Alexandre Bruni Cardoso
Professor Associado no Departamento de Bioquímica do Instituto de Química da USP onde lidera o e-Signal Lab, laboratório que busca entender os mecanismos de transdução de sinais bioquímicos e mecânicos entre células e matriz extracelular. Utiliza modelos 3D de cultura de células, ferramentas da bioquímica, biologia molecular e diversas técnicas de microscopia. É Bacharel e Licenciado em Ciências Biológicas pela UNESP e Doutor em Biologia Celular e Estrutural pela UNICAMP. Durante a pós-graduação, o Alexandre foi orientado pelo Prof. Dr. Hernandes F. Carvalho e realizou doutorado sanduíche no laboratório da Dra. Lynn Matrisian no Cancer Center da Vanderbilt University (EUA). Realizou pós-doutoramento na área de biologia do câncer da mama no laboratório da Dra. Mina J. Bissell no Lawrence Berkeley National Laboratory (EUA). Foi Fulbright Distinguished Chair e visiting Professor na Rice University durante o ano de 2023. É membro afiliado da Acadêmia Brasileira de Ciências.
Informações coletadas do Lattes em 05/06/2024
Acadêmico
Formação acadêmica
Doutorado em Biologia Molecular e Morfofuncional
2006 - 2010
Universidade Estadual de Campinas
Título: Envolvimento de metaloproteinases de matriz no desenvolvimento e regressão da próstata ventral de roedores
Orientador: em Vanderbilt University Medical Center ( Lynn Matrisian)
com , Ano de obtenção: 2010. Hernandes Faustino de Carvalho. Bolsista do(a): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo, FAPESP, Brasil. Palavras-chave: desenvolvimento; prostata; metaloproteinase de matriz.Grande área: Ciências BiológicasGrande Área: Ciências Biológicas / Área: Bioquímica / Subárea: Biologia Molecular.
Mestrado em Biologia Molecular e Morfofuncional
2004 - 2006
Universidade Estadual de Campinas
Título: Dinamica do epitelio e atividade das gelatinases na prostata ventral de ratos durante a primeira semana de desenvolvimento pos-natal
, Ano de Obtenção: 2006.Hernandes Faustino de Carvalho.Bolsista do(a): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPES, Brasil. Palavras-chave: prostata, estroma, matriz extra celular; canalização; próstata, desenvolvimento, gelatinases, epitélio.
Graduação em Ciencias Biologicas
1999 - 2003
Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho
Orientador: Sebastião Roberto Taboga
Pós-doutorado
2010 - 2014
Pós-Doutorado. , Lawrence Berkeley National Laboratory, LBL, Estados Unidos. , Bolsista do(a): Department of Energy, DOE, Estados Unidos.
Formação complementar
2016 - 2016
Short Course in Systems Biology of Morphogenesis and Spatial Dynamics. (Carga horária: 138h). , University of California Irvine, UCI, Estados Unidos.
2009 - 2009
2009 IFCB ITP in Cell and molecular biology. (Carga horária: 90h). , National Health and Research Institute, NHRI, Formosa.
Idiomas
Inglês
Compreende Bem, Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.
Áreas de atuação
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Morfologia / Subárea: Citologia e Biologia Celular/Especialidade: Matriz Extracelular.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Bioquímica / Subárea: Biologia Molecular.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Morfologia / Subárea: Citologia e Biologia Celular.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Bioquímica.
Participação em eventos
c. 46th Annual Meeting of Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology; de 27 a 30 de julho de 2017 em Águas de Lindóia.. 2017. (Congresso).
d. 9th Tripartite Meeting: Chemistry, Biochemistry and Molecular Biology for Wellness held at Maresias, São Paulo; de 30 de outubro a 3 de novembro de 2016.?From the extracellular matrix to the nucleus?. 2017. (Simpósio).
g. IV Congresso do Instituto de Química- USP; de 4 a 6 outubro de 2017 em São Paulo. . Palestra proferida no simpósio ?O futuro da pesquisa no IQ?. 2017. (Congresso).
h. II Workshop de Jovens Pesquisadores em Planejamento e Desenvolvimento de Fármacos; de 12 a 14 de junho de 2017..?Think Outside the Cell?: microenvironment signaling in morphogenesis and cancer?. 2017. (Simpósio).
