Isabelle Mira da Silva

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Produções bibliográficas

• CASTELLI, ERICK C. ; PAES, GABRIELA SATO ; DA SILVA, ISABELLE MIRA ; MOREAU, PHILIPPE ; DONADI, EDUARDO A. . The-+-3010/C single nucleotide polymorphism (rs1710) at the HLA-G 3- untranslated region is associated with a short transcript exhibiting a deletion of 92 nucleotides. IMMUNOGENETICS , v. 75, p. 155-160, 2023.

• FERREIRA, BIANCA CAROLINE ; SILVA, ISABELLE MIRA DA ; CASTRO, CAMILA FERREIRA BANNWART ; FERRAZ, INGRID MIRANDA ; CASTANHOLA, MARIA EDUARDA ; RAMOS, LIVIA CARLA ; SALES, BRUNA SANTOS DE . A importância dos Micrornas na expressão da proteína TAP como determinantes do desenvolvimento tumoral. STUDIES IN ENGINEERING AND EXACT SCIENCES , v. 3, p. 472-478, 2022.

• SILVA, I. M. ; SILVA, N. S. B. ; MEYER, D. ; CASTELLI, E. C. . The HLA-DOA and HLA-DOB genes are among the most conserved loci in the human MHC region. 2024. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• RAMOS, L. C. ; SILVA, N. S. B. ; SILVA, I. M. ; OLIVEIRA, A. C. S. ; CASTRO, C. F. B. ; CASTELLI, E. C. . Uso de marcadores multi-InDels para identificação humana: revisão bibliográfica. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SILVA, I. M. ; PAES, G. S. ; SILVA, N. S. B. ; CASTRO, C. F. B. ; CASTELLI, E. C. . Proportion of intron retention in HLA-E transcripts and production of soluble HLA-E isoforms in EBV-transformed Lymphoblastoid cell lines. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SILVA, I. M. ; PAES, G. S. ; SILVA, N. S. B. ; CASTRO, C. F. B. ; CASTELLI, E. C. . Perfil transcricional de HLA-E e influência de polimorfismos na expressão de diferentes isoformas de mRNA. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PAES, G. S. ; SILVA, I. M. ; CASTRO, C. F. B. ; CASTELLI, E. C. . A frequent HLA-F alternative splicing leading to intron 1 retention might reduce HLA-F protein expression levels. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SILVA, I. M. ; PAES, G. S. ; SILVA, N. S. B. ; CASTRO, C. F. B. ; CASTELLI, E. C. . The impact of HLA-E promoter variants in its mRNA expression. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PAES, G. S. ; SILVA, I. M. ; CASTELLI, E. C. ; CASTRO, C. F. B. . HLA-F promoter variants and their impact on HLA-F mRNA levels. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CIRIACO, V. A. O. ; SILVA, I. M. ; PAES, G. S. ; PEREIRA, R. N. ; SILVA, N. S. B. ; ANDRADE, H. S. ; CASTRO, C. F. B. ; CASTELLI, E. C. . MICA promoter present a frequent highly divergent haplotype associated with lower levels of mRNA expression. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SILVA, I. M. ; PAES, G. S. ; SILVA, N. S. B. ; CASTRO, C. F. B. ; CASTELLI, E. C. . Variantes do promotor do gene HLA-E que influenciam seu perfil transcricional. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PAES, G. S. ; SILVA, I. M. ; SILVA, N. S. B. ; CASTRO, C. F. B. ; CASTELLI, E. C. . Genotipagem do gene HLA-F e avaliação do perfil transcricional do gene. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CAXALI, G. ; SILVA, I. M. ; CALEFFI, J. T. ; DELELLA, F. K. . Influência de Elementos da Matriz Extracelular sobre a Sensibilidade das Células Tumorais Prostáticas ao Paclitaxel'. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• MEDEIROS, M. ; CUCIELO, M. S. ; SILVA, I. M. ; CALEFFI, J. T. ; GRANDISOLI, A. P. ; CORREA, L. S. ; OLIVEIRA, D. E. ; DELELLA, F. K. . Extracellular matrix action on agressive prostatic neoplasic cell morphology and. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CUCIELO, M. S. ; SILVA, I. M. ; NUNES, H. C. ; CALEFFI, J. T. ; OLIVEIRA, D. E. ; DELELLA, F. K. . Exposure to fibronectin suppress the invadopodia formation and migratory behavior of LNCaP cells. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• DELELLA, F. K. ; SILVA, I. M. . Quantificação e estudo das projeções citoplasmáticas de células neoplásicas expostas à fibronectina. 2018. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SILVA, I. M. ; DELELLA, F. K. . Fibronectina modula proteína chave na formação de invadopódio em células neoplásicas prostáticas. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2022 - 2024

