Gerhard Malnic
Gerhard Malnic concluiu o doutorado em Ciências (Fisiologia Humana) pela Universidade de São Paulo em 1960. Atualmente é professor titular da Universidade de São Paulo. Publicou 144 artigos em periódicos especializados e 142 trabalhos em anais de eventos. Possui 15 capítulos de livros e 2 livros publicados. Possui 10 itens de produção técnica. Orientou 8 dissertações de mestrado, 20 teses de doutorado e 3 supervisões de pós doutorado nas áreas de Fisiologia e Biofísica. Atua na área de Fisiologia, com ênfase em Fisiologia Renal. Em suas atividades profissionais interagiu com 96 colaboradores em co-autorias de trabalhos científicos. Em seu currículo Lattes os termos mais frequentes na contextualização da produção científica, tecnológica e artístico-cultural são: Bicarbonato, H-ATPase, Microperfusao, pH Celular, Acidificacao Urinaria, pH, Potassio, Ion H, Permuta Na/H e Cultura Celular. Foi diretor do Inst. Ciências Biomédicas, e do Inst. Estudos Avançados, da USP. Membro titular, Academia Brasileira de Ciências.
Academia de Ciências do Estado de São Paulo, Academia de Ciências da América Latina. Membro, Corpo Editorial: Kidney International, 1972 75; Brazilian Journal Biol.Med. Research, 1981-1991; American Journal of Physiology, Renal, membro Editorial Reviews Board, 1999-2007; Physiological Reviews, Editor Correspondente para a América Latina, 1975 80, 1999-2006.
Informações coletadas do Lattes em 15/09/2025
Acadêmico
Formação acadêmica
Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)
1957 - 1960
Universidade de São Paulo
Título: ESTUDOS SOBRE O MECANISMO DE EXCRECAO RENAL DE CLORETOS EM REFRONS INDIVIDUAIS DO RATO
Orientador: Alberto Carvalho da Silva
Palavras-chave: Anions; Cloretos; Depuracao; Excrecao Renal; Micropuncao; Micropunicao. Grande área: Ciências Biológicas
Pós-doutorado
1965
Livre-docência. , Universidade de São Paulo, USP, Brasil. , Título: , Ano de obtenção: 1965.
1962 - 1964
Pós-Doutorado. , Cornell University, CORNELL, Estados Unidos. , Grande área: Ciências Biológicas
Idiomas
Inglês
Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.
Espanhol
Fala Bem, Lê Bem, Escreve Razoavelmente.
Italiano
Fala Razoavelmente, Lê Razoavelmente, Escreve Pouco.
Francês
Fala Razoavelmente, Lê Razoavelmente, Escreve Pouco.
Alemão
Fala Bem, Lê Bem, Escreve Bem.
Áreas de atuação
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Fisiologia / Subárea: Fisiologia de Órgãos e Sistemas/Especialidade: Fisiologia Renal.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Biofísica / Subárea: Biofísica Celular/Especialidade: Transporte Por Membranas.
Orientou
INTERAÇÃO ENTRE A DIPEPTIDIL PEPTIDASE IV E O SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA INTRA-RENAL SOBRE OS NÍVEIS PRESSÓRICOS E TRANSPORTE DE NA+ AO LONGO DO NÉFRON; Início: 2020; Tese (Doutorado em Programa de doutorado) - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; (Coorientador);
Início: 2017; Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo;
; INSUFICIÊNCIA RENAL CAUSADA PELO USO DE DROGAS NEFROTÓXICAS: EFEITOS SOBRE A REABSORÇÃO DE POTÁSSIO EM TÚBULO PROXIMAL; Início: 2020 - Instituto de Ciências Biomédicas; (Orientador);
EFEITO DA ACETAZOLAMIDA SOBRE A REABSORÇÃO DE POTÁSSIO EM TÚBULO PROXIMAL; Início: 2018 - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; (Orientador);
Regulação do permutador Na/H apical, NHE3, e sua interação com SGLT1 em túbulo proximal renal "in vivo" e "in vitro"; 2009; Dissertação (Mestrado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
PAPEL DAS ATPASES SECRETORAS DE H NO TUBULO DISTAL CORTICAL DE RATO; 1994; Dissertação (Mestrado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE POTASSIO ATRAVES DO EPITELIO DE TUBULO PROXIMAL DE RIM DE RATO; 1992; Dissertação (Mestrado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
ACIDIFICACAO EM TUBULOS DISTAIS CORTICAIS NO RATO; ESTUDO COM MICROELETRODOS DE RESINA DE TROCA IONICA; ; 1988; Dissertação (Mestrado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
MODELAGEM MATEMATICA DE ACIDIFICACAO TUBULAR RENAL; 1987; Dissertação (Mestrado em Ciências (Fisiologia Geral)) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
Efeito do Anion Na Acidificacao Urinaria Em Acidose Metabolica e Respiratoria No Rato; ; 1980; Dissertação (Mestrado em Ciências (Fisiologia Geral)) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
C; CASSOLA; AVALIACAO DA PERMEABILIDADE DO EPITELIO DE NEFRONS CORTICAIS DE RATO A IONS H POT; + E FOSFATO; ; 1974; Dissertação (Mestrado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
PH EM CAPILARES PERITUBULARES CORTICAIS DE RIM DE RATO; ; 1974; Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas (Biofísica)) - Universidade Federal do Rio de Janeiro, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Orientador: Gerhard Malnic;
Efeitos de Estatinas e do Sildenafil sobre a Atividade do NHE3 em túbulos proximais de ratos Wistar; 2017; Tese (Doutorado em Fisiologia Humana) - Instituto de Ciências Biomédicas, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
Efeito da glicose e da atividade do co-transportador Na/glicose , isoformas 1 e 2, sobre o trocador Na/H isoforma 3 em túbulos proximais; ; 2013; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
Efeito da Uroguanilina sobre o transporte de hidrogênio em túbulos renais de rins de rato e em linhagens de células proximais e distais; ; ; 2009; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
Mecanismos e Regulação do Transporte de Prótons em Células de Túbulos Proximais de Rato em Cultura; 2006; Tese (Doutorado em Fisiologia) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
