Ana Rachel Oliveira Leda

Formação complementar

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Participação em eventos

Produções bibliográficas

• ZHUANG, K. ; LEDA, A. R. ; TSAI, L. ; KNIGHT, H. ; HARBISON, C. ; GETTIE, A. ; BLANCHARD, J. ; WESTMORELAND, S. ; CHENG-MAYER, C. . Emergence of CD4 Independence Envelopes and Astrocyte Infection in R5 Simian-Human Immunodeficiency Virus Model of Encephalitis. Journal of Virology (Online) , v. 88, p. 8407-8420, 2014.

• TSAI, LILY ; TASOVSKI, IVAN ; LEDA, ANA ; CHIN, MARIO PS ; CHENG-MAYER, CECILIA . The number and genetic relatedness of transmitted/founder virus impact clinical outcome in vaginal R5 SHIVSF162P3N infection. Retrovirology (London) , v. 11, p. 22, 2014.

• LEDA, A. R. ; Zhuang, K. ; TSAI, L. ; GETTIE, A. ; KNIGHT, H. ; HARBISON, C. ; WESTMORELAND, S. ; CHENG-MAYER, C. . CD4-Independent Infection in the CNS of R5 SHIV+ Macaques Is Associated With Severe Neuropathology. In: 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 2014, Boston, EUA. 21st Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 2014. v. 1. p. 319-319.

• LEDA, A. R. ; Dourado, T. M. ; Junqueira de Azevedo, I. L. M. ; Sucupira, M. C. A. ; Diaz, R. S. . Etravirine-resistant HIV-1 minority populations revealed by ultra-deep sequencing among patients failing therapy with first generation NNRTI. In: International Workshop on Antiviral Drug Resistance, 2014, Berlin. Antiviral Therapy. London: International Medical Press, 2014. v. 19. p. A124-A124.

• Zhuang, K. ; LEDA, A. R. ; HARBISON, C. ; KNIGHT, H. ; WESTMORELAND, S. ; CHENG-MAYER, C. . Distinct Regional Compartmentalization in the Central Nervous System of an R5 SHIV+ Rhesus Macaque with Severe Encephalitis. In: 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 2013, Atlanta, EUA. 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, 2013. v. 1.

• LÉDA, A. R. O. ; BARBOSA, A.N ; ALMEIDA, R.A.M.B. ; Souza, L.R. ; Meira, D.A. ; ELGUI DE OLIVEIRA, D. . Sinlge nucleotide polymorphisms (SNPs) in cytokine-coding genes in HIV-infected patients from Brazil. In: IAS HIV Reservoirs Workshop, 2010, Viena, Austria. IAS HIV Reservoirs Workshop, 2010.

• LÉDA, A. R. O. ; BARBOSA, A.N ; ALMEIDA, R.A.M.B. ; Souza, L.R. ; Meira, D.A. ; ELGUI DE OLIVEIRA, D. . Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in cytokine-coding genes in HIV-infected patients from Brazil. In: XVIII International AIDS Conference, 2010, Viena, Austria. Programme - XVIII International AIDS Conference, 2010.

• LÉDA, A. R. O. ; BARBOSA, A.N ; ALMEIDA, R.A.M.B. ; Souza, L.R. ; Meira, D.A. ; ELGUI DE OLIVEIRA, D. . Polimorfismo de nucleotídeo simples (SNP) na região promotora do gene da IL-4 em pacientes portadores do HIV. In: 12 Encontro Nacional de Biomedicina, 2009, Botucatu. Anais do 12 Encontro Nacional de Biomedicina, 2009.

• LÉDA, A. R. O. ; FERRAZ DA SILVA, A.P. ; BARBOSA, A.N ; ALMEIDA, R.A.M.B. ; Souza, L.R. ; Meira, D.A. ; ELGUI DE OLIVEIRA, D. . Single nucleotide polymorphisms in the Interleukin 10 gene promoter region in patients harboring the Human Immunodeficiency Virus 1. In: XXXIII Congress of the Brazilian Society for Immunology II Extra Section of Clinical Immunology, 2008, Ribeirão Preto, SP. XXXIII Congress of the Brazilian Society for Immunology II Extra Section of Clinical Immunology, 2008.