45th Annual Meeting of Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology; de 18 a 21 de junho de 2016 em Natal-RN. 2016. (Congresso).
b. XVII Congress of the Brazilian Society for Cell Biology (SBBC); de 13 a 16 de julho de 2016 em São Paulo (convidado). From the ECM to the nucleus: molecular relays link the exchange of information between the ECM and the nucleus?. 2016. (Congresso).
f. USP-USPC meeting Université Sorbonne Paris Cité; de 28 a 30 de novembro de 2016, Paris- França..?From the ECM to the nucleus: molecular relays link the exchange of information between the ECM and the nucleus?. 2016. (Simpósio).
1st Signaling Workshop.?From the tissue microenvironment to the cell nucleus: ECM-signaling in the regulation of morphogenesis and cancer?. 2015. (Simpósio).
23rd Congress of the International Union of Biochemistry and Molecular Biology (IUBMB) and 44th Annual Meeting of the Brazilian Society for Biochemistry and Molecular Biology ? SBBq. 2015. (Congresso).
47th Annual Congress of the Brazilian Society of Pharmacology and Experimental Therapeuticssal T. From the tissue microenvironment to the cell nucleus: ECM-signaling regulation of mammary gland morphogenesis and cancer. 2015. (Congresso).
Tripartite Institute of the Americas Workshop (OSU-USP-Rutgers) on Biomedical Research..-ECM-signaling in the regulation of morpho- genesis and cancer. 2015. (Simpósio).
XVII Congress of The Brazilian Society For Cell Biology. 2015. (Congresso).
The 8th tripartite workshop for sustainable technology an inovation.From the tissue microenvironment to the cell nucleus. 2014. (Simpósio).
Workshop at the Interface between Physics and Biology. 2014. (Simpósio).
Participação em bancas
Bruni-Cardoso, A.. Estudo do papel de MinD, um regulador chave da divisão bacteriana de Bacillus subtilis. 2015. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Influência dos hormônios esteroidais na migração, invasão e expressão das proteases ADAMTS 1 e 4 em células derivadas de tumores de ovário. 2015. Dissertação (Mestrado em BIOLOGIA DE SISTEMAS) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Análise comparativa dos padrões de proliferação e morte celular na próstata ventral de gerbilos sob os efeitos do bisfenol A e cádmio em condições androgênicos normais e após orquiectomia. 2015. Dissertação (Mestrado em Biologia Molecular e Morfofuncional) - Universidade Estadual de Campinas.
Bruni-Cardoso, A.. Peptídeo C16 regula, migração, invasão, invadopódios e suas moléculas-chave, bem como geração de espécies reativas de oxigênio em células tumorais prostáticas. 2014. Dissertação (Mestrado em BIOLOGIA DE SISTEMAS) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Influência do estrógeno, progesterona e testosterona nos níveis de expressão e na distribuição de ADAMTS-1 (uma desintegrina e metaloproteinase com domínios trombospondinas 1) em células mamárias humanas normais e tumorais. 2014. Dissertação (Mestrado em BIOLOGIA DE SISTEMAS) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. LincRNAs fisicamente associados ao receptor de andrógeno modificam o perfil de marcas da cromatina vizinha e alteram a expressão gênica local. 2017. Tese (Doutorado em Bioinformática) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Investigação das quinases aurora B na tumorigenicidade mediada pelo oncogene KRAS. 2017. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Caracterização da apirase do parasita P. falciparum e análise do papel do Ca2+ no egresso de T. gondii. 2016. Tese (Doutorado em Ciências (Biologia da Relação Patógeno-Hospedeiro)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Anticorpos conformacionais para PKCs clássicas e suas aplicações. 2016. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Repercussão da prolactina e do seu inibidor, a Bromocriptina, na interação epitélio-estroma da próstata do gerbilo da Mongólia. 2016. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Estrutural) - Universidade Estadual de Campinas.
Bruni-Cardoso, A.. Importância do domínio extracelular do receptor tirosina quinase Tie1 na angiogênese. 2016. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Avaliação de suportes eletrofiados de PLLA-ECM para regeneração óssea. 2016. Tese (Doutorado em Química) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Identificação de novos marcadores moleculares específicos para células beta-pancreáticas por ?phage display. 2016. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Mecanismos celulares e moleculares envolvidos na ação antiproliferativa do [10]-gingerol sobre células do tumor de mama. 2016. Tese (Doutorado em CIÊNCIAS FISIOLÓGICAS UFSCAR - UNESP/ARARAQUARA) - Universidade Federal de São Carlos.
