Gabriela Maciel Vieira

Pós-doutorado

Formação complementar

Áreas de atuação

Organização de eventos

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• SANTOS, VERENA SILVA ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; RUCKERT, MARIANA TANNÚS ; ANDRADE, PAMELA VIANI DE ; NAGANO, LUIS FERNANDO ; BRUNALDI, MARIÂNGELA OTTOBONI ; DOS SANTOS, JOSÉ SEBASTIÃO ; SILVEIRA, VANESSA SILVA . Atypical phosphatase DUSP11 inhibition promotes nc886 expression and potentiates gemcitabine-mediated cell death through NF-kB modulation. CANCER GENE THERAPY , v. 9, p. 1402-1411, 2024.

• SILVEIRA, VANESSA SILVA ; BORGES, KLEITON SILVA ; SANTOS, VERENA SILVA ; RUCKERT, MARIANA TANNÚS ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; VASCONCELOS, ELTON JOSÉ ROSAS ; NAGANO, LUIS FERNANDO PEINADO ; TONE, LUIZ GONZAGA ; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO . SHOC2 scaffold protein modulates daunorubicin-induced cell death through p53 modulation in lymphoid leukemia cells. Scientific Reports , v. 10, p. 1-7, 2020.

• DE SOUSA, GRAZIELLA RIBEIRO ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; DAS CHAGAS, PABLO FERREIRA ; PEZUK, JULIA ALEJANDRA ; BRASSESCO, MARÍA SOL . Should we keep rocking? Portraits from targeting Rho kinases in cancer. PHARMACOLOGICAL RESEARCH , v. 160, p. 105093, 2020.

• ROBERTO, GABRIELA MOLINARI ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; DELSIN, LARA ELIS ALBERICI ; SILVA, MARCELA DE OLIVEIRA ; HAKIME, RODRIGO GUEDES ; ENGEL, EDGARD EDUARD ; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO ; TONE, LUIZ GONZAGA ; BRASSESCO, MARÍA SOL . MiR-708-5p is inversely associated with EWS/FLI1 Ewing sarcoma but does not represent a prognostic predictor. Cancer Genetics , v. 230, p. 21-27, 2019.

• ROBERTO, GABRIELA MOLINARI ; LIRA, REGIA CAROLINE ; DELSIN, LARA ELIS ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; SILVA, MARCELA OLIVEIRA ; HAKIME, RODRIGO GUEDES ; YAMASHITA, MAURICIO EIJI ; ENGEL, EDGARD EDUARD ; SCRIDELI, CARLOS ALBERTO ; TONE, LUIZ GONZAGA ; BRASSESCO, MARÍA SOL . microRNA-138-5p as a Worse Prognosis Biomarker in Pediatric, Adolescent, and Young Adult Osteosarcoma. PATHOLOGY & ONCOLOGY RESEARCH , v. 26, p. 877-883, 2019.

• VIERA, G. M. ; SALOMAO, K. B. ; DE SOUSA, G. R. ; BARONI, M. ; DELSIN, L. E. A. ; PEZUK, J. A. ; BRASSESCO, M. S. . miRNA signatures in childhood sarcomas and their clinical implications. Clinical & Translational Oncology , v. 21, p. 1583-1623, 2019.

• ROBERTO, GABRIELA MOLINARI ; PAIVA, HELDER HENRIQUE ; BOTELHO DE SOUZA, LUCAS EDUARDO ; PEZUK, JULIA ALEJANDRA ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; FRANCISCO DE OLIVEIRA, HARLEY ; UMEZAWA, KAZUO ; TONE, LUIZ GONZAGA ; BRASSESCO, MARÍA SOL . DTCM-glutarimide delays growth and radiosensitizes glioblastoma. Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry , v. 18, p. 29683097, 2018.

• VIEIRA, G. M. ; ROBERTO, G. M. ; LIRA, R. C. P. ; ENGEL, E. E. ; TONE, L. G. ; BRASSESCO, M. S. . Prognostic value and functional role of ROCK2 in pediatric Ewing sarcoma. ONCOLOGY LETTERS , v. 15, p. 2296-2304, 2017.