• LÉDA, A. R. O. ; FERRAZ DA SILVA, A.P. ; BARBOSA, A.N ; ALMEIDA, R.A.M.B. ; Souza, L.R. ; Meira, D.A. ; ELGUI DE OLIVEIRA, D. . Single nucleotide polymorphisms in the Interleukin 10 gene promoter region in patients harboring the Human Immunodeficiency Virus 1. In: XIX National Meeting of Virology, 2008, Caxambu, MG. Virus Reviews and Research, 2008. v. 13. p. 2-313.

• FERRAZ DA SILVA, A.P. ; LÉDA, A. R. O. ; BARBOSA, A.N ; ALMEIDA, R.A.M.B. ; Souza, L.R. ; Meira, D.A. ; ELGUI DE OLIVEIRA, D. . Frequency of infection with the Kaposi's Sarcoma-associated Herpesvirus/Human Herpesvirus in people living with HIV/aids. In: XIX National Meeting of Virology, 2008, Caxambu, MG. Virus Reviews and Research, 2008. v. 13. p. 2-313.

• LÉDA, A. R. O. . Polimorfismos de nucleotídeo simples (SNPs) em genes codificadores de citocinas e suas correlações com parâmetros clínicos e laboratoriais de pacientes portadores do Vírus da Imunodeficiência Humana 2010 (Dissertação de Mestrado).

• LÉDA, A. R. O. . Polimorfismos de nucleotídeos simples na região promotora do gene da interleucina 10 em pacientes portadores do Vírus da Imunodeficiência Humana 1 2007 (Monografia de Conclusão de Curso).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2013 - 2014

  Análise da seleção de populações minoritárias de HIV-1 resistentes ao inibidor de transcriptase reversa não-análogo aos nucleosídeos (ITRNN) Etravirina entre pacientes com HIV-1 resistente aos ITRNNs nevirapina e Efavirenz, Descrição: A terapia antirretroviral de alta potência para aids tem apresentado bons resultados, garantindo sobrevida aos portadores desta síndrome. Os inibidores da transcriptase reversa não-análogos aos nucleosídeos (ITRNNs) são amplamente empregados na terapia inicial. No Brasil, são utilizados os ITRNNs de primeira geração, nevirapina e efavirenz, e também o de segunda geração, etravirina. Estas drogas alteram a conformação da transcriptase reversa do HIV-1, alteração que inativa a capacidade de retrotranscrição da molécula. Contudo, a grande capacidade mutagênica do HIV tem oferecido um obstáculo para a terapia. Uma das características desta classe de antirretrovirais é o desenvolvimento resistência cruzada. Desse modo, quando ocorre uma mutação em códons relacionados à diminuição de suscetibilidade aos ITRNNs, normalmente se comprometem todos os ITRNNs de primeira geração. O presente estudo visa conferir a hipótese de seleção de populações resistentes de HIV-1 para o ITRNN de segunda geração, etravirina, em resposta à pressão seletiva exercida pelos ITRNNs de primeira geração entre pacientes com HIV-1 resistente à nevirapina ou efavirenz. O estudo analisará a diferença entre os vírions livres no plasma e na forma de provírus nos subtipos B e C. Entretanto, as técnicas convencionais de sequenciamento são incapazes de detectar variantes que tenham frequência inferior a 20-30% dentro da quasispecie viral. Neste estudo, será utilizado o sequenciamento paralelo maciço, uma técnica mais sensível de sequenciamento (1% para populações minoritárias) que proporcionará uma maior eficiência para estimar a prevalência de resistência.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Ana Rachel Oliveira Léda - Coordenador / Ricardo Sobhie Diaz - Integrante / Maria Cecilia Araripe Sucupira - Integrante / Thiago de Matos Dourado - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2011 - 2015

