Marcella Lemos Brettas Carneiro

Pós-doutorado

Formação complementar

Idiomas

Áreas de atuação

Participação em eventos

Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• NUNES, GUSTAVO ADOLFO MARCELINO DE ALMEIDA ; DA SILVA, ANA KAROLINE ALMEIDA ; FARIA, RAFAEL MENDES ; SANTOS, KLÉRISTON SILVA ; AGUIAR, ARTHUR DA COSTA ; BARRETO MOTA DA COSTA, LINDEMBERG ; LUZ, GLÉCIA VIRGOLINO DA SILVA ; Carneiro, Marcella Lemos Brettas ; ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY ; JOANITTI, GRAZIELLA ANSELMO ; IBIAPINA, KAROANY MARIA ; GOMES, ANA KAREN GONÇALVES DE BARROS ; DA ROCHA, ADSON FERREIRA ; FLEURY ROSA, SUÉLIA DE SIQUEIRA RODRIGUES . State-of-the-Art Organ-on-Chip Models and Designs for Medical Applications: A Systematic Review. Biomimetics , v. 10, p. 524, 2025.

• GOMES, THAMIS FERNANDES SANTANA ; GUIMARÃES, NATÁLIA CARVALHO ; ABREU, LUDMILLA PINTO GUIOTTI CINTRA ; Silva, Gabriella de Oliveira ; DA SILVA, VITÓRIA REGINA PEREIRA ; DA SILVA, FRANCIÉLE DE MATOS ; VEIGA-SOUZA, FABIANE HIRATSUKA ; DE SOUZA, PAULO EDUARDO NARCIZO ; ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY ; JOANITTI, GRAZIELLA ANSELMO ; FLEURY ROSA, SUÉLIA DE SIQUEIRA RODRIGUES ; Carneiro, Marcella Lemos Brettas . A Natural Latex-Based Smart Dressing for Curcumin Delivery Combined with LED Phototherapy in Diabetic Foot Ulcers: A Pilot Clinical Study. PHARMACEUTICS , v. 17, p. 772, 2025.

• SILVA, FRANCIÉLE M. ; SILVA, JAQUELINE R. ; RODRIGUES, WELLINGTON ; SOUSA, BRENO A. S. M. ; GOMES, THAMIS F. S. ; ROSA, MARIO F. F. ; ROSA, SUÉLIA S. R. F. ; CARNEIRO, MARCELLA L. B. . Curcumin and Papain-Loaded Liposomal Natural Latex Dressings with Phototherapy: A Synergistic Approach to Diabetic Wound Healing. PHARMACEUTICALS , v. 18, p. 1067, 2025.

• MONTEIRO, ISOLDA DE SOUSA ; FONSECA, AIMÊ STEFANY ALVES ; DOS SANTOS, CAROLINA RAMOS ; DE CARVALHO, JOÃO PAULO SANTOS ; DA SILVA, SEBASTIÃO WILLIAM ; VEIGA-JUNIOR, VALDIR F. ; RIBEIRO, RAYSSA ; VIEIRA, IVO JOSÉ CURCINO ; NOGUEIRA, THALYA SOARES RIBEIRO ; DA COSTA, CARLOS ALEXANDRE ROCHA ; MACHADO, GILSON GUSTAVO LUCINDA ; SOUZA, LORRANE RIBEIRO ; BOAS, EDUARDO VALÉRIO BARROS VILAS ; MORAIS, SAMUEL SILVA ; ALMEIDA, JACKSON ROBERTO GUEDES DA SILVA ; DUTRA, LIVIA MACEDO ; SANTOS, VICTÓRIA LAYSNA DOS ANJOS ; SILVA, ATAILSON OLIVEIRA ; SOUSA, MARCELO HENRIQUE ; Carneiro, Marcella Lemos Brettas ; et.al . The Development and Characterization of an Andiroba Oil-Based Nanoemulsion (Carapa guianensis, Aubl.): Insights into Its Physico-Chemical Features and In Vitro Potential Healing Effects. PHARMACEUTICS , v. 17, p. 498, 2025.

• SILVA, VITÓRIA R. P. ; PINHEIRO, ANDRÉIA C. ; OMBREDANE, ALICIA S. ; MARTINS, NATÁLIA ORNELAS ; LUZ, GLÉCIA V. S. ; CARNEIRO, MARCELLA L. B. ; JOANITTI, GRAZIELLA A. . Anti-Inflammatory Activity of Pequi Oil (Caryocar brasiliense): A Systematic Review. PHARMACEUTICALS , v. 17, p. 11, 2024.

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• SILVA, VITÓRIA REGINA PEREIRA DA ; MARTINS, NATÁLIA ORNELAS ; DOS SANTOS, CAROLINA RAMOS ; Damas, Elysa Beatriz de Oliveira ; ARAUJO, PAULA LAUANE ; Silva, Gabriella de Oliveira ; JOANITTI, GRAZIELLA ANSELMO ; Carneiro, Marcella Lemos Brettas . Annatto (Bixa orellana)-Based Nanostructures for Biomedical Applications-A Systematic Review. PHARMACEUTICS , v. 16, p. 1275, 2024.

• KUBOTA, ALINE MIDORI ADATI ; ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY ; BARALDI, SOLANGE ; VALE, JANINE ARAÚJO MONTEFUSCO ; DA SILVA, JOANA D`ARC GONÇALVES ; Carneiro, Marcella Lemos Brettas ; PADULA, ROSIMEIRE SIMPRINI ; HADDAD, RODRIGO ; JOANITTI, GRAZIELLA ANSELMO ; DA SILVA LUZ, GLÉCIA VIRGOLINO ; FOOK, MARCUS VINÍCIUS LIA ; ZIMMERMANN, IVAN RICARDO ; ROSA, SUÉLIA DE SIQUEIRA RODRIGUES FLEURY ; PEIXOTO, HENRY MAIA ; LUIZ CARREGARO, RODRIGO . Efficacy and feasibility of a novel semi-facial respirator with chitosan nanoparticles on the incidence of SARS-CoV-2 infection in healthcare professionals: randomized controlled trial. BMC INFECTIOUS DISEASES , v. 24, p. 24, 2024.

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• LANDIM, MARCELA GUIMARÃES ; Carneiro, Marcella Lemos Brettas ; JOANITTI, GRAZIELLA ANSELMO ; ANFLOR, CARLA TATIANA MOTA ; MARINHO, DAVID DOBKOWSKI ; RODRIGUES, JOSÉ FILIPE BACALHAU ; DE SOUSA, WLADYMYR JEFFERSON BACALHAU ; FERNANDES, DANIEL DE OLIVEIRA ; SOUZA, BEATRIZ FERREIRA ; OMBREDANE, ALICIA SIMALIE ; DO NASCIMENTO, JESSICA CATARINE FRUTUOSO ; FELICE, GISELA DE JESUS ; KUBOTA, ALINE MIDORI ADATI ; BARBOSA, JULIANA SIMAS COUTINHO ; OHNO, JOHN HIDEKI ; AMOAH, SOLOMON KWEKU SAGOE ; PENA, LINDOMAR JOSÉ ; LUZ, GLÉCIA VIRGOLINO DA SILVA ; DE ANDRADE, LAISE RODRIGUES ; PINHEIRO, WILLIE OLIVEIRA ; et.al . A novel N95 respirator with chitosan nanoparticles: mechanical, antiviral, microbiological and cytotoxicity evaluations. Discover Nano , v. 18, p. 118, 2023.

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• SANTANA, THAMIS FERNANDES ; OLIVEIRA, REBECA HANNAH DE MELO ; DOS SANTOS, LUDMILA EVANGELISTA ; LIMA, EUNICE PALOMA NASCIMENTO ; FARIA, SYLVIA DE SOUSA ; FONSECA, MARCOS AUGUSTO MOUTINHO ; DA SILVA, JAQUELINE RODRIGUES ; TATMATSU-ROCHA, JOSÉ CARLOS ; GOMES, MARÍLIA MIRANDA FORTE ; FLEURY ROSA, MÁRIO FABRÍCIO ; FLEURY ROSA, SUÉLIA DE SIQUEIRA RODRIGUES ; Carneiro, Marcella Lemos Brettas . Effect of exposure to a light-emitting diode (LED) on the physicochemical characteristics of natural latex biomembranes used to treat diabetic ulcers. RESEARCH ON BIOMEDICAL ENGINEERING , v. 06, p. 22, 2022.

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• CARNEIRO, M. L.B. . Efeitos biológicos de citrato de ródio livre, associado a nanopartículas magnéticas e a magnetolipossomas em células de carcinoma mamário. 2012. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Chaves, N. L. ; Corrêa, J. R. ; Carneiro, Marcella L B ; SOUZA, A. R. ; BAO, S. N. . CELL DEATH INDUCED BY RHODIUM (II) CITRATE LOADED MAGNETIC NANOPARTICLES IN BREAST CANCER CELLS. 2012. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• PEIXOTO, R. C. ; CARNEIRO, M. L.B. ; LOURENCO, L. H. M. ; Guirelli, R. ; BAO, S. N. . Efeito antitumoral de citrato de ródio (II) associado a nanopartículas magnéticas e magnetolipossomas em camundongos portadores de carcinoma mamário. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• Nunes, E. S. ; SOUZA, A. R. ; CARNEIRO, M. L.B. ; PEIXOTO, R. C. ; BAO, S. N. ; Lacava, G. A. ; MORAIS, P. C. . Colloid preparation of maghemite nanoparticles functionalized with dihrodium (II) citrate. 2010. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Carneiro, Marcella Lemos Brettas ; GUIREL, R. S. ; PEIXOTO, R. C. ; LOURENCO, L. H. M. ; Nunes, E. S. ; SILVA, I. C. ; Tedesco, C. A. ; Simioni, A. ; SOUZA, A. R. ; Lacava, G. A. ; BAO, S. N. . Cytotoxicity effect of rhodium (II) citrate loaded magnetoliposomes and magnetic nanoparticles in breast cancer and normal breast cells. 2010. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• CARNEIRO, M. L.B. . Cytotoxicity effect of rhodium (II) citrate loaded magnetoliposomes and magnetic nanoparticles in breast cancer and normal breast cells. 2010. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• PEIXOTO, R. C. ; CARNEIRO, M. L.B. ; GUIREL, R. S. ; BAO, S. N. . Análise Histológica dos efeitos de citrato de ródio conjugado à nanopartículas magnéticas em camundongos inoculados com tumor de mama. 2010. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• LOURENCO, L. H. M. ; CARNEIRO, M. L.B. ; PEIXOTO, R. C. ; OLIVEIRA, I. G. ; GUIREL, R. S. ; BAO, S. N. . Análise da citotoxicidade de citrato de ródio (II) em cultura de células de adenocarcinoma mamário humando da linhagem MCF-7. 2009. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARNEIRO, M. L.B. . Cytotoxicity and ultra-structural alterations induced by rhodium (II) citrate in human MCF-7 breast cancer cells and FHN skin fibroblasts. 2008. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• CARNEIRO, M. L.B. . Rhodium (II) citrate induced cytotoxicity in human MCF-7 breast cancer Cell. 2008. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARNEIRO, M. L.B. ; OTAKE, A. H. ; CHAMMAS, R. ; BAO, S. N. ; Guillo, L. A. . Alterações morfológicas e estruturais induzidas por curcumina em células de melanoma humano. 2006. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARNEIRO, M. L.B. ; MATUDA, L. ; OTAKE, A. H. ; CHAMMAS, R. ; BAO, S. N. ; GUILLO, L. A. . Citotoxicidade e indução de apoptose por curcumina ("Curcuma longa") em células de melanoma humano. 2006. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARNEIRO, M. L.B. ; Guillo, L. A. . Citotoxicidade e indução de apoptose por curcumina em células de melanoma humano. 2006. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARNEIRO, M. L.B. ; Guillo, L. A. . Modulação da expressão de óxido nítrico sintase e indução de apoptose por curcumina (Curcuma longa) em células de melanoma humano. 2005. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• CARNEIRO, M. L.B. ; Guillo, L. A. . Citotoxicidade e indução de apoptose por psoralenos. 2004. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• LEITE, V. C. ; CARNEIRO, M. L.B. ; Guillo, L. A. ; SANTOS, R. F. . Effect of Psoralen Plus Ultraviolet a Radiation on In Vitro Growth of Melanoma Cells. 2004. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• LEITE, V. C. ; CARNEIRO, M. L.B. ; Guillo, L. A. ; SANTOS, R. F. . Avaliação da Atividade Fototóxica IN VITRO de Furanocumarinas em células de Melanoma Humano e Fibroblastos Humanos Normais. 2004. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  Desenvolvimento, Recriação da função, Modelagem e Análise do processo de vascularização utilizando Organ-on-a-chip e mecanobiologia para ampliar a terapia de fotobioestimulação associada a biomaterial aplicado em feridas crônicas de pele., Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / JOANITTI, GRAZIELA A - Integrante / Glécia Virgolino Luz - Integrante / FLEURY ROSA, MÁRIO FABRÍCIO - Integrante / Suélia de Siqueira Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador.

