Leonor Laura Pinto Leon

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Orientou

Produções bibliográficas

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• LEON, L. L. . Trypanosoma cruzi: efeito da olivacina na sintese de macromoleculas, na ultraestrututra e na respiração de epimastigotas. In: IV Reunião Anual sobre Pesquisa Básica em Doença de Chagas, 1977, Caxambu. Memorias do Instituto Oswaldo cruz, 1977.

• LEON, L. L. . Fatores condicionantes da especificidade para o hospedeiro animal em leveduras saprófitas obrigatórias. In: IVCongresso Brasileiro de Microbiologia, 1972, Niteroi. Anais da, 1972.

• MENDONÇA, L. ; LEON, L. L. . Exigências e interações nutritivas como critério para definição de espécies de lçeveduras saprófitas obrigatórias. In: III Congresso Brasileiro de Microbiologia, 1971, Belo Horizonte. Anais do, 1971.

• LEON, L. L. . Ação in vitro de semicarbazonas em Candida albicans. In: III Congresso Brasileiro de Microbiologia, 1971, Belo HOrizonte. Anais do, 1971.

• Campos MCO ; Ribeiro GA ; ECHEVARRIA, A. ; BELLIENY, M. S. S. ; LEON, L. L. ; Castro-Pinto DB . Follow-up of Trypanosoma cruzi resistance induced by the compounds benznidazole and thiosemicarbazone and its association with P-glycoprotein efflux pump. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• RODRIGUES, R. ; CHARRET, K. ; ECHEVARRIA, A. ; SANTANNA, C. M. R. ; CAVALHEIRO, M. M. C. ; Castro H ; Tomas A ; LEON, L. L. . Investigation of 1,3,4-thiadiazolium-2-aminide derivatives activity in Leishmania spp and trypanothione reductase. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• CHARRET, K. S. ; RODRIGUES, R. ; BERNARDINO, A. M. R. ; GOMES, A. ; CAVALHEIRO, M. M. C. ; LEON, L. L. ; AMARAL, V. A. C. . Ação de derivados acil-hidrazonas pirazólicas na infecção in vitro e in vivo por Leishmania amazonensis. 2009. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

• RODRIGUES, R. ; CHARRET, K. ; ECHEVARRIA, A. ; LEON, L. L. ; AMARAL, V. A. C. ; CAVALHEIRO, M. M. C. . Diminuição da lesão e da carga parasitária na leishmaniose murina induzida por Leishmania amazonensis após tratamento com os compostoa mesoiônicos. 2009. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

• SANTOS, M. S. ; BERNARDINO, A. M. R. ; SOUZA, M. C. ; FAJARDO-BONIN, R. ; CAVALHEIRO, M. M. C. ; LEON, L. L. . Synthesis and antileishmanial activity of novel 1-aryl-4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-1H-pyrazole derivatives. 2005. (Apresentação de Trabalho/Comunicação).

• LEON, L. L. . Sistema de Defesa de Parasitas do Gênero Leishmania como alvo de drogas tripanomicidas. 2004. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• LEON, L. L. . Biological and Biochemical aspects of the anti-Leishmania chemotherapy. 2003. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• LEON, L. L. . Aspectos Biológicos e Bioquímicos da Quimioterapia anti-Leishmania. 2002. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2017 - Atual

  Análise comparativa da atividade das enzimas iNOS (hospedeiro) e cNOS (Leishmania amazonensis), Descrição: Durante o início da infecção dos macrófagos, ocorre a liberação de produtos tóxicos, que incluem as espécies reativas oxigenadas e nitrogenadas (ROS, RNS), as quais supostamente deveriam matar o parasito. Entretanto, os tripanosomatídeos têm um sistema de defesa muito bem desenvolvido que permite a sua sobrevivência dentro da célula hospedeira. Este sistema envolve predominantemente a via metabólica da L-arginina, através das enzimas óxido nítrico sintase (NOS) e arginase (ARG). Neste sentido, encontramos na literatura científica muitos dados a respeito da participação destas enzimas sobre a célula hospedeira, entretanto, pouco existe em relação ao próprio parasito, uma vez que a Leishmania também expressa ambas, ARG e NOS. As funções e interações destas enzimas no metabolismo de L-arginina no parasito podem se relacionar com a infectividade e virulência de determinadas espécies de Leishmania, ou a própria susceptibilidade do parasito a diferentes drogas e radicais livres. Neste projeto pretendemos obter linhagens de Leishmania amazonensis knockout para cNOS por substituição gênica; caracterizar o genótipo e fenótipo das linhagens geneticamente modificadas geradas; avaliar o perfil de infecção dessas linhagens em testes in vitro em macrófagos peritoneais e in vivo em modelo utilizando-se camundongos C57Bl6, WT e knockout para iNOS).. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Integrante / Eduardo Caio Torres Santos - Integrante / Karen S. Charret - Integrante / Leonor Laura Leon - Coordenador / Valter Viana Andrade-Neto - Integrante / Edezio Ferreira Cunha-Junior - Integrante.

