Vinicius de Toledo Ribas

Pós-doutorado

Formação complementar

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Organização de eventos

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Participação em bancas

Orientou

Produções bibliográficas

• ALMEIDA, RAQUEL ALVES ; FERREIRA, CAROLINA GOMES ; MATOS, VICTOR ULYSSES SOUZA ; NOGUEIRA, JULIA MEIRELES ; BRAGA, MARINA PIMENTA ; CALDI GOMES, LUCAS ; JORGE, ERIKA CRISTINA ; SORIANI, FREDERICO MARIANETTI ; MICHEL, UWE ; RIBAS, VINICIUS TOLEDO . AAV-Mediated Expression of miR-17 Enhances Neurite and Axon Regeneration In Vitro. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES , v. 25, p. 9057, 2024.

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• RIBAS, V. T. ; SCHEPF, B. ; CHALLAGUNDLA, M. ; KOCH, J. C. ; MICHEL, U. ; BAHR, M. ; LINGOR, P. . Analysis of autophagy during early axonal degeneration in a rat model of spinal cord injury.. In: Neuroscience, 2013, San Diego. Neuroscience 2013, 2013.

• Ribas, V.T. ; GONCALVES, B. ; Linden, R ; Chiarini, L.B. . Activation of c-Jun N-terminal Kinase (JNK) during mitosis in retinal progenitor cells. In: 10th International Congress on Cell Biology, 2012, Rio de Janeiro. 10th International Congress on Cell Biology, 2012.

• VIEIRA-BARROSO, L. ; GONCALVES, B. ; RIBAS, V. T. ; TORRES, D. N. M. ; CHIARINI, L. B. . EVIDENCES FOR ACTIVATION OF UNFOLDED PROTEIN RESPONSE AFTER AXOTOMY OF RETINAL GANGLION CELLS: ANALYSIS OF CHOP/GADD153 AND JNK.. In: XXVI Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2011, Rio de Janeiro. Livro de Resumo - FeSBE2011, 2011.

• RIBAS, V. T. ; GONCALVES, B. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . Activation of c-Jun N-terminal Kinase (JNK) during mitosis in retinal progenitor cells.. In: XXVI Reunião Anual da Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FeSBE, 2011, Rio de Janeiro. Livro de Resumo - FeSBE2011, 2011.

• GONCALVES, B. ; RIBAS, V. T. ; CHIARINI, L. B. . DEGENERAÇÃO DE FOTORRECEPTORES EM MODELO MURINO DE RETINOSE PIGMENTAR: PARTICIPAÇÃO DA VIA DA ERK. In: XXXIV Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Neurociência e Comportamento, 2010, Caxambu - MG. Livro de Resumo - XXXIV Congresso Anual da SBNeC 2010, 2010.

• Daianne Neves Mandarino Torres ; Mona Lisa Leal Ferreira ; Nicole Munk ; Bruno de Souza Gonçalves ; Ribas, V.T. ; Luciana Barreto Chiarini ; Rafael Linden . PAPEL DA JNK NA NEURODEGENERAÇÃO INDUZIDA POR ESTRESSE DE RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO NA RETINA. In: XXXIV Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, 2010, Caxambu - MG. Livro de Resumo, 2010.

• RIBAS, V. T. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . PHOSPHORYLATION OF THE TRANSCRIPTION FACTOR ATF-2 FOLLOWING OPTIC NERVE INJURY.. In: I CONGRESSO IBRO/LARC DE NEUROCIÊNCIAS DA AMÉRICA LATINA, CARIBE E PENÍNSULA IBÉRICA, 2008, Búzios. Livro de resumos, 2008.

• Roberta Guimaraes ; Ribas, V.T. ; Aline Marie Fernandes ; Wagner Baetas-da-Cruz ; Leny Cavalcante ; Stevens Rehen ; Christina Maeda Takiya ; LINDEN, R. . Comportamento de células tronco injetadas no olho, visando terapia celular de retinopatias. In: III Simpósio Internacional de Terapia Celular, 2008, Curitiba. Livro de Resumo, 2008.

