Ronaldo de Carvalho Araujo

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Produções bibliográficas

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• ARAÚJO, R. C. ; GANTEN, D. ; BADER, M. ; PESQUERO, J. B. ; OLIVEIRA, S. M. ; HOFFMANN, S. ; BALTATU, O. . Circadian rhythm of blood pressure is abolished in human tissue kallikrein transgenic rats. In: 51st Annual Fall Conference and Scientific Sessions of the Concil for High Blood Pressure Research, 1997, Washington, DC. Abstracts. Washington, DC, 1997.

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2024 - Atual

  Projeto Temático: Papel do Sistema Calicreina Cininas no metabolismo e sua repercussão no exercício voluntário, Descrição: A organização mundial de saúde mostrou, em 2018, que cerca de 28 da população mundial apresentava atividade física insuficiente e que a América Latina apresenta um dos maiores índices de inatividade. Assim, torna-se importante avaliar os mecanismos moleculares envolvidos na prática do exercício físico, os mediadores envolvidos na atividade física espontânea, bem como a repercussão do exercício físico sobre o metabolismo e sistema imune. Resultados recentes do nosso grupo, mostram o envolvimento sistema calicreína-cininas (SCC) na modulação do exercício físico, no metabolismo e na obesidade. A subpopulação de linfócitos T convencionais, com seletividade por antígenos lipídicos (iNKT) tem importante papel no sistema imunológico e no metabolismo, porém, pouco se sabe do papel desta molécula no exercício físico conjuntamente com o metabolismo. O Ppar alfa é um importante fator de transcrição relacionado ao metabolismo lipídico e os animais Ppar alfa KO podem nos ajudar a entender o papel do metabolismo lipídico na procura pelo exercício voluntário, via roda voluntária. Assim, o objetivo desse projeto é avaliar o papel do sistema calicreina cininas o Ppar alfa, além iNKT no metabolismo, no sistema imune e no exercício físico. Em seres humanos, uma corte de diabéticos do tipo 2 será utilizada e o polimorfismo do promotor do receptor B2 de cininas, que se relaciona com a sua expressão, será alvo de pesquisa (subprojeto 1). Visando a avaliar se os receptores de cininas influenciam no metabolismo, repercutindo na atividade física, animais B1KO, serão alocados em calorímetro com rodas voluntárias e submetidos a estados alimentados e de jejum de 48 horas. Investigando ainda a metabolização de lipídeos hepáticos, bem como a produção dos corpos cetônicos na atividade voluntária, os animais Ppar alfa KO serão submetidos aos mesmos protocolos (subprojeto 2). O papel do receptor B1 de cininas na placenta e na gravidez, modulando o metabolismo dos descendentes, por via transgeracional, será avaliado pela geração de animais heterozigotos para esse receptor, cujas mães são deficientes para o receptor B1 (subprojeto 3). O fígado tem importante papel no controle do metabolismo glicêmico e lipídico e também é um importante órgão imunomodulador. Pretendemos, no subprojeto 4, avaliar a resposta das células iNKT no metabolismo e cetogenese através de modificações nutricionais e/ou de práticas de exercício físico. Iremos, ainda, verificar o papel central do receptor B2 de cininas no controle hídrico e de procura por alimentos mediante a geração de animais deficientes para o receptor B2 especificamente em núcleos hipotalâmicos (subprojeto 5). A influência da atividade física de pais modulando as respostas inflamatórias renais dos filhos, quando esses forem desafiados com fármacos nefrotóxicos, será investigada no subprojeto 6. (AU). , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Especialização: (0) / Mestrado acadêmico: (3) / Mestrado profissional: (0) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Ronaldo de Carvalho Araújo - Coordenador / Frederick Wasinski - Integrante / ARRUDA, ADRIANO CLEIS - Integrante / Maria do Carmo Pinheiro Franco - Integrante / SANTOS, RAISA BRITO - Integrante / DE MELO ARTHUR, GABRIEL - Integrante / Andre Mecawi - Integrante / Rodrigo Rorates - Integrante / Alexandre Budu - Integrante.