• 2022 - Atual

  Desenvolvimento e avaliação de curativo baseado em biomembrana de látex natural (Hevea brasiliensis) contendo nanopartículas e compostos bioativos na regeneração de feridas, Descrição: A úlcera de pé diabético consiste em uma ferida crônica grave por ser de difícil cicatrização e resultar em complicações que estão associadas à maiores taxas de hospitalização e alta incidência de amputações não traumáticas de membros inferiores. Assim, esta patologia apresenta grande relevância econômica e social dado seus altos custos e transtornos relacionados às incapacitações ao trabalho e mortalidade prematura. No Sistema Único de Saúde há vários recursos disponíveis para o tratamento destacando-se o uso de fitoterápicos na forma de gel ou creme, hidrocolóides, hidrogéis, curativos baseados em alginato, carvão ativado com prata ou hidropolímeros. Apesar disso, o número de amputações e óbitos têm aumentado nos últimos anos. Desta forma, é fundamental a busca por estratégias terapêuticas mais eficientes. Dentre essas, a utilização de curativos baseados em compostos bioativos representa uma excelente opção terapêutica para otimização da cicatrização tecidual em relação ao uso de curativos convencionais. O látex, obtido por meio da seringueira Hevea brasiliensis, apresenta propriedades cicatrizantes graças aos seus efeitos angiogênicos e pró-proliferativos. Outros compostos bioativos têm sido empregados para regeneração tecidual graças às suas propriedades antiinflamatórias e antimicrobianas. Assim, a associação desses compostos pode otimizar o processo de regeneração tecidual dado o sinergismo entre os biocompostos, representando potencial tecnologia a qual agrega valor aos recursos naturais e sustentáveis do país. Propõe-se o desenvolvimento, caracterização e aplicação terapêutica de curativos baseados em látex natural associado a diferentes biocompostos naturais, em nanoemulsões e/ou nanofibras, em modelos biológicos (in vitro e in vivo) de regeneração tecidual.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Glécia Virgolino Luz - Integrante / FLEURY ROSA, MÁRIO FABRÍCIO - Integrante / ROCHA, JOSÉ CARLOS TATMATSU - Integrante / Vitória Regina Pereira da Silva - Integrante / Suélia de Siqueira Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Marcus Vinicius Lia Fook - Integrante / carolina ramos dos santos - Integrante / Paula Lauane Araujo - Integrante / Jhenyfer Benicio dos Santos - Integrante / Gabriella de Oliveira Silva - Integrante / Lucas Inácio de Sousa - Integrante / Beatriz da Costa Barreto - Integrante / Letícia Mello Matos - Integrante / Lucas Meyer Syllos - Integrante.

• 2021 - 2023

  Determinação da eficácia de um novo respirador semifacial com nanopartículas de quitosana para redução da incidência da contaminação e infecção por SARS-CoV-2 em profissionais da saúde, Descrição: O uso de nanomateriais em respiradores semifaciais pode diminuir a permeabilidade de partículas e promover um efeito antiviral eficaz, comparado a respiradores convencionais como o N95. Essa aplicação potencializaria o poder filtrante do respirador, visando a mitigação dos efeitos nocivos de bactérias e vírus, principalmente em ambiente hospitalar. A quitosana é um polímero catiônico natural de baixo custo derivado da quitina, com característica biodegradável, biocompatível, não tóxica, além de sua atividade antimicrobiana e antiviral. A atividade virucida se baseia na interação de sua carga positiva com cargas negativas, como os presentes na superfície de vírus envelopados, dentre eles o SARS-CoV-2. Dessa forma, a quitosana pode atuar como superfície de adsorção e de inativação viral. Objetivo geral: Comparar a eficácia de um novo respirador semifacial com nanopartículas de quitosana, em termos de redução da incidência da contaminação e infecção por SARS-CoV-2 e capacidade de filtração e de inativação do vírus SARS-Cov-2, comparado a um respirador semifacial padrão (N95), em profissionais da saúde que atuam em ambiente hospitalar. Método: Será realizado um ensaio clínico controlado e aleatório. Os participantes serão profissionais de saúde que possuem contato com ambientes e pacientes contaminados pelo SARS-CoV-2 em setores hospitalares com maior vulnerabilidade à infecção (urgência, emergência e UTI). Os participantes serão recrutados nas seguintes coparticipantes: Hospital Regional da Asa Norte (HRAN), Hospital Região Leste (HRL, Paranoá) e Hospital Universitário de Brasília (HUB/UnB). O ensaio será composto por dois grupos paralelos, sendo: (1) Grupo Experimental (GExp) que usará o novo respirador (denominado VESTA, com tecnologia nacional); e (2) Grupo Controle (GC) que usará o respirador padrão (tipo N95). O cálculo amostral indicou uma amostra de 700 participantes (350 participantes por grupo). Os participantes serão acompanhados por aproximadamente oito plantões consecutivos, totalizando aproximadamente 21 dias de acompanhamento. Os participantes serão avaliados nos seguintes momentos no tempo: 1) Linha de base (A0; pré-intervenção); 2) Após 10 dias de acompanhamento (A1); 4) Após 21 dias de acompanhamento (A2). Os desfechos primários do estudo serão: 1) Contabilização do número de profissionais com ocorrência de contaminação e infecção por SARS-CoV-2, confirmados por laboratório e teste de RT-PCR. Os desfechos secundários serão a usabilidade e conforto dos respiradores, e desfechos clínicos de saúde... , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Glécia Virgolino Luz - Integrante / Rodrigo Carregaro - Integrante / FLEURY ROSA, MÁRIO FABRÍCIO - Integrante / Suélia de Siqueira Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Marcela Landim - Integrante.

• 2021 - Atual

  Avaliação da biocompatibilidade, atividade anti-inflamatória e antinociceptiva da nanoemulsão à base de óleo de pequi em modelos in vitro e in vivo, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Graziella Anselmo Joanitti em 01/11/2022., Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / JOANITTI, GRAZIELA A - Coordenador.

• 2020 - Atual

  Avaliação da toxicidade e da biodistribuição de curcumina carreada por nanopartículas lipídicas sólidas em adenocarcinoma mamário, Descrição: Neste estudo serão realizadas análises de toxicidade e biodistribuição de formulações baseadas em curcumina livre (CURC) ou carreadas a nanopartículas lipídicas sólidas (NLMC) em camundongos BALB/c portadores de carcinoma mamário murino.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / FERNANDA ALTINO SILVESTRE - Integrante.

• 2019 - 2022

  Efeito antibacteriano da associação de látex natural (Hevea Brasiliensis) contendo curcumina e do equipamento emissor de luz de leds com comprimento de onda vermelha em úlceras de pé diabético, Descrição: Infecção bacteriana é provavelmente a causa mais comum de atraso na cicatrização. Se a contagem bacteriana na ferida exceder 105 microorganismos/g de tecido ou se qualquer estreptococo #946;-hemolítico estiver presente, a ferida não cicatriza por meio de suturas primárias, enxertos ou retalhos (MARIA DE FÁTIMA, 2008). Ainda, a inflamação persistente pode agravar devido a presença de tecido necrótico, corpos estranhos, contaminação bacteriana pois leva a perturbação do equilíbrio entre fatores pro-inflamatórios e anti-inflamatórios (LAUREANO, 2011). A infecção ocorre quando há presença e replicação de microrganismos na região da ferida. e é determinada pela presença, tipo e quantidade de microorganismos (acima de 105 UFC/g). Além destes fatores pode-se citar os fatores de resistência dos microrganismos colonizadores os quais afetam as condições gerais de perfusão de nutrientes e da oxigenação dos tecidos, favorecendo a cronificação da lesão de forma direta e indireta. O mecanismo direto inclui basicamente a produção de toxinas que induzem um aumento da quantidade de citocinas pró-inflamatórias induzem a necrose tecidual. Além disso, as bactérias induzem a diminuição de mecanismos protetores quimiotáticos, aumentam a produção de enzimas citotóxicas e de radicais livres e ainda acentuam a hipóxia, que é exacerbada pelos metabólitos vasoconstritores. Todos estes fatores, ocasionados pela presença de microorganismos, levam ao lesão tecidual. Desta forma, a ocorrência de infecção em feridas de pacientes diabéticos leva ao aumento de custos tanto na assistência ambulatorial como para o paciente sob cuidados em domicilio. Além disso, o uso empírico de antibióticos na terapêutica da UPD desencadeia efeitos adversos e resistência bacteriana, dificultando ainda mais o tratamento nas (QUEGE,2008).Neste estudo será investigada a relação entre a infecção de lesões em pacientes portando UPD antes e após o tratamento que consiste na associação de circuito emissor de luz de LEDs (RAPHA) e curativo de látex natural contendo lipossomas com curcumina. Espera-se que após o tratamento supracitado haverá redução ou remissão da infecção acompanhada de um melhor processo de cicatrização em relação ao tratamento convencional realizado no Sistema Único de Saúde (SUS).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante., Número de produções C, T & A: 2

• 2019 - 2022

  Efeito terapêutico do uso combinado de fototerapia e curativo de biomembrana de látex natural contendo lipossomas com curcumina em portadores de úlcera diabética e a relação com o autocuidado, Descrição: A úlcera do pé diabético (UPD) é caracterizada por lesão crônica associada à infecção, fissura e ulcerações e representa até 70 das complicações relacionadas à diabetes mellitus. Estima-se que cerca de até 58 dos portadores da diabetes poderão sofrer reulceração no período de um ano após a cicatrização da úlcera, o que resulta em agravos como amputações associadas a redução de qualidade de vida. Dentre as abordagens terapêuticas para a UPD destaca-se o sistema terapêutico Rapha que é baseado no uso concomitante de fototerapia com diodo emissor de luz (LED) e uma biomembrana de látex natural (BLN), contendo ou não curcumina. No presente estudo, avaliou-se o efeito terapêutico do uso combinado de biomembrana de látex natural, contendo ou não lipossomas com curcumina, e LEDterapia (dispositivo terapêutico Rapha) em portadores de úlcera diabética e sua relação com o autocuidado. A amostra populacional deste estudo foi composta por oito participantes de pesquisa distribuídos entre os grupos GE1 (grupo experimental 1) com 5 participantes e GE2 (grupo experimental 2) com 3 participantes que utilizaram, respectivamente, o tratamento com BLN associada à LED e BLN contendo lipossomas com curcumina e LED. Foram aplicados questionários para avaliação do autocuidado e risco de ulceração/reulceração nos dias 0 (linha de base), 15 e 30 do protocolo terapêutico. Também se realizou coleta sanguínea para avaliação de toxicidade por meio de hemograma. Para análise da cicatrização foi realizado o registro fotográfico e das medidas de comprimento, largura e profundidade das úlceras nos dias 0, 22 e 45.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (4) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / Luzia Ferreira Sousa - Integrante.

• 2018 - 2021

  Caracterização molecular do processo de cicatrização de feridas em úlceras de pé diabético utilizando associação de látex natural (Hevea brasiliensis) contendo curcumina e de equipamento emissor de luz de LEDs de comprimento de onda vermelho, Descrição: A úlcera do pé diabético (DFU) é uma complicação do diabetes mellitus (DM) desenvolvida em longo prazo e é motivo de grande parte da hospitalização dos portadores dessa doença, sendo responsável por um alto índice de amputação dos membros inferiores. Diante da alta incidência de diabetes, bem como das limitações terapêuticas apontadas para o tratamento da DFU, é fundamental buscar ações que promovam a efetiva cicatrização da ferida e melhor qualidade de vida aos pacientes da DFU. O objetivo desta proposta será investigar a relação entre o processo inflamatório e o estresse oxidativo com os efeitos terapêuticos da associação de circuitos de LED (RAPHA) e látex natural (com lipossomas contendo curcumina) no processo de cicatrização dos pacientes com DFU. O projeto foi submetido, juntamente com outros integrantes do grupo da RAPHA ao Comitê de Ética Humana (CEP) e à Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (CONEP) em julho de 2018. Em estudos preliminares Realizado pelo grupo foi realizado um ensaio clínico preliminar utilizando látex e LED nos pacientes do Hospital de Ceilândia, em Brasília, que norteou os procedimentos que serão adotados neste estudo (LÓPEZ-DELIS et al., 2018). A população do estudo irá conter indivíduos portadores de DFU com indicação de tratamento ambulatorial, sem infecções ou indicação de desbridamento cirúrgico. Serão 15 participantes que serão distribuídos em 3 grupos experimentais (n = 5 por grupo), sendo G1 o grupo controle, G2 e G3 os grupos experimentais utilizando biomembrana de látex e luzes LED na cor vermelha (λ = 636 ± 20 nm), contendo (G2) ou não (G3) curcumina. Durante o período experimental será realizada coleta de sangue e tecidos das feridas dos participantes desta pesquisa para realização de análises quantitativas da formação de espécies reativas de oxigênio (EROs) e óxido nítrico (NO), além de coleta de sangue venoso para diversas análises hematológicas. . Espera-se que o uso de biomembrana derivada de látex natural com curcumina associada ao RAPHA (equipamento emissor de luz LED em vermelho) acelere o processo de cicatrização de úlceras em membros inferiores em relação ao uso de biomembranas sem curcumina. Neste estudo será analisada a relação entre o processo inflamatório e a produção de ERO e NO antes, durante e antes do tratamento dos pacientes. Assim, esta pesquisa contribuirá não apenas para, possivelmente, potencializar a terapia utilizada em estudo preliminar, feita pelo grupo, mas também contribuirá para o esclarecimento dos mecanismos moleculares relacionados à fisiopatologia da inflamação e do estresse oxidativo na DFU. Com isso, espera-se que esse conhecimento possa reforçar o jogo da inflamação na DFU, e então, apoiar novos estudos esclarecedores dessas moléculas (ROS e NO), para que possam ser utilizadas no futuro como marcadores do processo de tratamento da DFU.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / DE SOUZA, PAULO EDUARDO NARCIZO - Integrante / VEIGA-SOUZA, FABIANE HIRATSUKA - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante.

