Nathieli Bianchin Bottari

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Projetos de pesquisa

• 2022 - Atual

  ?PAPEL DE COMPOSTOS DERIVADOS DE PLANTAS ISOLADOS OU NANOESTRUTURADOS NA NEUROGÊNESE E NA NEURODEGENERAÇÃO?, Descrição: Produtos derivados de origem vegetal estão cada vez mais sendo utilizados no tratamento de doenças neurodegenerativas de forma isolados, ou associados às terapias já disponíveis, devido ao amplo espectro de atividades biológicas que os mesmos apresentam, aliado à resistência e à ineficácia de medicamentos convencionais (GONZÁLEZ-PONCE et al., 2018). Em 2019, 88% dos países membros da Organização Mundial da Saúde (OMS) confirmaram o uso da medicina de origem natural e complementar por suas populações (WHO, 2019). Por essas razões, o estudo de compostos biologicamente ativos derivados de plantas, permite melhor elucidar os mecanismos moleculares envolvidos em diversas doenças neurodegenerativas e na neurogênese. A fim de melhorar a eficácia e as propriedades bio farmacêuticas de compostos naturais, sistemas nanoestruturados tem sido extensivamente empregados (SUGANTHY et al., 2016). Utilizando diferentes nanocarreadores, os quais permitem melhorar a entrega de substâncias, ampliar as propriedades físico- químicas e os perfis de liberação controlada especialmente à nível de Sistema Nervoso Central (SNC) (WAUTHOZ et al., 2015). A complexidade do SNC e a formação dos neurônios está diretamente relacionada as doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, Parkinson, Esclerose Lateral Amiotrófica e também as ocasionadas por microrganismos tais como Zika Vírus e Toxoplasmose, as quais resultam na degeneração de neurônios em detrimento da gliogênese e instalação de uma resposta imune inflamatória persistente (ROSA-FERNANDES, 2019; BABCOCK et al., 2021). Consequentemente, a diferenciação de neurônios a partir de células-tronco neurais, fica prejudicada onde há aumento da plasticidade neuronal a fim de contribuir para a regeneração do tecido neural injuriado ( Justificativa: Muitas terapêuticas atuais, desenvolvidas para bloquear a degeneração ou proporcionar alívio sintomático, estimulam por acaso a neurogênese ou, pelo menos, não interferem nela. É importante ressaltar que muitos receptores, enzimas e canais iônicos também desempenham um papel importante na neurogênese e regeneração. Portanto, estudos que utilizem compostos naturais e que desvendem os mecanismos reguladores através da neurogênese são importantes não só para à compreensão das origens do desenvolvimento das doenças cerebrais, mas também como futuros alvos terapêuticos de doenças neurodegenerativas. TERREROS-RONCAL et al., 2022). Objetivo: O presente estudo tem como objetivo investigar o papel farmacocinético e a toxicidade de compostos naturais livre e nanoestruturados e os mecanismos moleculares de sinalização envolvidos em modelos de neurogênese e neurodegeneração.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Coordenador / Alice Kluge Borba - Integrante.