• 2016 - Atual

  Efeito da 2'-Hidroxiflavanona em diferentes linhagens de câncer de mama: relação entre modulação do óxido nítrico, citotoxicidade e apoptose, Descrição: : O câncer de mama é o mais incidente em mulheres e os medicamentos utilizados atualmente no tratamento apresentam limitada disponibilidade tumoral, além de sérios efeitos colaterais. Sendo assim, nas últimas décadas pesquisas têm sido conduzidas com o intuito de identificar novas moléculas que possam ser utilizados no seu tratamento. Neste contexto, os compostos bioativos tem se destacado como novos agentes quimioterápicos. A 2`- hidroxiflavanona é um composto bioativo membro da subclasse flavanona do grande grupo dos flavonoides, encontrada abundantemente em cascas de frutas cítricas e que apresenta propriedades antioxidante e anti-inflamatória. Estudos in vitro já demonstraram sua atividade em diferentes tipos de células cancerosas. Porém, ainda não foi pesquisado sua ação sobre um câncer tão letal entre as mulheres como o câncer de mama. O óxido nítrico (NO) é uma molécula endógena, sinalizadora, pleiotropica envolvida em vários processos fisiológicos e fisiopatológicos. Devido ao seu papel na carcinogênese, tem sido estudada como alvo molecular de compostos bioativos, já tendo sido demonstrada sua modulação por flavonas em células cancerosas de mama. Desta forma, baseando-se nas evidências de que o câncer de mama acomete e mata milhares de mulheres em todo o mundo e que, seu tratamento causa efeitos colaterais prejudiciais à saúde e a qualidade de vida dos pacientes, é de grande relevância conhecer o feito e o mecanismo de ação de moléculas promissoras como as flavanonas que, possam atuar como alternativa aos quimioterápicos existentes. Além disso, associado ao fato do papel do NO sobre as células de câncer, é notável a importância de se investigar o efeito da 2'-hidroxiflavanona em diferentes células de câncer de mama e sua relação com a modulação do óxido nítrico, apoptose e citotoxicidade, buscando assim nova uma alternativa para o tratamento do câncer de mama... , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Integrante / Elmo Eduardo de Almeida Amaral - Coordenador / Paula Seixas da Costa - Integrante.

• 2016 - Atual

  Estudo sobre o mecanismo de resistência aos antimoniais em Leishmania amazonensis e Leishmania infantum com ênfase no papel dos tiois e sua co -atuação com a glicoproteina-P, Descrição: Descrição: A leishmaniose, causada por parasitos do gênero Leishmania, é uma doença que merece atenção, devido à grande variedade de manifestações clínicas associadas e a sua elevada incidência anual. No Brasil, têm sido observados, aproximadamente, 3.000 casos/ano com letalidade média de 8%. Entretanto, apesar do imenso progresso feito com relação ao entendimento da bioquímica e biologia das espécies de Leishmania, este conhecimento não tem sido ainda refletido na descoberta de novos e eficazes agentes quimioterápicos contra esta doença. Os medicamentos utilizados como primeira escolha na clínica ainda são os antimoniais pentavalentes (Glucantine e Pentostan) introduzidos empiricamente há cerca de 60 anos. A Miltefosina foi demonstrada como primeira escolha para o tratamento oral da Leishmaniose visceral porem apresenta efeito teratogênicos. Para o caso de resistência ou refratários aos antimoniais tem sido utilizado a Pentamidina e a Anfotericina B, porem ambas apresentam custo elevado, efeitos colaterais indesejáveis e dificuldade de administração. A resistência a medicamentos tem sido mais efetivamente associada ao aumento da expressão da glicoproteína P específica (PgP), envolvida no transporte de membrana. Trabalhos do nosso grupo demonstraram a associação da PgP e resistência em Trypanosoma cruzi e Leishmania amazonensis. Além disso, trabalhos da literatura demonstraram a atuação conjunta da PgP com os tióis glutationa e/ou tripanotationa durante o processo de resistência a fármacos em tripanosomatídeos. Sendo assim é de grande relevância avaliar a participação dos tióis dando ênfase a glutationa e tripanotiona e sua co-atuação na PgP no mecanismo de resistência a fármacos em Leishmania amazonensis e L. infantum causadores da Leishmaniose tegumentar e visceral, respectivamente.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Coordenador / Paula Seixas da Costa - Integrante / Elmo Eduardo de Almeida Amaral - Integrante.

