Priscila Pini Zenatti Salles

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• AKEMI KIDO, LARISSA ; RODRIGUES MARUSCO, MILENA ; APARECIDA DA SILVA, ELLEN ; DO CARMO, LAÍS ; BEATRIZ TEODORO BORGES, ANA ; LUZ TORRES SILVA, FELIPE ; SILVEIRA RUAS, JULIANA ; GIOMO DE LIMA, DIEILA ; DE ABREU FERNANDES, LARISSA ; MAIA MARTIN DAIGGI, CAMILA ; APARECIDA CARDINALLI, IZILDA ; FERREIRA EUZÉBIO, MAYARA ; YOSHIOKA JOTTA, PATRICIA ; MASCHIETTO, MARIANA ; PINI ZENATTI, PRISCILA . Establishing a pediatric solid tumor PDX biobank for precision oncology research. CANCER BIOLOGY & THERAPY , v. 26, p. 2541974, 2025.

• EUZÉBIO, MAYARA F. ; SILVA, FELIPE L. T. ; HOFFMANN, IVA L. ; RUAS, JULIANA S. ; KIDO, LARISSA AKEMI ; DE LIMA, DIEILA G. ; QUEIROZ, LUCIANO ; CARDINALLI, IZILDA A. ; SEIDINGER, ANA LUIZA ; NASCIMENTO, SUELEN ; TEDESCHI, HELDER ; PUGA, RENATO D. ; SALES, PRISCILA PINI ZENATTI ; JOTTA, PATRICIA Y. ; MASCHIETTO, MARIANA . Use of DNA Methylation Profiling as a Molecular Classification Tool for Paediatric Central Nervous System Tumours: A Middle-Income Country Population-Based Study. NEUROPATHOLOGY AND APPLIED NEUROBIOLOGY , v. 51, p. e70041, 2025.

• DE ANDRADE, BRUNA COELHO ; RENARD, GABY ; GENNARI, ADRIANO ; ARTICO, LEONARDO LUÍS ; JÚNIOR, JOSÉ RICARDO TEIXEIRA ; KUHN, DANIEL ; Salles, Priscila Pini Zenatti ; VOLKEN DE SOUZA, CLAUCIA FERNADA ; ROTH, GUSTAVO ; CHIES, JOCELEI MARIA ; YUNES, JOSÉ ANDRÉS ; BASSO, LUIZ AUGUSTO . Production Process Optimization of Recombinant Erwinia carotovora l -Asparaginase II in Escherichia coli Fed-Batch Cultures and Analysis of Antileukemic Potential. ACS Omega , v. 9, p. 34951-34963, 2024.

• SILVA, FELIPE LUZ TORRES ; EUZÉBIO, MAYARA FERREIRA ; RUAS, JULIANA SILVEIRA ; FRANCO, MAYRA TROIANI ; CASSONE, ALEJANDRO ENZO ; JUNQUEIRA, THAIS ; LUCON, DANIELLE RIBEIRO ; CARDINALLI, IZILDA APARECIDA ; PEREIRA, LUIS HENRIQUE ; ZENATTI, PRISCILA PINI ; JOTTA, PATRICIA YOSHIOKA ; MASCHIETTO, MARIANA . Classification of pediatric soft and bone sarcomas using DNA methylation-based profiling. BMC CANCER , v. 24, p. 1428, 2024.

• ARTICO, LEONARDO LUÍS ; BRUNELLI ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO ; CAMPOS, LIVIA ; CORREA, JULIANA RONCHI ; PINI ZENATTI, PRISCILA ; CARVALHEIRA, JOSÉ BARRETO ; BRANBILLA, SANDRA REGINA ; NOWILL, ALEXANDRE EDUARDO ; BRANDALISE, SILVIA REGINA ; YUNES, JOSE ANDRES . Physiological IGFBP7 levels prolong IGF1R activation in acute lymphoblastic leukemia. BLOOD ADVANCES , v. 1, p. 2020003627, 2021.