Bruni-Cardoso, A.. Estudo de vesículas extracelulares em linhagens celulares e em pacientes com câncer de mama positivas para a amplificação de ERBB2/HER2. 2015. Tese (Doutorado em Oncologia) - Fundação Antônio Prudente.
Bruni-Cardoso, A.. Avaliação dos mecanismos de ação do losartan em cultura de fibroblastos de derme deficientes em fibrilina-1. 2015. Tese (Doutorado em Biologia Funcional e Molecular) - Universidade Estadual de Campinas.
Bruni-Cardoso, A.. Ação do desregulador endócrino bisfenol A e da dieta hiperlipídica sobre os lobos prostáticos do gerbilo. 2015. Tese (Doutorado em Biodiversidade) - Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho.
Bruni-Cardoso, A.. Investigação do papel de SIGIRR/IL-11R8 no crosstalk entre células tumorais e o infiltrado leucocitário. 2015. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. O papel do RhoA e Rac1 GTPases nas respostas celulares após danos no DNA induzidos por radiação ionizante. 2015. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-CARDOSO, Alexandre. Avaliação de marcadores de prognóstico no câncer de mama e análise funcional de CIP4. 2014. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Universidade de São Paulo.
Bruni-CARDOSO, Alexandre. Influência dos glicosaminoglicanos e da terapia celular na inflamação após lesão arterial em camundongos. 2014. Tese (Doutorado em Biologia Molecular e Morfofuncional) - Universidade Estadual de Campinas.
Bruni-CARDOSO, Alexandre. Abordagem quantitativa da expressão do gene WFDC1 e sua isoforma delta 3. 2014. Tese (Doutorado em Biologia Molecular e Morfofuncional) - Universidade Estadual de Campinas.
Bruni-CARDOSO, Alexandre. Caracterização da proteína quinase C beta I nuclear em células tronco embrionárias. 2014. Tese (Doutorado em Bioquímica) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. O papel da maspina na migração e proliferação celular. 2015. Exame de qualificação (Doutorando em BIOLOGIA DE SISTEMAS) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Novos reguladores de resposta envolvidos na virulência de Pseudomonas aeruginosa. 2015. Exame de qualificação (Doutorando em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Investigação das quinases Aurora A e Aurora B na tumorigenicidade mediada pelo oncogene KRAS. 2015. Exame de qualificação (Doutorando em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Participação em bancaa examinadora de qualificação. 2015. Exame de qualificação (Mestrando em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Estudo do exossomo de archaea e de sua interação com a proteína reguladora PaNip7. 2015. Exame de qualificação (Mestrando em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Bruni-Cardoso, A.. Participação em bancaa examinadora de qualificação. 2014. Exame de qualificação (Mestrando em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo.
Orientou
A via Hippo no metabolismo de células epiteliais durante a diferenciação funcional induzida pela membrana basal; Início: 2019; Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; (Orientador);
Identificação das proteínas interagentes de ?Yes-Associated Protein? (YAP) em células epiteliais da glândula mamária expostas à membrana basal reconstituída; 2019; Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Alexandre Bruni Cardoso;
Estudo da dinâmica de formação e estabilidade de homodímeros de MST2 quinase; 2018; Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Orientador: Alexandre Bruni Cardoso;
Uma nova variante de splicing STK3/MST2 que exibe atividade de quinase reduzida e potencial clínico; 2023; Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Orientador: Alexandre Bruni Cardoso;
Efeito de sinais biomecânicos da matriz extracelular sobre a actina nuclear e seus transportadores e sua influência na proliferação celular de células epiteliais; 2022; Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Alexandre Bruni Cardoso;
Identificação em larga escala de genes que medeiam a quiescência celular induzida pela laminina; 2022; Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Bioquímica)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Alexandre Bruni Cardoso;
2023; Universidade de São Paulo, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Alexandre Bruni Cardoso;
2014; Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Alexandre Bruni Cardoso;
Avaliação da expressão de componentes da via Hippo-YAP/TAZ na acinogênese de estruturas epiteliais mamárias em cultura 3D; 2017; Trabalho de Conclusão de Curso; (Graduação em Farmácia e Bioquímica) - Universidade de São Paulo; Orientador: Alexandre Bruni Cardoso;
Implementação de um modelo de cultura tridimensional para o estudo do transporte transepitelial de Imunoglobulinas-G (IgG) na glândula mamária durante a lactação; 2018; Iniciação Científica - Universidade de São Paulo, Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Orientador: Alexandre Bruni Cardoso;
Produções bibliográficas
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Augusto, T. M. ; Bruni-Cardoso, A. ; Damas-Souza, D. M. ; Zambuzzi, W. F. ; K??hne, F. ; Louren??o, L. B. ; Ferreira, C. V. ; Carvalho, H. F. . Oestrogen imprinting causes nuclear changes in epithelial cells and overall inhibition of gene transcription and protein synthesis in rat ventral prostate. International Journal of Andrology (Print) , p. 000-00, 2009.