• ROBERTO, G. M. ; DELSIN, L. E. A. ; VIEIRA, G. M. ; SILVA, M. O. ; HAKIME, R. G. ; GAVA, N. F. ; ENGEL, E. E. ; SCRIDELI, C. A. ; TONE, L. G. ; BRASSESCO, MARÍA SOL . ROCK1-PredictedmicroRNAs Dysregulation Contributes to Tumor Progression in Ewing Sarcoma. Pathology & Oncology Research , v. 1, p. 1 - 7, 2017.

• SILVEIRA, MARUHEN AMIR DATSCH ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; DEMARCO, NATANI RIBEIRO ; D?ARCE, LUCIANA PAULA GRÉGIO . Direct and Indirect Anthropogenic Contamination in Water Sources: Evaluation of Chromosomal Stability and Cytotoxicity Using the Allium cepa Test. Bulletin of Environmental Contamination and Toxicology , v. 100, p. 216-220, 2017.

• SILVEIRA, MARUHEN AMIR DATSCH ; RIBEIRO, DIEGO LUIS ; DOS SANTOS, THAYNÁ ASSAKAWA ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; CECHINATO, CARLYE NICHELI ; KAZANOVSKI, MICHELE ; GRÉGIO D?ARCE, LUCIANA PAULA . Mutagenicity of two herbicides widely used on soybean crops by the Allium cepa test. Cytotechnology (Dordrecht) , v. x, p. x-x, 2015.

• CRUNFLI, F. ; BRANDAO-TELES, C. ; ZUCCOLI, G. S. ; CHAVES FILHO, A. J. M. ; VIEIRA, G. M. ; SILVA-AMARAL, D. ; CRIPPA, J. A. ; PEDRAZZI, J. F. C. ; MACEDO, D. S. ; DEL-BEL, E. ; GOMES, F. V. . What Can We Learn from Animal Models to Study Schizophrenia?. In: Daniel Martins-de-Souza. (Org.). Neuroproteomics as a Tool for Understanding Schizophrenia. 1ed.New York: Springer Nature, 2022, v. 1400, p. 15-33.

• ZUCCOLI, G. S. ; BRANDAO-TELES, C. ; VIEIRA, G. M. ; GOMES, F. V. ; CRUNFLI, F. . Molecular Findings Guiding the Modulation of the Endocannabinoid System as a Potential Target to Treat Schizophrenia. In: Daniel Martins-de-Souza. (Org.). Neuroproteomics as a Tool for Understanding Schizophrenia. 1ed.New York: Springer Nature, 2022, v. 1400, p. 89-103.

• BRANDAO-TELES, C. ; ZUCCOLI, G. S. ; SMITH, B. J. ; VIEIRA, G. M. ; CRUNFLI, F. . Modeling Schizophrenia In Vitro: Challenges and Insights on Studying Brain Cells. In: Daniel Martins-de-Souza. (Org.). Neuroproteomics as a Tool for Understanding Schizophrenia. 1ed.New York: Springer Nature, 2022, v. 1400, p. 35-51.

• VIEIRA, G. M. ; PEREIRA, T. C. . Histórico da PCR em tempo real. In: Tiago Campos Pereira. (Org.). Introdução às técnicas de PCR convencional, em tempo real e digital. 1ed.Ribeirão Preto: Editora da Sociedade Brasileira de Genética, 2018, v. 1, p. 107-111.

• VIEIRA, G. M. ; NAGANO, L. F. ; SILVEIRA, V. S. . CRISPR screen identifies DUSP1 and DUSP2 as regulators of gemcitabine response in pancreatic carcinoma cell lines. In: 50th Annual Meeting of the American Pancreatic Association, 2019, Maui - Hawaii. Pancreas - 50th Anniversary, 2019. v. 48. p. 1541-1541.

• VIEIRA, G. M. ; NAGANO, L. F. ; SILVEIRA, V. S. . Investigation of dual-specificity phosphatases (DUSPs) as regulators of gemcitabine response in pancreatic carcinoma cell lines. In: II Oncology Symposium, 2019, São Paulo. Anais II Oncology Symposium, 2019.

• FREDI, B. M. ; VIEIRA, G. M. ; SILVEIRA, V. S. . The role of DUSP8 in PDAC progression and chemorresistance. In: 65th Brazilian Congress of Genetics, 2019, Águas de Lindoia. 65th Brazilian Congress of Genetics, 2019.