• RIBAS, V. T. ; CHIARINI, L. B. ; LINDEN, R. . Análise do Fator de Transcrição ATF-2 Durante a Degeneração Retrógrada das Células Ganglionares da Retina. In: XX Reunião Anual da FeSBE - FeSBE2005, 2005, Águas de Lindóia. Livro de Resumo - FeSBE2005, 2005.

• RIBAS, V. T. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . INIBIDOR DE JNK BLOQUEIA A FOSFORILAÇÃO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO ATF-2 E A MORTE DAS CÉLULAS GANGLIONARES DA RETINA INDUZIDA POR AXOTOMIA. In: VII Jornada Científica do Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, 2005, Rio de Janeiro. Livro de Resumo, 2005.

• RIBAS, V. T. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . Análise do fator de transcrição ATF-2 durante a degeneração retrógrada das células ganglionares da retina. In: XXVII Jornada de Iniciação Científica, Artística e Cultural da UFRJ, 2005, Rio de Janeiro. Livro de Resumo, 2005.

• RIBAS, V. T. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . Nuclear exclusion of ATF-2 during retrograde neuronal degeneration of ganglion cells. In: XXXIII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Bioquímica e Biologia Molecular (SBBq), 2004, Caxambu. Livro de Resumo, 2004.

• RIBAS, V. T. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . Análise do fator de transcrição ATF-2 durante a degeneração retrógrada das células ganglionares da retina. In: XXVI Jornada de Iniciação Científica, Artística e Cultural da UFRJ, 2004, Rio de Janeiro. Livro de Resumo, 2004.

• Ribas VT . Scar formation and regeneration. 2021. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Ribas VT . Terapia gênica para a neurodegeneração. 2021. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Ribas VT . Bases bioquímicas focadas no estudo e desenvolvimento de terapia gênica neuroprotetora e regenerativa. 2021. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Ribas VT . Terapia gênica para neurodegeneração. 2021. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• Ribas VT . Sequelas neurológicas após infecção pelo SARS-CoV2. 2021. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Ribas VT . Modelos experimentais de regeneração em cultivos primários. 2020. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• RIBAS, V. T. . Terapia gênica na lesão medular aguda. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Ribas, V.T. . Técnicas avançadas em neurobiologia. 2019. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• Ribas, V.T. . Modelos experimentais para estudo de distúrbios neurodegenerativos. 2019. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• Ribas VT . Targeting autophagy to promote axonal protection and regeneration in the central nervous system. 2019. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• RIBAS, V. T. ; VAHSEN, B. ; LENZ, C. ; MICHEL, U. ; URLAUB, H. ; BAHR, M. ; LINGOR, P. . Gene therapy approaches for glaucomatous neurodegeneration.. 2018. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• Ribas, V.T. . Role of autophagy in axonal degeneration and regeneration in the central nervous system. 2018. (Apresentação de Trabalho/Seminário).

• Ribas VT . Vetores de vírus adeno-associado e aplicações no sistema nervoso. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• RIBAS, V. T. ; VAHSEN, B. ; LENZ, C. ; MICHEL, U. ; URLAUB, H. ; BAHR, M. ; LINGOR, P. . Role of autophagic protein ULK1 in axonal degeneration and regeneration after traumatic lesion to the central nervous system. 2017. (Apresentação de Trabalho/Congresso).

• RIBAS, V. T. . Neurodegeneração e regeneração após lesão da medula espinhal. 2017. (Apresentação de Trabalho/Outra).

• RIBAS, V. T. . Degeneração e regeneração axonal no sistema nervoso central: o envolvimento do influxo de cálcio e da autofagia.. 2016. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• RIBAS, V. T. . Axonal degeneration and regeneration: roles of autophagy and calcium influx.. 2015. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• Ribas, V.T. ; SCHEPF, B. ; KOCH, J. C. ; CHALLAGUNDLA, M. ; BAHR, M. ; LINGOR, P. . Early and Sustained Activation of Autophagy in Degenerating Axons after Spinal Cord Injury.. 2014. (Apresentação de Trabalho/Simpósio).