• 2016 - 2020

  Avaliação das interações do exercício físico recreativo, peso ao nascer, níveis pressóricos e os componentes do sistema renina-angiotensina-calicreína-cininas em crianças, Descrição: Estudos clínicos e experimentais têm demonstrando consistentemente que o baixo peso ao nascer pode contribuir para o desenvolvimento tardio de doenças cardiovasculares. Embora os fatores envolvidos neste efeito ainda não se encontrem totalmente elucidados, alterações como complacência vascular reduzida, vasculogênese incompleta caracterizada por rarefação microvascular e alteração da capacidade moduladora da célula endotelial, características observadas em decorrência do baixo peso ao nascimento, podem contribuir diretamente para o desenvolvimento e/ou manutenção tanto da hipertensão arterial como de doenças cardiovasculares. Estudos recentes do nosso grupo demonstraram que crianças com histórico de baixo peso ao nascer apresentam hiperreatividade do sistema renina-angiotensina (SRA), sendo essa caracterizada por aumento da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA), elevação dos níveis plasmáticos de angiotensina II e maior frequência do genótipo DD. Além disso, observamos presença de hipometilação na região promotora do gene da ECA, sugerindo que essa alteração epigenética pode contribuir, pelo menos em parte, para o aumento da pressão arterial e da hiperreatividade do SRA. Diante do exposto, e considerando a existência de interrelação entre as cininas e o SRA, hipotetizamos que as alterações no sistema cininas-calicreínas podem ser um dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento tardio de doenças relacionadas ao baixo peso ao nascer. Por outro lado, o efeito benéfico do exercício físico sobre esses dois sistemas vem sendo reportado em diversas condições patológicas. Entretanto, até o presente momento pouco se conhece a respeito dos efeitos benéficos do exercício físico sobre os efeitos deletérios do baixo peso ao nascer. Portanto, na tentativa de elucidar essa importante questão, levantamos a hipótese de que o exercício físico recreativo é capaz de reverter as ações deletérias da programação fetal, e que o sistema renina-angiotensina-calicreína-cininas poderia ser um dos elos entre a programação fetal e o desenvolvimento tardio de doenças cardiovasculares. Com base nessas considerações, o presente projeto irá avaliar as possíveis adaptações benéficas induzidas por 10 semanas de exercício físico recreativo, em crianças com idade entre 6 e 12 anos, sobre diferentes parâmetros antropométricos, composição corporal, aptidão física, marcadores cardiometabólicos e os polimorfismos presentes no gene da ECA e do receptor B2 de bradicinina. (AU). , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Ronaldo de Carvalho Araújo - Coordenador / SOUZA, LIVIA VICTORINO - Integrante.