• FREDI, B. M. ; VIEIRA, G. M. ; SILVEIRA, V. S. . Efeito da modulação das fosfatases DUSP1 e DUSP2 em condições de estresse em células de adenocarcinoma pancreático. In: 27º Simpósio Internacional de Iniciação Científica e Tecnológica da USP ? SIICUSP, 2019, Ribeirão Preto. 27º Simpósio Internacional de Iniciação Científica e Tecnológica da USP ? SIICUSP, 2019.

• SANTOS, V. S. ; VIEIRA, G. M. ; ANDRADE, P. V. ; SILVEIRA, V. S. . Impact of DUSP11 protein phosphatase activity in pancreatic ductal adenocarcinoma. In: II Oncology Symposium, 2019, São Paulo. II Oncology Symposium, 2019.

• SANTOS, V. S. ; VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; ANDRADE, P. V. ; SILVEIRA, V. S. . Effect of dual-specificity protein phosphatase DUSP11 modulation on gemcitabine sensitivity in pancreatic ductal adenocarcinoma cell lines. In: 65th Brazilian Congress of Genetics, 2019, Águas de Lindóia. 65th Brazilian Congress of Genetics, 2019.

• SANTOS, V. S. ; VIEIRA, G. M. ; ANDRADE, P. V. ; SILVEIRA, V. S. . CRISPR Screen Identifies DUSP11 as a regulator of gemcitabine response in pancreatic carcinoma cell lines. In: AACR Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care Special Conference, 2018, Boston. AACR Pancreatic Cancer: Advances in Science and Clinical Care Program and Proceedings, 2018. v. 1. p. 106-107.

• ANDRADE, P. V. ; VIEIRA, G. M. ; SILVEIRA, V. S. . Dual Specificity Phosphatases (DUSPs) Role in Metabolic Reprogramming and Chemoresistance in Pancreatic Adenocarcinoma Cells. In: 48th Annual Meeting of the American Pancreatic Association, 2017, San Diego. Pancreas - Journal of neuroendocrine tumors and pancreatic diseases and sciences.. Hagerstown: Wolters Kluwer Health, Inc, 2017. v. 46. p. 1235-1453.

• VIEIRA, G. M. ; DELSIN, L. E. A. ; SCRIDELI, C. A. ; TONE, L. G. ; BRASSESCO, M. S. . EXPRESSÃO GÊNICA DE ROCK1 E ROCK2 EM SARCOMA DE EWING E EFEITOS DA INIBIÇÃO PROTEICA. In: XV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrico, 2016, Rio de Janeiro. Anais SOBOPE, 2016, 2016.

• VIEIRA, G. M. ; DELSIN, L. E. A. ; SCRIDELI, C. A. ; TONE, L. G. ; BRASSESCO, M. S. . ROCK KINASES IN EWING SARCOMA. In: Simpósio de Mutagênese e Oncologia Genética, 2015, Ribeirão Preto. Anais Simpósio de Mutagênese e Oncologia Genética, 2015.

• VIEIRA, G. M. ; FEDATTO, P. F. ; CARVALHO, T. I. ; OLIVEIRA, J. C. ; ANTONIO, D. S. M. ; SCRIDELI, C. A. ; TONE, L. G. ; BRASSESCO, M. S. . MIR 708-5P AS A PREDICTIVE MARKER OF COLORECTAL CANCER PROGNOSIS. In: Simpósio de Mutagênese e Oncologia Genética, 2015, Ribeirão Preto. Anais Simpósio de Mutagênese e Oncologia Genética, 2015.

• VIEIRA, G. M. ; DELSIN, L. E. A. ; FEDATTO, P. F. ; SCRIDELI, C. A. ; BRASSESCO, M. S. ; TONE, L. G. . Avaliação da expressão dos miR-181b-5p, miR-100-5p e miR-125a-5p em amostras tumorais de Osteossarcoma. In: XIV Congresso Brasileiro de Oncologia Pediátrica, 2014, Brasília. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, 2014. v. 36. p. 69-70.

• SANTOS, T. A. ; SILVEIRA, M. A. D. ; VIEIRA, G. M. ; KAZANOVSKI, M. ; CECHINATO, C. N. ; DARCE, L. P. G. . Antimutagenicity effects of Cassia nomame extract by tha Allium cepa assay. In: 11th International Conference on Environmental Mutagens, 2013, Foz do Iguaçu. 11th International Conference on Environmental Mutagens - Abstract Book, 2013.

