Renato Petitto Netto

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Produções bibliográficas

• SOUSA, J. F. ; CRISTOFARO, L. F. ; SERAFIM, R. B. ; PETITTO NETTO, R. ; SOUSA, F. O. ; SOARES, C. P. ; VALENTE, V. . A resistência das células T98G e U87MG à temozolamida está correlacionada com a expressão de genes de reparo de DNA. Revista de Ciências Farmacêuticas Básica e Aplicada , v. 36, p. 213-218, 2015.

• PETITTO NETTO, R. ; SERAFIM, R. B. ; SOARES, C. P. ; VALENTE, V. . ATM kinase expression levels and glioblastoma multiforme cells resistance to ionizing radiation. In: 60ºCongresso Brasileiro de Genética, 2014, Guarujá-SP. ATM kinase expression levels and glioblastoma multiforme cells resistance to ionizing radiation, 2014.

• PETITTO NETTO, R. ; SERAFIM, R. B. ; SOARES, C. P. ; VALENTE, V. . Investigation of ATM (Ataxia telangiectasia Mutated) kinase function in the resistance of glioblastomamultiforme cells to ionizing radiation. In: 59ºCongresso Brasileiro de Genética, 2013, Águas de Lindóia - SP. Investigation of ATM (Ataxia telangiectasia Mutated) kinase function in the resistance of glioblastomamultiforme cells to ionizing radiation, 2013.

• PETITTO NETTO, R. ; COLATTO, B. ; VALENTE, V. . III Curso de Inverso em Oncologia Molecular. 2017. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• PETITTO NETTO, R. ; COLATTO, B. ; VALENTE, V. . Avaliação da expressão dos diferentes transcritos produzidos pelo locus HJURP (Holliday Junction Recognizing-Protein) em células de glioblastoma multiforme. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PETITTO NETTO, R. ; SERAFIM, R. B. ; VALENTE, V. . ATM kinase expression levels and glioblastoma multiforme cells resistance to ionizing radiation. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PETITTO NETTO, R. ; SERAFIM, R. B. ; VALENTE, V. . Investigation of ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) kinase function in the resistance of glioblastoma multiforme cells to ionizing radiation.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Projetos de pesquisa

• 2015 - Atual

  Caracterização dos diferentes transcritos produzidos pelo locus HJURP (Holliday Junction Recognizing-Protein) em células de glioblastoma multiforme, Descrição: O glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo mais comum e mortal de tumor cerebral, sendo que a maioria dos pacientes vão à óbito em aproximadamente 14 meses após o diagnóstico. O tratamento é realizado com remoção cirúrgica da massa tumoral, seguida de radioterapia e quimioterapia, porém sua eficácia é muito reduzida devido a acelerada atividade proliferativa e elevada resistência das células tumorais aos agentes genotóxicos. Este quadro pode estar associado em parte ao ganho de competência na atividade de reparo de DNA, hipótese que é corroborada por resultados do nosso grupo. Demonstramos anteriormente que o gene HJURP, que codifica uma proteína envolvida em reparo de DNA e montagem da cromatina centromérica, está altamente superexpresso em astrocitomas e que seus altos níveis de expressão estão correlacionados com o pior prognóstico de sobrevida dos pacientes. Vimos ainda que o silenciamento de HJURP reduz drasticamente a viabilidade de diferentes linhagens de GBM, enquanto que fibroblastos não tumorais não são significativamente afetados. Além disso, dados recentes do nosso grupo mostraram que as taxas de proliferação das linhagens de GBM estão correlacionadas com os níveis de expressão da HJURP, o que indica uma potencial função da HJURP na manutenção da estabilidade genômica frente ao estresse replicativo. Dados da literatura evidenciam a existência de três RNAs mensageiros diferentes para o locus HJURP. O maior deles, denominado transcrito 1, apresenta 9 éxons e codifica a isoforma proteica A, que contém 748 aminoácidos. Os transcritos 2 e 3 apresentam deleção de alguns éxons codificando proteínas hipoteticamente menores. Embora existam vários cDNAs depositados no GenBank que corroboram a expressão destes três mRNAs, não há dados na literatura sobre o padrão de expressão ou a funcionalidade de cada uma destas isoformas. Sendo assim, neste projeto avaliamos a presença de cada um dos transcritos do locus HJURP em linhagens celulares de GBM. Notamos que as três isoformas se mostram presentes nas células controle (ACBRI371) e nas tumorais U87MG, U138MG e U251MG. Porém, as linhagens T98G e U343 apresentaram variações, onde as células T98G expressam somente as isoformas 1 e 3, enquanto que as células U343MG expressam apenas a isoforma 1.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Renato Petitto Netto - Integrante / Valeria Valente - Coordenador.