• 2022 - Atual

  ADAPTAÇÃO DE HIDRO GÉIS DERIVADOS DE COMPOSTOS NATURAIS PARA CULTURAS 3D E BIOIMPRESSÃO, Descrição: Com centenas de bilhões de neurônios formando conexões entre si, o cérebro é capaz de processar uma quantidade gigantesca de informações. Contudo, o cérebro continua sendo um dos maiores mistérios que o ser humano tenta desvendar. Desde os primórdios da neurociência, final do século IX, assumiu-se que o Sistema Nervoso Central (SNC) dos mamíferos era um sistema estruturalmente estável e incapaz de regenerar-se ao longo da vida de um adulto. Entretanto, hoje se sabe que a plasticidade cerebral; ou seja, a capacidade adaptativa do SNC em modificar e adaptar-se a estímulos ambientais e a novas experiências ocorre constantemente (FUCHS e FLÜGGE, 2014). Entretanto, sustentar as funções vitais das células fora Introdução Com centenas de bilhões de neurônios formando conexões entre si, o cérebro é capaz de processar uma quantidade gigantesca de informações. Contudo, o cérebro continua sendo um dos maiores mistérios que o ser humano tenta desvendar. Desde os primórdios da neurociência, final do século IX, assumiu-se que o Sistema Nervoso Central (SNC) dos mamíferos era um sistema estruturalmente estável e incapaz de regenerar-se ao longo da vida de um adulto. Entretanto, hoje se sabe que a plasticidade cerebral; ou seja, a capacidade adaptativa do SNC em modificar e adaptar-se a estímulos ambientais e a novas experiências ocorre constantemente (FUCHS e FLÜGGE, 2014). Entretanto, sustentar as funções vitais das células fora do organismo requer parâmetros estritamente definidos. Para garantir o crescimento e desenvolvimento dos neurônios, é necessário fornecer uma gama de nutrientes e reguladores (CHOI et al., 2016). Os hidro géis são excelentes materiais para culturas de células 3D in vitro. Sua capacidade de reter grandes quantidades de líquido, bem como sua biocompatibilidade, estruturas e propriedades mecânicas semelhantes às dos tecidos vivos, proporcionam microambientes apropriados que mimetizam as funções da matriz extracelular. Hidro géis naturais, possuem a vantagem de ser biocompatíveis e podem ser obtidos de fontes naturais, como plantas, culturas bacterianas ou animais (BAHRAM et al., 2016). Em contraste com as culturas de células 2D, as estruturas 3D fornecem mais espaço para a proliferação celular e imitam mais de perto o ambiente natural (NAGHIEH et al., 2019). Dada a complexidade do mecanismo neurodegenerativo, elucidar novos métodos de estudo relacionados à neuroplasticidade tomando como alvo substâncias naturais e mimetizando sistemas de cultura de células 3D promovem novas tecnologias para o estuda da saúde e qualidade de vida. Nesse sentido, o objetivo deste projeto é fornecer uma visão geral de materiais extraídos de compostos naturais que possam ser usados como hidro géis em culturas de células neurais 3D. O objetivo deste estudo é projetar uma cultura de neurônios 3D utilizando substratos hidro géis isolados de compostos naturais.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Coordenador / Dafne Maria Loro Bolson - Integrante.

• 2015 - 2018

  Efeitos do Resveratrol sobre a diferenciação neural in vitro e enzimas envolvidas na na regulação de neurotransmissores em camundongos experimentalmente infectados com Toxoplasma gondii, Descrição: Durante o desenvolvimento do sistema nervoso central, as células têm a tarefa de proliferar, diferenciar, migrar e morrer de modo altamente preciso. Entretanto, sabe-se que o Toxoplasma gondii, parasito intracelular, desempenha um papel importante modulando a determinação do destino neural. Considerando que a toxoplasmose é uma doença parasitária com ampla distribuição mundial, grande potencial zoonótico e difícil tratamento, essas descobertas motivaram o objetivo deste estudo de investigar o efeito do resveratrol, um potente antioxidante natural encontrado em uvas, na atividade de enzimas envolvidas na neurotransmissão cerebral, bem como avalaiar a proliferação/auto-renovação, migração e neurogênese de células progenitoras neurais em embriões e camundongos adultos infectados experimentalmente com Toxoplasma gondii. Para o estudo, o delineamento foi dividido em três protocolos experimentais. No protocolo experimental I, os animais serão infectados com T. gondii e tratados com resveratrol na forma livre, em complexo de inclusão e/ou combinado ao sulfametoxazol. A atividade das enzimas Acetilcolinesterase, adenilato quinsase, piruvato quinase e creatino quinase serão determinadas em córtex. Nos protocolos experimentais II e III, células progenitoras neurais (CPNs) serão obtidas da zona subventricular e zona subgranular de embriões e de camundongos fêmeas infectadas com cepa VEG de T. gondii. Dessa forma, as CPNs proliferam na presença de fatores de crescimento EGF e FGF2 tornando-se multipotentes e formando neuroesferas. A diferenciação, migração, proliferação e morte serão avaliadas pelos ensaios de incorporação de BrdU, EdU e marcação com iodeto de propídio em células infectadas com T. gondii e/ou tratadas com resveratrol. Análises de citometria de fluxo será realizada a fim de verificar a fase do ciclo celular e as vias de ação do resveratrol através das PI3/Akt e MAPK. A liberação de cálcio intracelular será determinada a fim de verificar a integração das rotas da MAPK (ERK1/2), sendo essas cascatas responsáveis por codificar repostas celulares. Juntos, os resultados obtidos deste estudo poderão contribuir para a elucidação dos mecanismos de ação do resveratrol na regulação neural em camundongos infectados com T. gondii, colaborando para melhor entender o processo de patogenia da doença e prever aplicações terapêuticas de reparo neural na toxoplasmose.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Aleksandro S. Da Silva - Coordenador / Maria Rosa C. Schetinger - Integrante., Financiador(es): Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa., Número de produções C, T & A: 1