• 2013 - 2016

  ESTUDO COMPARATIVO DO EFEITO E MECANISMO DE AÇÃO DE COMPOSTOS SINTÉTICOS DA CLASSE DOS TETRAZÓIS PIRAZÓLICOS EM DIFERENTES SISTEMAS BIOLÓGICOS., Descrição: No estado do Rio de Janeiro ocorrem diferentes patologias em caráter endêmico, como aquelas causadas por Leishmania braziliensis e Staphylococcus aureus, sendo assim importante, do ponto de vista de saúde pública, uma análise comparativa destes diferentes sistemas biológicos. Considerando-se a importância destas doenças e a não existência de uma vacina, nem tratamento totalmente efetivo e de baixa toxicicidade, faz-se necessário a procura de novos compostos para o tratamento destas doenças. Este projeto visa estudar vias metabólicas comuns a estes microrganismos. Sabendo-se que, patógenos intracelulares, protozoários como a L. braziliensis e bactérias como o S. aureus, quando invadem a célula hospedeira sofrem a ação de espécies reativas de oxigênio (ROS), que resultam na formação do anion superóxido e do peróxido de hidrogênio, além do radical hidroxila, bem como de espécies reativas nitrogenadas (RNS), representadas principalmente pelo óxido nítrico. Como estas vias ocorrem de forma diferenciada nos hospedeiros mamíferos, é importante estudar a atividade anti-leishmania e anti-bacteriana dos derivados tetrazóis pirazólicos, 5-(5-amino-1-aril-3-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-tetrazóis, assim como sua toxicidade para a célula hospedeira, além de possíveis alvos metabólicos para estes compostos. Sendo assim, os alvos a serem estudados estão relacionados com enzimas associadas à neutralização/produção destes radicais, como a óxido nítrico sintase (no protozoário e na bactéria) e enzimas do metabolismo dos tiois, com a tripanotiona redutase (TR) (protozoário) e a micotiona redutase (MSH)/ -glicosideo da L-cisteinil-D-glicosaminil-L-malato (BSH) (bactéria). Estes alvos serão analisados não só do ponto de vista bioquímico, como também do aspecto da biologia molecular, detectando a presença das enzimas e dos genes responsáveis pela expressão das mesmas nas vias metabólicas em questão. Nosso grupo já caracterizou algumas destas enzimas em espécies de Leishmania, como nos casos de uma óxido nítrico sintase constitutiva e da tripanotiona redutase, além de outros grupos terem caracterizado moléculas similares em bactérias. Com isso, torna-se de grande importância a ampliação do estudo destas enzimas e seus genes nos microrganismos propostos. Assim, com o estudo racional de novas moléculas sintéticas com potencial ação inibitórias destas enzimas nos patógenos em estudo poderá resultar na definição de fármacos mais eficientes e de menor toxicidade.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) . , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Coordenador / Gerzia M. C. MACHADO - Integrante / Léa Cysne-Finkelstein - Integrante / Raquel Rodrigues - Integrante / Denise Barçante Castro-Pinto - Integrante / Alice M. R. Bernardino - Integrante / Marilene M Canto-Cavalheiro - Integrante / Fabiio Aguiar Alves - Integrante / Rosa Teixeira Pinho - Integrante / Jessica Venância Faria - Integrante / Klaus Magno Becker - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 4 / Número de orientações: 5