Estudo da isoforma 4 do permutador Na/H em células T84: caracterização funcional e modulação pela enterotoxina termoestácvel de E; coli, Sta; ; 2005; 155 f; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
Mecanismos de regulação do transporte de protons em células de túbulos proximais de rato em cultura; ; 2005; 131 f; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
Participação do íon cloreto na regulação do pH intracelular do subtipo C11 de células MDCK; 2003; 79 f; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Orientador: Gerhard Malnic;
Efeito de toxina de E; coli em transporte de H em celulas de colon; 2001; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
Transporte de H em colon; 2000; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
Fatores reguladores da secreção de potássio em túbulo distal cortical de rim de rato; ; 1999; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Orientador: Gerhard Malnic;
ESTUDO DOS MECANISMOS DE TRANSPORTE DE PROTONS E BICARBONATO EM CELULAS DO NEFRO DISTAL DE MAMIFERO: PAPEL DO ION CL-; ; 1997; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
TRANSFERENCIA DE BASE ATRAVES DA MEMBRANA BASO-LATERAL DE TUBULOS CORTICAIS DE RIM DE RATO; ; 1986; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Geral)) - Universidade de São Paulo, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Orientador: Gerhard Malnic;
DEFEITO DE ACIDIFICAÇAO TUBULAR RENAL INDUZIDO POR MALEATO DE SODIO EM RATOS; ; 1983; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
L; COSTA SILVA; PAPEL DO TAMPAO LUMINAL NA ACIDIFICACAO TUBULAR EM RIM DE MAMIFERO; ; 1979; Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Biologia Molecular)) - Universidade Federal de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
ZALADEK GIL; Efeito da Anfotericina B; Sobre A Acidificacao Tubular Renal do Rato; ; 1979; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
C; CASSOLA; EFEITO DA DIFERENCA DE POTENCIAL ELETRICO TRANSEPITELIAL SOBRE A ACIDIFICACAO URINARIA; TESTE DO MODELO DE BOMBA-VAZAMENTO; ; 1979; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
PAPEL DA DIFERENCA DE POTENCIAL TRANSEPITELIAL NA EXCRECAO RENAL DE POTASSIO; 1978; Tese (Doutorado em Ciências Biológicas (Biofísica)) - Universidade Federal do Rio de Janeiro, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior; Orientador: Gerhard Malnic;
G; LOPES; Transientes de Voltagem Em Tubulos Cortais de Rim de Rato; ; 1976; Tese (Doutorado em Ciências (Fisiologia Humana)) - Universidade de São Paulo,; Orientador: Gerhard Malnic;
ESTUDO DA FUNCAO DE NEFRONS INDIVIDUAIS NA ALCALOSE HIPOCLOREMICA DO RATO; ; 1969; Tese - Faculdade de Medicina,; Orientador: Gerhard Malnic;
ESTUDOS SOBRE A EXCRECAO RENAL DE IONS H EM NEFRONS INDIVIDUAIS DE RATO, POR MEIO DE UM MICROELETRODO DE ANTIMONIO; ; 1967; Tese - Faculdade de Medicina,; Orientador: Gerhard Malnic;
2015; Instituto de Ciências Biomédicas, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Gerhard Malnic;
2013; Instituto de Ciências Biomédicas, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Gerhard Malnic;
2009; Universidade de São Paulo,; Gerhard Malnic;
TRANSPORTE DE POTÁSSIO POR VIA PARACELULAR EM TÚBULO PROXIMAL DE RATO: PAPEL DAS CLAUDINAS; 2018; Iniciação Científica - Instituto de Ciências Biomédicas, Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Orientador: Gerhard Malnic;
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MALNIC, G. . EFEITO DO CALCIO NA REGULACAO DA SECRECAO DE H PELO TUBULO PROXIMAL ZALADEK GIL, F.; COSTA SILVA, V.L.; MALNIC, G.. In: IX REUNIAO ANUAL DA FESBE, 1994, CAXAMBU, MG, 1994.
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MALNIC, G. . Analise da Cinetica de Acidificacao No Tubulo Proximal Hipertrofiado Apos A Nefrectomia Unilateral.. In: III REUNIAO ANUAL DA FESBE, 1988. CAXAMBU. p. 0-0.
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MALNIC, G. . Transporte de Potassio Em Tubulo Proximal de Rato: Estudo Por Microperfusao Estacionaria.. In: XVI CONGRESSO DA ALACF, 1988. BUENOS AIRES. p. 0-0.
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MALNIC, G. . Amiloride: Role On Distal Acidification In Sham-Operated, Adrenalectomized And Corticosterose-Treated Rats.. In: XVI CONGRESSO DA ALACF, 1988. BUENOS AIRES. p. 0-0.
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MALNIC, G. . MECHANISM OF H- ION SECRETION IN CORTCICAL DISTAL TUBULES IN THE RAT.. In: AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY, 1988, SAN ANTONIO (USA), 1988.
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MALNIC, G. . ANALISE DA CINETICA DE ACIDIFICACAO NO TUBULO PROXIMAL HIPERTROFIADO APOS A NEFRECTOMIA UNILATERAL.. In: III REUNIAO ANUAL DA FESBE, 1988, CAXAMBU, 1988.
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MALNIC, G. . MECANISMO DE ACIDIFICACAO EM TUBULOS DISTAIS CORTICAIS DE RIM DE RATO.. In: III REUNIAO ANUAL DA FESBE, 1988, CAXAMBU, 1988.
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MALNIC, G. . AMILORIDE: ROLE ON DISTAL ACIDIFICATION IN SHAM-OPERATED, ADRENALECTOMIZED AND CORTICOSTEROSE-TREATED RATS.. In: XVI CONGRESSO DA ALACF, 1988, BUENOS AIRES, 1988.
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MALNIC, G. . TRANSPORTE DE POTASSIO EM TUBULO PROXIMAL DE RATO: ESTUDO POR MICROPERFUSAO ESTACIONARIA.. In: XVI CONGRESSO DA ALACF, 1988, BUENOS AIRES, 1988.
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MALNIC, G. . TRANSPORTE DE POTASSIO EM TUBULOS DISTAIS: DEPENDENCIA DE FLUXO.. In: XVI CONGRESSO DA ASOCIACION LATINOAMERICANA DE C. FISIOLOGICAS, 1988, BUENOS AIRES, 1988.