• 2014 - 2015

  Avaliação da atividade das proteínas ATR e p53 em células de GBM e investigação da cooperação entre p53 e HJURP para manutenção da integridade genômica e sobrevivência celular, Descrição: O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral mais comum e mortal e geralmente leva o paciente à morte em aproximadamente 14 meses após o diagnóstico. O tratamento é realizado com remoção cirúrgica da massa tumoral, seguida de radioterapia e quimioterapia. Entretanto, devido à alta resistência das células tumorais, normalmente o tumor cresce novamente em poucas semanas após a cirurgia. A quinase ATM é uma proteína fundamental para geração dos sinais intracelulares em resposta a diversos tipos de lesões no DNA, principalmente gerados por agentes exógenos. Já a quinase ATR, proteína que também sinaliza danos no DNA, esta envolvida com a sinalização de danos promovidos de forma endógena nas células, durante o ciclo celular. Tanto ATM quanto ATR reconhecem a região lesionada do DNA e ativam uma cascata de fosforilação que promove os eventos necessários para o reparo. Portanto, a resistência de células tumorais pode estar associada com a atividade desta via. Em projeto anterior, avaliamos a expressão da proteína ATM e de sua forma fosforilada em diferentes linhagens celulares de GBM. Neste estudo observamos que a resposta à indução de danos no DNA através de tratamento com radiação ionizante é mediada pela fosforilação da proteína ATM. Vimos ainda que a ativação de ATM apresenta padrão variável nas diferentes linhagens celulares analisadas, o que sugere uma correlação com características intrínsecas de cada linhagem. Outra alteração molecular que identificamos em glioblastomas é a superexpressão da proteína HJURP (Holliday junction recognizing protein). HJURP está relacionada ao reparo de quebras de fita dupla no DNA por recombinação homóloga e está envolvida na via de ATM em células de osteosarcoma. Resultados anteriores de nosso grupo indicam que o silenciamento de HJURP combinado ao uso de radiação ionizante promove aumento de morte celular (efeito sinérgico) para linhagens selvagens para p53, mas não para linhagens mutantes para p53, indicando que a resposta das células de GBM à modulação dos níveis de HJURP depende do status de p53. Além disso, o silenciamento de HJURP isoladamente promove morte celular de várias linhagens de GBM por vias endógenas (Valente et al, 2013 e dados não publicados). Isso indica que HJURP possivelmente participa do reparo de danos provenientes do stress replicativo, que envolve sinalização mediada pela proteína ATR. Portanto, a atividade de ATM/ATR e HJURP, combinadas ao status de p53, parecem estar associadas com a manutenção da estabilidade genômica das células altamente proliferativas de GBM. Desse modo, neste projeto buscamos caracterizar a atividade de ATR e p53 nas células de GBM que utilizamos como modelo e verificar se existe cooperação entre as funções de p53 e HJURP para manutenção da integridade genômica e sobrevivência das células de GBM.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Renato Petitto Netto - Integrante / Rodolfo Bortolozo Serafim - Integrante / Valeria Valente - Coordenador.

• 2013 - 2014

  Avaliação da cooperação entre ATM e p53 no reparo de DNA em células de glioblastoma multiforme, Descrição: O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral mais comum e mortal e geralmente leva o paciente à morte em aproximadamente 14 meses após o diagnóstico. O tratamento é realizado com remoção cirúrgica da massa tumoral, seguida de radioterapia e quimioterapia. Entretanto, devido à alta resistência das células tumorais, normalmente o tumor cresce novamente em poucas semanas após a cirurgia. A quinase ATM é uma proteína fundamental para geração dos sinais intracelulares em resposta a diversos tipos de lesões no DNA. ATM reconhece a região lesionada do DNA e ativa uma cascata de fosforilação que promove os eventos necessários para o reparo. Portanto, a resistência de células tumorais pode estar associada com a atividade desta via. Em projeto anterior, avaliamos a expressão da ATM em diferentes linhagens celulares de GBM. Vimos que os níveis de expressão do mRNA de ATM são reduzidos nas células U87MG, a linhagem que mostra-se mais sensível a diferentes estímulos genotóxicos que testamos.Outra alteração molecular que identificamos em glioblastomas é a superexpressão da proteína HJURP (Holliday junction recognizing protein). HJURP está relacionada ao reparo de quebras de fita dupla no DNA por recombinação homóloga e é regulada pela via de ATM em células de osteosarcoma. Resultados anteriores de nosso grupo indicam que a resposta das células de GBM à modulação dos níveis de HJURP pode estar relacionada ao status de p53. Já é também relatado na literatura uma associação da via da ATM no controle da expressão da proteína p53, de forma a trabalharem conjuntamente em resposta ao dano no DNA. Desse modo, a atividade de ATM combinada ao estado de p53 pode estar fortemente correlacionada com a sensibilidade das células tumorais aos agentes genotóxicos. Resultados preliminares do nosso laboratório, juntamente com dados da literatura, sugerem que a atividade de ATM varia em diferentes linhagens celulares de GBM. Portanto, neste projeto avaliamos a possível ativação de ATM e a participação da proteína p53 na manutenção da estabilidade genômica nas células de glioblastoma que utilizamos como modelo.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Renato Petitto Netto - Integrante / Rodolfo Bortolozo Serafim - Integrante / Valeria Valente - Coordenador.

