Cleyton Roberto Sobrinho

Pós-doutorado

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Orientou

Produções bibliográficas

• CLEARY, COLIN M. ; BROWNING, JACK L. ; ARMBRUSTER, MORITZ ; SOBRINHO, CLEYTON R. ; STRAIN, MONICA L. ; JAHANBANI, SARVIN ; SOTO-PEREZ, JASEPH ; HAWKINS, VIRGINIA E. ; DULLA, CHRIS G. ; OLSEN, MICHELLE L. ; MULKEY, DANIEL K. . Kir4.1 channels contribute to astrocyte CO2/H+-sensitivity and the drive to breathe. Communications Biology , v. 7, p. 373, 2024.

• SOTO-PEREZ, J. ; CLEARY, C. M. ; Sobrinho, C. R. ; MULKEY, S. B. ; CARROLL, J. L. ; TZINGOUNIS, A. V. ; Mulkey, D. K. . Phox2b-expressing neurons contribute to breathing problems in Kcnq2 loss- and gain-of-function encephalopathy models. Nature Communications , v. 14, p. 8059, 2023.

• SHI, YINGTANG ; SOBRINHO, CLEYTON R. ; SOTO'PEREZ, JASEPH ; MILLA, BRENDA M. ; STORNETTA, DANIEL S. ; STORNETTA, RUTH L. ; TAKAKURA, ANA C. ; MULKEY, DANIEL K. ; MOREIRA, THIAGO S. ; BAYLISS, DOUGLAS A. . 5-HT7 receptors expressed in the mouse parafacial region are not required for respiratory chemosensitivity. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON , v. 600, p. 1-23, 2022.

• Sobrinho, C. R. ; MILLA, B. M. ; SOTO-PEREZ, J. ; Moreira, T. S. ; Mulkey, D. K. . Histamine/H1 receptor signaling in the parafacial region increases activity of chemosensitive neurons and respiratory activity in rats. JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY , v. 128, p. 218-228, 2022.

• CASTRO, ÉRIQUE ; VIEIRA, THAYNA S. ; OLIVEIRA, TIAGO E. ; ORTIZ-SILVA, MILENE ; ANDRADE, MAYNARA L. ; TOMAZELLI, CAROLINE A. ; PEIXOTO, ALBERT S. ; SOBRINHO, CLEYTON R. ; MORENO, MAYARA F. ; GILIO, GUSTAVO R. ; MOREIRA, RAFAEL J. ; GUIMARÃES, RAPHAEL C. ; PERANDINI, LUIZ A. ; CHIMIN, PATRICIA ; RECKZIEGEL, PATRICIA ; MORETTI, EDUARDO H. ; STEINER, ALEXANDRE A. ; LAPLANTE, MATHIEU ; FESTUCCIA, WILLIAM T. . Adipocyte-specific mTORC2 deficiency impairs BAT and iWAT thermogenic capacity without affecting glucose uptake and energy expenditure in cold-acclimated mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM , v. 321, p. E592-E605, 2021.

• MOREIRA, THIAGO S. ; SOBRINHO, CLEYTON R ; FALQUETTO, BARBARA ; OLIVEIRA, LUIZ M ; LIMA, JANAYNA D ; MULKEY, DANIEL K. ; TAKAKURA, ANA C . The retrotrapezoid nucleus and the neuromodulation of breathing. JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY , v. 125, p. 699-719, 2020.

• LIMA, JANAYNA D. ; SOBRINHO, CLEYTON R. ; FALQUETTO, BARBARA ; SANTOS, LEONARDO K. ; TAKAKURA, ANA C. ; MULKEY, DANIEL K. ; MOREIRA, THIAGO S. . Cholinergic neurons in the pedunculopontine tegmental nucleus modulate breathing in rats by direct projections to the retrotrapezoid nucleus. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON , v. 597, p. 1919-1934, 2019.

• LIMA, JANAYNA D. ; SOBRINHO, CLEYTON R. ; SANTOS, LEONARDO K. ; TAKAKURA, ANA C. ; MOREIRA, THIAGO S. . M4-muscarinic acetylcholine receptor into the pedunculopontine tegmental nucleus mediates respiratory modulation of conscious rats. RESPIRATORY PHYSIOLOGY & NEUROBIOLOGY , v. 269, p. 103254, 2019.