• 2015 - Atual

  Efeitos da suplementação de selênio sobre enzimas do metabolismo energético em coração,cérebro e fígado de camundongos infectados com Toxoplasma gondii, Descrição: Este estudo tem o objetivo de avaliar o efeitos da suplementação de selênio sobre enzimas do metabolismo energético em coração,cérebro e fígado de camundongos infectados com Toxoplasma gondii.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Aleksandro S. Da Silva - Coordenador / Vanessa Machado - Integrante / Pedro Henrique Doleski - Integrante.

• 2015 - Atual

  Efeito do tratamento com sulfametoxazol associado ao resveratrol sobre a diferenciação neural in vitro e enzimas envolvidas na regulação de neurotransmissores em camundongos experimentalmente infectados com Toxoplasma gondii, Descrição: Durante o desenvolvimento do sistema nervoso central, as células têm a tarefa de proliferar, diferenciar, migrar e morrer de modo altamente preciso. Entretanto, sabe-se que o T. gondii, parasito intracelular, desempenha um papel importante modulando a determinação do destino neural. Considerando que a toxoplasmose é uma doença parasitária com ampla distribuição mundial, grande potencial zoonótico e difícil tratamento, essas descobertas motivaram o objetivo deste estudo de investigar o efeito do resveratrol, um potente antioxidante natural encontrado em uvas, na proliferação/auto-renovação, migração e neurogênese de células progenitoras neurais em embriões e camundongos adultos infectados experimentalmente com Toxoplasma gondii. Para isso, células progenitoras neurais (CPNs) serão obtidas do telencéfalo de embriões e da zona subventricular de camundongos fêmeas prenhas infectadas com cepa ME-49 de T. gondii. Dessa forma, as CPNs proliferam na presença de fatores de crescimento EGF e FGF2 tornando-se multipotentes e formando neuroesferas. A diferenciação, migração, proliferação e morte serão avaliadas pelos ensaios de incorporação de BrdU, EdU e marcação com iodeto de propídio em células infectadas com T. gondii e/ou tratadas com resveratrol. Análises de citometria de fluxo será realizada a fim de verificar a fase do ciclo celular e as vias de ação do resveratrol através das PI3/Akt e MAPK (ERK1/2 e p-38). A liberação de cálcio intracelular será determinada a fim de verificar a integração das rotas da MAPK ERK, sendo essas cascatas responsáveis por codificar repostas celulares. Juntos, os resultados obtidos deste estudo poderão contribuir para a elucidação dos mecanismos de ação do resveratrol na regulação neural em camundongos infectados com T. gondii, colaborando para melhor entender o processo de patogenia da doença e prever aplicações terapêuticas de reparo neural em pacientes imunodeprimidos e embriões acometidos pela toxoplasmose.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / DA SILVA, ALEKSANDRO S. - Coordenador / Maria Rosa C. Schetinger - Integrante / Micheli Mainardi Pillat - Integrante.