• ALMEIDA, AFONSO R. M. ; NETO, JOÃO L. ; CACHUCHO, ANA ; EUZÉBIO, MAYARA ; MENG, XIANGYU ; KIM, RATHANA ; FERNANDES, MARTA B. ; RAPOSO, BEATRIZ ; OLIVEIRA, MARIANA L. ; Ribeiro, Daniel ; FRAGOSO, RITA ; ZENATTI, PRISCILA P. ; SOARES, TIAGO ; DE MATOS, MAFALDA R. ; CORRÊA, JULIANA RONCHI ; DUQUE, MAFALDA ; ROBERTS, KATHRYN G. ; GU, ZHAOHUI ; QU, CHUNXU ; PEREIRA, CLARA ; et.al . Interleukin-7 receptor α mutational activation can initiate precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia. Nature Communications , v. 12, p. 7268-7284, 2021.

• RODRIGUES, MARIANE A.D. ; PIMENTA, MARCELA V. ; COSTA, IRIS M. ; ZENATTI, PRISCILA P. ; MIGITA, NATACHA A. ; YUNES, JOSÉ A. ; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O. ; DE SÁ, MATHEUS M. ; PESSOA, ADALBERTO ; COSTA-SILVA, TALES A. ; TOYAMA, MARCOS H. ; BREYER, CARLOS A. ; DE OLIVEIRA, MARCOS A. ; SANTIAGO, VERONICA F. ; PALMISANO, GIUSEPPE ; BARBOSA, CHRISTIANO M.V. ; HEBEDA, CRISTINA B. ; FARSKY, SANDRA H.P. ; MONTEIRO, GISELE . Influence of lysosomal protease sensitivity in the immunogenicity of the antitumor biopharmaceutical asparaginase. BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY , v. 182, p. 114230, 2020.

• CECCONELLO, DAIANE KELLER ; RECHENMACHER, CILIANA ; WERLANG, ISABEL ; ZENATTI, PRISCILA PINI ; YUNES, JOSE ANDRES ; ALEGRETTI, ANA PAULA ; LANVERS-KAMINSKY, CLAUDIA ; DAUDT, LIANE ESTEVES ; MICHALOWSKI, MARIANA BOHNS . Implementation of the asparaginase activity assessment technique for clinical use: experience of a Brazilian Center. Scientific Reports , v. 10, p. 21481, 2020.

• CAMPOS, LIVIA WEIJENBORG ; ZENATTI, PRISCILA PINI ; PISSINATO, LEONARDO GRANATO ; RODRIGUES, GISELE OLINTO LIBANIO ; ARTICO, LEONARDO LUÍS ; GUIMARÃES, THAIS RAFAEL ; ARCHANGELO, LETICIA FRÖHLICH ; MARTÍNEZ, LEANDRO ; BROOKS, ANDREW J. ; YUNES, JOSE ANDRES . Oncogenic basic amino acid insertions at the extracellular juxtamembrane region of IL7Rα cause receptor hypersensitivity. BLOOD , v. 133, p. blood-2018-09--1263, 2019.

• CURY, NATHÁLIA MORENO ; MÜHLETHALER, TOBIAS ; ALBERTONI LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI ; CANEVAROLO, RAFAEL RENATINO ; ZENATTI, PRISCILA PINI ; LUCENA-AGELL, DANIEL ; BARASOAIN, ISABEL ; SONG, CHUNHUA ; SUN, DONGXIAO ; DOVAT, SINISA ; YUNES, ROSENDO AUGUSTO ; PROTA, ANDREA ENRICO ; STEINMETZ, MICHEL OLIVIER ; DÍAZ, JOSÉ FERNANDO ; YUNES., JOSÉ ANDRÉS . Structural basis of - colchicine binding site acylhydrazones with promising activity against multidrug resistant acute lymphoblastic leukemia. iScience , v. 21, p. 95-109, 2019.

• ZENATTI, PRISCILA PINI ; MIGITA, NATACHA AZUSSA ; CURY, NATHÁLIA MORENO ; MENDES-SILVA, ROSÂNGELA APARECIDA ; GOZZO, FABIO CESAR ; DE CAMPOS-LIMA, PEDRO OTAVIO ; YUNES, JOSÉ ANDRÉS ; BRANDALISE, SILVIA REGINA . Low Bioavailability and High Immunogenicity of a New Brand of E. coli l -Asparaginase with Active Host Contaminating Proteins. EBIOMEDICINE , p. 158-166, 2018.

