Mariana Côrtes Boité

Pós-doutorado

Formação complementar

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Áreas de atuação

Projetos de pesquisa

• 2021 - Atual

  EvoLeish: Mapping mechanisms of evolutionary adaptation underlying fitness gain in New World L. infantum strains, Descrição: Our recently published results revealed the widespread distribution and high frequency of deletioncarrying (DEL) L. infantum strains (126 of 177) and the occurrence of a divergent non-deletion (NonDEL) group in southwestern Brazil. Importantly, until now, this deletion has been detected only among NW strains and represent an ancestral, inherited trait, suggesting that this important genomic change is under positive selection in Brazil and thus likely highly relevant to the local dynamics of L. infantum infection. Significantly, the deletion spans across the four copies of tetrasomic chromosome 31 (chr31), the only stable chromosomal amplification within the mosaic aneuploidy of Leishmania parasites. The deletion of all four alleles further supports strong, environmental selection, suggesting that the deletion provides a fitness advantage for L. infantum in Brazil. Analyzing the mechanisms underlying this fitness gain is the final goal of our proposal. The essential nature of the deletion in parasite viability and infectivity raises one of the key questions addressed in our proposal on the compensatory mechanisms evolved in Brazilian L. infantum strains that allow for their deletion to occur. The biological effect of this deletion and the presence of compensatory responses at genomic, post-transcriptional and translational levels will be assessed in our proposal. The multi-disciplinary EvoLeish project is based on the above commented epidemiological data, which motivate the following objectives: i) the phenotypic characterization of Brazilian L. infantum isolates carrying the sub- chromosomal deletion (Del) or not (NonDEL) by in vivo and in vitro infection models to asses immune response and virulence profiles, ii) the functional-genetic and systems-level analysis of their genomic and no-genomic adaptation, and iii) the immunomodulatory consequences of this adaptation. Through a series of complementary tasks, these objectives synergize the expertise of the partner teams in order to reveal how the genomic deletion specific to NW L. infantum is compensated and influences host/parasite interaction to promote Leishmania fitness.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Côrtes Boité - Coordenador / Gérald Spaeth - Integrante / Marne Coimbra Batalha Chagas - Integrante / CUPOLILLO - Integrante / Albert Descoteaux - Integrante / Monique Florêncio da Silva - Integrante / Anne Paiva Marinho - Integrante / Laura Aragão de Farias Silva - Integrante., Financiador(es): Instituto Pasteur de Paris - Cooperação., Número de produções C, T & A: 1 / Número de orientações: 2