• 2015 - Atual

  Associação de cordicepina e pentostatin no tratamento de camundongos infectados com Trypanosoma cruzi, Descrição: Avaliar o efeito curativo da associação de cordicepina e pentostatin em camundongos infectados com Trypanosoma cruzi. Objetivos Específicos: - Inoculação dos camundongos com um isolado de T. cruzi. - Verificação da parasitemia. - Diagnóstico molecular para T. cruzi. - Avaliar as concentrações plasmáticas das enzimas CK, CK-MB e LDH, bem como as concentrações da proteína Mioglobina. - Avaliar a atividade das enzimas antioxidantes catalase e superóxido dismutase, bem como os níveis de TBARS, Tióis não-protéicos (NPSH) e carbonilas em ratos infectados com Trypanosoma cruzi tratados com a associação de cordicepina e pentostatin. - Avaliar a atividade das enzimas do metabolismo energético: PK, CK e AK em ratos infectados com Trypanosoma cruzi tratados com a associação de cordicepina e pentostatin.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Aleksandro S. Da Silva - Coordenador / Guilherme Machado Do Carmo - Integrante.

• 2014 - 2015

  Influência do tratamento com sulfadiazina associado a resveratrol em camundongos infectados com T. gondii, Descrição: A toxoplasmose é uma doença parasitária com ampla distribuição mundial, grande potencial zoonótico e difícil tratamento. Atualmente o quimioterápico de escolha no tratamento apresenta inúmeros efeitos colaterais. Portanto, este estudo terá como objetivo investigar os benefícios do resveratrol que é um potente antioxidante nas formas livre e nanoencapsulado quando em combinação à quimioterapia a base de sulfadiazina no tratamento de camundongos infectados experimentalmente com Toxoplasma gondii.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (3) . , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Aleksandro S. Da Silva - Coordenador / Maria Rosa C. Schetinger - Integrante.

• 2011 - 2013

  Antimicrobial activity and phytochemical characterization of Carya illinoensis leaves, Descrição: Carya illinoensis é uma espécie amplamente difundida no mundo, que pertence à família Juglandaceae, vulgarmente conhecido como pecan. Popularmente, as folhas têm sido usadas como um hipoglicemiante, adstringente, queratolítico, e antioxidante. A pesquisa objetivou identificar pela primeira vez os compostos fitoquímicos presentes nas folhas de C. illinoensis e realizar a determinação da atividade antimicrobiana de extratos aquosos e etanólicos. A atividade antimicrobiana foi testada por determinação da concentração inibitória mínima (MIC). Ácidos fenólicos (ácido gálico e ácido elágico), flavonóides (rutina) e taninos (catequinas e epicatequinas) foram identificados por HPLC-DAD e podem ser parcialmente responsáveis pela atividade antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativa, e levedura.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / kauana Pizzutti - Integrante / Camila Filippi - Integrante / Roberto Christ Vianna Santos - Coordenador / Rodrigo de Almeida Vaucher - Integrante / Adriana M. Zago - Integrante / Marcos Saldanha Corrêa - Integrante.