• SOBRINHO, CLEYTON R ; GONÇALVES, CHRISTOPHER M ; TAKAKURA, ANA C ; MULKEY, DANIEL K. ; MOREIRA, THIAGO S . Fluorocitrate-mediated depolarization of astrocytes in the retrotrapezoid nucleus stimulates breathing. JOURNAL OF NEUROPHYSIOLOGY , v. 118, p. jn.00032.2017-1697, 2017.

• MOREIRA, THIAGO S. ; WENKER, IAN C. ; SOBRINHO, CLEYTON R. ; BARNA, BARBARA F. ; TAKAKURA, ANA C. ; MULKEY, DANIEL K. . Independent purinergic mechanisms of central and peripheral chemoreception in the rostral ventrolateral medulla. Journal of Physiology (London. Print) , v. 593, p. n/a-n/a, 2015.

• SOBRINHO, CLEYTON R. ; KUO, FU-SHAN ; BARNA, BARBARA F. ; MOREIRA, THIAGO S. ; MULKEY, DANIEL K. . Cholinergic control of ventral surface chemoreceptors involves Gq/IP 3 -mediated inhibition of KCNQ channels. Journal of Physiology (London. Print) , v. 594, p. 407-419, 2015.

• Sobrinho, C. R. ; Wenker, I. C. ; POSS, E. M. ; TAKAKURA, A. C. ; MOREIRA, T. S. ; Mulkey, D. K. . Purinergic signalling contributes to chemoreception in the retrotrapezoid nucleus but not the nucleus of the solitary tract or medullary raphe. Journal of Physiology (London. Print) , v. 592, p. 1309-1323, 2014.

• Wenker, I. C. ; Sobrinho, C. R. ; TAKAKURA, A. C. ; Mulkey, D. K. ; MOREIRA, T. S. . P2Y1 Receptors Expressed by C1 Neurons Determine Peripheral Chemoreceptor Modulation of Breathing, Sympathetic Activity, and Blood Pressure. Hypertension (Dallas, Tex. 1979) , v. 62, p. 263-273, 2013.

• Wenker, I. C. ; Sobrinho, C. R. ; TAKAKURA, A. C. ; Moreira, T. S. ; Mulkey, D. K. . Regulation of ventral surface CO2/H+-sensitive neurons by purinergic signalling. Journal of Physiology (London. Print) , v. 590, p. 2137-2150, 2012.

• SOBRINHO, C.R. ; Canteras, Newton Sabino . A study of the catecholaminergic inputs to the dorsal premammillary nucleus. Neuroscience Letters (Print) , v. 501, p. 157-162, 2011.

• Moreira, T.S. ; Takakura, A.C. ; Damasceno, R.S. ; Falquetto, B. ; Totola, L.T. ; SOBRINHO, C.R. ; Ragioto, D.T. ; Zolezi, F.P. . Central chemoreceptors and neural mechanisms of cardiorespiratory control. Brazilian Journal of Medical and Biological Research , v. 44, p. 883-889, 2011.

• SOBRINHO, C.R. ; TAKAKURA, A. C. ; Mulkey, D. K. ; Thiago dos Santos Moreira . HISTAMINERGIC MODULATION OF BREATHING AT THE LEVEL OF VENTRAL MEDULLARY SURFACE. In: 55º Congresso Anual da SBFis, 2020. 55º Congresso Anual da SBFis.

• Sobrinho, C. R. ; TAKAKURA, A. C. ; MULKEY, D. K. ; Moreira, T. S. . SINALIZAÇÃO HISTAMINÉRGICA MODULA ATIVIDADE DE NEURÔNIOS QUIMIOSSENSÍVEIS DO NÚCLEO RETROTRAPEZÓIDE. In: XXIII Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascular, 2019, Araraquara, SP. XXIII Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascular, 2019.

• Sobrinho, C. R. ; TAKAKURA, A. C. ; MULKEY, D. K. ; Moreira, T. S. . HISTAMINERGIC SIGNALING MODULATION OF RETROTRAPEZOID NUCLEUS CHEMORECEPTOR NEURONS. In: III Encontro Científico do Departamento de Fisiologia e Biofísica, 2018, São Paulo. III Encontro Científico do Departamento de Fisiologia e Biofísica, 2018.