• 2018 - 2022

  Possíveis feitos da seleção aplicada pelos hospedeiros vertebrados e invertebrados sobre a distribuição de genótipos de Leishmania infantum no Brasil e suas consequências epidemiológicas, Descrição: Nas Américas, Leishmania infantum é o agente da leishmaniose visceral (LV). Trata-se da mesma espécie que circula na Europa, Ásia e África, importada para as Américas durante a colonização. Porém, as diferenças eco-epidemiológicas entre continentes ? ex. espécies de vetores - exercem forças de seleção distintas sobre o parasita. Assim, após 500 anos desde a chegada desses protozoários, é provável que haja diferenças entre as cepas do Brasil e de outros países. Para detectá-las, realizamos a genômica comparativa de amostras do Brasil, Europa, África e América Central. Encontramos uma característica singular nas amostras neotropicais: uma deleção no cromossomo 31 (único estável no mosaicismo aneuploide de Leishmania) compreendendo a região codificante para as enzimas helicase e a 3?nucleotidase, esta última associada ao escape das redes de neutrófilos, à interação com macrófagos e à captação de purinas. Ensaios mostraram que, de fato, a atividade 3?ectonucleásica é diferente entre as cepas deletadas e não deletadas, representando uma diferença biológica com potenciais consequências na relação parasita-hospedeiros. Adicionalmente, a distribuição geográfica dos genótipos detectados sugere que fatores ecológicos atuam selecionando cepas com maior fitness. Com base na combinação desses dados pretendemos testar a hipótese de que fatores ecológicos atuam para selecionar cepas contendo a região deletada, e que esse traço genético tem impactos biológicos e epidemiológicos relevantes que portanto devem ser monitorados. Considerando que os hospedeiros vertebrados e invertebrados representam o ambiente para o qual a Leishmania precisa se adaptar, temos como objetivos aferir variações entre cepas deletadas e não deletadas nas interações com o hospedeiro mamífero e com as distintas espécies de insetos vetores. Experimentos preliminares mostraram que os genótipos colonizam de forma diferente a principal espécie vetora da LV no Brasil, corroborando a hipótese apresentada. O estudo das diferenças na interação parasita-hospedeiros gerará informações sobre como se deu o padrão de dispersão dessas cepas no Brasil e as consequências epidemiológicas desse cenário. Assim, contribuiremos para o entendimento de como a seleção ecológica de cepas de L. infantum ocorreu nas Américas de forma a delinear o cenário epidemiológico atual da LV. Estratégias de controle e de vigilância poderão ser desenhadas de acordo com o conhecimento da circulação do perfis do parasita.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Côrtes Boité - Coordenador / Renato Porrozzi - Integrante / CUPOLILLO, ELISA - Integrante / Fernanda Nazaré Morgado - Integrante / Gérald Spaeth - Integrante / Petr Volf - Integrante / Marne Coimbra Batalha Chagas - Integrante / Elvira Saraiva - Integrante / Erich Loza Telleria - Integrante / Anderson Guimarães Baptista Costa - Integrante / Yara Maria Traub-Csekö - Integrante / José Roberto Meyer Fernandes - Integrante / Anita Leocádio Freitas Mesquita - Integrante / Otacilio da Cruz Moreira - Integrante., Financiador(es): Fundação Oswaldo Cruz - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.Número de orientações: 1

• 2018 - 2021

  Genomic and functional approaches to explore the consequences of biologically distinct Leishmania infantum genotypes in the interaction with vertebrate and invertebrate hosts and the impact in the epidemiology of American Visceral Leishmaniasis, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Elisa Cupolillo em 21/02/2024., Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Côrtes Boité - Integrante / Elisa Cupolillo - Coordenador / Renato Porrozzi - Integrante / Fernanda Nazaré Morgado - Integrante / Gérald Spaeth - Integrante / Marne Coimbra Batalha Chagas - Integrante / Najma Rachidi - Integrante / Eric Prina - Integrante / Pascale Pescher - Integrante / Márcia Dalastra Laurenti - Integrante / Luis Fábio Batista - Integrante / Juliana Guerra Mariotti - Integrante / José Eduardo Tolezano - Integrante., Financiador(es): Rede Internacional Pasteur - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2018

  Análise do polimorfismo genético de Leishmania (Viannia) braziliensis: estrutura da população e plasticidade genômica, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Elisa Cupolillo em 20/04/2014., Descrição: Leishmania (Viannia) braziliensis é o principal agente causador da leishmaniose tegumentar no Brasil. Compreender sua diversidade e estrutura populacional podem contribuir para associação com os diferentes ciclos de transmissão, padrões clínicos e de resposta ao tratamento dessa doença, uma vez que o papel do parasita nesses aspectos é notório. Marcadores moleculares como MLST e MLMT já provaram serem ferramentas valiosas para estudos filogenéticos e de genética de populações em Leishmania, mas um painel relevante com essa espécie para os dois marcadores ainda não foi estabelecido. Além disso, recentemente foi descrito o mosaicismo cromossomal em leishmânias, sendo este um aspecto biológico que impacta diversos estudos em leishmaniose, inclusive os filogenéticos e de genética de populações. Isso se de deve ao fato dos estudos utilizarem como input os diferentes alelos de genes específicos ou de microssatélites, que são detectados por sequenciamento de DNA e análise de tamanho de fragmentos. Devido ao estado aneuploide, alguns desses alelos podem não ser detectados e consequentemente a determinação da frequência dos mesmos na população pode ser erroneamente determinada. Além disso, a variação do padrão cariotípico deste parasita pode estar relacionada, e, portanto explicar, os diferentes fenótipos observados no complexo das leishmanioses. Pretendemos com esta proposta construir um painel MLST / MLMT para analisar uma diversidade de cepas de Leishmania (Viannia) braziliensis, padronizar um protocolo FISH para realizar análises de cariótipo e estabelecer um ensaio baseado em digital droplet PCR para detectar e quantificar a diversidade de alelos de genes específicos em cepas e seus clones. A análise do polimorfismo genético de L. braziliensis como aqui proposto visa avaliar a estruturação deste parasita em populações, compreendendo se estas refletem características eco-epidemiológicas. Pretende-se também avaliar a presença de aneuploidia nestes parasitas e o impacto da mesma sobre estudos filogenéticos e de genética de população baseados em sequencias de DNA de Leishmania. Os dados permitirão uma analise detalhada da diversidade intraespecífica e estrutura da população de L. (V.) braziliensis que circulam no Brasil.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Côrtes Boité - Integrante / Elisa Cupolillo - Coordenador / Barbara Neves dos Santos - Integrante / Renato Porrozzi - Integrante / Gabriel Eduardo Melin Ferreira - Integrante / Fernanda Nazaré Morgado - Integrante.

