Luciana Barroso Sathler

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Produções bibliográficas

• Bomfim ; Forny-Germano ; SATHLER, L. B. . Anti-diabetic drugs protect the brain from defective insulin signaling caused by Alzheimer s toxic Aβ oligomers. The Journal of Clinical Investigation , 2012.

• SATHLER, L. B. . Avaliação do perfil cognitivo e da sinalização hipocampal de insulina em um modelo transgênico para a Doença de Alzheimer. 2011. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• SATHLER, L. B. ; Magdesian ; Arthur ; Henning ; Ferreira . Identificação de ligantes para o peptídeo amilóide-beta: possíveis implicações na Doença de Alzheimer. 2007. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

Projetos de pesquisa

• 2009 - 2011

  Avaliação do perfil cognitivo e da sinalização hipocampal de insulina em um modelo transgênico para a Doença de Alzheimer, Descrição: A Doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa caracterizada pela perda de memória e disfunção sináptica. Recentemente, esta forma de demência tem sido associada a disfunções na sinalização por insulina; no entanto, o panorama molecular desta associação não está completamente claro. Neste estudo trabalhamos com um modelo de camundongo transgênico para a doença de Alzheimer, APPSwe,PS1deltaE9 (APP/PS1), que expressa genes para proteína precursora amilóide (APP) humana com mutação sueca e deleção na preselinina 1. O objetivo do nosso trabalho consiste em estabelecer se ocorre uma disfunção na sinalização por insulina no cérebro dos camundongos transgênicos, de forma análoga ao que foi relatado no cérebro de pacientes com a doença de Alzheimer e avaliar possíveis diferenças na memória através das tarefas de reconhecimento de objetos, labirinto aquático de Morris e medo condicionado nesses animais. Através de análises bioquímicas, observamos que os níveis de substrato do receptor de insulina 1 (IRS-1) fosforilado em resíduos de serina e de quinase c-Jun N-terminal (JNK) fosforilada estão aumentados. Através de testes comportamentais notamos alguns déficits relacionados à memória nos transgênicos quando comparamos com o grupo controle. De forma interessante, através de estímulos insulinotrópicos causados pela administração de drogas anti-diabetes e agonistas dos receptores de GLP-1, exendin-4 e liraglutida, verificamos que algumas das deficiências observadas são revertidas: os níveis da IRS1-pSer e da pJNK foram significativamente diminuídos e uma melhora da cognição dos transgênicos foi observada no medo condicionado. Nossos dados corroboram a conexão entre alterações no sistema insulinérgico cerebral e fenótipos característicos da Doença de Alzheimer. Além disso, esse estudo sugere um potencial papel dos fármacos exendin-4 e liraglutida para o tratamento da DA.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Luciana Barroso Sathler - Coordenador.

Prêmios