• CECCONELLO, DAIANE KELLER ; WERLANG, ISABEL CRISTINA RIBAS ; ALEGRETTI, ANA PAULA ; HAHN, MONIQUE CABRAL ; DE MAGALHÃES, MARIANA RODRIGUES ; BATTISTEL, ANA PAULA ; ZENATTI, PRISCILA PINI ; YUNES, JOSE ANDRES ; CABREIRA-CAGLIARI, CAROLINE ; RECHENMACHER, CILIANA ; GOLDANI, MARCELO ZUBARAN ; DAUDT, LIANE ESTEVES ; MICHALOWSKI, MARIANA BOHNS . Monitoring asparaginase activity in middle-income countries. LANCET ONCOLOGY , v. 19, p. 1149-1150, 2018.

• GILLIS, C. M. ; Zenatti, Priscila P ; MANCARDI, D. A. ; BEUTIER, H. ; FIETTE, L. ; MACDONALD, L. E. ; MURPHY, A. J. ; JONSSON, F. ; Brunhs P . In vivo effector functions of high-affinity mouse IgG receptor FcγRI in disease and therapy models. JOURNAL OF AUTOIMMUNITY , v. 16, p. 30183, 2016.

• DE VASCONCELLOS, JAÍRA FERREIRA ; LARANJEIRA, ANGELO BRUNELLI ALBERTONI ; LEAL, PAULO C. ; BHASIN, MANOJ K. ; ZENATTI, PRISCILA PINI ; NUNES, RICARDO J. ; YUNES, ROSENDO A. ; NOWILL, ALEXANDRE E. ; LIBERMANN, TOWIA A. ; ZERBINI, LUIZ FERNANDO ; YUNES, JOSÉ ANDRÉS . SB225002 Induces Cell Death and Cell Cycle Arrest in Acute Lymphoblastic Leukemia Cells through the Activation of GLIPR1. Plos One , v. 10, p. e0134783, 2015.

• ZENATTI, P. P. ; Ribeiro, Daniel ; Li, Wenqing ; Zuurbier, Linda ; Silva, Milene C ; Paganin, Maddalena ; Tritapoe, Julia ; Hixon, Julie A ; Silveira, André B ; Cardoso, Bruno A ; Sarmento, Leonor M ; Correia, Nádia ; Toribio, Maria L ; Kobarg, Jörg ; Horstmann, Martin ; Pieters, Rob ; Brandalise, Silvia R ; Ferrando, Adolfo A ; Meijerink, Jules P ; Durum, Scott K ; et.al . Oncogenic IL7R gain-of-function mutations in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia. Nature Genetics (Print) , v. 43, p. 932-939, 2011.

• ZENATTI, P. P. ; GALETTI JUNIOR, P. M. . ESTUDO DA REGIÃO DO CITOCROMO B DO DNA MITOCONDRIAL EM CINCO POPULAÇÕES DE Astyanax scabripinnis DE CAMPOS DE JORDÃO.. In: 51º Congresso Brasileiro de Genética, 2005, Aguas de Lindoia. Anais de resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética, 2005.

• BOMFIM, V. C. ; ZENATTI, P. P. ; Romanini, F ; Yunes, JA ; Kobarg, J . Confirmação da interação do domínio intracelular da cadeia α do receptor da interleucina-7 (IL-7Rα) com proteínas candidatas identificadas no sistema de triplo híbrido. In: 19° projeto Bolsa de Verao - LNLS, 2010, Campinas. Livro de resumo do 19° projeto Bolsa de Verão - LNLS, 2010.

• ZENATTI, P. P. ; SILVEIRA, A. B. ; Lanza, DC ; Kobarg, J ; Brandalise, SR ; Barata, JT ; Yunes, JA . IL-7R polymorphisms and mutations in T-lineage acute limphoblastic leukemia. In: Congresso Brasileiro de Hematologia e Hemoterapia, 2009, Florianópolis. Livro de resumo do Congresso Brasileiro de Hematologia e Hemoterapia 2009, 2009.

• ZENATTI, P. P. ; GALETTI JUNIOR, P. M. . Redução da variabilidade genética no estabelecimento de estoques populacionais em piscicultura de Prochilodus lineatus. In: 50º Congresso Nacional de Genética, 2004, Florianópolis. Caderno de Resumos do 50º Congresso Brasileiro de Genética, 2004.