• 2017 - 2020

  Desenvolvimento e avaliação de adesivo cicatrizante derivado de látex natural contendo nanopartículas e compostos bioativos associada ao sistema móvel de neoformação tecidual - RAPHA, Descrição: Neste projeto será avaliada a eficiência do uso combinado do equipamento Rapha (circuito emissor de luz de LEDs) e de látex natural associado à lipossomas contendo papaína e curcumina na indução de neoformação tecidual como terapia adjuvante nas infecções do pé diabético.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (4) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / JOANITTI, GRAZIELA A - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / DE SOUZA, PAULO EDUARDO NARCIZO - Integrante / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / VEIGA-SOUZA, FABIANE HIRATSUKA - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante / FRANCIÉLE DE MATOS DA SILVA - Integrante.

• 2017 - 2019

  Ensaio clínico randomizado de participante de pesquisa com feridas: látex natural e circuito emissor de luz de LEDS, Descrição: Como participante ativa deste grande projeto coordeno ações paralelas e concomitantes com o objetivo de avaliar potencial terapêutico e a biossegurança relativa ao uso concomitante de fototerapia e biomembranas de látex contendo compostos bioativos em úlceras diabéticas. Desenvolvemos uma biomembrana de látex contendo lipossomas compostos bioativos com ação anti-inflamatória e debridante (curcumina e papaína) para aplicação em feridas crônicas como curativo. A biomembrana de látex será utilizada concomitantemente com a aplicação de irradiação por emissor de luz de diodo (LED) na ferida e será avaliado o potencial terapêutico e biocompatibilidade/biossegurança deste sistema para futura aplicação clínica no SUS como equipamento médico assistencial.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (4) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / JOANITTI, GRAZIELLA A. - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante / FRANCIÉLE DE MATOS DA SILVA - Integrante / João Marcos Torres do Nascimento Mendes - Integrante / Erick Germano - Integrante / Giovanna Carvalho Lobo - Integrante / Luzia Ferreira Sousa - Integrante., Número de produções C, T & A: 6

• 2017 - 2018

  Efeitos biológicos induzidos por sistemas nanoestruturados para a liberação do princípio ativo N, N'-Squaramide 17 em cepas de Trypanosoma cruzi, Descrição: A infecção por Trypanosoma cruzi (T.c.) causador da doença de Chagas ou Tripanossomíase Americana resulta em uma das doenças endêmicas da América Latina, afetando cerca de 15 milhões de pessoas na América do Sul, com 7.000 mortes anuais. Esta doença é transmitida aos seres humanos principalmente pelas fezes de insetos triatomíneos conhecidos como barbeiros, percevejos ou por outros nomes, dependendo da área geográfica (Rassi, Rassi, & Marin-Neto, 2010). Atualmente, apenas dois medicamentos são recomendados para o tratamento da doença de Chagas: benzonidazol e nifurtimox (WHO, 2012). Estes medicamentos apresentam algumas inconveniências em decorrência da sua toxicidade como os efeitos da anorexia, vómitos, polineuropatia periférica e dermopatia alérgica, etc. (Pinazo et al., 2010; Viotti et al., 2009). Portanto, a falta de estudo e análises da eficácia terapêutica destes fármacos na fase aguda e crônica da doença, tem levado a novas abordagens terapêuticas que estão sendo desenvolvidas atualmente (Sosa-Estani, Viotti, & Segura, 2009). Uma destas abordagens se refere ao uso do princípio ativo N, N'-Squaramide que consiste em compostos do tipo amida que apresentam grupos doadores e aceitadores de ligações de hidrogênio. Portanto, a combinação de grupos: amina e carboxílicos com o agente Squaramide tem um aumento na solubilidade a nível intracelular, assim permitindo que exista uma alta propriedade antichagásicas e atividade tripanocida contra o Trypanosoma cruzi, com uma eficácia de 75 % na fase aguda e crônica da doença. Ainda, a síntese deste princípio ativo tem baixo custo e, portanto, isto torna o seu uso viável para o desenvolvimento de um agente antichagásico na clínica (Olmo et al., 2014). No caso específico da doença de Chagas com relação às nanopartículas, poucos estudos têm sido realizados para o tratamento, provavelmente devido à localização disseminada do parasita (Melo & Brener, 1978). De fato, os tripanossomas metacíclicos evadem ao sistema imune e ao mesmo tempo invadem uma grande variedade de células, incluindo os músculos e o sistema gastrointestinal, assim como o sistema de fagócito mononuclear (MPS). Por outro lado, existem estudos de sistemas nano estruturados que ajudam na administração de fármacos passivos e melhoram a eficácia do tratamento. Estes sistemas nanoparticulados, são moléculas biocompatíveis e têm a capacidade de hidrolisar-se lentamente. Já que seu objetivo principal é a entrega controlada de fármacos, assim demonstrando a capacidade de evitar a opsonização e absorção pelos MPS (Gref et al., 1994). Este presente trabalho consiste em desenvolver um sistema nanoestruturado para a liberação do princípio ativo N, N'-Squaramide 17, com o objetivo de determinar sua eficácia e toxicidade em ensaios in vitro, frente a um grupo filogenético de T. cruzi.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Luciano Paulino da Silva - Integrante / Isabela M. Dourado Bastos - Integrante / Cinthia Bonatto - Integrante.

• 2016 - 2018

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: Atualmente, existe um vasto campo de investigação relativo à atividade antitumoral de complexos metálicos que apresentam moléculas de platina, rutênio e ródio. Entre estes, carboxilatos de ródio são conhecidos por sua capacidade em inibir a síntese de DNA. Dentre os carboxilatos de ródio, citrato de ródio demonstrou sua atividade citotóxica, citostática e antitumoral em células de carcinoma de origem mamária (Ehrlich) e em células tumorais (Y-1) e normais da adrenocortical (AR-1(6)). Nosso grupo também tem demonstrado o elevado potencial do citrato de ródio em virtude de sua capacidade em induzir citotoxicidade em outras linhagens de carcinoma mamário (4T1 e MCF-7), tanto em investigações in vitro como in vivo. Verificamos que o citrato de ródio induz agregação do citoesqueleto de actina, que está relacionada a eventos de citotoxicidade como condensação nuclear e apoptose em células da linhagem MCF-7. Todavia, o mecanismo pelo qual o citrato de ródio age no citoesqueleto de actina ainda não foi investigado. A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / da Silva, Izabel C R - Integrante / Bao, Sonia N - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal - Auxílio financeiro.

• 2016 - 2017

  Avaliação da biocompatibilidade e eficácia terapêutica da ablação térmica utilizando um eletrodo de níquel-titânio na ablação térmica em modelo de carcinossarcoma hepático, Descrição: A Ablação por Radiofrequência (ARF) consiste em recurso terapêutico destinado a provocar lesão tecidual programada por meio do aquecimento local. Por meio da aplicação de ondas de radiofrequência, o aquecimento tecidual tornou-se uma alternativa terapêutica para disfunções cujo princípio de tratamento inclui a promoção da lesão para ocasionar morte e apoptose tecidual. Dentre as aplicações por ARF destacam-se intervenções em casos de neoplasia maligna, como no hepatocarcinoma celular, principal tumor primário de fígado. Entretanto, apesar de evidências científicas e protocolos clínicos bem-sucedidos, sobretudo em tumores de até 4 cm, a ARF apresenta limitações que minimizam sua potencial atuação no tratamento e cura de câncer. Sendo um equipamento de alto custo, a aquisição e disponibilidade da técnica são restritas, impedindo que maior número de pacientes, principalmente do Sistema Único de Saúde sejam tratados por um recurso eficaz e menos invasivo. Diante desta problemática, o Laboratório de Engenharia Biomédica da Universidade de Brasília desenvolveu um equipamento de radiofrequência controlada para ablação de tumores hepáticos, com o objetivo inicial de disponibilizar uma tecnologia nacional e de baixo custo para promoção de tratamento a pacientes elegíveis à aplicação da ARF. Nesta proposta, se propõe verificar a biocompatibilidade do supracitado sistema ARF em ratos Wistar portadores de carcinossarcoma hepático (tumor de walker). A avaliação da biocompatibilidade, proposta nesse documento, bem como a validação do equipamento de ARF para eliminação de células tumorais em um modelo animal compreende um passo importante para sua futura utilização em humanos. Ao estudo de validação acrescenta-se o de toxicidade sistêmica de ratos portadores de tumor de walker com uso ou não de aceleradores para ablação térmica. Os parâmetros biológicos de toxicidade e biocompatibilidade serão avaliados por meio de análises clínicas, histológicas, hematológicas, bioquímicas e moleculares. A partir deste estudo pretende-se validar o sistema desenvolvido, o que incluirá avaliação dos efeitos biológicos, das complicações e de seus riscos. A avaliação do grau de sucesso deste protocolo norteará a elaboração de um plano de trabalho para testes e validação do sistema por meio de pesquisa clínica de fase 1 em seres humanos, principal desfecho almejado pela proposta de desenvolvimento do sistema de ablação por radiofrequência. 6. OBJETIVOS Objetivo geral Investigar os efeitos biológicos produzidos pelo uso de um eletrodo de níquel-titânio (NiTi) do tipo guarda-chuva durante a ablação hepática por radiofrequência gerada por equipamento de RFA ? denominado SOFIA_RFA, em ratos Wistar portadores de hepatocarcinoma celular (tumor de walker).. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / Melissa Monteiro - Integrante.

• 2014 - 2016

  Alterações estruturais e metabólicas induzidas na mitocôndria por citrato e citrato de ródio em linhagens celulares de câncer de mama, Descrição: As células de câncer apresentam reprogramação do seu metabolismo energético, realizando respiração mitocondrial e, preferencialmente, fermentação da glicose com secreção de lactato como vias de produção de energia mesmo na presença de oxigênio. A glicólise pode ser regulada por citrato no citoplasma. Esta molécula inibe a atividade da enzima 6-fosfofrutoquinase como também sofre clivagem formando ácidos graxos e malato, sendo este importado para a mitocôndria por sistema antiporte e consumido no ciclo de Krebs. Portanto, excesso de citrato resulta na inibição da glicólise por retroalimentação negativa. Alguns dos mecanismos que afetam a sobrevivência de células tumorais estão associados à disfunção mitocondrial e à inibição de glicólise. A reprogramação do metabolismo energético é uma característica de células tumorais que estimula a projeção de novos fármacos que atuem em processos-chave do seu funcionamento. Considerando a ação do citrato nas vias metabólicas e seu potencial como agente terapêutico, propõe-se, neste estudo, investigar a potencialidade de citrato encapsulado por albumina funcionalizada com análogo de glicose afetar o metabolismo energético de células de câncer de mama humano. A hipótese deste trabalho é que citrato e citrato de ródio nanoestruturados detêm a proliferação celular de câncer de mama afetando o metabolismo energético ao reduzir o processo de fermentação, por inibição da enzima fosfofrutoquinase, e ao induzir a disfunção mitocondrial, por estresse oxidativo. Estas formulações podem representar promissora aplicação terapêutica para câncer de mama. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Sônia Nair Báo - Coordenador / JOSEILMA LUCIANA NEVES SIQUEIRA - Integrante.