  IMUNOGENÉTICA DOS GENES HLA-DOA E HLA-DOB: VARIABILIDADE, HAPLÓTIPOS E ASPECTOS EVOLUTIVOS, Descrição: Os genes de HLA-DOA e HLA-DOB produzem as duas subunidades da molécula HLA-DO, responsável por intermediar o processamento e carregamento de antígenos nas moléculas HLA de classe II, que serão direcionadas à superfície celular. Ancoradas à membrana celular, as moléculas HLA de classe II interagem com os receptores de células T das células T CD4+ (helper), ativando-as e desencadeando seu processo imunológico responsivo em células infectadas ou células geneticamente alteradas, caso seja detectado antígeno não próprio. O HLA-DOA e -DOB são genes pouco polimórficos, ao contrário de seus genes vizinhos no Complexo Principal de Histocompatibilidade humano. Contudo, a ausência de um ou ambos, decorrentes de variações ao longo dos mesmos, levam ao aumento de susceptibilidade à contração de patógenos e desenvolvimento de doenças autoimunes. Porém, tendo em vista sua relevância no contexto imunológico, não há estudos avaliando esses genes em populações reais e em um grande número de amostras. Portanto, este projeto visa avaliar a diversidade genética de HLA-DOA e HLA-DOB em amostras de diferentes populações, montando um panorama da diversidade nesses genes ao redor do mundo e também avaliaremos a relação dos alelos observados com outros genes (haplótipos, desequilíbrio de ligação) e o impacto funcional das variantes encontradas. Por fim, analisaremos alguns aspectos evolutivos, como quais regiões dos genes são mais polimórficas, quais podem estar sob seleção natural, e se o perfil de seleção é o mesmo entre esses genes e genes adjacentes. Para isso, examinaremos esses genes em sequenciamento completo do genoma de cerca de 5349 amostras de 80 populações distintas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Isabelle Mira da Silva - Integrante / Erick da Cruz Castelli - Coordenador.

• 2022 - 2022

  PERFIL TRANSCRICIONAL DE HLA-E E VARIANTES DO MHC QUE INFLUENCIAM SEU PERFIL TRANSCRICIONAL E PADRÕES DE EDIÇÃO DO TRANSCRITO PRIMÁRIO, Descrição: O complexo MHC, localizado no cromossomo 6, possui diversos genes que atuam na resposta imune inata e adaptativa. Dentre eles, o gene HLA-E codifica proteínas de superfície celular que atuam em processos inflamatórios e na imunorregulação das ações de células Natural Killer (NK) e T, por meio da interação com os receptores ativadores (CD94/NKG2C) e inibitórios (CD94/NKG2A). Embora o gene HLA-E seja pouco polimórfico do ponto de vista proteico, estudos recentes demonstram um polimorfismo mais acentuado em regiões regulatórias e em íntrons. Essa diversidade poderia influenciar o perfil transcricional de HLA-E quantitativamente (maior ou menor expressão de mRNA) e qualitativamente (produção de isoformas). Este projeto visa adaptar a metodologia do hla-mapper para corrigir alinhamentos de sequências de RNA-seq, permitindo genotipar adequadamente e avaliar o perfil transcricional de HLA-E sem os vieses causados por erros de alinhamento típicos de genes HLA. Em seguida, correlacionaremos os dados de expressão de HLA-E (quantidade e produção de isoformas) com as genotipagens de todo o MHC observadas em 460 amostras do dataset GEUVADIS. O projeto permitiu detectar quais variantes ao longo do MHC estavam correlacionadas com expressão diferencial de HLA-E, e quais foram os possíveis mecanismos subjacentes a cada associação.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Isabelle Mira da Silva - Integrante / Erick da Cruz Castelli - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2020 - 2021