Projetos de desenvolvimento

• 2019 - Atual

  Estudo do Sistema purinérgico, estresse oxidativo e parâmetros inflamatórios em pacientes infectados por Toxoplasma gondii, Descrição: A toxoplasmose é uma doença zoonótica causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, capaz de ocasionar alterações bioquímicas, danos oxidativos e até mesmo induzir a apoptose nas células de hospedeiros infectados. A infecção, é acompanhada por uma marcante resposta inflamatória principalmente em gestantes e pacientes imunocompetentes. Infecções primárias com T. gondii, estimulam a produção de níveis de citocinas, tais como IL-12, IFN-γ, TNF-α pelas células do sistema imune, consistindo em um ponto principal no controle do parasito e resistência à infecção. Em se tratando de resposta imunológica, o sistema purinérgico desempenha papel direto no controle da resposta inflamatória ao regular os níveis dos nucleotídeos e nucleosídeos extracelulares como o ATP e a adenosina. Essas moléculas são reguladas pelas enzimas ectonucleotidases ancoradas à membrana celular e pelos receptores de ligação, em especial o P2X7, P2Y1, A1 e A2A. Atualmente, o tratamento da toxoplasmose constitui uma associação de quimioterápicos que provocam inúmeros efeitos colaterais e não são capazes de combater o parasito, apenas modulam a resposta inflamatória. Assim, se faz necessária a busca por novos compostos capazes de intensificar a resposta terapêutica e prevenir os efeitos indesejáveis. Neste estudo, analisaremos os componentes do sistema purinérgico, o perfil oxidante/antioxidante e a resposta inflamatória em linfócitos isolados de pacientes naturalmente infectados por T. gondii após um surto epidemiológico de toxoplasmose ocorrido na cidade de Santa Maria-Rio Grande do Sul, Brasil. Além disso, objetivamos avaliar os efeitos do resveratrol um antioxidante e antinflamatório naturalmente encontrado em uvas, como alvo farmacológico para o tratamento da toxoplasmose associado aos quimioterápicos de escolha atualmente disponíveis. Para este estudo, amostras de sangue serão coletadas de pacientes confirmados com toxoplasmose pelo Laboratório Central de Saúde Pública do Rio Grande do Sul (LACEN-RS). Constituirão parte deste estudo as gestantes positivas com ou sem tratamento e pacientes com sorologia positiva para toxoplasmose em fase ou não de tratamento, entre 18 e 70 anos, infectados durante o surto epidemiológico. Juntos, os resultados deste projeto irão contribuir cientificamente para melhor entender o processo de patogenia da doença e prever aplicações terapêuticas em pacientes imunocompetentes acometidos pela toxoplasmose.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Maria Rosa C. Schetinger - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2019 - Atual

  Estudo do Sistema purinérgico, estresse oxidativo e parâmetros inflamatórios em pacientes infectados por Toxoplasma gondii, Descrição: A toxoplasmose é uma doença zoonótica causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, capaz de ocasionar alterações bioquímicas, danos oxidativos e até mesmo induzir a apoptose nas células de hospedeiros infectados. A infecção, é acompanhada por uma marcante resposta inflamatória principalmente em gestantes e pacientes imunocompetentes. Infecções primárias com T. gondii, estimulam a produção de níveis de citocinas, tais como IL-12, IFN-, TNF- pelas células do sistema imune, consistindo em um ponto principal no controle do parasito e resistência à infecção. Em se tratando de resposta imunológica, o sistema purinérgico desempenha papel direto no controle da resposta inflamatória ao regular os níveis dos nucleotídeos e nucleosídeos extracelulares como o ATP e a adenosina. Essas moléculas são reguladas pelas enzimas ectonucleotidases ancoradas à membrana celular e pelos receptores de ligação, em especial o P2X7, P2Y1, A1 e A2A. Atualmente, o tratamento da toxoplasmose constitui uma associação de quimioterápicos que provocam inúmeros efeitos colaterais e não são capazes de combater o parasito, apenas modulam a resposta inflamatória. Assim, se faz necessária a busca por novos compostos capazes de intensificar a resposta terapêutica e prevenir os efeitos indesejáveis. Neste estudo, analisaremos os componentes do sistema purinérgico, o perfil oxidante/antioxidante e a resposta inflamatória em linfócitos isolados de pacientes naturalmente infectados por T. gondii após um surto epidemiológico de toxoplasmose ocorrido na cidade de Santa Maria-Rio Grande do Sul, Brasil. Além disso, objetivamos avaliar os efeitos do resveratrol um antioxidante e antinflamatório naturalmente encontrado em uvas, como alvo farmacológico para o tratamento da toxoplasmose associado aos quimioterápicos de escolha atualmente disponíveis. Para este estudo, amostras de sangue serão coletadas de pacientes confirmados com toxoplasmose pelo Laboratório Central de Saúde Pública do Rio Grande do Sul (LACEN-RS). Constituirão parte deste estudo as gestantes positivas com ou sem tratamento e pacientes com sorologia positiva para toxoplasmose em fase ou não de tratamento, entre 18 e 70 anos, infectados durante o surto epidemiológico. Juntos, os resultados deste projeto irão contribuir cientificamente para melhor entender o processo de patogenia da doença e prever aplicações terapêuticas em pacientes imunocompetentes acometidos pela toxoplasmose.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Maria Rosa C. Schetinger - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2019 - Atual

