henrique dos Santos Dias - Integrante / Juliana Galvão da Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2007 - 2012

  EFEITOS DE FGF2 EM QUERATINÓCITOS HUMANOS IMORTALIZADOS APRESENTANDO FENÓTIPO TUMORAL, Descrição: Nosso grupo trabalha há décadas na definição dos mecanismos moleculares subjacentes ao controle do ciclo celular e da proliferação em mamíferos. Nos últimos cinco anos temos focalizado os mecanismos pelos quais FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2) promove a proliferação de linhagens celulares imortalizadas de camundongo, mas dispara senescência em linhagens malignas resistentes à apoptose. Recentemente, começamos a estudar este fenômeno em células humanas e o presente projeto se destina a uma exploração inicial dos efeitos de FGF2 em linhagens de queratinócitos humanos imortalizados pelo vírus de papiloma e malignamente transformados pelo oncogene humano H-ras-V12. A hipótese a ser testada é se FGF2 também distigue, neste modelo celular humano, células imortalizadas de células malignas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Julianna Dias Zeidler - Coordenador / Hugo Aguirre Armelin - Integrante.