• ZENATTI, P. P. ; Jesus, Célia Maria ; GALETTI JUNIOR, P. M. . Análise preliminar da variação genética do peixe Prochilodus lineatus da piscicultura de Furnas e do rio Mogi Guaçu utilizando a técnica de microssatélites. In: 49º Congresso Nacional de Genética, 2003, Águas de Lindóia. Caderno de Resumos do 49º Congresso Nacional de Genética, 2003. p. 395-395.

• ZENATTI, P. P. ; GALETTI JUNIOR, P. M. . Análise preliminar da variabilidade genética do peixe Prochilodus lineatus utilizando a técnica de microssatélites. In: XI Congresso de Iniciação Científica, 2003, São Carlos. Caderno de resumos do XI Congresso de Iniciação Científica, 2003.

• CARMO, L. ; KIDO, L. A. ; CAVALVANTE, M. S. ; ZENATTI, P. P. . Caracterização histológica e imunohistoquímica de xenotransplantes derivados de tumores sólidos pediátricos. 2023. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• FERREIRA, A. P. S. ; ZENATTI, PRISCILA P. . DNA IMMUNIZATION TO OBTENTION MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST THE SURFACE PROTEIN hCD73. 2023. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• ZENATTI, P. P. . Programa de Estágio Docente (PED-C). 2007. (Curso de curta duração ministrado/Outra).

Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  Anticorpos monoclonais contra a leucemia linfoide aguda pediátrica, Descrição: O uso de anticorpos monoclonais terapêuticos tem sido muito eficiente no combate das leucemias e outras malignidades e, quando usados em combinação com os protocolos convencionais, sensibilizam as células malignas ao tratamento, resultando em melhor resposta e menos efeitos colaterais. Um bom alvo terapêutico deve ser capaz de guiar a destruição da célula maligna, causando pouco ou nenhum dano às células saudáveis. Identificamos, assim, que o IL7Ra, uma proteína expressa na superfície dos linfócitos, responsável pelo desenvolvimento e maturação destas células, têm potencial oncogênico. Aproximadamente 10 das LLA-T e 1 das LLA-B têm essa proteína constitutivamente ativada. Neste projeto, propomos humanizar 3 anticorpos anti-IL7Ra para o tratamento da leucemia linfoide aguda. Já comprovamos, em testes pré-clínicos, que as versões murinas destes 3 anticorpos têm grande potencial em bloquear a progressão da leucemia e mostram um efeito terapêutico combinado quando usadas em formato de coquetel. A disponibilidade destes anticorpos para uso clínico tem grande relevância não apenas para o tratamento da leucemia, mas também para outras doenças que têm como gatilho alterações nas vias de sinalização do IL7Ra Espera-se que protocolos clínicos que incluam anti-IL7Ra para o tratamento da leucemia melhorem as taxas de cura dos pacientes em relação aos procedimentos atuais. Propomos também estabelecer e padronizar um modelo animal humanizado que servirá de ferramenta para os ensaios pré-clínicos destes reagentes e para outros estudos futuros.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Coordenador / José Andres Yunes - Integrante / GOZZO, FABIO CESAR - Integrante / Pedro Otavio de Campos Lima - Integrante / Fernando Guimarães - Integrante / Giovanna Rosa Degasperi - Integrante / Renata Stripecke - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.Número de orientações: 3

• 2022 - 2023

  Padronização de modelos CDX (Cell-line Derived Xenograft) em camundongos para o estudo do câncer pediátrico, Descrição: O câncer pediátrico representa cerca de 3 dos casos registrados, amostrando uma incidência que varia nas populações mundiais entre 70 e 120 casos por milhão de habitantes a cada ano. A partir da década de 60, a adoção das técnicas de tratamento multimodais trouxe um aumento de sobrevida significativo para os pacientes acometidos por essas malignidades, entretanto, as taxas de cura para algumas neoplasias infantis têm permanecido estagnadas, principalmente quando se olha para os tumores recidivados e metastáticos. Essa situação se deve a alguns fatores, como por exemplo a escassez de modelos para estudo do desenvolvimento dos tumores pediátricos, já que grande parte dos novos alvos terapêuticos que são testados em fase pré-clínica e clínica têm sido realizados em neoplasias adultas. Sendo assim, este projeto propõe desenvolver e padronizar Modelo CDX (Cell-line Derived Xenograft) para o estudo dos cânceres pediátricos no Centro de Pesquisa Boldrini. Além disso, o projeto propõe avaliar as características do modelo CDX para cada linhagem tumoral quanto à viabilidade celular, reprodutibilidade e tempo de crescimento. Os resultados obtidos servirão de base para desenvolvimento de modelos PDX (Patient Derived Xenograft) com células primárias dos pacientes em projetos futuros, incluindo o projeto PRONON "Medicina de precisão aplicada ao câncer infanto-juvenil" (SIPAR - 25000.211368/2019-41), que já está em andamento no laboratório.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Coordenador / Lucas Ildefonso Buscaratti - Integrante / Larissa Akemi Kido de Barros - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2021 - Atual

