Mariana Palmeira Manso

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Projetos de pesquisa

• 2022 - Atual

  Novo protótipo de fármaco com potencial modulador epigenético no tratamento da LMA: uma abordagem eipgenômica na determinação de alvos., Descrição: No contexto da farmacogenômica e oncologia, a epigenômica é um campo promissor que vem ganhando posição de destaque no cenário mundial, na identificação de alvos e terapias para o tratamento de diferentes tumores. As drogas com capacidade de modificar os mecanismos epigenéticos (epidrogas) apresentam-se como uma alternativa eficaz frente aos tratamentos tradicionais, pela capacidade de reprogramar o epigenoma de uma célula tumoral. Os mecanismos epigenéticos atuam modificando a expressão gênica, tais como a metilação do DNA, modificações de histonas e os RNAs não codificadores, os quais possuem alta plasticidade e são passiveis de reprogramação. Diversas epidrogas encontram-se em uso na clínica para diferentes tipos de tumores, as quais são principalmente inibidores das enzimas DNA metiltransferases (iDNMTs) ou histona desacetilases (iHDAC), enzimas que são importantes na manutenção de processos epigenéticos. Nesse panorama, nosso grupo vem, ao longo dos anos, identificando e caracterizando moléculas com potencial anticâncer. Dentre essas moléculas, o isoflavonoide pterocarpano tem demonstrado um potencial citotóxico em diversas linhagens tumorais, incluindo linhagens leucêmicas, com ação na modulação do fuso mitótico, desorganização dos fragmentos de actina e parada no ciclo celular em G2M. Ademais, outro ponto a ser identificado é o potencial de inibidor epigenético (epidroga) dos isoflavonoides, os quais parecem inibir as enzimas responsáveis pelo processo de metilação do DNA (iDNMT) e desacetilação de histonas (iHDAC). Neste sentido, a presente proposta visa avaliar a ação moduladora HDAC e DNMTs do novo protótipo pterocarpano (2,3,9-trimetoxipterocarpano) em modelos de linhagens celulares de leucemia mielóide aguda. O desenvolvimento de uma nova droga capaz de reverter o epigenoma de uma célula cancerígena ou alterar genes que estão relacionados a LMA pode representar uma estratégia de tratamento promissor, uma vez que é sabido que na LMA, há um aumento do bloqueio epigenético pela metilação do DNA em genes essenciais para maturação dos setores mieloide e eritroide. Dessa forma, um novo protótipo de molécula com potencial epigenético associado e de desorganização do fuso e ciclo celular, como o pterocarpano, poderá ser uma nova estratégia de tratamento isolado ou combinado na LMA. Portanto, a abordagem epigenômica na proposta poderá contribuir para o conhecimento dos mecanismos epigenéticos envolvidos na regulação no processo morte celular causado pelo pterocarpano, levando a inspiração de uma nova molécula candidata a lead, com potencial anticâncer. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Palmeira Manso - Integrante / Cláudia do Ó Pessoa - Coordenador / João Victor de Melo Pereira - Integrante / Sarah Leyenne Alves Sales - Integrante / CRISTIANA LIBARDI MIRANDA FURTADO - Integrante / COSTA, PEDRO MIKAEL DA SILVA - Integrante / Arlindo de Alencar Araripe Moura - Integrante / Bruno Coelho Cavalcanti - Integrante / Gilvan Pessoa Furtado - Integrante / Renan da Silva Santos - Integrante / Daniel Pascoalino Pinheiro - Integrante / Marcus Rafael lobo Bezerra - Integrante.

• 2022 - Atual

  PERFIL EPIGENÉTICO DE PACIENTES COM SÍNDROME MIELODSIPLÁSICA (SMD): IDENTIFICAÇÃO DE BIOMARCADORES DE PROGNÓSTICO E PROSPECÇÃO DE NOVO FÁRMACO COM AÇÃO EPIGENÉTICA, Descrição: A Síndrome Mielodisplásica constitui um grave problema de saúde pública, que afeta milhares de pacientes anualmente, exigindo grandes investimentos por parte do SUS, na medida que a expectativa de vida aumenta. Neste contexto, os tratamentos disponíveis atualmente são limitados, principalmente quando descoberto em estágio mais avançado. Portanto, é fundamental o apoio público para o desenvolvimento de medicamentos mais eficazes e seguros para o tratamento SMD. Com base nesta premissa, o principal o objetivo do projeto é poder contribuir no sentido de obtermos insumos para o desenvolvimento de novas estratégias no tratamento da SMD, especialmente nos casos mais graves de ausência de resposta ou resistência ao tratamento convencional cujo prognóstico é a evolução para LMA. Acreditamos que esse projeto conseguirá trazer contribuições no campo científico e tecnológico, pois nos permitirá obter maior conhecimento e expertise na área de desenvolvimento de medicamentos e biomarcadores da SMD. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Palmeira Manso - Integrante / José de Brito Vieira Neto - Integrante / Cláudia do Ó Pessoa - Coordenador / João Victor de Melo Pereira - Integrante / Pedro Mikael Silva Costa - Integrante / Sarah Leyenne Alves Sales - Integrante / CRISTIANA LIBARDI MIRANDA FURTADO - Integrante / Paulo Roberto Costa - Integrante / Manoel O. Moraes - Integrante / Francisco Washington Nepomuceno - Integrante / Ronald Feitosa Pinheiro - Integrante / Arlindo de Alencar Araripe Moura - Integrante / Josimar de Oliveira Eloy - Integrante / CELINADE JESUS GUIMARÃES - Integrante / Carlos Roberto K. Paier - Integrante / Luiz Gonzaga Porto - Integrante.