• 2016 - Atual

  EMU concedido no processo temático 2015/20082-7 máquina de PCR em tempo real, Descrição: O sistema calicreína-cininas (SCC) participa de processos inflamatórios, na mediação da dor e controle da pressão arterial. Evidências recentes sugerem o envolvimento desse sistema na modulação do exercício físico, no metabolismo e na obesidade. Tal envolvimento poderia ser em parte mediado pela interação com sistema imune, com o controle glicêmico e homeostase cardiovascular. Para avaliarmos o papel do sistema calicreina cininas no metabolismo e no exercício físico, utilizaremos animais geneticamente modificados para esse sistema gerados por nosso grupo. Em seres humanos avaliaremos os polimorfismos dos componentes bem como as atividades das enzimas do sistema calicreína cininas e as repercussões metabólicas e/ou vasculares. Recentemente o meu grupo mostrou um papel do receptor B2 de cininas na gliconeogenese hepática de animais obesos. Todavia, a modulação das enzimas formadoras e que degradam o glicogênio hepático ainda não foram investigadas e serão avaliadas mediante a suas expressões gênicas e pelas suas atividades. A possível repercussão desses fenômenos no exercício físico será também avaliada. Para tanto, animais deficientes para os receptores de cininas (B1KO, B2KO e B1B2KO) serão submetidos ao exercício físico agudo extenuante, prática essa onde o glicogênio hepático é a principal fonte energética. Avaliaremos ainda a interação do receptor B1 de cininas com a IL-6, molécula liberada pelo exercício físico e que tem importante papel no metabolismo e/ou no sistema imune, via sua transinalização. Para evidenciarmos a relação entre os processos inflamatórios, toll like receptors e exercício físico, animais deficientes para os receptores de cininas serão submetidos a programas de treinamento físico. Em seguida esses animais serão submetidos a tratamentos visando um aumento da inflamação. Alterações no SCC está associada a pré-eclampsia, uma desordem que ocorre durante a gravidez onde o processo de angiogênese está prejudicado. A diminuição da atividade calicreína é observada em hipertensão e na restrição do crescimento intra-uterino na gravidez. A redução da expressão do gene B1R em placentas de mães com pré-eclampsia suporta fortemente a inclusão do SCC em estudos de crescimento vascular. Por outro lado, é conhecido uma ativação do SCC após o exercício físico. Assim pretendemos avaliar o impacto dos receptores de cininas no crescimento fetal e das funções placentárias em animais submetidos ao exercício físico durante a gravidez. Sabe-se que modificações placentárias que induzam um menor aporte de nutrientes para o feto são capazes de modular um baixo peso ao nascer e esse fator é um importante marcador de doenças crônicas futuras. Assim pretendemos avaliar em humanos os mecanismos relacionados ao SCC envolvidos no desenvolvimento tardio de doenças crônicas relacionadas ao baixo peso nascer, bem como o papel benéfico do treinamento físico. Avaliaremos antes e após 12 semanas de intervenção com treinamento físico, em crianças e adolescentes com idade entre 6 e 14 anos. Publicamos em 2010 que adolescentes obesos submetidos a um programa de controle alimentar e de exercícios físicos respondiam de forma diferente, estando correlacionado com o polimorfismo de inserção/deleção (I/D) de 287 pb no intron 17 do gene da ECA, um dos componentes do SCC. Um dos subprojetos desse temático visa acompanhar aqueles adolescentes (hoje adultos) e avaliar se os polimorfismos do SCC (I/D da ECA e +9/-9 do receptor B2) estão associados com a aderência ao programa de manutenção do peso corporal e se há relação desses polimorfismos com as variáveis metabólicas atuais. (AU). , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Ronaldo de Carvalho Araújo - Coordenador.

• 2014 - Atual

  Probral I CAPES/ Colaboração Brasil-Alemanha, Descrição: O papel do do exercício físico na modulação gênica é pouco explorado e aqueles relacionados ao desenvolvimento fetal são ainda mais escassos. Todavia, existem alguns poucos relatos que mostram que o exercício físico durante a gravidez é capaz de induzir hipermetilação dos genes Pgc1-α, leptina e adiponectina sugerindo que o exercício físico possa estar envolvido nessa modulação. Também tem sido descrito que a atividade física é capaz de modular a plasticidade neuronal. A partir das informações acima, nosso grupo começou a avaliar se o exercício físico de camundongo fêmeas gestantes era capaz de modular o metabolismo da progênie. Para tanto, submetemos um grupo de camundongos fêmeas a um protocolo de natação durante a gravidez. Após o nascimento da prole, observamos que os filhos advindos de mãe que se exercitaram durante a gravidez eram mais leves ao nascimento e apresentavam resistência a obesidade e `a insulina quando tratados com dieta hiperlipídica por 16 semanas. Entretanto, os mecanismos moleculares envolvidos nesses efeitos são obscuros e serão o motivo de estudo desse projeto.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (2) . , Integrantes: Ronaldo de Carvalho Araújo - Coordenador / João Bosco Pesquero - Integrante / Michael Bader - Integrante / Marcelo A. S. Mori - Integrante / Gabriel Rufino Estrela - Integrante / Frederick Wasinski - Integrante.