• Sobrinho, C.R. ; Lima, J. D. ; Takakura, A.C. ; Mulkey, D. K. ; Moreira, T.S. . Activation of cholinergic receptors of the pedunculopontine tegmental nucleus suppress respiratory activity in urethane-anesthetized rats.. In: XXXI Reunião Anual da FeSBE, 2016, Foz do Iguaçu. XXXI Reunião Anual da FeSBE, 2016.

• Sobrinho, C. R. ; Lima, J. D. ; TAKAKURA, A. C. ; Mulkey, D. K. ; Moreira TS . Activation of cholinergic receptors the pedunculopontine tegmental nucleus suppresses respiratory activity in urethane-anesthetized and awake rats. In: Neuroscience 2016, 2016, San Diego, Ca, USA. Neuroscience 2016, 2016.

• SOBRINHO, C.R. ; BARNA, BARBARA F. ; TAKAKURA, A. C. ; MULKEY, D. K. ; Thiago dos Santos Moreira . SINALIZAÇÃO COLINÉRGICA MODULA ATIVIDADE DOS NEURÔNIOS QUIMIOSSENSÍVEIS DO NÚCLEO RETROTRAPEZÓIDE. In: XIX Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascular, 2015, Belo Horizonte -MG. XIX Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascular, 2015.

• SOBRINHO, C.R. ; BARNA, BARBARA F. ; TAKAKURA, A. C. ; MULKEY, D. K. ; Thiago dos Santos Moreira . Muscarinic cholinergic mechanisms within the retrotrapezoid nucleus modulate breathing without changing CO2 chemosensitivity.. In: Neuroscience 2014, 2014, Washigton -DC. Neuroscience 2014, 2014.

• SOBRINHO, C.R. ; BARNA, BARBARA F. ; TAKAKURA, A. C. ; Thiago dos Santos Moreira ; MULKEY, D. K. . ACH ACTIVATES CHEMOSENSITVE RTN NEURONS BY AN M1- AND/OR M3-RECEPTOR-DEPENDENT MECHANISM INVOLVING IP3 AND CASEIN KINASE 2. In: 1 Panamericam Congress of Physiological Sciences, 2014, Foz do Iguaçu-PR- BR. 1 Panamericam Congress of Physiological Sciences, 2014.

• WENKER, IAN C. ; SOBRINHO, C.R. ; POSS, E. M. ; TAKAKURA, A. C. ; Thiago dos Santos Moreira ; Mulkey, D. K. . Purinergic signaling contributes to CO2-sensitivity of neurons in the retrotrapezoid nucleus but not nucleus of the solitary tract or medullary raphe. In: FASEB 2014, 2014, Boston-MA. FASEB, 2014.

• Wenker, I. C. ; SOBRINHO, C.R. ; TAKAKURA, ANA C. ; Mulkey, D. K. ; Thiago dos Santos Moreira . Role of purinergic neurotransmission in different brainstem CO2-chemoreceptor regions. In: FASEB 2013, 2013, BOston -MA. FASEB 2013, 2013.

• SOBRINHO, C.R. ; TAKAKURA, A. C. ; Thiago dos Santos Moreira . Diferentes mecanismos purinérgicos envolvidos no controle cardiorrespiratório durante a ativação dos quimiorreceptores centrais e periféricos. In: XVII Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascula, 2013, Rio Claro. XVII Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascula, 2013.

• WENKER, IAN C. ; SOBRINHO, C.R. ; TAKAKURA, A. C. ; Thiago dos Santos Moreira ; Mulkey, D. K. . P2Y1-receptors are expressed by C1 cells and regulate peripheral chemoreceptor modulation of breathing and blood pressure. In: FASEB 2013, 2013, Boston - MA. FASEB 2013, 2013.

• Thiago dos Santos Moreira ; SOBRINHO, C.R. ; WENKER, IAN C. ; Mulkey, D. K. ; TAKAKURA, A. C. . Purinergic signaling in the retrotrapezoid nucleus (RTN) contributes to central and peripheral chemoreflexes by divergent mechansims. In: FASEB 2013, 2013. FASEB 2013, 2013.

• Sobrinho, C.R. ; Antunes, V.R. ; Takakura, A.C. ; Moreira, T.S. . Participação de células da glia na região do Núcleo Retrotrapezóide no controle da atividade respiratória. In: XVI Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascular, 2012, Goiânia-GO. XVI Simpósio Brasileiro de Fisiologia Cardiovascular, 2012.