• RIBAS, V. T. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . Participação de c-Jun N-terminal Cinase (JNK) na mitose de progenitores retinianos.. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• RIBAS, V. T. ; GONCALVES, B. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . Participação de c-Jun N-terminal Cinase (JNK) na mitose de progenitores retinianos.. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• RIBAS, V. T. . Participação de c-Jun N-terminal cinase no controle da proliferação e degeneração celular na retina. 2011. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

• RIBAS, V. T. ; LINDEN, R. ; CHIARINI, L. B. . Participação de JNK na fosforilação do fator de transcrição ATF2 e na degeneração retrógrada das células ganglionares da retina induzida por axotomia. 2006. (Apresentação de Trabalho/Conferência ou palestra).

Outras produções

Projetos de pesquisa

• 2023 - Atual

  Investigação dos mecanismos da doença de Alzheimer usando células-tronco de pluripotência induzida (iPSCs), Descrição: As alterações fisiopatológicas precoces na doença de Alzheimer (DA) incluem danos sinápticos, alterações no transporte axonal e degeneração axonal que leva a alterações na rede neural. Uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos nesses eventos patológicos precoces é essencial para desenvolver intervenções terapêuticas para a DA. Na última década, estudos de associação genômica identificaram vários loci genéticos associados ao risco de desenvolver DA. Contudo, mesmo quando o gene responsável pela associação genética é conhecido, o seu papel fisiopatológico não é claro. Além disso, 1 em cada 3 genes de risco de DA são expressos por um único tipo celular no cérebro humano adulto e a maioria das variantes identificadas estão em regiões não codificantes do genoma humano que não apresentam homologia no genoma de roedores. Portanto, o uso de modelos de células humanas para estudar as funções dos genes de risco de DA e o uso de sistemas que apresentam os tipos de células nos quais o gene de interesse é normalmente expresso são necessários para investigar efetivamente como esses genes contribuem para a fisiopatologia da DA em células humanas. O objetivo deste projeto é avaliar o papel dos genes de risco na fisiopatologia da DA por meio de mecanismos celulares autônomos e não autônomos usando células-tronco de pluripotência induzidas (iPSCs) humanas para gerar neurônios e células e gliais.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Integrante / Marcos Romualdo Costa - Coordenador.

• 2022 - Atual

  rAAV e CRISPRa como ferramentas para expressão de proteínas terapêuticas contra neurodegeneração, Descrição: Terapias gênicas são uma realidade atualmente com 2 medicamentos aprovados pela ANVISA para distúrbios neurodegenerativos, que foram desenvolvidos no exterior e, por isso, possuem alto custo no Brasil. Os distúrbios neurodegenerativos compreendem doenças crônicas e lesões traumáticas do sistema nervoso central (SNC), afetam milhões de pessoas em todo mundo e estão associados a enormes custos socioeconômicos. Por exemplo, no Brasil, há cerca de 8 mil novos casos por ano de lesões medulares, tratando-se de uma patologia de alto impacto socioeconômico, com alto custo para o SUS. Portanto é urgente o desenvolvimento de novas terapias para distúrbios neurodegenerativos. Neste sentido, a terapia gênica mediada por vetores de vírus adeno-associados recombinantes (rAAV), tem se mostrado uma promissora estratégia terapêutica. Os rAAVs servem como poderosos veículos de entrega de material genético devido à sua capacidade de entrar nas células de forma eficiente e potencialmente obter acesso às células difíceis de alcançar, como no SNC. Sucessos pré-clínicos e clínicos ajudaram o rAAV a ganhar popularidade como o vetor terapêutico ideal para uso in vivo. Associado às tecnologias de manipulação de material genético, como a técnica que CRISPR, os rAAVs tem potencial de mudar a maneira de tratar muitas doenças, incluindo os distúrbios neurodegenerativos. Esse projeto tem como objetivo o desenvolvimento de biofármacos para tratamento da neurodegeneração utilizando vetores de rAAV e CRISPRa para expressar proteínas terapêuticas.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Coordenador / Hilda Petrs Silva - Integrante / Victor Ulysses de Souza Matos - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Auxílio financeiro.