• 2013 - Atual

  Estudo do metabolismo da L-arginina em parasitos do gênero Leishmania e sua participação na infectividade in vitro e in vivo, Descrição: A L- arginina é compartilhada como substrato, por duas enzimas, a óxido nítrico sintase (NOS) que leva a produção de óxido nítrico (NO) e a arginase que tem como compostos intermediários a produção de uréia e ornitina. Porém, na literatura científica muito tem sido estudado a respeito da participação destas enzimas com foco na célula hospedeira, e tendo sido pouco explorado em relação ao próprio parasito, uma vez que a Leishmania expressa arginase e NOS. Duas isoformas de arginase (arginase I e II) foram identificadas em células de mamífero e possuem alta conservação e homologias estruturais e cinéticas em diferentes sistemas biológicos, porém são diferentes na localização subcelular, distribuição, regulação da expressão e reatividade imunológica. Por outro lado, os tripanosomatídeos tem sua própria via da L-arginina e este amino ácido é essencial para estes parasitos. Parasitos do gênero Leishmania contêm um único gene da arginase (ARG), cujas propriedades bioquímicas e expressão têm sido estudadas em L. amazonensis, L. mexicana e L. major. Há evidências de que parasitos podem escapar da toxicidade do NO, através da depleção de L-arginina, fato que é mediado por um aumento da atividade da arginase, que por sua vez pode ser modulada pelo parasito. Em mamíferos existe uma família de óxido nítrico sintases que compreende uma isoforma constitutiva (NOSc) expressa em certas células neuronais (NOSn ou NOS I) e endoteliais (NOSe ou NOS III), que contrasta com a isoforma induzível (NOSi ou NOS II), expressa preferencialmente em macrófagos residentes. Assim como alguns agentes podem influenciar na atividade da arginase, seja do parasito ou da célula hospedeira, outros agentes podem influenciar na atividade da NOS, seja na iNOS ou na cNOS, de forma específica ou não. A primeira demonstração da existência da via do NO em um eucariota unicelular, foi feita em 1995 por Paveto e colaboradores em Trypanosoma cruzi. Alguns trabalhos do nosso grupo demonstraram a caracterização de uma cNOS e a produção de NO em promastigotas de L. amazonensis, L. braziliensis. Formas amastigotas de L. amazonensis produziram quantidade ainda maior deste radical em comparação com a forma promastigota (Genestra e cols., 2006b). A importância da produção de NO por diferentes espécies de Leishmania ainda é pobremente conhecida, mas existem evidências da sua participação na infectividade e virulência destes parasitos. Diante do exposto, neste trabalho será avaliado o papel da arginase do parasito e da célula hospedeira no metabolismo da L-arginina em protozoários tripanosomatídeos do gênero Leishmania, de forma comparativa em cepas de L. infantum causadoras da forma visceral da doença, uma cepa circulante no Velho Mundo (LiVM), enquanto a segunda cepa é circulante no Novo Mundo (LiNM) (syn. L.chagasi). Para a definição da importância da arginase do parasito na infectividade de macrófagos murinos com diferentes backgrounds genéticos (inbred, outbred), serão utilizados alguns parâmetros como, a expressão e a atividade da arginase e da NOS nestas cepas de L. infantum. Será verificada a influência destas enzimas na susceptibilidade dos parasitos quando forem expostos a diferentes condições de cultura, como o aumento da concentração de radicais livres (oxigenados e nitrogenados).. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) . , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Coordenador / Karen Charret - Integrante / Raquel Ferreira Rodrigues - Integrante / Taiana Ferreira Paes - Integrante / Merienny Ramos da Silva Ribeiro - Integrante.