• Sobrinho, C. R. ; TAKAKURA, A. C. ; MOREIRA, T. S. . Ventral surface purinergic mechanisms are involved in cardiorespiratory responses to central chemoreceptor activation in rats. In: XXVII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2012, Águas de Lindóia. XXVII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2012.

• Sobrinho, C. R. ; TAKAKURA, A. C. ; ANTUNES, V. R. ; MULKEY, D. K. ; MOREIRA, T. S. . The role of purinoceptors and astrocytes of the retrotrapezoid nucleus in the chemosensory control of breathing. In: Neuroscience 2012, 2012, New Orleans. Neuroscience 2012, 2012.

• SOBRINHO, C.R. ; Newton Sabino Canteras . Mapeamento dos sítios catecolaminérgicos que aferentam o núcleo pré mamilar dorsal. In: XXXIV Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Neurociência e Comportamento-SBNEC, 2010, Caxambu- MG. XXXIV Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Neurociência e Comportamento-SBNEC, 2010.

• SOBRINHO, C.R. . Controle da Ventilação e Modulação do Núcleo Retrotrapezóide. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• SOBRINHO, C.R. ; Takakura, A.C. ; Mulkey, D. K. ; Moreira, T. S. . Envolvimento da sinalização histaminérgica na modulação da atividade dos neurônios quimiossensíveis do núcleo retrotrapezóide. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• SOBRINHO, C.R. ; Takakura, A.C. ; Mulkey, D. K. ; Moreira, T. S. . Histaminergic signaling modulation of retrotrapezoid nucleus chemoreceptor neurons. 2018. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• SOBRINHO, C.R. . Sinalização colinérgica e ventilação: ação sobre o núcleo retrotrapezóide. 2016. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• Sobrinho, C.R. ; BARNA, BARBARA F. ; Takakura, A.C. ; MULKEY, D. K. ; Moreira, T. S. . Sinalização colinérgica modula a atividade dos neurônios quimiossensíveis do núcleo retrotrapezóide. 2015. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• Sobrinho, C.R. ; Takakura, A.C. ; Mulkey, D. K. ; Moreira, T. S. . Diferentes mecanismos purinérgicos envolvidos no controle cardiorrespiratório durante ativação dos quimiorreceptores centrais e perféricos. 2013. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• SOBRINHO, C.R. ; Takakura, A.C. ; Moreira, T. S. . Participação de células da glia na região do núcleo retrotrapezoide no controle da atividade respiratória. 2012. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• Sobrinho, C.R. ; Antunes, V.R. ; Takakura, A.C. ; Moreira, T. S. . Interação entre astrócitos e neurônios do núcleo retrotrapezóide nas respostas respiratórias promovidas pela ativação do quimiorreflexo central. 2012. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• SOBRINHO, C.R. . Inervação do Sistema Cardiovascular. 2011. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Sobrinho, C.R. . Sistema Límbico. 2010. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• SOBRINHO, C.R. . Bioaminas e disturbios de Ansiedade. 2008. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

Projetos de pesquisa

• 2025 - Atual

  Disordered breathing in autism: screen for central and peripheral nervous system involvement and therapeutic potential, Descrição: utism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by a variety of symptoms including social communication problems, repetitive behaviors, intellectual disability, epilepsy, and anxiety (Hirota and King, 2023). Genetic factors are thought to be responsible for around 80 of ASD cases; considering the complex presentation of this condition, it is perhaps not surprising that more than 100 genes are considered high risk for ASD. Evidence also identified both central (Ecker, 2017) and peripheral nervous system (PNS) (Orefice, 2020) involvement in aspects of ASD; the latter of which is understudied. Therefore, a longstanding objective of ASD research has been to identify anatomical substrates responsible for featuresof the disease and understand how loss of ASD associated genes disrupt normal cellular processes in those regions in the hopes of facilitating development of effective treatments. However, progress has been limited in part by the complex nature of behaviors associated with ASD. For example, a hallmark feature of ASD is impairment of social behaviors (Crespi, 2022) which involve complex orchestration between brain regions responsible for divergent functions such as attention, memory, motivation and emotion that are not well understood in a normal context (Xu et al., 2021) let alone under abnormal conditions like ASD. To circumventthis limitation, I will focus on the relatively straightforward neurobiology of cardiorespiratory control. This is an important research focus because i) respiratory and autonomic functions are compromised in several types of autism (Ming et al., 2016); ii) people with ASD have a 2-3 fold higher mortality rate than the general population (Catala-Lopez et al., 2022) and since mortality likely involves brainstem disfunction, understanding how ASD disrupts cardiorespiratory control may improve life span in this population, and iii) there are extensive connections between respiratory neurons and suprapontine structures associated with emotion and cognition (Ashhad et al., 2022), and since controlled breathing can improve emotion and cognition (Weng et al., 2021), I predict that treatments designed to stabilize respiratory may also positively impact other ASD symptoms. The main goal of this project is to determine how loss of high-risk ASD genes globally or specifically in the central or peripheral nervous system impact cardiorespiratory control. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cleyton Roberto Sobrinho - Coordenador / Daniel K Mulkey - Integrante.