  Avaliação do papel da ectonucleotidase CD73 na leucemia infantil, Descrição: O CD73, codificado pelo gene Ecto-5'-nucleotidase (NT5E), é um importante mediador na geração de adenosina extracelular que no tecido normal está diretamente envolvida na promoção do crescimento e sobrevivência celular. No entanto, o CD73 é altamente expresso em uma variedade de células tumorais e atua regulando a função das células imunes através da expressão em populações imunossupressoras, como células T reguladoras (Tregs). A regulação positiva de células tumorais CD73 está associada a um pior prognóstico em vários tipos de canceres, uma vez que os tumores utilizam vários mecanismos mediados por essa enzima para resistir ao tratamento e, em particular, evadir o sistema imunológico do paciente. A superexpressão do CD73 também está positivamente associada ao crescimento tumoral, metástase e angiogênese. Dessa maneira, essa proteína ganhou uma significativa atenção como um potencial checkpoint metabólico para a imunoterapia, bem como pode ser utilizado como indicador de prognóstico e alvo terapêutico contra o câncer. No contexto das malignidades hematológicas, ainda há poucos estudos, no entanto, já foi mostrado que a proteína CD73 é considerada um eficiente biomarcador para o monitoramento de DRM em LLA-B pediátrica. Atualmente os ensaios clínicos para a validação da ação terapêutica de anticorpos anti-CD73 estão direcionados para o tratamento de diferentes tipos de tumores sólidos. Portanto, considerando o papel imunossupressor do CD73 e a escassez de estudos relacionando CD73 como alvo terapêutico para tratamento de doenças hematológicas, esse projeto tem como finalidade avaliar o papel dessa proteína no contexto da modulação e progressão da leucemia linfoblástica pediátrica.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Coordenador / Aryanny Paula Sousa Ferreira - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa.

• 2021 - Atual

  Medicina de precisão aplicada ao câncer infanto-juvenil, Descrição: A oncologia de precisão (ou medicina personalizada) é uma abordagem alternativa (ou complementar) aos protocolos tradicionais de tratamento do câncer e tem como objetivo aumentar as taxas de cura e diminuir a toxicidade do tratamento. Isso só será realizado quando for incorporada, no atendimento padrão de pacientes recém-diagnosticados, a classificação molecular para estratificação de risco mais refinada e/ou, como uma indicação para utilizar a terapia direcionada correspondente em esquemas de tratamento. Este projeto visa desenvolver um modelo de estudo de tumores sólidos pediátricos dentro do conceito de medicina personalizada, no qual o tumor de cada paciente (1) terá suas células vivas armazenadas em biobanco, (2) será avaliado quanto às alterações de DNA, RNA e metilação, permitindo sua classificação molecular, (3) estabelecimento de culturas celulares em monocamada e 3D para armazenamento e teste de drogas e (4) desenvolvimento de um modelo animal que permitirá avaliar os efeitos das drogas selecionadas dentro do contexto de organismo (PDX). As ferramentas e tecnologias desta proposta serão validadas dentro de um cenário concreto de pesquisa clínica avançada em um Centro de Pesquisa associado a um hospital de onco-hematologia pediátrica. O avanço esperado em relação ao atual método de estratificação consiste na possibilidade de incorporar uma nova ferramenta para a estratificação do risco de pacientes, baseada nas características individuais de diagnóstico e resposta do tumor ao tratamento, reduzindo as sequelas em longo prazo dos mesmos. Também se espera identificar com precisão os indivíduos candidatos a novas terapias, cujos tumores apresentam-se refratários aos tratamentos atuais. Além do impacto científico resultante da execução deste projeto e da criação de um biobanco de células vivas de tumores pediátricos, ressaltamos a relevância social decorrente da pesquisa, em que todo o conhecimento gerado e estrutura padronizada serão compartilhados com oncologistas como ferramenta para o manejo clínico. A oncologia pediátrica está num momento de transição entre a estratificação clínica e a classificação molecular de tumores. Nesta fase, julgamos importante implementar o diagnóstico dos subtipos moleculares e adotar esta classificação para todos os pacientes recém-diagnosticados com câncer atendidos no Centro Infantil Boldrini. Desta forma, será possível alinhar a oferta de serviços oferecidos no Brasil aos melhores padrões internacionais do conhecimento. O projeto propõe analisar 267 pacientes pediátricos que derem entrada no Hospital Boldrini no período de vigência do projeto.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (3) . , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Coordenador / YUNES, JOSE ANDRES - Integrante / Mariana Camargo Maschietto - Integrante / Aryanny Paula Sousa Ferreira - Integrante / Larissa Akemi Kido de Barros - Integrante / Patricia Yoshioka Jotta - Integrante / Alejandro Enzo Cassone - Integrante / Luiz Henrique Pereira - Integrante / Enrico Ghizoni - Integrante / Izilda Aparecida Cardinalli - Integrante / Mônica Aparecida Ganazza - Integrante / Mayara Ferreira Euzebio - Integrante / Juliana Silveira Ruas - Integrante / Felipe Luz Torres Silva - Integrante / Marcela de Araujo - Integrante., Financiador(es): Programa Nacional de Apoio à Atenção Oncológica - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2023