• 2014 - 2016

  Caracterização de nanopartículas de óxido de níquel obtidas no refinamento industrial para avaliação toxicológica, Descrição: Níquel (Ni) é um metal pesado e suas partículas podem persistir no meio ambiente sendo distinguidas de outros metais por características, tais como solubilidade, estrutura e carga superficial. Por ser um metal pesado ele é considerado tóxico de acordo com Muñoz e Costa (2011) para o meio ambiente e para seres humanos. Estes, por sua vez, podem ser expostos ao Ni por meio tais como percutânea, inalatória ou ingestão oral o que ocasiona várias, respostas tóxicas ao organismo. Os casos mais graves devido a essa exposição ao Ni resultam em carcinôgenese. A exposição ao níquel em pequena quantidade não traz riscos à saúde dos seres humanos, porém, quando estas doses excedem as concentrações de 1,0 mg/L , seu potencial de toxicidade aumenta, ocasionando doenças. Ao extrair o níquel, uma série de formas de partículas e compostos é obtida através do beneficiamento deste mineral; estas partículas podem apresentar os mais variados tamanhos apresentando um diâmetro de 20 nm, o seu tamanho esta associado ao processo de absorção das partículas além deste fator deve-se ainda, a carga, as características da superfície e da estrutura, sendo as avaliações de toxicidade requer uma compreensão clara dos parâmetros de absorção de partículas. Embora pouco se saiba sobre os efeitos do tamanho da partícula de Ni, vale ressaltar que o tamanho destas pode interferir nos seus efeitos biológicos. Quando comparado com o conhecido potencial genotóxico do composto de óxido de titânio foi demonstrado que nanopartículas de níquel (100 nm) causaram apoptose em células epiteliais alveolares da linhagem A549, além de induzirem fragmentação de DNA. Foi constatado também que estes danos ocorreram via ativação de um fator indutor de hipóxia que está associado à carcinogênese. Várias técnicas complexas de amostragem tem sido utilizada no sentido de conhecer como a ocorre a absorção das nanopartículas de níquel no ambiente de trabalho, para tanto como já foi citado anteriormente e necessário compreender a distribuição de tamanho de partículas e do impacto e qual as doses destas nanopartículas passam a ser prejudiciais a saúde do trabalhador. Existem poucos estudos sobre a ação das nanopartículas de níquel nos trabalhadores da indústria mineradora. A maioria da literatura publicada Morgan (1958), Pedersen et. al. (1973), Sutherland (1959), Magaye, Zhao (2012) refere-se somente ao minério níquel e seus compostos e não são analisados os tamanhos das partículas e sua relação com absorção pelas células. Apesar de o Brasil ser um grande exportador de níquel e apresentar as maiores jazidas do mundo, pouco se sabe sobre a ação de níquel e seus compostos sobre o trabalhador brasileiro, e quando se refere à nanopartículas de níquel não foi encontrado nenhum relato na literatura. O município de Niquelândia localizado no estado de Goiás ? Brasil encontra-se em uma região com grandes jazidas do minério de níquel onde existem duas multinacionais que fazem a extração e o refino deste metal e existem mais de mil funcionários que trabalham de forma direta e indireta no processo de beneficiamento deste metal. Tendo em vista que são formadas nanopartículas de níquel no processo de refino desse minério e que a exposição humana a estes nanomateriais é um fato, é imprescindível e urgente estudos que determinem sua toxicidade ao organismo. Para isso, no presente estudo, propõe-se caracterizar nanopartículas de níquel obtidas no refinamento industrial do minério e avaliar seu potencial citotóxico em linhagens celulares com diferentes origens histológicas como pulmão,pele e rins.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / de Souza, Aparecido R - Integrante., Número de produções C, T & A: 1

• 2014 - 2015

  Avaliação citotóxica de nanopartículas de quitosana/sulfato de condroitina associadas à curcumina, Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Alexandre Parize - Coordenador / Katiúscia Jardim - Integrante / Natalia Paiva - Integrante.

• 2014 - 2014

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse, Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador / JOANITTI, GRAZIELA A - Integrante.

• 2013 - 2015

  Morte celular e estresse oxidativo induzidos por nanopartículas de maghemita associadas a citrato de ródio em câncer de mama, Descrição: Estudos preliminares realizados pelo nosso grupo tem demonstrado o potencial citotóxico e antitumoral do citrato de ródio associado a nanopartícula de maghemita em células de carcinoma mamário. Apesar das boas perspectivas do citrato de ródio como agente antitumoral, existem poucos trabalhos relacionados com esse composto, principalmente em relação ao seu mecanismo de ação. A indução de morte de células tumorais pelo citrato de ródio, deve estar relacionada com alguma sinalização de ativação da apoptose. Esse é um processo de morte celular que é caracterizado por uma grande variedade de vias de transdução de sinais que leva a degradação de DNA e disfunção da membrana plasmática e mitocondrial, sendo acompanhado por várias vias de degeneração. Para estudar a morte celular induzida por estes compostos, foi avaliada a fragmentação de DNA em células MCF-7 pelo método de TUNEL(terminal desoxinucleotidil transferase (TdT)-mediada dUDP-biotina rotulagem nick-end). Além disso, será avaliada a liberação de citocromo c da mitocôndria e ativação de caspases 6 e 7.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / BÁO, SÔNIA N - Coordenador / Natália Lemos Chaves - Integrante / José Raimundo Corrêa - Integrante.

• 2013 - 2015

  Desenvolvimento e avaliação toxicológica de nanopartículas de quitosana e melitina para tratamento de câncer de mama, Descrição: A nanobiotecnologia constitui um ramo das ciências voltado para a elucidação e utilização racional de sistemas biológicos encontrados na natureza para aplicações tecnológicas. Os modelos de organização nanoestrutural dos seres vivos consistem de arranjos e associações moleculares que possuem propriedades químicas, físicas e biológicas únicas, as quais têm despertado crescentes interesses como protótipos de novos materiais. A presente proposta envolverá a investigação das propriedades em escala nanométrica de materiais biológicos obtidos a partir de subprodutos das cadeias produtivas animal e vegetal, seguindo da sua reorganização sob a forma de nanodispositivos em uma estratégia interligada por subprojetos que incluem: i) avaliação das propriedades físico-químico-biológicas de subprodutos agropecuários; ii) desenvolvimento e caracterização de superfícies nanoestruturadas para aplicações em imobilização de enzimas para nanocatalisadores; iii) desenvolvimento e caracterização de sistemas de liberação controlada de drogas, hormônios, vacinas, nutrientes e pesticidas. A avaliação das propriedades dos materiais investigados nas atividades propostas fornecerá subsídios necessários ao desenvolvimento de novos produtos e processos nanoestruturados. Tais estudos permitirão também o fortalecimento desta linha de pesquisa na instituição e a continuação da formação e capacitação de recursos humanos de excelência nas áreas propostas mediante interação com diversos programas de pós-graduação. Os resultados obtidos com esses estudos serão divulgados por meio da publicação de artigos científicos, apresentação dos estudos em congressos da área e/ou desenvolvimento de processos/produtos. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Luciano Paulino da Silva - Coordenador / Kelliane Almeida de Medeiros - Integrante.

• 2013 - 2014

  Estudo de eficácia de magnetohipertermia associada a agentes antitumorais em camundongos, Descrição: O câncer de mama representa uma das principais causas de morte entre as mulheres em todo o mundo. Este fato demanda um contínuo desenvolvimento de alternativas terapêuticas que possam tratar esta doença de forma eficaz. Fluidos magnéticos contendo nanopartículas magnéticas (NP) de maghemita, com apropriada modificação superficial, podem ser utilizados tanto em sistemas de entrega de quimioterápicos como na mediação da magnetohipertermia (MHT). Estas estratégias podem ser bem sucedidas porque NP apresentam maior área de superfície, permeabilidade e retenção especialmente em tecidos tumorais. Neste contexto, nosso grupo tem pesquisado a toxicidade e atividade antitumoral de um fluido magnético contendo nanopartículas de maghemita associadas a citrato de ródio (II) (Magh-Rh2(H2cit)4). Estudos preliminares, realizados pelo nosso grupo, indicaram que esta formulação foi mais citotóxica para células de carcinoma mamário do que para células normais, o que demonstra que esta formulação apresenta potencial terapêutico para este tipo de câncer. Além disso, essa formulação apresentou elevada estabilidade e potencial magnético, o que a torna adequada para ser explorada em processos magnéticos como na mediação da MHT, terapia que é usada tanto para destruir tecidos tumorais como para potencializar a eficácia de quimioterápicos. Assim, neste projeto, pretende-se analisar tempo de sobrevida de animais tratados com Magh-Rh2(H2cit)4 e MHT e investigar a toxicidade e atividade antitumoral de Magh-Rh2(H2cit)4 na mediação da MHT em camundongos portadores de carcinoma mamário. Para isso, análises clínicas, histopatológicas, hematológicas e bioquímicas serão realizadas. Espera-se que a associação destas duas estratégias terapêuticas potencialize a eficácia antitumoral no carcinoma mamário e que também aumente a sobrevida de animais.. , Situação: Desativado; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / MIRANDA-VILELA, ANA L - Integrante / LACAVA, ZULMIRA GM - Integrante / César Romero Soares Souza - Integrante / Cláudio Afonso Pinho Lopes - Integrante / kelly Grace Magalhães - Integrante.

• 2012 - 2014

  Modulação da expressão e da síntese de proteínas da matriz extracelular em carcinoma mamário, Descrição: Citrato de ródio tem mostrado potencial para o tratamento de carcinoma mamário. Sua administração em camundongos provocou redução no tamanho dos tumores e estudos in vitro demonstraram que esse fármaco diminui a viabilidade celular. Proteínas da matriz extracelular (MEC) como fibronectina e a laminina são superexpressas em células neoplásicas e desempenham um papel importante na progressão do câncer, migração e invasão tumoral. Este processo geralmente está associado à liberação de proteases na célula, onde ocorre ruptura da MEC podendo formar espaços intersticiais nesta região. Assim, acredita-se que a compreensão dos mecanismos envolvidos na degradação destas proteínas poderia favorecer o tratamento de câncer, em especial aqueles com potencial metastático.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Sônia Nair Báo - Coordenador / da Silva, Izabel C R - Integrante / Daniel Mendes Pereira Ardisson de Araújo - Integrante / Samuel Montenegro - Integrante / Márcia Rocha - Integrante.

• 2012 - 2013

  Avaliação de toxicidade aguda e crônica de agentes antitumorais em camundongos, Descrição: Neste contexto, nosso grupo tem pesquisado a toxicidade de um fluido magnético contendo nanopartículas de maghemita associadas a citrato de ródio (II) (Magh-Rh2(H2cit)4), visto que a avaliação da toxicidade aguda e crônica é necessária nas triagens pré-clínicas. Para isso, análises clínicas, histopatológicas, hematológicas, genotóxicas, moleculares e bioquímicas são importantes para averiguar o potencial tóxico destes complexos "in vivo" e este é o objetivo deste projeto.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / JOANITTI, GRAZIELA A - Integrante / MIRANDA-VILELA, ANA L - Integrante / Márcia Renata Mortari - Integrante / César Romero Soares Souza - Integrante.

• 2007 - 2011

  Atividade citotóxica e antitumoral de citrato de ródio livre e associado a nanopartículas magnéticas e magnetolipossomas em adenocarcinoma mamário: estudos in vitro e in vivo, Descrição: Na tentativa de encontrar fármacos mais eficazes contra o câncer nós estudamos a cito e toxicidade de citrato de ródio (II), um composto antitumoral. Em virtude desse potencial terapêutico, restrito pela toxicidade sistêmica, estudamos a associação destes compostos a nanopartículas magnéticas e lipossomas, que, por aumentarem a especificidade de liberação da droga, diminuem os efeitos tóxicos para as células normais do organismo.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Raphael Cândido Peixoto - Integrante / Aparecido Ribeiro de Souza - Integrante / Zulmira Guerrero Lacava - Integrante / Ricardo Guirelli - Integrante / Antonio Claúdio Tedesco - Integrante / Eloiza da Silva Nunes - Integrante / Andreza Simioni - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

Projetos de desenvolvimento

• 2014 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

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  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

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  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2014 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2016 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante.Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador.Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2016 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2016 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2016 - Atual

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Desenvolvimento de um nariz eletrônico impedimétrico para determinação do estado metabólico e de moléstias a partir da análise dos vapores da respiração humana., Descrição: Os primeiros registros de narizes eletrônicos ocorreram no início dos anos 60 (MONCRIEFF, 1961). Embora a ideia não fosse nova, somente a partir daquela ocasião foi possível contar com as ferramentas computacionais requeridas para a análise de dezenas de sensores funcionando em conjunto, assim como, o tratamento dos dados coletados pelos sensores. Hoje esta tecnologia é bem estabelecida. Apesar de pouco acessível ela já apresenta aplicações em algumas várias áreas. Por exemplo, na área da saúde, sua aplicabilidade vem sendo progressivamente discutida e reconhecida, devido às características peculiares desses sistemas. Os narizes eletrônicos são instrumentos ideais para uso biomédico devido à sua versatilidade, baixo custo, rápida produção de resultados e capacidade de operação contínua. Assim, este tipo de instrumento pode ser utilizadao para fins de monitoramento fisiológico. Soma-se ainda a ampla gama de COVs e outros constituintes químicos celulares que podem ser analisados. Normalmente, é necessário um mês para um atendimento clínico inicial, realização de exames e diagnóstico de uma moléstia.. Em casos de câncer, por exemplo, esse tempo pode ser decisivo entre a vida ou morte de um paciente. Desse modo, a proposta aqui apresentada prevê a construção de um protótipo olfativo para atuação como uma triagem inicial a qual poderá fornecer importantes elementos para o diagnóstico ou mesmo para o direcionamento de exames mais específicos diminuindo o tempo entre a primeira consulta e o diagnóstico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (2) Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Mauro Francisco Pinheiro da Silva - Integrante.