• 2013 - Atual

  PAPEL DO TREINAMENTO FÍSICO NA REPROGRAMAÇÃO FETAL- ÊNFASE NA OBESIDADE., Descrição: O aumento na prevalência da obesidade infantil é preocupante e estudos epidemiológicos têm sugerido que as primeiras experiências nutricionais podem afetar a suscetibilidade a doenças crônicas na idade adulta, tais como obesidade, hipertensão, doença cardiovascular e diabetes Tipo 2, sendo denominado de programação metabólica. As alterações no período fetal podem causar modificações na massa corporal magra, endócrina, vascular e no fluxo sanguíneo. Vários estudos vêem demonstrando que a epigenética e a programação metabólica podem ter um efeito persistente na saúde e esses podem ser transmitidos para as próximas gerações. Pouco se sabe sobre o papel do exercício físico na modulação gênica e é importante ressaltar que a falta de atividade física e baixos níveis de VO2 max são fatores de riscos para o desenvolvimento da diabetes Tipo 2. A partir das informações acima objetivamos avaliar se o exercício físico de camundongo fêmeas gestantes é capaz de modular o metabolismo da progênie. Para tanto, iremos submeter um grupo de camundongos fêmeas a um protocolo de natação. Após três semanas de adaptação ao treinamento físico 5 camundongos fêmeas serão acasaladas com machos da mesma linhagem, outras 5 não treinadas serão também acasaladas e serão as mães do grupo controle. Após o nascimento das proles, essas serão pesadas e o desenvolvimento corporal dos filhotes será acompanhado até o terceiro mês de idade quando serão desafiados com dieta hiperlipidica por 16 semanas. Após esse período de indução de obesidade variáveis metabólicas, como teste de resistência a insulina, captação de glicose, colesterol, triglicéride serão mensuradas. As expressões gênicas relacionadas ao metabolismo bem como as alterações epigenéticas envolvidas serão também avaliadas. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Ronaldo de Carvalho Araújo - Coordenador / Ronaldo de Carvalho Araujo - Integrante.

• 2011 - 2013

  Papel do Treinamento Físico na Modulação da Inflamação do tecido Adiposo de Camundongos Obesos, Descrição: A obesidade é considerada uma epidemia mundial e entre as causas do aumento da sua prevalência destacam-se as mudanças demográficas, sócio-econômicas e epidemiológicas que levaram a uma transição dos padrões nutricionais e diminuição da atividade física. Essa doença está associada a um estado subclínico de inflamação, caracterizada por produção anormal de citocinas pró-inflamatórias. Várias células, como os adipócitos e macrófagos, estão envolvidas na secreção dessas citocinas que por sua vez estão relaionadas com o estado de resistência a esse hormônio e com o aparecimento da Diabetes tipo II. Já está bem definido que o exercício físico, enquanto modelo mensurável de indução de estresse, provoca alterações funcionais no sistema imunológico. Entretanto pouco se sabe como o exercício físico é capaz de influenciar os macrófagos e sua possível ação na modulação imunológica de doenças relacionadas com a obesidade. A partir dessas informações objetivamos analisar o papel do exercício físico na resposta inflamatória do tecido adiposo de camundongos submetidos à dieta hiperlipídica e em modelo animal de obesidade mórbida. Para tanto animais alimentados com dieta padrão ou ração hiperlipídica serão submetidos a dois protocolos de natação: o primeiro 15 minutos diários visando o não emagrecimento e um segundo de 60 minutos diários onde esperamos uma diminuição da adiposidade. Outro grupo de animais alimentados com dieta hiperlipidica será submetido a uma restrição calórica de 40% para comparar com o grupo exercitado por 60 minutos. Serão avaliados por citometria de fluxo o número de linfócitos CD4+, CD8+, neutrófilos e macrófagos no tecido adiposo inguinal. A concentração tecidual e plasmática de 17 adipocinas pró e/ou anti-inflamatórias será mensurada mediante a utilização do ensaio de bioplex, também será estudado a expressão gênica de várias adipocinas. Será avaliada ainda a captação de glicose, resistência a insulina e variáveis lipidêmicas antes e após as intervenções. Para entender o papel da leptina na inflamação do tecido adiposo e na resposta ao exercício físico animais obesos mórbidos, deficientes para a leptina (ob/ob) serão submetidos aos mesmos procedimentos descritos acima.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (3) / Doutorado: (4) . , Integrantes: Ronaldo de Carvalho Araújo - Coordenador / Carlos Castilho Barros - Integrante / Gabriel Rufino Estrela - Integrante / Frederick Wasinski - Integrante.