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MALNIC, G. . Mechanism Of H- Ion Secretion In Cortcical Distal Tubules In The Rat.. In: AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY, 1988. p. 0-0.
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MALNIC, G. . Mecanismo de Acidificacao Em Tubulos Distais Corticais de Rim de Rato.. In: III REUNIAO ANUAL DA FESBE, 1988. p. 0-0.
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MALNIC, G. . Analise da Cinetica de Acidificacao No Tubulo Proximal Hipertrofiado Apos A Nefrectomia Unilateral.. In: III REUNIAO ANUAL DA FESBE, 1988. p. 0-0.
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MALNIC, G. . Transporte de Potassio Em Tubulo Proximal de Rato: Estudo Por Microperfusao Estacionaria.. In: XVI CONGRESSO DA ALACF, 1988. p. 0-0.
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MALNIC, G. . Amiloride: Role On Distal Acidification In Sham-Operated, Adrenalectomized And Corticosterose-Treated Rats.. In: XVI CONGRESSO DA ALACF, 1988. p. 0-0.
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BORGES-JUNIOR, F. A. ; SANTOS, D. S. ; BENETTI, A. ; CRAJOINAS, R. O. ; ANTONIO, E. L. ; JENSEN, L. ; CARAMELLI, B. ; Malnic, G. ; TOCCI, P. J. ; GIRARDI, A. C. . Empagliflozin inhibits proximal tubule NHE3 activity, preserves GFR and restores euvolemia in non-diabetic heart failure rats. JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY , 2021.
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Malnic, G. . A tribute to Margarida de Mello Aires, the leading lady of renal physiology. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).
Projetos de pesquisa
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2020 - Atual
Interação entre a dipeptidil peptidase IV e o Sistema-renina-angiotensina intra-renal sobre os níveis pressóricos e transporte de Na+ ao longo do néfron, Descrição: Os inibidores da enzima dipeptidil peptidase IV (DPPIV) são agentes antidiabéticos que exercem efeitos renoprotetores, para além do benefício glicêmico, em humanos e em modelos experimentais de doenças cardiovasculares e renais. A inibição da DPPIV reduz a reabsorção de Na+ dependente da isoforma 3 do trocador de Na+/H+ (NHE3) em túbulo proximal renal e este efeito inibitório encontra-se associado à redução da pressão arterial em modelos de hipertensão arterial e de doença renal crônica (DRC). A angiotensina II (Ang II) é um potente vasoconstritor arterial e mediador importante da retenção renal de Na+ e água em túbulos proximais, e um dos mecanismos pelos quais isso ocorre é pela ativação de NHE3. Dados recentes sugerem a existência de uma interrelação entre a enzima DPPIV e a Ang II. Mais especificamente, demonstrou-se que a Ang II aumenta a atividade da DPPIV em túbulo proximal renal tanto in vivo como in vitro. Verificou-se também que há uma correlação positiva entre a atividade da DPPIV e a concentração de Ang II em tecido cardíaco em ratos com DRC. Entretanto, pouco se conhece a respeito da possível interação entre a DPPIV e a Ang II especialmente no que se refere ao manejo de sódio pelo túbulo renal e aos efeitos sobre a pressão arterial. Diante do exposto, neste projeto pretende-se testar as hipóteses de que: 1) a inibição da DPPIV se opõe à estimulação do NHE3 em túbulo proximal renal promovida por Ang II in vitro e in vivo e investigar os mecanismos moleculares subjacentes; 2) a inibição da DPPIV atenua a ativação do SRAA intra-renal em modelos experimentais de hipertensão arterial; 3) a inibição da DPPIV contrapõe-se aos efeitos estimulatórios da Ang II sobre o transporte de Na+ ao longo do néfron e reduz a pressão arterial de ratos normotensos e hipertensos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Gerhard Malnic - Integrante / Adiana C.C. Girardi - Coordenador / Flávia Letícia Martins - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
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2019 - 2020
Role of Alamandine/MrgD Interaction in Acute Kidney Injury, Descrição: Alamandine, a new component of the renin-angiotensin system has been recently identified and characterized and the Mas-related G-protein coupled receptor member D (MrgD) recognized as its receptor. Although cardioprotective effects of alamandine have been described, the significance of this peptide in renal function and kidney pathology, specifically in acute kidney injury (AKI) has not been yet elucidated. Our objective will be to evaluate the functional role of the Alamandine/MrgD couple in the in vivo kidney during the course of the experimental AKI developed in mice. To this aim, the main experimental approaches will include studies of MrgD expression and activity in nephrotoxic, septic and obstructive AKI models developed in wild-type and MrgD-deficient mice. Moreover, direct effects triggered by Alamandine will be investigated under physiologic conditions by the peptide infusion in wild-type mice. Complementary mechanistic studies from the in vivo results will be ascertained in kidney tubular cells and others relevant cell types for AKI, such as vascular cells and fibroblasts. Our data will add new evidence about the importance of the Alamandine/MrgD interaction in the kidney. In addition, our results may indicate a novel therapeutic approach to AKI.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Gerhard Malnic - Coordenador / Regiane Cardoso Castelo Branco - Integrante / Adrián Mario Ramos - Integrante.