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Rochel, Sabrina Santos ; Bruni-CARDOSO, Alexandre ; Taboga, Sebastião Roberto ; Vilamaior, Patricia Simone Leite ; Góes, Rejane Maira . Lobe Identity in the Mongolian Gerbil Prostatic Complex: A New Rodent Model for Prostate Study. The Anatomical Record (Hoboken, N.J. : 2007) , v. 290, p. 1233-1247, 2007.
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Bruni-CARDOSO, Alexandre ; Vilamaior, P.S.L. ; Taboga, S.R. ; FELISBINO, SL ; JUSTULIN JÚNIOR, Luis Antonio ; CARVALHO, HF . Ultrastructural changes and MMP-2 involvement in epithelial budding during postnatal growth of the rat ventral prostate. In: III International symposium on extracellular matrix VIII simpósio brasileiro sobre matriz extracelular, 2004, Angra dos Reis. Simec abstracts, 2006.
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KOWALTOWSKI, A. J. ; MENEZES ; Assali E ; GONCALVES, I. G. ; ABREU, P. ; MILLER, N. ; NOLASCO, P. ; LAURINDO, F. R. M. ; Bruni-Cardoso, A. ; SHIRIHAI, O. . Mitochondrial Morphology Regulates Organellar Ca2+ Uptake and Changes Cellular Ca2+ Homeostasis. FASEB JOURNAL , 2019.
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Bruni-Cardoso, A. . a. Seminário no Departamento de Parasitologia do ICB-USP no dia 19 de maio de 2017 em São Paulo. 2017. (Apresentação de Trabalho/Seminário).
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Bruni-Cardoso, A. . b. Seminário no Departamento de Fisiologia e Biofísica do ICB-USP no dia 23 de março de 2017 em São Paulo. 2017. (Apresentação de Trabalho/Seminário).
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Bruni-Cardoso, A. . c. Seminário no Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia da EPM-UNIFESP- SP no dia 24 de outubro de 2017 em São Paulo. 2017. (Apresentação de Trabalho/Seminário).
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Bruni-Cardoso, A. . g. IV Congresso do Instituto de Química- USP; de 4 a 6 outubro de 2017 em São Paulo. Palestra proferida no simpósio ?O futuro da pesquisa no IQ?. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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Bruni-Cardoso, A. . h. II Workshop de Jovens Pesquisadores em Planejamento e Desenvolvimento de Fármacos; de 12 a 14 de junho de 2017. Palestra: ?Think Outside the Cell?: microenvironment signaling in morphogenesis and cancer?. 2017. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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Bruni-Cardoso, A. . a. X Simpósio de Biologia Animal do IBILCE-UNESP; de 13 a 15 de abril de 2016 em São José do Rio Preto-SP. Palestra: ?Do microambiente até o núcleo: a sinalização da matriz extracelular na regulação da morfogênese e do câncer mamário?. 2016. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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Bruni-Cardoso, A. . d. III Semana de Bioquímica da Universidade Estadual de Maringá. Novembro de 2016 em Maringá-PR. Palestra: ?O contexto faz a diferença: sinalização do microambiente na morfogênese e no câncer?.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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Bruni-Cardoso, A. . b. XVII Congress of the Brazilian Society for Cell Biology (SBBC); de 13 a 16 de julho de 2016 em São Paulo. Chair na sessão temática: ?Mecanismos de regulação da expressão gênica: papel da matriz extracelular?.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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Bruni-Cardoso, A. . c. XVII Congress of the Brazilian Society for Cell Biology (SBBC); de 13 a 16 de julho de 2016 em São Paulo. Palestra: ?From the ECM to the nucleus: molecular relays link the exchange of information between the ECM and the nucleus?. 2016. (Apresentação de Trabalho/Congresso).