  Implement the study of the VH/VL immunoglobulin genes repertoire after immunization through the NGS approach, Descrição: Therapeutic monoclonal antibodies (MAbs) are among the major biopharmaceuticals used in the treatment of several diseases, such as autoimmunity and inflammation, cancer, organ transplantation, cardiovascular diseases, infectious diseases and ophthalmological diseases. MAbs have advantages over conventional drugs such as good solubility and stability, high selectivity and specificity, low risk of bioconversion in toxic metabolites, good tolerance by patients, adjustable pharmacokinetic properties and ability to activate the patient's immune system. The main proposal of this project is to implement the next generation sequencing methodology (NGS) to obtain and analyze repertoires of therapeutic monoclonal antibodies. In parallel, the hybridoma technique, which is already well established and standardized, will also be used to generate a repertoire of monoclonal antibodies. The results obtained by both methodologies will be compared and evaluated. The standardization of this sequencing methodology (NGS) to study or obtain repertoire of antibodies from patients will help (1) in the construction of better antigen-specific recombinant antibodies; (2) in the monitoring of immune responses for the study of autoimmunity, allowing the early detection of diseases, monitoring of remission, and evaluation of responses to immunomodulatory therapies and vaccines; (3) development of vaccines and immunomodulatory drugs from the sequencing of the antibody repertoire, allowing the identification of autoantigens, microbial antigens and target epitopes of the functional antibodies.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Coordenador / José Andres Yunes - Integrante / GUIMARÃES, THAIS RAFAEL - Integrante / DIEGO ANDRÉS DÁVILA MALDONADO - Integrante / Gabriella Lima dos Reis - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Auxílio financeiro.

• 2018 - 2022

  Desenvolvimento e validação de anticorpos terapêuticos anti-CD73 humano para tratamento da leucemia linfoide aguda e outras malignidades, Descrição: Uma das principais falhas no tratamento da leucemia linfoide aguda (LLA) é o processo de recidiva, em que células leucêmicas resistentes à quimioterapia não respondem ao tratamento. Atualmente, observa-se que novas abordagens terapêuticas têm sido incorporadas aos tratamentos das leucemias e contribuído para um significante progresso nos resultados de cura dessas malignidades, como o uso de anticorpos monoclonais. Um alvo interessante é a molecula CD73, que está superexpressa em mais de 50% dos casos de Leucemia Linfóide Aguda, além de estar relacionada com a supressão do sistema imune anti-tumoral em diversos tipos de malignidades. Neste projeto, propomos gerar anticorpos monoclonais anti-CD73 pelo método de hibridomas e testá-los em modelo de leucemia linfoide aguda. Dada a associação de CD73 com outros tumores, o anticorpo aqui desenvolvido poderá ser testado futuramente em outras malignidades. Uma vez que o CD73 é uma molécula imunosupressora, o anti-CD73 poderá ter uso como agente modulador do microambiente tumoral. A proposta deste projeto é gerar e testar anticorpos monoclonais (AcM) contra a proteína CD73 (CALJA Protein, CD73 Protein, E5NT Protein, eN Protein, eNT Protein, NT Protein, NT5 Protein, NTE Protein) pela metodologia de hibridomas. Os camundongos serão imunizados com a proteína recombinante CD73 e os níveis de anticorpo no plasma sanguíneo dos animais serão avaliados por ELISA. Os anticorpos obtidos serão caracterizados quanto ao isotipo e potenciais funções terapêuticas in vitro (ADCC; CDC) e in vivo (modelo animal).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Coordenador / Gabriella Lima dos Reis - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2015 - 2016