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2019 - Atual
Regulação do transporte de H e K em túbulos renais, Descrição: Os projetos desta proposta de pesquisa têm em comum o estudo de transportadores iônicos de membrana. Todos os projetos tratam de células epiteliais renais. Estes projetos são dirigidos principalmente ao estudo de transportadores de H+ e K, sejam os permutadores Na+/H+ (NHE1, NHE3) seja a H+-ATPase tipo vacuolar, sejam canais de K+, em células dos diferentes segmentos do nefron, incluindo túbulos proximais, nefron distal, túbulo contorneado distal, segmento de conexão e ductos coletores. Serão investigados particularmente os mecanismos de transferência de K e H em túbulo proximal e sua regulação. O potássio (K+) é o principal íon do meio intracelular. Responsável pela manutenção de algumas funções básicas da célula, como manutenção do potencial de membrana, a concentração alta celular de K+ depende do transporte transcelular que é executado pela interação entre a atividade da Na+/K+-ATPase (NaK-ATPase) e vários outros processos de transporte, que incluem canais para Na+ e K+, assim como co- e contra-transportadores de K+. Esses processos previnem grandes flutuações na sua concentração plasmática, crucial para a adequada função dos tecidos excitáveis e não excitáveis. Os rins são responsáveis pela reabsorção e secreção de K+ ao longo dos túbulos renais, realizados através de mecanismos de transportes específicos entretanto alguns processos de transporte ainda não são bem esclarecidos quanto ao papel de substâncias inibidoras da Na+K+ATPase, como a ouabaína. Nesse sentido, , o presente projeto tem por objetivo avaliar mecanismos de transferência de potássio, através da microperfusão tubular renal, particularmente a transferência de K para o interstício (reabsorção de K) medindo a variação luminal de K após injeção de concentrações elevadas de K+ na luz proximal, usando microelétrodos de K, bem como o efeito de ouabaína a várias concentrações luminais. Investigaremos o papel da ouabaina e da H-K ATPase na reabsorção tubular de K incluindo o papel da via paracelular em processos de transporte ao longo do nefron . Estes estudos serão realizados também em modelo de hipokalemia, em que se tem observado estímulo da reabsorção de potássio. Serão avaliadas também proteínas próprias da via paracelular, como as claudinas (claudina 2, responsável pela permeabilidade da via paracelular proximal), através da avaliação da expressão destas claudinas bem como da ação de ouabaína nesta expressão, por técnica de "westerrn blot". Serão estudados também mecanismos de regulação da reabsorção proximal de H+ e Na+, ligados ao sistema renina-angiotensina, particularmente mecanismos mais recentes como aqueles dependentes de alamandina, novo regulador deste processo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Gerhard Malnic - Coordenador / Regiane Cardoso Castelo Branco - Integrante / MELLO-AIRES, MARGARIDA - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
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2018 - Atual
Efeito da acetazolamida sobre a reabsorção de potássio em túbulo proximal, Descrição: Diversos mecanismos são responsáveis por interferir direta e indiretamente na reabsorção de potássio por via paracelular no túbulo proximal (TP) do néfron. Muitos desses mecanismos estão relacionados também com a reabsorção de H2O e Na+, o gradiente eletroquímico entre lúmen e capilares e a diferença de potencial elétrico. Nossos experimentos têm como objetivo avaliar as alterações no transporte de K+ após o tratamento com Acetazolamida (AZT), um diurético inibidor das anidrases carbônicas (AC?s). Utilizamos gaiolas metabólicas e obtivemos na função renal um maior fluxo urinário, aumento da carga excretada de Na+ e HCO3-, e menor concentração plasmática de K+. Na microperfusão estacionária in vivo, nos animais tratados com AZT [200mg/kg/2h] houve aumento do fluxo reabsortivo de K+ (JK) 1,80 0,11 nmol.cm2. s[(n = 98/17) número de perfusões / números de túbulos], em comparação ao controle JK 1,15 0,07 nmol.cm2.s (147/28). O S3226 [10-6 M; um inibidor do trocador Na+/H+ isoforma 3 (NHE3) diminuiu o JK para 0,64 0,05 nmol.cm2.s (89/19). Já no grupo Acetazolamida + S3226 o JK diminuiu para 0,66 0,07 nmol.cm2.s (67/13), valores muito próximos ao grupo perfundido apenas com S3226. O Manitol [5x10-6 M; osmodiurético inibidor da reabsorção de H2O e Na+] diminuiu o JK para 0,770,06 nmol.cm2.s (97/16) em comparação com o controle 1,100,75 nmol.cm2.s (97/19), enquanto que na perfusão com Furosemida [(10-6 M) diurético com ação na alça de Henle, inibidor do cotransportador intra-luminal NKCC2], foi possível verificar aumento no JK 1,900,24 nmol.cm2.s (48/6) em TP. Realizamos experimentos de Western blotting (WB) para averiguar a expressão das proteínas Claudina 2 (CLDN2) presentes nas tight junctions e demonstrar seu papel regulatório na reabsorção de K+ via paracelular em animais tratados com AZT. Nos resultados de western blotting observamos que em animais tratados com AZT a expressão de CLDN2 é reduzida (79,2 4,7 e 78,1 15,5) quando comparadas ao controle (100 2,3 e 100 8,7), corroborando com os resultados encontrados na microperfusão onde ocorre a redução do JK em animais tratados. Nossos achados atuais fornecem suporte relevante para o entendimento do importante papel da Acetazolamida sobre o fluxo reabsortivo de K+ em ratos Wistar e que a modulação da via paracelular é realizada por mudanças na expressão de CLDN2.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Gerhard Malnic - Coordenador / Beatriz Santos Silva - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
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2018 - Atual
