Isaias Glezer

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Produções bibliográficas

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• Glezer, Isaias . O Epitélio Olfatório como Paradigma para o Estudo de Mecanismos Regenerativos. 2015. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  Bases moleculares da diversidade neuronal no olfato e suas implicações funcionais, Descrição: Os odorantes são reconhecidos por uma grande família de receptores olfatórios (ORs), expressos nos neurônios olfatórios. A família de ORs no homem é composta por aproximadamente 400 genes. Neste projeto pretendemos analisar quatro aspectos moleculares relativos ao sistema olfatório: (1) Pretendemos analisar quão variável é o repertório dos receptores olfatórios de indivíduos de origens geográficas e culturais diversas. (2) Sabe-se que disfunções olfatórias servem como marcadores iniciais de doenças neurodegenerativas. Pretendemos desenvolver um método para selecionar peptídeos de patógenos neurotrópicos que sejam capazes de penetrar o cérebro de camundongos através da rota olfatória. Pretendemos também investigar se existe correlação entre variantes de ORs com doenças neurodegenerativas. (3) Ric-8B é uma proteína que apresenta um papel essencial para o olfato. Pretendemos elucidar os mecanismos de ação de Ric-8B nestes sistemas através de: (a) determinação da sua localização subcelular nos neurônios olfatórios e em células do estriado, onde também é expressa; (b) análise do epitélio olfatório de camundongos Ric-8B cKO; (c) análise da deleção condicional de Ric-8B no estriado; (d) análise de variantes de genes Ric-8B humanos na população. (4) Uma subpopulação de neurônios olfatórios, com funções ainda desconhecidas no olfato, expressa CD36, uma glicoproteína de membrana multifuncional envolvida em transporte e sinalização lipídica. Pretendemos analisar os mecanismos de expressão gênica que diferenciam estes neurônios dos demais.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Isaias Glezer - Integrante / Bettina Malnic - Coordenador / Ricardo José Giordano - Integrante / Tábita Hünemeier - Integrante / Rafaella Gonçalves Naressi - Integrante.

• 2023 - Atual

  Investigação do envelhecimento do epitélio olfatório e modelagem experimental de presbiosmia através da deficiência da proteína Klotho, Descrição: A perda do olfato prejudica a qualidade de vida e leva indivíduos aos riscos de intoxicação e exposição despercebida a compostos perigosos. A presbiosmia é uma prevalente deterioração do olfato associada ao envelhecimento com insuficiente reposição de neurônios sensoriais olfatórios do epitélio olfatório (OE). A falha neurogênica e a vulnerabilidade celular no OE podem ter relação com fatores intrínsecos do envelhecimento independentemente das repetidas agressões a longo prazo. O entendimento da presbiosmia é desafiador, pois as análises após longos decursos temporais mostram diversos fenômenos sobrepostos sem relações estabelecidas. Portanto, é relevante desenvolver novos paradigmas que deflagrem os mecanismos das perdas funcionais nos programas de reposição celular e expressão gênica do OE, permitindo a descoberta de vias com potencial terapêutico de mitigar o desenvolvimento da presbiosmia, atualmente sem tratamento eficaz. As análises de envelhecimento olfatório nos animais deficientes serão realizadas a partir de estudos de proliferação e expressão gênica do OE, susceptibilidade a agentes agressores, e testes de acuidade olfatória. Uma vez confirmado o perfil senescente no OE, serão testadas estratégias neuroprotetoras com potencial para a prevenção ou tratamento da presbiosmia.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Isaias Glezer - Coordenador / Xavier, A.M. - Integrante / Malnic, B. - Integrante / Fabio Simões de Souza - Integrante / Diego Restrepo - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2022 - Atual