  Properties of IgG anti-tumor antibodies in Ig-receptor humanized mice, Descrição: Overexpression of particular receptors (e.g. receptor tyrosine Kinase HER2) or mutations modifying the function of some receptors (e.g. interleukin-7 receptor IL7R) have been described to stimulate cancer cell growth and in some cases, are associated with increased disease recurrence and worse prognosis. Therapeutic IgG antibodies targeting overexpressed or mutated receptors on tumor cells may reduce and even stop tumor growth. Human tumor xenografts in immunodeficient mice have demonstrated the critical role of murine activating IgG Receptors (FcγR) in this effect. Among the six FcγRs expressed in humans, those involved in mediating anti-tumor effects following injection of IgG anti-tumor remain unknown. Likewise, the FcγR-expressing effector cell population mediating this therapeutic activity remains elusive. This project proposes to exploit mice expressing human activating FcγRs instead of mouse FcγR. These models are crossed onto an immunodeficient background (Nude) to allow the engraftment of human breast cancer cells. We propose to identify (1) the most efficient subclass of human IgG anti-tumor antibodies by generating switch variants of anti-HER2 and anti-IL7R antibodies, (2) the human FcγRs involved by using blocking reagents specific for each human FcγR and (3) the FcγR-expressing effector population responsible for tumor destruction using depleting reagents for given lymphoid or myeloid populations. This project may thus lead to the identification of novel targets among effector cell populations and among human FcγRs to ameliorate treatment.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Integrante / José Andres Yunes - Coordenador / Pierre Bruhns - Integrante.

• 2012 - 2016

  Development of therapeutic monoclonal antibodies against mutated hIL7R homodimer of acute lymphoblastic leukemia, Descrição: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is one of the leading causes of death in children, despite recent advances in treatment and knowledge of the genetic changes that contribute to the disease. Our research team found a specific causing-effect of ALL that has the potential to be treated with specific antibodies against the human interleukin-7 receptor (hIL7R). These ALL result from hIL7R-activating mutations that cause uncontrolled proliferation of leukemic cells and cause infiltration in several organs, such as, bone marrow, spleen, liver, etc. We have also shown that hIL7R mutant protein developed leukemia in mice, with a very similar phenotype to that found in human disease. This project aims to generate mutated anti-hIL7R-monoclonal antibodies (mAbs) and test them. These mAbs are expected to be able to specifically identify and destroy the patient ALL cells injected into mice.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Integrante / José Andres Yunes - Coordenador / Jörg Kobarg - Integrante.

• 2007 - 2012

  Estudo do IL7R na Leucemia Linfóide Aguda pediátrica de linhagem T, Descrição: A IL-7 é uma citocina essencial para sobrevivência e proliferação dos timócitos prematuros normais e linfócitos T maduros. Esta citocina também está envolvida no desencadeamento do rearranjo V(D)J do lócus TCRγ controlando o acesso da recombinase V(D)J ao locus. Embora o mecanismo de ação molecular pelo qual as citocinas promovem a sobrevivência, proliferação e diferenciação celular sejam pouco conhecidos, sabe-se que o IL-7R pode ativar vias de sinalização nas LLA-T, que normalmente não são ativadas nas células T normais (por exemplo, a via MEK/Erk), indicando que a sinalização via IL-7R nas LLA-T pode ocorrer de maneira diferente que nos linfócitos T normais, abrindo caminho para o desenho de terapias específicas contra a leucemia que não afetem as células normais. Daí a importância de empreender o estudo da via de sinalização desencadeada pelo IL-7R. No presente projeto, propomos usar o sistema triplo-híbrido para identificar eventuais proteínas que interagem com a região intracitoplasmática do IL-7R, que eventualmente poderão representar alvos interessantes para o desenho de novas drogas e contribuir para a melhor compreensão da biologia da LLA. Além disso, propomos investigar ocorrência de mutações capazes de levar a um ganho de função, hiperativando ou ocasionando a ativação constitutiva do IL-7R, a exemplo das mutações já encontradas em Jak2, as quais estariam contribuindo para o surgimento ou progressão da LLA-T.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Integrante / José Andres Yunes - Coordenador / Jörg Kobarg - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2004 - 2006