• SANTOS, T. A. ; SILVEIRA, M. A. D. ; VIEIRA, G. M. ; KAZANOVSKI, M. ; CECHINATO, C. N. ; DARCE, L. P. G. . Evaluation of mutagenicity effect from the São Francisco river (Toledo, Paraná, Brazil), using Allium cepa test. In: 11th International Conference on Environmental Mutagens, 2013, Foz do Iguaçu. 11th International Conference on Environmental Mutagens - Abstract Book, 2013.

• KAZANOVSKI, M. ; SILVEIRA, M. A. D. ; SANTOS, T. A. ; VIEIRA, G. M. ; CECHINATO, C. N. ; CASCTAMANN, S. ; DARCE, L. P. G. . Mutagenicity of Clorimuron Nortox herbicide in Allium cepa test. In: 11th International Conference on Environmental Mutagens, 2013, Foz do Iguaçu. 11th International Conference on Environmental Mutagens - Abstract Book, 2013.

• VIEIRA, G. M. ; SANTOS, T. A. ; SILVEIRA, M. A. D. ; CECHINATO, C. N. ; KAZANOVSKI, M. ; CASTAMANN, S. ; DARCE, L. P. G. . Monitoring of the Cascavel river (Cascavel, PR) by the Allium cepa test. In: 11th International Conference on Environmental Mutagens, 2013, Foz do Iguaçu. 11th International Conference on Environmental Mutagens - Abstract Book, 2013.

• CECHINATO, C. N. ; SILVEIRA, M. A. D. ; SANTOS, T. A. ; VIEIRA, G. M. ; KAZANOVSKI, M. ; DARCE, L. P. G. . Evaluation of occupational exposure to formaldehyde through the buccal micronucleus cytome assay in Cascavel, Paraná, Brasil. In: 11th International Conference on Environmental Mutagens, 2013, Foz do Iguaçu. 11th International Conference on Environmental Mutagens - Abstract Book, 2013.

• VIEIRA, G. M. ; SILVEIRA, M. A. D. ; RIBEIRO, D. L ; SANTOS, T. A. ; OGIDO, E. H. ; KAZANOVSKI, M. ; CECHINATO, C. N. ; DARCE, L. P. G. . Avaliação do potencial mutagênico das águas do rio Quati no sistema-teste de Allium cepa. In: XI ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA, 2012, Maringá. ANAIS DO XI ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA, 2012, 2012.

• SILVEIRA, M. A. D. ; VIEIRA, G. M. ; RIBEIRO, D. L ; SANTOS, T. A. ; OGIDO, E. H. ; KAZANOVSKI, M. ; CECHINATO, C. N. ; DARCE, L. P. G. . Avaliação do efeito mutagênico do herbicida Boral 500, princípio ativo sulfentrazona, no sistema teste de Allium cepa.. In: XI ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA, 2012, Maringá. ANAIS DO XI ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA, 2012., 2012.

• SANTOS, T. A. ; RIBEIRO, D. L ; SILVEIRA, M. A. D. ; VIEIRA, G. M. ; KAZANOVSKI, M. ; OGIDO, E. H. ; CECHINATO, C. N. ; DARCE, L. P. G. . Avaliação do potencial mutagênico e antimutagênico do extrato de Caralluma fimbriata no sistema teste de Allium cepa.. In: XI ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA, 2012, Maringá. ANAIS DO XI ENCONTRO PARANAENSE DE GENÉTICA, 2012., 2012.

• SANTOS, T. A. ; SILVEIRA, M. A. D. ; OGIDO, E. H. ; VIEIRA, G. M. ; KAZANOVSKI, M. ; CECHINATO, C. N. ; DARCE, L. P. G. . Genetic avaliation of the São Francisco river in Toledo ? Paraná by the Allium cepa test. In: 58º CONGRESSO BRASILEIRO DE GENÉTICA, 2012, Foz do Iguaçu. ANAIS DO 58º CONGRESSO BRASILEIRO DE GENÉTICA, 2012, 2012.

• SILVEIRA, M. A. D ; RIBEIRO, D. L ; VIEIRA, G. M. ; SANTOS, T. A. ; OGIDO, E. H. ; KAZANOVSKI, M. ; CECHINATO, C. N. ; DARCE, L. P. G. . Evaluation of the mutagenic effetc of Imazaquim Ultra Nortox herbicide on the allium cepa test.. In: 58º CONGRESSO BRASILEIRO DE GENÉTICA, 2012, Foz do Iguaçu. ANAIS do 58º Congresso Brasileiro de Genética, 2012., 2012.