• 2020 - Atual

  Ensaio Clínico Controlado, Aleatório e Pragmático de Avaliação do efeito de Máscara N95 com Nanopartículas de Quitosana para Potencialização da Filtração e indução de efeito biocida contra coronavírus (SARS-CoV-2)?, Descrição: A necessidade de produção de insumos sanitários sumamente urgentes para responder a emergência gerada pela pandemia do COVID-19 sobre o bem comum é foco de importante contribuição da ciência nesse momento. Devido à grande demanda por máscaras e outros equipamentos destinados ao combate ao COVID-19, tanto por parte da equipe de saúde pública, temos presenciado falta de disponibilidade de equipamento de proteção individual (EPI), como máscaras. Este fato potencializa o risco de contaminação por SARS-CoV-2, principalmente para profissionais de saúde que lidam diariamente com pacientes e ambientes contaminados. A nanotecnologia é uma ciência emergente na qual se empregam nanomateriais, oferecendo uma oportunidade única de tratamento através da modificação de superfícies com impacto direto no campo biomédico. Dependendo do tipo de nanomaterial, essa propriedade pode ser empregada na construção de superfícies inteligentes. Neste contexto, o uso de nanomateriais em máscaras poderia diminuir a permeabilidade de partículas e promover um efeito biocida em comparação com máscaras convencionais como a N95 e, portanto, potencializar o poder filtrante, visando a mitigação dos efeitos nocivos de bactéria e vírus no ambiente hospitalar. A quitosana é um polímero catiônico natural, derivado da quitina, com características importantes para o emprego em uma nova tecnologia, como ser biodegradável, biocompatível, não tóxica e apresentar atividade antimicrobiana. Além disso, é um material de baixo custo. Este polímero apresenta atividade virucida em vários tipos de vírus, incluindo outros sorotipos de coronavírus, dado o fator atrativo de sua carga catiônica para cargas negativas, como é o caso dos vírus. Dessa forma, a quitosana pode atuar como superfície de adsorção e de inativação viral. Neste estudo, visamos comparar a eficácia de filtração de vírus, especialmente SARS-CoV-2, em máscaras contendo nanofilmes de quitosana em relação a máscara padrão N95 utilizadas por profissionais de saúde. Traça-se a hipótese de que a máscara com nanomateriais reduzirá a contaminação do usuário pelo SARS-CoV-2, visto que possuirá filtro extra formado por poros ultrafinos, além de apresentar superfície com atividade virucida. A inovação do produto apresentado engloba a fusão do conhecimento de nanofilmes, já consolidado na literatura, associados a uma máscara, confeccionada dentro dos moldes técnicos e normativos específicos à categoria na qual ela será utilizada. O ensaio clínico será reportado conforme as recomendações do CONSORT Statement, e consistirá em duas etapas denominadas ? i) Ensaio Piloto com amostra reduzida e ii) Ensaio Clínico Controlado e Aleatório com amostra ampliada. Esse estudo clínico será conduzido com profissionais de saúde que tem contato com infectados por SARS-CoV-2 em setores hospitalares com maior vulnerabilidade à infecção (urgência, emergência e UTI). O ensaio piloto será conduzido inicialmente com um grupo de cinquenta participantes (n=25 em cada grupo ? grupo experimental e grupo controle) para investigação inicial do potencial de eficiência e toxicidade com o uso das máscaras (máscara VESTA e máscara convencional N95) em dois setores (emergência e UTI ? unidade de terapia intensiva) do Hospital HRAN (Hospital Regional da Asa Norte) em Brasília e em Unidades de Pronto Atendimento da Secretaria Municipal de Saúde de Goiânia. O ensaio clínico controlado e aleatório será composto por dois grupos paralelos sendo: (1) Grupo Experimental (GExp) que usará a máscara VESTA e (2) Grupo Controle (GC) que usará máscara padrão (N95). A duração do protocolo experimental será de uma a duas semanas a depender da escala de plantão dos profissionais de saúde que serão participantes da pesquisa. Sabe-se que a escala de plantão dos participantes pode variar entre 4 a 12 h, mas se optará por avaliar o uso em escalas de plantão de 12 horas a fim de padr. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (3) Graduação: (20) / Especialização: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / DA ROCHA, ADSON FERREIRA - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante.

• 2016 - 2018

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Desenvolvimento de um nariz eletrônico impedimétrico para determinação do estado metabólico e de moléstias a partir da análise dos vapores da respiração humana., Descrição: Os primeiros registros de narizes eletrônicos ocorreram no início dos anos 60 (MONCRIEFF, 1961). Embora a ideia não fosse nova, somente a partir daquela ocasião foi possível contar com as ferramentas computacionais requeridas para a análise de dezenas de sensores funcionando em conjunto, assim como, o tratamento dos dados coletados pelos sensores. Hoje esta tecnologia é bem estabelecida. Apesar de pouco acessível ela já apresenta aplicações em algumas várias áreas. Por exemplo, na área da saúde, sua aplicabilidade vem sendo progressivamente discutida e reconhecida, devido às características peculiares desses sistemas. Os narizes eletrônicos são instrumentos ideais para uso biomédico devido à sua versatilidade, baixo custo, rápida produção de resultados e capacidade de operação contínua. Assim, este tipo de instrumento pode ser utilizadao para fins de monitoramento fisiológico. Soma-se ainda a ampla gama de COVs e outros constituintes químicos celulares que podem ser analisados. Normalmente, é necessário um mês para um atendimento clínico inicial, realização de exames e diagnóstico de uma moléstia.. Em casos de câncer, por exemplo, esse tempo pode ser decisivo entre a vida ou morte de um paciente. Desse modo, a proposta aqui apresentada prevê a construção de um protótipo olfativo para atuação como uma triagem inicial a qual poderá fornecer importantes elementos para o diagnóstico ou mesmo para o direcionamento de exames mais específicos diminuindo o tempo entre a primeira consulta e o diagnóstico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (2) Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Mauro Francisco Pinheiro da Silva - Integrante.

• 2020 - Atual

  Ensaio Clínico Controlado, Aleatório e Pragmático de Avaliação do efeito de Máscara N95 com Nanopartículas de Quitosana para Potencialização da Filtração e indução de efeito biocida contra coronavírus (SARS-CoV-2)?, Descrição: A necessidade de produção de insumos sanitários sumamente urgentes para responder a emergência gerada pela pandemia do COVID-19 sobre o bem comum é foco de importante contribuição da ciência nesse momento. Devido à grande demanda por máscaras e outros equipamentos destinados ao combate ao COVID-19, tanto por parte da equipe de saúde pública, temos presenciado falta de disponibilidade de equipamento de proteção individual (EPI), como máscaras. Este fato potencializa o risco de contaminação por SARS-CoV-2, principalmente para profissionais de saúde que lidam diariamente com pacientes e ambientes contaminados. A nanotecnologia é uma ciência emergente na qual se empregam nanomateriais, oferecendo uma oportunidade única de tratamento através da modificação de superfícies com impacto direto no campo biomédico. Dependendo do tipo de nanomaterial, essa propriedade pode ser empregada na construção de superfícies inteligentes. Neste contexto, o uso de nanomateriais em máscaras poderia diminuir a permeabilidade de partículas e promover um efeito biocida em comparação com máscaras convencionais como a N95 e, portanto, potencializar o poder filtrante, visando a mitigação dos efeitos nocivos de bactéria e vírus no ambiente hospitalar. A quitosana é um polímero catiônico natural, derivado da quitina, com características importantes para o emprego em uma nova tecnologia, como ser biodegradável, biocompatível, não tóxica e apresentar atividade antimicrobiana. Além disso, é um material de baixo custo. Este polímero apresenta atividade virucida em vários tipos de vírus, incluindo outros sorotipos de coronavírus, dado o fator atrativo de sua carga catiônica para cargas negativas, como é o caso dos vírus. Dessa forma, a quitosana pode atuar como superfície de adsorção e de inativação viral. Neste estudo, visamos comparar a eficácia de filtração de vírus, especialmente SARS-CoV-2, em máscaras contendo nanofilmes de quitosana em relação a máscara padrão N95 utilizadas por profissionais de saúde. Traça-se a hipótese de que a máscara com nanomateriais reduzirá a contaminação do usuário pelo SARS-CoV-2, visto que possuirá filtro extra formado por poros ultrafinos, além de apresentar superfície com atividade virucida. A inovação do produto apresentado engloba a fusão do conhecimento de nanofilmes, já consolidado na literatura, associados a uma máscara, confeccionada dentro dos moldes técnicos e normativos específicos à categoria na qual ela será utilizada. O ensaio clínico será reportado conforme as recomendações do CONSORT Statement, e consistirá em duas etapas denominadas ? i) Ensaio Piloto com amostra reduzida e ii) Ensaio Clínico Controlado e Aleatório com amostra ampliada. Esse estudo clínico será conduzido com profissionais de saúde que tem contato com infectados por SARS-CoV-2 em setores hospitalares com maior vulnerabilidade à infecção (urgência, emergência e UTI). O ensaio piloto será conduzido inicialmente com um grupo de cinquenta participantes (n=25 em cada grupo ? grupo experimental e grupo controle) para investigação inicial do potencial de eficiência e toxicidade com o uso das máscaras (máscara VESTA e máscara convencional N95) em dois setores (emergência e UTI ? unidade de terapia intensiva) do Hospital HRAN (Hospital Regional da Asa Norte) em Brasília e em Unidades de Pronto Atendimento da Secretaria Municipal de Saúde de Goiânia. O ensaio clínico controlado e aleatório será composto por dois grupos paralelos sendo: (1) Grupo Experimental (GExp) que usará a máscara VESTA e (2) Grupo Controle (GC) que usará máscara padrão (N95). A duração do protocolo experimental será de uma a duas semanas a depender da escala de plantão dos profissionais de saúde que serão participantes da pesquisa. Sabe-se que a escala de plantão dos participantes pode variar entre 4 a 12 h, mas se optará por avaliar o uso em escalas de plantão de 12 horas a fim de padr. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (3) Graduação: (20) / Especialização: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / DA ROCHA, ADSON FERREIRA - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante.

• 2016 - 2018

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Desenvolvimento de um nariz eletrônico impedimétrico para determinação do estado metabólico e de moléstias a partir da análise dos vapores da respiração humana., Descrição: Os primeiros registros de narizes eletrônicos ocorreram no início dos anos 60 (MONCRIEFF, 1961). Embora a ideia não fosse nova, somente a partir daquela ocasião foi possível contar com as ferramentas computacionais requeridas para a análise de dezenas de sensores funcionando em conjunto, assim como, o tratamento dos dados coletados pelos sensores. Hoje esta tecnologia é bem estabelecida. Apesar de pouco acessível ela já apresenta aplicações em algumas várias áreas. Por exemplo, na área da saúde, sua aplicabilidade vem sendo progressivamente discutida e reconhecida, devido às características peculiares desses sistemas. Os narizes eletrônicos são instrumentos ideais para uso biomédico devido à sua versatilidade, baixo custo, rápida produção de resultados e capacidade de operação contínua. Assim, este tipo de instrumento pode ser utilizadao para fins de monitoramento fisiológico. Soma-se ainda a ampla gama de COVs e outros constituintes químicos celulares que podem ser analisados. Normalmente, é necessário um mês para um atendimento clínico inicial, realização de exames e diagnóstico de uma moléstia.. Em casos de câncer, por exemplo, esse tempo pode ser decisivo entre a vida ou morte de um paciente. Desse modo, a proposta aqui apresentada prevê a construção de um protótipo olfativo para atuação como uma triagem inicial a qual poderá fornecer importantes elementos para o diagnóstico ou mesmo para o direcionamento de exames mais específicos diminuindo o tempo entre a primeira consulta e o diagnóstico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (2) Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Mauro Francisco Pinheiro da Silva - Integrante.

• 2020 - Atual

  Ensaio Clínico Controlado, Aleatório e Pragmático de Avaliação do efeito de Máscara N95 com Nanopartículas de Quitosana para Potencialização da Filtração e indução de efeito biocida contra coronavírus (SARS-CoV-2)?, Descrição: A necessidade de produção de insumos sanitários sumamente urgentes para responder a emergência gerada pela pandemia do COVID-19 sobre o bem comum é foco de importante contribuição da ciência nesse momento. Devido à grande demanda por máscaras e outros equipamentos destinados ao combate ao COVID-19, tanto por parte da equipe de saúde pública, temos presenciado falta de disponibilidade de equipamento de proteção individual (EPI), como máscaras. Este fato potencializa o risco de contaminação por SARS-CoV-2, principalmente para profissionais de saúde que lidam diariamente com pacientes e ambientes contaminados. A nanotecnologia é uma ciência emergente na qual se empregam nanomateriais, oferecendo uma oportunidade única de tratamento através da modificação de superfícies com impacto direto no campo biomédico. Dependendo do tipo de nanomaterial, essa propriedade pode ser empregada na construção de superfícies inteligentes. Neste contexto, o uso de nanomateriais em máscaras poderia diminuir a permeabilidade de partículas e promover um efeito biocida em comparação com máscaras convencionais como a N95 e, portanto, potencializar o poder filtrante, visando a mitigação dos efeitos nocivos de bactéria e vírus no ambiente hospitalar. A quitosana é um polímero catiônico natural, derivado da quitina, com características importantes para o emprego em uma nova tecnologia, como ser biodegradável, biocompatível, não tóxica e apresentar atividade antimicrobiana. Além disso, é um material de baixo custo. Este polímero apresenta atividade virucida em vários tipos de vírus, incluindo outros sorotipos de coronavírus, dado o fator atrativo de sua carga catiônica para cargas negativas, como é o caso dos vírus. Dessa forma, a quitosana pode atuar como superfície de adsorção e de inativação viral. Neste estudo, visamos comparar a eficácia de filtração de vírus, especialmente SARS-CoV-2, em máscaras contendo nanofilmes de quitosana em relação a máscara padrão N95 utilizadas por profissionais de saúde. Traça-se a hipótese de que a máscara com nanomateriais reduzirá a contaminação do usuário pelo SARS-CoV-2, visto que possuirá filtro extra formado por poros ultrafinos, além de apresentar superfície com atividade virucida. A inovação do produto apresentado engloba a fusão do conhecimento de nanofilmes, já consolidado na literatura, associados a uma máscara, confeccionada dentro dos moldes técnicos e normativos específicos à categoria na qual ela será utilizada. O ensaio clínico será reportado conforme as recomendações do CONSORT Statement, e consistirá em duas etapas denominadas ? i) Ensaio Piloto com amostra reduzida e ii) Ensaio Clínico Controlado e Aleatório com amostra ampliada. Esse estudo clínico será conduzido com profissionais de saúde que tem contato com infectados por SARS-CoV-2 em setores hospitalares com maior vulnerabilidade à infecção (urgência, emergência e UTI). O ensaio piloto será conduzido inicialmente com um grupo de cinquenta participantes (n=25 em cada grupo ? grupo experimental e grupo controle) para investigação inicial do potencial de eficiência e toxicidade com o uso das máscaras (máscara VESTA e máscara convencional N95) em dois setores (emergência e UTI ? unidade de terapia intensiva) do Hospital HRAN (Hospital Regional da Asa Norte) em Brasília e em Unidades de Pronto Atendimento da Secretaria Municipal de Saúde de Goiânia. O ensaio clínico controlado e aleatório será composto por dois grupos paralelos sendo: (1) Grupo Experimental (GExp) que usará a máscara VESTA e (2) Grupo Controle (GC) que usará máscara padrão (N95). A duração do protocolo experimental será de uma a duas semanas a depender da escala de plantão dos profissionais de saúde que serão participantes da pesquisa. Sabe-se que a escala de plantão dos participantes pode variar entre 4 a 12 h, mas se optará por avaliar o uso em escalas de plantão de 12 horas a fim de padr. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (3) Graduação: (20) / Especialização: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / DA ROCHA, ADSON FERREIRA - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante.