• 2021 - Atual

  Caracterização do comportamento de pericitos em modelos de neurodegeneração glaucomatosa, Descrição: Danos ao sistema nervoso central (SNC), como os ocorridos em eventos traumáticos ou doenças neurodegenerativas, resultam em déficits funcionais irreversíveis causados pela degeneração dos axônios e corpos celulares de neurônios e pela falha na regeneração, não sendo suficientemente reparados pelas terapias disponíveis. Por exemplo, no glaucoma, que é uma doença neurodegenerativa, ocorre a degeneração dos axônios no nervo óptico e corpo das células ganglionares da retina. O glaucoma é a principal causa de cegueira irreversível no mundo e não possui tratamento eficaz. A proteção do corpo celular e axônios, princípio da neuroproteção, e a indução de regeneração axonal são eventos essenciais para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a neurodegeneração glaucomatosa. A falta de resposta regenerativa no SNC de mamíferos adultos é consequência de mecanismos extrínsecos e intrínsecos que bloqueio a regeneração axonal. Um importante obstáculo extrínseco que inibe a regeneração axonal é a formação da cicatriz glial e fibrótica que ocorre após lesão no SNC. A formação de tecido fibrótico cicatricial é feita, entre outras células, por um subgrupo de células perivasculares denominados pericitos. Foi mostrado que a cicatriz derivada de pericitos é uma importante barreira para a regeneração axonal após lesão da medula espinhal. No entanto, o papel dos pericitos na neurodegeneração e regeneração na retina e nervo óptico em modelos de glaucoma ainda não é sabido. O objetivo desse projeto é fazer uma caracterização do comportamento dos pericitos em modelos de glaucoma em roedores.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Coordenador / BIRBRAIR, ALEXANDER - Integrante / Pedro Victorio de Almeida Marzano - Integrante / Julia Gomes de Carvalho - Integrante.

• 2017 - Atual

  Terapia gênica neuroprotetora e regenerativa para distúrbios neurodegenerativos baseada em vetores de rAAV, Descrição: Distúrbios neurodegenerativos são caracterizados pela degeneração dos axônios e do corpo celular de neurônios. A proteção do corpo celular e axônios, princípio da neuroproteção, e a indução de regeneração axonal são eventos essenciais para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a neurodegeneração. Tanto a regulação positiva quanto a negativa de vários genes são necessárias para promover neuroproteção e regeneração de forma eficiente, o que representa um grande desafio para tratar distúrbio neurodegenerativos. É, no entanto, possível que a manipulação de moléculas responsáveis por regular a expressão gênica, como os microRNAs e fatores de transcrição, possa levar a uma estratégia terapêutica mais eficiente. O objetivo dessa proposta é estabelecer uma prova de princípio para uma abordagem terapêutica neuroprotetora e regenerativa para distúrbios neurodegenerativos, usando terapia gênica combinatória baseada na expressão de microRNAs e fatores de transcrição envolvidos com neuroproteção e regeneração, através do uso de vetores de vírus adeno-associado recombinante (rAAV).. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (2) / Doutorado: (2) . , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Coordenador / Uwe Michel - Integrante / Victor Ulysses de Souza Matos - Integrante / Carolina Gomes Ferreira - Integrante / Raquel Alves de Almeida - Integrante / Paloma Farias Dezontini - Integrante / Maria Clara Cordeiro Fernandes - Integrante / Pedro Victorio de Almeida Marzano - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / International Society for Neurochemistry - Auxílio financeiro / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Auxílio financeiro.

