Sonia Rozental

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Projetos de pesquisa

• 2020 - Atual

  Prospecção de novas moléculas com ação antifúngica contra fungos de relevância médica, Descrição: O aumento na incidência de infecções fúngicas no Brasil e no mundo, juntamente com a emergência de espécies resistentes aos antifúngicos disponíveis no mercado, evidencia a necessidade de se buscar novas alternativas para o tratamento destas doenças. Durante este projeto, iremos avaliar a atividade antifúngica de novas moléculas sintéticas e fármacos reposicionados contra os fungos oportunistas Aspergillus fumigatus e Aspergillus nidulans, espécies do gênero Candida (incluindo Candida albicans e espécies não-albicans, tal como a espécie multirresistente Candida auris), que são os principais fungos causadores de infecções fúngicas invasivas em seres humanos. Também iremos estudar o fungo dimórfico Sporothrix spp., agente de alta endemicidade no estado do Rio de Janeiro. A atividade in vitro dos compostos será determinada em células planctônicas (conídios e leveduras) e biofilmes. As alterações induzidas pelos tratamentos serão avaliadas por fluorimetria, citometria, bioquimica, e microscopia confocal e eletrônica. A seletividade dos compostos mais promissores também será determinada a partir de ensaios de citotoxicidade em células de mamíferos. De acordo com os resultados obtidos, esperamos identificar novas moléculas com amplo espectro de atividade antifúngica e boa seletividade que possam, futuramente, ser exploradas no estudo de novos antifúngicos. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (3) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Sonia Rozental - Coordenador / Gonzalo Visbal - Integrante / Maribel Navarro - Integrante / Wanderley de Souza - Integrante / Ishida, Kelly - Integrante / FELZENSZWALB, ISRAEL - Integrante / KURTENBACH, ELEONORA - Integrante.

• 2019 - Atual

  Doenças negligenciadas causadas por Microrganismos Eucariontes: Doença de Chagas, Leishmanioses, Toxoplasmose e Fungos-Integrando Pesquisa Básica e Aplicada., Descrição: Projeto Redes de Pesquisa Faperj coordenado pelo Dr Wanderley de SouzaSub-coordenaçao Micologia: Sonia RozentalNeste projeto um grupo significativo de pesquisadores (52 doutores, 54 doutorandos, 33 mestrandos, e 113 estagiários de IC) pertencentes a 5 instituições localizadas no estado do Rio de Janeiro pretende organizar uma rede para o estudo integrado de microrganismos eucariotas patogênicos, compreendendo protozoários e fungos agentes de doenças de grande relevância médica e veterinária. Nesta fase inicial nos propomos ao estudo da doença de Chagas, das leishmanioses, da toxoplasmose, da criptococose e da esporotricose. Outros agentes biológicos relevantes poderão ser incorporados ao projeto, em um futuro próximo. Assim, a partir de um conjunto de ensaios in vitro e in vivo, a presente proposta visa caracterizar os agentes biológicos, em um contexto experimental amplo, pela análise (a) de aspectos da sua organização estrutural e bioquímica, assim como (b) pelo detalhamento da sua interação com células do hospedeiro, sob uma perspectiva estrutural, bioquímica e imunológica, investigando processos tais como invasão, sobrevivência, proliferação intracelular e egresso da célula hospedeira. No projeto temos ainda por objeto de estudo (c) a busca por novos candidatos á fármacos (diferentes origens como produtos naturais, agentes semissintéticos e sintéticos, em esquemas de monoterapia e em combinação, e sob diferentes formulações) frente a seleção de distintos alvos seletivos aos microrganismos, e que portanto, exibam potencial para futuro desenvolvimento de novos quimioterápicos, além da (d) identificação de moléculas com potencial imunogênico visando o desenvolvimento de vacinas bem como com potencial para melhoria no diagnóstico, especialmente na área das leishmanioses, contribuindo ainda para (e) uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos que levam às diferentes doenças infecciosas e parasitárias, (f) com foco numa rápida aplicação dos conhecimentos básicos adquiridos em produtos (medicamentos, vacinas, métodos de diagnóstico e de progressão da doença) a serem oferecidos aos pacientes acometidos pelas doenças acima mencionadas. Faremos uso de várias abordagens experimentais, já estabelecidas e padronizadas nos laboratórios que integram a presente rede, incluindo (1) manipulação de genes que codificam proteínas relevantes para os agentes biológicos estudados, via super expressão de proteínas ou impedimento de sua síntese, (2) localização de proteínas por técnicas de tagueamento ou imunocitoquímica de alta resolução (uso da microscopia de fluorescência de superresolução e microscopia eletrônica) e pela (3) sua reconstrução tridimensional por técnicas de ponta tecnológica como FIB e tomografia em microscopia eletrônica, bem como via (4) seguimento da localização, distribuição tecidual e carga parasitária em modelos de infecção experimental pela aplicação de ensaios de3bioluminescência, entre outras abordagens. O conjunto destas análises resultará na aquisição de novas informações estruturais acerca dos agentes biológicos e do seu processo de interação com as células do hospedeiro, incluindo os protozoários Trypanosoma cruzi, Leishmania e Toxoplasma gondii, e fungos dos gêneros Cryptococus e Sporothrix... , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (99) / Mestrado acadêmico: (54) / Mestrado profissional: (4) / Doutorado: (54) . , Integrantes: Sonia Rozental - Integrante / Narcisa Leal C Silva - Integrante / Wanderley de Souza - Coordenador / FELZENSZWALB, ISRAEL - Integrante / Elvira Saraiva - Integrante / Helene Barbosa - Integrante / Maria de Nazaré C. Soeiro - Integrante., Financiador(es): (FAPERJ) Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesq. do Estado do Rio de - Auxílio financeiro.