• 2016 - 2018

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de β-actina e γ-actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de β-actina e γ-actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Desenvolvimento de um nariz eletrônico impedimétrico para determinação do estado metabólico e de moléstias a partir da análise dos vapores da respiração humana., Descrição: Os primeiros registros de narizes eletrônicos ocorreram no início dos anos 60 (MONCRIEFF, 1961). Embora a ideia não fosse nova, somente a partir daquela ocasião foi possível contar com as ferramentas computacionais requeridas para a análise de dezenas de sensores funcionando em conjunto, assim como, o tratamento dos dados coletados pelos sensores. Hoje esta tecnologia é bem estabelecida. Apesar de pouco acessível ela já apresenta aplicações em algumas várias áreas. Por exemplo, na área da saúde, sua aplicabilidade vem sendo progressivamente discutida e reconhecida, devido às características peculiares desses sistemas. Os narizes eletrônicos são instrumentos ideais para uso biomédico devido à sua versatilidade, baixo custo, rápida produção de resultados e capacidade de operação contínua. Assim, este tipo de instrumento pode ser utilizadao para fins de monitoramento fisiológico. Soma-se ainda a ampla gama de COVs e outros constituintes químicos celulares que podem ser analisados. Normalmente, é necessário um mês para um atendimento clínico inicial, realização de exames e diagnóstico de uma moléstia.. Em casos de câncer, por exemplo, esse tempo pode ser decisivo entre a vida ou morte de um paciente. Desse modo, a proposta aqui apresentada prevê a construção de um protótipo olfativo para atuação como uma triagem inicial a qual poderá fornecer importantes elementos para o diagnóstico ou mesmo para o direcionamento de exames mais específicos diminuindo o tempo entre a primeira consulta e o diagnóstico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (2) Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Mauro Francisco Pinheiro da Silva - Integrante.

• 2020 - Atual

  Ensaio Clínico Controlado, Aleatório e Pragmático de Avaliação do efeito de Máscara N95 com Nanopartículas de Quitosana para Potencialização da Filtração e indução de efeito biocida contra coronavírus (SARS-CoV-2)?, Descrição: A necessidade de produção de insumos sanitários sumamente urgentes para responder a emergência gerada pela pandemia do COVID-19 sobre o bem comum é foco de importante contribuição da ciência nesse momento. Devido à grande demanda por máscaras e outros equipamentos destinados ao combate ao COVID-19, tanto por parte da equipe de saúde pública, temos presenciado falta de disponibilidade de equipamento de proteção individual (EPI), como máscaras. Este fato potencializa o risco de contaminação por SARS-CoV-2, principalmente para profissionais de saúde que lidam diariamente com pacientes e ambientes contaminados. A nanotecnologia é uma ciência emergente na qual se empregam nanomateriais, oferecendo uma oportunidade única de tratamento através da modificação de superfícies com impacto direto no campo biomédico. Dependendo do tipo de nanomaterial, essa propriedade pode ser empregada na construção de superfícies inteligentes. Neste contexto, o uso de nanomateriais em máscaras poderia diminuir a permeabilidade de partículas e promover um efeito biocida em comparação com máscaras convencionais como a N95 e, portanto, potencializar o poder filtrante, visando a mitigação dos efeitos nocivos de bactéria e vírus no ambiente hospitalar. A quitosana é um polímero catiônico natural, derivado da quitina, com características importantes para o emprego em uma nova tecnologia, como ser biodegradável, biocompatível, não tóxica e apresentar atividade antimicrobiana. Além disso, é um material de baixo custo. Este polímero apresenta atividade virucida em vários tipos de vírus, incluindo outros sorotipos de coronavírus, dado o fator atrativo de sua carga catiônica para cargas negativas, como é o caso dos vírus. Dessa forma, a quitosana pode atuar como superfície de adsorção e de inativação viral. Neste estudo, visamos comparar a eficácia de filtração de vírus, especialmente SARS-CoV-2, em máscaras contendo nanofilmes de quitosana em relação a máscara padrão N95 utilizadas por profissionais de saúde. Traça-se a hipótese de que a máscara com nanomateriais reduzirá a contaminação do usuário pelo SARS-CoV-2, visto que possuirá filtro extra formado por poros ultrafinos, além de apresentar superfície com atividade virucida. A inovação do produto apresentado engloba a fusão do conhecimento de nanofilmes, já consolidado na literatura, associados a uma máscara, confeccionada dentro dos moldes técnicos e normativos específicos à categoria na qual ela será utilizada. O ensaio clínico será reportado conforme as recomendações do CONSORT Statement, e consistirá em duas etapas denominadas ? i) Ensaio Piloto com amostra reduzida e ii) Ensaio Clínico Controlado e Aleatório com amostra ampliada. Esse estudo clínico será conduzido com profissionais de saúde que tem contato com infectados por SARS-CoV-2 em setores hospitalares com maior vulnerabilidade à infecção (urgência, emergência e UTI). O ensaio piloto será conduzido inicialmente com um grupo de cinquenta participantes (n=25 em cada grupo ? grupo experimental e grupo controle) para investigação inicial do potencial de eficiência e toxicidade com o uso das máscaras (máscara VESTA e máscara convencional N95) em dois setores (emergência e UTI ? unidade de terapia intensiva) do Hospital HRAN (Hospital Regional da Asa Norte) em Brasília e em Unidades de Pronto Atendimento da Secretaria Municipal de Saúde de Goiânia. O ensaio clínico controlado e aleatório será composto por dois grupos paralelos sendo: (1) Grupo Experimental (GExp) que usará a máscara VESTA e (2) Grupo Controle (GC) que usará máscara padrão (N95). A duração do protocolo experimental será de uma a duas semanas a depender da escala de plantão dos profissionais de saúde que serão participantes da pesquisa. Sabe-se que a escala de plantão dos participantes pode variar entre 4 a 12 h, mas se optará por avaliar o uso em escalas de plantão de 12 horas a fim de padr. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (3) Graduação: (20) / Especialização: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / DA ROCHA, ADSON FERREIRA - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante.

• 2016 - 2018

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de -actina e -actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de -actina e -actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Desenvolvimento de um nariz eletrônico impedimétrico para determinação do estado metabólico e de moléstias a partir da análise dos vapores da respiração humana., Descrição: Os primeiros registros de narizes eletrônicos ocorreram no início dos anos 60 (MONCRIEFF, 1961). Embora a ideia não fosse nova, somente a partir daquela ocasião foi possível contar com as ferramentas computacionais requeridas para a análise de dezenas de sensores funcionando em conjunto, assim como, o tratamento dos dados coletados pelos sensores. Hoje esta tecnologia é bem estabelecida. Apesar de pouco acessível ela já apresenta aplicações em algumas várias áreas. Por exemplo, na área da saúde, sua aplicabilidade vem sendo progressivamente discutida e reconhecida, devido às características peculiares desses sistemas. Os narizes eletrônicos são instrumentos ideais para uso biomédico devido à sua versatilidade, baixo custo, rápida produção de resultados e capacidade de operação contínua. Assim, este tipo de instrumento pode ser utilizadao para fins de monitoramento fisiológico. Soma-se ainda a ampla gama de COVs e outros constituintes químicos celulares que podem ser analisados. Normalmente, é necessário um mês para um atendimento clínico inicial, realização de exames e diagnóstico de uma moléstia.. Em casos de câncer, por exemplo, esse tempo pode ser decisivo entre a vida ou morte de um paciente. Desse modo, a proposta aqui apresentada prevê a construção de um protótipo olfativo para atuação como uma triagem inicial a qual poderá fornecer importantes elementos para o diagnóstico ou mesmo para o direcionamento de exames mais específicos diminuindo o tempo entre a primeira consulta e o diagnóstico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (2) Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Mauro Francisco Pinheiro da Silva - Integrante.

• 2020 - Atual

  Ensaio Clínico Controlado, Aleatório e Pragmático de Avaliação do efeito de Máscara N95 com Nanopartículas de Quitosana para Potencialização da Filtração e indução de efeito biocida contra coronavírus (SARS-CoV-2)?, Descrição: A necessidade de produção de insumos sanitários sumamente urgentes para responder a emergência gerada pela pandemia do COVID-19 sobre o bem comum é foco de importante contribuição da ciência nesse momento. Devido à grande demanda por máscaras e outros equipamentos destinados ao combate ao COVID-19, tanto por parte da equipe de saúde pública, temos presenciado falta de disponibilidade de equipamento de proteção individual (EPI), como máscaras. Este fato potencializa o risco de contaminação por SARS-CoV-2, principalmente para profissionais de saúde que lidam diariamente com pacientes e ambientes contaminados. A nanotecnologia é uma ciência emergente na qual se empregam nanomateriais, oferecendo uma oportunidade única de tratamento através da modificação de superfícies com impacto direto no campo biomédico. Dependendo do tipo de nanomaterial, essa propriedade pode ser empregada na construção de superfícies inteligentes. Neste contexto, o uso de nanomateriais em máscaras poderia diminuir a permeabilidade de partículas e promover um efeito biocida em comparação com máscaras convencionais como a N95 e, portanto, potencializar o poder filtrante, visando a mitigação dos efeitos nocivos de bactéria e vírus no ambiente hospitalar. A quitosana é um polímero catiônico natural, derivado da quitina, com características importantes para o emprego em uma nova tecnologia, como ser biodegradável, biocompatível, não tóxica e apresentar atividade antimicrobiana. Além disso, é um material de baixo custo. Este polímero apresenta atividade virucida em vários tipos de vírus, incluindo outros sorotipos de coronavírus, dado o fator atrativo de sua carga catiônica para cargas negativas, como é o caso dos vírus. Dessa forma, a quitosana pode atuar como superfície de adsorção e de inativação viral. Neste estudo, visamos comparar a eficácia de filtração de vírus, especialmente SARS-CoV-2, em máscaras contendo nanofilmes de quitosana em relação a máscara padrão N95 utilizadas por profissionais de saúde. Traça-se a hipótese de que a máscara com nanomateriais reduzirá a contaminação do usuário pelo SARS-CoV-2, visto que possuirá filtro extra formado por poros ultrafinos, além de apresentar superfície com atividade virucida. A inovação do produto apresentado engloba a fusão do conhecimento de nanofilmes, já consolidado na literatura, associados a uma máscara, confeccionada dentro dos moldes técnicos e normativos específicos à categoria na qual ela será utilizada. O ensaio clínico será reportado conforme as recomendações do CONSORT Statement, e consistirá em duas etapas denominadas ? i) Ensaio Piloto com amostra reduzida e ii) Ensaio Clínico Controlado e Aleatório com amostra ampliada. Esse estudo clínico será conduzido com profissionais de saúde que tem contato com infectados por SARS-CoV-2 em setores hospitalares com maior vulnerabilidade à infecção (urgência, emergência e UTI). O ensaio piloto será conduzido inicialmente com um grupo de cinquenta participantes (n=25 em cada grupo ? grupo experimental e grupo controle) para investigação inicial do potencial de eficiência e toxicidade com o uso das máscaras (máscara VESTA e máscara convencional N95) em dois setores (emergência e UTI ? unidade de terapia intensiva) do Hospital HRAN (Hospital Regional da Asa Norte) em Brasília e em Unidades de Pronto Atendimento da Secretaria Municipal de Saúde de Goiânia. O ensaio clínico controlado e aleatório será composto por dois grupos paralelos sendo: (1) Grupo Experimental (GExp) que usará a máscara VESTA e (2) Grupo Controle (GC) que usará máscara padrão (N95). A duração do protocolo experimental será de uma a duas semanas a depender da escala de plantão dos profissionais de saúde que serão participantes da pesquisa. Sabe-se que a escala de plantão dos participantes pode variar entre 4 a 12 h, mas se optará por avaliar o uso em escalas de plantão de 12 horas a fim de padr. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (3) Graduação: (20) / Especialização: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / DA ROCHA, ADSON FERREIRA - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante.

