Ana Laura da Silva Oliveira

Formação complementar

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Projetos de pesquisa

• 2020 - 2021

  Avaliação da co-administração da fenitoína com inibidor da Pg-P como alternativa terapêutica no tratamento de epilepsia refratária., Descrição: A epilepsia é uma patologia caracterizada pela ocorrência de descargas elétricas anormais e excessivas que atingem as células cerebrais. Esta patologia representa um problema de saúde pública mundial, devido a sua complexidade e alto poder incapacitante. Cerca de cinquenta milhões de pessoas são acometidas pela epilepsia em todo o mundo. Destas, aproximadamente 30% não apresentam resposta a nenhum tratamento medicamentoso disponível, e são chamados de pacientes refratários. A epilepsia refratária é um dos maiores impasses dessa patologia pois os pacientes continuam apresentando crises convulsivas que não conseguem ser controladas com o uso de medicamentos. A principal causa para essa resistência ao tratamento é devido ao aumento do transportador de efluxo, glicoproteína-P (Pg-P), que nos pacientes refratários apresenta um aumento de sua expressão. A Pg-P é um transportador de efluxo que está presente na barreira hematoencefálica, intestino, rim e outros órgãos, onde desempenha sua atividade, expulsando substâncias, como os medicamentos, no sentido contrário a sua absorção no organismo. Na epilepsia, este transportador apresenta um aumento de sua expressão na barreira hematoencefálica, impedindo assim o acesso de substâncias ao sistema nervoso central. A fenitoína é um fármaco anticonvulsivante, muito utilizado no tratamento da epilepsia, e assim como outros anticonvulsivantes, é um substrato da Pg-P, ou seja, sofre sua ação de efluxo. Enquanto o verapamil é um fármaco caracterizado por inibir a expressão da glicoproteína-P, portanto é capaz de fazer com que sua ação de efluxo na barreira hematoencefálica diminua. Devido a isso, este trabalho propõe a avaliação do uso de um inibidor da Pg-P (verapamil), como uma alternativa terapêutica inovadora, que pode trazer benefícios aos pacientes refratários, já que os mesmos, possivelmente, não apresentam uma resposta terapêutica devido a ação de efluxo da Pg-P na barreira hematoencefálica. Espera-se que ao inibir a glicoproteína-P os anticonvulsivantes substratos da mesma consigam transpassa-la e chegar ao seu local de ação. Ao conseguir provar que esse tratamento é possível e eficiente espera-se que isso abra portas para a pesquisa e produção de um novo medicamento que consiga atuar das duas formas (inibindo e exercendo a ação anticonvulsivante). Para isso, será avaliada a farmacocinética da fenitoína em ratos controle e em ratos epilépticos, com e sem a utilização do inibidor da Pg-P (verapamil). Por meio da comparação farmacocinética será possível avaliar a influência da Pg-P sobre o fármaco, assim como a capacidade do verapamil em possibilitar um aumento da concentração cerebral da fenitoína ao exercer a inibição da glicoproteína-P.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Ana Laura da Silva Oliveira - Coordenador / Martha Rejane Godoy Andrade - Integrante.