• 2019 - Atual

  Novas perspectivas para o tratamento da esporotricose, Descrição: A esporotricose é uma micose subcutânea, considerada como um grave problema de saúde pública no Brasil, sobretudo no estado do Rio de Janeiro. Nos últimos anos, a incidência da doença aumentou principalmente devido a transmissão zoonótica a partir de gatos doentes. A esporotricose é causada por espécies patogênicas de fungos do gênero Sporothrix, sendo as espécies S. brasiliensis e S. schenckii as que prevalecem no Brasil. A espécie S. brasiliensis está restrita ao Brasil e é responsável pela transmissão zoonótica do gato para o homem. Embora a esporotricose seja, mundialmente, a micose subcutânea de maior incidência, seu tratamento continua restrito a poucas opções terapêuticas. A opção de primeira escolha para o tratamento é o itraconazol, entretanto, este é um tratamento longo, com elevado custo, falhas e sujeito a efeitos colaterais. É preciso buscar alternativas para aumentar a eficácia e diminuir o tempo de tratamento. Como os gatos com esporotricose tem sido a principal fonte de transmissão no nosso estado, reduzir a carga parasitária nas lesões dos gatos e diminuir seu tempo de cicatrização poderá impactar diretamente na disseminação da doença. Nosso objetivo, portanto, será avaliar in vitro se diferentes antifúngicos e compostos sintéticos, serão capazes de substituir e/ou potencializar o efeito do itraconazol contra Sporothrix spp. Além dos testes de suscetibilidade, serão utilizadas metodologias avançadas, tais como: (i) análise detalhada das alterações na superfície do fungo e dos efeitos intracelulares no fungo por microscopia eletrônica de transmissão; e (ii) avaliação em tempo real do crescimento e metabolismo do fungo, por microscopia óptica de campo claro e fluorescência, espectrofotometria e fluorimetria. Ao longo do projeto, os resultados mais promissores serão aplicados para a síntese de novas formulações em gel e microemulsão. Dessa forma, esperamos gerar um produto final patenteado e voltado para o tratamento da esporotricose.. , Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (1) / Mestrado profissional: (2) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Sonia Rozental - Coordenador / Gonzalo Visbal - Integrante / DÉBORA O. FUTURO - Integrante / VITOR FRANCISCO FERREIRA - Integrante / NAVARRO, MARIBEL - Integrante., Financiador(es): (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Bolsa / (FAPERJ) Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesq. do Estado do Rio de - Auxílio financeiro.