• 2016 - 2018

  Modulação da expressão e da síntese de actina por citrato de ródio em células de câncer mamário, Descrição: A actina é um importante alvo molecular para uso como agente terapêutico, já que esta proteína desempenha um papel crucial na manutenção da morfologia, mitose, regulação da sinalização para sobrevivência e motilidade celular. Ainda, a agregação de filamentos de actina pode desencadear mecanismos apoptóticos por meio da liberação de moléculas citotóxicas da mitocôndria, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocromo c. Uma vez que a actina e suas proteínas relacionadas participam da regulação de canais iônicos da membrana mitocondrial, a agregação de seus filamentos provoca a abertura desses canais e o aumento dos níveis dessas substâncias no citosol, o que a torna um alvo molecular importante para inibir a proliferação celular e, consequentemente, o tumor. Estudos recentes têm mostrado que as células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes de expressão de microRNAs (miRNAs), com papel significativo no crescimento tumoral e metástases. Ainda, alterações no conteúdo celular de miRNAs afetam redes de proteínas que regulam o citoesqueleto de actina, causando alterações fenotípicas que favorecem a tumorigênese. Assim, esta pesquisa tem como objetivo investigar a modulação da expressão gênica e da síntese de -actina e -actina após tratamento com citrato de ródio em células de carcinoma mamário (MCF-7 e 4T1) e normais de mama (MCF-10). A expressão e síntese de -actina e -actina serão analisadas por meio das técnicas de Real Time-PCR, Western Blotting e Imunofluorescência. A expressão de miRNAs, que regulam proteínas ligadas à síntese do citoesqueleto de actina (ex. mir-30c, mir-584, mir-34), em células tratadas com citrato de ródio será determinada por Real Time-PCR. A participação de cada um dos miRNAs na expressão da actina e nos fenótipos celulares de interesse será avaliada por meio de oligonucleotídeos inibidores de miRNAs ? antagomirs, sintetizados na forma de locked nucleic acids (LNA). O conhecimento sobre a modulação da expressão de actina é o primeiro passo e é fundamental para se estabelecer uma possível correlação entre o efeito citotóxico de citrato de ródio e sua possível atuação, direta ou indireta, sobre os filamentos de actina. Com isso, poderemos confirmar se seus efeitos estão associados com uma modulação negativa da actina, o que nos conduzirá a estabelecer novas abordagens e perspectivas de investigação relacionadas à dinâmica da regulação da despolimerização da actina mediada por outras proteínas citosólicas como a gelsolina e cofilina.. , Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (0) Graduação: (2) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (2) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (0) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Sônia Nair Báo - Integrante / Izabel Cristina Rodrigues da Silva - Integrante / Ricardo Titze de Almeida - Integrante., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2013 - Atual

  Desenvolvimento e caracterização de plataformas nanoestruturadas para permeação e administração cutânea de compostos antitumorais de interesse., Descrição: Atualmente, quimioterápicos, empregados no tratamento de câncer, agem tanto em células tumorais como em células normais e, por isso, apresentam um resultado terapêutico não satisfatório. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas mais eficientes. Entre as estratégias contemporâneas disponíveis, a associação de quimioterápicos a nanoestruturas carreadoras de fármacos está entre as mais promissoras. As vantagens do uso desta estratégia se baseiam na possibilidade de (1) aumentar o tempo de meia-vida dos quimioterápicos; (2) aumentar a entrega destes aos tecidos tumorais alvos; bem como (3) reduzir a sua absorção por tecidos normais, minimizando, assim, os efeitos colaterais em decorrência da quimioterapia. A proposta do presente projeto é centrada no desenvolvimento e caracterização de carreadores nanoestruturados contendo moléculas bioativas que apresentam atividade antitumoral amplamente comprovada na literatura como (1) inibidor de proteases Bowman-Birk (BBI); (2) alumínio-cloro-ftalocianina e (3) melitina, com o intuito de melhorar seus índices terapêuticos. Dentre diferentes tipos de plataformas nanoestruturadas carreadoras de fármacos e/ou biomoléculas empregadas para o tratamento de câncer, nosso grupo tem grande interesse e expertise na pesquisa e desenvolvimento de sistemas carreadores lipídicos, como nanoemulsões, e sistemas carreadores poliméricos à base de polímeros de quitosana. Tais plataformas são sistemas de preparação simples, de baixo custo de produção e potencialmente podem favorecer a permeabilidade dos agentes antitumorais através das camadas da pele. A aplicação tópica ou transdérmica de agentes antitumorais são vias promissoras e apresentam algumas vantagens em comparação com as vias intravenosa e oral, como: apresentar maior concentração de fármaco na área aplicada, minimizando assim a exposição sistêmica e os efeitos colaterais. Adicionalmente, a aplicação tópica e/ou transdérmica são vias de administração não-invasivas que podem ser realizadas em ambiente ambulatorial ou até mesmo domiciliar, o que contribui para a redução de custos e uma melhor taxa de adesão do paciente ao tratamento, especialmente se o tratamento for administrado a longo prazo. Nessa perspectiva, nós também propomos avaliar o perfil de permeação tópica e/ou a penetração transdérmica dos agentes antitumorais BBI, Melitina e Alumínio-Cloro-Ftalocianina, administrados na forma livre e/ou associados à nanopartículas de quitosana ou nanoemulsões em tecido cutâneo. Isto é fundamental para o entendimento dos processos de distribuição local destas moléculas nos tecidos biológicos. Assim, os resultados obtidos servirão de referência para o desenvolvimento de plataformas nanoestruturadas adequadas e eficientes para a administração de agentes antitumorais de interesse, incrementando e expandindo as modalidades e formas de aplicação de terapias para o câncer.. , Situação: Desativado; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / João Paulo Figueiredo Longo - Coordenador., Financiador(es): Universidade de Brasília - Auxílio financeiro.

• 2020 - Atual

  Desenvolvimento de um nariz eletrônico impedimétrico para determinação do estado metabólico e de moléstias a partir da análise dos vapores da respiração humana., Descrição: Os primeiros registros de narizes eletrônicos ocorreram no início dos anos 60 (MONCRIEFF, 1961). Embora a ideia não fosse nova, somente a partir daquela ocasião foi possível contar com as ferramentas computacionais requeridas para a análise de dezenas de sensores funcionando em conjunto, assim como, o tratamento dos dados coletados pelos sensores. Hoje esta tecnologia é bem estabelecida. Apesar de pouco acessível ela já apresenta aplicações em algumas várias áreas. Por exemplo, na área da saúde, sua aplicabilidade vem sendo progressivamente discutida e reconhecida, devido às características peculiares desses sistemas. Os narizes eletrônicos são instrumentos ideais para uso biomédico devido à sua versatilidade, baixo custo, rápida produção de resultados e capacidade de operação contínua. Assim, este tipo de instrumento pode ser utilizadao para fins de monitoramento fisiológico. Soma-se ainda a ampla gama de COVs e outros constituintes químicos celulares que podem ser analisados. Normalmente, é necessário um mês para um atendimento clínico inicial, realização de exames e diagnóstico de uma moléstia.. Em casos de câncer, por exemplo, esse tempo pode ser decisivo entre a vida ou morte de um paciente. Desse modo, a proposta aqui apresentada prevê a construção de um protótipo olfativo para atuação como uma triagem inicial a qual poderá fornecer importantes elementos para o diagnóstico ou mesmo para o direcionamento de exames mais específicos diminuindo o tempo entre a primeira consulta e o diagnóstico.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (2) Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Mauro Francisco Pinheiro da Silva - Coordenador.

• 2020 - Atual

  Ensaio Clínico Controlado, Aleatório e Pragmático de Avaliação do efeito de Máscara N95 com Nanopartículas de Quitosana para Potencialização da Filtração e indução de efeito biocida contra coronavírus (SARS-CoV-2)?, Descrição: A necessidade de produção de insumos sanitários sumamente urgentes para responder a emergência gerada pela pandemia do COVID-19 sobre o bem comum é foco de importante contribuição da ciência nesse momento. Devido à grande demanda por máscaras e outros equipamentos destinados ao combate ao COVID-19, tanto por parte da equipe de saúde pública, temos presenciado falta de disponibilidade de equipamento de proteção individual (EPI), como máscaras. Este fato potencializa o risco de contaminação por SARS-CoV-2, principalmente para profissionais de saúde que lidam diariamente com pacientes e ambientes contaminados. A nanotecnologia é uma ciência emergente na qual se empregam nanomateriais, oferecendo uma oportunidade única de tratamento através da modificação de superfícies com impacto direto no campo biomédico. Dependendo do tipo de nanomaterial, essa propriedade pode ser empregada na construção de superfícies inteligentes. Neste contexto, o uso de nanomateriais em máscaras poderia diminuir a permeabilidade de partículas e promover um efeito biocida em comparação com máscaras convencionais como a N95 e, portanto, potencializar o poder filtrante, visando a mitigação dos efeitos nocivos de bactéria e vírus no ambiente hospitalar. A quitosana é um polímero catiônico natural, derivado da quitina, com características importantes para o emprego em uma nova tecnologia, como ser biodegradável, biocompatível, não tóxica e apresentar atividade antimicrobiana. Além disso, é um material de baixo custo. Este polímero apresenta atividade virucida em vários tipos de vírus, incluindo outros sorotipos de coronavírus, dado o fator atrativo de sua carga catiônica para cargas negativas, como é o caso dos vírus. Dessa forma, a quitosana pode atuar como superfície de adsorção e de inativação viral. Neste estudo, visamos comparar a eficácia de filtração de vírus, especialmente SARS-CoV-2, em máscaras contendo nanofilmes de quitosana em relação a máscara padrão N95 utilizadas por profissionais de saúde. Traça-se a hipótese de que a máscara com nanomateriais reduzirá a contaminação do usuário pelo SARS-CoV-2, visto que possuirá filtro extra formado por poros ultrafinos, além de apresentar superfície com atividade virucida. A inovação do produto apresentado engloba a fusão do conhecimento de nanofilmes, já consolidado na literatura, associados a uma máscara, confeccionada dentro dos moldes técnicos e normativos específicos à categoria na qual ela será utilizada. O ensaio clínico será reportado conforme as recomendações do CONSORT Statement, e consistirá em duas etapas denominadas ? i) Ensaio Piloto com amostra reduzida e ii) Ensaio Clínico Controlado e Aleatório com amostra ampliada. Esse estudo clínico será conduzido com profissionais de saúde que tem contato com infectados por SARS-CoV-2 em setores hospitalares com maior vulnerabilidade à infecção (urgência, emergência e UTI). O ensaio piloto será conduzido inicialmente com um grupo de cinquenta participantes (n=25 em cada grupo ? grupo experimental e grupo controle) para investigação inicial do potencial de eficiência e toxicidade com o uso das máscaras (máscara VESTA e máscara convencional N95) em dois setores (emergência e UTI ? unidade de terapia intensiva) do Hospital HRAN (Hospital Regional da Asa Norte) em Brasília e em Unidades de Pronto Atendimento da Secretaria Municipal de Saúde de Goiânia. O ensaio clínico controlado e aleatório será composto por dois grupos paralelos sendo: (1) Grupo Experimental (GExp) que usará a máscara VESTA e (2) Grupo Controle (GC) que usará máscara padrão (N95). A duração do protocolo experimental será de uma a duas semanas a depender da escala de plantão dos profissionais de saúde que serão participantes da pesquisa.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (3) Graduação: (20) / Especialização: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / DA ROCHA, ADSON FERREIRA - Integrante / Glécia Virgolino Luz - Integrante.

• 2018 - Atual

  Desenvolvimento e avaliação de adesivo cicatrizante derivado de látex natural contendo nanopartículas e compostos bioativos associada ao sistema móvel de neoformação tecidual ? RAPHA?, Descrição: Atualmente, existem vários produtos disponíveis para tratamento de feridas diabéticas e úlceras crônicas. Todavia, a maioria dos produtos não são plenamente eficazes ou são muito caros. Este projeto trata do desenvolvimento e caracterização de biomembranas a base de látex contendo curcumina e papaína lipossomal. Além disso, propomos avaliar o efeito dessas biomembranas como curativo em associação a LEDterapia na cicatrização de feridas em ratos diabéticos. A nossa pergunta de pesquisa: A associação de curcumina e papaína ao látex é uma boa estratégia para potencializar a eficácia de tratamento em lesões de origem diabética?. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (4) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / JOANITTI, GRAZIELA A - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante / FRANCIÉLE DE MATOS DA SILVA - Integrante / João Marcos Torres do Nascimento Mendes - Integrante / Luzia Ferreira Sousa - Integrante.