  Genotipagem do Gene HLA-E e Avaliação do Perfil Transcricional do Gene, Descrição: Identificar e registrar todos os polimorfismos encontrados em éxons, íntrons e regiões regulatórias destacando os alelos presentes em 300 amostras de 4 populações, sendo elas 3 européias e 1 africana, disponíveis na plataforma projeto 1000genomes e na população brasileira. Além disso, avaliar a expressão global do gene e de cada alelo e correlacionar os dados de expressão com polimorfismos existentes nas sequências promotoras e 3NT.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Isabelle Mira da Silva - Integrante / Erick da Cruz Castelli - Coordenador.

• 2018 - 2019

  Influência de Elementos da Matriz Extracelular sobre a Sensibilidade das Células Tumorais Prostáticas ao Paclitaxel, Descrição: A migração celular é um importante processo para a morfogênese, vigilância imunológica e reparo de feridas. A matriz extracelular (MEC) é um complexo molecular que fornece sustentação para as células e moléculas sinalizadoras responsáveis pela homeostase dos tecidos, como a fibronectina (FN), glicoproteína multiadesiva fundamental à integridade celular. Durante processos patológicos como o câncer, a atividade migratória de células neoplásicas aumenta, sendo um passo crítico para a disseminação dessas células a órgãos distantes. O processo migratório é um modelo de múltiplos passos, que depende, entre outras condições, da formação de protrusões citoplasmáticas (chamadas de invadopódios nas células neoplásicas) e crescimento de filamentos de actina. Resultados recentes do nosso grupo de pesquisa mostraram que a exposição à FN solúvel diminuiu a migração das células tumorais neoplásicas LNCaP e PC-3 nas primeiras 24 horas de exposição (dados ainda não publicados). Assim, esse projeto visa avaliar como um microambiente rico em FN e componentes da membrana basal influenciam na resposta de células tumorais LNCaP à droga antitumoral Paclitaxel. Para isso, células LNCaP serão divididas nos grupos: i) Grupo Controle; ii) Grupo Paclitaxel; iii) Grupo Paclitaxel + FN solúvel; iv) Grupo Paclitaxel + FN solúvel + Geltrex (membrana basal sintética). Em seguida, será verificada a viabilidade das células dos diferentes grupos experimentais e o estudo da migração celular.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Isabelle Mira da Silva - Integrante / Flávia Karina Delella - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2017 - 2018