• 2013 - 2019

  Mecanismos de ação de compostos bioativos contra fungos patogenicos: alterações na composição lipídica e fatores de virulência., Descrição: A vasta maioria dos compostos utilizados no tratamento antifungico atua sobre os componentes da membrana celular dos fungos, tais como o ergosterol e outros lipídios. A síntese do ergosterol, o principal componente lipídico da membrana da célula fúngica, tem sido amplamente explorada para esta finalidade. Portanto, é de nosso interesse estudar a composição lipídica da membrana, em busca de melhores alvos terapêuticos. O conhecimento da atividade de novos compostos, tais como complexos metálicos de fármacos comerciais, que têm um efeito comprovado sobre alguns parasitas, pode ser promissor. O objetivo do presente estudo é elucidar a composição lipídica das diferentes espécies de fungos dimorficos, a fim de identificar novos alvos para a concepção de novos fármacos antifúngicos, mais eficazes e menos tóxicos, bem como para elucidar os mecanismos de ação destes novos compostos antifúngicos sobre a composição de lipídios da membrana celular dos fungos e de outros fatores de virulencia dos fungos.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (4) / Mestrado acadêmico: (3) / Mestrado profissional: (1) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Sonia Rozental - Coordenador / Caroline R. Guerra - Integrante / Kelly Ishida - Integrante / Taissa Vieira Machado Villa - Integrante / Luana P. B. dos Santos - Integrante / Leila M. Lopes-Bezerra - Integrante / Raul Leal - Integrante / Fonseca, Beatriz Bastos - Integrante., Financiador(es): Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do RJ - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 4

• 2010 - 2020

  Avaliação de novos alvos para a quimioterapia de fungos patogênicos: atividade sobre células planctônicas e biofilmes, Descrição: A terapia antifúngica atual está restrita aos agentes poliênicos, aos azóis, as alilaminas, aos derivados morfolínicos, a 5-fluorocitosina, a griseofulvina e, mais recentemente, as equinocandinas. No entanto, este arsenal é limitado por problemas de seletividade, toxicidade e perfil de resistência dos fungos. No caso das infecções invasivas, o número de antifúngicos recomendados é ainda mais reduzido, sendo limitados à: anfotericina B, itraconazol, voriconazol, posaconazol e caspofungina. Assim, a pesquisa de novas moléculas, com atividade antifúngica com espectro de ação estendida, menor toxicidade e novos alvos de ação tem sido um grande desafio para a comunidade científica. Nos últimos anos, temos testado, em nosso laboratório, substâncias sintéticas tais como: azasteróis, hidrazonas, arilquinuclidinas, alquilfosfocolinas e benzoxazinas contra espécies de fungos leveduriformes e filamentosos e estas parecem exercer um relevante potencial antifúngico.. , Situação: Concluído; Natureza: Pesquisa. , Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (3) / Mestrado profissional: (1) / Doutorado: (3) . , Integrantes: Sonia Rozental - Coordenador / Celso Vataru Nakamura - Integrante / Caroline R. Guerra - Integrante / Amanda S. Costa - Integrante / Andre L S Santos - Integrante / Taissa Vieira Machado Villa - Integrante / Marcos Dornelas-Ribeiro - Integrante / Leila M Lopes-Bezerra - Integrante / Raul Leal - Integrante / Beatriz Bastos Fonseca - Integrante / Kelly Ishida - Integrante., Financiador(es): (CNPq) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro., Número de produções C, T & A: 8

Prêmios