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Bruni-Cardoso, A. . e. 9th Tripartite Meeting: Chemistry, Biochemistry and Molecular Biology for Wellness held at Maresias, São Paulo; de 30 de outubro a 3 de novembro de 2016. Palestra: ?From the extracellular matrix to the nucleus?. 2016. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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Bruni-Cardoso, A. . f. USP-USPC meeting Université Sorbonne Paris Cité; de 28 a 30 de novembro de 2016, Paris- França. Palestra: ?From the ECM to the nucleus: molecular relays link the exchange of information between the ECM and the nucleus. 2016. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).
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Bruni-Cardoso, A. . A sinalização da matriz extracelular na regulação da morfogênese e do câncer mamário. 2015. (Apresentação de Trabalho/Seminário).
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Bruni-Cardoso, A. . Do microambiente ao núcleo: A sinalização da matriz extracelular na regulação da morfogênese e do câncer mamário'. 2015. (Apresentação de Trabalho/Seminário).
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Bruni-Cardoso, A. . Do microambiente até o núcleo: A sinalização da matriz extracelular na regulação da morfogênese e do câncer. 2015. (Apresentação de Trabalho/Seminário).
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Bruni-Cardoso, A. . Do microambiente até o núcleo. 2014. (Apresentação de Trabalho/Seminário).
Outras produções
Bruni-Cardoso, A. ; LABRIOLA, L. ; BASSERES, D. ; HOTTA, C. ; Salinas RK . Curso de Inverno: Temas Avançados em Bioquímica e Biologia Molecular. 2015. (Curso de curta duração ministrado/Extensão).
Projetos de pesquisa
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2020 - Atual
Regulação da proteostase de MST2 na via Hippo, Descrição: A via Hippo apresenta papel central na regulação da proliferação celular, apoptose, mecanotransdução de sinais, controle do tamanho de órgãos e na tumorigênese. Em mamíferos, Hippo consiste fundamentalmente de 4 quinases do tipo serina-treonina: Mammalian Ste-20-like Kinase 1/2 (MST1, MST2) e large tumor supressor 1/2 (LATS1, LATS2). A ativação de Hippo culmina na fosforilação, retenção citoplasmática e inativação dos coativadores de transcrição YAP e TAZ. Quando Hippo está inativo, YAP/TAZ desfosforilados entram no núcleo resultando em aumento da proliferação e progressão maligna de células epiteliais. No entanto, sabe-se muito pouco da regulação da proteostase das quinases Hippo e a sua contribuição para a tumorigênese mamária. Resultados preliminares do nosso laboratório indicam que a concentração de MST2 é regulada por degradação via proteassoma ativada por sinalização do eixo integrina-integrin-linked kinase (ILK) e dependente de SCFTrCP. Além disso, observamos que células malignas da glândula mamária expressam uma nova variante splicing de STK3/MST2 que é traduzida numa proteína mais susceptível a degradação. Neste projeto, nós propomos dissecar as bases moleculares da degradação de MST2 e de sua nova proteoforma com o uso de ferramentas genéticas, bioquímicas, microscopia e cultura de células em 2D e 3D. A conclusão deste estudo tem o potencial revelar aspectos chave da regulação da via Hippo e seu papel no câncer de mama. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre Bruni Cardoso - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
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2018 - 2019
What regulates quiescence?, Descrição: Most cells of our bodies are found in a reversible state of quiescence. That is, most cells are not engaged in any proliferation activity, such as cycling or dividing. But unlike microorganisms that stop dividing mainly because of lack of nutrients, cells in multicellular organisms become quiescent even when nutrients and growth factors are abundant. Quiescence is an essential attribute of cell identity. Uncontrolled proliferation due to loss of quiescence combined with disruption of tissue form are crucial hallmarks of cancer. However, some organs rarely develop cancer and quiescence regulation is infrequently disrupted. This proposal is designed to address the questions: what regulates quiescence in complex organisms and why is quiescence regulation bypassed in several organs, but in some organs cancer seldom arises? We work with the hypothesis that endogenous signals from the tissue microenvironment, such as those produced by the extracellular matrix (ECM) and the tissue form (architecture), play major roles in inhibiting cell proliferation. Our data show that the basement membrane (BM), a specialized ECM component of epithelia and other tissues, inhibits cell proliferation. However, we do not have yet a systemic view of the molecular mechanisms mediating ECM-induced quiescence. We propose to use a forward genetic screen strategy based on a CRISPR/Cas9 pooled library to discover candidate genes that regulate quiescence and fluorescent sensors for proliferation-quiescence transition to track at the single-cell level the cellular dynamics as cells halt proliferating. We also plan to establish a robust model to investigate why some tissues rarely develop tumors. The conclusion of these studies may shed light on the molecular mechanisms conveying regulation of quiescence, and may bring relevant information to understand cancer initiation.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre Bruni Cardoso - Coordenador., Financiador(es): Instituto Serrapilheira - Auxílio financeiro.