• 2023 - Atual

  Desenvolvimento e avaliação de curativo baseado em biomembrana de látex natural (Hevea brasiliensis) contendo nanopartículas com compostos bioativos para regeneração de feridas, Descrição: Úlceras de pé diabético (UPD) acometeram cerca de 3 milhões de pessoas no Brasil em 2021 e, ainda, não há soluções terapêuticas eficazes. Assim, a UPD representa um grave problema de saúde público suscitando a necessidade de investimento para o desenvolvimento de pesquisas voltadas para a busca de estratégias terapêuticas resolutivas. Nosso grupo desenvolveu um sistema terapêutico para neoformação tecidual (Rapha plus), o qual consiste no uso concomitante de curativo baseado em biomembrana de látex natural (Hevea brasiliensis - BLN) e lipossomas contendo curcumina (BioCur) associado a um fotoemissor. Esta terapia apresentou elevado custo-benefício clínico e, inclusive, promoveu cicatrização superior ao tratamento convencional utilizado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) como padrão ouro. Nesta proposta, o objetivo é desenvolver um curativo com efeito terapêutico ampliado utilizando-se nanotecnologia e composto bioativo natural da biodiversidade (Curatex), além de avaliar seu potencial terapêutico como antimicrobiano e cicatrizante, bem como a realização e avaliação de viabilidade das primeiras etapas envolvidas no processo de escalonamento a fim de estabelecer um protótipo de MVP, reduzir os riscos de implementação desta tecnologia e potencializar a translação do produto. Com isso, será possível desenvolver um protótipo de curativo com grande potencial para aplicabilidade mercadológica bem como para impulsionar a bioeconomia. A execução e avanços neste projeto poderá impactar a indústria de biotecnologia, contribuindo para a alavancagem e aceleração da execução de projetos de PDI do Distrito Federal e para a melhoria da oferta de produtos e serviços essenciais fortalecendo a integração da tríplice hélice da inovação (Universidade-Indústria-Governo).. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / TATMATSU-ROCHA, JOSÉ CARLOS - Integrante / FLEURY ROSA, MÁRIO FABRÍCIO - Integrante / Vitória Regina Pereira da Silva - Integrante / Paula Lauane Araujo - Integrante / Jhenyfer Benicio dos Santos - Integrante / Gabriella de Oliveira Silva - Integrante / Lucas Meyer Syllos - Integrante / Brenda de Souza Moreno - Integrante / LUZ, GLÉCIA - Integrante / FOOK, MARCUS VINÍCIUS LIA - Integrante / Ronaldo Abreu - Integrante / Ludmilla Abreu Guiotti - Integrante.

• 2022 - Atual

  Desenvolvimento e avaliação de nanofitoterápicos à base de óleo de Andiroba (Carapa guianensis Aubl.) associados a um equipamento de fotobioestimulação (Rapha) e cobertura de Látex Natural na regeneração de feridas em modelo animal de diabetes, Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Graziella Anselmo Joanitti em 13/08/2023., Descrição: Dentre os principais distúrbios vinculados à doença crônica de diabetes, estão as úlceras de pé diabético (Diabetic Foot Ulcers - DFU). Essa mazela afeta milhares de indivíduos no Brasil e causa diversos transtornos de ordem social e econômica. Muitos casos são submetidos à amputação total ou parcial dos membros inferiores, devido a não realização de um tratamento adequado capaz de tratar e reverter esse processo patológico. Desta forma, devido à gravidade do problema, o SUS, por meio do Departamento do Complexo Industrial e Inovação em Saúde - DECIIS (DECIIS/SCTIE), tem buscado alternativas para promover o autocuidado; a desospitalização e incorporação de novos tratamentos que auxiliem na abreviação do tempo de tratamento da ferida do pé diabético ou acrescentem benefício em relação ao arsenal terapêutico disponível hoje. Uma equipe multidisciplinar da Universidade de Brasília desenvolveu um equipamento de fotobioestimulação que ao irradiar lâminas de látex posicionadas sobre feridas induz um aceleramento no processo de cicatrização e regeneração tecidual em DFUs. Esse equipamento foi denominado RAPHA e já está sendo avaliado em ensaios clínicos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / JOANITTI, GRAZIELA A - Coordenador / Elysa Beatriz de Oliveira Damas - Integrante.

• 2020 - 2023

  Ensaio Clínico Controlado, Aleatório e Pragmático de Avaliação do efeito de Máscara N95 com Nanopartículas de Quitosana para Potencialização da Filtração e indução de efeito biocida contra coronavírus (SARS-CoV-2), Descrição: A necessidade de produção de insumos sanitários sumamente urgentes para responder a emergência gerada pela pandemia do COVID-19 sobre o bem comum é foco de importante contribuição da ciência nesse momento. Devido à grande demanda por máscaras e outros equipamentos destinados ao combate ao COVID-19, tanto por parte da equipe de saúde pública, temos presenciado falta de disponibilidade de equipamento de proteção individual (EPI), como máscaras. Este fato potencializa o risco de contaminação por SARS-CoV-2, principalmente para profissionais de saúde que lidam diariamente com pacientes e ambientes contaminados. A nanotecnologia é uma ciência emergente na qual se empregam nanomateriais, oferecendo uma oportunidade única de tratamento através da modificação de superfícies com impacto direto no campo biomédico. Dependendo do tipo de nanomaterial, essa propriedade pode ser empregada na construção de superfícies inteligentes. Neste contexto, o uso de nanomateriais em máscaras poderia diminuir a permeabilidade de partículas e promover um efeito biocida em comparação com máscaras convencionais como a N95 e, portanto, potencializar o poder filtrante, visando a mitigação dos efeitos nocivos de bactéria e vírus no ambiente hospitalar. A quitosana é um polímero catiônico natural, derivado da quitina, com características importantes para o emprego em uma nova tecnologia, como ser biodegradável, biocompatível, não tóxica e apresentar atividade antimicrobiana. Além disso, é um material de baixo custo. Este polímero apresenta atividade virucida em vários tipos de vírus, incluindo outros sorotipos de coronavírus, dado o fator atrativo de sua carga catiônica para cargas negativas, como é o caso dos vírus. Dessa forma, a quitosana pode atuar como superfície de adsorção e de inativação viral. Neste estudo, visamos comparar a eficácia de filtração de vírus, especialmente SARS-CoV-2, em máscaras contendo nanofilmes de quitosana em relação a máscara padrão N95 utilizadas por profissionais de saúde. Traça-se a hipótese de que a máscara com nanomateriais reduzirá a contaminação do usuário pelo SARS-CoV-2, visto que possuirá filtro extra formado por poros ultrafinos, além de apresentar superfície com atividade virucida. A inovação do produto apresentado engloba a fusão do conhecimento de nanofilmes, já consolidado na literatura, associados a uma máscara, confeccionada dentro dos moldes técnicos e normativos específicos à categoria na qual ela será utilizada. O ensaio clínico será reportado conforme as recomendações do CONSORT Statement, e consistirá em duas etapas denominadas i) Ensaio Piloto com amostra reduzida e ii) Ensaio Clínico Controlado e Aleatório com amostra ampliada. Esse estudo clínico será conduzido com profissionais de saúde que tem contato com infectados por SARS-CoV-2 em setores hospitalares com maior vulnerabilidade à infecção (urgência, emergência e UTI). O ensaio piloto será conduzido inicialmente com um grupo de cinquenta participantes (n=25 em cada grupo grupo experimental e grupo controle) para investigação inicial do potencial de eficiência e toxicidade com o uso das máscaras (máscara VESTA e máscara convencional N95) em dois setores (emergência e UTI unidade de terapia intensiva) do Hospital HRAN (Hospital Regional da Asa Norte) em Brasília e em Unidades de Pronto Atendimento da Secretaria Municipal de Saúde de Goiânia. O ensaio clínico controlado e aleatório será composto por dois grupos paralelos sendo: (1) Grupo Experimental (GExp) que usará a máscara VESTA e (2) Grupo Controle (GC) que usará máscara padrão (N95). A duração do protocolo experimental será de uma a duas semanas a depender da escala de plantão dos profissionais de saúde que serão participantes da pesquisa.. , Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (3) Graduação: (20) / Especialização: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Graziela Anselmo Joanitini - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Coordenador / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / DA ROCHA, ADSON FERREIRA - Integrante / Glécia Virgolino Luz - Integrante.

• 2020 - 2022

  Desenvolvimento de um nariz eletrônico impedimétrico para determinação do estado metabólico e de moléstias a partir da análise dos vapores da respiração humana., Descrição: Os primeiros registros de narizes eletrônicos ocorreram no início dos anos 60 (MONCRIEFF, 1961). Embora a ideia não fosse nova, somente a partir daquela ocasião foi possível contar com as ferramentas computacionais requeridas para a análise de dezenas de sensores funcionando em conjunto, assim como, o tratamento dos dados coletados pelos sensores. Hoje esta tecnologia é bem estabelecida. Apesar de pouco acessível ela já apresenta aplicações em algumas várias áreas. Por exemplo, na área da saúde, sua aplicabilidade vem sendo progressivamente discutida e reconhecida, devido às características peculiares desses sistemas. Os narizes eletrônicos são instrumentos ideais para uso biomédico devido à sua versatilidade, baixo custo, rápida produção de resultados e capacidade de operação contínua. Assim, este tipo de instrumento pode ser utilizadao para fins de monitoramento fisiológico. Soma-se ainda a ampla gama de COVs e outros constituintes químicos celulares que podem ser analisados.Normalmente, é necessário um mês para um atendimento clínico inicial, realização de exames e diagnóstico de uma moléstia.. Em casos de câncer, por exemplo, esse tempo pode ser decisivo entre a vida ou morte de um paciente.Desse modo, a proposta aqui apresentada prevê a construção de um protótipo olfativo para atuação como uma triagem inicial a qual poderá fornecer importantes elementos para o diagnóstico ou mesmo para o direcionamento de exames mais específicos diminuindo o tempo entre a primeira consulta e o diagnóstico.. , Situação: Concluído; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Técnico de nível médio: (2) Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Glécia Virgolino Luz - Integrante / Mauro Francisco Pinheiro da Silva - Coordenador.

• 2019 - Atual

  Agregação de valor a produtos derivados da biodiversidade brasileira por meio da nanotecnologia, Descrição: Aproximadamente um quarto de todos os medicamentos fabricados e consumidos hoje possui substâncias derivadas de plantas. As plantas têm sido descritas como uma das principais fontes de novas moléculas bioativas. O Brasil apresenta biomas que distinguem-se pela notável diversidade de espécies de plantas. Os frutos das espécies nativas da biodiversidade brasileira são particularmente atrativos pois, além de apresentarem sabor peculiar e elevado valor nutricional, contêm biomoléculas com potencial farmacológico. Compostos dessa natureza apresentam um amplo espectro de aplicações que variam desde tratamentos para retardamento do envelhecimento da pele, redução de processos inflamatórios e prevenção/tratamento de câncer. Apesar do potencial terapêutico desses compostos, estudos investigando seus efeitos na prevenção e tratamento de patologias são escassos. Diante do exposto, o escopo desse projeto propõe uma abordagem investigativa ampla visando o desenvolvimento e caracterização de sistemas nanoestruturados, combinando as vantagens da utilização das nanoemulsões e dos polímeros naturais e/ou sintéticos, para otimizar/intensificar os efeitos de moléculas bioativas derrivadas da biodiversidade brasileira. Os efeitos biológicos dos compopstos bioativos em investigação, na forma livre ou nanoestruturada, serão determinados por meio de ensaio de viabilidade celular em diversas linhagens de células tumorais e não-tumorais in vitro; ensaio de potencial anti-inflamatório; ensaio de neoregeneração tecidual; e ensaios antimicrobianos e anti-virais, dentre outros... , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (2) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / JOANITTI, GRAZIELLA A. - Coordenador / OMBREDANE, ALICIA S. - Integrante / ANDRADE, LAISE R. - Integrante / Natália Ornelas Martins - Integrante.

• 2018 - Atual

  Desenvolvimento e avaliação de adesivo cicatrizante derivado de látex natural contendo nanopartículas e compostos bioativos associada ao sistema móvel de neoformação tecidual, Descrição: Atualmente, existem vários produtos disponíveis para tratamento de feridas diabéticas e úlcerascrônicas. Todavia, a maioria dos produtos não são plenamente eficazes ou são muito caros. Este projeto trata do desenvolvimento e caracterização de biomembranas a base de látexcontendo compostos bioativos. Além disso, propomos avaliar o efeito dessas biomembranas como curativo em associação a LEDterapia na cicatrização de feridas em ratos diabéticos.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (2) / Mestrado acadêmico: (4) . , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Coordenador / JOANITTI, GRAZIELA A - Integrante / Suélia Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / ROSA, MÁRIO FABRÍCIO FLEURY - Integrante / Thamis Fernandes Santana - Integrante / Jaqueline Rodrigues da Silva - Integrante / FRANCIÉLE DE MATOS DA SILVA - Integrante / João Marcos Torres do Nascimento Mendes - Integrante / Luzia Ferreira Sousa - Integrante.

• 2018 - Atual

  Desenvolvimento e avaliação de nanoformulações à base de óleos naturais na cicatrização e regeneração tecidual de feridas., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Graziella Anselmo Joanitti em 13/08/2023., Descrição: Muitos dos óleos derivados de frutos da biodiversidade brasileira são reconhecidos pelo conhecimento tradicional popular como agentes importantes na cicatrização de feridas; no entanto, alguns desses óleos ainda não foram cientificamente avaliados. O objetivo geral do presente projeto é investigar possíveis efeitos de cicatrização e regeneração tecidual de óleos derivados de frutos da biodiversidade brasileira quando livres ou nanoestruturados, visando o desenvolvimento de formulações terapêuticas que possam ser utilizadas em aplicações biomédicas relacionadas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Marcella Lemos Brettas Carneiro - Integrante / JOANITTI, GRAZIELA A - Coordenador / Suélia de Siqueira Rodrigues Fleury Rosa - Integrante / Laila Salmen Espindola - Integrante.

Prêmios