• 2012 - 2014

  Síntese de novos compostos mesoiônicos, amidinas e pirimidinonas e pirimidina-tionas com potencial atividade frente a Leishmania braziliensis. Ensaios de modelagem molecular., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Aurea Echevarria Aznar Neves Lima em 25/08/2021., Descrição: Os resultados obtidos pelo nosso grupo de Pesquisa, apontam que substâncias da classe dos mesiônicos e das N,N?-difenil-benzamidinas são classes promissoras para o tratamento da leishmaniose. Diversos compostos de ambas as classes apresentaram atividades importantes frente a diferentes espécies de Leishmania tanto em ensaios in vitro quanto in vivo, destacando-se a baixa toxidez frente aos macrófagos quando comparados com a pentamidina, usada em clínica. Além disso, um registro da patente7 indica a importância dos resultados obtidos para alguns dos derivados amidínicos. Neste projeto pretende-se: sintetizar os compostos das três classes propostas; avaliar a ação leishmanicida dos derivados frente a L. braziliensis, na forma promastigota, concomitantemente com a síntese das substâncias; avaliar toxicidade dos derivados mais ativos frente a macrófagos murinos e humanos derivados de monócitos; realizar o estudo de modelagem molecular, ?atracamento? frente às enzimas arginase e NO-sintase em paralelo com as atividades desenvolvidas nos itens anteriores. Os resultados esperados relacionados à atividade anti-leishmania estão de acordo com uma perspectiva positiva, pois nossos resultados anteriores obtidos para os mesoiônicos e amidinas, utilizados como protótipos e utilizados para o planejamento dos novos compostos envolvidos neste projeto, possibilita essa expectativa de resultados significativos. Os estudos de modelagem molecular poderão auxiliar na compreensão dos resultados obtidos nos ensaios biológicos experimentais frente à enzimas contribuindo com um planejamento racional para novos fármacos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Integrante / A. ECHEVARRIA - Coordenador / Carlos Mauricio R Sant' Anna - Integrante / Marilene M Canto-Cavalheiro - Integrante / Andressa Esteves-Souza - Integrante / Cláudio E. Rodrigues-Santos - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2008 - 2014

  Mecanismo de resistência a drogas em tripanosomatídeos, Descrição: O protozoário flagelado Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da Doença de Chagas ou Tripanosomíase Americana, que é endêmica na América Latina, afetando cerca de 10 milhões de pessoas. A única droga disponível para o tratamento da doença no Brasil é o Benzonidazol (Bz), que possui baixa eficácia na fase crônica e elevada toxicidade para o hospedeiro. Além disso, algumas cepas de T. cruzi apresentam resistência natural ao Bz e a resistência pode ser também induzida após tratamento prolongado com a droga, como já foi visto tanto em ensaios in vitro. O Benzonidazol é um composto nitroheterocíclico que contém um grupo nitro ligado a um anel imidazol. Trata-se de uma pró-droga que requer a ativação pela enzima nitroredutase (NTR) presente no parasito para ter o efeito tripanocida. Duas classes de NTRs foram descritas em tripanosomas: NTRs do tipo I e NTRs do tipo II. Estas últimas são enzimas sensíveis ao O2 e capazes de reduzir nitroderivados gerando radical nitro instável. NTRs do tipo I são enzimas dependentes de FMN e insensíveis ao O2 que podem mediar a redução de nitroderivados a derivados de hidroxilamina, levando à formação de intermediários altamente eletrofílicos capazes de promover dano ao DNA e a outras macromoléculas. Duas NTRs do tipo I foram identificadas em T. cruzi: prostaglandina F2 sintase, que atua na redução de elétrons em condições anaeróbicas; e a NTR mitocondrial dependente de NADH, para a qual existe forte evidência de papel central na ativação de compostos nitroderivados. Estudos mostram a correlação entre resistência aos nitroderivados benzonidazol e nifurtimox e a deleção dos genes correspondentes em T. cruzi (TcNTR) e T. brucei (TbNTR). Estudos recentes apontam para dois distintos mecanismos de resistência ao BZ na cepa MRAT/COL/Gal61 de T. cruzi, perda cromossômica e mutação pontual, responsáveis pela redução da atividade de TcNTRs do tipo I.A busca por uma alternativa mais segura e eficaz para o tratamento da Doença de Chagas resultou em diversos ensaios de atividade tripanocida utilizando compostos naturais e sintéticos. Recentemente, estudos do nosso grupo mostraram que o composto sintético 4-N-(2-metoxi estiril)-tiossemicarbazona [2-Meotio] possui atividade seletiva sobre formas intracelulares de T. cruzi, sendo considerado um composto promissor para o tratamento da Doença de Chagas. No entanto, tem sido verificado que o tratamento prolongado com diferentes tipos de tiossemicarbazonas em células tumorais é capaz de induzir resistência e que este fenótipo está associado à superexpressão do gene mdr1, o qual codifica para a glicoproteína-P (Pgp), que é uma proteína transmembrana (150-170 kDa), pertencente à superfamília dos transportadores ABC (ATP binding cassete) e atua como uma bomba de efluxo dependente de energia transportando substâncias através da membrana. Apesar de ser localizada predominantemente na membrana plasmática, diversos trabalhos têm mostrado presença da Pgp em outros compartimentos subcelulares como núcleo, citoplasma, mitocôndria, aparelho de Golgi, embora a função desempenhada nessas organelas ainda não esteja elucidada. Ela tem sido associada ao fenótipo de resistência a múltiplas drogas (MDR) em células tumorais e protozoários parasitos como Plasmodium falciparum, Leishmania. tropica, L. amazonensis e Entamoeba histolytica. O interessante é que foram descritos dois genes mdr-like em T. cruzi, tcpgp1 e tcpgp2, cujas funções ainda não estão bem definidas.O objetivo deste trabalho é verificar se os compostos 2-Meotio (derivado da tiossemicarbazona) e Bz são capazes de induzir resistência na cepa Y de T. cruzi in vitro e se este fenótipo é mantido durante todo o ciclo evolutivo do parasito, assim como, avaliar o mecanismo de resistência a estas drogas em T. cruzi, com ênfase na glicoproteína-P.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Coordenador / A. ECHEVARRIA - Integrante / Denise Barçante Castro Pinto - Integrante / Renata Oliveira de Araujo Soares - Integrante / Monica Caroline O Campos - Integrante / Marcia de Berredo Pinho Moreira - Integrante / Thaiza Santos do Amaral - Integrante., Número de produções C, T & A: 2 / Número de orientações: 1