O papel da (hidroxi)metilação do DNA na disfunção de podócitos: Perspectivas epigenéticas para o tratamento da doença renal crônica, Descrição: A doença renal diabética (DRD) e a glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) são as principais causas de doença renal crônica (DRC), uma condição que caracteriza-se por perda progressiva da função renal e presença de proteínas na urina. A perda de proteínas está intimamente associada à disfunção de podócitos, células altamente especializadas que compõem a barreira de filtração glomerular. O papel de moléculas com propriedades nefroprotetoras que são secretadas pelos rins tem ganhado a atenção, sendo destaque a proteína ?klotho?. Seu interesse deve-se também pelo seu potencial de modulação de funções que controlam simultaneamente processos como sinalização celular pró-fibrótica, sinalização do metabolismo de glicose, transição epitélio-mesenquimal (TEM), estresse oxidativo, inflamação e autofagia. Sabe-se que os níveis plasmáticos e urinários de klotho estão reduzidos na DRC, porém os mecanismos moleculares responsáveis pelo seu silenciamento ainda não foram elucidados. No entanto, estudos apontam para um importante controle epigenético de sua expressão. De fato, estudos recentes demonstraram importantes alterações no epigenoma, em particular modificações nas histonas e na metilação de DNA, que conferem alterações na expressão de inúmeros genes envolvidos no processo de injúria renal. Dada a importância da atividade de proteínas TET no processo hidroximetilação do DNA e consequente desmetilação ativa, principalmente em células altamente diferenciadas como os podócitos, as alterações na sua expressão desencadeiam um desbalanço de metilação, com modificações na expressão gênica. Assim, o objetivo geral desta proposta é explorar a regulação da expressão de proteínas TET em diferentes modelos de DRC e correlacionar as alterações com a sua função de hidroximetilação do DNA e com a desregulação (epi)genética de klotho e de vias-alvo implicadas na injúria renal. Dentre as vias serão estudadas a via da Wnt/-catenina, reguladora da TEM e desdiferenciação celular e a via da autofagia, essencial para a função podocitária. A proposta será desenvolvida a partir do estudo in vivo e em podócitos isolados de dois diferentes modelos de DRC (DRD - modelo induzido por streptozootocina [STZ] e modelo de glomeruloesclerose focal e segmentar induzida por adriamicina [GESF]), investigando os possíveis efeitos renoprotetores do ácido ascórbico (indutor da expressão/atividade de proteínas TET) e da 2'- deoxi-5-azacitidina (inibidor de DNA metil-transferase). Uma segunda abordagem da proposta irá estudar, in vitro, em cultura de podócitos humanos expostos à TGF- e/ou ácido ascórbico ou 2'-deoxi-5-azacitidina, os efeitos da desregulação da expressão de proteínas TET através de seu knockdown ou super-expressão sobre o desenvolvimento e progressão da disfunção podocitária. Além disso, será determinada a expressão e a localização das proteínas TET e klotho em biópsias renais humanas de pacientes controle e com DRC, correlacionando-os com seus dados clínicos. O presente projeto é translacional, inovador e permitirá a implementação de uma linha de pesquisa nova e original no Departamento, com enfoque nos mecanismos epigenéticos reguladores da injúria renal. Finalmente, os resultados abrirão novos caminhos e estratégias terapêuticas para a prevenção da progressão e o tratamento da DRC. . , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Gerhard Malnic - Integrante / Karina Thieme - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
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2017 - Atual
Os efeitos da Alamandina sobre o trocador Na+/H+ em túbulo proximal renal de ratos espontaneamente hipertensos, Descrição: A ação da Alamandina no trocador NHE3 contribui para o entendimento da etiologia da hipertensão em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e seus controles Wistar-Kyoto (WKY). Angiotensina- (1-7) [Ang- (1-7)], um heptapeptídeo membro do sistema renina-angiotensina, atua em oposição às ações vasoconstritoras, proliferativas e profibróticas da angiotensina II (Ang II) no sistema cardiovascular e túbulo renal proximal. Em ratos Wistar normotensos, a ação bifásica dependente da dose de Ang- (1-7) no NHE3 do epitélio tubular proximal renal também está em oposição à ação bifásica dependente da dose de Ang II. Os efeitos atualmente relatados de Alamandina foram semelhantes aos obtidos com Ang-(1-7), incluindo vasodilatação, antifibrose, redução da pressão arterial em ratos espontaneamente hipertensos e controle das funções cardiovasculares. Este estudo foi desenvolvido para determinar os efeitos da Alamandina sobre o fluxo reabsortivo de bicarbonato (JHCO3-) em túbulos proximais in vivo. Esta ação foi avaliada por microperfusão utilizando microeletrodos sensíveis a íons H+. Por meio da pletismografia de cauda, os valores médios obtidos da pressão sistólica foram, em WKY [135 1 mmHg (N=48)] e SHR [185 2 mmHg (N=48)]. Em animais WKY o valor médio do controle do JHCO3- foi 2.34 0.13 nmol.cm-2.s-1 (N= 14). A Alamandina [10-12 M] perfundida luminalmente causou uma significante diminuição do JHCO3- para 1,10 0,07 nmol.cm-2.s-1 (28); assim como nas concentrações 10-9 M e 10-6 M, 1.20 0.13 nmol.cm-2.s-1 (22) e 1.58 0,10 nmol.cm-2.s-1 (17) respectivamente. Em animais SHR o valor médio do JHCO3-controle foi 2.31 0.15 nmol.cm-2.s-1 (12). A Alamandina [10-12 M] perfundida luminalmente causou significante diminuição do JHCO3- para 1.38 0.07 nmol.cm-2.s-1 (18); assim como nas concentrações 10-9 M e 10-6 M, 1.42 0.16 nmol.cm-2.s-1 (15) e 1.58 0.13 nmol.cm-2.s-1 (20) respectivamente. Adicionalmente realizamos experimentos de Imunofluorescência para identificar a presença do receptor MrgD (receptor especifico da Alamandina) em túbulo proximal; nossos resultados demonstram a presença do receptor colocalizado com o NHE3 (trocador Na+/H+ isoforma 3). Realizamos experimentos de q-PCR para verificar a expressão do receptor MrgD em córtex e medula renal; quando comparamos os ratos Wistar, WKY e SHR observamos uma maior expressão do receptor em córtex e medula dos ratos SHR quando comparados ao Wistar e WKY. Nossos dados parciais estão demonstrando que a Alamandina possui um efeito inibitório benéfico em ratos hipertensos opostos aos efeitos deletérios da Angiotensina II. Portanto, é razoável supor, que em animal intacto, a interação dos efeitos opostos dose dependentes da Alamandina e Ang II sobre o trocador Na+/H+ possa representar uma importante regulação fisiológica em termos de volume intra e extracelular e/ou mudanças de pH.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Gerhard Malnic - Coordenador / Regiane Cardoso Castelo Branco - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
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2017 - Atual