  Quantificação e estudo das projeções citoplasmáticas de células neoplásicas expostas à fibronectina, Descrição: Introdução: Presente na maioria dos tipos celulares, a migração celular é um requisito em processos como a morfogênese, vigilância imunológica, reparo de feridas e angiogênese; além de fundamentar as etapas metastáticas das células tumorais e sua invasão aos tecidos adjacentes. A matriz extracelular (MEC) é constituída por um rearranjo molecular complexo e moléculas sinalizadoras e é responsável por promover sustentação celular e pela homeostase dos tecidos. Um exemplo de molécula que integra a MEC é a fibronectina (FN), glicoproteína multiadesiva fundamental à integridade celular. Durante processos patológicos, como o câncer, a atividade migratória das células neoplásicas aumenta, inferindo o momento crítico para a disseminação dessas células a regiões e órgãos secundários e independentes. Para a transmigração ocorrer efetivamente, é preciso a presença de componentes da MEC associados a alterações nas condições fisiológicas, como projeções citoplasmáticas (chamadas de invadopódios nas células neoplásicas) e aumento de filamentos de actina. Resultados recentes do nosso grupo de pesquisa, demonstraram que associações experimentais à FN solúvel diminuiu a migração das células tumorais neoplásicas LNCaP e PC-3 nas primeiras 24 horas de exposição (dados ainda não publicados). Objetivos: Assim, para averiguar o papel da FN na migração de células tumorais, esse projeto visou avaliar a influência da FN, isolada ou em associação com componentes da membrana basal, na quantificação de prolongamentos citoplasmáticos de células tumorais expostas à FN em diferentes ambientes in vitro. Materiais e Métodos: Para isso, células das linhagens LNCaP e PC-3 foram expostas à: i) FN solúvel; ii) coating de FN; iii) FN + membrana basal sintética. Em seguida, as células dos diferentes grupos experimentais tiveram a actina fibrilar do citoesqueleto marcada por faloidina e os prolongamentos citoplasmáticos contados, medidos e fotodocumentados. Resultados e Discussão: Os resultados desse estudo demonstraram que os grupos experimentais expostos à FN apresentaram variações na intensidade de marcação de actina-F e na área celular (estritamente relacionada a motilidade, diferenciação e atividade metabólica), mostrando queesse componente da MEC influencia na motilidade e atividade das células tumorais prostáticas durante o processo de metástase.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Isabelle Mira da Silva - Integrante / Flávia Karina Delella - Coordenador., Financiador(es): Pró-Reitoria de Pesquisa da UNESP - Bolsa.

• 2013 - 2014

  Efeitos do diabetes gestacional moderado sobre os aspectos morfológicos da próstata ventral do rato Wistar, Descrição: Diabetes mellitus é uma síndrome clínica heterogênea, causada pela falta de produção de insulina pelas células beta pancreáticas ou pelo defeito nos receptores para insulina nas células alvo, resultando em doença metabólica hiperglicêmica. Quando associado à gravidez, o diabetes causa complicações maternas e fetais, hiperglicemia materna, estimula o crescimento fetal (macrossomia), tudo isso devido à maior disponibilidade de glicose no fluxo sanguíneo e pela regulação de fatores de crescimento. O alto peso no nascimento está relacionado com o risco de desenvolver resistência a insulina, obesidade e diabetes tipo 2 na idade adulta. O diabetes também afeta o sistema reprodutivo masculino, especialmente as glândulas sexuais acessórias e as gônadas. Embora vastas publicações tenham verificado os efeitos do diabetes nas funções testiculares e fertilidade de machos, o impacto do diabetes gestacional sobre a morfogênese e o crescimento da próstata da prole masculina ainda é limitado. Diante da relevância clínica do assunto, o objetivo deste projeto é avaliar os possíveis efeitos do diabetes gestacional sobre aspectos morfológicos dos compartimentos epitelial e estromal da glândula prostática. Para isso, serão investigados os efeitos do Diabetes mellitus tipo 1 gestacional sobre a histoarquitetura do lobo ventral da próstata na puberdade e na idade adulta, analisando a morfologia e a morfometria dos alvéolos prostáticos e das fibras musculares lisas que os circundam, a localização e distribuição dos fibroblastos, e a área vascular da matriz extracelular prostática. Serão feitas análises citoquímicas, morfométricas, imunocitoquímicas, de western blotting, nos animais machos aos 60 e 120 dias de idade, visando um melhor entendimento dos efeitos do diabetes gestacional sobre a próstata. Este projeto de IC é parte de um projeto maior de Mestrado FAPESP (Processo 2011/16522-0) e complementa o projeto de mestrado com análises exclusivas. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Isabelle Mira da Silva - Integrante / Sérgio Luis Felisbino - Coordenador., Financiador(es): Pró-reitoria de Pesquisa - Bolsa.

Prêmios