• 2024 - 2024

  Disordered breathing in autism: screen for central and peripheral nervous system involvement and therapeutic potential, Descrição: Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by a variety of symptoms including social communication problems, repetitive behaviors, intellectual disability, epilepsy, and anxiety (Hirota and King, 2023). Genetic factors are thought to be responsible for around 80 of ASD cases; considering the complex presentation of this condition, it is perhaps not surprising that more than 100 genes are considered high risk for ASD. Evidence also identified both central (Ecker, 2017) and peripheral nervous system (PNS) (Orefice, 2020) involvement in aspects of ASD; the latter of which is understudied. Therefore, a longstanding objective of ASD research has been to identify anatomical substrates responsible for featuresof the disease and understand how loss of ASD associated genes disrupt normal cellular processes in those regions in the hopes of facilitating development of effective treatments. However, progress has been limited in part by the complex nature of behaviors associated with ASD. For example, a hallmark feature of ASD is impairment of social behaviors (Crespi, 2022) which involve complex orchestration between brain regions responsible for divergent functions such as attention, memory, motivation and emotion that are not well understood in a normal context (Xu et al., 2021) let alone under abnormal conditions like ASD. To circumventthis limitation, I will focus on the relatively straightforward neurobiology of cardiorespiratory control. This is an important research focus because i) respiratory and autonomic functions are compromised in several types of autism (Ming et al., 2016); ii) people with ASD have a 2-3 fold higher mortality rate than the general population (Catala-Lopez et al., 2022) and since mortality likely involves brainstem disfunction, understanding how ASD disrupts cardiorespiratory control may improve life span in this population, and iii) there are extensive connections between respiratory neurons and suprapontine structures associated with emotion and cognition (Ashhad et al., 2022), and since controlled breathing can improve emotion and cognition (Weng et al., 2021), I predict that treatments designed to stabilize respiratory may also positively impact other ASD symptoms. The main goal of this project is to determine how loss of high-risk ASD genes globally or specifically in the central or peripheral nervous system impact cardiorespiratory control. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cleyton Roberto Sobrinho - Coordenador / Mulkey, D. K. - Integrante.

• 2024 - Atual

  Putative roles of NTS neurons in maintenance of breathing and survival in a mouse model of CCHS, Descrição: Congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) is a developmental disorder characterized by severe hypoventilation during sleep and an inability to increase respiratory output in response to CO2 (central respiratory chemoreflex). Most cases of CCHS (>90) are caused by polyalanine expansion mutations in the paired-like homeobox 2B gene (PHOX2B), which encodes a transcription factor important for the development and maintenance of various neural populations. Mouse models of CCHS show that global expression of a CCHSassociated mutation Phox2b27Ala) selectively disrupts development of a respiratory chemoreceptor region calledthe retrotrapezoid nucleus (RTN) and results in death at birth. However, mice that conditionally express the Phox2b27Ala mutation in the Egr2 lineage, which includes the RTN, breathe normally under baseline conditions, can regulate blood gases, and survive into adulthood. Therefore, we hypothesize that Phox2b-expressing neural populations outside the Egr2 domain contribute to features of CCHS. We consider Phox2b-expressing neurons in the nucleus tractus solitarius (NTS) a leading candidate because these cells have been shown to function as respiratory chemoreceptors and are a primary synapse for peripheral chemoreceptor drive, which may help maintain breathing in the absence of the RTN. To test this possibility, we will determine the extent to which NTS neurons sense and respond to CO2/H+ in vitro (Aim 1) and whether NTS expression of Phox2b27Ala impacts breathing and survival (Aim 2). We will perform all experiments in mice that express Phox2b27Ala in the Egr2 omain. By understanding the extent to which the NTS contributes to breathing and survival in mice that lack a functional RTN, we will gain novel mechanistic insight into the causes of and potential treatment targets for breathing problems in CCHS. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Cleyton Roberto Sobrinho - Coordenador / Daniel K Mulkey - Integrante / Nicholas Munteanu - Integrante.