Bases moleculares da função e da disfunção tubular renal, Descrição: Em conjunto, os quatro subprojetos que compõem esta proposta buscam compreender os mecanismos moleculares envolvidos na regulação da função tubular renal, elucidar como a disfunção tubular renal pode contribuir para a fisiopatologia da hipertensão arterial (HAS) e da doença renal crônica (DRC), bem como elucidar os mecanismos moleculares subjacentes às ações tubulares renais de agentes antidiabéticos. O primeiro subprojeto destina-se a definir as bases moleculares envolvidas na translocação da isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3) entre os microdomínios das microvilosidades do túbulo proximal; mecanismo de importância singular na manutenção da homeostase volêmica e pressórica. No segundo subprojeto, propomo-nos a definir as bases moleculares das ações renais endógenas e farmacológicas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), hormônio incretina e alvo terapêutico para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), tanto em condições fisiológicas como na HAS e no DM2. No terceiro subprojeto, pretendemos estabelecer uma relação direta entre a homeostase da glicose e a regulação do balanço de sal e do volume extracelular. Mais especificamente, testaremos a hipótese que o NHE3 e o co-transportador Na+/glicose SGLT2 interagem física e funcionalmente em túbulo proximal e que os efeitos renoprotetores e cardioprotetores associados às ações dos antidiabéticos pertencentes à classe dos inibidores do SGLT2 podem também ser decorrentes da inibição do NHE3. Finalmente, haja vista as ações renoprotetoras da inibição da DPPIV, o fato desta enzima ser altamente expressa em túbulo proximal e nossos achados recentes que a atividade da DPPIV pode ser um marcador de disfunção renal e cardíaca, investigaremos, no subprojeto 4, a possível associação da DPPIV com a progressão da doença renal e cardiovascular em pacientes com DRC. Adicionalmente, testaremos a hipótese que inibidores da DPPIV exercem ações terapêuticas num novo modelo experimental de DRC e investigaremos as vias metabólicas e enzimáticas que medeiam estas ações em células de túbulo proximal renal. O conhecimento obtido por meio deste projeto fornecerá uma maior compreensão sobre o papel dos rins na manutenção da homeostase volêmica, pressórica e glicêmica, abrangendo níveis distintos de complexidade: molecular, celular, tecidual e integrado. Ademais, nossos achados poderão viabilizar o desenvolvimento de novos procedimentos terapêuticos bem como prover bases científicas para um melhor manejo farmacológico de pacientes com HAS, DM2 e/ou DRC.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Gerhard Malnic - Integrante / Adiana C.C. Girardi - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
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2017 - Atual
Transporte de potássio em túbulos renais: Papel da hipokalemia, hipercalemia e da ouabaína, Descrição: Os efeitos da dieta com alto e baixo potássio podem contribuir para o entendimento da reabsorção de potássio em túbulo proximal renal. O túbulo proximal é responsável por reabsorver cerca de 70-80% dos solutos filtrados dentre eles o sódio (Na+), cloreto (Cl-) e o potássio (K+), principal íon do meio intracelular e é o responsável pela manutenção de algumas funções básicas das células, como a diferença de potencial de membrana. Os mecanismos de reabsorção de K+ em túbulo proximal são via paracelular [difusão passiva (arraste por solvente) e eletrodifusão. O transporte transcelular de K+ é executado pela interação entre a atividade da Na+/K+ ATPase (NaK-ATPase) e vários outros processos de transporte, que incluem canais para Na+, Cl- e K+. Este estudo propõe que o tratamento durante um período de quinze dias com ração com altas concentrações de K+ (Dieta Alto K+) e ração com baixas concentrações de K+ (Dieta Baixo K+), pode influenciar diretamente o fluxo reabsortivo de potássio (JK) pela via paracelular e com isso estimular a ação das proteínas Claudinas 2 (CLDN2) presentes nas tigh junctions (junções célula-célula) do túbulo proximal do néfron. Avaliamos por função renal em gaiolas metabólicas o efeito de ambos os tratamentos, e os grupos tratados foram comparados ao controle (Dieta padrão). Os resultados encontrados demonstram que no grupo tratado com Ração Alto K+ houve aumento do Fluxo Urinário, Ingestão de Água e Carga Excretada de K+ e Na+, e menor concentração plasmática de K+ neste grupo. Em contraposição, o grupo tratado com Dieta Baixo K+ os resultados apontam diminuição no Fluxo Urinário, Ingestão de Água, Carga Excretada de K+ e Na+, e uma pequena diminuição na concentração plasmática de K+ quando comparado ao controle. Adicionalmente, realizamos a técnica de microperfusão estacionária in vivo. Durante o experimento, os animais receberam, por via endovenosa, solução fisiológica com manitol 3% a 0,05 ml/min. O K+ intratubular foi registrado por microeletrodo duplo, contendo resina sensível a K+ e solução de referência (KCl 1M), na vigência de solução intratubular com 30 mM de potássio. Foi avaliada a meia vida (t/2) do K+ intratubular, desde o nível injetado até seu nível estacionário. O fluxo reabsortivo de K+ (JK) foi calculado pela equação {k ([(K)i ? (K)s] r/2)}, em que k é a constante da redução de K+ luminal [k = ln2/(t/2)], r é o raio do túbulo e (K+)i e (K+)s são as concentrações do K+ injetado e no nível estacionário, respectivamente. De acordo com os dados encontrados, nos ratos Wistar o valor médio do JK foi 0,9 0,07 nmol.cm2.s [(173/31) número de perfusões / números de túbulos], no grupo Ração Alto K+ foi 2,0 0,1 nmol.cm2.s [(142/19)] e Ração Baixo K+ foi 1,4 0,2 nmol.cm2.s [(151/23)]. Adicionalmente foram realizados experimentos de microperfusão utilizando a solução perfusora luminal com Ouabaína (10-9M) [esteroide inibidor da Na+/ K+ ATPase (NaK-ATPase)]. Através da microperfusão tubular renal, os dados indicam que com a Dieta Alto K+ o fluxo reabsortivo de K+ é inibido, aumentando a excreção de K+; e na Dieta Baixo K+ o fluxo reabsortivo de K+ é estimulado, aumentando a reabsorção de K+ por via paracelular. Com isso, foram evitados os estados de Hipercalemia no grupo Dieta Alto K+ e Hipocalemia no grupo Dieta Baixo K+.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Gerhard Malnic - Coordenador / Beatriz Santos Silva - Integrante / Regiane Cardoso Castelo Branco - Integrante / Paloma Santos Monteiro - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.