• 2021 - Atual

  Expressão e validação in vitro de um biosimilar do anticorpo monoclonal cetuximabe para o desenvolvimento de imunolipossomas alvo dirigido para o tratamento de câncer de próstata, Descrição: O câncer de próstata afeta milhares de pacientes no Brasil, possuindo elevadas taxas de mortalidade, e por isso representa grave problema de saúde pública. Neste sentido, a terapia atual possui eficácia limitada como efeitos adversos, havendo, portanto, a necessidade de desenvolvimento de novas estratégias de veiculação para moléculas em uso e para novas moléculas. Neste sentido, os sistemas de liberação nanoestruturados de drogas, são vantajosos, pois melhoram a solubilidade e a farmacocinética, como também aumentam a estabilidade da droga encapsulada, permitindo a liberação lenta e sustentada, reduzindo assim a necessidade de administrações frequentes, além de direcionar a tumores sólidos pelo efeito EPR. Adicionalmente, a funcionalização de nanocarreadores, imunonanoparticulas, com anticorpos monoclonais, como o anticorpo anti-EGFR, com potencial de reconhecer o receptor EGF superexpresso em alguns tipos de câncer de próstata, permite a liberação direcionada e específica à célula tumoral, com potencial de redução dos efeitos colaterais da droga. Para impulsionar a inovação no tratamento do câncer com o uso de anticorpos monoclonais, desenvolveremos anticorpo anti-EGFR biosimilar, contemplando as etapas de construção genética, expressão, caracterização e validação in vitro, seguindo as normas de BPL e biossegurança. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Palmeira Manso - Integrante / José de Brito Vieira Neto - Integrante / Cláudia do Ó Pessoa - Coordenador.

• 2019 - 2020

  Produção heteróloga de uma proteína surfactante de anuro a fim de possibilitar alternativas para substituição de surfactantes sintéticos, Descrição: Biossurfactantes são uma classe natural de moléculas com atividades tensoativas com inúmeras aplicações na indústria alimentícia, petrolífera, farmacêutica e biotecnológica. Quando comparados a sua contraparte sintética, surfactantes naturais apresentam propriedades atrativas, como ausência de toxicidade, uso de matérias primas renováveis e biodegradabilidade. Esse grupo constitui uma classe heterogênea de moléculas, sendo as proteínas surfactantes de origem animal ainda mais atrativas na indústria biomédica e de cosméticos, por ser compatível com tecidos animais. Proteínas surfactantes de anuros, chamadas ranaspuminas, compõem uma classe recentemente descoberta de proteínas surfactantes tornando-se um grupo inovador para essas aplicações. O atual estudo teve por objetivo realizar a clonagem e expressão heteróloga de uma ranaspumina, isolada de Leptodacttylus fuscus e que não possui similaridade de sua sequencia de aminoácidos com a já estudadas ranaspuminas. Foi realizada a síntese do gene codificante para a ranaspumina de L. fuscus a partir da sequência do Genbank, adicionando-se sítios de restrição para inserção do gene no vetor pET28a. Em seguida, realizou-se a transformação de duas linhagens de E. coli: Rosetta-gami e Arctic. Os clones transformados foram submetidos a protocolos de expressão. Para a Rosetta-gami testou-se três concentrações de IPTG (0,1 mM/ 0,5 mM e 1,0 mM) e três temperaturas (20 / 30 / 37 C). Para alinhagem Arctic, testou-se as concentrações de IPTG 0,1 mM / 0,5 mM / 1,0 mM na temperatura de 13C. Ao final do experimento, realizou-se a lise celular das culturas e avaliação das proteínas existentes em gel de eletroforese. Como resultado, não foi visualizado a expressão da proteína de interesse pelaslinhagens. Devido à pandemia do COVID-19, não foi possível testar outras linhagens ou outras condições, sendo necessário mais tempo de bancada para dar continuidade aos resultados. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Mariana Palmeira Manso - Integrante / Vânia Maria Maciel Melo - Integrante / Maria Luiza Ferreira Reis - Integrante / Denise Cavalcante Hissa - Coordenador.

Prêmios