• 2014 - Atual

  Leishield - an Institut Pasteur Leishmania Consortium, Descrição: The presence of Pasteur Institutes in countries endemic for Leishmaniasis has provided important incentives to develop a strong public health agenda in the Pasteur scientific community with respect to these important diseases. A concerted effort is now coordinated through the recently created LeishRIIP platform (www.leishriip.org), which aims to identify synergies and complementarities between the 9 members of the Institute Pasteur International Network (IPIN) working on various aspects of the disease including epidemiology, diagnosis, chemotherapy and vaccination. A round table discussion on LeishRIIP held at the WorldLeish5 meeting (Brazil 2013) called for a defined agenda to allow the emergence of a cutting-edge transversal research project between LeishRIIP partner labs. This project should combine the unique field expertise of partners from endemic countries, with the systems-level and high throughput technologies available at Institut Pasteur in Paris and its collaboration partners, which then will feed back information to these ?endemic? institutes for the validation and translation of potential diagnostic bio-markers, new drug targets, and/or vaccine candidates. This transversal project, which we termed LeiSHield aims to investigate the epidemiology and anticipate the emergence of cutaneous (CL) and visceral Leishmaniasis (VL) in endemic countries in the Mediterranean region and non-endemic countries of the EU, and to assess the risk and spread of urbanizing Leishmaniasis in South America.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Côrtes Boité - Integrante / Renato Porrozzi - Integrante / CUPOLILLO, ELISA - Integrante / Fernanda Nazaré Morgado - Integrante / Gérald Spaeth - Coordenador / Jean-Claude Dujardin - Integrante / Dafer Laouini - Integrante / Cedric Notredame - Integrante / Petr Volf - Integrante.

• 2013 - 2016

  Análise da plasticidade genômica em Leishmania, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Elisa Cupolillo em 20/04/2014., Descrição: Aneuploidia tem sido sugerida como uma causa importante na resistência a drogas em diversos organismos. Em Leishmania, o mosaicismo cromossômico e a plasticidade genômica têm sido demonstrados em diferentes espécies e parecem ser parte do arsenal do parasita para sobreviver a pressões de drogas e do hospedeiro. A plasticidade cariotípica foi demonstrada em uma cultura de Leishmania onde foram observados diferentes estados cromossômicos, com a população apresentando células mono, di e trisômicas, diversidade essa que pode ser rapidamente gerada experimentalmente. Além disso, diversos fatores podem influenciar o ciclo celular de Leishmania in vitro, mas ainda não se sabe se isso está relacionado a alterações na ploidia da população celular em cultura. É possível que essas características sejam responsáveis por um viés nas análises de diversos estudos que deveriam determinar a ploidia da cepa de Leishmania à ser utilizada. Em vez disso, Leishmania tem sido considerada como diplóide embora a determinação da ploidia devesse ser planejada desde a etapa de desenho experimental. A utilização de hibridização fluorescente in situ (FISH) em Leishmania foi proposta para detecção do número de cromossomos em nível celular, mas é ainda uma metodologia pouco explorada nesses organismos. Outra abordagem que vem trazendo novas perspectivas no estudo de Leishmania é a de sequenciamento completo de genomas (WGS). Neste projeto serão utilizadas as abordagens de FISH e WGS no estudo da plasticidade cariotípica e sua relação com padrões biológicos de Leishmania que irão contribuir para um melhor conhecimento da ontogenia desse parasito. Além disso, a implementação da técnica de FISH permitirá avaliar o papel da plasticidade genômica de Leishmania frente a diversas questões científicas básicas e aplicadas. A expressão de proteínas por genes contidos em cromossomas que apresentarem distintas ploidias entre as amostras estudadas será avaliada.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Côrtes Boité - Integrante / Elisa Cupolillo - Coordenador / Barbara Neves dos Santos - Integrante / Renato Porrozzi - Integrante / Gabriel Eduardo Melin Ferreira - Integrante / Patricia Cuervo Escobar - Integrante / Fernanda Nazaré Morgado - Integrante / Guilherme Corrêa de Oliveira - Integrante.