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2014 - 2018
Efeito do GLP-1 secretado pela célula L do intestino no período pós-prandial sobre a atividade do trocador Na+/H+ do túbulo proximal renal, Descrição: Os rins são órgãos com importante papel na manutenção da homeostase do organismo, sendo responsáveis pela manutenção do volume e da composição do liquido extracelular. Os rins apresentam diversos transportadores para substâncias orgânicas, entre elas a glicose (GLU), aminoácidos e ureia. Os transportadores para glicose e aminoácidos são expressos exclusivamente no túbulo proximal (TP), sendo este segmento essencial para a reabsorção destes nutrientes. Além da importância para a manutenção da glicemia e reabsorção de nutrientes, este segmento também apresenta importante função reabsortiva de bicarbonato de sódio. Esta função é majoritariamente realizada via trocador Na+/H+ isoforma 3 (NHE3). Experimentos recentes realizados em nosso laboratório utilizando a técnica de microperfusão estacionária "in vivo" demonstraram que o NHE3 é estimulado pela perfusão de uma solução de glicose 5mM comparado à perfusão de uma solução sem glicose ou de seu análogo não metabolizável ( -MG) e que tal efeito estimulatório depende da glicólise. Além disso, estudos demonstraram que o NHE3 é fortemente modulado pelo peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), além de possuir interação física proteína-proteína com a DPP-IV. O GLP-1 apresenta um efeito oposto ao da glicose 5mM, uma vez que promove inibição do NHE3 no TP, que é acompanhada por natriurese e diurese. Com base nos experimentos do nosso laboratório com glicose 5 mM e sendo o GLP-1 um hormônio liberado pelos enterócitos no período pós-prandial, fica clara a possível existência de dois eixos distintos relacionados à homeostase glicêmica capazes de modular a atividade do NHE3. No primeiro, a glicose captada ao longo do dia seria responsável pela manutenção da atividade do NHE3 e poderia atuar como um sinalizador do status energético do organismo. No segundo, o GLP-1 secretado pelo intestino no período pós-prandial, atuaria como um sinalizador do consumo de nutrientes e eletrólitos, entre eles o sódio, promovendo natriurese e controlando, assim, o volume e o conteúdo de sódio após as refeições. Além disso, sabe-se que o efeito natriurético do GLP-1 ocorre em paralelo com a excreção de bicarbonato, o que poderia ser um importante mecanismo de excreção de excesso de base que ocorre no período pós-prandial devido à produção do ácido gástrico. Apesar de existirem fortes evidências que o GLP-1 é capaz de promover natriurese e diurese, e que estes efeitos ocorrem através da modulação do NHE3, não existe nenhum estudo que comprove o papel da secreção fisiológica do GLP-1 na homeostase de sódio e bicarbonato no período pós-prandial nem seu papel fisiológico na modulação do NHE3. O conhecimento dos efeitos endógenos do GLP-1 nos rins é essencial para que o uso de fármacos análogos seja realizado de forma segura. O objetivo do presente trabalho é o de determinar se existe uma relação funcional entre a captação de nutrientes no intestino, a secreção intestinal de GLP-1 (e sua ligação ao GLP1R no TP) e a eliminação de sódio e bicarbonato. É nosso interesse avaliar o papel do GLP-1 endógeno na atividade do NHE3 e determinar o papel destes na excreção de bicarbonato de sódio no período pós-prandial... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Gerhard Malnic - Coordenador / Pessoa, Thaissa Dantas - Integrante / Priscilla Marys C. dos Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
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2014 - 2015
Papel do trocador Na+/H+ isoforma 3 do túbulo proximal na retenção aguda de sódio e água após 24 horas de privação de água: uma resposta à arginina-vasopressina ou ao sistema renina-angiotensina-aldosterona?, Descrição: O sistema renal é o mais importante sistema na manutenção da osmolaridade do líquido extracelular e também um dos mais importantes órgãos relacionados à manutenção do volume extracelular e da pressão arterial. O controle renal da osmolaridade plasmática ocorre através de um complexo mecanismo que realiza o clearance ou retenção de água livre dependendo da necessidade do organismo. Esta função é desempenhada pelo hormônio arginina-vasopressina (AVP) ou hormônio anti-diurético (HAD), que age nos segmentos distais do néfron, de acordo com os conhecimentos atuais. Apesar dos rins serem capazes de realizar a reabsorção de água dissociada da reabsorção de solutos, muitas vezes situações de aumento da osmolaridade ocorrem em paralelo a perdas de volume - caso das desidratações hipovolêmicas. Assim, em situações de privação de água, tanto os mecanismos renais do controle do conteúdo de sódio quanto de água são ativados em paralelo e podem gerar sobreposição de efeitos e de sinalização. Acredita-se atualmente que o NHE3 apresenta certa importância na manutenção do volume extracelular. Apesar disso, ainda não há nenhum estudo sobre o efeito da privação de água sobre a função do NHE3 apesar da descoberta do receptor para a AVP no túbulo proximal. Existe também certa incerteza quanto ao papel deste transportador no processo de retenção de sódio e volume e também quais hormônios estariam envolvidos nesse processo: se apenas o SRAA é capaz de modular o NHE3, uma vez que é fato que a AGII atua sobre este, ou se a AVP também é capaz de modulá-lo em condições fisiológicas ou após a privação de água. O entendimento dos efeitos da privação de água na função renal é fundamental para a implementação de terapias de reidratação em países em que parte da população sofre com a falta de água, como no nordeste do Brasil, que podem levar o individuo a prolongada privação de água. O objetivo deste trabalho é o de definir o papel do NHE3 expresso no túbulo proximal na retenção de sódio e volume frente à privação de água. Pretendemos determinar se a AVP é capaz de modular a atividade do NHE3 e o papel deste hormônio na modulação do trocador após a privação de água. Por fim, pretendemos definir se o sistema renina-angiotensina-aldosterona também modula a atividade do NHE3 nesta condição. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Gerhard Malnic - Integrante / Thaissa Dantas Pessoa - Coordenador., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Bolsa.Número de orientações: 1
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2013 - 2017