• 2006 - 2009

  GERACAO E CARACTERIZACAO DE CAMUNDONGOS DEFICIENTES PARA OS GENES DA LEPTINA E RECEPTORES DE CININAS., Descrição: O sistema calicreína-cininas (SCC), está envolvido em vários processos fisiológicos, tais como no controle da pressão arterial, mediação da dor e de processos inflamatórios e também na captação de glicose em tecido esquelético e no tecido adiposo branco. Fazem parte deste sistema: 1- os substratos precursores chamados de cininogênios; 2- enzimas que hidrolisam estes substratos e que são denominadas calicreínas; 3- as cininas que são o produto da ação das calicreínas sobre os cininogênios; 4- dois receptores distintos que foram caracterizados farmacologicamente e molecularmente denominados de receptores B1 e B2 de cininas; 5- enzimas que degradam as cininas liberando os agonistas do receptor B1, como as carboxipeptidases M e N, ou peptídeos inativos . Esse projeto de pesquisa tem como tema principal avaliar como a deficiência dos receptores de cininas influencia a produção de hormônios ligados a ingestão alimentar e captação de glicose e desenvolvimento corporal e tecidual. Os animais nocautes e controle terão o peso corporal avaliado desde o desmame até a idade de 4 meses, bem como a composição corporal (gordura, água e proteína). A ingestão de água e de ração será também obtida. Parâmetros bioquímicos como a glicemia, insulina e ácidos graxos serão avaliados, bem como os hormônios relacionados a ingestão alimentar como a leptina e ghrelina. Os testes de tolerância a glicose e a insulina serão efetuados. Esses camundongos como também os selvagens serão submetidos a uma dieta hiperlipídica visando a avaliar o papel desses receptores em uma obesidade dietética.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Ronaldo de Carvalho Araújo - Coordenador / Carlos Castilho Barros - Integrante / Felipe Castellani Gomes Reis - Integrante / Carlos Eduardo Mello - Integrante.

• 2001 - 2003

  Genoma Estrutural- Estrutura dos Componentes do Sistema Calicreína-Cininas: Carboxipeptidases M e N e alças do Receptor B1, Descrição: Esse projeto tem como tema principal o sistema calicreínas-cininas, com maior enfoque na parte que trata da formação das des-Arg-cininas e suas interações com as células. As des-Arg-cininas são potentes agonistas do receptor do tipo B1 de cininas, para o qual ainda não se conhece nenhum antagonista específico sem efeito agonísitico parcial. O receptor B1 possui sete hélices transmembranares associado à proteína G, através de sua porção intracelular e as porções extracelulares, de importante função na interação com as des-Arg-cininas, são formadas pelas alças que existem entre as hélices. Visando um melhor entendimento da interação des-Arg-cininas?receptor, um dos objetivos desse projeto é a determinação da estrutura dessas alças extracelulares, através do estudo da estrutura 3D de peptídeos em solução contendo as seqüências dessas porções do receptor, utilizando-se do dicroismo circular e da ressonância nuclear magnética. As des-Arg-cininas são formadas apartir das cininas (bradicinina, calidina e etc.) pela ação das carboxipeptidases M (associada à membrana citoplasmática) e N (plasmática). Essas carboxipeptidases têm baixa homologia de sequência com as carboxipeptidases com estrutura 3D conhecidas como, por exemplo, a carboxipeptidase A (15% aproximadamente), o que indica que essas formam uma classe distinta de carboxipeptidases juntamente com a carboxipeptidase H pancreática. Portanto o segundo objetivo desse projeto será a determinação das estruturas tridimensionais das carboxipeptidases M e N, que nos permitirá verificar se realmente essas peptidases pertencem a uma classe distinta de carboxipeptidases, elucidar seus interessantes mecanismos de associação à membrana plasmática (carboxipeptidase M) ou de estabilidade na corrente sanguínea (carboxipeptidase N), e ainda suas interações com seus substratos principalmente com as cininas.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Ronaldo de Carvalho Araújo - Coordenador / Mauricio F. M. machado - Integrante / Felipe Castellani Gomes Reis - Integrante / Oliveira, Vitor - Integrante / Carlos Eduardo Mello - Integrante.

Prêmios