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2015 - 2020
Hippo-YAP como uma via de convergência dos sinais bioquímicos e mecânicos provenientes da matriz extracelular durante a morfogênese da glândula mamária e a progressão do câncer de mama, Descrição: O comportamento das células e a homeostase tecidual não são apenas reguladas por sinais químicos solúveis. Fatores microambientais como o arranjo da matriz extracelular (MEC), a geometria tecidual e forças mecânicas são fontes de sinais capazes de determinar o destino de uma célula. A via Hippo-YAP (Hippo é uma cascata de quinases que inativa YAP, um co-ativador de transcrição) regula o crescimento e o tamanho de órgãos e também age em células tronco mesenquimais como um ?sensor? de sinais mecânicos do microambiente. Uma análise bioinformática de transcriptomas indica que genes regulados por YAP são diferencialmente expressados durante o desenvolvimento da glândula mamária e a progressão do câncer de mama. Resultados preliminares sugerem que a laminina-111 (LN1), uma proteína da MEC que induz a diferenciação funcional do epitélio mamário, reduz YAP nuclear em células não-malignas. Portanto, a hipótese desse projeto é que Hippo-YAP possa estar envolvido no crescimento controlado e quiescência da glândula mamária, que a LN1 e a viscosidade do microambiente controle a atividade da via na glândula e que estes processos estejam desregulados no câncer de mama. Serão utilizados ensaios fisiologicamente relevantes de cultura 3D que mimetizam a ramificação do epitélio mamário e a progressão do câncer mama em conjunto com técnicas de biologia molecular, bioquímica, bioinformática e microscopia. A expectativa é que a conclusão desse projeto esclarecerá aspectos da regulação da proliferação e invasão celular que são características fundamentais da progressão do câncer, e que essas informações poderão ser utilizadas para o aprimoramento de técnicas de diagnóstico, prognóstico e tratamento da doença.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre Bruni Cardoso - Coordenador / Ana Zen Petisco Fiore - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
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2014 - 2017
Estudo do papel da via Hippo-YAP durante a ramificação e invasão do epitélio da glândula mamária, Descrição: O comportamento das células no desenvolvimento, homeostase e doenças não é apenas regulado por fatores químicos solúveis. Fatores microambientais como o arranjo da matriz extracelular (MEC), a geometria tecidual e forças mecânicas são fontes de sinais capazes de determinar o destino de uma célula. Entretanto, pouco se sabe dos detalhes de como esses sinais são integrados dentro da célula, chegam ao núcleo e influenciam programas de expressão gênica. Nesse contexto, Hippo-YAP parece ser um excelente candidato à via que conecta sinais extracelulares com o núcleo. Hippo é uma cascata de quinases cuja atividade fosforila e inativa YAP, um co-ativador de transcrição que regula a proliferação celular, o crescimento e o tamanho de órgãos e também age em células tronco mesenquimais como um ?sensor nuclear? de sinais mecânicos do microambiente. Uma análise bioinformática de um transcriptoma, que comparou o perfil gênico dos terminal end buds (TEB- estruturas epiteliais em crescimento/invasão) com ductos epiteliais quiescentes, indica que genes regulados por YAP são diferencialmente expressados durante a morfogênese da glândula mamária. Portanto, a hipótese desse projeto é que Hippo-YAP possa estar envolvido no crescimento/invasão da glândula mamária e que as propriedades bioquímicas e físicas da matriz extracelular possam regular a atividade da via. Para explorar essa hipótese, proteínas críticas da via e alguns genes alvo de YAP serão avaliados no desenvolvimento da glândula mamária de camundongas. Serão utilizados também, ensaios fisiologicamente relevantes de cultura tridimensional (3D) que mimetizam ramificação e invasão do epitélio mamário em conjunto com técnicas de biologia molecular, bioquímica e microscopia quantitativa. A expectativa é que a conclusão desse projeto esclarecerá aspectos da regulação da proliferação e invasão celular que são características fundamentais não somente do desenvolvimento normal da glândula mamária mas também da progressão do câncer.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre Bruni Cardoso - Coordenador / Ana Zen Petisco Fiore - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.