• ANDRADE, A. R. ; VIEIRA, G. M. ; SOBJAK, T. M. . Levantamento de Bignoniaceae em um parque urbano de Cascavel- PR. In: XXI Semana Acadêmica de Biologia, 2012, Cascavel. XXI Semana Acadêmica de Biologia - Resumos, 2012.

• VIEIRA, G. M. ; NAGANO, L. F. ; SILVEIRA, V. S. . Investigation of dual-specificity phosphatases (DUSPs) as regulators of gemcitabine response in pancreatic carcinoma cell lines. 2019. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• VIEIRA, G. M. ; NAGANO, L. F. ; SILVEIRA, V. S. . CRISPR screen identifies DUSP1 and DUSP2 as regulators of gemcitabine response in pancreatic carcinoma cell lines. 2019. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• VIEIRA, G. M. . Prevenção ao Câncer de Próstata - apoio à Campanha Novembro Azul. 2017. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; FEDATTO, P. F. ; CARVALHO, T. I. ; OLIVEIRA, J. C. ; ANTONIO, D. S. M. ; SCRIDELI, C. A. ; TONE, L. G. ; BRASSESCO, M. S. . MIR 708-5P AS A PREDICTIVE MARKER OF COLORECTAL CANCER PROGNOSIS. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• VIEIRA, G. M. ; DELSIN, L. E. A. ; SCRIDELI, C. A. ; TONE, L. G. ; BRASSESCO, M. S. . ROCK KINASES IN EWING SARCOMA. 2015. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• VIEIRA, GABRIELA MACIEL ; DELSIN, L. E. A. ; FEDATTO, P. F. ; SCRIDELI, C. A. ; BRASSESCO, M. S. ; TONE, L. G. . Avaliação da expressão dos miR-181b-5p, miR-100-5p e miR-125a-5p em amostras tumorais de Osteossarcoma.. 2014. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• VIEIRA, G. M. ; SANTOS, T. A. ; SILVEIRA, M. A. D. ; CECHINATO, C. N. ; KAZANOVSKI, M. ; CASTAMANN, S. ; DARCE, L. P. G. . Monitoring of the Cascavel river (Cascavel, PR) by the Allium cepa test.. 2013. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• DOS SANTOS, THAYNÁ ASSAKAWA ; SILVEIRA, M. A. D. ; OGIDO, E. H. ; VIEIRA, G. M. ; KAZANOVSKI, MICHELE ; CECHINATO, C. N. ; GRÉGIO D?ARCE, LUCIANA PAULA . Genetic avaliation of the São Francisco river in Toledo - Paraná by the Allium cepa test. 2013. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• VIEIRA, G. M. ; SILVEIRA, M. A. D. ; RIBEIRO, D. L ; SANTOS, T. A. ; OGIDO, E. H. ; KAZANOVSKI, M. ; CECHINATO, C. N. ; DARCE, L. P. G. . Avaliação do potencial mutagênico das águas do rio Quati no sistema-teste de Allium cepa.. 2012. (Apresentação de Trabalho/Outra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2018 - 2019

  Papel da fosfatase de dupla especificidade 2 (DUSP2) na indução do estresse oxidativo em células de adenocarcinoma pancreático, Descrição: Das várias características específicas do adenocarcinoma de células pancreáticas está a presença de um microambiente estromal altamente denso e fibrótico, o que dificulta a difusão de oxigênio e dos nutrientes necessários para a manutenção do tumor. Esta condição gera um ambiente hipóxico e com elevado estresse metabólico, condições estas que atuam como uma forte pressão seletiva para a sobrevivência de células com potencial maligno ainda mais agressivo. Em decorrência deste elevado índice metabólico há um acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS) que gera um estado de estresse oxidativo essencial para o desenvolvimento das células tumorais. No entanto, é importante ressaltar que o equilíbrio intracelular da produção de ROS e da capacidade antioxidativa é fundamental e uma vez perdido pode levar à parada do ciclo celular e à morte celular em decorrência de níveis intoleráveis de estresse oxidativo. Tendo em vista que as fosfatases de dupla especificidade (DUSPs) são responsáveis pelo controle da ativação das MAP quinases, questiona-se se, a perda de mecanismos de controle da ativação de MAPKs pode induzir a morte celular e /ou senescência. Nesta hipótese, a proliferação celular exagerada e a perda de mecanismos de feedback negativo levariam o estresse oxidativo a níveis altamente tóxicos, promovendo portanto a morte celular e/ou senescência pelo acúmulo de espécies reativas de oxigênio. Diante deste enfoque, este projeto de iniciação científica tem como objetivo principal elucidar a participação das DUSPs no controle do estresse oxidativo e prevê investigar o impacto da perda dos mecanismos de feedback negativo, mediados pela atividade de DUSPs, na produção e acúmulo de espécies reativas de oxigênio.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Gabriela Maciel Vieira - Integrante / Vanessa Silva Silveira - Coordenador / Bruno Mari Fredi - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2016 - 2021

