Marina dos Santos Carvalho

Formação complementar

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Participação em eventos

Produções bibliográficas

• ZANGEROLAMO, LUCAS ; CARVALHO, MARINA ; BARSSOTTI, LETICIA ; SOARES, GABRIELA M. ; MARMENTINI, CARINE ; BOSCHERO, ANTONIO C. ; BARBOSA, HELENA CRISTINA L. . The bile acid TUDCA reduces age-related hyperinsulinemia in mice. Scientific Reports , v. 12, p. 22273, 2022.

• CARVALHO, M. S. ; ZANGEROLAMO, L. ; SANTOS, L. B. ; BARBOSA-SAMPAIO, H. C. L. . Effects of the bile acid TUDCA on glucose metabolism and skeletal muscle loss in senile mice. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• ZANGEROLAMO, L. ; CARVALHO, M. S. ; SOLON, C. ; SOARES, G. M. ; VELLOSO, L. A. ; BARBOSA, H. C. L. . Central action of FGF19 improves energy homeostasis in diet-induced obese mice.. 2022. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARVALHO, M. S. ; ZANGEROLAMO, L. ; SANTOS, L. B. . Possível papel do ácido biliar TUDCA na atenuação da sarcopenia em camundongos senis.. 2021. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARVALHO, M. S. ; MARCONATO, E. ; SANTOS, K. R. ; BARBOSA-SAMPAIO, H. C. L. . Efeito do tratamento precoce com insulina e o papel da Grb2 e sinalização downstream sobre a função da célula beta pancreática: possível ação protetora sobre o estresse de retículo endoplasmático,. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARVALHO, M. S. ; MARCONATO, E. ; SANTOS, K. R. ; BARBOSA-SAMPAIO, H. C. L. . Efeito do tratamento precoce com insulina e sua ação protetora sobre o estresse de retículo endoplasmático na célula beta. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Projetos de pesquisa

• 2022 - Atual

  Mecanismos funcionais e moleculares envolvidos nas ações do ácido biliar TUDCA na musculatura esquelética frente ao envelhecimento, Descrição: Segundo a Organização Mundial da Saúde, espera-se que, até 2050, a população mundial acima de 60 anos duplique, chegando a quase 2 bilhões. Além da maior propensão ao surgimento de doenças cardiovasculares, câncer, doenças neurodegenerativas e diabetes mellitus tipo II, o envelhecimento também está relacionado a alterações na composição e morfologia corporal, como o aumento de tecido adiposo e a diminuição da massa muscular. Em indivíduos idosos, a perda de massa muscular esquelética associada à perda da função deste tecido caracteriza a sarcopenia. Esta condição está associada à diversos fatores tais como a diminuição da absorção de nutrientes, aumento e cronicidade de inflamação em diversos tecidos, declínio da sinalização de hormônios como a insulina que refletem em uma maior ativação de vias de proteólise e diminuição da ativação de vias de síntese proteica no músculo. Assim, a sarcopenia diminui a mobilidade do indivíduo além de aumentar riscos de queda além do desenvolvimento ou agravamento de doenças metabólicas como diabetes e obesidade. Portanto, torna-se necessário o desenvolvimento de novos estudos que sejam capazes de elucidar os mecanismos da sarcopenia, bem como estratégias capazes de atenuar esta condição. Os ácidos biliares têm se mostrado efetivos no tratamento de diversas doenças metabólicas em diversos modelos experimentais; dentre eles, o ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) destaca-se por possuir uma ampla ação sistêmica e baixa toxicidade em humanos. É conhecido que o TUDCA é capaz de reduzir estresse de retículo em diversos tipos celulares, atenuar danos do diabetes mellitus tipo I, além de aumentar a sensibilidade à insulina em tecidos periféricos. No tecido muscular esquelético, estudos ainda mostram que o TUDCA é capaz de atenuar a atrofia muscular em animais submetidos a tratamento com dexametasona a, compensando os efeitos maléficos do medicamento no tecido, por mecanismos ainda não elucidados. Dados preliminares desse estudo mostram que camundongos senis com 18 meses de idade possuem uma perda significativa de massa muscular nos músculos gastrocnêmio, sóleo, tibial anterior e extensor longo dos dedos, bem como uma drástica redução de sua força quando comparados à animais controle. Todas estas alterações foram atenuadas após o tratamento com TUDCA, mostrando um potencial benéfico deste ácido biliar na atenuação da sarcopenia neste modelo. Embora as ações benéficas do TUDCA envolvidas na manutenção do tecido muscular já tenham sido observadas, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares pelos quais este ácido biliar atua, principalmente em modelos onde a perda de massa muscular está relacionada ao envelhecimento. Assim, considerando as alterações funcionais e moleculares referentes à perda de massa e função muscular, e nossos resultados preliminares, este projeto tem como objetivo investigar o papel do TUDCA sobre a atenuação da sarcopenia em camundongos senis tratados com este ácido biliar, bem como elucidar seus mecanismos de ação em células musculares esqueléticas C2C12.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Marina dos Santos Carvalho - Integrante / Lucas Zangerolamo - Integrante / Helena Cristina de Lima Barbosa-Sampaio - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2020 - 2021

