Arthur de Almeida Barbosa

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Projetos de pesquisa

• 2019 - Atual

  Caracterização do papel da via de sinalização de TOR (Target of Rapamycin) na regeneração de nadadeiras, Descrição: O grupo do Prof. Igor Schneider do Laboratório de Evolução e Desenvolvimento da Universidade Federal do Pará vem gerando dados de RNA-seq de nadadeiras de peixes de grupos (peixe pulmonado e Polypterus) que, assim como a salamandra, são capazes de completa regeneração do apêndice perdido (Nogueira et al, 2016; Darnet et al, 2019). Peixes do gênero Polypterus possuem a capacidade de regenerar completamente suas nadadeiras pares, reconstituindo, além dos raios, os ossos endocondrais proximais (Cuervo et al., 2012). Os dados de RNA-seq gerados representam uma ótima fonte para a identificação de genes envolvidos na ativação de células-tronco e plasticidade celular, que são processos essências para a regeneração. Análises de enriquecimento de vias utilizando a plataforma GSEA (http:// http://software.broadinstitute.org/gsea/index.jsp ) mostraram que as vias mais enriquecidas entre os genes superexpressos na nadadeira em regeneração (3 dias após a amputação) são representadas por vias envolvidas diretamente no controle do ciclo celular (checkpoint em G2, alvos de E2F, alvos de c-Myc, formação do fuso mitótico), via de sinalização de TOR, transição epitélio-mesenquimal, glicólise, e reparo de DNA. A via de TOR tem sido apontada como crítica para o processo de regeneração em tecidos de mamíferos (Willet et al, 2018). TOR (Target of Rapamycin) é uma serina/treonina quinase que atua em dois complexos protéicos, TORC1 e TORC2, que atuam em diversos processos relacionados ao crescimento e ao metabolismo celular. TORC1, que é inibido por rapamicina, atua na síntese de proteínas e lipídeos, na glicólise e na autofagia. Em modelo de regeneração de apêndices em peixe há um único trabalho mostrando que a inibição da via de TOR diminui a regeneração dos raios de nadadeiras amputadas em zebra fish (Hirose et al, 2014). Como a via de TOR foi detectada enriquecida entre os genes superexpressos no blastema inicial de nadadeiras de Polypterus, nossa hipótese é que nesse actinopterígeo, que regenera mesmo nadadeiras amputadas a partir dos ossos endocondrais, essa via tenha papel na regeneração. Esse projeto tem como um dos objetivo identificar RNAs não-codificadores que regulam vias envolvidas na regeneração de apêndices em vertebrados. Assim, com as evidências do potencial papel da via TOR para a regeneração, propomos aqui caracterizar o papel dessa via na regeneração da nadadeira de Polypterus com uso de inibidor específico para a via TOR, a rapamicina. A determinação do papel da via de TOR na regeneração de Polypetrus servirá como ponto de partida para posterior identificação e caracterização de RNAs não-codificadores que tenham impacto nessa via. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (9) / Mestrado acadêmico: (4) / Doutorado: (5) . , Integrantes: Arthur de Almeida Barbosa - Integrante / Igor Schneider - Coordenador / Josane de Freitas Sousa - Integrante.