  Anticorpos contra o SARS-CoV-2 do plasma de vacinados: dinâmica da resposta humoral, sequenciamento, expressão e efetividade dos recombinantes para terapia e diagnóstico., Descrição: O vírus SARS-CoV-2, causador da COVID-19, se espalhou rapidamente por todas as regiões do mundo, ocasionando na pandemia decretada em março de 2020. O método preventivo contra a infecção viral atualmente adotado por diversos países é a vacinação. Um grande número de estudos clínicos está em andamento com o intuito de se encontrar fármacos ou procedimentos efetivos contra a doença. Uma opção é a imunoterapia com o plasma de convalescentes. Essa abordagem foi utilizada anteriormente contra outras doenças infecciosas graves como a SARS, MERS e Ebola, por exemplo, tendo melhorado a taxa de sobrevivência de pacientes. Apesar de potencialmente efetiva, a terapia com o soro de convalescentes apresenta riscos, como possíveis reações imunológicas contra componentes do soro e risco de lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI). O soro de convalescentes e dos vacinados contra a COVID-19 contém anticorpos neutralizantes contra o vírus, mas também anticorpos não específicos e uma série de outros compostos. O isolamento apenas dos anticorpos neutralizantes para o tratamento dos pacientes poderia torná-lo significativamente mais efetivo, além de diminuir a possibilidade de reações adversas. Propomos nesse projeto o isolamento de células B e anticorpos específicos contra o SARS-CoV-2 a partir do plasma de vacinados e o sequenciamento por metodologias baseadas em transcriptômica e espectrometria de massas. Após a determinação das sequências das regiões variáveis dos domínios leves e pesados, expressaremos o anticorpo completo em células HEK293T. Por fim, avaliaremos a afinidade, sensibilidade de reconhecimento dos anticorpos e fragmentos expressos contra proteínas virais e a efetividade de neutralização do vírus ativo em culturas de linhagens celulares Vero E6. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Isaias Glezer - Integrante / Alexandre K. Tashima - Coordenador / Ana Flavia Popi - Integrante / Carla Torres Braconi - Integrante / Daniela Luz Hessel da Cunha - Integrante / Helena Bonciani Nader - Integrante / Juliana Terzi Maricato - Integrante / Luiz Mário Ramos Janini - Integrante / Marcelo Andrade de Lima - Integrante / Reinaldo Salomão - Integrante / Tatiana Carvalho de Souza Bonetti - Integrante.

• 2019 - 2022

  Sinalização e Modificação Lipídica via Receptor CD36 no Sistema Nervoso, Descrição: O receptor CD36 participa de vários processos biológicos, dos quais se destacam a função associada à internalização celular e utilização de ácidos graxos, e a apresentação de ligantes a receptores que ativam células do sistema imune inato. No entanto, o receptor é considerado multifuncional por ser expresso em diversos tipos celulares e pela diversidade de ligantes. Nosso grupo caracterizou recentemente a expressão de CD36 em uma subpopulação de neurônios sensoriais olfatórios (OSNs), porém mais estudos são necessários para entender o papel fisiológico desta molécula no sistema nervoso. Nesta proposta investigaremos remodelagem lipídica e expressão gênica global para compreender o impacto da perda de função do receptor, contribuindo para uma melhor compreensão das funções desempenhadas por CD36 no sistema nervoso.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) . , Integrantes: Isaias Glezer - Coordenador / Sayuri Miyamoto - Integrante / MALNIC, BETTINA - Integrante / Marcos Y. Yoshinaga - Integrante / Tamirez Villas Boas Petrucci - Integrante / Ester da Silva Pinheiro - Integrante / Amós Eduardo da Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 3

• 2016 - 2018

  Crosstalk entre as vias Wnt, SHH e Notch na aquisição de fenótipo de célula-tronco por astrócitos reativos, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Isaias Glezer - Integrante / Marimélia Porcionatto - Coordenador / Mayara Terra Villela Vieira - Integrante / Ieda Longo Maugeri - Integrante / Gabriel Arisi - Integrante / Patrícia Camacho Mazzonetto - Integrante / Agnes Sardinha Pinto - Integrante / Fernando Henrique Massinhani - Integrante.