• 2012 - 2021

  Papel da autofagia na degeneração e regeneração no sistema nervoso central, Descrição: A degradação de proteínas e organelas por autofagia é um mecanismo conservado na evolução, já foi mostrado que a autofagia está aumentada em distúrbios neurodegenerativos. No nervo óptico, foi demonstrado que a inibição da autofagia por agentes farmacológicos retarda a degeneração axonal induzindo a estabilização dos axônios das células ganglionares da retina. Portanto, a autofagia parece ser um fenômeno chave durante a degeneração axonal após lesão traumática. A inibição da autofagia pode proteger os axônios em degeneração, promovendo uma base para uma melhor regeneração. O presente projeto tem como objetivo avaliar o papel da autofagia na degeneração e regeneração de axônios no sistema nervoso central. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Doutorado: (1) . , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Coordenador / Mathias Bähr - Integrante / Paul Lingor - Integrante / MICHEL, UWE - Integrante / Björn Vahsen - Integrante / Raquel Alves de Almeida - Integrante.

Projetos de desenvolvimento

• 2021 - Atual

  Desenvolvimento de vetores de rAAV para terapia gênica neuroprotetor mediada por CRISPR/Cas9., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Hilda Petrs Silva em 20/09/2021., Descrição: Nesse projeto propomos o desenvolvimento de um produto de terapia avançada baseado na tecnologia de CRISPR-Cas9 com emprego de vetores de vírus adeno-associado recombinante, para terapia gênica permanente do glaucoma por inserção do transgene neuroprotetor MAX nas células ganglionares da retina, aplicado por injeção intravítrea, técnica simples e com baixos efeitos colaterais. O glaucoma é uma doença neurodegenerativa e a principal causa de cegueira irreversível no mundo, que ocorre de forma progressiva e de início silencioso, na maioria dos casos. A perda progressiva da visão afeta a capacidade funcional e qualidade de vida, principalmente dos idosos. O envelhecimento da população fez o glaucoma saltar no Brasil de 900 mil casos em 2010 para 2,5 milhões em 2018. O aumento anual no número de pacientes fez com que o glaucoma seja considerado um problema de saúde pública com várias políticas públicas destinadas. As abordagens de tratamento baseiam-se todas na diminuição de pressão intraocular, ou pelo uso diário de colírios, que levam a muito efeitos colaterais indesejados, ou tratamento mais invasivo, cirúrgico. As evidências de que a abordagem de tratamento para diminuição da pressão intraocular não é suficiente para impedir a perda de visão, bem como as altas taxas de falhas na adesão ao tratamento, atingindo 30-70% dos pacientes, associado aos altos gastos, reforçam a necessidade de novas terapias de caráter neuroprotetor e permanente. Nesse contexto destaca-se a terapia gênica, um conjunto de técnicas de intervenção única, destinada a transferir material genético exógeno para células com finalidade terapêutica... , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Integrante / Hilda Petrs Silva - Coordenador / Linden, R - Integrante / Jan Christof Koch - Integrante / Alfred Sholl - Integrante / Gabriel Nascimento dos Santos - Integrante / William Hauswirth - Integrante / Guilherme Baldo - Integrante / Augusto Paranhos - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2021 - Atual

  Desenvolvimento de vetores de rAAV para terapia gênica neuroprotetor mediada por CRISPR/Cas9., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Hilda Petrs Silva em 20/09/2021., Descrição: Nesse projeto propomos o desenvolvimento de um produto de terapia avançada baseado na tecnologia de CRISPR-Cas9 com emprego de vetores de vírus adeno-associado recombinante, para terapia gênica permanente do glaucoma por inserção do transgene neuroprotetor MAX nas células ganglionares da retina, aplicado por injeção intravítrea, técnica simples e com baixos efeitos colaterais. O glaucoma é uma doença neurodegenerativa e a principal causa de cegueira irreversível no mundo, que ocorre de forma progressiva e de início silencioso, na maioria dos casos. A perda progressiva da visão afeta a capacidade funcional e qualidade de vida, principalmente dos idosos. O envelhecimento da população fez o glaucoma saltar no Brasil de 900 mil casos em 2010 para 2,5 milhões em 2018. O aumento anual no número de pacientes fez com que o glaucoma seja considerado um problema de saúde pública com várias políticas públicas destinadas. As abordagens de tratamento baseiam-se todas na diminuição de pressão intraocular, ou pelo uso diário de colírios, que levam a muito efeitos colaterais indesejados, ou tratamento mais invasivo, cirúrgico. As evidências de que a abordagem de tratamento para diminuição da pressão intraocular não é suficiente para impedir a perda de visão, bem como as altas taxas de falhas na adesão ao tratamento, atingindo 30-70% dos pacientes, associado aos altos gastos, reforçam a necessidade de novas terapias de caráter neuroprotetor e permanente. Nesse contexto destaca-se a terapia gênica, um conjunto de técnicas de intervenção única, destinada a transferir material genético exógeno para células com finalidade terapêutica... , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Integrante / Hilda Petrs Silva - Coordenador / Linden, R - Integrante / Jan Christof Koch - Integrante / Alfred Sholl - Integrante / Gabriel Nascimento dos Santos - Integrante / William Hauswirth - Integrante / Guilherme Baldo - Integrante / Augusto Paranhos - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