• 2008 - 2010

  Estudos in vitro e in vivo de compostos mesoiônicos tiadiazóis em Leishmania (L.) amazonensis: definição de possíveis alvos moleculares, Descrição: A busca por novas drogas parece depender da combinação entre o tratamento e a participação do sistema imunológico do hospedeiro. Os compostos mesoiônicos (cloretos de 4-fenil-5-[X-cinamoil]-1,3,4-tiadiazolio-2-fenilamina), apresentam grande variedade de atividades biológicas, como atividades antifúngica e antitumoral. Nosso laboratório testou quatorze compostos desta classe, que apresentaram alta atividade in vitro nas formas promastigotas e amastigotas axênicas de todas as espécies testadas de Leishmania, tendo assim a possibilidade de vir a ser uma droga alternativa ao tratamento da leishmaniose. Foram selecionados quatro destes derivados mesoiônicos (onde X= H, 4-OCH3, 3-OCH3, e 4-NO2), para uma definição de potenciais alvos moleculares, além da avaliação da resposta terapêutica no modelo experimental murino infectado por L. amazonensis. A elegibilidade de novos compostos leishmanicidas está diretamente associada à definição de alvos moleculares seletivos para o parasito. A escolha dos alvos moleculares a serem estudados neste projeto, como a biossíntese do ergosterol e a atividade da Na+-ATPase, deve-se ao fato de estarem diretamente envolvidos no processo de proliferação deste parasito. Em adição, o envolvimento da resposta imune do hospedeiro murino no controle da infecção frente a esta quimioterapia também será avaliado. Consideramos que um conhecimento mais amplo dos possíveis mecanismos de atuação dos compostos mesoiônicos no modelo experimental murino, representa um grande passo para sua a aplicabilidade clínica.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Especialização: (1) / Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Coordenador / A. ECHEVARRIA - Integrante / Marilene Marcuzzo do Canto Cavalheiro - Integrante / Eduardo Caio Torres dos Santos - Integrante / Elmo Eduardo de Almeida Amaral - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro.

• 2000 - 2010

  Sistema de Defesa de Parasitos do Genero Leishmania, Descrição: Definição de sistemas de defesa dos parasitos do genero Leishmania, incluindo o papel de radicasi livres, tanto oxigenados quanto nitrogenados. Sabe-se que tripanosomatídeos tem a capacidade de produzir óxdido nítrico e já descrevemos u a presença de uma oxido nitrico sintase enm diferentes espécies de Leishmania. Além disso , tripanosomatídeos tem a capacidade de neutralizar radicais oxigeados através de um istema de oxido redução constituido de tripanotiona e tripanotiona redutase.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Mestrado acadêmico: (2) Doutorado: (2) . , Integrantes: Leonor Laura Pinto Leon - Coordenador / Denise Barçante Castro-Pinto - Integrante / Monica Caroline O Campos - Integrante / Raquel Ferreira Rodrigues - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Bolsa / Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Bolsa / Fundação Oswaldo Cruz - Remuneração / Fundação Oswaldo Cruz - Auxílio financeiro / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa., Número de produções C, T & A: 11 / Número de orientações: 5

Prêmios