• 2013 - 2015

  Estudo in vitro de Moduladores da Neurogênese e da Diferenciação Celular do Epitélio Olfatório, Descrição: O Epitélio Olfatório (OE) encontra-se no septo nasal e numa série de turbinadas da região posterior da cavidade nasal. Este neuroepitélio é composto por três tipos celulares principais: as células de suporte, os neurônios sensoriais olfatórios (OSNs), e as células basais. Os OSNs são responsáveis pela quimiodetecção de odorantes e projetam seus axônios para o bulbo olfatório. Essas células são repostas continuamente através de um dos poucos processos ativos de neurogênese adulta de mamíferos. Geralmente as células basais são capazes de proliferar e repor os OSNs perdidos, mesmo após lesões. No entanto, a recuperação do olfato pode ser prejudicada por variações de respostas individuais somadas a circunstâncias que desfavorecem a sobrevivência ou reposição de OSNs e seus progenitores. Devido a isto, danos extremos ou persistentes causados no OE podem levar à perda do olfato (anosmia). O entendimento destas limitações regenerativas é pertinente para delinear estratégias terapêuticas adequadas. A prevalência da anosmia e da hiposmia na população é subestimada, e indivíduos que apresentam esta deficiência experimentam uma dramática redução na qualidade de vida. Esta proposta visa estabelecer um sistema de experimentação in vitro para verificar interferências nos mecanismos de proliferação, diferenciação e função neurosensorial, contribuindo para uma melhor compreensão da organização do OE e dos processos regenerativos a ele associados. CNPq 484869/2012-4. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Isaias Glezer - Coordenador / Bettina Malnic - Integrante / Alexander Henning Ulrich - Integrante / Marimélia Porcionatto - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  CEPID - Redoxoma, Descrição: O estudo de processos redox tem alto potencial para elucidar mecanismos integrativos, devido à ubiquidade e potência de efeitos. Muitos estudos envolvem o papel de mecanismos redox em doenças. Porém, a complexidade deste campo aumentou com respeito a estruturas, estrutura-função, métodos, patologia molecular e sub-celular de proteínas redox, genômica, [ proteômica e metabolômica do estresse oxidativo. Assim, uma abordagem multidisciplinar se tornou essencial para avanços relevantes na área. Além disso, grupos emergentes têm dificuldade em realizar investigações relevantes e reeducar-se em novas habilidades. O principal objetivo do CEPID Redoxoma é promover colaborações integrativas, desenvolvimento sustentado e assistência a grupos emergentes. Nossa meta é realizar estudos que permitam o desenho e avaliação de novas estratégias antioxidantes de aplicabilidade clínica. Focalizaremos pontos críticos para superar limitações do conhecimento de processos redox: 1) Geração e controle de espécies reativas de oxigênio (ROS) em sistemas biológicos; 2) Reatividade química de ROS em ambientes biológicos e consequentes mudanças na estrutura e função de biomoléculas; 3) Mecanismos e redes envolvidos nos processos de sinalização redox relevantes para doenças humanas; 4) Aplicações diagnósticas e I terapêuticas de processos redox. As estratégias propostas permitirão, em âmbito nacional, um coerente esforço para estudar questões-chave que preencham lacunas relevantes na área. Tais esforços serão estratégicos para promover integração disciplinar e de Instituições do Brasil, resultando em avanços que tenham impacto científico, educacional, ambiental e socioeconômico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Isaias Glezer - Integrante / Flavia Carla Meotti - Integrante / Alicia Juliana Kowaltowski - Integrante / Marilene Demasi - Integrante / Ohara Augusto - Coordenador / Ana Maria da Costa Ferreira - Integrante / Bayardo Baptista Torres - Integrante / Carmen Fernandez - Integrante / Denise de Castro Fernandes - Integrante / Eduardo Alves de Almeida - Integrante / Francisco Rafael Martins Laurindo - Integrante / Guilherme Andrade Marson - Integrante / José Carlos Toledo Junior - Integrante / Lucia Rossetti Lopes - Integrante / Luis Eduardo Soares Netto - Integrante / Mario Henrique de Barros - Integrante / Marisa Helena Gennari de Medeiros - Integrante / Mauricio da Silva Baptista - Integrante / Paolo Di Mascio - Integrante / Pio Colepicolo Neto - Integrante / Sayuri Miyamoto - Integrante.

• 2008 - 2012

  Estudo da regeneração celular pós-lesão no sistema nervoso e avaliação da contribuição e dos aspectos funcionais de genes ligados à resposta imune inata., Descrição: O projeto em questão visa entender de que forma a resposta imune inata, a principal linha de defesa contra patógenos, afeta o processo regenerativo nervoso. As lesões que atingem o SNC são geralmente irreversíveis devido à limitada capacidade regenerativa deste tecido. Nesta proposta busca-se determinar como condições específicas podem determinar se a neuroinflamação contribui de forma negativa ou positiva nos processos neurodegenerativos. Para este fim, serão empregados métodos moleculares, bioinformáticos e histológicos para a identificação de genes e células-alvo com respostas características mediante às condições de melhor ou pior regeneração celular/funcional. Complementarmente, em função da triagem gênica, estarão disponíveis várias informações relativas aos padrões celulares de expressão de certos genes, incluindo os de genes específicos a certos circuitos encefálicos. Isto permite a avaliação da função e conectividade de certos neurônios através do uso de promotores de tais genes em construções virais/transgênicas. Estas propostas em conjunto auxiliam a desvendar os mecanismos moleculares com o potencial de reforçar ou de degenerar o tecido nervoso, bem como a proporcionar um estudo complementar neurofisiológico através de manipulações genéticas/moleculares. Auxilio Jovem Pesquisador FAPESP. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Isaias Glezer - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 4

Prêmios