• 2012 - 2013

  Investigação do papel da proteína ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated) quinase na resistência de células de glioblastoma multiforme à radiação ionizante, Descrição: O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral mais comum e mortal e geralmente leva o paciente à morte em aproximadamente 14 meses após o diagnóstico. O tratamento é realizado com remoção cirúrgica da massa tumoral, seguida de radioterapia e quimioterapia. Entretanto, devido à alta resistência das células tumorais, o tumor cresce novamente poucas semanas após a cirurgia. A quinase ATM é uma proteína que pode estar envolvida com a resistência à radioterapia de células de GBM, sendo necessária para gerar os sinais intracelulares produzidos em resposta a diversos tipos de lesões no DNA. Uma alteração molecular recentemente detectada em glioblastomas é a superexpressão da proteína HJURP (Holliday junction recognizing protein). HJURP, uma proteína altamente superexpressa em diferentes tipos tumorais, está relacionada ao reparo de quebras de fita dupla no DNA por recombinação homóloga e é regulada pela via de ATM em células de osteosarcoma. Dados prévios de nosso laboratório demonstram que existe variação nos níveis de expressão de HJURP em diferentes linhagens celulares de glioma e apontam para uma associação entre os níveis de expressão de HJURP e uma maior resistência das células à radiação ionizante. Neste projeto pretendemos investigar se há correlação entre os níveis de expressão ATM e a resistência de células de GBM à radiação ionizante. Além disso, pretendemos também verificar se há correlação entre os níveis de expressão de ATM e de HJURP, que serão obtidos em outro projeto do laboratório.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado profissional: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Renato Petitto Netto - Coordenador / Juliana Ferreira de Sousa - Integrante / Luis Fernando di Cristofaro - Integrante / Rodolfo Bortolozo Serafim - Integrante / Valeria Valente - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2010 - 2011

  Estudos Celulares e Bioquímicos da Enzima Glutaminase e sua Relação com Câncer, Descrição: Laboratório Nacional de Biociências (LNBio) dentro da estrutura do Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS - Campinas). Um tema que tem ganho destaque em biologia do cancer trata do fato de que muitos dos genes até então caracterizados como sendo responsáveis pelo controle dos processos de crescimento, divisão cellular, adesão, não-invasividade e morte programada estão também envolvidos no controle do metabolismo celular. A proliferação celular requer nutrientes, energia e atividade biosintética de maneira a duplicar todos os components macromoleculares necessários para a divisão. Desta maneira, enquanto que o metabolismo de células quiescentes se concentra nos processos de fosforilação oxidativa, células tumorais apresentam superativação das vias glicolítica, mesmo na presença de oxigênio (efeito Warburg), de biosíntese de novo de lipídeos e anaplerose dependente de glutamina. Células tumorais são ávidos consumidores de glutamina e seu metabolismo, conhecido como glutaminólise, envolve a enzima glutaminase e aparenta ser essencial para a transformação neoplástica uma vez que sua inibição diminue a proliferação das células tumorais. Muito já é sabido sobre o envolvimento dos fatores de transcrição myc, HIF-1 e a via de sinalização PI3K/AKT/mTOR na superestimulação das enzimas da via de glicólise e no processo de truncamento do ciclo do ácido tricarboxílico (TCA). Entretanto, o entendimento das vias de sinalização que levam à ativação da enzima glutaminase ainda é pouco explorado. Nexte contexto, o presente projeto se propõe ao estudo da importância funcional das diferentes isoformas da enzima glutaminase, a busca e caracterização bioquímica e estrutural de seus potencias parceiros de interação e o entendimento das cascatas de sinalização que promovem sua ativação celular.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Renato Petitto Netto - Integrante / Sandra Martha Gomes Dias - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

Prêmios