• 2023 - Atual

  Biofármaco de rAAV para terapia gênica contra distúrbios neurodegenerativos baseado na expressão do microRNA miR-146a, Descrição: Por muito tempo desacreditada no Brasil, hoje, a terapia gênica (TG) é uma realidade com 2 medicamentos aprovados pela ANVISA para distúrbios neurodegenerativos (DN), que são produzidos no exterior, e por isso, com valores exorbitantes. A lesão medular é um DN grave que resulta em déficits neurológicos irreversíveis, associados a enormes custos socioeconômicos e não possui tratamento eficaz. Para a promoção de neuroproteção e regeneração, que são eventos essenciais para o tratamento de DN, é necessária uma modulação genética maciça, o que representa um grande desafio. Neste sentido, moléculas que controlam a expressão gênica, como os microRNAs, são alvos promissores. Um candidato é o miR-146a, que está envolvido com o controle da inflamação, crescimento celular, entre outros. Este projeto tem como objetivo testar o efeito da superexpressão do microRNA miR-146a, mediada por vetores de vírus adeno-associados (rAAV), no crescimento e regeneração de neuritos em cultura neuronal de ratos. A execução deste projeto visa dar mais um passo em direção ao desenvolvimento de produtos de TG nacionais e sua evolução tem como objetivo maior inserir o país no mapa de TG que está em franca evolução no mundo.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado profissional: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Coordenador / Hilda Petrs Silva - Integrante / Uwe Michel - Integrante / Victor Ulysses de Souza Matos - Integrante / Carolina Gomes Ferreira - Integrante / Pedro Victorio de Almeida Marzano - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Auxílio financeiro.

• 2023 - Atual

  Plataforma para desenvolvimento de terapias avançadas para doenças raras baseadas na tecnologia de CRISPR-Cas9, Descrição: Doenças raras são geralmente complexas, progressivas, incapacitantes e não possuem tratamentos efetivos. Apesar de raras, os impactos para a saúde pública e para sociedade são altos, incluindo altos custos para o Sistema Único de Saúde (SUS). Assim, o desenvolvimento de novas terapias, que sejam mais efetivas e reduzam os custos, é de extrema relevância para o SUS. Visto que 80 das doenças raras são de etiologia genética, a terapia gênica emerge como uma ferramenta promissora. O objetivo desta proposta é criar uma plataforma de biotecnologia para produçãoo de terapias avançadas para doenças raras, baseadas no uso de vetores de víus adeno-associado para aplicação da tecnologia de CRISPR-Cas9, e sua validação em modelos experimentais, visando a futura utilização pelo SUS. Este projeto irá; modernizar a infraestrutura de produção destes vetores que já está em processo de instalação na UFMG e conta com a participação de pesquisadores brasileiros e estrangeiros com ampla experiência na áea. A implementação desta plataforma será imprescindível para o avanço tecnológico e científico nacional acelerando o desenvolvimento de terapias inovadoras para doenças raras.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Integrante / Hilda Petrs Silva - Integrante / Bruno Rezende de Souza - Integrante / victor Rodrigues Santos - Integrante / Cleiton Lopes Aguiar - Integrante / Antônio Carlos Pinheiro de Oliveira - Coordenador / Fabricio de Araujo Moreira - Integrante / Elaine Maria de Souza Fagundes - Integrante / Rodrigo de Menezes - Integrante / Marilia Gabriella Alves Goulart Pereira - Integrante / Fernando Machado Vilhena Dias - Integrante., Financiador(es): Financiadora de Estudos e Projetos - Auxílio financeiro.