  Análise filogeográfica de Astyanax scabripinnis (Characiformes, Characidae) da região de Campos do Jordão (SP), Descrição: A espécie Astyanax scabripinnis, constituída por pequenos peixes, popularmente conhecidos como lambari, são habitantes das cabeceiras de pequenos córregos,formando isolados populacionais já bem conhecidos. Estas populações podem ser endogâmicas, apresentando baixo ou nenhum fluxo gênico e tamanho reduzido. Acredita-se que tais características tenham auxiliado na fixação de acentuada variabilidade cariotípica e morfológica, contribuindo para a elevada plasticidade fenotípica observada entre as diferentes populações. Devido a esses fatores, tem-se dado um tratamento especial para esse grupo de peixes, uma vez que eles representam um complexo de espécies. Porém, apesar dos estudos citogenéticos serem abundantes e de toda atenção voltada para este grupo, tal polimorfismo ainda não foi verificado em nível molecular, sendo sua filogenia ainda uma questão em aberto. A partir da análise da variação genética intraespecífica de parte do gene mitocondrial citocromo b, foi possível verificar se as variações cariotípicas encontradas entre as populações de A. scabripinnis da região de Campos do Jordão também existem em nível molecular, bem como estimar parte das relações filogenéticas atuais entre as mesmas. A análise da rede de haplótipos corrobora a hipótese de que estas populações estiveram em contato anteriormente ao soerguimento da Serra da Mantiqueira, e hoje se encontram geograficamente separada. Além disso, foi possível inferir que a população do Lago do Pedalinho, provavelmente esteja sofrendo influencia de ações antrópicas e/ou do efeito fundador. Estudos futuros utilizando um número maior de indivíduos por população permitirão a realização de análise cladística aninhada, e a utilização de marcadores moleculares com taxa evolutiva mais rápida, poderá inferir sobre uma história evolutiva mais recente deste grupo de peixes.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Integrante / Pedro Manoel Galetti Junior - Coordenador / Orlando Moreira Filho - Integrante.

• 2003 - 2003

  Análise da variação genética do peixe Prochilodus lineatus utilizando a tecnica de microssatélites, Descrição: A exploração de recursos pesqueiros sem um devido acompanhamento e o impacto ambiental provocado pela construção de hidrelétricas e pela introdução de espécies exóticas de peixes, além de outros fatores, podem promover um desequilíbrio no sistema aquático, uma possível eliminação de espécies endógenas e ainda causar um acentuado declínio na variabilidade genética. Estudos anteriormente realizados com espécies de Prochilodus em diferentes bacias hidrográficas, têm mostrado uma diminuição na variabilidade genética, bem como problemas histológicos nas fêmeas durante a época de reprodução de peixes coletados próximos ao reservatório. Prochilodus lineatus é uma espécie migradora, que apresenta migrações reprodutivas a montante e tróficas a jusante da região de Cachoeira das Emas, no Rio Mogi Guaçu, reofílica, de piracema e de grande importância econômica para a pesca interior. O presente trabalho teve como objetivos amplificar as Seqüências Simples Repetitivas do DNA genômico de P. lineatus através da metodologia Microssatélites ? PCR, que é um marcador ideal para a identificação e discriminação de genótipos e estudos de variabilidade genética, e ainda detectar polimorfismos intra e interpopulacionais, inferindo sobre a variabilidade genética destes peixes, fornecendo assim, subsídios ao manejo da pesca, à piscicultura e à conservação biológica de P. lineatus.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Priscila Pini Zenatti Salles - Integrante / Pedro Manoel Galetti Junior - Coordenador.

Prêmios