  Fosfatases de dupla especificidade interferem na resposta de células de adenocarcinoma ductal pancreático ao tratamento com gemcitabina, Descrição: O adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) é a mais comum e mais agressiva neoplasia do pâncreas, possuindo um dos piores prognósticos dentre os tumores sólidos. Mutações no gene KRAS ocorrem em 95% dos casos de ADP e causam a ativação de diversas vias de sinalização, como as vias de proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK). As principais vias de MAPK são as vias ERK, JNK e p38, que controlam processos celulares importantes para a tumorigênese e quimiorresistência. MAPKs são reguladas por mecanismos de feedback exercidos pela atividade de proteínas fosfatases, sendo as fosfatases de dupla especificidade (DUSPs) a principal classe. O papel das DUSPs na regulação da quimiorresistência do ADP ainda é controverso e pouco explorado. Sendo assim, este trabalho visou investigar o impacto da atividade regulatória das DUSPs na quimiorresistência do ADP. Inicialmente, foi realizado um screening fenotípico com o knockout de 25 genes da família DUSP pela metodologia CRISPR/Cas9 para identificar DUSPs que exercem influência na quimiorresistência à gemcitabina. Em seguida, foi investigado o papel do alvo de escolha na resistência à gemcitabina, por meio da avaliação de expressão gênica e proteica, da resposta do alvo ao tratamento com gemcitabina, bem como a influência da modulação do alvo em ensaios funcionais e na modulação da fosforilação de quinases. Os resultados mostraram que fosfatases da família DUSP, como DUSP1, DUSP2, DUSP11 e DUSP27 estão associadas com a resistência à gemcitabina, destacando-se nesse caso a DUSP2. Adicionalmente, foi observado que DUSP2 atua na redução da proliferação celular e na indução de apoptose frente à gemcitabina. Foi demonstrado também, que a indução de DUSP2 e o tratamento com gemcitabina causam a modulação da fosforilação de proteínas quinases como ERK1/2, p38, p53 e GSK-3. Interessantemente, a DUSP2 apresenta baixos níveis de expressão em amostras de ADP comparada com o tecido normal. Além disso, foi encontrado que DUSP2 apresenta correlação na expressão gênica e proteica com DUSP1, e que estas duas fofastase podem exercer funções redundantes e correlatas no contexto da resposta à gemcitabina em células de ADP. Em conclusão, nossos achados mostraram que DUSP2 atua na resposta à gemcitabina em células de ADP, inibindo a proliferação celular e aumentando a apoptose, por meio da modulação da fosforilação de proteínas quinases como ERK1/2, p38, p53 e GSK-3.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Gabriela Maciel Vieira - Integrante / Vanessa Silva Silveira - Coordenador., Financiador(es): CAPES - Centro Anhanguera de Promoção e Educação Social - Bolsa / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