  Possível papel do ácido biliar TUDCA na atenuação da sarcopenia em camundongos senis., Descrição: A organização mundial de saúde estipula que, até 2050, a população será composta de 2 bilhões de idosos acima de 60 anos, aproximadamente 122% amais que a população idosa atual. Com o envelhecimento, torna-se mais recorrente o aparecimento de doenças crônicas como diabetes, doenças cardiovasculares, entre outras mudanças sensoriais e corporais, como o aumento de tecido adiposo branco e a perda da massa muscular. A perda de massa e/ou força muscular, sarcopenia, está relacionada a mudanças hormonais, resistência à insulina, sedentarismo e falta de exercícios físicos, decorrentes do envelhecimento. A condição de sarcopenia torna idosos mais dependentes e propensos a desenvolver outras doenças. Para o tratamento dessas doenças crônicas relacionadas à idade, destacam-se os ácidos biliares, capazes de regular o metabolismo lipídico, energético e glicêmico. Dentre eles, o TUDCA apresenta grande relevância, por ser capaz de melhorar a secreção e a sensibilidade à insulina, reduzir o peso corporal e a glicemia, inibir a morte celular nos hepatócitos e reduzir o estresse do retículo endoplasmático em diversos tipos celulares. Pouco se sabe sobre os mecanismos desencadeados nas células musculares causados pela administração deste ácido no organismo. No entanto, resultados preliminares do nosso grupo mostram que o TUDCA é capaz de reduzir a adiposidade e aumentar a massa muscular de camundongos senis. Acreditamos que esses resultados podem indicar modulações de compensação nas vias de degradação e síntese proteica, possivelmente resultando em melhora do quadro de sarcopenia. Portanto, com este projeto, propomos investigar o papel do ácido biliar TUDCA sobre a sinalização de síntese e degradação proteica nos músculos gastrocnêmio e sóleo, bem como estoques de glicogênio muscular, avaliando seu potencial no tratamento dasarcopenia em camundongos senis.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Marina dos Santos Carvalho - Integrante / Lucas Zangerolamo - Integrante / Helena Cristina de Lima Barbosa-Sampaio - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de SP - Bolsa.

• 2019 - 2020

  Efeito do tratamento precoce com insulina e o papel da Grb2 e sinalização downstream sobre a função da célula beta pancreática: possível ação protetora sobre o estresse de retículo endoplasmático, Descrição: O tratamento precoce com insulina é uma alternativa de terapia para pacientes recém diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2 que tem sido testada em diversos ensaios clínicos. Pacientes que passam pelo tratamento atingem rapidamente a normoglicemia e apresentam um bom controle glicêmico a longo prazo. Esta melhora no quadro de DM2 possivelmente decorre da recuperação e manutenção da função da célula beta pancreática, célula que durante o desenvolvimento do DM2 pode ter redução de massa e da sua capacidade secretora de insulina. Por se tratarem de ensaios clínicos, não se sabe ao certo quais são os mecanismos ativados na célula beta, pelo tratamento precoce com insulina para que haja esta melhora. Nossa hipótese é de que, pelo menos em parte, esta melhora se deva à reversão do quadro danoso do estresse de retículo endoplasmático (RE), um dos mecanismos relacionados a este declínio da função insular. A perda da homeostase durante o estresse de RE ativa a UPR, unfolded protein response, que pode comprometer a secreção de insulina e levar à apoptose. No presente projeto propomos avaliar o papel da Grb2 e da FAK como possíveis mediadoras da sinalização de insulina. A proteína adaptadora Grb2 tem se mostrado importante nas vias de sinalização de crescimento, proliferação e sobrevivência celular. Enquanto sua parceira molecular FAK tem importante papel sobre mecanismos relacionados à sobrevivência, migração e crescimento celular. Para avaliar tal hipótese, células beta INS-1E serão tratadas com CPA para indução ao estado de estresse de RE e, posteriormente, tratadas com insulina. Em seguida, os componentes da UPR serão avaliados, por Western Blotting e qPCR. Para avaliar a possível participação da via Grb2-FAK, Grb2 terá sua expressão reduzida com uso de siRNAs específicos, e em seguida as mesmas analises dos componentes da UPR serão feitas. Além disso, no modelo de INS-1E tratado com siRNAs contra a Grb2, a fosforilação em dois sítios da FAK serão avaliados através de Western Blotting. Desta forma, este projeto contribuirá com a elucidação de mecanismos de atuação de tratamento em uso em pacientes, com o objetivo de torna-lo mais eficaz... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marina dos Santos Carvalho - Integrante / Helena Cristina de Lima Barbosa-Sampaio - Coordenador / Emílio Marconato - Integrante / Karina Rodrigues dos Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de SP - Bolsa.

Prêmios