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2010 - 2014
Nuclear -actin as a growth regulator in human breast cancer, Descrição: Cell quiescence is a a central aspect of tissue specifity and its loss is one of the important steps in cancer progression. We have shown that signals from the extracellular matrix (ECM), in particular from laminin-111, a basement membrane protein, inhibit cell growth and induce functional differentiation in mammary gland epithelium. Breast cancer cells do not respond to these signals. We propose to answer the following questions of how normal breast tissues become quiescent via cues from the ECM and how the cancer cells break this constrain and grow without control and how this information could be used in prognosis and treatment of breast cancer. Recently, we showed that mammary epithelial cell quiescence induced by laminin-111 (LN1) treatment is preceded by a dramatic decrease in the levels of nuclear -actin (N-actin). The loss of N-actin causes impairment of RNA Polymerase II (Pol II) binding to transcription sites and inhibits cell growth. However, using actin constructs that do not exit the nucleus upon LN1 addition, prevents the inhibitory effects on transcription and quiescence. Therefore, I will test the hypothesis that the inability of breast cancer cells to respond to growth-inhibitory signals from LN1 is due to the presence and activity of -actin in the nucleus and that by discovering the pathways involved, we could stop the loss of growth control in breast cancer cells.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Alexandre Bruni Cardoso - Integrante / Mina J Bissell - Coordenador.
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2009 - 2010
Interação epitélio-estroma no desenvolvimento prostático: papel da heparanase no desenvolvimento prostático in vitro, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Hernandes Faustino de Carvalho em 25/03/2013., Descrição: O controle do crescimento e da função próstatica é baseado numa complexa rede de interações entre hormônios esteróides e seus receptores e num intrincado mecanismo de interconversão entre eles, além de interações epitélio-estroma mediadas por fatores parácrinos. A próstata ventral de roedores apresenta três fases de crescimento. A segunda delas, que ocorre no período perinatal, é atribuida a um pico de testosterona que ocorre no dia do nascimento. Nesta fase ocorre o crescimento das estruturas epiteliais, a formação do lúmen e tem início o processo de ramificação ductal. Trabalho recente de nosso laboratório têm demonstrado que nessa fase há uma maior expressão de metaloproteinases de matriz (MMPs) 2, 7 e 9 em comparação com adultos (Bruni-Cardoso et al., Histochem Cell Biol. 129:805, 2008). Considerando-se o dinamismo dos diferentes componentes teciduais e da fisiologia prostática no desenvolvimento prostático, o objetivo deste projeto é identificar aspectos do desenvolvimento prostático pós-natal, com enfoque à contribuição da heparanase. Neste sentido serão empregadas cultura organotípica, análises morfológicas, imunohistoquímicas, quantificações em nível de RNAm e de proteína, procurando-se caracterizar também as alterações decorrentes do silenciamento por siRNA do gene da heparanase no desenvolvimento da próstata de ratos in vitro. Iniciação Científica do aluno Guilherme Barbosa de Oliveira.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Alexandre Bruni Cardoso - Integrante / Hernandes F Carvalho - Coordenador / Augusto, Taize Machado - Integrante / Guilherme Oliveira Barbosa - Integrante.