• 2022 - Atual

  Vetores de vírus adeno-associado (rAAV) como plataforma de drug delivery e desenvolvimento de terapias gênicas neuroprotetoras e regenerativas., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Hilda Petrs Silva em 11/02/2024., Descrição: As terapias gênicas com vetores virais usam vírus modificados como sistema de drug delivery para introduzir nas células-alvo sequências específicas de material genético, como genes codificadores de proteínas, RNAs reguladores ou maquinarias de modificação do genoma (CRISPR-Cas9), com objetivo terapêutico. Medicamentos de terapia gênica já foram aprovados pela ANVISA desde 2018, e o Brasil participa de ensaios clínicos internacionais. A tecnologia há muito atrai o interesse por suas vantagens potenciais sobre as modalidades tradicionais de tratamento, como para distúrbios neurodegenerativos, cujas abordagens farmacológicas convencionais têm sido pouco eficazes como nas doenças de Alzheimer, Parkinson e glaucoma, assim como em lesões traumáticas do sistema nervoso central (SNC). Os diferentes distúrbios neurodegenerativos têm como ponto comum o dano ao SNC, que leva à degeneração celular, desmielinização e/ou danos estruturais e funcionais em neurônios e glia, e têm como fator de risco dominante o envelhecimento. Danos ao SNC levam déficits funcionais irreversíveis, devido ao processo neurodegenerativo e à deficiência de regeneração. Ainda não há cura para os distúrbios neurodegenerativos, apenas tratamentos paliativos, o que leva à necessidade premente de intervenções terapêuticas inovadoras. Nesse projeto propomos o desenvolvimento de terapias gênicas neuroprotetora e regenerativa usando vetores de vírus adeno-associado (rAAV) como sistema de drug delivery de transgenes e maquinaria CRISPR/dCas9 que serão testados em 2 modelos pré-clínicos estabelecidos de distúrbios neurodegenerativos, glaucoma e lesão medular.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Integrante / Hilda Petrs Silva - Coordenador / Raquel Alves de Almeida - Integrante / Mariana Santana Dias - Integrante.