• 2006 - 2008

  Criopreservação e expressão gênica de aquaporinas em embriões bovinos produzidos in vitro - FAPEMIG - CAG 1217/05, Descrição: A produção in vitro de embriões bovinos (PIV) tem sido destacada como uma valiosa biotecnologia para o aumento da eficiência reprodutiva, contribundo para o melhoramento genético. Contudo, embriões produzidos in vitro não sobrevivem eficientemente após criopreservação, o que tem contribuido para a restrição do uso da técnica. Análise da expressão gênica tem sido uma ferramenta essencial para o entendimento da fisiologia do embrião e podem contribuir na análise de de genes que codifiquem proteínas que podem participar em processos importantes para a sobrevivência após criopreservação. Aquaporinas são proteínas que participam na formação de canais de água na membrana celular e permitem o rápido fluxo de água através da membrana. A criopreservação de embriões possui etapas que envolvem a desidração e reidratação das células e a expressão de aquaporinas pode estar envolvida na eficiência desse processo, tendo efeito na viabilidade do embrião após criopreservação. O objetivo desse projeto é estudar a expressão gênica de aquaporinas em embriões bovinos produzidos in vitro, relacionando a expressão desses genes com processos de desidratação e reidratação celular e sobrevivência pós-criopreservação. Blastocistos bovinos fecundados e cultivados in vitro passarão por teste osmótico e serão agrupados de acordo com a reexpansão da blastocele e correlacionados com a expressão gênica de aquaporinas. Após identificadas as aquaporinas cuja expressão gênica está relacionada à troca osmótica em embriões bovinos em estágio de blastocistos, embriões produzidos in vitro serão vitrificados/desvitrificados e após 24/48 horas de cultivo in vitro serão agrupados de acordo com a recuperação da blastocele e a sobrevivência pós-criopreservação será correlacionada com a expressão das aquaporinas identificadas anteriomente. Esses resultados fornecerão informações sobre a relação entre a expressão gênica das aquaporinas com a capacidade de troca osmótica e com a viabilidade após a vitrificação.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Mariana Côrtes Boité - Integrante / Raquel Varela Serapião - Integrante / Luiz Sérgio de Almeida Camargo - Coordenador / Sabine W. Viana - Integrante., Financiador(es): Embrapa Gado de Leite - Remuneração / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Auxílio financeiro.

• 2005 - 2009

  Control strategies for visceral leishmaniasis amd mucocuneous leishmaniasis in South America: applications of molecular epidemiology., Descrição: The tecnical aim is to develop a full range of multilocus sequence typing (MLST) of housekeeping genes for the Leishmania braziliensis complex and for L. guyanensis in ordet to: (1) elucidate parasite-vector-host relationships; (2) to asses epidemiological impact of VL-HIV co-infection; (3) asses epidemiological importance of recombinat Leishmania genotypes; (4) asses the spread of resistence against first line treatment.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Côrtes Boité - Integrante / Elisa Cupolillo - Coordenador., Financiador(es): União Européia - Auxílio financeiro.

Prêmios