  Estudos das quasispecies do HIV com o uso de sequenciamento paralelo maciço, Descrição: A baixa diversidade genética do HIV-1 em pacientes com diagnóstico de infecção viral recente é consequência de restrição genética (bottleneck) durante a transmissão do vírus. Entretanto, alguns estudos demonstraram, por sequenciamento convencional, que a ocorrência desse fenômeno é menos frequente em pacientes do gênero feminino, sugerindo maior susceptibilidade de mulheres à infecção inicial por múltiplas variantes virais. Hipoteticamente, mulheres portadoras do HIV-1 poderiam apresentar um maior risco de infecção por variantes do vírus resistentes aos medicamentos antirretrovirais. A presença de resistência transmitida aos antirretrovirais apresenta reflexos importantes no sucesso da terapia antirretroviral e, consequentemente, na progressão para a aids. Entretanto, as técnicas convencionais de sequenciamento são incapazes de detectar essas variantes resistentes do HIV-1 que tenham frequência inferior a 20% na quasispecie viral. O presente estudo visa conferir a hipótese de ausência de bottleneck genético em mulheres durante a transmissão do HIV-1 utilizando sequenciamento paralelo maciço. E ainda, estimar a prevalência de resistência transmitida aos antirretrovirais em pacientes recém-infectados pelo HIV-1, utilizando-se dessa técnica mais sensível de sequenciamento. Serão avaliados 20 pacientes do gênero feminino e 20 pacientes do gênero masculino virgens de tratamento antirretroviral e diagnosticados com infecção recente pelo HIV-1, pareados para idade, contagem de linfócitos T CD4+ e carga viral do HIV-1. Amostras de sangue estocadas serão submetidas à extração do RNA viral e DNA proviral e as regiões codificadoras de env e pol amplificadas por nested-PCR. Em seguida, os produtos de PCR serão submetidos ao sequenciamento paralelo maciço e as sequências geradas analisadas filogeneticamente.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Ana Rachel Oliveira Léda - Integrante / Ricardo Sobhie Diaz - Coordenador / Maria Cecilia Araripe Sucupira - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2010

  Polimorfismos de nucleotídeos simples (SNPs) em genes codificadores de citocinas e seus parâmetros clínicos e laboratoriais de pacientes portadores do Vírus da Imunodeficiência Humana, Descrição: A história natural de infecção pelo HIV e a progressão para a aids podem variar entre diferentes indivíduos, possivelmente devido a fatores genéticos, entre eles os polimorfismos de nucleotídeo simples (SNPs). SNPs localizados em regiões promotoras de genes que codificam citocinas podem afetar a síntese e a regula-ção dessas moléculas, resultando em alterações nas respostas imunitárias. O presente estudo buscou avaliar as frequências e os possíveis efeitos de SNPs nas posições -589 e -1098 da região promotora do gene da IL-4 e SNPs nas posi-ções -238 e -862 da região promotora do gene do TNF-α em pacientes portadores do HIV. Amostras de DNA de 157 pacientes foram obtidas através de células mononucleares de sangue periférico e a genotipagem dos SNPs foi realizada pela técnica de High Resolution Melting (HRM).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Ana Rachel Oliveira Léda - Integrante / Deilson Elgui de Oliveira - Coordenador / Domingos Alves Meira - Integrante / Alexandre Naime Barbosa - Integrante / Ricardo Augusto Monteiro de Barros Almeida - Integrante / Lenice do Rosário de Souza - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.