• 2022 - Atual

  Centro de produção de vetores virais para a tecnologia de CRISPR-Cas9: foco em doenças neurológicas, Descrição: Vetores virais são uma promissora ferramenta para manipulação de material genético no sistema nervoso, sendo amplamente utilizada em estudos pré-clínicos e aplicações terapêuticas. Dentre as várias opções, os vetores de vírus adeno-associado recombinante (rAAV), estão em crescente uso em estudos de neurociências. Clinicamente, o rAAV tem demonstrado ser seguro, eficiente e com promissores resultados no tratamento de múltiplas doenças neurológicas, com sucessos recentes como as terapias gênicas para a Amaurose Congênita de Leber e a Atrofia Muscular Espinhal, aprovadas pela ANVISA em 2020. Doenças neurológicas afetam o sistema nervoso, apresentam etiologia complexa, refratariedade e possuem grande impacto na saúde pública. Adicionalmente, a complexidade dos mecanismos patogênicos e a falta de especificidade dos fármacos para subpopulações específicas de neurônios são obstáculos nos tratamentos dessas doenças. Recentemente, avanços na manipulação genética, como a promissora tecnologia de CRISPR-Cas9 veiculada por vetores de rAAV, permitem a edição precisa e eficaz de genes em praticamente qualquer tipo de celular, tem acelerado o ritmo das pesquisas e descoberta de novas formas terapêuticas para doenças neurodegenerativas. Contudo, o uso dessas ferramentas é incipiente no Brasil, fato a ausência de centros com estrutura para a produção e fornecimento deste tipo de vetor viral. Nós propomos a criação de uma infraestrutura para a produção de vetores de rAAVs para uso como biofármacos inovadores na aplicação pré-clínica de terapia gênica com a tecnologia de CRISPR-Cas9, juntamente a sua validação em diferentes modelos de doenças neurológicas. Estabelecer a pedra fundamental na implementação desta tecnologia com apoio da FAPEMIG em Minas Gerais, será imprescindível para o desenvolvimento tecnológico e científico e nos colocará na vanguarda dessas tecnologias no Brasil, nos aproximando da descoberta de tratamentos para diversas doenças neurodegenerativas. Financiamentos: FAPEMIG - Demandas estratégicas (R$ 1.998.942,00). , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (10) / Mestrado acadêmico: (5) / Doutorado: (5) . , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Integrante / Hilda Petrs Silva - Integrante / Uwe Michel - Integrante / BÄHR, MATHIAS - Integrante / KOCH, JAN C. - Integrante / Bruno Rezende de Souza - Integrante / victor Rodrigues Santos - Integrante / Cleiton Lopes Aguiar - Integrante / Antônio Carlos Pinheiro de Oliveira - Integrante / Paulo Caramelli - Coordenador / Fabricio de Araujo Moreira - Integrante / Bruno de Siqueira Mietto - Integrante / Elaine Maria de Souza Fagundes - Integrante / Rodrigo de Menezes - Integrante / Marcos Vinícius Salles Dias - Integrante., Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - Auxílio financeiro.

• 2021 - Atual

  Desenvolvimento de vetores de rAAV para terapia gênica neuroprotetor mediada por CRISPR/Cas9., Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Hilda Petrs Silva em 20/09/2021., Descrição: Nesse projeto propomos o desenvolvimento de um produto de terapia avançada baseado na tecnologia de CRISPR-Cas9 com emprego de vetores de vírus adeno-associado recombinante, para terapia gênica permanente do glaucoma por inserção do transgene neuroprotetor MAX nas células ganglionares da retina, aplicado por injeção intravítrea, técnica simples e com baixos efeitos colaterais. O glaucoma é uma doença neurodegenerativa e a principal causa de cegueira irreversível no mundo, que ocorre de forma progressiva e de início silencioso, na maioria dos casos. A perda progressiva da visão afeta a capacidade funcional e qualidade de vida, principalmente dos idosos. O envelhecimento da população fez o glaucoma saltar no Brasil de 900 mil casos em 2010 para 2,5 milhões em 2018. O aumento anual no número de pacientes fez com que o glaucoma seja considerado um problema de saúde pública com várias políticas públicas destinadas. As abordagens de tratamento baseiam-se todas na diminuição de pressão intraocular, ou pelo uso diário de colírios, que levam a muito efeitos colaterais indesejados, ou tratamento mais invasivo, cirúrgico. As evidências de que a abordagem de tratamento para diminuição da pressão intraocular não é suficiente para impedir a perda de visão, bem como as altas taxas de falhas na adesão ao tratamento, atingindo 30-70 dos pacientes, associado aos altos gastos, reforçam a necessidade de novas terapias de caráter neuroprotetor e permanente. Nesse contexto destaca-se a terapia gênica, um conjunto de técnicas de intervenção única, destinada a transferir material genético exógeno para células com finalidade terapêutica.. , Situação: Em andamento; Natureza: Desenvolvimento. , Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) . , Integrantes: Vinicius de Toledo Ribas - Integrante / Hilda Petrs Silva - Coordenador / Linden, R - Integrante / Jan Christof Koch - Integrante / Alfred Sholl - Integrante / Gabriel Nascimento dos Santos - Integrante / William Hauswirth - Integrante / Guilherme Baldo - Integrante / Augusto Paranhos - Integrante., Financiador(es): Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro.

Prêmios