  Estudo do Sistema purinérgico, estresse oxidativo e parâmetros inflamatórios em pacientes infectados por Toxoplasma gondii, Descrição: A toxoplasmose é uma doença zoonótica causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, capaz de ocasionar alterações bioquímicas, danos oxidativos e até mesmo induzir a apoptose nas células de hospedeiros infectados. A infecção, é acompanhada por uma marcante resposta inflamatória principalmente em gestantes e pacientes imunocompetentes. Infecções primárias com T. gondii, estimulam a produção de níveis de citocinas, tais como IL-12, IFN-, TNF- pelas células do sistema imune, consistindo em um ponto principal no controle do parasito e resistência à infecção. Em se tratando de resposta imunológica, o sistema purinérgico desempenha papel direto no controle da resposta inflamatória ao regular os níveis dos nucleotídeos e nucleosídeos extracelulares como o ATP e a adenosina. Essas moléculas são reguladas pelas enzimas ectonucleotidases ancoradas à membrana celular e pelos receptores de ligação, em especial o P2X7, P2Y1, A1 e A2A. Atualmente, o tratamento da toxoplasmose constitui uma associação de quimioterápicos que provocam inúmeros efeitos colaterais e não são capazes de combater o parasito, apenas modulam a resposta inflamatória. Assim, se faz necessária a busca por novos compostos capazes de intensificar a resposta terapêutica e prevenir os efeitos indesejáveis. Neste estudo, analisaremos os componentes do sistema purinérgico, o perfil oxidante/antioxidante e a resposta inflamatória em linfócitos isolados de pacientes naturalmente infectados por T. gondii após um surto epidemiológico de toxoplasmose ocorrido na cidade de Santa Maria-Rio Grande do Sul, Brasil. Além disso, objetivamos avaliar os efeitos do resveratrol um antioxidante e antinflamatório naturalmente encontrado em uvas, como alvo farmacológico para o tratamento da toxoplasmose associado aos quimioterápicos de escolha atualmente disponíveis. Para este estudo, amostras de sangue serão coletadas de pacientes confirmados com toxoplasmose pelo Laboratório Central de Saúde Pública do Rio Grande do Sul (LACEN-RS). Constituirão parte deste estudo as gestantes positivas com ou sem tratamento e pacientes com sorologia positiva para toxoplasmose em fase ou não de tratamento, entre 18 e 70 anos, infectados durante o surto epidemiológico. Juntos, os resultados deste projeto irão contribuir cientificamente para melhor entender o processo de patogenia da doença e prever aplicações terapêuticas em pacientes imunocompetentes acometidos pela toxoplasmose.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Maria Rosa C. Schetinger - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2019 - Atual

  Estudo do Sistema purinérgico, estresse oxidativo e parâmetros inflamatórios em pacientes infectados por Toxoplasma gondii, Descrição: A toxoplasmose é uma doença zoonótica causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, capaz de ocasionar alterações bioquímicas, danos oxidativos e até mesmo induzir a apoptose nas células de hospedeiros infectados. A infecção, é acompanhada por uma marcante resposta inflamatória principalmente em gestantes e pacientes imunocompetentes. Infecções primárias com T. gondii, estimulam a produção de níveis de citocinas, tais como IL-12, IFN-, TNF- pelas células do sistema imune, consistindo em um ponto principal no controle do parasito e resistência à infecção. Em se tratando de resposta imunológica, o sistema purinérgico desempenha papel direto no controle da resposta inflamatória ao regular os níveis dos nucleotídeos e nucleosídeos extracelulares como o ATP e a adenosina. Essas moléculas são reguladas pelas enzimas ectonucleotidases ancoradas à membrana celular e pelos receptores de ligação, em especial o P2X7, P2Y1, A1 e A2A. Atualmente, o tratamento da toxoplasmose constitui uma associação de quimioterápicos que provocam inúmeros efeitos colaterais e não são capazes de combater o parasito, apenas modulam a resposta inflamatória. Assim, se faz necessária a busca por novos compostos capazes de intensificar a resposta terapêutica e prevenir os efeitos indesejáveis. Neste estudo, analisaremos os componentes do sistema purinérgico, o perfil oxidante/antioxidante e a resposta inflamatória em linfócitos isolados de pacientes naturalmente infectados por T. gondii após um surto epidemiológico de toxoplasmose ocorrido na cidade de Santa Maria-Rio Grande do Sul, Brasil. Além disso, objetivamos avaliar os efeitos do resveratrol um antioxidante e antinflamatório naturalmente encontrado em uvas, como alvo farmacológico para o tratamento da toxoplasmose associado aos quimioterápicos de escolha atualmente disponíveis. Para este estudo, amostras de sangue serão coletadas de pacientes confirmados com toxoplasmose pelo Laboratório Central de Saúde Pública do Rio Grande do Sul (LACEN-RS). Constituirão parte deste estudo as gestantes positivas com ou sem tratamento e pacientes com sorologia positiva para toxoplasmose em fase ou não de tratamento, entre 18 e 70 anos, infectados durante o surto epidemiológico. Juntos, os resultados deste projeto irão contribuir cientificamente para melhor entender o processo de patogenia da doença e prever aplicações terapêuticas em pacientes imunocompetentes acometidos pela toxoplasmose.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Maria Rosa C. Schetinger - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