• 2007 - 2010

  Estudo prospectivo da infecção pelo herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi / Herpesvírus humano tipo 8 (KSHV/HHV-8) em pacientes portadores do Vírus da imunodeficiência Humana (HIV), Descrição: Descrição: Pacientes infectados pelo HIV, o agente etiológico da aids, estão sob maior risco de desenvolverem neoplasias malignas associadas à infecção por certos vírus oncogênicos, incluindo o KSHV/HHV-8. Esse vírus é responsável pelo desenvolvimento do sarcoma de Kaposi e determinados linfomas, notadamente em indivíduos HIV-positivos. São descritos cinco grupos genotípicos principais do KSHV/HHV-8, cuja distribuição nas populações humanas é influenciada por fatores etno-geográficos. Entretanto, são raros os estudos sobre a freqüência desses genótipos virais em pacientes portadores do HIV em nosso país. Adicionalmente, não está definido se a infecção por determinados genótipos do KSHV/HHV-8 influencia o risco para o desenvolvimento de neoplasia maligna ou modifica a evolução clínica do paciente portador do HIV. O presente estudo visa avaliar prospectivamente 150 pacientes portadores do HIV-1 que não tenham desenvolvido neoplasia maligna associada ao KSHV/HHV-8. Serão efetuadas coletas de sangue periódicas a fim de se determinar a prevalência de infecção pelo KSHV/HHV-8 e quais os genótipos virais mais freqüentes. Para tanto serão utilizados métodos de Biologia Molecular baseados em PCR e seqüenciamento de ácidos nucléicos. Ao final da pesquisa, pretende-se verificar as eventuais correlações existentes entre a infecção por determinados genótipos do KSHV/HHV-8, parâmetros clínicos e evolução dos pacientes HIV-positivos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Ana Rachel Oliveira Léda - Coordenador / Ana Paula Ferraz da Silva - Integrante / Suzane Ramos da Silva - Integrante / Deilson Elgui de Oliveira - Integrante / Domingos Alves Meira - Integrante / Alexandre Naime Barbosa - Integrante / Ricardo Augusto Monteiro de Barros Almeida - Integrante / Lenice do Rosário de Souza - Integrante / Leila Bertoni Giron - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2007 - 2007

  Polimorfismos de nucleotídeos simples na região promotora do gene da interleucina 10 em pacientes portadores do Vírus da Imunodeficiência Humana 1, Descrição: A aids tem como agente causador o HIV e é considerada a quarta causa de morte no mundo e a primeira na África. O HIV é um retrovirus transmitido através de fluidos e secreções orgânicas contaminadas. O vírus exibe tropismo principalmente para linfócitos T auxiliares e sua invasão nessas células ocorre por meio de receptores CD4 e quimiocinas. O colapso do sistema imunitário gerado durante a aids possibilita um aumento na susceptibilidade a infecções oportunistas e risco aumentado para o desenvolvimento de algumas neoplasias malignas. A interleucina 10 é uma citocina de grande importância por realizar papéis paradoxais no organismo. Ao mesmo tempo em que ela previne o desenvolvimento de lesões imuno-mediadas decorrentes de respostas exacerbadas durante uma infecção viral crônica, por exemplo, sua expressão pode favorecer a infecção por patógenos intracelulares e o desenvolvimento de cânceres. Isso porque a IL-10 estimula a resposta TH2 em detrimento da TH1, mais efetiva no combate a infecções virais e células malignas. Os genes codificadores de citocinas vêm sendo alvos para estudo para de polimorfismos, principalmente na sua região promotora. A presença de determinados SNPs em genes codificadores de citocinas podem alterar a síntese e as funções dessas moléculas, influenciando a susceptibilidade ao desenvolvimento e progressão de algumas doenças imunitárias, infecciosas e/ou neoplásicas. O objetivo do presente trabalho foi avaliar os SNPs nas posições -1082 e -592 da região promotora do gene da IL-10 humana em um grupo de 62 pacientes por-tadores do HIV-1, e as possíveis correlações com dados gerais, clínicos e laboratoriais dos pacientes. A detecção dos SNPs foi feita por PCR-RFLP e analisado por meio de gel de poliacrilamida pelo método de coloração pela prata.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Ana Rachel Oliveira Léda - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

Prêmios