Efeitos da sinvastatina e do sildenafil na atividade do NHE3, Descrição: Os fármacos Sinvastatina e Sildenafil modulam a atividade de proteínas e moléculas envolvidas com a sinalização intracelular. A Sinvastatina é uma molécula da família das estatinas, que são inibidores da 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzima A redutase. Além desta função, atualmente também se atribuiu a Sinvastatina um efeito inibitório na via da Rho GTPase (família de proteínas que inclui a Rac1, Cdc42 e a RhoA) e suas proteínas acessórias. O Sildenafil, por sua vez, é um inibidor da PDE5, uma cGMP phosphodiesterase. No tecido renal tanto a Rho GTPase quanto a PDE5 são expressas, e possuem papel fisiológico e patofisiológico neste tecido. Estudos recentes verificaram que as duas drogas promovem o aumento da inserção de aquaporina 2 (AQP2) no ducto coletor de ratos Brattleboro (linhagem que apresenta diabetes insipidus neurogênica). Este efeito é acompanhado de retenção de água, aumento da osmolaridade urinária e diminuição do fluxo urinário frente à administração de Sinvastatina. Porém, o Sidenafil não é capaz de aumentar a osmolaridade urinária e reduzir o fluxo urinário nestes animais. (Bouley et al, 2005; Li et al, 2011). Acredita-se que o Sildenafil, apesar de promover a inserção de aquaporinas 2 no ducto coletor, promove natriurese, o que poderia antagonizar o efeito anti-diurético produzido pela inserção apical de aquaporinas. Porém, não há nenhum estudo que tenha determinado qual o transportador envolvido na retenção ou excreção de Na+ frente ao tratamento com Sinvastatina e Sildenafil, respectivamente. Nos rins, o túbulo proximal é o local no qual 70% do sódio filtrado ao longo do dia são reabsorvidos. A maior parte do sódio é reabsorvido através do NHE3 e sua importância fisiológica para a regulação do volume extracelular se tornou evidente após o desenvolvimento de camundongos knockout para esta proteína. Assim, o objetivo do presente estudo é o de definir se a Sinvastatina promove retenção de sódio e volume estimulando o NHE3, enquanto o Sildenafil promove excreção de sódio, natriurese e perda de volume inibindo o NHE3 em túbulos renais in vivo e em células OKP em cultura. Além disso, pretendemos determinar os mecanismos moleculares pelos quais estas drogas modulam esta importante proteína relacionada à homeostase de volume, tal como: 1) as vias de sinalização intracelulares envolvidas; 2) a dependência de modulação da exocitose e/ou endocitose do NHE3; 3) a modulação do turnover. Pretendemos também investigar se o tratamento com estas duas drogas é capaz de alterar a excreção renal de água e sódio in vivo, e se outros transportadores de Na+ expressos ao longo do néfron estão envolvidos na natriurese (promovida pelo Sildenafil) ou na retenção de sódio (envolvida no efeito da Sinvastatina), tais como, o ENac e o NKCC... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Gerhard Malnic - Coordenador / Pessoa, Thaissa Dantas - Integrante / Priscilla Marys C. dos Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.
Prêmios
2000
Ordem Nacional do Mérito Científico - Grã Cruz, Governo Federal.
1995
Medalha G.A. Borelli, Universidade Frederico II, Napoles.
1995
Ordem Nacional do Mérito Científico - Comendador, Governo Federal.
1979
MEMBRO TITULAR, Academia Brasileira de Ciências/ABC.
1976
MEMBRO FUNDADOR, ACADEMIA DE CIENCIAS DO EST. S. PAULO.
Histórico profissional
Endereço profissional
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Universidade de São Paulo, Instituto de Ciências Biomédicas, Departamento de Fisiologia e Biofísica. , Av. Prof. Lineu Prestes 1524, Butantan, 05508900 - Sao Paulo, SP - Brasil, Telefone: (11) 30917280, Fax: (11) 30917285, URL da Homepage:
Experiência profissional
2003 - Atual
Universidade de São PauloVínculo: Servidor público aposentado, Enquadramento Funcional: Professor titular, Carga horária: 0
1972 - 2003
Universidade de São PauloVínculo: Servidor Público, Enquadramento Funcional: Professor titular, Carga horária: 40, Regime: Dedicação exclusiva.
1965 - 1972
Universidade de São PauloVínculo: Servidor público ou celetista, Enquadramento Funcional: Prof. Livre-docente, Carga horária: 40, Regime: Dedicação exclusiva.
1959 - 1965
Universidade de São PauloVínculo: Servidor público ou celetista, Enquadramento Funcional: Professor Assistente, Carga horária: 40
Atividades
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09/2003
Pesquisa e desenvolvimento, Instituto de Ciências Biomédicas, Departamento de Fisiologia e Biofísica.,Linhas de pesquisa
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01/1995
Pesquisa e desenvolvimento, Instituto de Ciências Biomédicas, Departamento de Fisiologia e Biofísica.,Linhas de pesquisa
-
01/1995
Pesquisa e desenvolvimento, Instituto de Ciências Biomédicas, Departamento de Fisiologia e Biofísica.,Linhas de pesquisa
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01/1972
Pesquisa e desenvolvimento, Instituto de Ciências Biomédicas, Departamento de Fisiologia e Biofísica.,Linhas de pesquisa
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01/1970
Pesquisa e desenvolvimento, Instituto de Ciências Biomédicas, Departamento de Fisiologia e Biofísica.,Linhas de pesquisa
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01/1970
Ensino, Ciências (Fisiologia Humana), Nível: Pós-Graduação,Disciplinas ministradas, Pós-graduação em Fisiologia Humana
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01/1968
Ensino, Medicina, Nível: Graduação,Disciplinas ministradas, Ensino de Fisiologia
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12/2001 - 09/2003
Direção e administração, Instituto de Estudos Avançados USP.,Cargo ou função, Diretor de Unidade.
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01/1999 - 11/2001
Direção e administração, Instituto de Estudos Avançados USP.,Cargo ou função, Vice-Diretor.
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01/1989
Direção e administração, Instituto de Ciências Biomédicas, Departamento de Fisiologia e Biofísica.,Cargo ou função, Diretor de Unidade.
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01/1986
Direção e administração, Instituto de Estudos Avançados USP.,Cargo ou função, Vice-Diretor.
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04/1984 - 05/1988
Direção e administração, Instituto de Ciências Biomédicas, Departamento de Fisiologia e Biofísica.,Cargo ou função, Chefe de Departamento.
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07/1983 - 07/1985
Serviços técnicos especializados .,Serviço realizado, .
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01/1978
Direção e administração, Instituto de Ciências Biomédicas.,Cargo ou função, Chefe de Departamento.
Criando um monitoramento
Nossos robôs irão buscar nos nossos bancos de dados todos os processos de Gerhard Malnic e sempre que o nome aparecer em publicações dos Diários Oficiais, avisaremos por e-mail e pelo painel do usuário
Criando um monitoramento
Nossos robôs irão buscar nos nossos bancos de dados todas as movimentações desse processo e sempre que o processo aparecer em publicações dos Diários Oficiais e nos Tribunais, avisaremos por e-mail e pelo painel do usuário
Confirma a exclusão?