• 2018 - 2023

  Ação histaminérgica na superfície ventral do bulbo e controle neural da respiração, Descrição: O núcleo túbero mamilar do hipotálamo contém neurônios histaminérgicos que parecem ser responsivos a acidose. Com reconhecido papel em mecanismos de atenção, memória e manutenção do ciclo sono-vigília, esses neurônios histaminérgicos apresentam projeções difusas para todo SNC, incluindo a região da superfície ventral do bulbo onde está localizado o núcleo retrotrapezóide (RTN), principal grupamento quimiorreceptor central. Neste contexto, buscamos avaliar se a sinalização histaminérgica pode modular a atividade dos neurônios do RTN in vitro através da técnica de patch-clamp e a atividade respiratória in vivo, bem como quais os receptores envolvidos nesta via.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cleyton Roberto Sobrinho - Integrante / Thiago dos Santos Moreira - Coordenador / Ana Carolina Takakura - Integrante / Daniel K Mulkey - Integrante.

• 2016 - 2019

  Sinalização colinérgica e ventilação: ação modulatória do núcleo tegmental pedúnculo pontinho sobre o núcleo retrotrapezóide, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Cleyton Roberto Sobrinho - Integrante / Thiago dos Santos Moreira - Coordenador / Ana Carolina Takakura - Integrante / Mulkey, D. K. - Integrante / SANTOS, LEONARDO K. - Integrante / Janayna D. Lima - Integrante., Número de produções C, T & A: 4