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2006 - 2010
Regulação da função das metaloproteinases de matriz e de seus inibidores frente à modulação hormonal durante o desenvolvimento prostático in vitro, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Hernandes Faustino de Carvalho em 25/03/2013., Descrição: O controle do crescimento e da função próstatica é baseado numa complexa rede de interações entre hormônios esteróides e seus receptores e num intrincado mecanismo de interconversão entre eles, além de interações epitélio-estroma mediadas por fatores parácrinos. O receptor de andrógeno (AR) e os receptores de estrógenos (ERs) são responsáveis pela mediação dos efeitos fisiológicos dos andrógenos e estrógenos respectivamente. A próstata ventral apresenta três fases de crescimento. A segunda delas, que ocorre no período perinatal, é atribuida a um pico de testosterona que ocorre no dia do nascimento. Nesta fase ocorre a formação do lúmen e das estruturas epiteliais e tem início o processo de ramificação ductal. Trabalhos recentes de nosso laboratório têm demonstrado que nessa fase há uma maior expressão de metaloproteinases de matriz (MMPs) 2, 7 e 9 em comparação com adultos. Há indícios na literatura de que, em células tumorais prostáticas, a expressão de MMP-2 seja regulada positivamente por andrógenos, por intermédio do AR, e de que em células derivadas de fibroblastos ocorra uma diminuição da expressão de MMPs, quando tratados com estrógenos. Considerando-se o dinamismo dos diferentes componentes teciduais e da fisiologia prostática neste processo, o objetivo deste projeto é caracterizar a expressão das MMPs 2 e 9 e dos inibidores TIMP-1 e -2 frente ao tratamento com doses crescentes de andrógeno e estrógeno. Para isto serão empregadas cultura organotípica, análises morfológicas, imunohistoquímicas, em nível de RNAm e de proteína desses componentes, procurando-se caracterizar também as alterações decorrentes do silenciamento por siRNA desses genes no desenvolvimento da próstata de ratos in vitro.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Alexandre Bruni Cardoso - Integrante / Hernandes F Carvalho - Coordenador.
Prêmios
2015
Melhor Pôster- categoria pós-doutorado- Ana Paula Zen e Alexandre Bruni-Cardoso- SIMEC- Simpósio Brasileiro de Matriz Extracelular, .
2009
Travel Scholarship, 2009 IFCB International Training Program in Cell and Molecular Biology (ITPCMB).
2009
Melhor Poster- categoria doutorado, Simpósio Brasileiro de Matriz Extracelular- SIMEC.
2008
Third Place- Poster Presenation Award- 8th Annual Host-Tumor Interactions Program and Department of Cancer Joint Retreat, Cancer Center- Vanderbilt University- USA.
Histórico profissional
Endereço profissional
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Universidade de São Paulo, Instituto de Química, Departamento de Bioquímica. , Avenida Professor Lineu Prestes, 748, sala 853, Butantã, 05508000 - São Paulo, SP - Brasil, Telefone: (11) 30919047, URL da Homepage:
Experiência profissional
2022 - Atual
Universidade de São PauloVínculo: Servidor Público, Enquadramento Funcional: Professor Associado
2014 - 2022
Universidade de São PauloVínculo: Servidor Público, Enquadramento Funcional: Professor Doutor, Carga horária: 40, Regime: Dedicação exclusiva.
2010 - 2014
Lawrence Berkeley National LaboratoryVínculo: Bolsista, Enquadramento Funcional: Post Doctoral Biologist, Carga horária: 40, Regime: Dedicação exclusiva.
2004 - 2010
Universidade Estadual de CampinasVínculo: Bolsista, Enquadramento Funcional: Pós-graduando, Regime: Dedicação exclusiva.
2023 - Atual
Rice UniversityVínculo: Professor Visitante, Enquadramento Funcional: Visiting Professor, Regime: Dedicação exclusiva.
Outras informações:
Fulbright Distinguished chair - 2023 spring semester - at the Department of BioSciences - Rice University.Bolsa FAPESP BPE de maio de 2023 a maio de 2024 desenvolvendo projeto que busca entender a dinamica do ciclo celular no desenvolvimento do sistema nervoso enterico do zebrafish.
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