• 2019 - Atual

  Estudo do Sistema purinérgico, estresse oxidativo e parâmetros inflamatórios em pacientes infectados por Toxoplasma gondii, Descrição: A toxoplasmose é uma doença zoonótica causada pelo protozoário Toxoplasma gondii, capaz de ocasionar alterações bioquímicas, danos oxidativos e até mesmo induzir a apoptose nas células de hospedeiros infectados. A infecção, é acompanhada por uma marcante resposta inflamatória principalmente em gestantes e pacientes imunocompetentes. Infecções primárias com T. gondii, estimulam a produção de níveis de citocinas, tais como IL-12, IFN-, TNF- pelas células do sistema imune, consistindo em um ponto principal no controle do parasito e resistência à infecção. Em se tratando de resposta imunológica, o sistema purinérgico desempenha papel direto no controle da resposta inflamatória ao regular os níveis dos nucleotídeos e nucleosídeos extracelulares como o ATP e a adenosina. Essas moléculas são reguladas pelas enzimas ectonucleotidases ancoradas à membrana celular e pelos receptores de ligação, em especial o P2X7, P2Y1, A1 e A2A. Atualmente, o tratamento da toxoplasmose constitui uma associação de quimioterápicos que provocam inúmeros efeitos colaterais e não são capazes de combater o parasito, apenas modulam a resposta inflamatória. Assim, se faz necessária a busca por novos compostos capazes de intensificar a resposta terapêutica e prevenir os efeitos indesejáveis. Neste estudo, analisaremos os componentes do sistema purinérgico, o perfil oxidante/antioxidante e a resposta inflamatória em linfócitos isolados de pacientes naturalmente infectados por T. gondii após um surto epidemiológico de toxoplasmose ocorrido na cidade de Santa Maria-Rio Grande do Sul, Brasil. Além disso, objetivamos avaliar os efeitos do resveratrol um antioxidante e antinflamatório naturalmente encontrado em uvas, como alvo farmacológico para o tratamento da toxoplasmose associado aos quimioterápicos de escolha atualmente disponíveis. Para este estudo, amostras de sangue serão coletadas de pacientes confirmados com toxoplasmose pelo Laboratório Central de Saúde Pública do Rio Grande do Sul (LACEN-RS). Constituirão parte deste estudo as gestantes positivas com ou sem tratamento e pacientes com sorologia positiva para toxoplasmose em fase ou não de tratamento, entre 18 e 70 anos, infectados durante o surto epidemiológico. Juntos, os resultados deste projeto irão contribuir cientificamente para melhor entender o processo de patogenia da doença e prever aplicações terapêuticas em pacientes imunocompetentes acometidos pela toxoplasmose.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Nathieli Bianchin Bottari - Integrante / Maria Rosa C. Schetinger - Coordenador., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

Prêmios