• 2011 - 2017

  Mecanismos purinérgicos no bulbo ventrolateral rostral modulam respostas cardiovasculares e respiratórias promovidas pela ativação dos quimiorreceptores centrais e periféricos, Descrição: Observamos que as alterações cardiorrespiratórias induzidas pela ativação de quimiorreceptores centrais por hipercapnia são atenuadas pelo bloqueio de receptores purinérgicos P2 no RTN e que possivelmente essas respostas são mediadas via receptores purinérgicos P2X e não por P2Y1. Os dados obtidos in vitro reforçaram os dados adquiridos nos experimentos in vivo, uma vez que antagonistas purinérgicos P2, mas não de receptores P2Y1 atenuaram o aumento na frequência de disparos de neurônios quimiossensíveis do RTN frente ao estímulo promovido pelo CO2/H+. No entanto, apesar deste fato, a aplicação do agonista de receptores P2Y1 na região do RTN promoveu aumento dos parâmetros cardiorrespiratórios avaliados (Wenker, Sobrinho et al., J Physiol, 2012). O aumento na atividade cardiorrespiratória promovido pelo agonista P2Y revelou que embora esses receptores não participassem da quimiorrecepção central no RTN, esses respectivos receptores eram expressos nessa região. Esta suposição deu origem ao segundo trabalho desenvolvido pelo grupo, onde constatamos que diferente do observado durante a ativação dos quimiorreceptores centrais no RTN, ambos antagonistas P2X e P2Y1 foram efetivos em atenuar as respostas cardiorrespiratórias e simpato-excitatórias produzidas pela estimulação dos quimiorreceptores periféricos, e via experimentos realizados em animais com depleção de neurônios do grupamento C1, demonstramos que grande parte dessa resposta é mediada pelos receptores P2Y1 localizados nesses neurônios catecolaminérgicos. Os resultados encontrados in vitro novamente foram de encontro aos dados obtidos em animais anestesiados, onde o registro de neurônios do RTN revelou que estes não são responsivos para o agonista P2Y, enquanto que os neurônios insensíveis ao CO2/H+ encontrados em porções mais caudais (ou seja, da região RVLM/C1) apresentaram aumento na frequência de potenciais de ação na presença deste agonista, o qual pode ser atenuado pelo seu antagonista seletivo (Wenker*, Sobrinho* et al., Hypertension, 2013). Na sequência, avaliamos se a sinalização purinérgica participava das respostas cardiorrespiratórias à hipercapnia em outras áreas do SNC descritas com propriedades quimiossensíveis. Muito embora a porção comissural do núcleo do trato solitário (NTScom) e o RTN, respondam a aplicação exógena de ATP com aumento na atividade cardiorrespiratória e da atividade neuronal, a aplicação de antagonista purinérgico P2 no NTScom ou região da Rafe Palido/ Parapiramidal (RPa/PPy) não foi capaz de alterar a resposta a hipercapnia, sugerindo que a sinalização purinérgica parece não modular a quimiossensibilidade ao CO2/pH nestes grupamentos neurais, diferentemente do observado no RTN. Quando recebemos a primeira resposta dos revisores deste artigo eu já me encontrava no laboratório do Prof. Mulkey para realização do Doutorado sanduíche, e tive neste artigo também o privilégio de participar na realização dos experimentos adicionais in vitro solicitados por eles. (Sobrinho*, Wenker* et al., J Physiol, 2014). Nossos achados somavam-se aos dados da literatura que demonstram a importância da sinalização purinérgica na região do RTN para a resposta quimiorreceptora central (Moreira et al., J. Physiol., 2015). A literatura também fornecia evidências do envolvimento de astrócitos localizados nessa região. Então, para comprovar este envolvimento, realizamos a injeção da gliotoxina fluorocitrato (FCt) no RTN de animais anestesiados. Nestes experimentos o FCt foi capaz de aumentar o padrão inspiratório, resposta mediada em grande parte por receptores P2X. Constatamos ainda que a injeção de FCt no NTScom ou na RPa/PPy não foi capaz de promover alterações cardiorrespiratórias em ratos anestesiados, sugerindo mais uma vez que o mecanismo que mobiliza a sinalização purinérgica veiculada por células da glia e promove alterações respiratórias.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cleyton Roberto Sobrinho - Integrante / Thiago dos Santos Moreira - Coordenador / Ana Carolina Takakura - Integrante / Wenker, I. C. - Integrante / Mulkey, D. K. - Integrante / KUO, FU-SHAN - Integrante / GONÇALVES, CHRISTOPHER M - Integrante., Número de produções C, T & A: 6

• 2008 - 2011

  Mapeamento dos sítios catecolaminérgicos que aferentam o núcleo pré-mamilar dorsal, Descrição: Nos últimos anos, uma série de estudos têm mostrado a importância do núcleo pré-mamilar dorsal (PMd) na expressão do comportamento de defesa exibido por roedores durante o confronto direto com um predador natural ou com o seu odor, assim como em situações de ameaça predatória contextual. Cabe ressaltar que este núcleo representa o sítio hipotalâmico que apresenta o aumento mais expressivo de células imunorreativas a proteína Fos observadas após o confronto predatório direto ou contextual. Sabe-se que o PMd possui um plexo de fibras noradrenérgicas e suplementando este dado, estudos recentes mostram que a mediação noradrenérgica central é crítica para a expressão das respostas de medo inato e contextual às meaças predatórias. Os resultados deste estudo mostraram que tanto as respostas incondicionadas como as contextuais ao odor do gato dependem de uma ação noradrenérgica central, mediada pelo núcleo pré-mamilar dorsal. Neste sentido, dada a importância da modulação noradrenérgica no PMd para a expressão das respostas anti-predatórias incondicionadas e contextuais, investigamos no presente projeto quais grupamentos catecolaminérgicos aferentam o núcleo. Para tanto, empregamos técnicas de rastreamento retrógrado somado a técnica de imunofluorescência (dupla-marcação). Nossos resultados revelaram que a única fonte de aferência catecolaminérgica para o PMd é oriunda do locus ceruleus, onde encontramos um número conspícuo de células duplamente marcadas, indicando ser este o responsável pelo suporte noradrenérgico ao PMd. Além disso, nossos dados são particularmente interessantes, dado o papel bem definido do LC em processos atencionais. Palavras-. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Cleyton Roberto Sobrinho - Integrante / Newton Sabino Canteras - Coordenador., Número de produções C, T & A: 1

Prêmios