• 2014 - 2016

  Efeitos da Inibição das quinases ROCK no potencial invasivo de linhagens celulares de sarcoma de Ewing, Descrição: O sarcoma de Ewing (SE) é um tumor caracterizado por possuir células indiferenciadas, de origem neuroepitelial. É o segundo tumor ósseo maligno mais comum em crianças e adolescentes. O tratamento consiste na aplicação de quimioterapia neoadjuvante, seguida da cirurgia e a quimioterapia adjuvante ou radioterapia. Contudo, a disseminação deste tumor é muito intensa, e mesmo em pacientes onde a metástase não ocorreu, podem haver células tumorais circulantes. Além disso, a sobrevida de 5 anos que cerca de 70% dos pacientes que não apresentam metástase no momento do diagnóstico atingem, cai para 25% nos pacientes que apresentam metástase. A migração e invasão celular dos tecidos vizinhos e vasos sanguíneos, a adesão celular e a proliferação são processos essenciais para que a metástase tumoral aconteça. Dentre as reguladoras da mobilidade, adesão celular e proliferação estão as GTPases da família Rho, que possuem entre suas quinases efetoras, ROCK1 e ROCK2. Assim, as proteínas ROCK induzem inúmeras respostas celulares que envolvem a regulação de muitas proteínas associadas ao citoesqueleto. Estudos evidenciam que respostas sinalizadas por ROCK agravam fenótipos associados ao câncer e outras doenças. O presente trabalho teve como objetivo verificar a expressão dos genes ROCK1 e ROCK2 em amostras tumorais e linhagens celulares de SE, e os efeitos in vitro da inibição farmacológica de ambas as quinases. O estudo da expressão gênica de ROCK1 e ROCK2 em amostras de pacientes com SE (n=18) revelaram uma hipoexpressão de ambos genes, tanto nas amostras de pacientes com SE quanto nas linhagens celulares SK-ES-1 e RD-ES. Não foi encontrada nenhuma relação das expressões gênicas com os dados clínicos. Contudo, a presença do gene de fusão EWS-FLI1 parece estar associada com menor expressão de ROCK1. Verificou-se que a proliferação celular, a capacidade clonogênica e o ciclo celular não se alteraram significativamente nas linhagens celulares de SE após os diferentes tratamentos com as drogas GSK429286 (inibidor de ROCK1), SR3677 (inibidor de ROCK2) e Hidroxifasudil (pan-inibidor). Porém, apesar de não significativo, observou-se um tênue aumento na migração e invasão celular após o tratamento com as drogas. Nossos dados indicam que ROCK1 e ROCK2 podem possuir um papel na tumorigênese do SE, e ainda estar relacionadas com os mecanismos de migração e invasão celular, processos importantes para a metástase tumoral.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Gabriela Maciel Vieira - Integrante / Luiz Gonzaga Tone - Coordenador / BRASSESCO, MARÍA SOL - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.

• 2012 - 2013

  Biomonitoramento genético do Rio Cascavel no município de Cascavel- PR, Descrição: O Rio Cascavel é o principal rio de abastecimento da cidade de Cascavel e está constantemente exposto a agentes tóxicos, devido à crescente ação antrópica. Neste estudo, foi avaliado o potencial mutagênico do Rio Cascavel utilizando o sistema-teste Allium cepa. Três pontos do rio foram selecionados para realizar coletas mensais de Agosto de 2012 a Julho de 2013. As sementes de A. cepa, previamente germinadas em água destilada, foram tratadas com as amostras de água do rio por 72 horas. Simultaneamente, foram tratadas com os controles negativo (água destilada) e positivo (metil-metanosulfonato 4x10-4M). O material foi hidrolisado em HCL 1N e corado com Reativo de Schiff e Carmin acético 2% e as lâminas foram confeccionadas apenas com o meristema das raízes. Para cada tratamento, 5.000 células foram analisadas em microscópio ótico de luz (400x), observando o índice mitótico (IM), a frequência de aberrações cromossômicas (AC) e a frequência de micronúcleos (MN). Os resultados foram analisados estatisticamente por ANOVA, seguida pelo teste de Dunett. Com relação à frequência de AC, a exceção do P2 nas últimas três coletas, todos os pontos foram estatisticamente significativos comparados ao controle negativo. Houve uma diminuição significativa do IM nas coletas do mês de Outubro, no P1 do mês de abril e em maio e junho, no P3, que pode ser explicada pela presença de um tipo especial de AC, a c-metáfase. Quanto à frequência de MN, esta foi estatisticamente significativa na maioria dos meses para todos os pontos. Conclui-se a partir dos resultados, que a água do Rio Cascavel foi mutagênica em A. cepa, e, portanto, deve ser utilizada com cautela pela população, e jamais sem tratamento prévio.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Gabriela Maciel Vieira - Integrante / Luciana - Coordenador., Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa.

Prêmios